ES2202322T3 - Uso de tiazolidinadionas para el tratamiento de la ateroesclerosis y trastornos de la alimentacion. - Google Patents

Abstract

EL USO DE UN COMPUESTO DE LA FORMULA (I) O DE UNA FORMA TAUTOMERICA DEL MISMO Y/O DE UNA SAL FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE DEL MISMO Y/O DE UN SOLVATO FARMACEUTICAMENTE ACEPTABLE DEL MISMO, EN LA QUE: A{SUP,1} REPRESENTA UN GRUPO HETEROCICLICO AROMATICO SUSTITUIDO O NO SUSTITUIDO; R{SUP,1} REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALQUILO, UN GRUPO ACILO, UN GRUPO ARALQUILO, EN DONDE LA UNIDAD DE ARILO PUEDE SER SUSTITUIDA O NO SUSTITUIDA, O UN GRUPO ARILO SUSTITUIDO O NO SUSTITUIDO; R{SUP,2} Y R{SUP,3} REPRESENTAN CADA UNO HIDROGENO, O R{SUP,2} Y R{SUP,3} JUNTOS REPRESENTAN UN ENLACE; A{SUP,2} REPRESENTA UN ANILLO DE BENCENO QUE TIENE EN TOTAL HASTA CINCO SUSTITUYENTES; Y N REPRESENTA UN ENTERO DE 2 A 6, PARA LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO A UTILIZAR EN EL TRATAMIENTO Y/O PROFILAXIS DE LA ATEROSCLEROSIS Y/O PARA LA REGULACION DEL APETITO Y DE LA TOMA DE ALIMENTOS.

Description

Uso de tiazolidinadionas para el tratamiento de la ateroesclerosis y trastornos de la alimentación.

Esta invención se refiere al nuevo uso de ciertos derivados de tiazolidinadiona sustituidos.

Las publicaciones de solicitudes de patente europea números 0008203, 0139421, 0155845, 0177353, 0193256 y 0208420 se refieren a derivados de tiazolidinadiona que se describe que tienen actividad hipoglicémica e hipolipidémica. Chem. Pharm. Bull. 30 (10), 3580-3600, se refiere, también, a ciertos derivados de tiazolidinadiona que tienen actividades hipoglicémica e hipolipidémica.

La publicación de solicitud de patente europea número 0306228 describe ciertos derivados de tiazolidinadiona sustituidos de fórmula (A):

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o una de sus formas tautómeras y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, en donde:

A^{1a} representa un grupo heterociclilo aromático sustituido o no sustituido;

R^{1a} representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo acilo, un grupo aralquilo, en donde el resto arilo puede estar sustituido o no sustituido, o un grupo arilo sustituido o no sustituido;

R^{2a} y R^{3a}, cada uno, representan hidrógeno, o R^{2a} y R^{3a} juntos representan un enlace;

A^{2a} representa un anillo bencénico que tiene en total hasta cinco sustituyentes; y

n' representa un número entero en el intervalo de 2 a 6. Tales compuestos se describen entre otros por ser útiles para el tratamiento y/o profilaxis de enfermedad cardiovascular y ciertos trastornos de la alimentación.

Actualmente, se ha descubierto, sorprendentemente, que estos compuestos son de especial utilización en el tratamiento y/o profilaxis de la ateroesclerosis. Además, estos compuestos son particularmente útiles para la regulación del apetito y de la ingestión de alimentos en pacientes que experimentan trastornos asociados con la subalimentación, tal como la anorexia nerviosa, y trastornos asociados con la sobrealimentación, tal como la obesidad y la bulimia anoréxica.

En consecuencia, la presente invención proporciona el uso de 5-[4-[2-(N- metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil]tiazolidina-2,4-diona o una de sus formas tautómeras y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables distinta de una sal maleato y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, distinto de un hidrato de una sal maleato para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de la ateroesclerosis.

Sales adecuadas farmacéuticamente aceptables incluyen sales del resto tiazolidinadiona y, donde sea apropiado, sales de grupos carboxi.

Sales adecuadas farmacéuticamente aceptables del resto tiazolidinadiona incluyen sales metálicas especialmente sales de metales alcalinos tales como sales de litio, sodio y potasio.

Sales adecuadas farmacéuticamente aceptables de grupos carboxi incluyen sales de metales, como por ejemplo aluminio, sales de metal alcalino como sodio o potasio, sales de metal alcalinotérreo como calcio o magnesio y sales de amonio o de amonio sustituido, por ejemplo aquellas con alquilo(inferior)-aminas como trietilamina, hidroxialquilaminas como 2-hidroxietilamina, bis-(2-hidroxietil)-amina o tri-2- hidroxietil)-amina, cicloalquilaminas como biciclohexilamina, o con procaína, dibencilpiperidina, N-bencil-b-fenetilamina, deshidroabietilamina, N,N'- bisdeshidroabietilamina, glucamina, N-metilglucamina o bases de tipo piridina como piridina, collidina o quinolina.

Solvatos adecuados farmacéuticamente aceptables incluyen los hidratos.

Las sales y/o solvatos de los compuestos de fórmula (I) pueden ser preparados y aislados según procedimientos convencionales por ejemplo las sales de sodio pueden ser preparadas usando metóxido de sodio en metanol.

Sales adecuadas farmacéuticamente aceptables del resto tiazolidinadiona incluyen sales de metales especialmente sales de metales alcalinos como las sales de litio, sodio y potasio.

Dicho compuesto se denomina en lo sucesivo "el Compuesto". El Compuesto o la forma tautómera del mismo, y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, puede ser preparado usando los procesos descritos en el documento EP 0306228. Los contenidos del documento EP 0306228 se incorporan aquí a modo de referencia.

Como se ha mencionado anteriormente, se indica que los compuestos de la invención tienen útiles propiedades terapéuticas:

El Compuesto, o una de sus formas tautómeras y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, puede ser administrado per se o, preferiblemente, como una composición farmacéutica que comprende, también, un excipiente farmacéuticamente aceptable.

Como se usa aquí, la expresión "farmacéuticamente aceptable" comprende compuestos, composiciones e ingredientes tanto para uso humano como veterinario; por ejemplo la expresión "sal farmacéuticamente aceptable" comprende una sal aceptable para su uso en veterinaria.

La composición puede, si se desea, estar en forma de un paquete acompañada por instrucciones de uso escritas o impresas.

Normalmente, las composiciones farmacéuticas de la presente invención estarán adaptadas para su administración oral, aunque también están previstas composiciones para su administración por otras vías, como por inyección y absorción percutánea.

Composiciones particularmente adecuadas para administración oral son formas de administración unitaria como pastillas y cápsulas. También pueden usarse otras formas de administración unitaria fija, como los polvos presentados en saquitos.

Según la práctica farmacéutica convencional, el excipiente puede comprender un diluyente, carga, desintegrante, agente humectante, lubricante, colorante, aromatizante u otro adyuvante convencional.

Típicos excipientes incluyen, por ejemplo, celulosa microcristalina, almidón, glicolato sódico de almidón, polivinilpirrolidona, polivinilpolipirrolidona, estearato de magnesio, lauril-sulfato sódico o sacarosa.

Lo más adecuadamente, la composición se formulará en forma de dosis unitaria. Tal dosis unitaria contendrá, normalmente, una cantidad de ingrediente activo en el intervalo de 0,1 a 1.000 mg, más normalmente de 0,1 a 500 mg y, más especialmente, de 0,1 a 250 mg.

De forma conveniente, el ingrediente activo puede ser administrado como una composición farmacéutica definida aquí más adelante, y ésta forma un aspecto particular de la presente invención.

En los tratamientos anteriormente mencionados, el Compuesto o una de sus formas tautómeras y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, pueden ser tomados en dosis, como las descritas anteriormente, una a seis veces al día de una manera tal que la dosis diaria total para una persona adulta de 70 kg esté generalmente en el intervalo de 0,1 a 6.000 mg y, más normalmente, de aproximadamente 1 a 1.500 mg.

En el tratamiento y/o profilaxis de mamíferos no humanos, especialmente perros, el ingrediente activo puede ser administrado por la boca, normalmente una o dos veces al día y en una cantidad en el intervalo de aproximadamente 0,025 mg/kg a 25 mg/kg, por ejemplo de 0,1 mg/kg a 20 mg/kg.

La actividad terapéutica del Compuesto, de una de sus formas tautómeras, de una de sus sales farmacéuticamente aceptables o de uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, puede demostrarse usando métodos de ensayo convencionales, por ejemplo puede demostrarse la actividad anti-ateroesclerótica usando métodos descritos en Journal of Clinical Investigations 1992, Vol 89, páginas 706-711.

Claims (1)

1. El uso de 5(4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoxi]bencil)-2,4- tiazolidinadiona o una de sus formas tautómeras y/o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, distinta de una sal maleato, y/o uno de sus solvatos farmacéuticamente aceptables, distinto de un hidrato de una sal maleato, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento y/o profilaxis de la ateroesclerosis.