ES2200845T3 - Utilizacion de trehalosa para estabilizar una vacuna liquida. - Google Patents
Utilizacion de trehalosa para estabilizar una vacuna liquida.Info
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Abstract
Procedimiento de estabilización de una composición vacunal líquida, que comprende al menos un antígeno constituido por un polisacárido unido a una proteína portadora, caracterizado porque consiste en añadir trehalosa a la composición vacunal.
Description
Utilización de la trehalosa para estabilizar una
vacuna líquida.
La invención se refiere al campo de las vacunas.
Más particularmente, la invención se refiere a un procedimiento de
estabilización de composiciones vacunales líquidas que comprenden,
entre sus antígenos, al menos un polisacárido unido a una proteína
portadora.
Se conocen, en la técnica anterior, dichas
composiciones vacunales, en las que ciertos antígenos, para ser
inmunógenos, deben estar unidos a proteínas portadoras. Es el caso
principalmente de las composiciones destinadas a la vacunación
contra las infecciones provocadas por la bacteria Haemophilus
influenzae de tipo b, que comprende, como antígeno vacunal, el
polisacárido capsular de la bacteria o
polirribosilribitol-fosfato (PRP) acoplado al
toxoide tetánico T. Dichas composiciones vacunales tienen tendencia
a perder su inmunogenicidad, y por consiguiente su eficacia con el
tiempo. Para paliar este inconveniente, la solución propuesta en
general en la técnica anterior es la liofilización. Esta solución,
satisfactoria desde el punto de vista del resultado obtenido en
materia de conservación del poder inmunógeno, presenta sin embargo
el inconveniente de alargar el procedimiento de fabricación y por
consiguiente aumentar el coste. Además, en el momento de la
administración de la vacuna, es necesario efectuar una operación
suplementaria de recuperación del liofilizado por un líquido
estéril, lo que por una parte representa una molestia más para el
práctico facultativo y por otra parte, comprende, como cualquier
manipulación, el riesgo de ser mal efectuada. Por consiguiente es
deseable buscar otra solución al problema de la pérdida de poder
inmunógeno durante los tiempos de antígenos polisacarídicos unidos
a una proteína portadora cuando están presentes en una composición
vacunal líquida.
Con este fin, la invención propone un
procedimiento de estabilización de una composición vacunal líquida
que comprende al menos un antígeno constituido por un polisacárido
unido a una proteína portadora, caracterizado porque consiste en
añadir a la composición vacunal trehalosa.
Así, se obtiene una composición vacunal que,
aunque líquida, conserva su poder inmunógeno con el tiempo, incluso
cuando se conserva a temperatura ambiente.
El procedimiento según la invención presenta la
ventaja de ser sencillo y rápido, lo que le convierte en un
procedimiento elegible para uso industrial.
Otras numerosas ventajas de la presente invención
surgirán con la lectura de la descripción detallada siguiente.
El procedimiento de estabilización de una
composición vacunal líquida se caracteriza porque dicha composición
vacunal puede ser una composición monovalente, es decir que esté
destinada a la protección contra una sola enfermedad, o
plurivalente, es decir que esté destinada a proteger al individuo
al que se le va a administrar, contra varias enfermedades. En todos
los casos, al menos una de las valencias vacunales está representada
por un antígeno polisacárido unido a una proteína portadora. Entre
los antígenos polisacáridos susceptibles de entrar en la
composición de una vacuna y de ser estabilizados según la invención,
se pueden citar los polisacáridos presentes en las cápsulas de
bacterias, los polisacáridos presentes en las paredes de bacterias
Gram-negativas o incluso los polisacáridos presentes
en las paredes de hongos. Así, es posible utilizar polisacáridos
encontrados en los microorganismos siguientes: Pseudomonas
(por ejemplo P. aeruginosa; Staphylococcus,
Streptococcus (por ejemplo S. pneumoniae),
Klebsiella (por ejemplo, K. pneumonia),
Salmonella (por ejemplo S. Typhi y S.
paratyphi), Escherichia coli, Neisseria (por ejemplo
N. meningitidis), Shigella (por ejemplo S.
dysenteria, somnei o flexneri), Haemophilus (por
ejemplo H. influenzae de tipo b), Moraxella,
Vibrio Cholerae, Mycobacterium tuberculosis,
Candida, Cryptococcus neoformans así como
Hansenula.
La presente invención muestra todo su interés
para un procedimiento de estabilización de composiciones vacunales
que comprenden el polisacárido capsular de Haemophilus
influenzae tipo b o
polirribosilribitol-fosfato.
Los polisacáridos utilizados generalmente como
antígenos vacunales presentan generalmente la característica de ser
independientes de T, es decir principalmente que la memoria del
sistema inmunitario frente a dichos antígenos es débil y que estos
polisacáridos no son generalmente inmunógenos en niños pequeños.
Con el fin de hacerlos dependientes de T, es corriente asociarlos a
proteínas portadoras (por proteína, en el sentido de la presente
invención, se incluyen igualmente péptidos o polipéptidos) con el
fin de obtener un conjugado polisacárido-proteína
portadora. Estas proteínas son principalmente las utilizadas
habitualmente en el campo de las vacunas: toxoide diftérico,
toxoide tetánico, forma mutante no tóxica de CRM_{197} del toxoide
diftérico, proteína de la membrana externa de tipo 1 (OMP1) de
Neisseria meningitidis, así como cualquier péptido o
polipéptido natural o de síntesis susceptible de realizar la misma
función, por ejemplo los péptidos descritos en la solicitud de
patente WO98/31393.
La unión del polisacárido a la proteína portadora
puede variar según el polisacárido y la proteína utilizada.
Generalmente se trata de enlace covalente, para hacer intervenir un
brazo espaciador. Según el modo de unión empleado, el antígeno
obtenido que se denomina generalmente conjugado, es un antígeno en
el que el polisacárido está unido a la proteína portadora por una
única función química (conjugados del tipo sol o neoglicoconjugados)
o por varias funciones (conjugados de tipo raqueta o pelota).
El procedimiento de estabilización de una
composición vacunal líquida se caracteriza porque dicha composición
vacunal que puede ser plurivalente, es posible añadir al antígeno
constituido por el conjugado polisacárido-proteína
portadora uno u otras varias valencias constituidas igualmente por
un conjugado polisacárido-proteína portadora, o por
cualquier otro antígeno de tipo diferente. Entre las otras valencias
susceptibles de entrar en la composición vacunal según la
invención, se pueden citar principalmente: tos ferina,
poliomielitis, difteria, tétanos, hepatitis (A, B, C...), varicela,
paperas, sarampión, Dengue, encefalitis japonesa, fiebre amarilla,
rubéola, gripe, meningitis, neumonías, ... etc.
Según la invención este procedimiento de
estabilización de una composición vacunal comprende la adición de
trehalosa en cantidad suficiente para permitir el mantenimiento con
el tiempo del poder inmunógeno del antígeno constituido por el
conjugado polisacarídico.
La trehalosa o
\alpha-D-glucopiranosilo-\alpha-D-glucopiranosido
es un disacárido conocido por su acción protectora de proteínas
cuando se someten a temperaturas elevadas, principalmente durante
las operaciones de secado o liofilización. Según las enseñanzas de
la patente de EE.UU. 4.891.319 su acción protectora podrá
explicarse por una sustitución de las moléculas del agua por
moléculas de trehalosa, comprendiendo los dos compuestos funciones
OH.
La trehalosa se conoce igualmente en la técnica
anterior como protector de las células.
De manera sorprendente y sin que esto pueda
deducirse de las propiedades conocidas de la trehalosa, se ha
encontrado ahora que este compuesto permite conservar el poder
inmunógeno de las composiciones vacunales, incluso en el caso en el
que estas no sean sometidas a una elevación de la temperatura o a
un procedimiento de secado.
Por el contrario, otros azúcares ensayados
conocidos por tener propiedades próximas a la trehalosa,
principalmente la lactosa, no conducen a resultados
satisfactorios.
Según una característica particular de la
invención, se ha observado que una cantidad de trehalosa
comprendida entre 3 y 12%, y preferiblemente 5, era adecuada para
resolver el problema de estabilidad de la composición vacunal. A
esta concentración, no se ha presentado ninguna reacción de
toxicidad.
La trehalosa que interesa para los fines de la
invención debe ser una trehalosa de calidad farmacéutica, sin que
sea sin embargo necesario que presente un grado de pureza absoluto.
La trehalosa proporcionada por la Sociedad SIGMA con la referencia
T9531 interesa mucho.
La adición de trehalosa puede efectuarse al
comienzo del procedimiento de fabricación; igualmente puede
añadirse en la formulación al final del procedimiento, sola o
mezclada con otros excipientes.
Los ejemplos siguientes ilustran más
particularmente el modo de realización de la invención.
Se preparan 3 composiciones vacunales diferentes
procediendo de la siguiente manera:
\bullet Solución de
Tris-hidroxilamino-metano 50
mM-sacarosa al 42,5%
Composición para un litro:
6,06 g de
Tris-hidroxilamino-metano
425 g de sacarosa
Agua PPl c.s.p. 1 litro
\bullet Solución de trehalosa al 20%
Composición para 400 ml
Trehalosa: 80 g
Agua PPl c.s.p. 400 ml
pH = 7 \pm 0,1 después de ajuste con una
solución de sosa 2,5N
\newpage
\bullet Solución de cloruro de sodio 2M
Composición para 1 litro
Cloruro de sodio: 117 g
Agua PPl c.s.p. 1 litro
\bullet Solución de
Tris-hidroxilamino-metano 50 mM
Composición para 1 litro
Tris-hidroxilamino-metano:
6,06 g
HCl 5N: 8,54 ml
Agua PPl c.s.p. 1 litro
- b- Fabricación de 3 soluciones de excipientes (A, B, C) a partir de 4 soluciones madres precedentes. Los volúmenes de las soluciones madres utilizadas se indican en la tabla siguiente:
| Soluciones madre | Excipiente 1 | Excipiente 2 | Excipiente 3 |
| Solución de Tris-hidroxilaminometano | 72,6 ml | 0 | 0 |
| 50 mM, sacarosa al 42,5% | |||
| Solución de trehalosa al 20% | 0 | 100 ml | 200 ml |
| Solución de cloruro de sodio 2M | 0 | 19 ml | 0 |
| Solución de Tris-hidroxilaminometano | 0 | 72,6 ml | 72,6 ml |
| 50 mM | |||
| Agua PPl | c.s.p. 363 ml | c.s.p. 363 ml | c.s.p. 363 ml |
- c-
- Cada solución de excipiente se esteriliza por filtración por un filtro Millipack 60 de 0,22 \mum de umbral de corte
- d-
- Para obtener cada una de las composiciones vacunales, se añaden en un frasco Schott de 500 ml esterilizado en autoclave, en el siguiente orden: 290 ml de cada una de las soluciones de excipientes preparadas y luego 29,6 ml de una composición que contiene PRP-T y sacarosa. Los frascos se colocan con agitación 5 minutos a temperatura ambiente y luego 2 horas a 4ºC.
- e-
- Cada composición se reparte en frascos revestidos de vidrio que se mantienen 6 meses a 25ºC.
La composición final de cada formulación se
resume en la Tabla siguiente:
| Composición A | Composición B | Composición C | |
| PRP-T (\mug de poliósido/ml) | 20 | 20 | 20 |
| Tris-hidroxilaminometano (mM) | 10 mM | 10 mM | 10 mM |
| Sacarosa (%) | 8,5% | 0,78% | 0,78% |
| Trehalosa (%) | 0% | 5% | 10% |
| NaCl (mM) | 0 | 0,095 mM | 0 |
\newpage
Se disponen de 5 lotes de 8 ratones hembras OF 1,
de un peso de 22 a 24 gramos. Los ratones se reparten en lotes de
8. Cada lote se utiliza para ensayar unas composiciones vacunales
A, B o C obtenidas según el ejemplo 1, una composición vacunal que
sirve de control negativo (que contiene únicamente PRP no
conjugado), así como una composición vacunal que sirve de control
positivo que está constituida por la vacuna
Act-Hib^{R} comercializada por la Sociedad PASTEUR
MERIEUX Serums et Vaccins.
A cada ratón se administra, por vía subcutánea,
0,5 ml de la composición vacunal de ensayo correspondiente a 2,5
\mug de poliósido. Cada ratón recibe una inyección el día 0 y una
inyección de recuerdo el día 14.
El suero de cada ratón se toma los días 0, 14 y
21.
Los sueros recogidos son valorados por
radioinmunoensayo. Los resultados obtenidos se aprovechan de la
siguiente manera:
- \bullet
- Se calcula la media geométrica a partir de la valoración de 8 sueros
- \bullet
- Se determina el % de ratones que responden (suero que tiene un título >0,5).
- \bullet
- Se calcula la diferencia de los títulos obtenidos el día 14 y el día 21 para evaluar el efecto de la inyección de recuerdo.
El producto se declara apto cuando se cumplen las
3 condiciones siguientes:
- \bullet
- El día 21, al menos el 75% de los ratones tiene un título >=0,5.
- \bullet
- La diferencia entre los títulos obtenidos el día 14 y el día 21 es estadísticamente significativa.
- \bullet
- La diferencia del título entre el producto ensayado y el control positivo no es estadísticamente significativa el día 21.
Los resultados obtenidos se resumen en la Tabla
siguiente:
| GMT a J14 | GMT a J21 | De acuerdo con | |
| el producto | |||
| Control negativo | <0,09 | 0,05 | - |
| Control positivo | <0,1 | 1,3 | + |
| Composición A | 0,33 | 0,99 | - |
| Composición B | 0,13 | 1,6 | + |
| Composición C | 0,11 | 2,9 | + |
Estos resultados muestran que las composiciones
vacunales según la invención conservan su poder inmunógeno después
de almacenamiento durante 6 meses a 25ºC.
Los ensayos efectuados de la misma forma en
composiciones almacenadas a 37ºC, muestran que una composición
según la invención, que comprende 5% de trehalosa, conserva su
poder inmunógeno incluso después de 3 meses de conservación.
Claims (8)
1. Procedimiento de estabilización de una
composición vacunal líquida, que comprende al menos un antígeno
constituido por un polisacárido unido a una proteína portadora,
caracterizado porque consiste en añadir trehalosa a la
composición vacunal.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque la cantidad de trehalosa que hay que
añadir está comprendida entre 3 y 12% en peso.
3. Procedimiento según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicho
polisacárido es el polisacárido capsular de Haemophilus
influenzae tipo b o
polirribosilribitol-fosfato.
4. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque dicho
polisacárido es un polisacárido de neumococos.
5. Procedimiento según una de las
reivindicaciones 1 ó 2, caracterizado porque dicho
polisacárido es un polisacárido de meningococo.
6. Procedimiento según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicha
proteína portadora es toxoide tetánico.
7. Procedimiento según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque dicha
proteína portadora es toxoide diftérico.
8. Procedimiento según una de las
reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la
cantidad de trehalosa que se añade es aproximadamente 5%.
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Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2283012T3 (es) | 1996-01-04 | 2007-10-16 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Bacterioferritina de helicobacter pylori. |
| GB0115176D0 (en) | 2001-06-20 | 2001-08-15 | Chiron Spa | Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines |
| GB0121591D0 (en) | 2001-09-06 | 2001-10-24 | Chiron Spa | Hybrid and tandem expression of neisserial proteins |
| ES2608048T3 (es) | 2002-10-11 | 2017-04-05 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Vacunas polipeptídicas para protección amplia contra linajes meningocócicos hipervirulentos |
| CA2514328C (en) | 2003-01-30 | 2020-01-14 | Chiron Srl | Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups |
| DK1961426T3 (da) | 2003-10-02 | 2011-08-08 | Novartis Ag | Kombinationsvacciner mod meningitis |
| GB0323103D0 (en) | 2003-10-02 | 2003-11-05 | Chiron Srl | De-acetylated saccharides |
| GB0406013D0 (en) | 2004-03-17 | 2004-04-21 | Chiron Srl | Analysis of saccharide vaccines without interference |
| AU2007251122B2 (en) * | 2006-05-12 | 2013-01-10 | Bharat Biotech International Limited | A composition useful as a vaccine |
| ES2387582T3 (es) | 2006-09-07 | 2012-09-26 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vacuna de combinación con cantidades reducidas del antígeno del virus de la polio |
| CA2685506A1 (en) | 2007-05-02 | 2008-11-13 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Vaccine |
| CA2699435A1 (en) | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Sanofi Pasteur Biologics Co. | Pharmaceutical compositions containing clostridium difficile toxoids a and b |
| EP2106788A1 (en) | 2008-04-04 | 2009-10-07 | Ipsen Pharma | Liquid and freeze dried formulations |
| AU2010352695B2 (en) | 2009-09-30 | 2014-08-21 | Glaxosmithkline Biologicals S.A. | Conjugation of Staphylococcus aureus type 5 and type 8 capsular polysaccharides |
| JP2013521327A (ja) | 2010-03-10 | 2013-06-10 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
| GB201101665D0 (en) | 2011-01-31 | 2011-03-16 | Novartis Ag | Immunogenic compositions |
| GB201016969D0 (en) | 2010-10-08 | 2010-11-24 | Genome Res Ltd | Expression system |
| US20120294894A1 (en) | 2011-05-20 | 2012-11-22 | Nitto Denko Corporation | Pharmaceutical composition and method for producing the same |
| CN103917245B (zh) | 2011-09-14 | 2017-06-06 | 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 | 用于制备糖‑蛋白质糖缀合物的方法 |
| EP2788477A2 (en) | 2011-12-07 | 2014-10-15 | Institut Pasteur | Identification of a swine parecho-like virus and applications |
| MX2014014067A (es) | 2012-05-22 | 2015-02-04 | Novartis Ag | Conjugado de serogrupo x de meningococo. |
| FR2992656B1 (fr) * | 2012-07-02 | 2016-10-07 | Sanofi Pasteur | Procede de production d'antigenes haemophilus influenzae type b |
| WO2014009971A2 (en) * | 2012-07-07 | 2014-01-16 | Bharat Biotech International Limited | Non-alcoholic vaccine compositions free from animal- origin and process for preparation thereof |
| JP6266000B2 (ja) | 2012-10-03 | 2018-01-24 | グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム | 免疫原性組成物 |
| US10564150B2 (en) * | 2012-12-28 | 2020-02-18 | Cellestis Limited | Cell mediated immune response assay |
| BE1024634B1 (fr) | 2016-04-05 | 2018-05-14 | Gsk Vaccines S.R.L. | Compositions immunogenes |
| CN109890413B (zh) | 2016-09-02 | 2024-04-16 | 赛诺菲巴斯德股份有限公司 | 脑膜炎奈瑟氏菌疫苗 |
| WO2018048869A1 (en) | 2016-09-06 | 2018-03-15 | Bioventures, Llc | Compositions and methods for generating reversion free attenuated and/or replication incompetent vaccine vectors |
| US20180264095A1 (en) | 2017-03-03 | 2018-09-20 | Treos Bio Zrt | Population-based immunogenic peptide identification platform |
| EP3370065A1 (en) | 2017-03-03 | 2018-09-05 | Treos Bio Kft | Immunogenic peptides |
| EP3369431A1 (en) | 2017-03-03 | 2018-09-05 | Treos Bio Kft | Vaccine |
| GB201814362D0 (en) | 2018-09-04 | 2018-10-17 | Treos Bio Zrt | Composition and process for preparing vaccine |
| MA53543A (fr) | 2018-09-04 | 2021-07-14 | Treos Bio Ltd | Vaccins peptidiques |
| CA3117867A1 (en) | 2018-11-06 | 2020-05-14 | Glaxosmithkline Biologicals Sa | Immunogenic compositions |
| GB201908332D0 (en) | 2019-06-11 | 2019-07-24 | Univ Oxford Innovation Ltd | Assays and inhibitors of oxygen-dependent N-terminal oxidation |
| GB202004974D0 (en) | 2020-04-03 | 2020-05-20 | Treos Bio Ltd | Coronavirus vaccine |
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