ES2216438T3 - Almidon directamente comprimible de libre fluidez, como ligante, disgregante y carga para comprimidos de compresion y capsulas de gelatina dura. - Google Patents
Almidon directamente comprimible de libre fluidez, como ligante, disgregante y carga para comprimidos de compresion y capsulas de gelatina dura.Info
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Abstract
ALMIDON DIRECTAMENTE COMPRESIBLE QUE CONSISTE EN UN POLVO FLUIDO BLANCO E INTENSO QUE PRESENTA UN EXCELENTE PERFIL PARA COMPRESION Y PROPIEDADES DE DESINTEGRACION SUMAMENTE BUENAS. ESTE ALMIDON HA SIDO ESPECIALMENTE CONCEBIDO PARA SER UTILIZADO COMO AGLUTINANTE EN PROCESOS DE CONVERSION DIRECTOS EN LOS CUALES PROPORCIONA COMPRIMIDOS BLANCOS MUY DUROS A FUERZAS DE COMPRESION RELATIVAMENTE BAJAS. LOS COMPRIMIDOS QUE RESULTAN DE LA COMPRESION DEL ALMIDON ANTERIORMENTE MENCIONADO SE DESINTEGRAN EN UN MEDIO ACUOSO A UNA VELOCIDAD MUY BAJA Y ADEMAS PRESENTAN UNA BAJA PAUTA DE DESMENUZAMIENTO O FRIABILIDAD. ESTE ALMIDON FLUYENTE TAMBIEN TIENE VENTAJAS CUANDO SE UTILIZA COMO RELLENO O AGLUTINANTE PARA RELLENAR ALGUNAS CAPSULAS DE GELATINA DURA ESPECIALMENTE PARA LAS QUE SE RELLENAN MEDIANTE PRECOMPRESION DE LOS INGREDIENTES. ESTE ALMIDON SE CARACTERIZA POR GRANULOS DE TAMAÑO REGULAR Y LISOS, PARCIALMENTE HINCHADOS, QUE PUEDEN BIRREFRINGENTES O NO BIRREFRINGENTES. PUEDEN PREPARARSE SECANDO POR ASPERSION UN ALMIDON PARCIALMENTE COCIDO.
Description
Almidón directamente comprimible de libre
fluidez, como ligante, disgregante y carga para comprimidos de
compresión y cápsulas de gelatina dura.
Esta invención se refiere a un polvo de almidón
procesado comprimible de libre fluidez adecuado para usarse tanto
como ligante como disgregante en comprimidos o cápsulas y a un
proceso para producirlos.
Los comprimidos y las cápsulas están entre las
formas de liberación más frecuentemente empleadas para la mayoría de
los preparados medicinales. Esta situación puede explicarse por el
hecho de que estas formas de dosificación permiten una buena
precisión de la dosificación del componente activo de la formulación
medicinal. Además, puesto que generalmente no hay líquidos
implicados en el proceso de preparación de estas formulaciones
medicinales, son mucho más fáciles de manejar y empaquetar. Por
último pero no menos importante, la conservación y la estabilidad de
estos preparados son generalmente mejores que las de otras
formulaciones.
Los mismos argumentos también explican la razón
por la que los comprimidos se usan frecuentemente como medios para
otras aplicaciones tales como: alimentos, incluyendo dulces, aromas
o edulcorantes, detergentes, tintes o productos fitosanitarios.
Los comprimidos pueden fabricarse usando tres
procesos principales: granulación húmeda, granulación en seco y
compresión directa.
En la granulación húmeda, generalmente se mezclan
y se granulan los componentes usando un ligante húmedo, a
continuación se tamizan los gránulos, se secan y finalmente se
muelen antes de comprimir los comprimidos.
En la granulación en seco, generalmente se
mezclan los componentes en polvo antes de ser compactados, también
denominada pre-compresión, para producir unas
preformas duras, las cuales, a continuación, se muelen y se tamizan
antes de la adición de otros componentes y de la compresión
final.
Ahora se considera a la compresión directa el
proceso más simple y más económico para producir comprimidos. Este
proceso requiere solamente dos etapas, esto es: la mezcla de todos
los ingredientes y la compresión de esta mezcla.
Normalmente las cápsulas de gelatina dura se
rellenan con sus ingredientes de acuerdo con dos posibles técnicas.
Una usa la gravedad si estos ingredientes entran en la cápsula
debido a su flujo natural. La otra implica una compresión parcial
según la cual los ingredientes se comprimen dentro de un punzón
calibrado antes de ser depositados en la cápsula.
Un componente de un comprimido o de una cápsula
normalmente se caracteriza o por ser un excipiente o un ingrediente
activo. Normalmente los ingredientes activos son los que
desencadenan un efecto farmacéutico, químico o nutritivo y están
presentes solamente hasta el límite estricto necesario para
proporcionar este efecto en la proporción correcta. Los excipientes
son ingredientes químicamente y farmacéuticamente inertes los
cuales se incluyen para facilitar la preparación de las formas de
dosificación o para ajustar la liberación de los ingredientes
activos.
Los excipientes, si se destinan a la compresión
directa, deben cumplir con un cierto número de propiedades. Deberán
tener una alta fluidez. Deberán tener una alta compresibilidad, un
buen perfil de dureza a la presión. Deberán ser compatibles con
todos los tipos de ingredientes activos y no interferir con su
disponibilidad biológica, también deberán ser estables frente al
envejecimiento, la humedad ambiente y el calor. Deberán ser
incoloros e insípidos. Y finalmente deberán poseer una palatabilidad
propia.
Los excipientes se pueden calificar de acuerdo
con su función durante la formulación como, por ejemplo: ligantes,
disgregantes, cargas (o diluyentes), deslizantes, lubricantes y
finalmente condimentos, edulcorantes y tintes.
Los lubricantes se destinan a mejorar la
expulsión del comprimido compactado del molde del equipo fabricante
de comprimidos o de los punzones usados para comprimir los
ingredientes para la introducción en las cápsulas.
Los deslizantes se añaden para mejorar el flujo
del polvo. Generalmente, se usan para ayudar a la mezcla de todos
los componentes para rellenar uniformemente y regularmente el molde
antes de la compresión.
Las cargas son ingredientes inertes algunas veces
usados como agentes de volumen para disminuir la concentración del
ingrediente activo en la formulación final. La función de la carga,
en algunos casos, puede ser proporcionada por el ligante.
Los disgregantes pueden añadirse a las
formulaciones para ayudar a disgregar los comprimidos cuando se
encuentran en un ambiente líquido y, de este modo, liberar el
ingrediente activo. Las propiedades de disgregación se basan, en su
mayoría, en la capacidad del disgregante de hincharse en presencia
de un fluido, tal como el agua o el jugo gástrico. Este
hinchamiento altera la continuidad de la estructura del comprimido
y, por tanto, permite a los diferentes componentes entrar en
disolución o en suspensión. Los disgregantes comúnmente usados
incluyen: almidones nativos, almidones modificados, celulosas
modificadas, celulosa microcristalina o alginatos.
Los ligantes se usan para mantener unida la
estructura de las formas de dosificación. Tienen la propiedad de
unir todos los otros ingredientes después de que se hayan aplicado
las suficientes fuerzas de compresión y proporcionan la integridad
de los comprimidos. Los ligantes de compresión comúnmente usados
incluyen: almidones pre gelatinizados, polivinilpirrolidona,
metilcelulosa, celulosa microcristalina, sucrosa, lactosa,
dextrosa, sorbitol o manitol.
Se sabe que los almidones, en algunos casos,
actúan como ligantes y, en algunos otros casos, como disgregantes de
acuerdo con el hecho de que sean nativos, químicamente modificados
o físicamente modificados.
Los almidones granulares nativos y, en menor
grado, los almidones cocinados (también referidos como almidones pre
gelatinizados) pueden mostrar capacidades de unión algo limitadas
si se emplean en la compresión directa. Los almidones cocinados,
incluso cuando son adecuados como ligantes no son adecuados en
términos de disgregación. En realidad, estos almidones no
dispersan, muestran la tendencia de prevenir la penetración de agua
en el comprimido, por tanto, de prevenir su disgregación, mediante
la formación de una película pegajosa sobre su superficie.
El documento
EP-A-0402186 describe una mezcla de
almidón directamente comprimible obtenida mediante la mezcla de un 1
al 20% de una pasta de almidón con un 99-80% de
almidón nativo. La pasta de almidón se obtiene mediante el
tratamiento del almidón nativo a 85ºC, lo cual da como resultado la
ruptura de los gránulos de almidón.
En los documentos
US-A-3.622.677 y
US-A-4.072.535 se describen
almidones hinchables por agua parcialmente fría para usarlos como
ligantes y/o disgregantes en la fabricación de comprimidos mediante
compresión directa y como cargas para las formulaciones
administradas en cápsulas de gelatina dura. El material descrito es
esencialmente un polvo de almidón pre compactado obtenido al someter
un almidón granular no gelatinizado a una compactación física entre
rodillos de acero con el posible aporte de energía térmica. El
almidón compactado muestra la presencia de gránulos birrefringentes
puntiagudos y gránulos no birrefringentes, así como algunos
agregados de gránulos y de fragmentos secados hasta un contenido en
humedad del 9-16%. Después de la compactación se
muele y se tamiza el almidón para producir un polvo de libre
fluidez. Los polvos de almidón anteriormente mencionados muestran
una capacidad de unión limitada en la compresión directa y escasas
propiedades de disgregación. Por ejemplo, en el documento
EP-A-0.130.683 para el
N-acetil-p-aminofenol
se describen las formulaciones de los ingredientes activos
preparadas usando esa clase de excipiente.
Se describen otros almidones físicamente
modificados hinchables por agua fría por ser útiles como
disgregantes pero con muy escasas propiedades de unión (véase el
documento US-A-4.383.111). En ese
caso, el almidón granular se cocina en presencia de agua y
posiblemente de un disolvente orgánico a una temperatura no superior
a 10ºC por encima de su temperatura de gelatinización. A
continuación, se seca el almidón obtenido de este modo, dando como
resultado gránulos no birrefringentes. Las mezclas que contienen
almidón hinchable por agua fría se describen para la aplicación
alimenticia, esto es, documento
US-A-3.956.515, para la preparación
de una mezcla de almidón para rebozar para trozos de carne.
También se ha investigado la modificación química
del almidón. Los almidones pre gelatinizados interrelacionados tales
como los fosfatos de almidón, los adipatos de almidón, los sulfatos
de almidón, los glicolatos de almidón o los almidones de
carboximetilo son útiles como disgregantes, aunque muestren escasas
capacidades de unión (véanse los documentos
US-A-3.034.911 y
US-A-4.369.308).
Se informa de que los almidones hidrolizados por
enzima y ácido son útiles como ligantes (documento
US-A-4.551.177). Estos almidones
comprimibles se preparan mediante el tratamiento de un almidón
granular con un ácido y/o una enzima alfa amilasa a una temperatura
por debajo de la temperatura de gelatinización del almidón. Estos
almidones tratados muestran gránulos alterados y debilitados con
superficies alteradas. Se dice que estos almidones son útiles como
ligantes para preparar comprimidos, así como ligantes y cargas para
rellenar la cápsula, y se dice que presentan propiedades aceptables
de disgregación.
También se describen almidones de dextrina (véase
el documento US-A-4.384.005) y
fracciones de almidón tales como la amilosa no granular (véase el
documento US-A-3.490.742) que tienen
propiedades de disgregación y/o de unión limitadas. Estos son de
limitado interés debido a los caros procesos necesarios para su
preparación.
Claramente parece que hay una necesidad de un
polvo de almidón directamente comprimible de libre fluidez que
muestre tanto un excelente perfil de compresión como muy buenas
propiedades de disgregación, y el cual no esté ni químicamente
modificado ni química o enzimáticamente tratado y sin el uso de un
disolvente orgánico.
De acuerdo con la presente invención, se ha
proporcionado un polvo de almidón procesado directamente comprimible
de libre fluidez caracterizado porque comprende gránulos de almidón
parcialmente hinchados regulares y suaves, en los que la relación
entre los gránulos birrefringentes no hinchados y gránulos no
birrefringentes hinchados está en el intervalo de 1:5 a 5:1 y en
los que se tiene un tamaño promedio de partícula mayor de 50 \mum
y un contenido en humedad del 3 al 15% en peso, y en los que cuando
se comprimen en un comprimido bajo una fuerza de compresión de 10
kN, dicho polvo de almidón procesado directamente comprimible de
libre fluidez da un comprimido que tiene una resistencia a la
tracción de al menos 1 N/mm^{2}.
El polvo de almidón procesado, de acuerdo con la
invención, es adecuado para usarse como ligante en los procesos de
compresión directa que produce comprimidos muy duros a fuerzas de
compresión relativamente bajas, así como adecuados para usarse como
ligante y/o carga en la preparación de las formas de dosificación en
cápsula. Los comprimidos resultantes de la compresión del almidón
anteriormente mencionado se disgregan en un medio acuoso a una alta
velocidad y, además, muestra un patrón de baja friabilidad.
El polvo de almidón de la invención se
caracteriza por gránulos parcialmente hinchados o birrefringentes o
no birrefringentes regulares y suaves. La relación entre los
gránulos birrefringentes no hinchados y los gránulos no
birrefringentes hinchados puede variar entre 1:5 y 5:1,
preferiblemente entre 1:2 y 2:1, y generalmente se prefiere que sea
alrededor de 1:1, caracterizados por microscopia óptica con luz
polarizada. El tamaño de partícula del polvo de almidón comprimible
directo de libre fluidez es sensiblemente mayor que la de la
materia prima de almidón y tiene un valor promedio mayor de 50
\mum, generalmente de 50 a 500 \mum (aproximadamente 95 \mum
en el caso del almidón de maíz). También es posible la aglomeración
adicional de los gránulos para incrementar el tamaño de partícula y
para ajustar el flujo del polvo.
De acuerdo con la presente invención, se
proporciona un proceso para preparar un polvo de almidón comprimible
de libre fluidez que comprende las etapas: 1) preparar una
suspensión de almidón en agua; 2) calentar la suspensión a una
temperatura no considerablemente superior a la temperatura de
gelatinización del almidón, para causar el hinchamiento parcial de
los gránulos de almidón sin causar una alteración de los gránulos
de almidón; 3) enfriar la suspensión de almidón para prevenir
cualquier hinchamiento adicional de los gránulos de almidón; y 4)
secar por pulverización la suspensión enfriada para producir el
polvo de almidón de libre fluidez que tiene un contenido en humedad
del 3 al 15% en peso.
Se puede obtener el polvo de almidón comprimible
directo de libre fluidez adecuado o mediante la dilución del polvo
base de almidón en agua desmineralizada para formar una suspensión
a una concentración del 10 al 40%, calculada en base a la sustancia
seca, o mediante el uso de una suspensión de almidón resultante del
proceso aplicado a cualquier planta relevante que contenga almidón
(se prefiere la suspensión de una concentración del 20% como un
buen compromiso entre la factibilidad del producto y la viabilidad
económica del proceso).
A continuación, se calienta la suspensión de
almidón a una temperatura cercana a la temperatura de gelatinización
del almidón usado, de tal forma que los gránulos de almidón
comienzan a hincharse sin alterarse y disolverse en el agua. Esta
temperatura depende de la fuente vegetal. Para el almidón de maíz
esta está generalmente alrededor de 62ºC, aunque los almidones de
otras fuentes requerirán diferentes temperaturas de calentamiento.
Hemos encontrado que una suspensión de almidón, calentada a una
temperatura de más de 5ºC por encima de la temperatura de
gelatinización del almidón usado, dará como resultado una pasta
viscosa que no puede procesarse más en un medio acuoso de acuerdo
con el proceso de la presente invención. Por tanto, es importante
un control relativamente estricto de la temperatura dentro de un
intervalo de \pm 5ºC de la temperatura de gelatinización del
almidón usado. Preferiblemente, se controla la temperatura, a la
cual se calienta la suspensión de almidón, dentro de un intervalo
de \pm 3ºC, y más preferiblemente dentro del intervalo de \pm
1ºC, de la temperatura de gelatinización del almidón usado. La
temperatura dependerá del tipo de almidón usado. El objetivo
siempre es obtener un almidón que sea parcialmente birrefringente y
parcialmente no birrefringente. El tiempo de permanencia en el
dispositivo de calentamiento puede variar entre 30 segundos y 10
minutos, y generalmente está alrededor de 1 minuto. El dispositivo
de calentamiento puede ser cualquier intercambiador de calor,
aunque se prefiere un calentador de inyección de corriente directa
porque permite un mejor control de la temperatura y del tiempo de
permanencia. Después de calentar, se enfría la suspensión de
almidón parcialmente hinchado, generalmente hasta una temperatura
de 5-15ºC por debajo de la temperatura de
calentamiento, para estabilizar el producto y prevenir un
hinchamiento adicional o una ruptura de los gránulos de almidón.
Preferiblemente, se aplica una reducción de 6-7ºC en
la temperatura. A continuación, se seca por pulverización la
suspensión estabilizada usando una torre de secado por
pulverización equipada o con pulverizadores o con turbinas. Se
controlan las temperaturas de entrada y salida de tal forma que el
polvo de almidón comprimible directo de libre fluidez final tenga
un contenido en humedad del 3-15%, preferiblemente
del 5-10% dependiendo de las formas de dosificación
farmacéuticas en cuyo uso se destine este almidón comprimible
directo de libre fluidez.
El polvo de almidón comprimible directo de libre
fluidez de la invención puede derivarse de cualquier fuente vegetal
que contenga almidón. Esto incluye: maíz (o maíz normal o híbridos
tales como el maíz blanco, el maíz ceroso y los maíces que
contienen alta amilosa), trigo, patata, arroz, sorgo, tapioca,
mandioca y cualquier otra planta que contenga un almidón similar.
Se prefiere los almidones del maíz blanco y de alta amilosa debido
a las mejores características de los productos finales, tal como se
describe en los siguientes ejemplos.
El polvo de almidón comprimible directo de libre
fluidez de la invención es útil como ligante y/o disgregante para
comprimidos preparados mediante compresión directa, granulación
húmeda o granulación en seco. También es útil como ligante y como
carga en el proceso de relleno de las cápsulas.
Una realización adicional de la presente
invención comprende una composición para la formulación de cápsulas
y comprimidos preparados o mediante compresión directa o, en menor
grado, mediante granulación húmeda o en seco, que contiene los
polvos de almidón anteriormente mencionados, referidos como polvos
de almidón directamente comprimibles de libre fluidez, junto con al
menos un material activo.
El almidón procesado comprimible de libre fluidez
descrito en esta invención puede usarse para formular cualquier
fármaco normalmente presentado en forma de comprimido o cápsula.
Esto incluye por ejemplo: analgésicos, antipiréticos, agentes
antiinflamatorios, vitaminas, antibióticos, hormonas, esteroides,
tranquilizantes o sedantes. Pueden formularse con el almidón
procesado comprimible de libre fluidez descrito en esta invención
otros materiales activos que pueden incluirse en los comprimidos.
Esto desencadena en aplicaciones tales como: alimentos, incluyendo
dulces, aromas o edulcorantes, detergentes, tintes, fertilizantes o
productos herbicidas.
Los comprimidos obtenidos que usan los polvos de
almidón directamente comprimibles de libre fluidez de la presente
invención como ligantes y disgregantes se caracteriza por el hecho
de que muestran una dureza muy alta a fuerzas de compresión
relativamente bajas, mientras que también son capaces de disgregarse
en un medio acuoso a una alta velocidad y, además, muestran un
patrón de baja friabilidad. Los polvos de almidón directamente
comprimibles de libre fluidez de la presente invención pueden
usarse como ligante-disgregante o sólo o en
conjunto, a cualquier proporción útil, con cualquier otro ligante
y/o disgregante. La dosificación útil de los polvos de almidón
directamente comprimibles de libre fluidez de la invención varía
dependiendo de los ingredientes activos y de otros excipientes, y
puede comprender del 2 al 95%.
Se adjuntan las figuras para ayudar a la
comprensión de la naturaleza de los tratamientos aplicados al
almidón durante el proceso.
La Figura 1 muestra un almidón de maíz blanco
parcialmente hinchado procesado a 61ºC (mediante microscopia óptica
con luz polarizada). Muestra la presencia de una mayoría de
gránulos birrefringentes no hinchados y una minoría de gránulos no
birrefringentes hinchados.
La Figura 2 muestra un almidón de maíz blanco
parcialmente hinchado procesado a 62ºC (mediante microscopia óptica
con luz polarizada). Muestra la presencia de más o menos el mismo
número de gránulos birrefringentes no hinchados y gránulos no
birrefringentes hinchados.
La Figura 3 muestra un almidón de maíz blanco
parcialmente hinchado procesado a 63ºC (mediante microscopia óptica
con luz polarizada). Muestra la presencia de una minoría de
gránulos birrefringentes no hinchados y una mayoría de gránulos no
birrefringentes hinchados.
La Figura 4 muestra gránulos de almidón de maíz
blanco nativo mediante microscopia electrónica de barrido.
La Figura 5 muestra un almidón directamente
comprimible de libre fluidez basado en el almidón granular del maíz
blanco, de acuerdo con la invención, ilustrado en el Ejemplo 1
mediante microscopia electrónica de barrido. Pueden identificarse
fácilmente gránulos grandes y suaves.
Este ejemplo describe la producción de un polvo
de almidón directamente comprimible de libre fluidez basado en un
híbrido del almidón granular de maíz blanco. Se diluyó el polvo de
almidón granular de maíz blanco en agua desmineralizada para formar
una suspensión a una concentración del 20%, calculada sobre la
sustancia seca, dando como resultado una suspensión con una
densidad relativa de 1,085 en comparación con el agua. A
continuación, se calentó la suspensión de almidón en un
intercambiador de calor de inyección de corriente directa a una
temperatura de 62ºC con una variación de no más de \pm 1ºC. Si la
temperatura alcanzaba los 64ºC, se obtenía una pasta viscosa, la
cual no podía procesarse más. El estudio microscópico de dicha pasta
reveló la ausencia de gránulos birrefringentes. Se mantuvo el
tiempo de calentamiento durante un tiempo de 1 minuto. A
continuación, se enfrío la suspensión de almidón parcialmente
hinchado hasta una temperatura de 55-57ºC mediante
agua fría. Se llevó a cabo el secado de la suspensión enfriada de
almidón parcialmente hinchado usando una torre de secado por
pulverización Alfa-Laval equipada con una turbina
que gira a una velocidad máxima de 13.000 rd/min y alimentada a
2,7-3,1 m^{3}/h. Se fijó la temperatura de
entrada a 252ºC y se fijó la temperatura de salida alrededor de 81ºC
para obtener un producto con una sustancia seca final alrededor del
91%. El polvo de libre fluidez blanco intenso obtenido tal como se
describe, mostró un tamaño promedio de partícula de 95 \mum en
comparación con 20 \mum para el almidón granular de maíz blanco
inicial, tal como se muestra en la tabla 1.
Tal como se muestra en la Tabla 1, el almidón
directamente comprimible de libre fluidez anteriormente descrito se
caracteriza por un tamaño de partícula sensiblemente mayor que el
de la materia prima de almidón generalmente centrado sobre los 95
micrómetros. Tal como se ve mediante la microscopia con luz
polarizada (véase las Figuras 1 a 3), el hinchamiento de los
gránulos de almidón dependen mucho de la temperatura de
calentamiento de la suspensión. Una temperatura de calentamiento de
61-62ºC produce gránulos con una relación local
entre los gránulos birrefringentes no hinchados y los gránulos no
birrefringentes hinchados de alrededor de 50/50 (Figuras 1 y 2). Una
temperatura de calentamiento de 63ºC da como resultado un producto
que muestra una proporción menor de gránulos no birrefringentes
hinchados (Figura 3).
Este ejemplo describe la producción de un polvo
de almidón directamente comprimible de libre fluidez basado en un
híbrido de almidón granular de maíz de alta amilosa. Se diluyó el
polvo de almidón granular de maíz de alta amilosa en agua
desmineralizada para formar una suspensión a una concentración del
20%, calculada sobre la sustancia seca, dando como resultado una
suspensión con una densidad relativa de 1,050 en comparación con el
agua. A continuación, se calentó la suspensión de almidón en un
intercambiador de calor de inyección de corriente directa a una
temperatura de 78ºC con una variación de no más de \pm 2ºC. Se
mantuvo el calentamiento durante un tiempo de 1 minuto. A
continuación, se enfrío la suspensión de almidón parcialmente
hinchado hasta una temperatura de 50ºC mediante agua fría. Se llevó
a cabo el secado de la suspensión enfriada de almidón parcialmente
hinchado usando una torre de secado por pulverización Niro FSD 4
equipada con pulverizadores y alimentada a 10 litros/h. Se fijó la
temperatura de entrada a 200ºC y se fijó la temperatura de salida
alrededor de 80ºC para obtener un producto con una sustancia seca
final alrededor del 91%.
El polvo de libre fluidez del almidón de alta
amilosa obtenido tal como se describe, mostró un tamaño promedio de
partícula de 85 \mum en comparación con 20 \mum para el almidón
granular de maíz de alta amilosa inicial, tal como se muestra en la
Tabla 2
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(Tabla pasa a página
siguiente)
Tal como se muestra en la Tabla 2, el almidón
directamente comprimible de libre fluidez anteriormente descrito se
caracteriza por un tamaño de partícula sensiblemente mayor al de la
materia prima de almidón generalmente centrado sobre los 85
micrómetros.
Ejemplo
3a
Este ejemplo demuestra las ventajas de los
almidones de libre fluidez directamente comprimibles obtenidos tal y
como se describe en el Ejemplo 1 y en el Ejemplo 2, en comparación
con los almidones comprimibles convencionales, cuando se usan para
la producción de comprimidos mediante compresión directa. Se
formularon los comprimidos con: almidón al 98,8%, estearato de
magnesio al 1% Ph.Eur.III (Tramedico) y dióxido de silicio al 0,2%
(Aerosil 200-Degussa). Se tamizó el almidón con un
tamiz de 0,8 mm y se mezcló con el dióxido de silicio durante 15
minutos a 12 rpm en un mezclador de tambor de corte bajo. Se añadió
el estearato de magnesio a la mezcla y se mezcló durante 3 minutos
a 12 rpm. Todas las pruebas de la producción de comprimidos se
realizaron en una prensa compresora Korsch giratoria de punzón
triple a una velocidad de 40 rpm para producir comprimidos de 1
cm^{2} de grosor de cara y de un peso de 350 mg. Se midieron la
dureza y las dimensiones de los comprimidos en una unidad de
análisis de comprimido PharmaTest PTB-311. Se
determinó el tiempo de disgregación de los comprimidos en un
PharmaTest PTZ-E en agua a 37ºC. Se midió la
friabilidad en un medidor de la friabilidad PharmaTest
PTF-E. Todos los ensayos se realizaron de acuerdo
con los procedimientos descritos en la 3ª edición de la Farmacopea
Europea. Se calculó la resistencia a la tracción (TS, del inglés
"Tensile Strength") a partir de la dureza de acuerdo con la
formulación TS=2*H/\pi*D*T en la que H es la dureza del
comprimido, D es el diámetro y T es el grosor. Los resultados se
resumen tal como se muestra en las Tablas 3 a 5.
| Resistencia a la Tracción (N/mm^{2}) | ||||||
| Fuerza de Compresión | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| (kN) | ||||||
| Maíz blanco procesado* | 0,4 | 1,6 | 2,6 | 3,2 | 3,5 | 3,6 |
| Alta amilosa procesado** | 1,7 | 4,1 | 5,6 | 6,5 | 6,8 | 7 |
| Almidón 1500^{TM} | 0,2 | 0,5 | 1 | 1,3 | 1,5 | 1,6 |
| (Colorcon)*** | ||||||
| * Almidón de maíz blanco de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 1 | ||||||
| ** Almidón de maíz de alta amilosa de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 2 | ||||||
| *** Almidón 1500^{TM} de humedad patrón (alta) de "Colorcon Company" |
La Tabla 3 muestra claramente que la dureza,
directamente indicada por las mediciones de la resistencia a la
tracción, de los comprimidos obtenidos mediante compresión directa
del almidón de maíz blanco de libre fluidez producido de acuerdo
con el proceso descrito en el Ejemplo 1 e, incluso en mayor grado,
la dureza de los comprimidos obtenidos mediante compresión directa
del almidón de maíz de alta amilosa de libre fluidez producido de
acuerdo con el proceso descrito en el Ejemplo 2, son más que
significativamente mayores a la de un almidón comprimible patrón a
cualquier fuerza de compresión. Este hecho que resulta directamente
de la alta capacidad de unión de los almidones anteriormente
mencionados permite la fabricación de comprimidos de dureza similar
a menores fuerzas de compresión, dando como resultado ventajas
significativas en el curso del proceso de producción de
comprimidos.
| Tiempo de disgregación (min) | ||||||
| Fuerza de Compresión | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| (kN) | ||||||
| Maíz blanco procesado* | 1,8 | 3,8 | 5,9 | 6,6 | 7,1 | 7,1 |
| Alta amilosa procesado** | 1,5 | 3,5 | 5 | 6 | 6,5 | 7 |
| Almidón 1500^{TM} | 10,7 | 15 | 25 | 30 | No disgregado | No disgregado |
| (Colorcon)*** | ||||||
| * Almidón de maíz blanco de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 1 | ||||||
| ** Almidón de maíz de alta amilosa de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 2 | ||||||
| *** Almidón 1500^{TM} de humedad patrón (alta) de "Colorcon Company" |
La Tabla 4 muestra claramente los tiempos de
disgregación de los comprimidos obtenidos mediante compresión
directa del almidón de maíz blanco de libre fluidez producido de
acuerdo con el proceso descrito en el Ejemplo 1 y de los
comprimidos obtenidos mediante compresión directa del almidón de
maíz de alta amilosa de libre fluidez producido de acuerdo con el
proceso descrito en el Ejemplo 2, están en el rango de ser cinco
veces menores que el de un almidón comprimible patrón a cualquier
fuerza de compresión. Esto da como resultado ventajas
significativas para la liberación de los ingredientes activos
formulados con los almidones anteriormente mencionados.
| Friabilidad(%) | ||||||
| Fuerza de Compresión | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| (kN) | ||||||
| Maíz blanco procesado* | 2,5 | 0,3 | 0,2 | 0,1 | 0,1 | 0,1 |
| Alta amilosa procesado** | 0,3 | 0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 | <0,1 |
| Almidón 1500^{TM} | 4,5 | 3,2 | 1,2 | 0,8 | 0,7 | - |
| (Colorcon)*** | ||||||
| * Almidón de maíz blanco de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 1 | ||||||
| ** Almidón de maíz de alta amilosa de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 2 | ||||||
| *** Almidón 1500^{TM} de humedad patrón (alta) de "Colorcon Company" |
La Tabla 5 muestra que, aunque tengan mucho
mejores tiempos de disgregación a cualquier fuerza de disgregación,
los comprimidos obtenidos mediante compresión directa del almidón
de maíz blanco de libre fluidez producido de acuerdo con el proceso
descrito en el Ejemplo 1 y los comprimidos obtenidos mediante
compresión directa del almidón de maíz de alta amilosa de libre
fluidez producido de acuerdo con el proceso descrito en el Ejemplo
2, tienen patrones de friabilidad significativamente menores que
los del almidón comprimible patrón. Por tanto, el manejo y
procesamiento de los comprimidos obtenidos usando los almidones
anteriormente mencionados es más fácil y más seguro.
Como conclusión, se puede decir que los
comprimidos obtenidos usando los almidones directamente comprimibles
de libre fluidez producidos de acuerdo con los Ejemplos 1 y 2 como
ligantes y disgregantes se caracterizan por la alta dureza a
fuerzas de compresión relativamente bajas, mientras que también son
capaces de disgregarse en un medio acuoso a una velocidad muy alta
y, además, muestran un patrón de baja friabilidad.
Ejemplo
3b
Este ejemplo reproduce los mismos experimentos
del Ejemplo 3a usando una formulación diferente para los
comprimidos. Se formularon los comprimidos con: almidón al 99,25%,
estearato de magnesio al 0,5% Ph.Eur.III (Tramedico) y dióxido de
silicio al 0,25% (Aerosil 200-Degussa). Se midieron
la dureza y las dimensiones de los comprimidos en una unidad de
análisis de comprimidos Erweka TBH 30 MD. Se determinó el tiempo de
disgregación de los comprimidos en un PharmaTest
PTZ-E en agua a 37ºC. Se midió la friabilidad en un
medidor de la friabilidad PharmaTest PTF-E. Todos
los ensayos se realizaron de acuerdo con los procedimientos
descritos en la 3ª edición de la Farmacopea Europea. Se calculó la
resistencia a la tracción (TS) a partir de la dureza de acuerdo con
la formulación TS=2*H/\pi*D*T en la que H es la dureza del
comprimido, D es el diámetro y T es el grosor. Los resultados se
resumen tal como se muestra en las Tablas 6 a 8.
| Resistencia a la Tracción (N/mm^{2}) | ||||||
| Fuerza de Compresión | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| (kN) | ||||||
| Maíz blanco procesado* | 0,5 | 2,4 | 4,2 | 5,5 | 6,2 | 6,6 |
| Alta amilosa procesado** | 1,9 | 4,4 | 6,9 | 8,8 | 10,3 | - |
| Almidón 1500^{TM} | - | 0,7 | 1,2 | 1,9 | 2,3 | 2,5 |
| (Colorcon)*** | ||||||
| * Almidón de maíz blanco de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 1 | ||||||
| ** Almidón de maíz de alta amilosa de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 2 | ||||||
| *** Almidón 1500^{TM} de humedad patrón (alta) de "Colorcon Company" |
| Tiempo de disgregación (min) | ||||||
| Fuerza de Compresión | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| (kN) | ||||||
| Maíz blanco procesado* | 1,5 | 4 | 6 | 7,5 | 8 | 9 |
| Alta amilosa procesado** | 2 | 3 | - | 5 | - | 6,5 |
| Almidón 1500^{TM} | - | 17 | 25 | - | 30 | 40 |
| (Colorcon)*** | ||||||
| * Almidón de maíz blanco de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 1 | ||||||
| ** Almidón de maíz de alta amilosa de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 2 | ||||||
| *** Almidón 1500^{TM} de humedad patrón (alta) de "Colorcon Company" |
| Friabilidad (%) | ||||||
| Fuerza de Compresión | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| (kN) | ||||||
| Maíz blanco procesado* | 1,58 | 0,17 | 0,09 | 0,06 | 0,06 | 0,06 |
| Alta amilosa procesado** | 0,19 | 0,08 | 0,04 | 0,06 | 0,02 | 0,04 |
| Almidón 1500^{TM} | - | 2,73 | 1,07 | 0,55 | 0,4 | 0,28 |
| (Colorcon)*** | ||||||
| * Almidón de maíz blanco de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 1 | ||||||
| ** Almidón de maíz de alta amilosa de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 2 | ||||||
| *** Almidón 1500^{TM} de humedad patrón (alta) de "Colorcon Company" |
Este Ejemplo muestra que cuando se optimiza la
formulación, en comparación con el ejemplo 3a, el incremento del
rendimiento en términos de resistencia a la tracción es incluso
mejor con el almidón comprimible directo que con el almidón
comprimible directo patrón.
Este ejemplo describe el comportamiento del polvo
de almidón de maíz blanco de libre fluidez directamente comprimible
obtenido tal como se describe en el Ejemplo 1 cuando se usa para la
preparación de comprimidos mediante granulación húmeda. Se realizó
la granulación del almidón en un mezclador de corte alto Collete
GRAL 75. Se granularon 16 kg de almidón con 3 Kg de agua durante 10
minutos. Se secaron los gránulos en un secador de lecho fluido
hasta una humedad del 10%. Se formularon los comprimidos con:
almidón granulado al 99,25%, estearato de magnesio al 0,5%
Ph.Eur.III (Tramedico) y dióxido de silicio al 0,25% (Aerosil
200-Degussa). Se mezcló el almidón granulado con el
dióxido de silicio durante 15 minutos a 12 rpm en un mezclador de
tambor de corte bajo. Se añadió el estearato de magnesio a la
mezcla y se mezcló durante 3 minutos a 12 rpm. Todas las pruebas de
la producción de comprimidos se realizaron en una prensa compresora
Korsch giratoria de punzón triple a una velocidad de 40 rpm para
producir comprimidos de 1 cm^{2} de grosor y de cara y de un peso
de 350 mg. Se midieron la dureza y las dimensiones de los
comprimidos en una unidad de análisis de comprimidos Erweka TBH 30
MD. Se determinó el tiempo de disgregación de los comprimidos en un
PharmaTest PTZ-E en agua a 37ºC. Se midió la
friabilidad en un medidor de la friabilidad PharmaTest
PTF-E. Todos los ensayos se realizaron de acuerdo
con los procedimientos descritos en la 3ª edición de la Farmacopea
Europea. Se calculó la resistencia a la tracción (TS) a partir de
la dureza de acuerdo con la formulación TS=2*H/\pi*D*T en la que
H es la dureza del comprimido, D es el diámetro y T es el grosor.
Los resultados se resumen tal como se muestran en la Tabla 9.
| Fuerza de Compresión (kN) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| Resistencia a la tracción | 0,45 | 2,2 | 4 | 5,5 | 6 | 6,5 |
| (N/mm^{2}) |
(Continuación)
| Tiempo de disgregación (min) | 0,5 | 2 | 2,5 | 3,6 | 4,2 | 5,2 |
| Friabilidad (%) | 2 | 0,22 | 0,17 | 0,17 | 0,12 | 0,1 |
Los resultados muestran que las resistencias a la
tracción de los comprimidos obtenidos después de la granulación
húmeda son muy similares a las de los comprimidos obtenidos
mediante compresión directa como se enumera en el Ejemplo 3b. Esto
demuestra la idoneidad del almidón directamente comprimible descrito
en esta invención para la preparación de comprimidos mediante
granulación húmeda.
Este ejemplo demuestra la ventaja del polvo de
almidón de maíz blanco de libre fluidez directamente comprimible
obtenido tal como se describe en el Ejemplo 1 en comparación con un
almidón comprimible convencional cuando se usa para la producción
de comprimidos de aspirina (Merck USP) mediante compresión directa.
Se formularon los comprimidos con: almidón al 19,3%, aspirina al
80%, estearato de magnesio al 0,5% Ph.Eur.III (Tramedico) y dióxido
de silicio al 0,2% (Aerosil 200-Degussa). Se
tamizaron el almidón y la aspirina con un tamiz de 0,8 mm y se
mezclaron junto con el dióxido de silicio y el estearato de
magnesio durante 15 minutos a 12 rpm en un mezclador de tambor de
corte bajo. Todas las pruebas de la producción de comprimidos se
realizaron en una prensa compresora Korsch giratoria de triple
punzón a una velocidad de 40 rpm para producir comprimidos de 1
cm^{2} de grosor de cara y de un peso de 450 mg. Se midieron la
dureza y las dimensiones de los comprimidos en una unidad de
análisis de comprimidos PharmaTest PTB-311. Se
determinó el tiempo de disgregación de los comprimidos en un
PharmaTest PTZ-E en agua a 37ºC. Se midió la
friabilidad de los comprimidos en un medidor de la friabilidad
PharmaTest PTF-E. Todos los ensayos se realizaron
de acuerdo con los procedimientos descritos en la 3ª edición de la
Farmacopea Europea. Se calculó la resistencia a la tracción (TS) a
partir de la dureza de acuerdo con la formulación TS=2*H/\pi*D*T
en la que H es la dureza del comprimido, D es el diámetro y T es el
grosor. Los resultados se resumen tal como se muestra en la Tabla
10.
| Fuerza de compresión (kN) | 15 | 20 | 25 | 30 | ||
| Resistencia a la tracción (N/mm^{2}) | ||||||
| Aspirina \hskip0.5cm + | Maíz | blanco | 1,25 | 1,5 | 1,6 | 1,65 |
| procesado* | ||||||
| Aspirina \hskip0.5cm + | Almidón | 1500^{TM} | 0,7 | 0,8 | 0,9 | 0,95 |
| (Colorcon)** | ||||||
| Tiempo de disgregación (min) | ||||||
| Aspirina \hskip0.5cm + | Maíz | blanco | 1,25 | 2 | 2,9 | 3 |
| procesado* | ||||||
| Aspirina \hskip0.5cm + | Almidón | 1500^{TM} | 7 | 10 | 11 | 12,5 |
| (Colorcon)** | ||||||
| Friabilidad (%) | ||||||
| Aspirina \hskip0.5cm + | Maíz | blanco | 0,8 | 0,62 | 0,55 | 0,52 |
| procesado* | ||||||
| Aspirina \hskip0.5cm + | Almidón | 1500^{TM} | 1,75 | 1,4 | 1,2 | 1,25 |
| (Colorcon)** | ||||||
| * Almidón de maíz blanco de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo 1 | ||||||
| ** Almidón 1500^{TM} de humedad patrón (alta) de "Colorcon Company" |
La Tabla 6 muestra claramente que la dureza,
directamente indicada por la resistencia a la tracción, de los
comprimidos obtenidos mediante la compresión directa de aspirina
más el almidón de maíz blanco de libre fluidez, producido de acuerdo
con el proceso descrito en el Ejemplo 1, como
ligante-disgregante es significativamente mayor que
la de un almidón comprimible patrón a cualquier fuerza de
compresión. Este hecho, que resulta directamente de la alta
capacidad de unión de los almidones anteriormente mencionados,
permite la fabricación de comprimidos de dureza similar a menores
fuerzas de compresión, dando como resultado ventajas significativas
en el curso del proceso de producción de comprimidos. También
demuestra claramente que los tiempos de disgregación están en el
rango de ser de cuatro a cinco veces menores dando como resultado
ventajas significativas para la liberación de la aspirina formulada
de este modo. Otra ventaja de la formulación de la aspirina con el
almidón de maíz blanco de libre fluidez producido de acuerdo con el
proceso descrito en el Ejemplo 1 como
ligante-disgregante, se resume en una friabilidad
significativamente menor, dando como resultado un manejo y un
procesamiento del comprimido más fácil y seguro.
Como conclusión, se puede decir que la
formulación de ingredientes activos tales como aspirina en los
comprimidos mediante compresión directa, usando el almidón
directamente comprimible de libre fluidez de acuerdo con el Ejemplo
1 como ligante-disgregante, da como resultado
comprimidos de mayor dureza, menores tiempos de disgregación y
perfiles de friabilidad menor a unas fuerzas de compresión
relativamente más bajas.
Este ejemplo describe el comportamiento del polvo
de almidón de maíz blanco de libre fluidez directamente comprimible
obtenido tal como se ha descrito cuando se usa para la producción
de comprimidos de ibuprofeno (Knoll) mediante compresión directa.
Se formularon los comprimidos con: almidón al 59,25%, ibuprofeno al
40%, estearato de magnesio al 0,5% Ph.Eur.III (Tramedico) y dióxido
de silicio al 0,25% (Aerosil 200-Degussa). Se
tamizaron el almidón y el ibuprofeno con un tamiz de 0,8 mm y se
mezclaron junto con el dióxido de silicio y el estearato de magnesio
durante 15 minutos a 12 rpm en un mezclador de tambor de corte
bajo. Todas las pruebas de la producción de comprimidos se
realizaron en una prensa compresora Korsch giratoria de punzón
triple a una velocidad de 40 rpm para producir comprimidos de 1
cm^{2} de grosor de cara y de un peso de 450 mg. Se midieron la
dureza y las dimensiones de los comprimidos en una unidad de
análisis de comprimidos Erweka TBH 30 MD. Se determinó el tiempo de
disgregación de los comprimidos en un PharmaTest
PTZ-E en agua a 37ºC. Se midió la friabilidad en un
medidor de la friabilidad PharmaTest PTF-E. Todos
los ensayos se realizaron de acuerdo con los procedimientos
descritos en la 3ª edición de la Farmacopea Europea. Se calculó la
resistencia a la tracción (TS) a partir de la dureza de acuerdo con
la formulación TS=2*H/\pi*D*T en la que H es la dureza del
comprimido, D es el diámetro y T es el grosor. En la Tabla 11 se
resumen las propiedades de los comprimidos que contienen ibuprofeno
al 40% formulado con el almidón de maíz blanco de libre fluidez
producido tal como se describe en el Ejemplo 1.
| Fuerza de Compresión (kN) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| Resistencia a la tracción | 0,45 | 1,25 | 1,6 | 1,75 | 1,7 | 1,7 |
| (N/mm^{2}) | ||||||
| Tiempo de disgregación (min) | 1,1 | 3,8 | - | 4,9 | - | 6,1 |
| Friabilidad (%) | 2,4 | 0,9 | 0,7 | 0,8 | 0,8 | 0,8 |
Este ejemplo describe el comportamiento del polvo
de almidón de maíz blanco de libre fluidez directamente comprimible
obtenido tal como se ha descrito cuando se usa para la producción
de comprimidos de paracetamol (Merck USP) mediante compresión
directa. Se formularon los comprimidos con: almidón al 59,25%,
paracetamol al 40%, estearato de magnesio al 0,5% Ph.Eur.III
(Tramedico) y dióxido de silicio al 0,25% (Aerosil
200-Degussa). Se tamizaron el almidón y el
paracetamol con un tamiz de 0,8 mm y se mezclaron junto con el
dióxido de silicio y el estearato de magnesio durante 15 minutos a
12 rpm en un mezclador de tambor de corte bajo. Todas las pruebas de
la producción de comprimidos se realizaron en una prensa compresora
Korsch giratoria de punzón triple a una velocidad de 40 rpm para
producir comprimidos de 1 cm^{2} de grosor de cara y de un peso
de 450 mg. Se midieron la dureza y las dimensiones de los
comprimidos en una unidad de análisis de comprimidos Erweka TBH 30
MD. Se determinó el tiempo de disgregación de los comprimidos en un
PharmaTest PTZ-E en agua a 37ºC. Se midió la
friabilidad en un medidor de la friabilidad PharmaTest
PTF-E. Todos los ensayos se realizaron de acuerdo
con los procedimientos descritos en la 3ª edición de la Farmacopea
Europea. Se calculó la resistencia a la tracción (TS) a partir de la
dureza de acuerdo con la formulación TS=2*H/\pi*D*T en la que H
es la dureza del comprimido, D es el diámetro y T es el grosor. En
la Tabla 12 se resumen las propiedades de los comprimidos que
contienen paracetamol al 40% formulado con el almidón de maíz
blanco de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo
1.
| Fuerza de Compresión (kN) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| Resistencia a la tracción | - | 0,6 | 1,2 | 1,6 | 1,9 | 2,1 |
| (N/mm^{2}) | ||||||
| Tiempo de disgregación (min) | 0,85 | 1,2 | - | 21 | - | 2,9 |
| Friabilidad (%) | - | 2 | 0,76 | 0,48 | 0,38 | 0,32 |
Este ejemplo describe el comportamiento del polvo
de almidón de maíz blanco de libre fluidez directamente comprimible
obtenido tal como se ha descrito cuando se usa para la producción
de comprimidos de ácido ascórbico (Merck USP) mediante compresión
directa. Se formularon los comprimidos con: almidón al 59,25%, ácido
ascórbico al 40%, estearato de magnesio al 0,5% Ph.Eur.III
(Tramedico) y dióxido de silicio al 0,25% (Aerosil
200-Degussa). Se tamizaron el almidón y el ácido
ascórbico con un tamiz de 0,8 mm y se mezclaron junto con el
dióxido de silicio y el estearato de magnesio durante 15 minutos a
12 rpm en un mezclador de tambor de corte bajo. Todas las pruebas de
la producción de comprimidos se realizaron en una prensa compresora
Korsch giratoria de punzón triple a una velocidad de 40 rpm para
producir comprimidos de 1 cm^{2} de grosor de cara y de un peso
de 450 mg. Se midieron la dureza y las dimensiones de los
comprimidos en una unidad de análisis de comprimidos Erweka TBH 30
MD. Se determinó el tiempo de disgregación de los comprimidos en un
PharmaTest PTZ-E en agua a 37ºC. Se midió la
friabilidad en un medidor de la friabilidad PharmaTest
PTF-E. Todos los ensayos se realizaron de acuerdo
con los procedimientos descritos en la 3ª edición de la Farmacopea
Europea. Se calculó la resistencia a la tracción (TS) a partir de la
dureza de acuerdo con la formulación TS=2*H/\pi*D*T en la que H
es la dureza del comprimido, D es el diámetro y T es el grosor. En
la Tabla 13 se resumen las propiedades de los comprimidos que
contienen ácido ascórbico al 40% formulado con el almidón de maíz
blanco de libre fluidez producido tal como se describe en el Ejemplo
1.
| Fuerza de Compresión (kN) | 5 | 10 | 15 | 20 | 25 | 30 |
| Resistencia a la tracción | - | 0,5 | 1,3 | 1,8 | 2,2 | 2,5 |
| (N/mm^{2}) | ||||||
| Tiempo de disgregación (min) | 0,75 | 1,5 | - | 3,8 | - | 5,6 |
| Friabilidad (%) | - | - | - | - | 0,34 | - |
Claims (11)
1. Un polvo de almidón procesado directamente
comprimible de libre fluidez caracterizado porque comprende
gránulos de almidón parcialmente hinchados regulares y suaves, en el
que la relación entre los gránulos birrefringentes no hinchados y
los gránulos no birrefringentes hinchados está en el intervalo de
1:5 a 5:1, y porque tiene un tamaño promedio de partícula mayor de
50 \mum y un contenido en humedad del 3 al 15% en peso; y en el
que, si se comprime en un comprimido bajo una fuerza de compresión
de 10 kN, dicho polvo de almidón procesado directamente comprimible
de libre fluidez da un comprimido que tiene una resistencia a la
tracción de al menos 1 N/mm^{2}.
2. Un polvo de almidón procesado comprimible de
libre fluidez de acuerdo con la reivindicación 1, en el que el
comprimido tiene una resistencia a la tracción de al menos 2
N/mm^{2}.
3. Un polvo de almidón procesado comprimible de
libre fluidez de acuerdo o bien con la reivindicación 1 o con la
reivindicación 2, en el que la relación entre los gránulos
birrefringentes no hinchados y los gránulos no birrefringentes
hinchados está en el intervalo de 1:2 a 2:1.
4. Un polvo de almidón procesado comprimible de
libre fluidez de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones
anteriores, en el que la relación entre los gránulos birrefringentes
no hinchados y los gránulos no birrefringentes hinchados es
aproximadamente de 1:1.
5. Un polvo de almidón procesado comprimible de
libre fluidez de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones
anteriores, en el que al menos el 50% de las partículas tienen un
tamaño de partícula de 50 \mum o mayor, preferiblemente de 75
\mum o mayor.
6. Un proceso para preparar un polvo de almidón
comprimible de libre fluidez que comprende las etapas: 1) preparar
una suspensión de almidón en agua; 2) calentar la suspensión a una
temperatura no sustancialmente superior a la temperatura de
gelatinización del almidón para causar el hinchamiento parcial de
los gránulos de almidón sin causar la alteración de los gránulos de
almidón; 3) enfriar la suspensión de almidón para prevenir cualquier
hinchamiento adicional de los gránulos de almidón; y 4) secar por
pulverización la suspensión enfriada para producir un polvo de
almidón de libre fluidez que tenga un contenido en humedad del 3 al
15% en peso.
7. Un proceso de acuerdo con la reivindicación 6,
en el que se calienta la suspensión hasta una temperatura que es
\pm 5ºC de la temperatura de gelatinización del almidón,
preferiblemente \pm 1ºC de la temperatura de gelatinización del
almidón.
8. Un proceso de acuerdo o con la reivindicación
6 o bien con la reivindicación 7, en el que, después de la etapa de
calentamiento, se enfría la suspensión de almidón hasta una
temperatura que es de 5 a 15ºC por debajo de la temperatura usada en
la etapa de calentamiento.
9. Una composición para formar un comprimido u
otra forma de dosificación unitaria que comprende al menos un
material activo y, como ligante o carga, un polvo de almidón
procesado directamente comprimible de libre fluidez de cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 5.
10. Una composición de acuerdo con la
reivindicación 9, en la que el material activo se selecciona entre
el grupo que consiste en: materiales farmacéuticamente activos,
productos alimenticios, incluyendo dulces, aromas o edulcorantes,
detergentes, enzimas y otras proteínas, tintes, fertilizantes y
productos herbicidas.
11. Un comprimido compactado seco que comprende
al menos un material activo y, como ligante o carga, almidón
procesado, comprendiendo dicho almidón procesado gránulos de
almidón parcialmente hinchados regulares y suaves en los que la
relación entre los gránulos birrefringentes no hinchados y los
gránulos no birrefringentes hinchados está en el intervalo de 1:5 a
5:1 y que tienen un tamaño promedio de partícula mayor de 50 \mum
y un contenido en humedad en el intervalo del 3 al 15% en peso
teniendo dicho comprimido, cuando se forma bajo una fuerza de
compresión de 15 kN, una resistencia a la tracción mayor de 2
N/mm^{2}, preferiblemente mayor de 3 N/mm^{2} y más
preferiblemente mayor de 4 N/mm^{2}, un tiempo de disgregación en
agua a 37ºC menor que 6 minutos y un % de friabilidad menor del
1%.
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| GBGB9802201.5A GB9802201D0 (en) | 1998-02-03 | 1998-02-03 | Free-flowable directly compressible starch as binder,disintegrant and filler for compresion tablets and hard gelatine capsules |
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