NO803038L - Fremgangsmaate for fremstilling av oksayohimbankarboksylsyre-derivater. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av oksayohimbankarboksylsyre-derivater.Info
- Publication number
- NO803038L NO803038L NO803038A NO803038A NO803038L NO 803038 L NO803038 L NO 803038L NO 803038 A NO803038 A NO 803038A NO 803038 A NO803038 A NO 803038A NO 803038 L NO803038 L NO 803038L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- compounds
- alkyl
- preparation
- alkylamino
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- ZLQMRLSBXKQKMG-UHFFFAOYSA-N rauniticine Natural products COC(=O)C1=CC2CC3N(CCc4c3[nH]c5ccccc45)CC2C(C)O1 ZLQMRLSBXKQKMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- GRTOGORTSDXSFK-UHFFFAOYSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CC4C(C)OC=C(C4CC33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N ajmalicine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3C[C@@H]4[C@H](C)OC=C([C@H]4C[C@H]33)C(=O)OC)=C3NC2=C1 GRTOGORTSDXSFK-XJTZBENFSA-N 0.000 claims description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 claims 1
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- PEYPCTZOXFDFFW-UHFFFAOYSA-N 3-Iso-19-epi-ajnalicin Natural products C1=CC=C2C3CCN4CC5C(C)OC=C(C(=O)OC)C5CC4C3NC2=C1 PEYPCTZOXFDFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005078 alkoxycarbonylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N alstonine Natural products C1=CC2=C3C=CC=CC3=NC2=C2N1C[C@H]1[C@H](C)OC=C(C(=O)OC)[C@H]1C2 WYTGDNHDOZPMIW-RCBQFDQVSA-N 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 1
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroacetate Chemical compound CCOC(=O)CCl VEUUMBGHMNQHGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000926 not very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000287 tissue oxygenation Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 208000009999 tuberous sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
- Preventing Corrosion Or Incrustation Of Metals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av derivater av oksayohimban-karboksylsyrederivater med den generelle formel I.
hvori
er hydrogen, (C^ ^)-alkoksykarbonyl, fenoksykarbonyl hvor fenylgruppen kan være substituert med et halogenatom eller en nitrogruppe, (C1_4)-acyl, eller (C1_^)-alkoksykarbonyl-(C1_4)-alkyl,
R2 er hydroksy, OMe hvori Me = et alkalimetall eller et jordalkalimetall, rettkjedet eller forgrenet (C^_4)-alkoksy, (C3_6)-cykol-alkyl, (C^_4)-alkoksy, ( C^_^)-cykl6alkoksy,amino, (C..)-alkylamino, di- (C..)alkylamino, eller (C_ ,)-
1—4 1 — 4 o — D cykloalkylamino, med unntagelse av de forbindelser hvori
er H og R2 er CH30 ellér OH,
samt terapeutisk tålbare syreaddisjonssalter derav,karakterisertved at syren I (R^ = H, = OH) fremstilles ved at man for-seper raubasin (R^= H, R2= CH3°) >
og for fremstilling av esterne (I) forestres syren (I) hvori (R^= H, R'2 = OH) direkte (ved reaksjon mellom syrekloridet og alkoholet R2H eller et av dens alkalisalter) eller raubasin transforestres, og for fremstilling av amidene (I) amideres syren (I) hvori (R1= H, R2= OH) eller et av dens funksjonelle deri ivater, og for fremstilling av forbindelsen (I) hvori (R 11 £ H)
omsettes forbindelsen (I) hvori R, er H med et halogenid R^X ved at man danner anionet av raubasin, fortrinnsvis ved oppløseliggjøring av basen i dimetylformåmid og innvirkning av natriumhydrid, hvoretter forbindelsen R^ hvori X = Cl eller Br tilsettes.
Disse trekk ved oppfinnelsen fremgår av patentkravet.
Utgangsmaterialet er raubasin (eller ajmalicin) (R^= H,
R2= OCH3).
Man kan også som utgangsmaterial anvende en pseudoaromatisk kvarternær base av serpentin og redusere denne ved katalytisk hydrogenering eller ved hjelp av alkalimetall-borhydrid til en tetrahydrogenert forbindelse.
De foretrukne forbindelser som fremstilles er dem hvori R^= alkoksykarbonyl eller alkoksykarbonylalkyl.
Reaksjonen gjennomføres ved en temperatur på 0 - 20°C. De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen og analyser og spektra IR og RMN bekrefter strukturen av forbindelsene.
EKSEMPEL 1
l-ethoxykarbonylmetyl-16,17-didehydro-19a-metyl-oksayohimban-16-metylkarboksylat.
Til 6 g raubasin (ajmalicin) oppløseliggjort i 100 ml tørt dimetylformamid tilsettes 1,8 g natriumhydrid under omrøring og under argon.
Etter 50 minutter tilsettes i løpet av 10 minutter 3,7 ml etylkloracetat ved hjelp av en dråpetrakt under omrøring, under argon og ved en temperatur nær +10 C. Etter 20 minutter dannes et bunnfall. Det tilsettes deretter 500 ml vann og bunnfallet frafiltreres.
Bunnfallet oppløseliggjøres i 200 ml metylenklorid, vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og inndampes til tørrhet.
Produktet krystalliseres fra metanol med smeltepunkt 203°C,
De forbindelser som fremstilles ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er samlet i den etterfølgende tabell (I).
Forbindelsene ble underkastet farmakologiske forsøk.
Giftigheten av forbindelsene ble bestemt ved intraperitomeal tilførsel i mus. DL 50 varierer fra 300 - 1000 mg/kg.
Forbindelsene ble underkastet en test med hensyn til hypobaranoxia. Mus av stammen CDl ble holdt under en atmosfære som var gjort fattig på oksygen, ved etablering av et delvis vakuum (190 mm kvikksølv tilsvarende 5,25% oksygen).
Overlevelsestiden for dyrene opptegnes. Denne tid økes Ved hjelp av midler som er i stand til å begunstige vevs-oksy-generingen og spesielt den celebrale. De undersøkte forbindelser tilføres intraperitonealt i flere doser, 10 minutter før forsøket. Den prosentvise økning av overlevelsestiden i forhold til verdier oppnådd ved blindprøvedyr beregnes. Den midlere aktive dose (DAM) som øker overlevelsestiden med 100% bestemmes grafisk.
DAM av forbindelsene varierer fra 10 - 60 mg/kg tilført i.p.
Den farmakologiske undersøkelse av forbindelsene viser at
de er aktive ved prøven med hypobaranoxia i mus samtidig som forbindelsene er lite giftige.
Forbindelsene var således en antianoxia-aktivitet og kan anvendes terapautisk for behandling av oppmerksomhetsfor-styrrelser, spesielt i kampen mot adferdsforstyrrelser som skyldes vaskulære hjerneskader og cerebral sklerose innen geriatrien, såvel som behandling av bevistløshet som skyldes kranieskader, samt for behandling av depressive tilstander.
Forbindelsene kan anvendes i forbindelse med alle vanlige til-setningsmidler for forskjellige typer tilførsler, spesielt for oral eller parenteral tilførsel.
Daglig tilført dose kan være fra 10 - 200 mg.
Claims (1)
1. Fremgangsmåte for fremstilling oksayohimban-karboksylderivater med den gene relle formel (I)
hvori C~ ■
R^ er hydrogen, (C^ ^)-alkoksykarbonyl, fenoksykarbonyl, hvor fenylgruppen kan være substituert med et halogenatom eller en nitrogruppe, (C^ _^ )-acyl, eller (C1_^)-alkoksykarbonyl-(C1 _4 )-alkyl,
R2 er hydroksy, OMe hvori Me = et alkalimetall eller et jordalkalimetall, rettkjedet eller forgrenet (C^ ^)-alkoksy, (C3 _^ )-cyklo-alkyl, (C^_^)-alkoksy, (C^ _g)-cykloalkoksy,amino,
(C- .)-alkylamino, di-(C, .)alkylamino, eller (C_. ,)-cyklo-
X—4 1 — 4 -3-D alkylamino, med unntagelse av de forbindelser hvori R^ er H og R2 er CH3<D eller OH,
samt terapeutisk tålbare syreaddisjonssalter derav, karakterisert ved at raubasin (R^ = H og R2 = CH3 0) forsepes til syren I hvori R^ = H, R2 = OH,
og for fremstilling av esterne forestres syren (I) hvori R^ = H og R2 = OH direkte ved.reaksjon mellom syrekloridet og alkoholen R2 H eller en av dens alkalisalter, eller ved transforestring av raubasin, og for fremstilling av amidene I amideres syren (I) R = H, R^ - OH eller et av dens funk
sjonelle derivater, idet man fremstiller forbindelsene I hvori R^ har de ovennevnte betydninger med unntagelse av H ved å omsette forbindelser I hvori R^ er H med et halogenid R^ X ved at;-man danner anionet av raubasin ved oppløseliggj øring av basen i dimetylformamid og innvirkning av natriumhydrid hvoretter forbindelsen R^X , hvori X står for klor eller Brom, tilsettes.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7925353A FR2467206A1 (fr) | 1979-10-11 | 1979-10-11 | Derives de l'acide oxayohimbane-carboxylique, leur preparation et leur application en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO803038L true NO803038L (no) | 1981-04-13 |
Family
ID=9230588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO803038A NO803038L (no) | 1979-10-11 | 1980-10-10 | Fremgangsmaate for fremstilling av oksayohimbankarboksylsyre-derivater. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5661382A (no) |
| AU (1) | AU6316580A (no) |
| BE (1) | BE885656A (no) |
| DE (1) | DE3038401A1 (no) |
| DK (1) | DK428780A (no) |
| ES (1) | ES495797A0 (no) |
| FR (1) | FR2467206A1 (no) |
| GB (1) | GB2060639A (no) |
| GR (1) | GR70751B (no) |
| IL (1) | IL61246A0 (no) |
| IT (1) | IT1195761B (no) |
| LU (1) | LU82833A1 (no) |
| NL (1) | NL8005609A (no) |
| NO (1) | NO803038L (no) |
| PT (1) | PT71901B (no) |
| SE (1) | SE8007121L (no) |
| ZA (1) | ZA806246B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4125137C2 (de) * | 1991-07-30 | 1995-06-14 | Icos Ges Fuer Ind Communicatio | Steuerpult für Bearbeitungs- und Meßmaschinen |
-
1979
- 1979-10-11 FR FR7925353A patent/FR2467206A1/fr active Granted
-
1980
- 1980-10-09 IT IT25251/80A patent/IT1195761B/it active
- 1980-10-09 ZA ZA00806246A patent/ZA806246B/xx unknown
- 1980-10-09 JP JP14184380A patent/JPS5661382A/ja active Pending
- 1980-10-10 AU AU63165/80A patent/AU6316580A/en not_active Abandoned
- 1980-10-10 BE BE0/202429A patent/BE885656A/fr unknown
- 1980-10-10 DE DE19803038401 patent/DE3038401A1/de not_active Withdrawn
- 1980-10-10 GB GB8032835A patent/GB2060639A/en not_active Withdrawn
- 1980-10-10 NO NO803038A patent/NO803038L/no unknown
- 1980-10-10 SE SE8007121A patent/SE8007121L/xx not_active Application Discontinuation
- 1980-10-10 GR GR63108A patent/GR70751B/el unknown
- 1980-10-10 ES ES495797A patent/ES495797A0/es active Granted
- 1980-10-10 NL NL8005609A patent/NL8005609A/nl not_active Application Discontinuation
- 1980-10-10 DK DK428780A patent/DK428780A/da unknown
- 1980-10-10 IL IL61246A patent/IL61246A0/xx unknown
- 1980-10-10 LU LU82833A patent/LU82833A1/fr unknown
- 1980-10-10 PT PT71901A patent/PT71901B/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK428780A (da) | 1981-04-12 |
| GR70751B (no) | 1983-03-14 |
| ES8206521A1 (es) | 1982-01-16 |
| ES495797A0 (es) | 1982-01-16 |
| IT8025251A0 (it) | 1980-10-09 |
| IL61246A0 (en) | 1980-12-31 |
| LU82833A1 (fr) | 1982-05-10 |
| NL8005609A (nl) | 1981-04-14 |
| FR2467206B1 (no) | 1983-01-28 |
| DE3038401A1 (de) | 1981-04-23 |
| BE885656A (fr) | 1981-04-10 |
| SE8007121L (sv) | 1981-04-12 |
| PT71901B (fr) | 1981-08-31 |
| AU6316580A (en) | 1981-04-16 |
| PT71901A (fr) | 1980-11-01 |
| IT1195761B (it) | 1988-10-27 |
| GB2060639A (en) | 1981-05-07 |
| JPS5661382A (en) | 1981-05-26 |
| ZA806246B (en) | 1981-10-28 |
| FR2467206A1 (fr) | 1981-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG61323B2 (bg) | Производни на пиперидина,тяхното получаване и използването им като лекарства | |
| AU2005293881B2 (en) | Non-peptide bradykinin antagonists and pharmaceutical compositions therefrom | |
| NO177569B (no) | Analogifremgangsmåte til fremstilling av platina(IV)-komplekser | |
| CN107501265A (zh) | 一种7‑氧代‑二氮杂二环[3,2,1]辛烷衍生化合物及其制备方法和应用 | |
| EP0297380B1 (de) | Indolylpropanole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung sowie die Verbindungen enthaltende Zubereitungen | |
| RU2162470C2 (ru) | 2,7-замещенные производные октагидропирроло[1,2-а]пиразина, способ лечения, фармацевтическая композиция, промежуточные соединения | |
| EP0564650B1 (en) | Quinoline derivative | |
| SU841589A3 (ru) | Способ получени гексагидро- - КАРбОлиНОВ или иХ СОлЕй | |
| US20120309990A1 (en) | Processes for the Purification of Lubiprostone | |
| JP2020517585A (ja) | グアニジン誘導体 | |
| FR2533919A1 (fr) | Derives a activite biologique de la 2,5-piperazinedione, procedes pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| NO803038L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av oksayohimbankarboksylsyre-derivater. | |
| CN109810065B (zh) | 一种恶拉戈利的合成方法 | |
| JPH09502166A (ja) | アドレナリン受容体作動薬活性を有する２−ベンゾヘテロシクリルオキシまたはチオプロパノールアミン誘導体 | |
| RU1836330C (ru) | Способ получени полигидроксибензилоксипропаноламинов | |
| EA029678B1 (ru) | Четвертичные соли пиперидиния | |
| PL97658B1 (pl) | Sposob wytwarzania pochodnych indolochinolizyny | |
| EP0389425A1 (de) | Neue Benzothiopyranylamine | |
| EP0029992B1 (de) | Neue Aminopropanolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| CH642639A5 (de) | 2-hydroxymethyl-pyrazin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen. | |
| JPS6028838B2 (ja) | 窒素含有多環化合物の製造方法 | |
| EP0040507B1 (en) | New vincamine derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP4186890A1 (en) | Preparation of n-benzyl-2-(5-bromo-pyridin-2-yl)-acetamide for the synthesis of tirbanibulin | |
| US20010056102A1 (en) | Crystals of piperidine derivatives, intermediates for production of the same, and process for producing the same | |
| NO780359L (no) | Nye ergolinderivater. |