ES2200316T3 - Composiciones para tratar tumores que contienen extractos de cartilago de tiburon y agentes antineoplasticos. - Google Patents
Composiciones para tratar tumores que contienen extractos de cartilago de tiburon y agentes antineoplasticos.Info
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Abstract
Esta invención describe un nuevo uso para un extracto de cartílago, en concreto extracto de cartílago de tiburón, en una terapia combinada antitumoral. El extracto de cartílago se utiliza combinación con antineoplásticos. La terapia combinada proporciona una mayor eficacia antitumoral sin aumentar los efectos secundarios tóxicos, incluso mejor con una disminución de los mismos.
Description
Composiciones para tratar tumores que contienen
extractos de cartílago de tiburón y agentes antineoplásticos.
Esta invención trata de terapias antitumorales
que comprenden agentes antineoplásticos y un extracto de cartílago
con actividad antitumoral.
El presente beneficiario ya describió las
actividades biológicas recuperadas del tejido cartilaginoso,
concretamente de cartílago de tiburón. Los procedimientos de
obtención de extractos de cartílago y las propiedades de los propios
extractos se describen en las publicaciones internacionales
WO95/32722, WO96/23512 y WO97/16197. Los procedimientos generalmente
comprenden las etapas de: homogenización y extracción de cartílago
de tiburón hasta obtener una mezcla de partículas cartilaginosas de
un tamaño medio de aproximadamente 500 \mum y un extracto líquido
crudo, separando dichas partículas de dicho extracto líquido crudo
y fraccionando dicho extracto líquido crudo para recuperar moléculas
con un peso molecular menor que aproximadamente 500 kDa. Estos
procedimientos se aplican a la extracción de actividades biológicas
de cualquier fuente de cartílago.
Los extractos líquidos de cartílago de tiburón se
han probado en varios ensayos y comprenden actividad
antiangiogénica, anticolagenolítica, proliferativa antitumoral
directa y antiinflamatoria.
Estos extractos de cartílagos se describen como
eficaces contra los tumores y, sin embargo, inocuos, dado que no se
han observado graves efectos secundarios relacionados directamente
con su administración por vía oral en animales y pacientes humanos
tratados. No hay ninguna enseñanza en estas publicaciones sobre la
combinación de extractos de cartílago de tiburón con otros agentes
antitumorales a fin de obtener una actividad antitumoral
incrementada y, al mismo tiempo, proporcionar protección contra
graves efectos secundarios, debiéndose la protección al componente
de cartílago de tiburón.
Un compendio publicado por McGuire y col.
("Tamoxifen and shark cartilage: potential
anti-angiogenic combination"; Pharmacotherapy,
Vol. 14, Nº 3, 1994, p. 362 XP002071712) describe una combinación de
dosis efectivas in vitro de tamoxifen y extracto de
cartílago de tiburón como una combinación antiangiogénica potencial.
Se ha descubierto que el efecto antiangiogénico es aditivo en el
modelo HUVEC, que es un modelo in vitro de angiogénesis. No
se ha demostrado actividad terapéutica antitumoral in vivo y,
ciertamente, no de un mayor efecto antitumoral concurrente con una
menor aparición de efectos secundarios tóxicos.
El extracto líquido de cartílago de tiburón y
cualquier otro extracto de cartílago obtenible mediante el
procedimiento descrito en la reivindicación 1 que tengan
actividades antitumorales equivalentes están dentro del alcance de
esta invención y se hará referencia a ellos como "extractos de
cartílago".
Se conoce un gran número de agentes terapéuticos
para tratar el cáncer. Los antineoplásticos incluyen, pero no se
limitan a, los que se muestran en la siguiente Tabla 1:
busulfan
tiotepa
clorambucil
ciclofosfamida
fosfato sódico de estramustina
ifosfamida
clorhidrato de mecloretamina
melfalano
carmustina
lomustina
estreptozocina
carboplatino
cisplatino
metotrexato sódico
cladribina
mercaptopurina
tioguanina
citarabina
fluorouracil
hidroxiurea
daunorrubicina
clorhidrato de doxorrubicina
clorhidrato de epirrubicina
clorhidrato de idarrubicina
dactinomicina
sulfato de bleomicina
mitomicina
mitotano
clorhidrato de mitoxantron
etoposida
teniposida
docetaxel
paclitaxel
sulfato de vinblastina
sulfato de vincristina
sulfato de vindesina
tartrato de vinorrelbina
altretamina
amsacrina
l-asparaginasa
dacarbazina
fosfato de fludarabina
porfímero sódico
clorhidrato de procarbazina
tretinoina (todos los ácidos transretinoicos),
sistémica
Marimastat
Suramina
TNP-470
Talidomida y
La mayoría de estos agentes antineoplásticos o
antitumorales tienen un margen de seguridad bajo, dado que son
altamente tóxicos, por ejemplo, provocan graves efectos no deseables
en dosis efectivas.
Es un hecho aceptado, en el campo médico, que
ninguna terapia antitumoral es perfecta. Los farmacólogos y
oncólogos siempre tienen que intentar encontrar un equilibrio entre
una dosis máximamente efectiva y los efectos secundarios tóxicos de
la misma. En consecuencia, se puede administrar una dosis efectiva
de un neoplástico en una dosis sub-máxima para
evitar los efectos secundarios tóxicos demasiado graves en la medida
de lo posible. Por lo tanto, desafortunadamente, el hecho de
intentar evitar los efectos secundarios tóxicos graves, suele tener
preferencia sobre la eficacia máxima.
Los extractos de cartílago que ya hemos descrito
(op. cit.) son activos in vivo contra la proliferación de
tumores, cuya actividad parece deberse a una combinación de, al
menos, actividad antitumoral directa, actividad anticolagenolítica y
actividad antiangiogénica. Este extracto tiene una actividad
antitumoral bien probada y está libre de efectos secundarios
tóxicos. Debido a que el objetivo de los estudios actuales en el
campo es conseguir una terapia antitumoral que tenga cerca del 100%
de eficacia y cerca del 0% de toxicidad, se podrá apreciar
fácilmente que cualquier composición antitumoral que se aproxime a
estos patrones de oro será bien recibida.
Por lo tanto, se necesitan terapias
antineoplásticas que combinen una elevada eficacia antitumoral con
pocos efectos secundarios tóxicos.
Existen actualmente terapias antitumorales
mejoradas que comprenden la administración de una cantidad
antitumoral efectiva de un agente antineoplástico y una cantidad
antitumoral efectiva de extracto de cartílago.
La beneficiosa contribución global del extracto
de cartílago se añade a la eficacia del antineoplástico y a la
protección contra los efectos secundarios tóxicos.
Por lo tanto, un objeto de la presente invención
es proporcionar el uso de extracto de cartílago con actividad
antitumoral en una terapia antitumoral combinada, para aumentar la
actividad antitumoral de un antineoplástico en un paciente al que
se administre una cantidad antitumoral de dicho antineoplástico y
para proteger al paciente de un aumento de los efectos secundarios
tóxicos inherentes a la administración del antineoplástico.
La terapia antitumoral combinada puede tener dos
formas: 1) administración al paciente de una composición de un
antineoplástico y extracto de cartílago y 2) administración al
paciente de un antineoplástico y extracto de cartílago por
separado, de forma simultánea o en una superposición temporal
(generalmente definido como "tratamiento concurrente").
El extracto de cartílago es un extracto de
cartílago de tiburón obtenido mediante un procedimiento que
comprende las etapas de: homogenización y extracción de cartílago de
tiburón hasta obtener una mezcla de partículas cartilaginosas de un
tamaño medio de aproximadamente 500 \mum y un extracto líquido
crudo, separando dichas partículas de dicho extracto líquido crudo y
fraccionando dicho extracto líquido crudo para recuperar moléculas
con un peso molecular menor que aproximadamente 500 kDa.
En una primera forma de realización preferida, la
cantidad antitumoral del antineoplástico es una dosis sub-óptima del
mismo y la cantidad de extracto de cartílago administrada en
combinación añade eficacia antitumoral al antineoplástico con una
disminución de los efectos secundarios tóxicos inherentes a la
administración de una dosis mayor del antineoplástico que tendría
una eficacia antitumoral equivalente a la terapia antitumoral
combinada.
En una segunda forma de realización preferida, la
cantidad antitumoral del antineoplástico es una dosis óptima del
mismo y la cantidad de extracto de cartílago administrada en
combinación añade eficacia antitumoral al antineoplástico con una
disminución de los efectos secundarios tóxicos inherentes a la
administración de dicho antineoplástico.
La elección de una dosis sub-óptima u óptima de
un antineoplástico simplemente depende de la agresividad buscada
para el tratamiento y la gravedad de los efectos secundarios del
antineoplástico.
El antineoplástico puede ser busulfan, tiotepa,
clorambucil, ciclofosfamida, fosfato sódico de estramustina,
ifosfamida, clorhidrato de mecloretamina, melfalano, carmustina,
lomustina, estreptozocina, carboplatino, cisplatino, metotrexato
sódico, cladribina, mercaptopurina, tioguanina, citarabina,
fluorouracil, hidroxiurea, daunorrubicina, clorhidrato de
doxorrubicina, clorhidrato de epirrubicina, clorhidrato de
idarrubicina, dactinomicina, sulfato de bleomicina, mitomicina,
mitotano, clorhidrato de mitoxantron, etoposida, teniposida,
docetaxel, paclitaxel, sulfato de vinblastina, sulfato de
vincristina, sulfato de vindesina, tartrato de vinorrelbina,
altretamina, amsacrina, l-asparaginasa, dacarbazina,
fosfato de fludarabina, porfímero sódico, clorhidrato de
procarbazina, tretinoina (todos los ácidos transretinoicos),
marimastat, suramina, TNP-470, talidomida o
radioterapia.
En una forma de realización específica de la
invención, el antineoplástico es cisplatino.
Otro objeto de esta invención es proporcionar
productos que se pueden usar para poner en práctica el uso reciente
de extracto de cartílago.
Uno de los productos es una composición
antitumoral que comprende una cantidad antitumoral de un
antineoplástico y una cantidad antitumoral de extracto de
cartílago, en un vehículo adecuado farmacéuticamente aceptable.
Otro de estos productos es un kit de tratamiento
antitumoral que comprende un primer componente formado por un
antineoplástico en dosificación antitumoral y un segundo componente
formado por extracto de cartílago en dosificación antitumoral.
Hemos probado terapias antitumorales combinadas
que comprenden la administración de extracto de cartílago y un
antineoplástico, esperando averiguar si la eficacia de cada uno se
puede mejorar a la vez que se reducen los efectos secundarios
tóxicos.
Esta invención se describirá a modo de formas de
realización preferidas y con referencias a las siguientes figuras
anexas, cuyo objetivo es ilustrar la invención, y no limitar su
alcance.
La figura 1 muestra la reducción del número de
metástasis en un modelo de tumor en ratones LLC. Se han administrado
por vía oral dosis ascendentes de extracto líquido de cartílago
(\AEX) a ratones LLC solo o en combinación con cisplatino (CDDP).
También se ha probado el CDDP solo. El control representa a ratones
tratados con una solución salina.
La figura 2 muestra las variaciones de pesos
corporales de los ratones LLC tratados con cisplatino (CDDP),
cantidades crecientes de extracto líquido de cartílago (\AEX),
solo o en combinación, comparados con animales tratados con una
solución salina (control).
La figura 3 muestra la correlación entre el
recuento de células sanguíneas blancas de la sangre y la severidad
del tratamiento antitumoral en cuanto a toxicidad.
Hemos caracterizado algunos ingredientes del
extracto líquido de cartílago de tiburón de nuestra propiedad (op.
cit.) y hemos descubierto la presencia, entre otros, de hipoxantina,
su derivado la furanosida y dímeros, en una concentración total de
aproximadamente 75 \mu/20 mg de peso en seco de extracto líquido
de cartílago total. Esta cantidad de hipoxantina no debería ser
tóxica in vivo, aunque no se descarta que pueda resultar
eficaz contra los tumores.
La hipoxantina es un sustrato de la enzima
hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferasa
(HGPRT), una enzima de recuperación de purina (Weber y col.; 1983).
La hipoxantina forma monofosfato de inosina, que es un intermediario
clave compartido para la producción de adenilatos y guanilatos.
Aunque la hipoxantina puede conducir finalmente a un aumento de la
incorporación de bases de purina en nucleótidos y ácidos nucleicos,
lo cual favorecería la síntesis de ADN, muchos sistemas celulares
hacen uso de purinas en diversas rutas celulares, algunas de las
cuales son activadoras mientras que las otras son inhibidoras. Se
sabe que la hipoxantina tiene actividad antiproliferativa in
vitro con las células cancerígenas, lo cual sugiere que las
rutas inhibidoras que implican a la hipoxantina pueden tener
prioridad sobre las activadoras en células cancerígenas.
En humanos, datos anecdóticos muestran que los
pacientes tratados de forma concurrente con extracto de cartílago y
radioterapia o quimioterapia se han recuperado más rápidamente y el
aspecto general y la salud de sus uñas y cabello mejoró
significativamente. Por otra parte, aquellos pacientes que sólo
toman extracto de cartílago también han visto mejorar su salud en
general al tiempo que remite el cáncer. Estas observaciones indican
que el extracto de cartílago no sólo es eficaz por sí mismo en la
regresión de la proliferación de tumores, sino que además
contrarresta y/o permite una recuperación más rápida de los efectos
secundarios de otras terapias anticancerígenas.
Hemos comprobado la actividad antitumoral in
vivo del extracto de cartílago en dos modelos animales:
-ratones DA3, cuyos tumores tienen un potencial
metastático bajo y
-ratones LLC, cuyos tumores son altamente
metastáticos.
El potencial antitumoral del extracto de
cartílago se estudió en un modelo de ratón con adenocarcinoma
mamario (aloinjerto). Las células DA3 (1 X 10^{6}) se inocularon
de forma subcutánea en el ijar derecho de ratones BALB/c adultos.
Estas células proceden de un adenocarcinoma mamario de murina
provocado por 7,12-dimetilbenzantraceno (DMBA). DA3
es un carcinoma mamario de murina no metastático o poco metastático
(D. Medina, J. Natl. Cancer Inst., 1969, 42:
303-310; ibid., 1976, 57:
1185-1189). Las células inoculadas crecen lentamente
in vivo y forman un tumor sólido con un pronóstico
metastático bajo. Las células DA3 se mantuvieron en un medio RPMI
1640 complementado con 50 \muM de mercaptoetanol, 0,2 mM de una
solución tampón Hepes, 1 mM de Na-piruvato, 2 mM de
L-glutamina, 0,1 mM de aminoácidos no esenciales, 10
mM de vitaminas, 10% de suero bovino fetal y 1% de estreptomicina de
penicilina. Las células se incubaron a 37ºC en una atmósfera que
contiene 5% de CO_{2}. En estas condiciones, las células DA3
proliferan, pero no se diferencian. Para provocar tumores, se hizo
crecer a las células hasta una confluencia del 70% en un medio
completo y luego se reunieron usando una solución de
tripsina-EDTA. Se centrifugaron las células, se
lavaron tres veces con una solución tampón de fosfato
(D-PBS, libre de Ca^{++} y Mg^{++}) y se
volvieron a suspender en una dilución de 1 x 10^{7} células/ml. Se
inoculó a los ratones (n = 15) con 0,1 ml de suspensión de células y
se les administró diariamente por vía oral extracto de cartílago o
un placebo (solución salina). El tratamiento comenzó el día de la
inoculación de las células DA3 ó 7 días después, tras la
randomización de los animales. Se probaron diversas concentraciones
de extracto de cartílago. Los niveles de las dosis de extracto de
cartílago se expresan como la cantidad de peso en seco de extracto
de cartílago administrado por kg de peso corporal.
Se controló el crecimiento del tumor cada tres
días. Se midió la longitud y el ancho del tumor y el volumen
relativo del tumor (cm^{3}) se calculó de la siguiente manera
(longitud (cm) x ancho^{2} (cm^{2})/2). Se sacrificó a los
ratones 54 días después de la inoculación del tumor y en ese momento
se eliminaron los tumores y se pesaron.
Cuando se administraron dosis de 100 a 400 mg/kg
de extracto de cartílago (peso en seco) a ratones DA3, se observó
una reducción de más del 50% del tamaño del tumor después de 48 días
de tratamiento (datos no mostrados).
Hemos comprobado la eficacia antitumoral y el
efecto protector del extracto de cartílago probando una combinación
de diversas concentraciones de extracto líquido de cartílago solo y
en combinación con cisplatino (CDDP), en el modelo de carcinoma
pulmonar Lewis (LLC).
Se resuspendieron las células LLC en PBS estéril
(10^{6} células/0,2 ml) y se implantaron en ratones C57B1/6.
Después de un periodo de 11 días, los tumores principales alcanzaron
un volumen medio de 1,0 cm^{3} y se resecaron quirúrgicamente.
Después de la cirugía, se dividió a los ratones aleatoriamente en
grupos de 15 animales y se les administró diariamente por vía oral
por cebadura un control (solución salina) y extracto de cartílago en
los niveles de dosis indicados durante un período de 15 días. El día
16 después de la cirugía, se sacrificó a los animales, se metieron
los pulmones en 10% de formamida y se hizo un recuento del número de
metástasis pulmonares. Los animales se mantuvieron en todo momento
en un entorno controlado: 22ºC de temperatura, de 40% a 50% de
humedad, ciclo luz/oscuridad: 12 horas. Se les alimentó y se les dio
de beber ad libitum.
En un primer experimento, se pusieron 5
inyecciones de CDDP de forma intraperitoneal cada tres días (1, 2 y
3 mg/Kg). El extracto de cartílago se administró per os diariamente
(31, 125 y 500 mg/Kg). Se administró solución salina como control.
Los resultados se resumieron en la tabla 2.
| CDDP (mg/kg) | |||||
| 3 | 54 | 60 | 69 | 85 | |
| 2 | 35 | 46 | 69 | 73 | |
| 1 | 19 | 39 | 69 | 65 | |
| 0 | 0 | 23 | 65 | 69 | |
| 0 | 31 | 125 | 500 |
Se observó que el extracto de cartílago no
mostraba ni sinergia ni antagonismo, pero era aditivo en su
capacidad de reducir la metástasis pulmonar LLC. El CCDP solo a 3
mg/Kg proporcionó una reducción de la metástasis del 54%, mientras
que el extracto de cartílago solo a 125 y 500 mg/Kg proporcionó una
reducción del 65% y 69%, respectivamente. La reducción resultante de
la metástasis (85%) observada en la combinación de la dosis más alta
(500 mg/Kg/día) de extracto de cartílago y CDDP (3 mg) era
equivalente a la observada con CDDP solo a 5 mg/Kg, pero sin la
toxicidad observada en una dosis más alta de CDDP (datos no
mostrados). De este modo, la adición de extracto de cartílago a una
dosis sub-óptima de nivel de toxicidad bajo de CDDP dio como
resultado el mantenimiento de la actividad antimetastática observada
generalmente en dosis de CDDP más altas.
En un segundo experimento independiente, se
administró CDDP en una dosis de 4 mg/Kg. Se administró extracto de
cartílago en dosis de 75, 150 y 500 mg/Kg. Se volvió a administrar
una solución salina como control. Los resultados de la reducción del
número de metástasis se han resumido en la figura 1. La
administración de CDDP solo redujo el número de metástasis en
aproximadamente un 71%.
El extracto de cartílago resultó eficaz para
reducir el número de metástasis en todas las dosis probadas. El
efecto máximo en la reducción de la metástasis se produjo con una
dosis de 150 mg/Kg o más alta.
La combinación de las dos dosis más altas de
extracto de cartílago (150 y 500 mg/Kg) y CDDP proporcionó un efecto
supramáximo (85%-87%) cuando se comparó con el efecto máximo
observado con una dosis óptima de CDDP solo (alrededor del 71%).
Los efectos secundarios tóxicos se evaluaron
midiendo los pesos corporales. Los resultados se ilustran en la
\hbox{figura 2.}
Durante la primera semana de tratamiento, aumentó
el peso corporal en todos los grupos. El tratamiento comenzó el día
12 del protocolo. La disminución del peso corporal se observó entre
el segundo y el tercer punto de tiempo de los resultados del gráfico
a partir de la cirugía (el día 11) necesaria para eliminar la masa
tumoral LLC principal. Después de quince días desde la inoculación,
se observó que CDDP solo resultó muy tóxico pues se produjo una
disminución de aproximadamente el 16% del peso corporal en
comparación con el grupo no tratado.
El extracto de cartílago solo, en todas las
dosis, no afectó a la disminución de peso corporal, si bien resultó
eficaz en la reducción del número de metástasis pulmonares. Cuando
se combina con CDDP el extracto de cartílago ejerce un efecto
protector reduciendo la pérdida de peso corporal causada por CDDP
(dosis de 75, 150 y 500 mg/Kg de extracto líquido de cartílago en
comparación con CDDP; p < 0,05 durante todo el período de
tratamiento).
Se puede combinar una dosis global de
aproximadamente 150-500 mg de extracto de cartílago
con 3-4 mg de CDDP para lograr un efecto supramáximo
sin aumento de la toxicidad, incluso en la dosis más alta de
CDDP.
Se evaluó la toxicidad en animales con cáncer
mediante la disminución del peso corporal. Caracterizamos también la
naturaleza del efecto protector proporcionado por el extracto de
cartílago evaluando un parámetro de hematología, es decir, el número
de células sanguíneas blancas periféricas. Se inyectó CDDP (a
ratones normales (I.P.) los días 1, 4, 7, 10 y 13 del protocolo
experimental. Se administró extracto de cartílago por vía oral en
dosis de 75, 150 y 500 mg/kg/día. Se sacrificó a los animales el día
15 y se recogieron muestras de sangre para el recuento de células
usando un analizador de células sanguíneas automatizado. Los grupos
estaban formados por animales que recibieron CDDP solo, extracto de
cartílago solo, ambos en combinación o una solución salina como
control negativo.
La administración de CDDP dio como resultado una
reducción significativa del número de células sanguíneas blancas
(Tablas 3 y 4). La coadministración de extracto de cartílago y CDDP
protegió de la reducción de células sanguíneas blancas (cartílago
frente a 3 mg/kg de CDDP, p<0,05; cartílago frente a 4 mg/kg de
CDDP, p<0,01). Se reunieron los valores obtenidos de grupos
individuales que han recibido extracto de cartílago para aumentar el
poder estadístico. Los recuentos medios de células sanguíneas
blancas se registraron en un diagrama según el régimen del grupo de
tratamiento (figura 3). Una tendencia lineal indicó una clara
tendencia monotónica (\Upsilon^{2} = 0,9126) en lo referente a
una disminución en los recuentos celulares según la severidad del
régimen de tratamiento. Esta observación está de acuerdo con un
efecto protector del extracto de cartílago relativo a la población
de células sanguíneas blancas periféricas reducidas durante la
administración de CDDP.
| Número de células sanguíneas blancas (x 10^{9}/l) | ||||||
| Número de grupo | \alm{1} 1 | \alm{1} 2 | \alm{1} 3 | \alm{1} 4 | \alm{1} 5 | \alm{1} 6 |
| Tratamiento | Control | AE-X(75- | CDDP | CDDP | AE-X(75- | AE-X(75- |
| 500 mg/kg) | (3 mg/kg) | (4 mg/kg) | 500 mg/kg) + | 500 mg/kg) + | ||
| CDDP (3 mg/kg) | CDDP (4 mg/kg) | |||||
| Número de células | 6.1 | 6.0 | 3.4 | 3.3 | 4.0 | 4.6 |
| sanguíneas blancas | ||||||
| N | 4 | 11 | 8 | 8 | 16 | 16 |
| Resumen de contrastes del tratamiento | |
| Contraste de grupos | Valor P |
| grupo 1 frente a todos los demás | 0,0045 |
| grupo 3 frente a grupos 5 y 2 | 0,0233 |
| grupo 4 frente a grupos 6 y 2 | 0,0015 |
En función de las actividades biológicas
demostradas con relación al extracto de cartílago, se propone ahora
que el extracto de cartílago puede usarse para complementar a una
gran variedad de antineoplásticos. Las combinaciones de conocidos
antineoplásticos con extracto de cartílago ofrecerán la gran ventaja
de ser altamente eficaces sin aumento de la toxicidad, o incluso con
una toxicidad más baja que una cantidad efectiva de los neoplásticos
usados solos. Por lo tanto, ofrecemos un procedimiento para tratar
los tumores que comprende las etapas de administración de una
combinación de una cantidad antitumoral de extracto de cartílago y
una cantidad antitumoral de un antineoplástico, por el que dicha
combinación proporciona alta eficacia y menos efectos secundarios
debido a dichos antineoplásticos. Los antineoplásticos no se limitan
a cisplatino. De hecho, los de la tabla 1 son todos buenos ejemplos
de candidatos para las combinaciones de esta invención.
Los efectos secundarios reducidos comprenden:
mejora de la salud del cabello y las uñas, disminución de las
náuseas, mayor apetito y aumento de peso, disminución de la
depresión de la médula ósea, disminución de la reducción de
recuentos de células sanguíneas blancas y una disminución general de
la morbilidad y la mortalidad.
Claims (10)
1. El uso de extracto de cartílago de tiburón con
una actividad antitumoral para la preparación de un medicamento con
actividad antitumoral y destinado a su uso en una terapia
antitumoral combinada para aumentar la actividad antitumoral de un
antineoplástico en un paciente al que se administra una cantidad
antitumoral de dicho antineoplástico y para proteger a dicho
paciente de los efectos secundarios tóxicos inherentes a la
administración de dicho antineoplástico, en el que dicho extracto de
cartílago de tiburón se puede obtener mediante un procedimiento que
comprende las etapas de: homogenización y extracción de cartílago de
tiburón hasta obtener una mezcla de partículas cartilaginosas de un
tamaño medio de aproximadamente 500 \mum y un extracto líquido
crudo, separando dichas partículas de dicho extracto líquido crudo y
fraccionando dicho extracto líquido crudo para recuperar moléculas
con un peso molecular menor que aproximadamente 500 kDa.
2. El uso según se define en la reivindicación 1,
donde el medicamento se va a administrar a dicho paciente como una
composición de dicho antineoplástico y dicho extracto de
cartílago.
3. El uso según se define en la reivindicación 1,
cuando el medicamento que contiene dicho extracto de tiburón se va a
administrar a dicho paciente de forma concurrente con dicho
antineoplástico.
4. El uso según se define en una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicha cantidad antitumoral de
dicho antineoplástico es una dosis sub-óptima del mismo y dicha
cantidad de extracto de cartílago añade eficacia antitumoral a dicho
antineoplástico con una reducción de los efectos secundarios tóxicos
inherentes a la administración de dicho antineoplástico.
5. El uso según se define en una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicha cantidad antitumoral de
dicho antineoplástico es una dosis óptima del mismo y dicha cantidad
de extracto de cartílago añade eficacia antitumoral a dicho
antineoplástico con una reducción de los efectos secundarios tóxicos
inherentes a la administración de dicho antineoplástico.
6. Una composición farmacéutica para tratar el
cáncer que comprende un antineoplástico en una dosis antitumoral y
un extracto de cartílago de tiburón en una cantidad con actividad
antitumoral y capacidad para reducir los efectos secundarios tóxicos
inherentes a la dosis del antineoplástico, en la que se obtiene
dicho cartílago de tiburón mediante un procedimiento que comprende
las etapas de: homogenización y extracción de cartílago de tiburón
hasta obtener una mezcla de partículas cartilaginosas de un tamaño
medio de aproximadamente 500 \mum y un extracto líquido crudo,
separando dichas partículas de dicho extracto líquido crudo y
fraccionando dicho extracto líquido crudo para recuperar moléculas
con un peso molecular menor que aproximadamente 500 kDa.
7. Un kit para tratar el cáncer que comprende un
primer componente que comprende un antineoplástico en dosificación
antitumoral y un segundo componente que comprende extracto de
cartílago de tiburón en dosificación antitumoral y con capacidad
para reducir los efectos secundarios tóxicos inherentes a la dosis
del antineoplástico, en el que dicho primer y segundo componente,
cuando se administran de forma concurrente, se caracterizan
por una disminución de los efectos secundarios tóxicos inherentes a
la administración de dicho neoplástico en una dosis más alta, en el
que dicho cartílago de tiburón se obtiene mediante un procedimiento
que comprende las etapas de: homogenización y extracción de
cartílago de tiburón hasta obtener una mezcla de partículas
cartilaginosas de un tamaño medio de aproximadamente 500 \mum y un
extracto líquido crudo, separando dichas partículas de dicho
extracto líquido crudo y fraccionando dicho extracto líquido crudo
para recuperar moléculas con un peso molecular menor que
aproximadamente 500 kDa.
8. El uso de extracto de cartílago de tiburón con
actividad antitumoral en la fabricación de una medicación para
proteger a los pacientes sujetos a una terapia antineoplástica de
los efectos secundarios tóxicos de la misma, en el que dicho
cartílago de tiburón se obtiene mediante un procedimiento que
comprende las etapas de: homogenización y extracción de cartílago de
tiburón hasta obtener una mezcla de partículas cartilaginosas de un
tamaño medio de aproximadamente 500 \mum y un extracto líquido
crudo, separando dichas partículas de dicho extracto líquido crudo y
fraccionando dicho extracto líquido crudo para recuperar moléculas
con un peso molecular menor que aproximadamente 500 kDa.
9. El uso según se define en una cualquiera de
las reivindicaciones 1 a 5 y 8 o la composición de la reivindicación
6 o el kit de la reivindicación 7, en el que dicho antineoplástico
se selecciona del grupo formado por busulfan, tiotepa, clorambucil,
ciclofosfamida, fosfato sódico de estramustina, ifosfamida,
clorhidrato de mecloretamina, melfalano, carmustina, lomustina,
estreptozocina, carboplatino, cisplatino, metotrexato sódico,
cladribina, mercaptopurina, tioguanina, citarabina, fluorouracil,
hidroxiurea, daunorrubicina, clorhidrato de doxorrubicina,
clorhidrato de epirrubicina, clorhidrato de idarrubicina,
dactinomicina, sulfato de bleomicina, mitomicina, mitotano,
clorhidrato de mitoxantron, etoposida, teniposida, docetaxel,
paclitaxel, sulfato de vinblastina, sulfato de vincristina, sulfato
de vindesina, tartrato de vinorrelbina, altretamina, amsacrina,
1-asparaginasa, dacarbazina, fosfato de fludarabina,
porfímero sódico, clorhidrato de procarbazina, tretinoina (todos
los ácidos transretinoicos), marimastat, suramina,
TNP-470, talidomida o radioterapia.
10. El uso según se define en la reivindicación
9, en el que dicho antineoplástico es cisplatino.
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