ES2200384T3 - Medio anticonceptivo hormonal. - Google Patents
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Abstract
Utilización de una combinación de un único gestágeno, seleccionado de entre el grupo que consta de progesterona, acetato de clormadinona, acetato de noretisterona, acetato de ciproterona, desogestrel, levonorgestrel, antigestágenos, análogos de hormonas con acción de gestágenos o de antigestágenos, y compuestos hormonales que liberan rápidamente después de la toma por lo menos un gestágeno, y un único estrógeno, seleccionado de entre el grupo compuesto de estrógeno sintético, en particular etinilestradiol con una dosis diaria de 1-20 g, mestranol o un compuesto hormonal, que libera rápidamente después de la toma por lo menos un estrógeno sintético, y estrógenos biógenos, en particular, estradiol, estriol, estrona, estrano o un compuesto hormonal, que libere rápidamente después de la toma por lo menos un estrógeno biógeno, como sustancias hormonales activas individuales para la preparación de un medio anticonceptivo para la inhibición continuada de la ovulación y para la represión del ciclomenstrual por medio de administración ininterrumpida oral, transdérmica o de liberación controlada.
Description
Medio anticonceptivo hormonal.
La invención se refiere a la utilización de una
combinación de sólo dos componentes hormonales, en particular un
gestágeno y un estrógeno, para la preparación de un medio
anticonceptivo para la inhibición de la ovulación y, en su caso,
para el tratamiento y/o la profilaxis de tumores de las glándulas
mamarias, para la profilaxis de la osteoporosis y/o para la
profilaxis y/o el tratamiento del síndrome premenstrual.
Desde el principio de la disponibilidad de los
anticonceptivos hormonales en los años 60 se han investigado un
gran número de componentes hormonales con respecto a su adecuación a
los diferentes esquemas de administración. Básicamente es posible
una división en preparados de combinación y secuencia.
En el caso de los preparados de combinación
conocidos se administra, por ejemplo, en la medida en que la
duración deseada del ciclo es de 28 días, durante 21 días con una
dosificación constante o variable, absoluta y /o relativa, una
combinación de un preparado de estrógenos y un preparado de
gestágeno, pudiendo ser el preparado de estrógeno, por ejemplo, un
estrógeno natural o un etinilestradiol sintético, y a la toma de las
mencionadas 21 unidades diarias sigue una pausa de siete días, en
la cual se llega a una hemorragia de retirada que simula la
hemorragia mensual natural.
En el caso de los preparados de secuencia
conocidos, de nuevo con una duración deseada del ciclo de 28 días,
se administra durante 7 días un preparado puro de estrógenos y
seguidamente durante 15 días una combinación de un preparado de
estrógenos y un preparado de gestágenos, siguiendo también aquí de
nuevo un tiempo libre de toma de por ejemplo 6 días, en el cual se
llega a una hemorragia de retirada. Precisamente es ya conocido el
unir las pausas de toma propias de los preparados de combinación y
de secuencia, en aras de una mayor seguridad de toma administrando
placebos dentro del intervalo de los días afectados, si bien se
parte hasta ahora de que durante la pausa de la toma de
aproximadamente una semana no se debe administrar ninguna hormona
del tipo de las que aquí se discute, con el fin de garantizar una
segura hemorragia de retirada. Solamente en el caso de los
preparados de sustitución en la menopausia de las mujeres mayores
se han administrado hormonas durante todo el ciclo, por ejemplo, en
la secuencia de 10 días de preparado de estrógenos, 11 días de
combinación de preparados de estrógeno y gestágeno, 7 días de
preparado de estrógeno, 7 días de preparado de estrógeno en
dosificación especialmente baja, si bien estos preparados de
sustitución no son adecuados para la inhibición de la ovulación.
Los preparados de secuencia utilizados en la
terapia de sustitución son especialmente inadecuados para la
anticoncepción porque el estradiol natural no impide la ovulación
en las dosis dadas, y la fase en la que se administran los
gestágenos, es demasiado corta con sólo 11 días. La disposición
secuencial descrita antes garantiza, sin embargo, en el caso de los
preparados de sustitución un control del ciclo relativamente
bueno.
En el documento EP 0 309 263 A1 está descrito un
medio anticonceptivo que está formado esencialmente a partir de
bloques de combinaciones de estrógeno- gestágeno, presentando cada
bloque una dominancia bien de estrógeno o de gestágeno, y que se
toma durante 21-24 días del ciclo de 28 días de la
mujer. A la fase de administración de hormonas de
21-24 días sigue forzosamente una pausa de toma
libre de hormonas que comprende de 4-7 días,
pudiéndose administrar, por ejemplo, un placebo durante estos días
libres de hormonas. Por medio de la pausa de toma prescrita de
forma forzosa, se provoca una hemorragia de interrupción que se
contempla en el modo de proceder según el documento EP 0 309 263 A1
como forzosamente necesaria.
A partir del documento EP 0 628 312 A1 se conoce
un preparado de combinación para la anticoncepción que consta de
una o varias etapas. En este caso está previsto que al menos una
etapa contenga la combinación de tres componentes, en concreto, un
estrógeno biogénico, un estrógeno sintético y un gestágeno, y el
resto de las etapas constan en cada caso de un placebo
farmacéuticamente inocuo bajo el punto de vista farmacéutico o un
gestágeno biogénico o sintético, o un estrógeno biogénico o
sintético o una combinación de dos componentes, en concreto, un
estrógeno biogénico, un estrógeno sintético y un gestágeno o una
combinación de estrógeno sintético y un gestágeno. Con el concepto
de etapas descrito en éste, se produce típicamente un cambio de
estado a lo largo del tiempo. Un cambio de estado de este tipo se
puede realizar de tal modo que se modifique la composición de las
fases que configuran las etapas con respecto a los componentes
empleados, como también por medio de que simplemente se modifiquen
las concentraciones de los componentes empleados en las fases que
forman las etapas. A partir de la publicación completa del documento
antes mencionado, incluyendo todos los ejemplos, se deduce que no
se debe partir allí de la praxis contemplada hasta entonces como
imprescindible, el provocar una hemorragia de interrupción por la
retirada del gestágeno.
También en un modo de proceder
conocido a partir del documento DE-OS
44 05 898 no entra en consideración la represión del ciclo
menstrual. Se discute la utilización de un estrógeno y un gestágeno
por aplicación transdérmica para la anticoncepción, pero sin
embargo se discuten en este contexto expresamente la regulación del
ciclo y la estabilización del ciclo.
Finalmente, en el documento EP 0 911 029 A2, no
publicado con anterioridad, pero con una prioridad más antigua, se
describe un tratamiento para la anticoncepción en el cual se
administra una combinación de estrógeno y gestágeno, en concreto,
unos 5-35 \mug de etinilestradiol y
aproximadamente 0,025 a 10 mg de acetato de noretindrona de forma
monofásica durante hasta 110 días consecutivos pero, sin embargo, se
prescribe también aquí forzosamente una pausa de toma a
continuación de esto de 3 a 10 días, para provocar una hemorragia
de interrupción antes de que comience un nuevo ciclo de toma de
hormonas.
Como publica, en el año 1995, Contraception 51,
páginas 355-358, se conoce además una descripción
de ensayos en la cual se administró a un grupo de pacientes a lo
largo de un espacio de tiempo de un año, en cada caso, durante 21
días una dosis diaria de 0,25 mg de levonorgestrel y 0,05 de
etinilestradiol, por tanto, una dosis muy alta seguida de una pausa
de toma de siete días, mientras que un grupo de comparación recibió
durante todo el espacio de tiempo de un año diariamente la
combinación de hormonas antes mencionada sin interrupción de toma,
dando como resultado una administración de hormona
significativamente más alta sobre la base mensual en el caso del
grupo de comparación continuo mencionado en último lugar con
respecto al mencionado en primer lugar. La administración de
hormonas se realizó en el caso de los dos grupos por vía
exclusivamente vaginal. La investigación dio como resultado que en
el caso de la administración continua de los componentes hormonales
antes mencionados, aparecieron en una cantidad significativa
hemorragias intermedias, de modo que no se da la aceptación del
modo de proceder allí descrito, ante todo, en el caso de mujeres
del circulo cultural occidental -los ensayos discutidos en la
publicación antes mencionada se realizaron en un entorno del tercer
mundo- ni la descripción de ensayos anteriormente mencionada. A
partir de un artículo en American Journal of Hematology 52, 237,
publicado en el año 1996, se conoce una propuesta de administrar
durante tres meses un medio anticonceptivo oral, que consta de 150
mg de levonorgestrel y 30 \mug de etinilestradiol, por tanto aquí
también una dosis muy alta de etinilestradiol, habiendo servido esto
para el tratamiento de una paciente con afibrinogenemia congénita
para impedir de este modo tanto una menstruación como también para
reprimir la ovulación. En el artículo se dice que el tratamiento de
anticoncepción prescrito se debe realizar mejor de forma continua
para resolver una amenorrea en pacientes con afibrinogenemia
congénita y la pérdida de sangre resultante de ello como
consecuencia de la menstruación. Se trata en este caso de la
utilización de un medio anticonceptivo para el tratamiento de una
enfermedad específica en la que son típicas unas hemorragias
menstruales excesivas, con lo que incluso, para este fin, no se
recomienda una administración continua de hormonas durante un largo
espacio de tiempo como tres meses.
En conjunto hay que determinar que
hasta la propuesta según el documento DE-OS 197 05
229, no publicado con anterioridad, en la cual está prevista desde
luego de un modo forzoso la utilización de tres componentes
hormonales para la anticoncepción hormonal para el tratamiento y/o
la profilaxis de tumores de las glándulas mamarias, se contempló
como imprescindible el provocar una hemorragia de interrupción
durante una administración continua de dos componentes, en
concreto, un estrógeno y un gestágeno como, por ejemplo, se
describe en el documento DE-PS 44 05 591,
simplemente como se contempló adecuado para la sustitución hormonal
postmenopáusica.
La invención se basa en la tarea de preparar un
medio para la anticoncepción hormonal que garantice una alta
seguridad anticonceptiva y excluya sangrados intermedios. Además se
deben reducir aun más los efectos secundarios observados de otro
modo en el caso de medios hormonales para la anticoncepción.
Por medio de la administración continua y
combinada según la invención de un medio que consta de dos
componentes hormonales, en particular, un primer componente
hormonal que comprende al menos un gestágeno, y un segundo
componente hormonal que comprende al menos un estrógeno, se puede
alcanzar una alta seguridad anticonceptiva.
Por el concepto "estrógeno" se deben
entender aquí según el criterio actual, moléculas de esteroides que
despliegan su acción, de forma preferente, de manera que ellas
ejercen una acción biológica en diferentes puntos de las células, en
diferentes órganos y de diferentes modos. Los estrógenos pueden
actuar en (1) la membrana celular, (2) proteínas citoplásmicas
intracelulares y (3) en receptores específicos del núcleo celular.
En tiempos recientes se ha dado a conocer que junto al clásico
receptor de estrógeno de tipo 1 se ha descrito un segundo receptor
de estrógeno de tipo 2 cuyo reparto por los órganos es diferente que
el del receptor de estrógeno de tipo 1.
La definición anteriormente mencionada comprende
con ello también los compuestos designados como "hormonas de
diseño", que presentan las propiedades anteriormente
mencionadas.
Los estrógenos biogénicos son, por consiguiente,
moléculas de esteroide que despliegan una acción de tipo
estrogénica en la membrana, en proteínas citoplásmicas y en
receptores nucleares para sustancias anulares hidrófobas y, a través
de ello, provocan acciones biológicas que corresponden a una
estructura de anillos de esteroides hidrófobos, que están en
condición de provocar una acción estrogénica en células, órganos y
en el organismo completo.
Por estrógenos biogénicos se deben entender
también aquellos estrógenos que son producidos por el cuerpo humano
y comprenden por tanto estrógenos propios del cuerpo. Los
estrógenos biogénicos que se utilizan en determinadas formas de
realización del medio según la invención son normalmente aquellos
que se sintetizan químicamente. Sin embargo, básicamente es también
posible la utilización de los compuestos de este tipo aislados a
partir de un organismo.
Por lo demás, también se debe entender aquí por
estrógenos biogénicos estrógenos biogénicos conjugados como, por
ejemplo, valerato de estradiol y sulfato de estrona.
Por antiestrógenos se debe entender aquí
sustancias hidrófobas con estructura en anillos y otras sustancias
que pueden contrarrestar de forma específica y selectiva, la acción
estrogénica descrita con anterioridad, de nuevo en células, órganos
o en el organismo completo.
Por administración continua se entiende en este
caso una administración ininterrumpida a lo largo del espacio de
tiempo de la aplicación, en el cual no está previsto ningún
intervalo libre de toma de los componentes hormonales. Esto
significa también que no está prevista una interrupción de la
administración del medio a través de la administración de placebo
en lugar del medio hormonal. Como consecuencia de ello, a lo largo
de toda la duración de la administración, que comprende el plazo
temporal típicamente de varios meses hasta años, no se llega a
ninguna modificación de la composición básica de los componentes
hormonales. Más bien, a lo largo de toda la duración de la
administración, se administran de forma ininterrumpida y sin
modificar los componentes hormonales que forman el medio hormonal
según la invención a una concentración invariable. Se puede pensar,
sin embargo, que la concentración de estrógeno, entendido en toda
la extensión del concepto definida aquí, y gestágeno, entendido
igualmente en la extensión completa del concepto definida aquí,
sería modificada en el caso de mujeres mayores con respecto a más
jóvenes. Esto también puede suceder de tal modo que durante la
aplicación continua se empiece en primer lugar con una cierta
composición y luego, en el curso de semanas, meses y años, ésta se
adapte a los requerimientos biológicos modificados de la mujer por
medio de la aplicación de un preparado en secuencia, que también
comprende, sin embargo, un medio según la presente invención.
Como consecuencia de la aplicación continua de
los componentes hormonales mencionados se garantiza que los procesos
hormonales que transcurren de forma natural en el organismo
femenino no interrumpan la seguridad anticonceptiva.
Por medio de los componentes estrogénicos,
respectivamente por medio de la acción específica de las sustancias
hidrófobas con anillos con acción de tipo estrogénica, se puede
llegar a una supresión de las gonadotropinas. Esto es deseable. La
represión de la función ovárica resultante se compensa por medio de
una sustitución adecuada de la acción estrogénica. Con ello se
llega a una prevención del desarrollo de una osteoporosis, se
mantienen los efectos favorables de los estrógenos sobre los vasos,
igualmente no se ejerce influencia de forma desfavorable sobre el
metabolismo de lípidos. Por medio de la interrupción de la
inestabilidad en el sistema hormonal dependiente del ciclo se puede
ejercer influencia de forma favorable en el síndrome premenstrual,
además, no se perjudica la homeostasis del sistema de coagulación,
ya que el lábil equilibrio en el que se encuentra el sistema de
coagulación, no se activa y desactiva por las idas y venidas de las
oscilaciones hormonales. Por lo tanto, el medio hormonal según la
invención es adecuado en especial también para mujeres de edad
superior a 40 años en las cuales se sabe que el peligro de
alteraciones en las hemorragias aumenta con la edad. Igualmente, se
disminuye el peligro de trombosis, que en tiempos recientes ha
alcanzado una significativa importancia en la terapia
anticonceptiva.
De modo sorprendente, se ha determinado también
que en la administración del medio según la invención, es posible
de forma fiable una continua represión del ciclo de la menstruación
y de la hemorragia menstrual con una dosificación expresamente más
baja. Sin que esto comprometa en lo sucesivo, parece adecuada la
combinación de los dos componentes hormonales mencionados, y en
especial la pequeña dosificación del estrógeno en ella, para
neutralizar los efectos secundarios del etinilestradiol, de otro
modo habituales, y poner de relieve las administraciones de más de
15 \mug de estradiol requeridas típicamente de otro modo en
anticonceptivos según el estado de la técnica.
La baja dosificación de los dos componentes
hormonales y en especial del componente estrogénico se hace posible
por la acción aditiva de los dos componentes hormonales, sin que se
llegue a una afectación de la acción del medio según la invención
con respecto a sus propiedades anticonceptivas, así como de
inhibición de la ovulación.
La inhibición de la ovulación y la represión del
ciclo menstrual garantizadas de forma fiable por medio del medio
según la invención, es de gran importancia para determinadas
pacientes como, por ejemplo, para deportistas de élite, bailarinas y
mujeres de negocios que quieran excluir la afectación de sus
capacidades corporales, espirituales, así como emocionales por el
ciclo menstrual. Como consecuencia de la administración combinada y
continuada de los dos componentes hormonales del medio según la
invención, es posible administrarlos bien por vía oral,
transdérmica, por medio de inyecciones de liberación controlada o de
implantes de hormonas. Además, en el presente caso se pueden hacer
realidad también las ventajas observadas para las formas de
aplicación
correspondientes.
correspondientes.
Como formas de administración orales son posibles
todas las conocidas en el estado de la técnica como, por ejemplo,
comprimidos, grageas, píldoras o cápsulas que se fabrican
utilizando las sustancias coadyuvantes y excipientes habituales.
En el caso de la aplicación transdérmica del
medio según la invención se pueden aplicar los dos componentes
hormonales que forman el medio, por ejemplo, sobre un esparadrapo,
o también aplicarlos por medio de sistemas terapéuticos
transdérmicos y suministrarse con ello al organismo, pudiendo ser
introducida, por ejemplo, una combinación ya preparada previamente
de los dos componentes hormonales o estos de forma individual en un
sistema de este tipo, el cual se apoya sobre iontoforesis o difusión
o, en casos dados, una combinación de estos efectos.
Para el caso de la aplicación oral se ha mostrado
útil que las unidades diarias, que en cada caso comprenden una
combinación de los dos componentes hormonales, estén dispuestas
espacialmente separadas y extraíbles de forma individual de una
unidad de empaquetado, de modo que sea posible un control fácil
sobre si realmente se ha tomado ya o no el preparado oral a tomar
normalmente a diario. Es importante en este caso el que se garantice
que no pueda aparecer ningún día libre de toma. Las inyecciones de
liberación controlada se pueden aplicar a intervalos de 1 a 6 meses
o más largos; los implantes de hormonas contienen los dos
componentes hormonales y los liberan a lo largo de una duración de,
con preferencia, 3 a 6 meses.
En la aplicación del medio según la invención, se
ha mostrado en este caso además de forma sorprendente que es
posible el tratamiento y/o profilaxis de tumores de las glándulas
mamarias. Es un conocimiento de la más reciente investigación sobre
cáncer de mama, que éste se instaura por medio de que aparecen
mutaciones en ciertos genes de riesgo que puede ser congénitos o
adquiridos. La moderna terapia del cáncer parte de que existe una
mutación que desata el cáncer en uno de los dos alelos de un gen, la
cual se controla en primer lugar por el otro alelo sano. Si se
llega también en el curso de la vida a otra mutación en el segundo
alelo en una cierta célula de un órgano, ésta se puede transformar
para tener un crecimiento maligno incontrolado.
Las mutaciones en el segundo alelo aparecen con
especial frecuencia en determinadas fases del ciclo celular, en
concreto, en la llamada fase G-1. El ciclo menstrual
lleva las células de la mama cada cuatro semanas a un ciclo
celular, "abre" el genoma para mutaciones que son o bien
reparadas o bien "desalojadas" por apoptosis. Bajo las
condiciones del clásico tratamiento de anticoncepción combinado o
secuencial, una mujer puede tener de 500 a 700 ciclos en el curso
de su vida, mientras, que por así decirlo, bajo las "condiciones
naturales", o sea, en caso de abandono de cualquier tratamiento
de anticoncepción y la consecuente secuencia "natural" de
embarazos con el intervalo más corto posible bajo el punto de vista
biológico, una mujer tiene un máximo de 20 a 30 ciclos. Con esto se
introduce un considerable riesgo de mutación en el tejido
estimulador de las glándulas mamarias en una cantidad de ciclos
celulares inusualmente alta de por encima de 8 días en cada caso. Si
se reprime el ciclo menstrual, tal como es posible con el medio
según la invención, entonces se lleva las células mamarias a una
"fase de reposo" y está científicamente asegurado que en la
fase de reposo se producen menos mutaciones carcinogénicas en un
tejido que en un tejido estimulado. Por medio de esto se disminuye
en un número de veces la mutagénesis, o sea, el riesgo de cáncer de
mama.
La utilización antes mencionada del medio según
la invención para el tratamiento y/o la profilaxis de tumores de
las glándulas mamarias está unida además con ventajas muy
especiales, especialmente cuando se trata en el caso de las usuarias
del medio de portadoras de riesgo como, por ejemplo, aquellas con
riesgo de cáncer de glándulas mamarias familiar.
La cantidad de gestágeno y estrógeno administrado
corresponde esencialmente a la cantidad de los preparados
comparables según el estado de la técnica. Otros datos con respecto
a las cantidades a administrar diariamente de diferentes compuestos
que forman el primero o el segundo componente hormonal, se
encuentran en los ejemplos.
A continuación se sigue explicando la invención
mediante ejemplos de realización.
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un
medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de
comprimido, 5 \mug de etinilestradiol y 2 mg de acetato de
noretisterona. Hay que tener en cuenta en este caso que el acetato
de noretisterona puede aplicarse en un intervalo de concentración
de 0,5-5 mg. El medio se administró a lo largo de 9
meses y mostró una seguridad anticonceptiva muy buena bajo una
completa represión del ciclo menstrual y prácticamente ningún
efecto secundario. En el marco del ensayo presentado aquí se
garantizó que las voluntarias tomaban el medio a diario, o sea, sin
pausa de toma a lo largo de todo el intervalo de tiempo
anteriormente mencionado.
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un
medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de
comprimido, 0,5 mg de estriol y 2 mg de acetato de clormadinona.
Hay que tener en cuenta en este caso que el estriol puede aplicarse
en un intervalo de concentración de 0,5-3 mg y el
acetato de clormadinona en un intervalo de concentración de
0,75-5 mg. El medio se administró sin pausa de toma
a lo largo de 12 meses. El modo de acción correspondió
al del ejemplo 1.
al del ejemplo 1.
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un
medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de
comprimido, 0,5 mg de valerato de estradiol y 2 mg de Lynestrenol.
Hay que tener en cuenta en este caso que el valerato de estradiol
puede aplicarse en un intervalo de concentración de
0,5-5 mg y el Lynestrenol en un intervalo de
concentración de 0,5-4,5 mg. El medio se administró
sin pausa de toma a lo largo de 12 meses. El modo de acción
correspondió
al del ejemplo 1.
al del ejemplo 1.
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un
medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de
comprimido, 7,5 \mug de etinilestradiol y 75 \mug de
Desogestrel. Hay que tener en cuenta en este caso que el Desogestrel
puede aplicarse en un intervalo de concentración de
50-200 \mug El medio se administró sin pausa de
toma a lo largo de 12 meses. El modo de acción correspondió al del
ejemplo 1.
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un
medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de
comprimido, 20 mg de Tamoxifeno y 2 mg de Lutenyl. Hay que tener en
cuenta en este caso que el Tamoxifeno puede aplicarse en un
intervalo de concentración de 10-50 mg y el Lutenyl
en un intervalo de concentración de 1-5 mg. Este
medio es adecuado con preferencia para una anticoncepción en el
caso de mujeres con riesgo de cáncer de mama familiar. El medio se
administró sin pausa de toma a lo largo de 12 meses, el modo de
acción correspondió al del ejemplo 1.
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un
medio que contenía, por unidad diaria presentada en forma de
comprimido, 50 mg de Raloxifeno y 2,5 mg de acetato de medroxi
progesterona (MPA). Hay que tener en cuenta en este caso que el
Raloxifeno puede aplicarse en un intervalo de concentración de
30-100 mg y el acetato de medroxi progesterona en
un intervalo de concentración de 2-10 mg. Esta
combinación es adecuada con preferencia en el caso de mujeres con
riesgo de cáncer de mama familiar y mujeres jóvenes después de
padecido el cáncer de mama. El medio se administró sin pausa de toma
a lo largo de 12 meses, el modo de acción correspondió al del
ejemplo 1.
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un
medio que contiene, por unidad diaria presentada en forma de
comprimido, 10 \mug de etinilestradiol y Tibolona a una
concentración de 2 mg diarios. Hay que tener en cuenta en este caso
que la Tibolona puede aplicarse a una concentración de
1-10 mg. El medio se administró sin pausa de toma a
lo largo de 12 meses. El modo de acción correspondió al del
\hbox{ejemplo 1.}
Para el tratamiento anticonceptivo se utilizó un
medio que contiene, por unidad diaria presentada en forma de
comprimido, 10 \mug de etinilestradiol y, como antigestágeno, la
sustancia Ro486 a una concentración de 2,5 mg. Hay que tener en
cuenta en este caso que la sustancia Ro486 puede aplicarse a una
concentración de 1-7,5 mg. El medio se administró
sin pausa de toma a lo largo de 12 meses, el modo de acción
correspondió al del ejemplo 1.
Claims (7)
1. Utilización de una combinación de un único
gestágeno, seleccionado de entre el grupo que consta de
progesterona, acetato de clormadinona, acetato de noretisterona,
acetato de ciproterona, desogestrel, levonorgestrel, antigestágenos,
análogos de hormonas con acción de gestágenos o de antigestágenos,
y compuestos hormonales que liberan rápidamente después de la toma
por lo menos un gestágeno, y un único estrógeno, seleccionado de
entre el grupo compuesto de estrógeno sintético, en particular
etinilestradiol con una dosis diaria de 1-20 \mug,
mestranol o un compuesto hormonal, que libera rápidamente después
de la toma por lo menos un estrógeno sintético, y estrógenos
biógenos, en particular, estradiol, estriol, estrona, estrano o un
compuesto hormonal, que libere rápidamente después de la toma por
lo menos un estrógeno biógeno, como sustancias hormonales activas
individuales para la preparación de un medio anticonceptivo para la
inhibición continuada de la ovulación y para la represión del ciclo
menstrual por medio de administración ininterrumpida oral,
transdérmica o de liberación controlada.
2. Utilización según la reivindicación 1,
caracterizada porque como estrógeno se utiliza
etinilestradiol a una dosis diaria de 5-10
\mug.
3. Utilización según la reivindicación 2,
caracterizada porque el medio anticonceptivo está
determinado para la administración oral.
4. Utilización según la reivindicación 2 ó 3,
caracterizada porque el período de tiempo para la
administración según la determinación, es de nueve meses.
5. Utilización según la reivindicación 4,
caracterizada porque el período de tiempo para la
administración según la determinación, es de doce meses.
6. Utilización de la combinación de sustancias
activas hormonales según cualquiera de las reivindicaciones
anteriores, para la preparación de un medio para la profilaxis de
la osteoporosis.
7. Utilización de la combinación de sustancias
activas hormonales según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5,
para la preparación de un medio para el tratamiento del síndrome
premenstrual.
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FR2754179B1 (fr) * | 1996-10-08 | 1998-12-24 | Theramex | Nouvelle composition hormononale et son utilisation |
US5898032A (en) | 1997-06-23 | 1999-04-27 | Medical College Of Hampton Roads | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy |
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US7297688B2 (en) | 2000-06-08 | 2007-11-20 | Wyeth | Starter kit for low dose oral contraceptives |
AR035946A1 (es) * | 2001-03-16 | 2004-07-28 | Wyeth Corp | Composiciones farmaceuticas estrogenicas para usar en el tratamiento de desordenes en mujeres perimenopausicas, menopausicas o posmenopausicas, y usos de dichas composiciones para la preparacion de medicamentos |
EP1260225A1 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-27 | Pantarhei Bioscience B.V. | A pharmaceutical composition for use in hormone replacement therapy |
ATE350041T1 (de) * | 2001-05-18 | 2007-01-15 | Pantarhei Bioscience Bv | Pharmaceutishe zusammensetzung für die hormonersatztherapie |
WO2002094278A1 (en) * | 2001-05-23 | 2002-11-28 | Pantarhei Bioscience B.V. | Drug delivery system comprising a tetrahydroxylated estrogen for use in hormonal contraception |
EP1390042B1 (en) * | 2001-05-23 | 2007-11-28 | Pantarhei Bioscience B.V. | Drug delivery system comprising a tetrahydroxylated estrogen for use in hormonal contraception |
ATE347365T1 (de) * | 2001-11-15 | 2006-12-15 | Pantarhei Bioscience Bv | Verwendung von öestrogen in kombination mit progestogen für die hormonsubstitutions-therapie |
CA2468748C (en) | 2001-12-05 | 2010-01-26 | Barr Laboratories, Inc. | Oral contraceptives to prevent pregnancy and diminish premenstrual symptomatology |
US7923440B2 (en) * | 2002-06-11 | 2011-04-12 | Pantarhei Bioscience B.V. | Method of treating or preventing immune mediated disorders and pharmaceutical formulation for use therein |
AU2003274941A1 (en) * | 2002-06-11 | 2003-12-22 | Pantarhei Bioscience B.V. | A method of treating human skin and a skin care composition for use in such a method |
US9034854B2 (en) | 2002-07-12 | 2015-05-19 | Pantarhei Bioscience B.V. | Pharmaceutical composition comprising estetrol derivatives for use in cancer therapy |
EP1556058B1 (en) | 2002-10-23 | 2007-12-12 | Pantarhei Bioscience B.V. | Pharmaceutical compositions comprising estetrol derivatives for use in cancer therapy |
ES2314156T3 (es) * | 2003-03-28 | 2009-03-16 | Pantarhei Bioscience B.V. | Metodo anticonceptivo para mamiferos hembra y kit para usar en dicho metodo. |
CA2524474A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-18 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing extended cycle contraceptive regimens |
CA2532089C (en) * | 2003-07-16 | 2012-05-22 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of hormonal treatment utilizing contraceptive regimens with continuous estrogen administration |
RU2006114791A (ru) * | 2003-10-01 | 2007-11-27 | Янссен Фармацевтика Н.В. (Be) | Продленные режимы трехфазных контрацептивов |
EP1522306A1 (en) * | 2003-10-08 | 2005-04-13 | Liconsa, Liberacion Controlada de Sustancias Activas, S.A. | A pharmaceutical product for hormone replacement therapy comprising tibolone or a derivative thereof and estradiol or a derivative thereof |
MY151322A (en) * | 2004-04-30 | 2014-05-15 | Bayer Ip Gmbh | Management of breakthrough bleeding in extended hormonal contraceptive regimens |
DE102004026670A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
DE102004026679A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Hormonales Kontrazeptivum enthaltend eine Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat |
DE102004026669A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Verwendung einer Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat zur Herstellung eines Arzneimittels |
DE102004026671A1 (de) | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Grünenthal GmbH | Darreichungsform zur hormonalen Kontrazeption |
WO2006013464A1 (en) * | 2004-07-27 | 2006-02-09 | Amistad Pharma Sas | Hormone replacement therapy comprising a combination of 17-beta-oestradiol and chlormadinone acetate |
US8501720B2 (en) * | 2004-07-30 | 2013-08-06 | Bayer Pharma AG | Method for treatment of dysmenorrhea |
WO2006036055A2 (en) * | 2004-09-27 | 2006-04-06 | Pantarhei Bioscience B. V. | Method of female contraception and kit for use in such method |
US20070111975A1 (en) | 2004-10-07 | 2007-05-17 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens |
EP1655031A1 (de) | 2004-10-08 | 2006-05-10 | Schering AG | Dienogest enthaltendes Langzeit-Verfahren zur Empfängnisverhütung |
US20060079491A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Andreas Sachse | Method of female hormonal contraception using a fixed extended cycle hormonal preparation containing dienogest and ethinyl estradiol |
TW200726473A (en) * | 2005-06-28 | 2007-07-16 | Wyeth Corp | Compositions and methods for treatment of cycle-related symptoms |
DE102005034498A1 (de) * | 2005-07-20 | 2007-01-25 | Grünenthal GmbH | Orale Kontrazeption mit Trimegeston |
DE102005056527A1 (de) * | 2005-11-25 | 2007-07-12 | Grünenthal GmbH | Verwendung einer Kombination aus Ethinylestradiol und Chlormadinonacetat zur Herstellung eines Arzneimittels |
DE102006003508A1 (de) * | 2006-01-24 | 2007-07-26 | Grünenthal GmbH | Arzneimittel umfassend eine Hormonkombination |
US8063030B2 (en) * | 2006-03-02 | 2011-11-22 | Warner Chilcott Company, Llc | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method |
EP2114412B1 (en) * | 2007-01-08 | 2010-07-14 | Pantarhei Bioscience B.V. | Method of treating or preventing infertility in a female mammal and pharmaceutical kit for use in such method |
DE102007011486A1 (de) | 2007-03-07 | 2008-09-11 | Grünenthal GmbH | Arzneimittel umfassend wenigstens ein Gestagen |
CN103739647B (zh) | 2008-05-28 | 2017-06-09 | 雷沃根生物医药有限公司 | 用于治疗疾病的NF‑κB的非激素甾体调节剂 |
US9192614B2 (en) | 2008-10-08 | 2015-11-24 | Agile Therapeutics, Inc. | Contraceptive transdermal delivery of hormones |
ES2795455T3 (es) | 2008-10-08 | 2020-11-23 | Agile Therapeutics Inc | Suministro transdérmico |
EP2343963B1 (en) | 2008-10-08 | 2019-04-10 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
US8622817B2 (en) * | 2008-11-10 | 2014-01-07 | Wms Gaming Inc. | Gaming system having system wide tournament features |
WO2010111488A1 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Agile Therapeutics, Inc. | Transdermal delivery |
US9375437B2 (en) | 2010-06-18 | 2016-06-28 | Lipocine Inc. | Progesterone containing oral dosage forms and kits |
US8951996B2 (en) | 2011-07-28 | 2015-02-10 | Lipocine Inc. | 17-hydroxyprogesterone ester-containing oral compositions and related methods |
PL2782584T3 (pl) | 2011-11-23 | 2021-12-13 | Therapeuticsmd, Inc. | Naturalne skojarzone hormonalne formulacje i terapie zastępcze |
US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
US10206932B2 (en) | 2014-05-22 | 2019-02-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
MX2017014768A (es) * | 2015-05-18 | 2018-03-23 | Agile Therapeutics Inc | Composiciones anticonceptivas y metodos para mejorar la eficacia y modulacion de los efectos secundarios. |
EP3310359A4 (en) | 2015-06-22 | 2019-04-03 | Lipocine Inc. | ORAL COMPOSITIONS CONTAINING 17-HYDROXYPROGESTERONE ESTER AND METHODS RELATING THERETO |
WO2017004205A1 (en) * | 2015-06-29 | 2017-01-05 | Reveragen Biopharma, Inc. | NON-HORMONAL STEROID MODULATORS OF NF-κB FOR TREATMENT OF DISEASE |
CN105030792B (zh) * | 2015-06-30 | 2017-08-25 | 上海交通大学 | Desogestrel在制备抗结肠癌/ER阴性的Ah受体阳性的乳腺癌产品中的应用 |
US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
WO2017173044A1 (en) | 2016-04-01 | 2017-10-05 | Therapeuticsmd Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
AU2017239645A1 (en) | 2016-04-01 | 2018-10-18 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical composition |
US11382922B2 (en) | 2019-03-07 | 2022-07-12 | Reveragen Biopharma, Inc. | Aqueous oral pharmaceutical suspension compositions |
US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (17)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4826831A (en) | 1983-08-05 | 1989-05-02 | Pre Jay Holdings Limited | Method of hormonal treatment for menopausal or post-menopausal disorders involving continuous administration of progestogens and estrogens |
FR2589735A1 (fr) * | 1985-11-07 | 1987-05-15 | Beillon Xavier | Compositions anticonceptionnelles contenant un oestrogene et un progestatif |
US4816258A (en) * | 1987-02-26 | 1989-03-28 | Alza Corporation | Transdermal contraceptive formulations |
US4855305A (en) * | 1987-03-23 | 1989-08-08 | Applied Medical Research | Compositions and methods of effecting contraception utilizing melatonin |
AU630334B2 (en) | 1987-09-24 | 1992-10-29 | Jencap Research Ltd. | Hormone preparations for hormone replacement therapy and contraceptive method |
DE3733478A1 (de) * | 1987-10-01 | 1989-04-13 | Schering Ag | Antigestagen- und antioestrogenwirksame verbindungen zur geburtseinleitung und zum schwangerschaftsabbruch sowie zur behandlung gynaekologischer stoerungen und hormonabhaengiger tumore |
EP0370220B1 (de) * | 1988-10-27 | 1996-01-10 | Schering Aktiengesellschaft | Mittel zur transdermalen Applikation enthaltend Gestoden |
DE3916381A1 (de) * | 1989-05-17 | 1990-11-22 | Schering Ag | Verwendung von gestoden zur herstellung von arzneimitteln |
DE4019670A1 (de) * | 1990-06-22 | 1992-01-09 | Erhard Dr Med Roemer | Arzneimittel zur behandlung der wechseljahre der frau |
IE62665B1 (en) * | 1990-12-17 | 1995-02-22 | Akzo Nv | Contraceptive regimen |
DE4308406C1 (de) * | 1993-03-12 | 1994-06-16 | Jenapharm Gmbh | Kombinationspräparat zur Kontrazeption |
DE4405898A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide |
DE4405591C1 (de) * | 1994-02-22 | 1995-07-20 | Hesch Rolf Dieter Prof Dr Med | Mittel zur postmenopausalen Hormonsubstitution |
WO1996008255A1 (en) * | 1994-09-14 | 1996-03-21 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Transdermal device for delivery of levonorgestrel |
DE19705229C2 (de) * | 1997-02-12 | 1999-04-15 | Hesch Rolf Dieter Prof Dr Med | Verwendung von drei Hormonkomponenten zur hormonalen Kontrazeption zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
US5898032A (en) | 1997-06-23 | 1999-04-27 | Medical College Of Hampton Roads | Ultra low dose oral contraceptives with less menstrual bleeding and sustained efficacy |
DE19739916C2 (de) * | 1997-09-11 | 2001-09-13 | Hesch Rolf Dieter | Verwendung einer Kombination aus einem Gestagen und einem Estrogen zur kontinuierlichen Ovulationshemmung und ggf. gleichzeitigen Behandlung und/oder Prophylaxe von Tumoren der Brustdrüsen |
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