EP2428272B1 - Verfahren zur hydrophoben Beschichtung von Pipettierspitzen - Google Patents

Verfahren zur hydrophoben Beschichtung von Pipettierspitzen Download PDF

Info

Publication number
EP2428272B1
EP2428272B1 EP11173625.2A EP11173625A EP2428272B1 EP 2428272 B1 EP2428272 B1 EP 2428272B1 EP 11173625 A EP11173625 A EP 11173625A EP 2428272 B1 EP2428272 B1 EP 2428272B1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
pipetting
pipette tip
wetting solution
tip
wetting
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
EP11173625.2A
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
EP2428272A2 (de
EP2428272A3 (de
Inventor
Vinzenz Kirste
Renato Nay
Rainer Beckbissinger
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hamilton Bonaduz AG
Original Assignee
Hamilton Bonaduz AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hamilton Bonaduz AG filed Critical Hamilton Bonaduz AG
Publication of EP2428272A2 publication Critical patent/EP2428272A2/de
Publication of EP2428272A3 publication Critical patent/EP2428272A3/de
Application granted granted Critical
Publication of EP2428272B1 publication Critical patent/EP2428272B1/de
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02Burettes; Pipettes
    • B01L3/0275Interchangeable or disposable dispensing tips
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02Burettes; Pipettes
    • B01L3/021Pipettes, i.e. with only one conduit for withdrawing and redistributing liquids
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/12Specific details about manufacturing devices
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/16Surface properties and coatings
    • B01L2300/161Control and use of surface tension forces, e.g. hydrophobic, hydrophilic
    • B01L2300/165Specific details about hydrophobic, oleophobic surfaces
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00Additional constructional details
    • B01L2300/16Surface properties and coatings
    • B01L2300/161Control and use of surface tension forces, e.g. hydrophobic, hydrophilic
    • B01L2300/165Specific details about hydrophobic, oleophobic surfaces
    • B01L2300/166Suprahydrophobic; Ultraphobic; Lotus-effect
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B05SPRAYING OR ATOMISING IN GENERAL; APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05CAPPARATUS FOR APPLYING FLUENT MATERIALS TO SURFACES, IN GENERAL
    • B05C17/00Hand tools or apparatus using hand held tools, for applying liquids or other fluent materials to, for spreading applied liquids or other fluent materials on, or for partially removing applied liquids or other fluent materials from, surfaces
    • B05C17/005Hand tools or apparatus using hand held tools, for applying liquids or other fluent materials to, for spreading applied liquids or other fluent materials on, or for partially removing applied liquids or other fluent materials from, surfaces for discharging material from a reservoir or container located in or on the hand tool through an outlet orifice by pressure without using surface contacting members like pads or brushes
    • B05C17/00503Details of the outlet element

Definitions

  • the present invention relates to a method for the hydrophobic coating of pipette tips for the aspiration and dispensing of pipetting fluid.
  • a pipetting tip thus produced usually extends along a pipetting tip longitudinal axis, wherein a first axial longitudinal end region of the pipetting tip has a pipetting longitudinal end region having a pipetting opening operable by the pipetting fluid, and wherein a second axial longitudinal end region of the pipetting tip opposite the pipetting longitudinal end region in the axial direction is the coupling longitudinal end region a coupling geometry for, preferably detachable, coupling to a coupling counter-geometry of a pipetting device, wherein the pipette tip on its outer side an outer hydrophobia region and on its inner side an inner hydrophobicity each having a square roughness in a range of 100 nm to 1000 nm, preferably from 150 nm to 750 nm, and more preferably from 200 nm to 500 nm, and having a peak-to-peak roughness in
  • Such pipetting tips are for example from the WO 03/013731 A known.
  • the roughness ranges mentioned serve the hydrophobic formation of surfaces by utilizing the so-called “lotus effect", as it is also observed on lotus flowers.
  • hydrophobic formation of surfaces of pipette tips facilitates complete emptying of the pipette tip and thus increases the dimensional accuracy of dispensed liquid quantities. Furthermore, hydrophobic formation of surfaces of pipetting tips also reduces the risk of undesirable contamination of pipetting fluids in case of multiple use of a pipette tip. This problem is also referred to in the literature as "cross contamination". It results from the fact that a remainder of a first pipetting fluid remains adhering to a surface of the pipette tip as a wetting droplet from a previous pipetting operation and can thus enter a subsequently pipetted second pipetting fluid.
  • the WO 03/013731 A discloses for hydrophobic formation of a pipette tip a method which initially provides for providing a polymer surface at the pipetting tip. This can be done by preparing the pipetting tip from a corresponding polymer or by coating a pipetting tip by immersion in a corresponding polymer melt.
  • the polymer surface is dissolved with a solvent which contains undissolved particles, which after the removal of the solvent are at least partially firmly bonded to the polymer surface.
  • the particles are present in the solvent dispersed or suspended at the beginning of the process.
  • the pipette tip thus already contains on its inner side the antibody test substance necessary for the desired blood test for the purpose of simplifying and shortening the specific diagnosis.
  • Said object is achieved according to a first method aspect of the present invention by a method for hydrophobic coating of pipette tips with all features of claim 1. This comprises wetting at least portions of the outside and inside of the pipette tip with a wetting solution.
  • the method of the invention comprises a step of coupling the pipetting tip to a fluid pressure source of variable fluid pressure.
  • a fluid pressure is meant which serves for sucking and discharging pipetting fluid, that is to say a pressure of a working fluid other than the pipetting fluid, as a rule of a gas, in particular of air.
  • the inventive method comprises immersing the coupled pipette tip in the wetting solution, whereby it is possible with the simplest means to wet the outside of the pipette tip depending on the depth of immersion.
  • the method according to the invention comprises the step of aspirating wetting solution into the pipetting tip, whereby the inside of the pipetting tip can be wetted by wetting solution and thus provided with a hydrophobic coating.
  • the areas of the pipette tip wetted with wetting solution form the hydrophobically coated areas of the pipette tip after completion of the process.
  • the inventive method comprises dispensing the aspirated wetting solution, so that the pipetting tip can be made free again after wetting.
  • the method of the invention further comprises the step of evaporating solvent contained in the wetting solution whereby the wetted solution wetted portions of the pipetting tip are dried to form a hydrophobic coating.
  • the pipette tip provided with a hydrophobic coating is usually finished coated.
  • the outer hydrophobicity region should extend in the axial direction less far away from the pipetting opening of the pipette tip than the inner hydrophobic region, it can be provided according to a development of the method according to the invention that the height of the aspirated wetting solution column in the pipette tip differs from the immersion depth of the pipette tip in the wetting solution, preferably exceeds the latter.
  • the provision of the receiving cavity may preferably be effected by coupling such a receiving cavity to a pipetting device.
  • a tube element in particular a glass tube element with a smaller diameter, than at least the portion of the pipetting tip closer to the coupling longitudinal end region is used as the receiving cavity, so that the receiving cavity can be introduced from a coupling longitudinal end of the pipetting tip.
  • the outer hydrophobicity region can therefore have an axial extension length of zero in this case.
  • the pipetting tip can be connected to the receiving cavity in any desired manner, preferably in such a way that the pipetting tip surrounds the receiving cavity from its coupling-side longitudinal end so that when the wetting solution is dispensed from the receiving cavity, an interior region of the pipetting tip is rinsed with a binding solution.
  • the pipette tip can be connected directly to the receiving cavity by the pipette tip is attached to the receiving cavity.
  • the pipetting tip can be indirectly connected to the receiving cavity via the common pipetting device, so that pipetting tip and receiving cavity are connected to the same fluid pressure source.
  • a pipetting device and a reservoir of wetting solution are sufficient.
  • the pipetting device for coupling the receiving cavity must be slightly modified, but this is not absolutely necessary for the use of the present invention.
  • the evaporation of the solvent can advantageously be effected thermally and / or convectively, for example by virtue of the fact that the evaporation step comprises heating the pipetting tip and / or flowing the pipetting tip with a fluid, preferably with a gas, more preferably with air, in particular dry air.
  • the method comprises providing the wetting solution at a temperature in a range of 65 ° C to 85 ° C, preferably in a range of 70 ° C to 80 ° C, more preferably about 75 ° C includes.
  • the wetting solution preferably comprises a polymer or copolymer, particularly preferably a polypropylene-polyethylene copolymer, and a solvent which dissolves the polymer or copolymer contained.
  • a solvent in particular xylene-based solvents have proven to be advantageous.
  • a coating thus obtained leads to a surface roughness in the aforementioned range.
  • the wetting solution has a flow rate of from 0.3 ml / s to 0.7 ml / s, preferably from 0.4 ml / s to 0 , 6 ml / s is dispensed through the pipette tip or / and when the wetting solution at a temperature of 20 ° C to 30 ° C, preferably from 21 ° C to 25 ° C, especially preferably dispensed from 22 ° C to 25 ° C through the pipette tip.
  • the hydrophobic surface area on the outside of the pipette tip differs in terms of its axial length relative to the pipette tip longitudinal axis from the axial extension region of the hydrophobic region on the inside of the pipette tip.
  • the pipette tip can and therefore only needs to be made hydrophobic in those areas in which such a design is actually required.
  • the inside of the pipetting tip is considered to be the side whose surface has a normal vector which has an extension component to the imaginary pipetting tip longitudinal axis. Accordingly, the outside is the side whose surface has a normal vector which has an extension component away from the pipette tip longitudinal axis.
  • the hydrophobic formation of a surface of the pipetting tip assists the complete emptying of the pipetting tip during dispensing
  • the pipetting tip is less, and in some cases even less deeply immersed in a pipetting fluid reservoir, as pipetting fluid is sucked high into the pipetting tip of the pipetting tip, which is bounded by the inside of the pipetting tip.
  • This can be taken into account by the fact that the end of the inner hydrophobic area axially further from the pipetting opening is located further from the pipetting opening than the end of the outer hydrophobic area axially further from the pipetting opening.
  • pipetting therefore suffices, starting from the edge of the pipetting opening on the outside of the pipetting tip, to provide a hydrophobic formation of the surface only over a smaller axial extension length than on the inside of this pipetting tip, in order to ensure that the surfaces wetted by the pipetting fluid are as intended the pipette tip are hydrophobic.
  • the edge of the pipetting opening is made hydrophobic. Since a drop of pipetting fluid which wets the pipetting tip surface extends over a more or less large wetting spot on the pipetting tip surface depending on the wetting properties, it is particularly preferred for the purpose of a complete emptying of the pipetting tip that the outer hydrophobic area be provided and the inner hydrophobicity region forms a contiguous hydrophobicity region over an edge of the pipetting orifice defining a boundary between the outside and the inside of the pipetting tip.
  • the hydrophobic embodiment according to the present application is based on the provision of an initially defined roughness of the corresponding surface areas, the desired surface roughness of injection-molded pipetting tips can be produced by corresponding roughness of the mold cavity surfaces generating the surface regions.
  • the pipetting tip may have a more hydrophobic coating in at least one hydrophobic area of inner hydrophobic area and outer hydrophobic area compared to the material of the uncoated pipetting point.
  • the pipetting device includes a pipetting channel in which the negative pressure and / or overpressure is generated and / or provided, which is required for the aspiration and dispensing of pipetting fluid into and out of a pipetting tip.
  • Aerosol contamination is achieved by sucking vaporized or atomized portions of a pipetting fluid aspirated into the pipette tip from the pipetting fluid into the respectively coupled pipetting channel.
  • the vaporized or atomized pipetting liquid can then undesirably pass from the pipetting channel back into the pipetting fluid receiving space of a pipetting tip during a subsequent pipetting operation and contaminate the pipetting fluid received there. This can be done on the basis of the described pollution mechanism involving the pipette tip separate pipetting even with the one-time use of disposable pipetting tips on one and the same pipetting.
  • the filter is preferably provided closer to the coupling longitudinal end portion than the pipetting longitudinal end portion of the pipetting tip.
  • the filter is preferably made of porous, gas-permeable material, such as a sintered plastic material or fiber tangle, or a combination of such materials.
  • gas-permeable filters substantially more effectively prevent undesired passage of moisture when they are at least partially hydrophobic on their porous surface.
  • this can be achieved particularly advantageously by providing a coating which is more hydrophobic compared to the uncoated material of the filter in at least one section of the filter.
  • the wettability of the filter material and thus also the pore wall of the filter in the coated area drops considerably, which leads to an increase in the wetting angles that can be measured between the filter material and a droplet adhering thereto.
  • the wetting angle increases, one and the same droplets adhering to the filter material project more and more away from it, so that with an increasingly hydrophobic coating of the filter material, a smaller amount of liquid is sufficient to render the filter virtually gas-impermeable by narrowing the flow paths.
  • the applicant reserves the right to seek independent protection regardless of a hydrophobic formation of areas of the pipette tip receiving the filter.
  • Such a filter which is at least partially hydrophobic, can thus also be provided in a pipetting tip which is not designed to be hydrophobic or only on its inside or only on its outside or as described above.
  • the filter is provided in a built-up in the pipette tip preferably at least at that end region with a compared to the material of the uncoated filter more hydrophobic coating, which faces the pipetting.
  • the filter in order to increase the effect of the filter, it is particularly preferred to make the filter completely hydrophobic, in particular to provide it with the abovementioned hydrophobic coating.
  • the pipetting tip described hitherto can preferably be realized in that the uncoated pipetting tip has a plastic material at least on its outside and / or on its inside.
  • the pipetting tip over its entire thickness comprises a uniform plastic material, preferably formed from the plastic material.
  • plastic material a polymer or a copolymer such as polypropylene or / and polyethylene has been found, as well as polyamide. Due to their material properties, these materials are already liquid-repellent on their surface. Likewise, blends of these plastics can be used.
  • the hydrophobic coating has a plastic material, which is preferably compatible with the plastic material of the pipetting tip for easier connection.
  • the pipette tip and the hydrophobic coating on the same plastic material are particularly preferably, the pipette tip and the hydrophobic coating on the same plastic material.
  • a pipetting tip has proved to be particularly advantageous in the experimental operation, which in the uncoated state comprises at least on its area intended for hydrophobic coating polypropylene, preferably made of polypropylene, and wherein the hydrophobic coating comprises a polypropylene-polyethylene copolymer.
  • FIG. 1 For example, a pipetting tip made by a method according to the invention is generally designated 10.
  • the pipetting tip 10 extends along a pipetting tip longitudinal axis L from a pipetting opening 12 to a coupling longitudinal end 14.
  • the pipetting tip 10 comprises a first pipetting longitudinal end region 16 which includes the pipetting opening 12, and further comprises a second coupling longitudinal end region 18 which includes the coupling longitudinal end 14.
  • the coupling longitudinal end region 18 is provided in known manner with a coupling inner geometry 20 for releasable positive engagement with a coupling counter-geometry of a pipetting device (see FIG. 2 ).
  • the coupling internal geometry 20 can have a circumferential groove 22 around the pipetting tip longitudinal axis L, into which, in the coupled state of the pipetting tip 10, an elastomer ring squeezed in the axial direction and thus extended in the radial direction (see FIG FIG. 2 ) can engage positively.
  • a pipetting fluid receiving space 24 is advantageously provided into which pipetting fluid aspirates through the pipetting opening 12 and from which pipetting fluid can be dispensed again via the same route.
  • Pipette tip 10 exemplified is preferably injection molded from polypropylene, as this material is less wettable by water than other materials, which, when dispensing pipetting fluid, typically pipetting fluid, desirably facilitates complete emptying of pipette tip 10.
  • a part of the surface of the pipetting tip 10 is made hydrophobic beyond the hydrophobic basic material properties of the preferably used polypropylene.
  • a portion of the pipette tip surface of the inner side 28 of the pipette tip 10 is hydrophobic as the inner hydrophobic region 26, and further, a portion of the surface of the outer surface 30 of the pipette tip 10 is made hydrophobic as the outer hydrophobic region 32.
  • the inner hydrophobicity region 26 and the outer hydrophobicity region 32 coalesce over the edge 34 of the pipetting orifice 12 to form a unitary contiguous hydrophobic surface region of the pipette tip 12.
  • This has the advantage that the edge 34 of the pipetting orifice wetted with pipetting fluid is particularly frequent 12 is hydrophobic, so that the risk of undesired adhesion of Pipettierfluidtröpfchen is at least reduced.
  • the hydrophobic formation of surface areas of the pipette tip 10 is accomplished by providing a defined roughness, such as by providing a surface having a roughness in the range of 220 to 300 nm and with a peak-to-peak roughness in the range of 3000 to 3300 nm.
  • the pipette tip 10 was advantageously immersed first with its outer hydrophobic area 32 in a wetting solution with a polypropylene-polyethylene copolymer dissolved in a xylene-based solvent, so that the entire outer hydrophobic area 32 was wetted by said wetting solution.
  • wetting solution was aspirated into the pipetting fluid receiving space 24 until the surface of the inner side 28 in the region of the inner hydrophobic region 26 was also wetted with wetting solution.
  • the pipetting tip 10 wetted by a residual wetting solution film, was convectively dried in a gas stream after completion of the dispensing process.
  • the wetting solution provided is effectively used, since it is applied only there on the pipette tip 10, where in the later pipetting is actually needed.
  • the axial extent of the inner hydrophobic region 26 is approximately four times the axial extent of the outer hydrophobic region 32. However, this need not be so.
  • the internal hydrophobicity range may also be twice, three times, five times, or a non-integer multiple of the axial extent of the external hydrophobicity region.
  • the pipetting tip 10 preferably at a region closer to the coupling longitudinal end region 18, may have a filter 36 which reduces the risk of aerosol contamination of the distance between the pipetting tip axially located between it and the coupling longitudinal end 14 10 and thus in particular an aerosol contamination of a coupled to the pipette tip 10 pipetting device is used.
  • the filter 36 can be formed, for example, of porous, gas-permeable material in the dry state, for example of sintered plastic, in particular sintered polypropylene and / or polyethylene, and / or of a fiber entanglement.
  • this may, as in FIG. 1 indicated, at least partially, here: about its half axial total extension, also be formed hydrophobic by wetting with the wetting solution described above.
  • the filter 36 is wetted by the hydrophobic coating advantageously worse than in the uncoated state, resulting in that deposited on the filter material pipetting fluid droplets in the deposited state protrude more strongly from the filter material than if the filter material were uncoated, whereby the precipitate on the filter material unwanted Pipettierfluidtröpfchen faster than in the case of an uncoated filter material to close the pores responsible for the gas permeability of the filter material and a Prevent pipetting fluid passage from the pipetting fluid receiving space 24 to the coupling longitudinal end 14 of the pipette tip 10 out advantageous.
  • the filter 36 is thus more appropriate to refer to as a self-regulating moisture-dependent valve, which allows gas to pass in the dry state and to prevent gas passage in the wet state.
  • FIG. 2 a situation is shown which immediately precedes a coating of a portion of the inner surface of a pipetting tip.
  • FIG. 2 The embodiment of the FIG. 2 will be described below only insofar as they differ from that of the FIG. 1 whose description otherwise expressly refers to.
  • the pipette tip 110 of FIG. 2 corresponds exactly in terms of their shape, the pipette tip 10 of FIG. 1 , with the exceptions that the pipette tip 110 has no hydrophobic coating and no filter is provided.
  • the pipetting tip 110 is shown in a state in which it is coupled to a pipetting channel 140.
  • a conical coupling portion 142 corresponding to the conicity of the coupling inner geometry 120 of the pipette tip 110 can be inserted into the pipette tip 110 in the axial direction from the coupling longitudinal end 114.
  • a relative to the coupling portion 142 axially movable Quetschkolben 144 can be displaced in a conventional manner axially to the coupling portion 142 to thereby squeeze axially between a coupling portion 142 and pinch piston 144 elastomer ring and thereby stretch radially.
  • the elastomeric ring 146 in its crimped state can come into positive engagement with the annular groove 122.
  • a receiving cavity 148 in the form of a glass tube is accommodated on the pipetting channel 140, into which wetting solution 150 has been aspirated through the pipetting channel 40.
  • the pipette tip 110 surrounds the receiving cavity 148 so that it is at least partially received in the pipetting fluid receiving space 124 of the pipetting tip 110.
  • the wetting solution 150 will be dispensed from the receiving cavity 148 by overpressure in the pipetting channel 140 so that it will flush at least one portion of the inner surface 128 of the pipetting tip 110 near the pipetting aperture 112.
  • the wetting solution 150 will also be expelled from the pipetting tip 110 through the pipetting opening 112 so that in the pipetting tip 110 a wetted inner hydrophobing section extending from the edge 134 of the pipetting opening 112 in the axial direction over a certain distance into the pipetting fluid receiving space 124 with a desired roughness, which will be completed after its complete drying.
  • the pipette tip 110 is to be at least partially hydrophobic on its outside 130 at a later time, this can be done by simply dipping the pipetting tip into the corresponding wetting solution and then drying the surface section of the pipetting tip 110 so wetted.
  • filter 36 may be not only partially, but completely hydrophobic, preferably by complete wetting with the corresponding wetting solution.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Devices For Use In Laboratory Experiments (AREA)
  • Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur hydrophoben Beschichtung von Pipettierspitzen zur Aspiration und Dispensation von Pipettierfluid. Eine so hergestellte Pipettierspitze erstreckt sich üblicherweise längs einer Pipettierspitzenlängsachse erstreckt, wobei ein erster axialer Längsendbereich der Pipettierspitze als Pipettier-Längsendbereich eine betriebsmäßig von Pipettierfluid durchströmbare Pipettieröffnung aufweist und wobei ein dem Pipettier-Längsendbereich in axialer Richtung entgegengesetzter zweiter axialer Längsendbereich der Pipettierspitze als Kopplungs-Längsendbereich eine Kopplungsgeometrie zur, vorzugsweise lösbaren, Ankopplung an eine Kopplungsgegengeometrie einer Pipettiervorrichtung aufweist, wobei die Pipettierspitze auf ihrer Außenseite einen Außen-Hydrophobiebereich sowie auf ihrer Innenseite einen Innen-Hydrophobiebereich jeweils mit einer quadratischen Rauheit in einem Bereich von 100 nm bis 1000 nm, bevorzugt von 150 nm bis 750 nm und besonders bevorzugt von 200 nm bis 500 nm, und mit einer Peak-to-Peak-Rauheit in einem Bereich von 800 nm bis 5500 nm, bevorzugt von 1750 nm bis 4500 nm und besonders bevorzugt von 2500 nm bis 3700 nm aufweist.
  • Derartige Pipettierspitzen sind beispielsweise aus der WO 03/013731 A bekannt. Die genannten Rauheitsbereiche dienen der hydrophoben Ausbildung von Oberflächen durch Ausnutzung des sogenannten "Lotus-Effekts", wie er auch an Lotus-Blüten beobachtet wird.
  • Dabei ist bekannt, dass Oberflächen mit der genannten Rauheit weit schwieriger von Flüssigkeiten benetzbar sind als glattere Oberflächen desselben Materials.
  • Die hydrophobe Ausbildung von Oberflächen von Pipettierspitzen erleichtert die vollständige Entleerung der Pipettierspitze und erhöht somit die Maßhaltigkeit dispensierter Flüssigkeitsmengen. Weiterhin verringert eine hydrophobe Ausbildung von Oberflächen von Pipettierspitzen auch das Risiko einer unerwünschten Kontaminierung von Pipettierfluiden im Falle einer Mehrfachverwendung einer Pipettierspitze. Dieses Problem ist in der Literatur auch als "cross contamination" bezeichnet. Es entsteht dadurch, dass von einem vorhergehenden Pipettiervorgang ein Rest eines ersten Pipettierfluids als benetzendes Tröpfchen an einer Oberfläche der Pipettierspitze haften bleibt und so in ein nachfolgend pipettiertes zweites Pipettierfluid gelangen kann.
  • Die WO 03/013731 A offenbart zur hydrophoben Ausbildung einer Pipettierspitze ein Verfahren, welches zunächst das Bereitstellen einer Polymeroberfläche an der Pipettierspitze vorsieht. Dies kann geschehen durch Herstellen der Pipettierspitze aus einem entsprechenden Polymer oder durch Beschichten einer Pipettierspitze durch Eintauchen in eine entsprechende Polymerschmelze.
  • Anschließend wird die Polymeroberfläche mit einem Lösemittel angelöst, welches Partikel ungelöst enthält, die nach dem Entfernen des Lösemittels wenigstens teilweise mit der Polymeroberfläche fest verbunden sind. Die Partikel liegen hierzu zu Beginn des Verfahrens im Lösemittel dispergiert oder suspendiert vor.
  • Dieses Verfahren ist erkennbar aufwändig und im Ergebnis nur bedingt prozesssicher, da die Einbindung von im Lösemittel dispergierten oder suspendierten Partikeln in die angelöste Polymeroberfläche der Pipettierspitze nur bedingt vorhersagbar ist.
  • Aus der US 2009/0088336 A1 ist bekannt, eine Innenseite einer Pipettierspitze durch Aspiration und pneumatische Dispensation einer Reihenfolge von Reagenzien mit einer Antikörper-Testbeschichtung zu versehen, welche mit Blut reagieren kann, das mit einer so vorbereiteten Pipettierspitze aspiriert wird.
  • Die Pipettierspitze enthält somit bereits an ihrer Innenseite die für die gewünschte Blutuntersuchung notwendige AntikörperTestsubstanz zur Vereinfachung und zeitlichen Verkürzung der spezifischen Diagnose.
  • Es ist daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, das aus dem Stand der Technik bekannte Verfahren zur hydrophoben Ausbildung seiner Oberfläche zu verbessern.
  • Die genannte Aufgabe wird gemäß einem ersten Verfahrensaspekt der vorliegenden Erfindung gelöst durch ein Verfahren zur hydrophoben Beschichtung von Pipettierspitzen mit allen Merkmalen des Anspruchs 1. Dieses umfasst ein Benetzen wenigstens von Bereichen der Außen- und der Innenseite der Pipettierspitze mit einer Benetzungslösung.
  • Genauer umfasst das erfindungsgemäße Verfahren einen Schritt eines Ankoppeins der Pipettierspitze an eine Fluiddruckquelle mit veränderbarem Fluiddruck. Dabei ist ein Fluiddruck gemeint, welcher zum Ansaugen und Ausstoßen von Pipettierfluid dient, also ein Druck eines vom Pipettierfluid verschiedenen Arbeitsfluids, in der Regel eines Gases, insbesondere von Luft.
  • Weiterhin umfasst das erfindungsgemäße Verfahren ein Eintauchen der angekoppelten Pipettierspitze in die Benetzungslösung, wodurch es mit einfachsten Mitteln möglich ist, die Außenseite der Pipettierspitze abhängig von der Eintauchtiefe zu benetzen.
  • Weiterhin umfasst das erfindungsgemäße Verfahren den Schritt eines Aspirierens von Benetzungslösung in die Pipettierspitze hinein, wodurch die Innenseite der Pipettierspitze von Benetzungslösung benetzt und somit mit einer hydrophoben Beschichtung versehen werden kann. Die mit Benetzungslösung benetzten Bereiche der Pipettierspitze bilden nach Abschluss des Verfahrens die hydrophob beschichteten Bereiche der Pipettierspitze.
  • Weiterhin umfasst das erfindungsgemäße Verfahren ein Dispensieren der aspirierten Benetzungslösung, so dass die Pipettierspitze nach dem Benetzen wieder frei gemacht werden kann.
  • Schließlich umfasst das erfindungsgemäße Verfahren weiterhin den Schritt eines Verdampfens von in der Benetzungslösung enthaltenem Lösungsmittel, wodurch die von Benetzungslösung benetzten Bereiche der Pipettierspitze unter Bildung einer hydrophoben Beschichtung getrocknet wird.
  • Nach dem vollständigen Verdampfen des in der Benetzungslösung enthaltenen Lösungsmittels ist die mit hydrophober Beschichtung versehene Pipettierspitze in der Regel fertig beschichtet.
  • Der Vorteil dieses erfindungsgemäßen Verfahrens liegt darin, dass es auch im ganz gewöhnlichen Pipettierbetrieb angewendet werden kann, also dadurch auch bereits fertig ausgelieferte Pipettierspitzen beim Kunden im Bedarfsfall beschichtet werden können, ohne dass dieser hierzu besondere apparative Vorrichtungen benötigt.
  • Dann, wenn, wie eingangs gesagt, der Außen-Hydrophobiebereich sich in axialer Richtung weniger weit von der Pipettieröffnung der Pipettierspitze weg erstrecken soll als der Innen-Hydrophobiebereich, kann gemäß einer Weiterbildung des erfindungsgemäßen Verfahrens vorgesehen sein, dass sich die Höhe der aspirierten Benetzungslösungssäule in der Pipettierspitze von der Eintauchtiefe der Pipettierspitze in die Benetzungslösung unterscheidet, vorzugsweise letztere übersteigt.
  • Gemäß einem zweiten Verfahrensaspekt der vorliegenden Erfindung wird die eingangs genannte Aufgabe auch gelöst durch ein Verfahren zur hydrophoben Beschichtung von Pipettierspitzen mit allen Merkmalen des Anspruchs 3. Dieses umfasst ein Benetzen wenigstens von Bereichen der Innenseite der Pipettierspitze mit einer Benetzungslösung. Dabei umfasst das Verfahren folgende Schritte:
    • Bereitstellen einer von der Pipettierspitze verschiedenen Aufnahmekavität, bevorzugt Rohrelement, besonders bevorzugt Glasrohrelement, an einer Pipettiervorrichtung,
    • Eintauchen der Aufnahmekavität in die Benetzungslösung,
    • Aspirieren von Benetzungslösung in die Aufnahmekavität,
    • Verbinden der Pipettierspitze mit der Aufnahmekavität,
    • Dispensieren der aspirierten Benetzungslösung aus der Aufnahmekavität durch die Pipettierspitze hindurch und dadurch Bespülen eines Pipettierfluidaufnahmeraumabschnitts im Inneren der Pipettierspitze,
    • Verdampfen von in der Benetzungslösung enthaltenem Lösungsmittel.
  • Dabei kann das Bereitstellen der Aufnahmekavität bevorzugt durch ein Ankoppeln einer derartigen Aufnahmekavität an eine Pipettiervorrichtung erfolgen. Bevorzugt wird als Aufnahmekavität ein Rohrelement, insbesondere Glasrohrelement mit kleinerem Durchmesser als wenigstens der dem Kopplungs-Längsendbereich nähere Teil der Pipettierspitze verwendet, so dass die Aufnahmekavität von einem Kopplungs-Längsende der Pipettierspitze her in diese eingeführt werden kann.
  • Durch das Eintauchen der Aufnahmekavität in die Benetzungslösung wird eine Benetzung der Außenseite der Pipettierspitze durch Benetzungslösung vermieden. Der Außen-Hydrophobiebereich kann also in diesem Fall eine axiale Erstreckungslänge von Null aufweisen.
  • Das Verbinden der Pipettierspitze mit der Aufnahmekavität kann in beliebiger Weise erfolgen, vorzugsweise derart, dass die Pipettierspitze von ihrem kopplungsseitigen Längsende her die Aufnahmekavität umgibt, so dass beim Dispensieren der Benetzungslösung aus der Aufnahmekavität ein Innenraumbereich der Pipettierspitze mit Bentzungslösung gespült wird.
  • Beispielsweise kann die Pipettierspitze unmittelbar mit der Aufnahmekavität verbunden werden, indem die Pipettierspitze auf die Aufnahmekavität aufgesteckt wird.
  • Ebenso kann die Pipettierspitze mittelbar mit der Aufnahmekavität über die gemeinsame Pipettiervorrichtung verbunden werden, so dass Pipettierspitze und Aufnahmekavität mit der gleichen Fluiddruckquelle verbunden sind.
  • Auch für dieses Verfahren reicht eine Pipettiervorrichtung sowie ein bereitgestelltes Reservoir an Benetzungslösung aus. Möglicherweise muss die Pipettiervorrichtung zur Ankopplung der Aufnahmekavität geringfügig modifiziert werden, zwingend notwendig ist dies jedoch zur Benutzung der vorliegend geschilderten Erfindung nicht.
  • Das Verdampfen des Lösungsmittels kann vorteilhafterweise thermisch oder/und konvektiv erfolgen, beispielsweise dadurch, dass der Verdampfungsschritt ein Erwärmen der Pipettierspitze oder/und ein Beströmen der Pipettierspitze mit einem Fluid, vorzugsweise mit einem Gas, besonders bevorzugt mit Luft, insbesondere trockener Luft, umfasst.
  • Besonders gute Beschichtungserfolge haben sich in Versuchen dann eingestellt, wenn das Verfahren ein Bereitstellen der Benetzungslösung mit einer Temperatur in einem Bereich von 65°C bis 85°C, bevorzugt in einem Bereich von 70°C bis 80°C, besonders bevorzugt bei etwa 75°C umfasst. Dabei umfasst die Benetzungslösung vorzugsweise ein Polymer oder Copolymer, besonders bevorzugt ein Polypropylen-Polyethylen-Copolymer, sowie ein das enthaltene Polymer bzw. Copolymer lösendes Lösungsmittel. Als Lösungsmittel haben sich insbesondere Lösungsmittel auf Xylol-Basis als vorteilhaft erwiesen. Eine so erhaltene Beschichtung führt zu einer Oberflächenrauheit im zuvor genannten Bereich.
  • Bei dem zweiten Verfahrensaspekt der vorliegenden Verbindung unter Benutzung der Aufnahmekavität haben sich besonders gute Beschichtungsergebnisse dann eingestellt, wenn die Benetzungslösung mit einer Strömungsrate von 0,3 ml/s bis 0,7 ml/s, bevorzugt von 0,4 ml/s bis 0,6 ml/s durch die Pipettierspitze hindurch dispensiert wird oder/und wenn die Benetzungslösung mit einer Temperatur von 20°C bis 30°C, bevorzugt von 21°C bis 25°C, besonders bevorzugt von 22°C bis 25°C durch die Pipettierspitze hindurch dispensiert wird.
  • Hierdurch kann eine Pipettierspitze der eingangs genannten Art erhalten werden, bei welcher sich der axiale Erstreckungsbereich des Außen-Hydrophobiebereichs und der axiale Erstreckungsbereich des Innen-Hydrophobiebereichs voneinander unterscheiden.
  • Mit anderen Worten unterscheidet sich der hydrophob ausgebildete Oberflächenbereich auf der Außenseite der Pipettierspitze hinsichtlich seiner axialen Längserstreckung bezogen auf die Pipettierspitzenlängsachse von dem axialen Erstreckungsbereich des hydrophob ausgebildeten Bereichs auf der Innenseite der Pipettierspitze.
  • Die Pipettierspitze kann und braucht dadurch nur in jenen Bereichen hydrophob ausgebildet werden, in welchen eine derartige Ausbildung tatsächlich benötigt wird.
  • Als Innenseite der Pipettierspitze wird im Sinne der vorliegenden Patentanmeldung jene Seite betrachtet, deren Oberfläche einen Normalenvektor aufweist, welcher eine Erstreckungskomponente zur imaginären Pipettierspitzenlängsachse hin aufweist. Dementsprechend ist die Außenseite jene Seite, deren Oberfläche einen Normalenvektor aufweist, welcher eine Erstreckungskomponente von der Pipettierspitzenlängsachse weg aufweist.
  • Jene Bereiche, in welchen der Normalenvektor bei Bewegung des Normalenvektor-Ausgangspunktes längs einer Schnittgeraden der Pipettierspitzenoberfläche mit einer die Pipettierspitzenlängsachse enthaltenden Ebene von einer Erstreckungskomponente zur Pipettierspitzenlängsachse hin auf eine Erstreckungskomponente von der Pipettierspitzenlängsachse weg oder umgekehrt übergeht, bilden die Grenzen zwischen Innen- und Außenseite der Pipettierspitze. Eine derartige Grenze bildet in der Regel der Rand der Pipettieröffnung.
  • Da, wie eingangs gesagt, die hydrophobe Ausbildung einer Oberfläche der Pipettierspitze die vollständige Entleerung der Pipettierspitze beim Dispensieren unterstützt, ist es vorteilhaft, wenn sich der Außen-Hydrophobiebereich und der Innen-Hydrophobiebereich jeweils von einem Rand der Pipettieröffnung ausgehend in axialer Richtung unterschiedlich weit erstrecken. Dadurch kann sichergestellt sein, dass der Rand der Pipettieröffnung, durch welchen das Pipettierfluid beim Dispensieren hindurchtreten muss, eine hydrophobe Ausbildung erhält.
  • In den meisten Fällen wird beim Aspirieren die Pipettierspitze weniger, zum Teil sogar deutlich weniger tief in einen Pipettierfluidvorrat eingetaucht, als Pipettierfluid hoch in den von der Innenseite der Pipettierspitze begrenzten Pipettierfluidaufnahmeraum der Pipettierspitze eingesaugt wird. Dem kann dadurch Rechnung getragen werden, dass das von der Pipettieröffnung axial weiter entfernt gelegene Ende des Innen-Hydrophobiebereichs weiter von der Pipettieröffnung entfernt gelegen ist als das von der Pipettieröffnung axial weiter entfernt gelegene Ende des Außen-Hydrophobiebereichs. Es reicht in den meisten Fällen einer Pipettierung also aus, ausgehend von dem Rand der Pipettieröffnung an der Außenseite der Pipettierspitze eine hydrophobe Ausbildung der Oberfläche nur über eine geringere axiale Erstreckungslänge vorzusehen als auf der Innenseite dieser Pipettierspitze, um sicherzugehen, dass vom Pipettierfluid bestimmungsgemäß benetzte Oberflächen der Pipettierspitze hydrophob ausgebildet sind.
  • Zwar soll nicht ausgeschlossen sein, dass der Außen-Hydrophobiebereich und der Innen-Hydrophobiebereich gesondert voneinander vorgesehen sind, jedoch ist zur Unterstützung einer möglichst vollständigen Entleerung der Pipettierspitze beim Dispensieren bevorzugt, dass der Rand der Pipettieröffnung hydrophob ausgebildet ist. Da ein die Pipettierspitzenoberfläche benetzender Tropfen von Pipettierfluid sich je nach Benetzungseigenschaften über einen mehr oder weniger großen Benetzungsfleck auf der Pipettierspitzenoberfläche erstreckt, ist zur Unterstützung einer möglichst vollständigen Entleerung der Pipettierspitze besonders bevorzugt vorgesehen, dass der Außen-Hydrophobiebereich und der Innen-Hydrophobiebereich über einen eine Grenze zwischen der Außenseite und der Innenseite der Pipettierspitze definierenden Rand der Pipettieröffnung hinweg einen zusammenhängenden Hydrophobie-Bereich bilden.
  • Da die hydrophobe Ausbildung gemäß der vorliegenden Anmeldung auf dem Vorsehen einer eingangs definierten Rauheit der entsprechenden Oberflächenbereiche beruht, kann bei im Spritzgießverfahren hergestellten Pipettierspitzen die gewünschte Oberflächenrauheit durch entsprechende Rauheit der die Oberflächenbereiche erzeugenden Formkavitätsoberflächen erzeugt werden.
  • Alternativ hierzu kann die Pipettierspitze gemäß einer Weiterbildung der vorliegenden Erfindung in wenigstens einem Hydrophobiebereich aus Innen-Hydrophobiebereich und Außen-Hydrophobiebereich eine verglichen mit dem Material der unbeschichteten Pipettierspitze stärker hydrophobe Beschichtung aufweisen.
  • Das Vorsehen einer derartigen stärker hydrophoben Beschichtung wird weiter unten im Zusammenhang mit dem Verfahrensaspekt der vorliegenden Erfindung erläutert werden. Die Beschichtung führt jedoch zu einer gewünschten Rauheit der Oberfläche.
  • Wenngleich dies zur Realisierung der vorliegenden Erfindung nicht zwingend erfoderlich ist, so sind doch die meisten Pipettierspitzen zur lösbaren Ankopplung an eine Pipettiervorrichtung ausgebildet.
  • Die Pipettiervorrichtung enthält einen Pipettierkanal, in welchem der Unterdruck oder/und Überdruck erzeugt oder/und bereitgestellt wird, welcher zur Aspiration und Dispensation von Pipettierfluid in eine bzw. aus einer Pipettierspitze erforderlich ist.
  • Zur Vermeidung einer unerwünschten Aerosol-Verschmutzung des Pipettierkanals der Pipettiervorrichtung ist es bekannt, Pipettierspitzen mit einem Filter zu versehen. Eine derartige Lösung ist beispielsweise aus der US 2009/220386 A1 bekannt.
  • Eine Aerosol-Verschmutzung geschieht durch ein Einsaugen von verdampften oder vernebelten Anteilen einer in die Pipettierspitze aspirierten Pipettierflüssigkeit aus dem Pipettierfluid in den jeweils angekoppelten Pipettierkanal.
  • Die verdampfte oder vernebelte Pipettierflüssigkeit kann dann unerwünschterweise bei einem der nachfolgenden Pipettiervorgänge aus dem Pipettierkanal wieder zurück in den Pipettierfluidaufnahmeraum einer Pipettierspitze gelangen und dort aufgenommenes Pipettierfluid verunreinigen. Dies kann aufgrund des geschilderten Verschmutzungsmechanismus unter Beteiligung der von der Pipettierspitze gesonderten Pipettiervorrichtung selbst bei der lediglich einmaligen Verwendung von Wegwerf-Pipettierspitzen an ein und derselben Pipettiervorrichtung geschehen.
  • Um das Volumen des Pipettierfluidaufnahmeraums einer Pipettierspitze nicht über Gebühr durch den Einbau eines Filters in den Innenbereich der Pipettierspitze zu verringern, ist der Filter bevorzugt näher am Kopplungs-Längsendbereich als am Pipettier-Längsendbereich der Pipettierspitze vorgesehen.
  • Der Filter ist vorzugsweise aus porösem, gasdurchlässigem Material, etwa einem gesinterten Kunststoffmaterial oder einem Fasergewirr oder einer Kombination derartiger Materialien hergestellt.
  • Herkömmliche Filter funktionieren derart, dass ihre im trockenen Zustand gasdurchlässigen Poren beim Durchgang von Feuchtigkeit entweder durch feuchtigkeitsinduziertes Quellen von Filtermaterial oder durch Tröpfchenniederschlag in den Poren verschlossen werden und der Filter so gasundurchlässig wird. Tatsächlich ist ein derartiger Filter von seinen Funktionsmechanismen her besser als ein abhängig von der Gasfeuchte gasdurchlässiges bzw. gasundurchlässiges Gasströmungsventil bezeichnet.
  • Es hat sich dabei überraschend gezeigt, dass in trockenem Zustand gasdurchlässige Filter einen unerwünschten Feuchtigkeitsdurchgang wesentlich effektiver verhindern, wenn sie wenigstens zum Teil an ihrer porösen Oberfläche hydrophob ausgebildet sind. Dies kann aus Gründen einer einfachen Herstellung besonders vorteilhaft durch Vorsehen einer verglichen mit dem unbeschichteten Material des Filters stärker hydrophoben Beschichtung in wenigstens einem Abschnitt des Filters erfolgen.
  • Die verbesserte Wirkungsweise eines mit einem stärker hydrophoben Material beschichteten Filters wird auf folgenden Effekt zurückgeführt:
  • Durch die Erhöhung der Oberflächenrauigkeit sinkt die Benetzbarkeit des Filtermaterials und damit auch der Porenwandung des Filters im beschichteten Bereich erheblich, was zu einem Anstieg der Benetzungswinkel führt, die zwischen dem Filtermaterial und einem daran anhaftenden Tröpfchen messbar sind. Mit steigendem Benetzungswinkel ragt bei konstanter Flüssigkeitsmenge ein und dasselbe am Filtermaterial anhaftende Tröpfchen immer stärker von diesem ab, so dass mit zunehmend hydrophober Beschichtung des Filtermaterials eine geringere Flüssigkeitsmenge ausreicht, um den Filter durch Verengung der Strömungswege praktisch gasundurchlässig zu machen.
  • Für den Aspekt eines wenigstens teilweise hydrophob ausgebildeten, insbesondere beschichten Filters behält sich die Anmelderin vor, auch unabhängig von einer hydrophoben Ausbildung von Bereichen der den Filter aufnehmenden Pipettierspitze selbstständigen Schutz nachzusuchen.
  • Ein derartiger, wenigstens teilweise hydrophob ausgebildeter Filter kann somit auch in einer Pipettierspitze vorgesehen sein, welche gar nicht oder nur auf ihrer Innenseite oder nur auf ihrer Außenseite oder wie oben beschrieben hydrophob ausgebildet ist.
  • Um einen Gasdurchgang möglichst frühzeitig zu verhindern, ist der Filter in einem in die Pipettierspitze eingebauten Zustand vorzugsweise wenigstens an jenem Endbereich mit einer verglichen mit dem Material des unbeschichteten Filters stärker hydrophoben Beschichtung versehen, welcher der Pipettieröffnung zugewandt ist.
  • Um die Wirkung des Filters jedoch zu erhöhen, ist es besonders bevorzugt, den Filter vollständig hydrophob auszubilden, insbesondere mit der oben genannten hydrophoben Beschichtung zu versehen.
  • Konstruktiv kann die bisher beschriebene Pipettierspitze vorzugsweise dadurch realisiert sein, dass die unbeschichtete Pipettierspitze wenigstens an ihrer Außenseite oder/und an ihrer Innenseite ein Kunststoffmaterial aufweist. Aus Gründen einer möglichst einfachen und kostengünstigen Herstellung der Pipettierspitzen ist es bevorzugt, wenn die Pipettierspitze über ihre gesamte Dicke hinweg ein einheitliches Kunststoffmaterial umfasst, vorzugsweise aus dem Kunststoffmaterial gebildet ist.
  • Als Kunststoffmaterial hat sich ein Polymer oder ein Copolymer, wie etwa Polypropylen oder/und Polyethylen erwiesen, ebenso wie Polyamid. Diese Materialien sind aufgrund ihrer Materialeigenschaften an ihrer Oberfläche bereits flüssigkeitsabweisend. Ebenso können Blends aus diesen Kunststoffen verwendet werden.
  • Aus Gründen der einfachen Handhabbarkeit weist die hydrophobe Beschichtung ein Kunststoffmaterial auf, welches zur erleichterten Verbindung mit dem Kunststoffmaterial der Pipettierspitze zu diesem vorzugsweise kompatibel ist.
  • Besonders bevorzugt weist die Pipettierspitze und die hydrophobe Beschichtung das gleiche Kunststoffmaterial auf.
  • Als besonders vorteilhaft hat sich im Versuchsbetrieb eine Pipettierspitze erwiesen, welche im unbeschichteten Zustand zumindest an ihrem zur hydrophoben Beschichtung bestimmten Bereich Polypropylen umfasst, vorzugsweise aus Polypropylen gebildet ist, und bei welcher die hydrophobe Beschichtung ein Polypropylen-Polyethylen-Copolymer umfasst.
  • Die vorliegende Erfindung wird nachfolgend anhand der beiliegenden Zeichnungen näher erläutert. Es stellt dar:
  • Figur 1:
    eine erste Ausführungsform einer durch ein erfindungsgemäßes Verfahren hergestellte Pipettierspitze im Teil-Längsschnitt und
    Figur 2:
    eine Pipettierspitze unmittelbar vor der hydrophoben Beschichtung eines pipettieröffnungsnahen Abschnitts ihrer Innenseite.
  • In Figur 1 ist eine mit einem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellte Pipettierspitze allgemein mit 10 bezeichnet.
  • Die Pipettierspitze 10 erstreckt sich längs einer Pipettierspitzenlängsachse L von einer Pipettieröffnung 12 zu einem Kopplungs-Längsende 14. Somit umfasst die Pipettierspitze 10 einen ersten Pipettier-Längsendbereich 16, der die Pipettieröffnung 12 umfasst, und weist ferner einen zweiten Kopplungs-Längsendbereich 18 auf, der das Kopplungs-Längsende 14 enthält.
  • Der Kopplungs-Längsendbereich 18 ist an sich bekannter Weise mit einer Kopplungs-Innengeometrie 20 versehen zum lösbaren Formschlusseingriff mit einer Kopplungs-Gegengeometrie einer Pipettiervorrichtung (siehe Figur 2). Hierzu kann die Kopplungs-Innengeometrie 20 eine um die Pipettierspitzenlängsachse L umlaufende Nut 22 aufweisen, in die im angekoppelten Zustand der Pipettierspitze 10 ein in axialer Richtung gequetschter und damit in radialer Richtung ausgedehnter Elastomerring (siehe Figur 2) formschlüssig eingreifen kann.
  • Von der Kupplungs-Innengeometrie 20 ausgehend zur Pipettieröffnung 12 hin ist vorteilhafterweise ein Pipettierfluidaufnahmeraum 24 vorgesehen, in welchen hinein Pipettierfluid durch die Pipettieröffnung 12 hindurch aspiriert und aus welchem heraus über den gleichen Weg Pipettierfluid wieder dispensiert werden kann.
  • Die in Figur 1 beispielhaft dargestellte Pipettierspitze 10 ist vorzugsweise aus Polypropylen spritzgegossen, da dieses Material von Wasser weniger gut benetzbar ist als andere Materialien, was beim Dispensieren von Pipettierfluid, in der Regel Pipettierflüssigkeit, eine vollständige Entleerung der Pipettierspitze 10 in erwünschter Weise erleichtert.
  • Um eine Verunreinigung von Pipettierfluid durch an der Pipettierspitze 10 aus vorausgehenden Pipettiervorgängen anhaftende Pipettierfluidreste vermeiden zu können oder wenigstens ein derartiges Verschmutzungsrisiko vermindern zu können, ist ein Teil der Oberfläche der Pipettierspitze 10 über die hydrophoben Materialgrundeigenschaften des vorzugsweise verwendeten Polypropylens hinaus hydrophob ausgebildet.
  • Genauer ist ein Abschnitt der Pipettierspitzenoberfläche der Innenseite 28 der Pipettierspitze 10 als Innen-Hydrophobiebereich 26 hydrophob ausgebildet und ist weiterhin ein Abschnitt der Oberfläche der Außenseite 30 der Pipettierspitze 10 als Außen-Hydrophobiebereich 32 hydrophob ausgebildet.
  • Vorzugsweise hängen der Innen-Hydrophobiebereich 26 und der Außen-Hydrophobiebereich 32 über den Rand 34 der Pipettieröffnung 12 hinweg zusammen und bilden einen einheitlichen zusammenhängenden hydrophob ausgebildeten Oberflächenbereich der Pipettierspitze 12. Dies hat den Vorteil, dass der besonders häufig mit Pipettierfluid benetzte Rand 34 der Pipettieröffnung 12 hydrophob ausgebildet ist, so dass das Risiko eines unerwünschten Anhaftens von Pipettierfluidtröpfchen daran zumindest verringert ist.
  • Die hydrophobe Ausbildung von Oberflächenbereichen der Pipettierspitze 10 ist durch Bereitstellung einer definierten Rauheit erfolgt, etwa durch Bereitstellung einer Oberfläche mit einer quadratischen Rauheit im Bereich von 220 bis 300 nm und mit einer Peak-to-Peak-Rauheit im Bereich von 3000 bis 3300 nm.
  • Zu diesem Zweck wurde vorteilhafterweise die Pipettierspitze 10 zunächst mit ihrem Außen-Hydrophobiebereich 32 in eine Benetzungslösung mit einem in einem Lösungsmittel auf Xylol-Basis gelösten Polypropylen-Polyethylen-Copolymer eingetaucht, so dass der gesamte Außen-Hydrophobiebereich 32 von der genannten Benetzungslösung benetzt wurde.
  • In diesem Zustand wurde Benetzungslösung in den Pipettierfluidaufnahmeraum 24 aspiriert, bis die Oberfläche der Innenseite 28 im Bereich des Innen-Hydrophobiebereichs 26 ebenfalls mit Benetzungslösung benetzt war.
  • Daraufhin wurde die für den Eintauch- und Aspirationsvorgang an eine Pipettiervorrichtung angekoppelte Pipettierspitze 10 aus der Benetzungslösung entnommen und die aspirierte Benetzungslösung dispensiert.
  • Die durch einen zurückbleibenden Benetzungslösungsfilm benetzte Pipettierspitze 10 wurde nach Abschluss des Dispensationsvorgangs in einem Gasstrom konvektiv getrocknet.
  • Vorteilhafterweise kann ein derartiger Beschichtungsvorgang an beliebigen Pipettiervorrichtungen, also auch an bereits in Laboren vorhandenen Pipettiervorrichtungen, einfach ausgeführt werden.
  • Durch die vom Rand 34 der Pipettieröffnung 12 ausgehend in axialer Richtung unterschiedlich hohe Beschichtung auf der Außenseite 30 und auf der Innenseite 28 der Pipettierspitze 10 wird die bereitgestellte Benetzungslösung effektiv genutzt, da sie nur dort auf die Pipettierspitze 10 aufgetragen wird, wo sie im späteren Pipettierbetrieb auch tatsächlich benötigt wird.
  • In dem in Figur 1 dargestellten Beispiel beträgt die axiale Erstreckung des Innen-Hydrophobiebereichs 26 etwa das Vierfache der axialen Erstreckung des Außen-Hydrophobiebereichs 32. Dies muss jedoch nicht so sein. Der Innen-Hydrophobiebereich kann auch das Doppelte, das Dreifache, das Fünffache oder ein nicht ganzzahliges Vielfaches der axialen Erstreckung des Außen-Hydrophobiebereichs betragen.
  • Wie in dem in Figur 1 dargestellten Beispiel erkennbar ist, kann die Pipettierspitze 10, vorzugsweise an einem dem Kopplungs-Längsendbereich 18 näher gelegenen Bereich, einen Filter 36 aufweisen, welcher einer Verringerung des Risikos einer Aerosol-Verschmutzung des axial zwischen ihm und dem Kopplungs-Längsende 14 gelegenen Abstands der Pipettierspitze 10 und damit insbesondere einer Aerosol-Verschmutzung einer an die Pipettierspitze 10 angekoppelten Pipettiervorrichtung dient.
  • Der Filter 36 kann beispielsweise aus porösem, im trockenen Zustand gasdurchlässigen Material gebildet sein, etwa aus gesintertem Kunststoff, insbesondere gesintertem Polyproplyen oder/und Polyethylen, oder/und aus einem Fasergewirr.
  • Zur Erhöhung der Wirksamkeit des Filters 36 kann dieser, wie in Figur 1 angedeutet, wenigstens teilweise, hier: etwa über seine halbe axiale Gesamterstreckung, ebenfalls durch Benetzung mit der oben beschriebenen Benetzungslösung hydrophob ausgebildet sein.
  • Der Filter 36 wird durch die hydrophobe Beschichtung vorteilhafterweise schlechter als im unbeschichteten Zustand benetzt, was dazu führt, dass sich auf dem Filtermaterial niederschlagende Pipettierfluidtröpfchen im niedergeschlagenen Zustand stärker von dem Filtermaterial abstehen als wenn das Filtermaterial unbeschichtet wäre, wodurch die sich am Filtermaterial niederschlagenden unerwünschten Pipettierfluidtröpfchen schneller als im Falle eines unbeschichteten Filtermaterials die für die Gasdurchlässigkeit des Filtermaterials sorgenden Poren verschließen und einen Pipettierfluiddurchgang vom Pipettierfluidaufnahmeraum 24 zum Kopplungslängsende 14 der Pipettierspitze 10 hin vorteilhaft verhindern.
  • Der Filter 36 ist somit zutreffender als selbstregulierendes feuchteabhängiges Ventil zu bezeichnen, welches Gas im trockenen Zustand durchlässt und im feuchten Zustand einen Gasdurchgang verhindert.
  • Zur Erleichterung eines Abkoppelvorgangs einer Pipettierspitze 10 von einer Pipettiervorrichtung kann weiterhin daran gedacht sein, auch die Oberfläche der Ringnut 22 hydrophob auszubilden.
  • Der im angekoppelten Zustand der Pipettierspitze 10 in die Ringnut 12 eingreifende Elastomerring auf der Pipettiervorrichtungsseite kann dann leichter von der Ringnut 22 gelöst werden, etwa weil Adhäsionsvorgänge im Falle von zwischen Ringnut 22 und Elastomerring vorhandener Flüssigkeit eine geringere Rolle spielen.
  • In Figur 2 ist eine Situation dargestellt, welche einer Beschichtung eines Bereichs der innenliegenden Oberfläche einer Pipettierspitze unmittelbar vorangeht.
  • Gleiche bzw. funktionsgleiche Bauteile bzw. Bauteilabschnitte wie in Figur 1 sind in der Ausführungsform von Figur 2 mit gleichen Bezugszeichen versehen, jedoch um die Zahl 100 erhöht.
  • Die Ausführungsform der Figur 2 wird im Folgenden nur insofern beschrieben werden, als sie sich von jener der Figur 1 unterscheidet, auf deren Beschreibung ansonsten ausdrücklich verwiesen wird.
  • Die Pipettierspitze 110 von Figur 2 entspricht hinsichtlich ihrer Gestalt exakt der Pipettierspitze 10 von Figur 1, mit den Ausnahmen, dass die Pipettierspitze 110 keinerlei hydrophobe Beschichtung aufweist und kein Filter vorgesehen ist.
  • Die Pipettierspitze 110 ist in einem Zustand gezeigt, in welchem sie an einen Pipettierkanal 140 angekoppelt ist.
  • Ein der Konizität der Kopplungs-Innengeometrie 120 der Pipettierspitze 110 entsprechender konischer Kopplungsabschnitt 142 kann vom Kopplungs-Längsende 114 her in axialer Richtung in die Pipettierspitze 110 eingeführt sein. Ein relativ zum Kopplungsabschnitt 142 axial beweglicher Quetschkolben 144 kann in an sich bekannter Weise axial zum Kopplungsabschnitt 142 hin verlagert werden, um dadurch einen zwischen Kopplungsabschnitt 142 und Quetschkolben 144 gelegenen Elastomerring axial zu quetschen und dadurch radial zu dehnen. Dadurch kann der Elastomerring 146 in seinem gequetschten Zustand in Formschlusseingriff mit der Ringnut 122 gelangen.
  • Am Pipettierkanal 140 ist im dargestellten Beispiel eine Aufnahmekavität 148 in Form eines Glasrohrs aufgenommen, in die durch den Pipettierkanal 40 Benetzungslösung 150 aspiriert wurde.
  • Die Pipettierspitze 110 umgibt die Aufnahmekavität 148, so dass diese im Pipettierfluidaufnahmeraum 124 der Pipettierspitze 110 wenigstens teilweise aufgenommen ist.
  • In einem nachfolgenden Vorgang wird die Benetzungslösung 150 mittels Überdruck im Pipettierkanal 140 aus der Aufnahmekavität 148 hinaus dispensiert werden, so dass sie zumindest einen der Pipettieröffnung 112 nahen Bereich der Innenseite 128 der Pipettierspitze 110 bespülen wird. Die Benetzungslösung 150 wird überdies durch die Pipettieröffnung 112 hindurch auch aus der Pipettierspitze 110 hinausgetrieben werden, so dass in der Pipettierspitze 110 ein vom Rand 134 der Pipettieröffnung 112 in axialer Richtung über eine bestimmte Strecke in den Pipettierfluidaufnahmeraum 124 hineinreichender benetzter Innen-Hydrophobieabschnitt mit einer gewünschten Rauheit entsteht, welcher nach seiner vollständigen Trocknung fertiggestellt sein wird.
  • Sofern die Pipettierspitze 110 zu einem späteren Zeitpunkt auch auf ihrer Außenseite 130 wenigstens teilweise hydrophob ausgebildet sein soll, kann dies durch einfaches Eintauchen der Pipettierspitze in die entsprechende Benetzungslösung und anschließendes Trocknen des so benetzten Oberflächenabschnitts der Pipettierspitze 110 geschehen.
  • Nachzutragen ist, dass der in Figur 1 dargestellte Filter 36 nicht nur teilweise, sondern vollständig hydrophob ausgebildet sein kann, vorzugsweise durch vollständige Benetzung mit der entsprechenden Benetzungslösung.

Claims (7)

  1. Verfahren zur hydrophoben Beschichtung von Pipettierspitzen (10; 110), welches ein Benetzen wenigstens von Bereichen der Außen- (30; 130) und der Innenseite (28; 128) der Pipettierspitze (10; 110) mit einer Benetzungslösung umfasst,
    dadurch gekennzeichnet, dass es folgende Schritte umfasst:
    - Ankoppeln der Pipettierspitze (10; 110) an eine Fluiddruckquelle mit veränderbarem Fluiddruck,
    - Eintauchen der angekoppelten Pipettierspitze (10; 110) in die Benetzungslösung,
    - Aspirieren von Benetzungslösung in die Pipettierspitze (10; 110),
    - Dispensieren der aspirierten Benetzungslösung,
    - Verdampfen von in der Benetzungslösung enthaltenem Lösungsmittel.
  2. Verfahren nach Anspruch 1,
    dadurch gekennzeichnet, dass sich die Höhe der aspirierten Benetzungslösungssäule in der Pipettierspitze (10; 110) von der Eintauchtiefe der Pipettierspitze (10; 110) in die Benetzungslösung unterscheidet, vorzugsweise letztere übersteigt.
  3. Verfahren zur hydrophoben Beschichtung von Pipettierspitzen (10; 110), welches ein Benetzen wenigstens von Bereichen der Innenseite (28; 128) der Pipettierspitze (10; 110) mit einer Benetzungslösung umfasst,
    dadurch gekennzeichnet, dass es folgende Schritte umfasst:
    - Bereitstellen einer von der Pipettierspitze (110) verschiedenen Aufnahmekavität (148), bevorzugt Rohrelement, besonders bevorzugt Glasrohrelement, an einer Pipettiervorrichtung (110),
    - Eintauchen der Aufnahmekavität (148) in die Benetzungslösung,
    - Aspirieren von Benetzungslösung in die Aufnahmekavität (148),
    - Verbinden der Pipettierspitze (110) mit der Aufnahmekavität (148),
    - Dispensieren der aspirierten Benetzungslösung aus der Aufnahmekavität (148) durch die Pipettierspitze (110) hindurch und dadurch Bespülen eines Pipettierfluidaufnahmeraumabschnitts im Inneren der Pipettierspitze (110),
    - Verdampfen von in der Benetzungslösung enthaltenem Lösungsmittel.
  4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3,
    dadurch gekennzeichnet, dass der Verdampfungsschritt ein Erwärmen der Pipettierspitze (10; 110) oder/und ein Beströmen der Pipettierspitze (10; 110) mit einem Fluid, vorzugsweise mit einem Gas, besonders bevorzugt mit Luft, insbesondere trockener Luft, umfasst.
  5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4,
    dadurch gekennzeichnet, dass es ein Bereitstellen der Benetzungslösung mit einer Temperatur in einem Bereich von 65°C bis 85°C, bevorzugt in einem Bereich von 70°C bis 80°C, besonders bevorzugt bei etwa 75°C umfasst.
  6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5,
    dadurch gekennzeichnet, dass die Benetzungslösung ein Polymer oder Copolymer, bevorzugt ein Polypropylen-Polyethylen-Copolymer, und ein dies lösendes Lösungsmittel, bevorzugt auf Xylol-Basis, aufweist.
  7. Verfahren nach einem der Ansprüche 3 bis 6, unter Rückbeziehung auf den Anspruch 3,
    dadurch gekennzeichnet, dass die Benetzungslösung mit einer Strömungsrate von 0,3 ml/s bis 0,7 ml/s, bevorzugt von 0,4 ml/s bis 0,6 ml/s durch die Pipettierspitze (10; 110) hindurch dispensiert wird oder/und dass die Benetzungslösung mit einer Temperatur von 20°C bis 30°C, bevorzugt von 21°C bis 25°C, besonders bevorzugt von 22°C bis 25°C durch die Pipettierspitze (10; 110) hindurch dispensiert wird.
EP11173625.2A 2010-07-12 2011-07-12 Verfahren zur hydrophoben Beschichtung von Pipettierspitzen Active EP2428272B1 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102010031240A DE102010031240A1 (de) 2010-07-12 2010-07-12 Pipettierspitze mit hydrophober Oberflächenausbildung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EP2428272A2 EP2428272A2 (de) 2012-03-14
EP2428272A3 EP2428272A3 (de) 2015-04-29
EP2428272B1 true EP2428272B1 (de) 2017-08-23

Family

ID=45372655

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP11173625.2A Active EP2428272B1 (de) 2010-07-12 2011-07-12 Verfahren zur hydrophoben Beschichtung von Pipettierspitzen

Country Status (5)

Country Link
US (2) US8753715B2 (de)
EP (1) EP2428272B1 (de)
JP (2) JP2012073227A (de)
DE (1) DE102010031240A1 (de)
NO (1) NO2428272T3 (de)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104117396B (zh) * 2013-04-26 2016-08-10 中国科学院化学研究所 具有超疏水性的移液枪枪头及其制备方法
KR101510823B1 (ko) 2014-04-15 2015-04-13 포항공과대학교 산학협력단 피펫 팁
JP6004149B1 (ja) 2015-03-16 2016-10-05 パナソニック株式会社 ピペットチップ及びピペッティング方法
JP6174182B1 (ja) * 2016-03-22 2017-08-02 キヤノンマシナリー株式会社 分注ノズルおよび分注ノズルの製造方法
AU2018313965A1 (en) * 2017-08-11 2020-02-06 Neomed, Inc. Fluid transfer connector
FR3077995B1 (fr) 2018-02-20 2020-02-14 Gilson Sas Procede de fluoration d'un filtre d'embout de pipette, embout de pipette, son procede de fabrication et pipette associes
WO2020050234A1 (ja) * 2018-09-03 2020-03-12 京セラ株式会社 キャピラリー及びピペット
CN112827533B (zh) * 2021-01-08 2022-03-08 青岛大学 一种基于超疏水材料的桌面型微液滴化学反应实验平台

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2067922A (en) * 1934-08-02 1937-01-19 American Can Co Method of coating cans
US3757585A (en) * 1968-08-16 1973-09-11 Heller Labor Pipette apparatus
US4461328A (en) * 1982-06-04 1984-07-24 Drummond Scientific Company Pipette device
DE3635598A1 (de) * 1986-10-20 1988-05-05 Eppendorf Geraetebau Netheler Pipettiervorrichtung mit einem aufsteckkonus fuer eine pipettenspitze sowie pipettenspitze fuer eine solche pipettiervorrichtung
EP0339622B1 (de) * 1988-04-28 1994-12-21 Fuji Photo Film Co., Ltd. Verfahren und Vorrichtung, um einem röhrenförmigen Element wasserabstossende Eigenschaften zu verleihen
CA1310519C (en) * 1988-04-29 1992-11-24 Gerald L. Holbrook Method of learning for adaptively controlling an electronic automatic transmission system
JPH03131351A (ja) * 1989-10-16 1991-06-04 Fuji Photo Film Co Ltd 撥水処理されたピペツトチツプ
US5156811A (en) * 1990-11-07 1992-10-20 Continental Laboratory Products, Inc. Pipette device
JP2641075B2 (ja) * 1990-11-28 1997-08-13 富士写真フイルム株式会社 ピペットチップ
FI925118A0 (fi) * 1992-11-11 1992-11-11 Labsystems Oy Behaollare
US5516564A (en) * 1993-04-28 1996-05-14 Costar Corporation Sterile irradiated hydrophobic pipette tip
JP3387649B2 (ja) * 1994-09-16 2003-03-17 富士写真フイルム株式会社 点着チップ
JPH0889820A (ja) * 1994-09-28 1996-04-09 Sumitomo Bakelite Co Ltd ディスペンサー用チップ及びその製造方法
EP0733404A1 (de) * 1995-03-24 1996-09-25 Becton, Dickinson and Company Pipettenspitze
US5785926A (en) * 1995-09-19 1998-07-28 University Of Washington Precision small volume fluid processing apparatus
JP3185646B2 (ja) * 1996-02-14 2001-07-11 トヨタ自動車株式会社 ノズル細孔内への保護膜形成方法
US7268179B2 (en) * 1997-02-03 2007-09-11 Cytonix Corporation Hydrophobic coating compositions, articles coated with said compositions, and processes for manufacturing same
US6475440B1 (en) * 1998-09-16 2002-11-05 Clontech Laboratories, Inc. Applicator for use in deposition of fluid samples onto a substrate surface
DE29919506U1 (de) * 1999-11-05 2000-02-24 Creavis Tech & Innovation Gmbh Mikrostruktuierte Pipetten als Dosiersysteme
DE10015380A1 (de) * 2000-03-28 2001-10-11 Nmi Univ Tuebingen Mikrofluidkomponente und Verfahren zur Oberflächenbehandlung einer solchen
WO2001073396A1 (en) * 2000-03-28 2001-10-04 Caliper Technologies, Corp. Methods of reducing fluid carryover in microfluidic devices
DE10138037A1 (de) 2001-08-03 2003-02-20 Creavis Tech & Innovation Gmbh Pipettenspitzen mit teilweise strukturierten Oberflächen mit verbesserten Pipettiereigenschaften
JP2003254876A (ja) * 2002-02-28 2003-09-10 Nitto Denko Corp チップ用フィルターおよびチップ
DE10210668A1 (de) * 2002-03-12 2003-09-25 Creavis Tech & Innovation Gmbh Vorrichtung, hergestellt durch Spritzgussverfahren, zur Aufbewahrung von Flüssigkeiten und Verfahren zur Herstellung dieser Vorrichtung
CA2559898A1 (en) * 2004-03-19 2005-10-06 Espir Kahatt Device for aspirating, manipulating, mixing and dispensing nano-volumes of liquids
JP2005270763A (ja) * 2004-03-24 2005-10-06 Seiko Epson Corp 撥液膜形成方法及び撥液膜形成装置
JP4155218B2 (ja) * 2004-03-30 2008-09-24 株式会社島津製作所 オートサンプラ
JP2005324108A (ja) * 2004-05-13 2005-11-24 Honda Motor Co Ltd 細管内壁の樹脂被覆方法
US20070015276A1 (en) * 2005-06-23 2007-01-18 Bioprocessors Corp. Fluid transfer device
JP2007085930A (ja) * 2005-09-22 2007-04-05 Hitachi High-Technologies Corp 金属製プローブの使用方法及び分析装置
JP2007322148A (ja) * 2006-05-30 2007-12-13 Hitachi High-Tech Science Systems Corp 分注管およびそれを用いた分析装置
EP1795264B1 (de) * 2006-07-06 2012-08-22 Agilent Technologies, Inc. Flüssigkeitsabweisende Spitze
JP2008134154A (ja) * 2006-11-28 2008-06-12 Hitachi High-Tech Science Systems Corp 自動分析装置の分注管
WO2008136318A1 (ja) * 2007-04-26 2008-11-13 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha 核酸増幅方法およびそれに用いる容器
NZ584963A (en) * 2007-10-02 2012-11-30 Theranos Inc Modular Point-of-care devices as addressible assay units with tips of assay units having interior to immobilize reagents by capillary action
JP5129729B2 (ja) * 2008-02-08 2013-01-30 富士フイルム株式会社 ピペットチップ
US20090220386A1 (en) 2008-02-29 2009-09-03 Ferri Joseph E Porous Sealing Material

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
None *

Also Published As

Publication number Publication date
JP2012073227A (ja) 2012-04-12
JP6140245B2 (ja) 2017-05-31
US20120009100A1 (en) 2012-01-12
US8753715B2 (en) 2014-06-17
EP2428272A2 (de) 2012-03-14
EP2428272A3 (de) 2015-04-29
NO2428272T3 (de) 2018-01-20
DE102010031240A1 (de) 2012-01-12
JP2016047531A (ja) 2016-04-07
US8840957B2 (en) 2014-09-23
US20130280423A1 (en) 2013-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2428272B1 (de) Verfahren zur hydrophoben Beschichtung von Pipettierspitzen
DE102005002525A1 (de) Pipettenspitze, Pipetiervorrichtung, Pipettenspitzen-Betätigungsvorrichtung und Verfahren zum Pipetieren im nL-Bereich
EP1358011A2 (de) Verschluss für reagenzbehälter
DE10015380A1 (de) Mikrofluidkomponente und Verfahren zur Oberflächenbehandlung einer solchen
WO2016206854A1 (de) Probenträger
WO2003068398A1 (de) Probenvorbereitungsvorrichtung und hierauf aufbauender testgerätesatz
EP3263215B1 (de) Vorrichtung mit einer flusszelle mit reagenzspeicher
WO2005075985A1 (de) Durchflusseinrichtung zur messung der plättchenfunktion der primären hämostase, der aggregation und/oder der koagulation und/oder der viskosität des blutes
DE202006020975U1 (de) Pipette
EP1797920B1 (de) Vorrichtung zur Aufnahme und zum Austragen einer fliessfähigen Substanz
DE3310205C2 (de) Vorrichtung zur Aufnahme, zum Transport und zur Gewinnung von Zellmaterial sowie zur Übertragung des gewonnenen Zellmaterials auf Objektträger
WO2015018644A1 (de) Vorrichtung zum einbringen einer flüssigen probe in ein mikrofluidisches system
DE102011079698A1 (de) Mikrofluidische Vorrichtung mit einer Kammer zur Lagerung einer Flüssigkeit
EP3618962B1 (de) Abnahmebaugruppe oder teströhrchen für eine geringe menge einer körperflüssigkeit mit einem verlängerungselement
DE69400052T2 (de) Mikrodosierverfahren für Flüssigkeiten zur Erzielung nanovolumetrischer Lösungen
EP0907414B1 (de) Verfahren zur durchführung chemischer, insbesondere biochemischer reaktionen und pipettierspitze mit reaktionsgefäss
EP3329993A1 (de) Probengefäss zur aufnahme kleinvolumiger flüssiger proben
WO2013149762A1 (de) Kammerbauteil für ein reagenzgefäss und seine verwendung
DE102008050925A1 (de) Spritzflasche mit Entlüftung
DE102009045403A1 (de) Vorrichtung zur Phasentrennung
WO2010060807A1 (de) Faltenbalgreservoir für mikrosysteme
DE102008004139B3 (de) Vorrichtung und Verfahren zum Hin- und Herbewegen einer Flüssigkeit über eine vorbestimmte Fläche
EP3784140A1 (de) Vorrichtung und verfahren zum vorbereiten von probenmaterial
DE19922075A1 (de) Verfahren zum Verbinden von mikrostrukturierten Werkstücken aus Kunststoff mittels Lösungsmittel
EP3359961B1 (de) Verfahren zur phasentrennung eines flüssigen gemischs und nachfolgender separierung eines flüssigen überstands und phasenseparator für das verfahren

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR

AX Request for extension of the european patent

Extension state: BA ME

PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

RIC1 Information provided on ipc code assigned before grant

Ipc: G01N 35/10 20060101ALI20150108BHEP

Ipc: B01L 3/02 20060101AFI20150108BHEP

PUAL Search report despatched

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009013

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A3

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR

AX Request for extension of the european patent

Extension state: BA ME

RIC1 Information provided on ipc code assigned before grant

Ipc: B05C 1/00 20060101ALI20150324BHEP

Ipc: G01N 35/10 20060101ALI20150324BHEP

Ipc: B05D 1/00 20060101ALI20150324BHEP

Ipc: B01L 3/02 20060101AFI20150324BHEP

17P Request for examination filed

Effective date: 20150825

RBV Designated contracting states (corrected)

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR

17Q First examination report despatched

Effective date: 20160120

GRAP Despatch of communication of intention to grant a patent

Free format text: ORIGINAL CODE: EPIDOSNIGR1

INTG Intention to grant announced

Effective date: 20170203

GRAS Grant fee paid

Free format text: ORIGINAL CODE: EPIDOSNIGR3

GRAA (expected) grant

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009210

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: B1

Designated state(s): AL AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HR HU IE IS IT LI LT LU LV MC MK MT NL NO PL PT RO RS SE SI SK SM TR

REG Reference to a national code

Ref country code: GB

Ref legal event code: FG4D

Free format text: NOT ENGLISH

REG Reference to a national code

Ref country code: CH

Ref legal event code: EP

REG Reference to a national code

Ref country code: AT

Ref legal event code: REF

Ref document number: 920759

Country of ref document: AT

Kind code of ref document: T

Effective date: 20170915

REG Reference to a national code

Ref country code: IE

Ref legal event code: FG4D

Free format text: LANGUAGE OF EP DOCUMENT: GERMAN

REG Reference to a national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: R096

Ref document number: 502011012839

Country of ref document: DE

REG Reference to a national code

Ref country code: CH

Ref legal event code: NV

Representative=s name: BOHEST AG, CH

REG Reference to a national code

Ref country code: NL

Ref legal event code: FP

REG Reference to a national code

Ref country code: SE

Ref legal event code: TRGR

REG Reference to a national code

Ref country code: LT

Ref legal event code: MG4D

REG Reference to a national code

Ref country code: NO

Ref legal event code: T2

Effective date: 20170823

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: HR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: FI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: LT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: BG

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20171123

Ref country code: LV

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: IS

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20171223

Ref country code: GR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20171124

Ref country code: RS

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: ES

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: PL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: CZ

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: RO

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: DK

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

REG Reference to a national code

Ref country code: DE

Ref legal event code: R097

Ref document number: 502011012839

Country of ref document: DE

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: EE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: IT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: SK

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: SM

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

REG Reference to a national code

Ref country code: FR

Ref legal event code: PLFP

Year of fee payment: 8

PLBE No opposition filed within time limit

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009261

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: NO OPPOSITION FILED WITHIN TIME LIMIT

26N No opposition filed

Effective date: 20180524

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SI

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: MT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: LU

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20180712

Ref country code: MC

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

REG Reference to a national code

Ref country code: BE

Ref legal event code: MM

Effective date: 20180731

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: BE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20180731

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: TR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: PT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

Ref country code: HU

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT; INVALID AB INITIO

Effective date: 20110712

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: MK

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20170823

Ref country code: CY

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: AL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF FAILURE TO SUBMIT A TRANSLATION OF THE DESCRIPTION OR TO PAY THE FEE WITHIN THE PRESCRIBED TIME-LIMIT

Effective date: 20170823

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SE

Payment date: 20220622

Year of fee payment: 12

Ref country code: NO

Payment date: 20220623

Year of fee payment: 12

Ref country code: NL

Payment date: 20220621

Year of fee payment: 12

Ref country code: IE

Payment date: 20220623

Year of fee payment: 12

Ref country code: GB

Payment date: 20220621

Year of fee payment: 12

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: FR

Payment date: 20220622

Year of fee payment: 12

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: AT

Payment date: 20220623

Year of fee payment: 12

P01 Opt-out of the competence of the unified patent court (upc) registered

Effective date: 20230521

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: CH

Payment date: 20230801

Year of fee payment: 13

PGFP Annual fee paid to national office [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: DE

Payment date: 20230620

Year of fee payment: 13

REG Reference to a national code

Ref country code: NO

Ref legal event code: MMEP

REG Reference to a national code

Ref country code: SE

Ref legal event code: EUG

REG Reference to a national code

Ref country code: NL

Ref legal event code: MM

Effective date: 20230801

REG Reference to a national code

Ref country code: AT

Ref legal event code: MM01

Ref document number: 920759

Country of ref document: AT

Kind code of ref document: T

Effective date: 20230712

GBPC Gb: european patent ceased through non-payment of renewal fee

Effective date: 20230712

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: NL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20230801

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: AT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20230712

REG Reference to a national code

Ref country code: IE

Ref legal event code: MM4A

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: NL

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20230801

Ref country code: AT

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20230712

Ref country code: GB

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20230712

PG25 Lapsed in a contracting state [announced via postgrant information from national office to epo]

Ref country code: SE

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20230713

Ref country code: NO

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20230731

Ref country code: FR

Free format text: LAPSE BECAUSE OF NON-PAYMENT OF DUE FEES

Effective date: 20230731