ES2210912T5 - Producto de polisacarido conjuntamente elaborado. - Google Patents
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Abstract
Producto de polisacárido, que consta de un carboximetil-almidón insoluble en forma de la sal de sodio y una celulosa microcristalina o una celulosa pulverizada, caracterizado porque el sodio-carboximetil- almidón insoluble y la celulosa microcristalina o la celulosa pulverizada se reúnen por elaboración conjunta mediante agregación bajo presión en húmedo o en seco, y se consolidan.
Description
Producto de polisacárido conjuntamente
elaborado.
El invento se refiere a nuevos productos
celulósicos conjuntamente elaborados con un
sodio-carboximetil-almidón, que se
distinguen por un hinchamiento extraordinariamente rápido y fuerte
al incorporarlos en agua o en líquidos que contienen agua. El
hinchamiento rápido y fuerte se mejora todavía considerablemente
mediante una consolidación lo más alta u óptima que sea posible del
sistema de dos componentes en el contexto de una elaboración
conjunta en seco o en húmedo. Los nuevos productos están
caracterizados también por una compresibilidad muy buena para
formar tabletas. Por lo tanto, éstos se pueden emplear con éxito
como agentes disgregantes de tabletas (agentes aceleradores de la
desintegración, agentes coadyuvantes de la desintegración).
Como agentes disgregantes de tabletas (agentes
aceleradores de la desintegración, agentes coadyuvantes de la
desintegración) se designa a las sustancias coadyuvantes que
procuran la rápida desintegración de tabletas en agua o en jugos
gástricos y la liberación de los fármacos en una forma finamente
dispersada y bien resorbible. Dependiendo del mecanismo de la
acción, se trata de sustancias que aumentan la porosidad de los
comprimidos y poseen una gran capacidad de adsorción para el agua.
Ejemplos de conocidos agentes disgregantes de tabletas son
almidones, derivados de celulosa, ácidos algínicos, dextranos y
poli(vinil-pirrolidonas) reticuladas, así
como mezclas de sustancias que desprenden gases, p.ej. hidrógeno
carbonato de sodio y ácido cítrico o tartárico (mezclas
efervescentes).
Los agentes disgregantes de tabletas conocidos
en el estado de la técnica, sobre la base de almidones y derivados
de celulosa, están acompañados sin embargo todavía por las
siguientes desventajas:
Los granos de almidón a solas son elásticos y
por lo tanto mal deformables o comprimibles para formar tabletas en
condiciones plásticas y por lo tanto mejores aceleradores de la
desintegración. Por el contrario, los productos celulósicos son más
plásticos y por lo tanto bien comprimibles para formar tabletas. Las
tabletas de celulosa se hinchan también muy bien, pero sin
descomponerse durante este proceso. Las mezclas de estas dos clases
de sustancias reúnen las ventajas de la buena compresibilidad para
formar tabletas, del rápido hinchamiento y de la rápida
desintegrabilidad.
A partir del documento de solicitud de patente
internacional WO 87/50804 A1 se conoce un procedimiento para la
preparación de un producto de polisacárido que, entre otras
sustancias, contiene un
sodio-carboximetil-almidón y una
celulosa microcristalina, que juntamente con otros materiales en
bruto se transforman en un granulado mediante granulación en húmedo
de la mezcla total. En tal caso, el
sodio-carboximetil-almidón, también
mezclado con una celulosa microcristalina, se puede añadir a la
restante mezcla de materiales en bruto, efectuándose la granulación
en húmedo, sin embargo, igual que siempre, junto con los otros
materiales en bruto para formar un granulado acabado, presto para
comprimirse a la forma de tabletas.
El invento se basa en la misión de mejorar los
agentes disgregantes de tabletas conocidos, constituidos sobre la
base de almidones y/o derivados de celulosa, y en particular de
poner a disposición productos con agentes disgregantes de tabletas
que, al incorporarse en agua se hinchen, desintegren y dispersen
inmediatamente, es decir con una rapidez de unos pocos segundos.
Junto a ello, dependiendo del grado de molienda, se deben poder
producir instantáneamente dispersiones desde muy gruesas, pasando
por finas y finísimas hasta coloidales. Además de ello, se deben
poner a disposición conforme al invento agentes estabilizadores de
dispersiones y suspensiones, que se puedan utilizar de modo
ventajoso en la preparación de productos farmacéuticos, cosméticos,
alimentarios y similares, que se deben dispersar con mucha
rapidez.
El problema planteado por esta misión se
resuelve conforme al invento mediante un producto de polisacárido
que comprende un
sodio-carboximetil-almidón y una
celulosa pulverizada o microcristalina (MCC). El producto de
polisacárido conforme al invento se reúne y consolida por
elaboración conjunta o por tratamiento en común de un
sodio-carboximetil-almidón con una
celulosa pulverizada o microcristalina mediante agregación en húmedo
o en seco bajo presión. Por el concepto de "elaboración
conjunta" se entiende en este caso una compactación/agregación
en seco, p.ej. entre rodillos compactadores que giran en
sentidos opuestos a unas presiones de 20-60 kN,
preferiblemente de 30-50 kN, o una
compactación/agregación en húmedo después de la adición de
agua, por amasadura o prensado de masas plásticas y húmedas a través
de un tamiz, un disco perforado o un extrusor, y una desecación
final.
El producto de polisacárido conforme al invento,
obtenido por elaboración conjunta de un
sodio-carboximetil-almidón con una
celulosa pulverizada o microcristalina (MCC), está caracterizado por
los siguientes datos distintivos:
En el caso de las formulaciones molidas,
conjuntamente elaboradas, las densidades aparentes (a granel) de
los productos con polvos de celulosa deben estar situadas en
0,120-0,500 g/ml, preferiblemente en
0,200-0,400 g/ml. En el caso de los productos
conjuntos con una celulosa microcristalina (MCC) y un
sodio-carboximetil-almidón, las
densidades aparentes están situadas en 0,300-0,750
g/ml, preferiblemente en 0,350-0,600 g/ml. La
densidad aparente de los productos de polisacáridos conformes al
invento es preferiblemente más alta que la densidad aparente de la
mezcla de polvos de partida.
En particular, el producto está caracterizado
porque por un contenido de humedad residual de 1,5 a 15%,
preferiblemente de menos que 10%, por ejemplo de 4 a 7%.
El contenido de los componentes individuales
puede variar dentro de amplios límites, por ejemplo desde 1 hasta
60% en peso de
sodio-carboximetil-almidón y desde
40 hasta 99% en peso de celulosa pulverizada o microcristalina. Se
prefiere un contenido de 3 a 60% en peso de
sodio-carboximetil-almidón y de 40 a
97% en peso de celulosa pulverizada o microcristalina. Se prefieren
absolutamente unas cantidades de 5 a 30% en peso de un
sodio-carboximetil-almidón y de 70
a 95% en peso de una celulosa pulverizada o microcristalina.
También el tamaño de granos de los productos de
polisacáridos conforme al invento puede variar dentro de amplios
límites, tal como por ejemplo desde 10 hasta 1.000 \mum,
preferiblemente desde 50 hasta 500 \mum.
Mediante el invento se pone a disposición además
un procedimiento para la preparación de los productos de
polisacáridos antes descritos, que comprende la elaboración conjunta
de carboximetil-almidón de patata o maíz
insoluble, de alto peso molecular, de la sal de sodio con una
celulosa microcristalina o pulverizada.
Una alternativa del procedimiento conforme al
invento está caracterizada por las siguientes etapas:
- (a)
- suspensión de una celulosa microcristalina o pulverizada, no queratinizada, húmeda o no secada, en un medio acuoso, preferiblemente caliente, para formar una dispersión homogénea;
- (b)
- mezclamiento de la suspensión obtenida en la etapa (a) o de masas previamente consolidadas en forma de pastas, después del enfriamiento por debajo de 40ºC, con carboximetil-almidón de patata o maíz insoluble, de alto peso molecular, de la sal de sodio.
- (c)
- desecación previa, que se efectúa eventualmente;
- (d)
- agregación bajo presión, en particular una pasada consolidadora, preferiblemente un prensado de la masa plástica y húmeda, obtenida en la etapa (b) o (c) y consolidada previamente, a través de un tamiz, de un disco perforado o de un extrusor;
- (e)
- desecación de la masa agregada, obtenida en la etapa (d), a una temperatura de 20 a 90ºC; y
- (f)
- molienda del producto así obtenido a un tamaño medio de granos de 10 a 1.000 \mum.
En la primera etapa de este procedimiento, una
celulosa en forma de polvo o microcristalina, no queratinizada y
húmeda, se suspende en un medio acuoso para formar una dispersión
homogénea.
Como producto de partida de celulosa se utiliza
un producto celulósico microcristalino no secado, o una celulosa
pulverizada. La celulosa en forma de polvo se prepara por ejemplo de
manera en sí conocida a partir de un material celulósico o de una
celulosa en bruto fibrosa. La celulosa microcristalina se produce a
partir de pasta papelera celulósica por calentamiento con un ácido
inorgánico concentrado al 3 hasta 5%, por ejemplo ácido clorhídrico
o sulfúrico. Productos celulósicos no secados, especialmente
apropiados para las finalidades del invento, son prácticamente
productos intermedios o precursores de la preparación de celulosa en
polvo pura o celulosa microcristalina.
La preparación antes mencionada de una celulosa
microcristalina a partir de un material celulósico o de una
celulosa en polvo se describe por ejemplo en la cita de B. Philipp y
H.H. Steege en "Wissenschaft und Fortschritt" [Ciencia y
progreso] 25 (3), 126-131 (1975).
Por el término de "no secados" se entienden
productos precursores celulósicos, que se obtienen a partir del
proceso de preparación, después de la purificación, pero antes de la
desecación final, p.ej. en el caso del tratamiento antes descrito
de pasta papelera de material celulósico con un ácido inorgánico,
después de haber eliminado el ácido, y la purificación necesaria de
la celulosa microcristalina que se ha formado en este caso. La
relación de celulosa a agua puede ser desde 1,0:0,15 partes hasta
1,0:30,0 partes, de modo preferido desde 1,0:1,0 partes hasta
1,0:10,0 partes. En el caso de una desecación del producto hasta
llegar a un contenido de humedad de menos que 1,5 partes de agua
por 10,0 partes de celulosa, puede suceder que la superficie de la
celulosa se vuelva demasiado seca, y que el producto se
"queratinice" de un modo indeseado. En tales casos, los
productos de polisacáridos ya no son óptimamente apropiados para las
finalidades antes señaladas, puesto que las zonas queratinizadas se
pueden hidratar solamente de una manera muy limitada. Por otro lado,
unas cantidades demasiado grandes de líquido o agua conducen a que
los productos, después de la adición de
sodio-carboximetil-almidón, no se
vuelvan suficientemente plásticos en húmedo, sino que sean demasiado
líquidos, por lo que se prefiere un límite superior del 30,0
partes, de modo preferido de 25,0 partes de agua, por 1,0 parte de
celulosa. Además, la desecación de altas proporciones de humedad no
es rentable. Unas cantidades de agua relativamente altas son
necesarias para conseguir una suficiente consolidación, pero unas
cantidades demasiado altas, de modo correspondiente a las
cantidades de
sodio-carboximetil-almidón que se
utilizan en la etapa (b), y al grado de polimerización de este
producto de almidón, pueden entonces dar lugar a que las mezclas
sean demasiado húmedas, de manera tal que éstas ya no sean
deformables ni agregables en estado plástico húmedo, y se puedan
secar solamente de una manera larga y tediosa con dificultades.
Por consiguiente, en la primera etapa de este
procedimiento, la celulosa no queratinizada antes descrita se
suspende en un medio acuoso preferiblemente desde templado hasta
caliente para la mejor hidratación, ***para formar una dispersión
homogénea. Como medio acuoso se puede utilizar por ejemplo un agua,
tal como agua corriente, que eventualmente se puede calentar hasta
ebullición. La temperatura durante el proceso de suspensión es de
40 a 100ºC, de modo preferido de 80 a 100ºC. La operación de
suspensión se puede utilizar de un modo en sí conocido en un
dispositivo apropiado, tal como un aparato mezclador rápido o
dispersador. Dispositivos apropiados son obtenibles en el comercio
y se describen por ejemplo en la obra de Bauer, Frömming, Führer:
Pharmazeutische Technologie [Tecnología farmacéutica], editorial G.
Fischer, Stuttgart, Jena, 5ª edición, 1997, página 135. En el caso
de esta humectación, es decir en este proceso de suspensión, se
puede conseguir eventualmente ya una consolidación previa, p.ej.
mediante una hidratación más fuerte en el caso de la utilización de
agua caliente. Además, mediante amasadura, por ejemplo en una
amasadora en Z con fuertes brazos mezcladores, al contrario que
mezclas sencillamente agitadas o mezcladas, se puede conseguir una
consolidación o una consolidación previa más fuerte. La dispersión
así obtenida tiene por ejemplo un contenido de materiales sólidos de
10 a 90% en peso, de modo preferido de 20 a 60% en peso.
En la siguiente etapa (b) de este procedimiento,
la suspensión obtenida en la etapa (a), después de haberla enfriado
por debajo de 40ºC, se mezcla con un
sodio-carboximetil-almidón. En este
caso se pueden utilizar todos los tipos de
sodio-carboximetil-almidones
obtenibles en el comercio. Un apropiado
carboximetil-almidón de patata o maíz insoluble de
alto peso molecular, se describe por ejemplo en los propectos de
entidades acerca de
sodio-carboximetil-almidones de las
entidades CHP Carbohydrate Pirna GmbH, D-01796
Pirna, y J. Rettenmaier & Söhne GmbH + Co.,
D-73494 Rosenberg.
Productos preferidos de
carboximetil-almidones son
carboximetil-almidones de patata y maíz insolubles,
de alto peso molecular y usuales en el comercio, en forma de las
sales de sodio.
La cantidad del
sodio-carboximetil-almidón añadido
en esta etapa se mide de tal manera que los productos de
polisacáridos obtenidos como producto final contengan de 3,0 a 60%
en peso, preferiblemente de 5 a 40% en peso del
sodio-carboximetil-almidón.
La reunión de los dos productos de partida puede
realizarse preferiblemente por amasadura. Amasadores apropiados se
describen por ejemplo en la obra de Bauer, Fröming, Führer:
Pharmazeutische Technologie [Tecnología farmacéutica], editorial G.
Fischer, Stuttgart, Jena, 5ª edición, 1997, páginas
134-135. La temperatura al efectuar la reunión o la
amasadura es de 50 a 30ºC, de modo preferido de 40 a 20ºC.
Preferiblemente, la amasadura se efectúa a la temperatura ambiente,
para que no se influya desventajosamente sobre el producto de
almidón. Una amasadura se puede llevar a cabo junto a ello también
fundamentalmente entonces, con el fin de conseguir una
consolidación.
En la siguiente etapa (c) de este procedimiento,
la mezcla obtenida en la etapa (b) se seca previamente de modo
eventual hasta un contenido de humedad restante de 1,5 a 15% en
peso, preferiblemente de 4 a 7% en peso. Como aparatos secadores se
emplean dispositivos usuales de desecación, tales como armarios de
desecación y secadores de capa fluidizada. Apropiados aparatos
secadores se describen en la obra de Bauer, Fröming, Führer:
Pharmazeutische Technologie [Tecnología farmacéutica], editorial G.
Fischer, Stuttgart, Jena, 5a edición, 1997, páginas
123-130. Preferiblemente, la desecación previa se
lleva a cabo a unas temperaturas de 30 a 70ºC, en particular
de
50 a 60ºC.
50 a 60ºC.
En la siguiente etapa (d) de este procedimiento,
el producto plástico húmedo obtenido en la etapa (b) o (c)
respectivamente, ya consolidado previamente por el humedecimiento,
se bate y hace pasar a través de un tamiz o se prensa, y con ello
se consolida lo más ampliamente que sea posible. Como tamices entran
en consideración por ejemplo los usuales tamices que se describen
por ejemplo en la obra de Bauer, Frömming, Führer: Pharmazeutische
Technologie, editorial G. Fischer, Stuttgart, Jena, 5ª edición,
1997, página 108 (tamices), página 308 (granulación en extrusores).
Los tamices apropiados tienen una anchura de mallas de 0,5 mm a 5
mm, de modo preferido de 1-2 mm. Por lo demás, el
prensado o el batimiento a fondo del producto a través de tamices o
extrusores se efectúa de un modo usual y en condiciones usuales,
tales como una temperatura normal. El tamizado se efectúa a una
presión normal o eventualmente mediando aplicación de una
sobre-presión.
En la siguiente etapa (e) de este procedimiento
conforme al invento, la masa conducida a través del tamiz se seca a
una temperatura de 20 a 90ºC, de modo preferido de 50 a 80ºC. La
desecación se efectúa de igual manera que la desecación previa
antes descrita en conexión con la etapa (c). También en este caso se
pueden emplear aparatos secadores usuales, tales como armarios de
desecación y secadores de capa fluidizada.
En la última etapa (f) de este procedimiento,
finalmente el producto así obtenido se muele a un tamaño medio de
granos de 10 a 1.000 \mum, preferiblemente de 50 a 500 \mum.
Para el proceso de molienda, se pueden utilizar todos los molinos
apropiados arbitrarios tales como por ejemplo molinos de bolas y
similares. Dispositivos apropiados se describen por ejemplo en la
obra de Bauer, Frömming, Führer: Pharmazeutische Technologie,
editorial G. Fischer, Stuttgart, Jena, 5ª edición, 1997, páginas
104-107.
Otra alternativa del procedimiento conforme al
invento está caracterizada por las siguientes etapas:
- (a)
- mezclamiento de los constituyentes en forma de polvo carboximetil-almidón de patata o maíz insoluble, de alto peso molecular en forma de la sal de sodio.
- (b)
- tamizado a través de un tamiz fino;
- (c)
- consolidación por compactación o briqueteado con rodillos compactadores o con una prensa excéntrica a unas presiones de 20-60 kN, preferiblemente de 30-50 kN;
- (d)
- granulación u homogeneización desmenuzadora de las briquetas o los trozos que se han obtenido de acuerdo con (c) con rodillos de púas o un aparato similar, o molienda con un molino apropiado a unos tamaños de granos de 10-1000 \mum; y
- (e)
- molienda del producto así obtenido a un tamaño medio de granos de 10 a 1.000 \mum.
En el caso de esta alternativa no se realizan
las etapas de preparación de la primera alternativa, que consisten
en suspender (a), secar previamente (c), prensar a través de tamices
o extrusores (d), y secar finalmente (e). Quedan solamente las
etapas de mezclar los dos componentes (a), sencillamente tamizar
(b), por ejemplo a través de un tamiz con una anchura de mallas de
1,2 mm, y como etapa principal la compactación con rodillos a
presión o de calandria, o prensas excéntricas (c), el
desmenuzamiento subsiguiente de los trozos o briquetas que se han
compactado con rodillos de púas (d) y la molienda con molinos
apropiados (e).
La calidad de la consolidación depende de las
presiones de compactación (20-60 kN, preferiblemente
30-50 kN) y en segundo término todavía también de
los contenidos de humedad residual de la mezcla (b), que pueden
estar situados entre 3 y 40% en peso, preferiblemente entre 5 y 25%
en peso. Los productos finales que tienen los contenidos de humedad
más altos deben eventualmente ser secados posteriormente, hasta que
presenten unas humedades restantes de 1,5-15% en
peso, preferiblemente de 4-7% en peso. Los
procedimientos de consolidación en seco o de granulación en seco se
describen por ejemplo en la obra de Bauer, Fröming, Führer:
Pharmazeutische Technologie [Tecnología farmacéutica], editorial G.
Fischer, Stuttgart, Jena, 5ª edición, 1997, páginas 306, 308 y
310.
Los productos de celulosa conjuntamente
elaborados con un
sodio-carboximetil-almidón,
conformes al invento, así producidos, se distinguen por un
hinchamiento extra-ordinariamente rápido y fuerte al
incorporarlos en agua o en líquidos que contienen agua, así como
por una compresibilidad muy buena para formar tabletas. Por lo
tanto, se pueden emplear como agentes disgregantes de tabletas
extremadamente eficaces (agentes coadyuvantes de desintegración o
agentes aceleradores de la desintegración).
Mediando utilización de los productos conformes
al invento se pueden producir tabletas para dispersar, que al
incorporarse en agua se hinchen, desintegren y dispersen
inmediatamente, por lo tanto con una rapidez de unos segundos.
Dependiendo del grado de molienda del producto conforme al invento,
a partir de las tabletas producidas de esta manera se pueden
generar instantáneamente dispersiones desde más gruesas, pasando por
finas y finísimas hasta coloidales. Junto con la posibilidad de
utilizarse como agentes aceleradores de la desintegración de
tabletas, es imaginable y posible naturalmente un empleo como agente
estabilizador de dispersiones o suspensiones en el caso de la
preparación directa de formulaciones medicamentosas líquidas y
semi-sólidas, tales como jarabes, lociones, zumos,
geles, hidrosoles e hidrogeles, formulaciones de pomadas y pastas.
Las posibilidades de empleo son posibles en todos los sectores donde
se tengan que conseguir y estabilizar dispersiones rápidas y
finísimas. La aplicación no está limitada a productos farmacéuticos
y cosméticos. Se imponen también utilizaciones en el caso de
misiones tecnológicas alimentarias y técnicas. Por ejemplo deben
mencionarse en este lugar la estabilización de un helado alimenticio
o helado blando, el espesamiento y la dispersión de salsas, así
como también formulaciones de preparación instantánea, tales como
bebidas de cacao y otras bebidas mixtas, que deben ser agitables o
dispersables instantáneamente a partir de productos precursores en
forma de polvos o granulados.
El invento se explica en los Ejemplos
1.000,0 kg de un polvo de celulosa, no
queratinizado, que tiene un contenido de agua de aproximadamente
20%, se vuelve a suspender lo más pronto que sea posible después de
la preparación, por adición de 2.500,0 kg de agua. La suspensión se
dispersa homogéneamente con un aparato mezclador rápido o
dispersador, y a continuación se incorporan por amasadura 160,0 kg
de un sodio-carboximetil-almidón
usual en el comercio obtenido a partir de almidón de patata. La
masa plástica y húmeda se bate a través de un extrusor con una
anchura de mallas de 1 mm y se seca en un aparato secador apropiado
a 60ºC.
2.250,0 kg de una torta húmeda con una relación
entre celulosa microcristalina y agua = 40:60 se vuelve a suspender
y homogeneiza con la misma cantidad de agua. A continuación, se
incorporan por amasadura uniformemente 100,0 kg de un
sodio-carboximetil-almidón obtenido
a partir de un almidón de maíz, la masa plástica y húmeda se bate a
través de un tamiz de 1,5 mm y se seca a 80ºC en un aparato secador
de capa fluidizada hasta llegar a una humedad restante de
aproximadamente 5%.
2.000,0 kg de una torta húmeda a base de una
celulosa microcristalina y agua en la relación de 50:50 se suspende
o vuelve a suspender con la doble cantidad de agua y se homogeneiza
durante 5 min con el aparato Ultra-Turrax.
A continuación, la mezcla homogénea se añade a
un mezclador planetario, y mientras que está girando el mecanismo
agitador se añaden a ello y amasan en porciones 300,0 kg de un
sodio-carboximetil-almidón y
finalmente se mezcla durante 10 min.
La masa plástica y húmeda se seca previamente en
capas delgadas y en porciones adecuadas, o bien en un armario de
desecación a 50ºC o en un secador de capa fluidizada a una
temperatura del aire de entrada de 70ºC hasta llegar a una
consistencia apta para tamizar. Luego se bate a través de un tamiz
de 5 mm y se seca finalmente en un aparato secador de capa
fluidizada a una temperatura del aire de entrada de 70ºC (humedad
restante aproximadamente 5%).
Finalmente, la masa se bate a través de un tamiz
de 1,00 mm y se muele en un molino apropiado para ello hasta llegar
a un tamaño medio de granos de 80 \mum.
- 2.000,0 g
- de un polvo de celulosa húmedo, finamente molido (con un tamaño medio de partículas de 50 \mum y un contenido de humedad de aproximadamente 50%) se humedece homogéneamente con
- 1.500,0 g
- de un agua desionizada en ebullición en un mezclador apropiado. A continuación se incorporan por amasadura
- 100,0 g
- de un sodio-carboximetil-almidón, de manera tal que se forme una masa plástica y húmeda. La masa plástica y húmeda se prensa con una presión lo más alta que sea posible a través de un extrusor con un disco perforado que tiene taladros de 1-3 mm, (preferiblemente de 1-2 mm). El granulado formado en extrusor resultante se seca a 80ºC hasta llegar a una humedad restante de 4-6% y a continuación se muele con un molino de rotor y estator o con un molino de espigas hasta un tamaño medio de granos de 0,2 mm.
- 9,0 kg
- de un polvo de celulosa finamente molido (con un tamaño medio de partículas de 40 \mum) y
- 1,0 kg
- de un sodio-carboximetil-almidón se mezclan homogéneamente y se baten a través de un tamiz de 1 mm. A continuación esta mezcla se briquetea con ayuda de un rodillo compactador a unas presiones de 30-45 kN y se bate a través de un tamiz de 0,2 mm o 1 mm. La densidad aparente está situada en 0,400-0,450 g/ml.
Mediando utilización de la celulosa molida,
elaborada conjuntamente con un
carboxi-metil-almidón, conforme al
invento, se produjeron tabletas del siguiente modo:
Se mezclan
| ASS (ácido acetil-salicílico), con un tamaño medio de granos de 0,2 mm | 1.000,0 |
| celulosa y carboximetil-almidón conjuntamente elaborados | 100,0 |
y se prensan, en una prensa para tabletas usual,
a la forma de tabletas con un diámetro de 11 mm y un peso en bruto
de 550 mg.
Las tabletas producidas en el Ejemplo de
utilización se sometieron al siguiente ensayo de desintegración de
la siguiente manera:
- a)
- simple introducción de las tabletas en un vaso de boca ancha con aproximadamente 200-250 ml de agua pura a la temperatura ambiente y observación de la desintegración;
- b)
- introducción en cada caso de una tableta que está sujeta en un pieza de alambre doblada en arco dentro de un vaso de boca ancha con 250 ml de agua pura a la temperatura ambiente, y determinación del período de tiempo que transcurre hasta la desintegración total.
\newpage
Los resultados obtenidos se recopilan en la
siguiente tabla:
A partir de la tabla anterior se pone de
manifiesto que las tabletas producidas mediando utilización de los
productos conformes al invento tienen propiedades de desintegración
esencialmente mejoradas en comparación con los productos con
agentes disgregantes habituales.
Claims (11)
1. Producto de polisacárido, que consta de un
carboximetil-almidón de patata o maíz insoluble, de
alto peso molecular en forma de la sal de sodio y una celulosa
microcristalina o una celulosa pulverizada, caracterizado
porque el sodio-carboximetil-almidón
insoluble y la celulosa microcristalina o la celulosa pulverizada
se reúnen por elaboración conjunta mediante agregación bajo presión
en húmedo o en seco, y se consolidan.
2. Producto de polisacárido de acuerdo con la
reivindicación 1, caracterizado porque el producto de
polisacárido posee una densidad aparente (a granel) más alta en
comparación con la de la mezcla de polvos de partida.
3. Producto de polisacárido de acuerdo con la
reivindicación 1 ó 2, caracterizado porque posee una humedad
residual de menos que 10%.
4. Producto de polisacárido de acuerdo con una
de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque contiene
de 3 a 60% en peso de un
sodio-carboximetil-almidón insoluble
y de 40 a 97% en peso de una celulosa microcristalina o
pulverizada.
5. Producto de polisacárido de acuerdo con una
de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque tiene un
tamaño medio de granos de 10 a 1.000 \mum.
6. Procedimiento para la preparación de un
producto de polisacárido que consta de
carboximetil-almidón de patata o maíz insoluble de
alto peso molecular en forma de la sal de sodio y una celulosa
microcristalina o pulverizada, que comprende una elaboración
conjunta mediante agregación bajo presión en húmedo o en seco de un
sodio-carboximetil-almidón insoluble
con una celulosa microcristalina o una celulosa pulverizada,
acompañada por una consolidación.
7. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 6, caracterizado porque comprende las
siguientes etapas:
- (a)
- suspensión y eventualmente consolidación de una celulosa microcristalina o pulverizada, no queratinizada, húmeda o no secada, en un medio acuoso, para formar una dispersión homogénea;
- (b)
- reunión de la suspensión obtenida en la etapa (a) o de las masas previamente consolidadas a la forma de una pasta, después de un enfriamiento por debajo de 40ºC, con un sodio-carboximetil-almidón;
- (c)
- desecación previa, que se efectúa eventualmente;
- (d)
- una pasada consolidadora, preferiblemente un prensado de la masa plástica y húmeda, obtenida en la etapa (b) o (c) y consolidada previamente, a través de un tamiz, un disco perforado o un extrusor;
- (e)
- desecación de la masa agregada, obtenida en la etapa (d) a una temperatura de 20 a 90ºC; y
- (f)
- molienda del producto así obtenido hasta un tamaño medio de granos de 10 a 1.000 \mum.
8. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 7, caracterizado porque la reunión y la
consolidación se efectúan por amasadura.
9. Procedimiento de acuerdo con la
reivindicación 6, caracterizado porque comprende las
siguientes etapas:
- (a)
- mezclamiento de los constituyentes en forma de polvo sodio-carboximetil-almidón y celulosa;
- (b)
- tamizado a través de un tamiz fino;
- (c)
- consolidación por compactación o briqueteado con rodillos compactadores o con una prensa excéntrica a unas presiones de 20 a 60 kN, preferiblemente de 30 a 50 kN;
- (d)
- granulación u homogeneización desmenuzadora de las briquetas o trozos obtenidos de acuerdo con (c) con rodillos de púas o con un aparato similar o molienda con un molino apropiado hasta llegar a unos tamaños de granos de 10-1.000 \mum; y
- (e)
- molienda del producto así obtenido hasta un tamaño medio de granos de 10 a 1.000 \mum.
10. Utilización del producto de polisacárido de
acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5 como estabilizador de
dispersiones o suspensiones en la preparación de formulaciones
líquidas y semisólidas.
11. Utilización del producto de polisacárido de
acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5 como agente disgregante de
tabletas.
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