JPS60178820A - 抗腫瘍活性物質の製造方法 - Google Patents
抗腫瘍活性物質の製造方法Info
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- JPS60178820A JPS60178820A JP59032199A JP3219984A JPS60178820A JP S60178820 A JPS60178820 A JP S60178820A JP 59032199 A JP59032199 A JP 59032199A JP 3219984 A JP3219984 A JP 3219984A JP S60178820 A JPS60178820 A JP S60178820A
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- Japan
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- cartilage
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- tumor
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- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は抗哩瘍活性物質の新税製造方法に関する。
本発明@は、軟骨組織よりの粗抽出物Cユそのままで妹
抗j餠瘍活性を示さないが、水性mkで抽出した後、銭
水性有檄t6媒で沈r赦せしめ血管内皮細鉋増旭阻壱γ
6性金有する分子瀘10〜30刀の画分を分離したとこ
ろこれが抗叶瘍活性を示すことを見出し、この発見に基
づいて本発明を完成するに至った。すなわち、この物質
は、上記粗抽出物よシンマトメジン様成長因子CDF
(Cartilage −Der4ved Facto
r )を分離した残渣より抽出精製されたものである。
抗j餠瘍活性を示さないが、水性mkで抽出した後、銭
水性有檄t6媒で沈r赦せしめ血管内皮細鉋増旭阻壱γ
6性金有する分子瀘10〜30刀の画分を分離したとこ
ろこれが抗叶瘍活性を示すことを見出し、この発見に基
づいて本発明を完成するに至った。すなわち、この物質
は、上記粗抽出物よシンマトメジン様成長因子CDF
(Cartilage −Der4ved Facto
r )を分離した残渣より抽出精製されたものである。
本発明の出発物質として使用する動物軟骨は多着に入手
できるという点で胎児軟骨、特に牛胎児軟骨が好ましい
。
できるという点で胎児軟骨、特に牛胎児軟骨が好ましい
。
本発明の目的物質は水に可溶、親水性有機溶媒に難溶で
あるが、出発物質より抽出するには、グアニジン等塩水
溶液で一45〜7程度の塩浴液に浴解し、これにアセト
ン、エタノール等の親水性有機溶媒を加えて再沈せしめ
分取すればよい。
あるが、出発物質より抽出するには、グアニジン等塩水
溶液で一45〜7程度の塩浴液に浴解し、これにアセト
ン、エタノール等の親水性有機溶媒を加えて再沈せしめ
分取すればよい。
分子麓10〜30万の画分を分離するには例えは膜分画
法を採用すればよい。
法を採用すればよい。
血管内皮#胞増殖阻害活性の測定は公知の測定手段を利
用すればよいが、本発明では後述の方法により行りた。
用すればよいが、本発明では後述の方法により行りた。
なお、血1゛内皮#l胞増畑1滋告粘注戟分と尻Jlj
Th陽活性成分が同一かどうか確認できていないが、上
記処理手段によシ得られ、かつ血管内皮細胞増殖阻害活
性を有する両分、例えば後述試料F1Gが抗1llTf
4s活性を有するものとして本発明の目的物質となる。
Th陽活性成分が同一かどうか確認できていないが、上
記処理手段によシ得られ、かつ血管内皮細胞増殖阻害活
性を有する両分、例えば後述試料F1Gが抗1llTf
4s活性を有するものとして本発明の目的物質となる。
具体的には例えば、牛脂児軟骨をスライスし水性溶媒例
えば塩水溶液中でホモジナイズし、アセトン分i+++
+ (45〜65多程度沈殿)し、得られた沈澱を上記
塩水溶液中に再溶解し、膜分画(分子−縦10〜30万
)により分離すればよいが、さらにこれより血管内皮細
胞増殖阻害活性を有する物質を分離することもできる。
えば塩水溶液中でホモジナイズし、アセトン分i+++
+ (45〜65多程度沈殿)し、得られた沈澱を上記
塩水溶液中に再溶解し、膜分画(分子−縦10〜30万
)により分離すればよいが、さらにこれより血管内皮細
胞増殖阻害活性を有する物質を分離することもできる。
又は、さらにジエチルアミンエチル(DEAE )アが
ロースに吸殉させ(−7〜9)た後、食塩水(0,25
〜0.6M)で溶離すればよい。所望により透析等常法
の蛋白積装手段により梢製し凍結転球し保存することが
できる。
ロースに吸殉させ(−7〜9)た後、食塩水(0,25
〜0.6M)で溶離すればよい。所望により透析等常法
の蛋白積装手段により梢製し凍結転球し保存することが
できる。
このようにして倚られた凍結乾燥品は淡黄色の幼木で、
水に可溶である。水浴液のl1IIl値は6〜7である
。
水に可溶である。水浴液のl1IIl値は6〜7である
。
本発明で得られた物質を制癌剤として使用する場合には
、そのままあるいは適当な相体とともに経口投与するか
、生理食塩水に溶解して注射膜力することが考えられる
。
、そのままあるいは適当な相体とともに経口投与するか
、生理食塩水に溶解して注射膜力することが考えられる
。
本発明品は、生体由来であるため副作用が少なく、大量
に入手可能な動物欧骨を出発原料としているので、必要
によジさらに精製して制癌剤としての実用性が期待され
る。
に入手可能な動物欧骨を出発原料としているので、必要
によジさらに精製して制癌剤としての実用性が期待され
る。
以下、実施例によp本発明の詳細な説明する。
実施例
血営内皮細胞、例えば牛肺動脈内皮細胞を通常の方法、
例えば直径6LI、96穴のマルチ培養プレート径−ト
当り5X10 個細胞を0、l Inlの20饅牛脂児
血清含有最少必須培*液(MinimumEssent
ial Medium )中に懸濁し、播樺し、5%炭
ボガス通気下37℃で培養した。培誉3日後培地交侯を
行ない、試料@e、(試料を平衡塩腿浴液に溶解したも
の)又は試料の浴屏に用いた前記平貧聰矩溶液(対照)
を脩加し、これより22時1’tfJ俊、3H−チミジ
ン(終濃度1μc:/rug)添加し、さらに2時間後
DNA画分へとり込まれた H放射能を計測し、r D
NA合成」とする。試料および対照のDNA合成値より
、下記式により試料の阻害率をめる。例を第1図に示し
たO O:試料G 、 △:試料F 11nlの培地に添加したとき阻害率50チを示すよう
な試料を活性1単位とする。
例えば直径6LI、96穴のマルチ培養プレート径−ト
当り5X10 個細胞を0、l Inlの20饅牛脂児
血清含有最少必須培*液(MinimumEssent
ial Medium )中に懸濁し、播樺し、5%炭
ボガス通気下37℃で培養した。培誉3日後培地交侯を
行ない、試料@e、(試料を平衡塩腿浴液に溶解したも
の)又は試料の浴屏に用いた前記平貧聰矩溶液(対照)
を脩加し、これより22時1’tfJ俊、3H−チミジ
ン(終濃度1μc:/rug)添加し、さらに2時間後
DNA画分へとり込まれた H放射能を計測し、r D
NA合成」とする。試料および対照のDNA合成値より
、下記式により試料の阻害率をめる。例を第1図に示し
たO O:試料G 、 △:試料F 11nlの培地に添加したとき阻害率50チを示すよう
な試料を活性1単位とする。
又、培養プレート径を16111とし、1穴当92 x
1 o’個細胞を播種し、1日置きに培地交換を行な
い同様に1〜2週間培養したときの増殖細IJfjl数
に及ぼす。試料D(後述)の阻害作用を第2図に示した
。
1 o’個細胞を播種し、1日置きに培地交換を行な
い同様に1〜2週間培養したときの増殖細IJfjl数
に及ぼす。試料D(後述)の阻害作用を第2図に示した
。
・:試料D200μg/rnl (終(農度)添力■O
:対照 実施例 (1) 牛脂児軟骨200gをスライスし、1Mグアニ
ジン塩1−0.1M6−アミノ−n−カプロン酸(pH
6,0)21中でポリトロンによりホモジナイズした。
:対照 実施例 (1) 牛脂児軟骨200gをスライスし、1Mグアニ
ジン塩1−0.1M6−アミノ−n−カプロン酸(pH
6,0)21中でポリトロンによりホモジナイズした。
4℃下48時間攪拌の後、8000 rpm 。
20分(4℃)遠心し得られた上清にアセトンを45%
(終う度)添加し、0℃下20分放置したO次いで、8
000 rpm 、 20分(4℃)遠心し得られた上
清にさらにアセトンを加え終濃度65%とし再び0℃下
20分放置後8000 rpm 、 20分(4℃)遠
心した。得られた沈澱を50rttlのJ留水に溶解し
、蒸留水に対して、4℃下48時間透析を行い、凍結乾
燥の後4gのアセトン画分(試料A)を得た。
(終う度)添加し、0℃下20分放置したO次いで、8
000 rpm 、 20分(4℃)遠心し得られた上
清にさらにアセトンを加え終濃度65%とし再び0℃下
20分放置後8000 rpm 、 20分(4℃)遠
心した。得られた沈澱を50rttlのJ留水に溶解し
、蒸留水に対して、4℃下48時間透析を行い、凍結乾
燥の後4gのアセトン画分(試料A)を得た。
試料A3gを4Mグアニジノ塩酸、0.01Mエチレン
ソアミン四酢酸(EDTA)、0.1 M 6−アミノ
−n−カプロンH(p’46.5 ) 200 ntl
に溶解し、8000 rpm 20分(4℃)遠心し、
得られた上清を、1.0 +<97cw’加圧下、アミ
コン社製分子箪30万カット限外濾過膜rXM−300
Jを辿し、限外抱過漱を侍だ。さらに、2.0ψ9加圧
下、東岸dΦ紙社製分子届:2万カット限外濾過族rU
P20J全通して内液(分子に30万〜2万幽分)(試
料B)限外濾過液(試料C)を得た。試料Bを同様透析
し、凍結乾燥し266 m9の試料B乾燥品を得た。
ソアミン四酢酸(EDTA)、0.1 M 6−アミノ
−n−カプロンH(p’46.5 ) 200 ntl
に溶解し、8000 rpm 20分(4℃)遠心し、
得られた上清を、1.0 +<97cw’加圧下、アミ
コン社製分子箪30万カット限外濾過膜rXM−300
Jを辿し、限外抱過漱を侍だ。さらに、2.0ψ9加圧
下、東岸dΦ紙社製分子届:2万カット限外濾過族rU
P20J全通して内液(分子に30万〜2万幽分)(試
料B)限外濾過液(試料C)を得た。試料Bを同様透析
し、凍結乾燥し266 m9の試料B乾燥品を得た。
ICR雌マウマウス週令)の皮下にザルコーマ−180
腫瘍細胞を移植し、担癌とした後、試料AおよびB乾燥
品をそれぞれ21119を生理食塩水に溶解したものお
よび対照群として生理食塩水のみを2回皮下投与し、腫
瘍移植後5週間口の腫瘍の短、長径より腫瘍体積を測定
し次の式により腫瘍阻止率(1,R,)をめ、結果を表
1に示した。
腫瘍細胞を移植し、担癌とした後、試料AおよびB乾燥
品をそれぞれ21119を生理食塩水に溶解したものお
よび対照群として生理食塩水のみを2回皮下投与し、腫
瘍移植後5週間口の腫瘍の短、長径より腫瘍体積を測定
し次の式により腫瘍阻止率(1,R,)をめ、結果を表
1に示した。
表1に示すように試料Aは抗腫瘍活性を示さなかったの
に対して、これより!N製した試料Bは抗腫瘍活性を示
した。
に対して、これより!N製した試料Bは抗腫瘍活性を示
した。
一方、試料BおよびCについてツマトメノン活性(Y、
Kato + Y、Nomura+ M、Tsuj i
r H,Ohmae r M、Ki noshi t
a+S、Hamarnoto and F、5uZuk
i ”Cartilage−DerivedFacto
r (CDF) n。
Kato + Y、Nomura+ M、Tsuj i
r H,Ohmae r M、Ki noshi t
a+S、Hamarnoto and F、5uZuk
i ”Cartilage−DerivedFacto
r (CDF) n。
Somatomedin−Like Action o
n Cutured chodrocytes ”Ex
p Ce1l Rea、 vol、 132 P339
−347(1981) )を測定したところ、試料Cに
のみ活性が詔められた。
n Cutured chodrocytes ”Ex
p Ce1l Rea、 vol、 132 P339
−347(1981) )を測定したところ、試料Cに
のみ活性が詔められた。
表 1
※I R瘍体積において対照群(n=7)に対してP(
0,01 (2) 牛胎児軟骨150.91 Mグアニシン塩酸0
.1M6−アミノ−n−カシロン酸(Si、0)1.5
1中でミキサーによりホモrナイズした。4℃48時間
攪拌の(4800Orpm 、 20分(4℃)遠心し
得られた上清にアセトンを終邊度45%龜加し、0℃丁
20分放置した。次いで8000 rpm20分(4℃
)遠心し得られた上清にさらにアセトンを加え、終謳度
65%とし0℃下20分於Hした。8000 rpm
20分(4C)遠心後、得られた沈澱を504tの蒸留
水に溶解し蒸留水に則して4℃下48時間透析の後凍結
乾燥した。これτ200m1の4Mグアニジン頃酸、0
.01 M EDTA。
0,01 (2) 牛胎児軟骨150.91 Mグアニシン塩酸0
.1M6−アミノ−n−カシロン酸(Si、0)1.5
1中でミキサーによりホモrナイズした。4℃48時間
攪拌の(4800Orpm 、 20分(4℃)遠心し
得られた上清にアセトンを終邊度45%龜加し、0℃丁
20分放置した。次いで8000 rpm20分(4℃
)遠心し得られた上清にさらにアセトンを加え、終謳度
65%とし0℃下20分於Hした。8000 rpm
20分(4C)遠心後、得られた沈澱を504tの蒸留
水に溶解し蒸留水に則して4℃下48時間透析の後凍結
乾燥した。これτ200m1の4Mグアニジン頃酸、0
.01 M EDTA。
0、1 M 6−アミノ−n−カプロン酸(p)16.
5)に溶解し、1.0 kl?zGm”加圧下、限外濾
過膜rXM−300Jに通し、得られた限外濾過液を1
.5 k!?、〜2加圧下、限外濾過膜rUP 20
Jに通し、内液を採取し同様蒸留水に対して透析の後凍
結乾燥し、172mQの粉末(試料D)を得た。蛋白を
重量比で64.5チ(フォリン法)含有する。
5)に溶解し、1.0 kl?zGm”加圧下、限外濾
過膜rXM−300Jに通し、得られた限外濾過液を1
.5 k!?、〜2加圧下、限外濾過膜rUP 20
Jに通し、内液を採取し同様蒸留水に対して透析の後凍
結乾燥し、172mQの粉末(試料D)を得た。蛋白を
重量比で64.5チ(フォリン法)含有する。
ICR雌マウマウス週令)の皮下にザルコーマ−180
腫瘍細胞を移植し、担癌とした後、試料D2ヤを生理食
塩水に溶解したものおよび対照群として、生理食塩水の
みを4回皮下投与し、li JL4移植抜5週間目の1
14錫体積を測定し腫瘍阻止率をめ、結果を表2に示し
た。
腫瘍細胞を移植し、担癌とした後、試料D2ヤを生理食
塩水に溶解したものおよび対照群として、生理食塩水の
みを4回皮下投与し、li JL4移植抜5週間目の1
14錫体積を測定し腫瘍阻止率をめ、結果を表2に示し
た。
表 2
※2:1厘瘍体槓において対照群(n=7)に対してP
(0,01 表2よシ試料りは著しい抗哩瘍活性を示し、その結果、
7匹中3匹はl!li瘍が完全に退縮していることが理
解される。
(0,01 表2よシ試料りは著しい抗哩瘍活性を示し、その結果、
7匹中3匹はl!li瘍が完全に退縮していることが理
解される。
(3) 牛胎児軟骨350JJIMグアニジン堪酸0、
1 M 6−アミノ−n−カシロン酸(、pH6,0)
3.51中でミキサーによりホモグテイズした。4℃下
48時間攪拌の後8000 rpm 、 20分(4℃
)遠心し得られた上清にさらにアセトンを加え、終濃度
65%とし0℃下20分間放置した。8000rpm
20分(4℃)遠心後、得られた沈af:5゜rytl
の蒸留水に溶解し蒸留水に対して4℃下48時間透析の
後凍結乾燥した。これを200m/の4Mグアニジノ塩
酸、0.01 MEDTA、0.1 M6−アミノ−n
−カブo :y敵(pH6,5)に溶解しL Ok!?
/z”加圧下、限外濾過膜rXM−300Jに通し、得
られた限外濾過液を1,5ψ讐加圧下、限外症過膜rU
P20Jに通し、内液を採取し、さらにこれを1す贋
加圧下、限外濾過膜「スペクトロフィルターUF(A)
(スペクトロボア社製;分子−7ioo、oooカット
)」に通して内液を採取し、次いで、同様に蒸留水に対
して透析の後凍結乾燥し270 m9の試料Eを取得し
、これを10mM燐酸ナトリウム緩晴液(pH8,0)
30mlに溶解し、不溶物を遠心除去し試料Fを得た(
蛋白138#I9)、これをr DEAE 477 o
−スCL−6BJ (DEAEアがロース;7アルマシ
ア社製)カラム(径1.5mX 13crn、 23s
+/ ) (10mM燐酸ナトリウム緩衝液(pi(8
,0)に平衡化した)に通流し、次いで上記同一緩衝液
0〜0.6M塩化ナトリウムを含有した溶液でグラシュ
エンド溶出し、溶離液を分画採取した(1分画13 r
nl )。
1 M 6−アミノ−n−カシロン酸(、pH6,0)
3.51中でミキサーによりホモグテイズした。4℃下
48時間攪拌の後8000 rpm 、 20分(4℃
)遠心し得られた上清にさらにアセトンを加え、終濃度
65%とし0℃下20分間放置した。8000rpm
20分(4℃)遠心後、得られた沈af:5゜rytl
の蒸留水に溶解し蒸留水に対して4℃下48時間透析の
後凍結乾燥した。これを200m/の4Mグアニジノ塩
酸、0.01 MEDTA、0.1 M6−アミノ−n
−カブo :y敵(pH6,5)に溶解しL Ok!?
/z”加圧下、限外濾過膜rXM−300Jに通し、得
られた限外濾過液を1,5ψ讐加圧下、限外症過膜rU
P20Jに通し、内液を採取し、さらにこれを1す贋
加圧下、限外濾過膜「スペクトロフィルターUF(A)
(スペクトロボア社製;分子−7ioo、oooカット
)」に通して内液を採取し、次いで、同様に蒸留水に対
して透析の後凍結乾燥し270 m9の試料Eを取得し
、これを10mM燐酸ナトリウム緩晴液(pH8,0)
30mlに溶解し、不溶物を遠心除去し試料Fを得た(
蛋白138#I9)、これをr DEAE 477 o
−スCL−6BJ (DEAEアがロース;7アルマシ
ア社製)カラム(径1.5mX 13crn、 23s
+/ ) (10mM燐酸ナトリウム緩衝液(pi(8
,0)に平衡化した)に通流し、次いで上記同一緩衝液
0〜0.6M塩化ナトリウムを含有した溶液でグラシュ
エンド溶出し、溶離液を分画採取した(1分画13 r
nl )。
溶離・やターン(280nm吸光度、血管内皮細胞増殖
阻害活性)を第3図に示した。分画番号19〜21(塩
化ナトリウム0.26〜0.33M溶離分両)に血管内
皮細胞増殖阻害活性を回収した(活性回収率103%、
比活性6400単位AI蛋白。
阻害活性)を第3図に示した。分画番号19〜21(塩
化ナトリウム0.26〜0.33M溶離分両)に血管内
皮細胞増殖阻害活性を回収した(活性回収率103%、
比活性6400単位AI蛋白。
X70.4倍精製)。これを試料Gとした。
C57BL#マウスの足底に816メラノーマ腫瘍細胞
(3X 10 117 >を移植し、担癌とした後、試
料E (0,5119)を生理食塩水に溶解したもの、
および対照群として、生理食塩水のみを6回皮下投与し
、腫瘍移植vj6週間目の腫瘍体積を測定し[t4阻止
率をめ、結果を表3に示した。
(3X 10 117 >を移植し、担癌とした後、試
料E (0,5119)を生理食塩水に溶解したもの、
および対照群として、生理食塩水のみを6回皮下投与し
、腫瘍移植vj6週間目の腫瘍体積を測定し[t4阻止
率をめ、結果を表3に示した。
表 3
※3 : Ili、i瘍体積において対照群(n=7
)に対してP(0,01 表3より試料Eは著しい抗腫瘍活性を示していることが
理解される。
)に対してP(0,01 表3より試料Eは著しい抗腫瘍活性を示していることが
理解される。
C57BL雌マウスの足底に816メラノーマ唾瘍細胞
(3X10 個)を移植し、担癌とした後、試料F23
0μII蛋白を生理食塩水に溶解したもの、および試料
GIOμg蛋白を生理食塩水に溶解したもの、および対
照群として、生理食頃水のみを6回皮下投与し、腫瘍移
植後2.5週間目の膝鴫体4Aを測定し線傷阻止率をめ
、粕釆を表4に示した0表 4 ※4:Q瘍体積において対照群(n=5)に対してP<
0.01 表4より、試料F、Gは著しい抗呻瘍活性を示している
ことが理解される。
(3X10 個)を移植し、担癌とした後、試料F23
0μII蛋白を生理食塩水に溶解したもの、および試料
GIOμg蛋白を生理食塩水に溶解したもの、および対
照群として、生理食頃水のみを6回皮下投与し、腫瘍移
植後2.5週間目の膝鴫体4Aを測定し線傷阻止率をめ
、粕釆を表4に示した0表 4 ※4:Q瘍体積において対照群(n=5)に対してP<
0.01 表4より、試料F、Gは著しい抗呻瘍活性を示している
ことが理解される。
なお試料F、Gの1回投与曾中の血管内皮細胞増殖阻害
活性は、各々21単位、65単位であった。
活性は、各々21単位、65単位であった。
第1図はDNA合成阻害率測定例を、第2図は試料りの
血管内皮細胞増殖阻害活性作用r1第3図はD EAE
アガロースカラム浴離溶離−ン(280nm吸光度、血
管内皮細I11.増旭阻害活性)を示す。 %許出願人 味の累株式会社
血管内皮細胞増殖阻害活性作用r1第3図はD EAE
アガロースカラム浴離溶離−ン(280nm吸光度、血
管内皮細I11.増旭阻害活性)を示す。 %許出願人 味の累株式会社
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1、tgh物軟骨より、水性溶媒で抽出した後、親水性
有機溶媒で沈ρせしめ、梅管内皮細胞増殖阻害活性を有
する限外濾過法で測定したときに分子彊10〜30万の
画分を分離することを特徴とする抗肺瘍活性物質の製造
方法。 2、抗肺j→活性物質が、ジエチルアミノエチルアがロ
ースに吸着し0.25〜0.6M食頃水で溶離できるも
のである特許請求の範囲第1項記載の方法0
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59032199A JPS60178820A (ja) | 1984-02-22 | 1984-02-22 | 抗腫瘍活性物質の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP59032199A JPS60178820A (ja) | 1984-02-22 | 1984-02-22 | 抗腫瘍活性物質の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS60178820A true JPS60178820A (ja) | 1985-09-12 |
JPH0573760B2 JPH0573760B2 (ja) | 1993-10-15 |
Family
ID=12352232
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP59032199A Granted JPS60178820A (ja) | 1984-02-22 | 1984-02-22 | 抗腫瘍活性物質の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS60178820A (ja) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5242692A (en) * | 1990-07-10 | 1993-09-07 | Bar Ilan University | Anti-metastatic factor |
US6168807B1 (en) | 1998-07-23 | 2001-01-02 | Les Laboratoires Aeterna Inc. | Low molecular weight components of shark cartilage, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
US6380366B1 (en) | 1994-04-28 | 2002-04-30 | Les Laboratoires Aeterna Inc. | Shark cartilage extract:process of making, methods of using and compositions thereof |
US6383522B1 (en) | 1997-03-11 | 2002-05-07 | Les Laboratoires Aeterna, Inc. | Toxicity reduced composition containing an anti-neoplastic agent and a shark cartilage extract |
-
1984
- 1984-02-22 JP JP59032199A patent/JPS60178820A/ja active Granted
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5242692A (en) * | 1990-07-10 | 1993-09-07 | Bar Ilan University | Anti-metastatic factor |
US6380366B1 (en) | 1994-04-28 | 2002-04-30 | Les Laboratoires Aeterna Inc. | Shark cartilage extract:process of making, methods of using and compositions thereof |
US6635285B2 (en) | 1994-04-28 | 2003-10-21 | Les Laboratoires Aeterna, Inc. | Shark cartilage extract: process of making, methods of using, and compositions thereof |
US6383522B1 (en) | 1997-03-11 | 2002-05-07 | Les Laboratoires Aeterna, Inc. | Toxicity reduced composition containing an anti-neoplastic agent and a shark cartilage extract |
US6855338B2 (en) | 1997-03-11 | 2005-02-15 | Les Laboratoires Aeterna, Inc. | Anti-tumor therapies comprising a combination of a cartilage extract and an anti-neoplastic agent providing high efficacy and low toxic side effects |
US6168807B1 (en) | 1998-07-23 | 2001-01-02 | Les Laboratoires Aeterna Inc. | Low molecular weight components of shark cartilage, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
US6506414B2 (en) | 1998-07-23 | 2003-01-14 | Les Laboratoires Aeterna Inc. | Low molecular weight components of shark cartilage, processes for their preparation and therapeutic uses thereof |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0573760B2 (ja) | 1993-10-15 |
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