EP1324017B1 - Verfahren zur Bestimmung realistischer UV-Schutzfaktoren oder Breitspektrumindizes - Google Patents

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EP1324017B1
EP1324017B1 EP02090417A EP02090417A EP1324017B1 EP 1324017 B1 EP1324017 B1 EP 1324017B1 EP 02090417 A EP02090417 A EP 02090417A EP 02090417 A EP02090417 A EP 02090417A EP 1324017 B1 EP1324017 B1 EP 1324017B1
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EP
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realistic
wavelength
experimental
theoretical
steps
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EP1324017A3 (de
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Louis Dr. Ferrero
Marc Pissavini
Leonhard Prof. Dr. Zastrow
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Coty BV
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    • G01—MEASURING; TESTING
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    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
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    • G01N21/31—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry
    • G01N21/33—Investigating relative effect of material at wavelengths characteristic of specific elements or molecules, e.g. atomic absorption spectrometry using ultraviolet light
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    • G01N21/17—Systems in which incident light is modified in accordance with the properties of the material investigated
    • G01N21/59—Transmissivity

Definitions

  • the present invention relates to a novel method for determining realistic UV protection factors or broad spectrum indices for a sunscreen formulation.
  • the present invention is a new method for determining realistic UV protection factors or broad spectrum indices of a sunscreen preparation accordingly the proportions of active UV absorbers (UV filters) contained in the sunscreen are.
  • Realistic UV absorption data here means that the calculated data is identical to those available by in vitro measurements.
  • the mathematical relationship is determined in advance by performing experimental in vitro Absorption data against theoretical absorption data of selected sunscreens be applied.
  • base formulation oil / water emulsion, Water / oil emulsion, gel etc. - can have special mathematical relationships with Considering the effects of the basic formulation can be used.
  • Steps 1 and 2 Theoretical UV absorption data Calculation over the Lambert-Beer'sche law
  • the absorptivities of the pure UV filters in dilute solution were measured beforehand, taking into account the following conditions: Working conditions for the spectroscopy of pure UV filters in dilute solutions: A W-VIS spectrometer was used for data recording. A certain amount of the pure UV filter was carefully dissolved in a suitable solvent (for example, in an organic solvent), and the transmission spectrum of the solution was measured in a quartz cuvette. The absorbance data (290-400 nm, 5 nm steps) were normalized to 1 g / l and 1 cm optical path length (absorbance K ⁇ ) according to Lambert-Beer's law.
  • isopropanol was used because of its polarity and UV transmission, but other solvents such as hexane, ethanol, n-propanol or esterified cosmetic oils such as Caprylic / Capric triglycerides or Propylengylcol Dicaprylate / dicaprate (available from. Condea Chemie under the names Miglyol 812 and Miglyol 840) are used.
  • UV spectra of some UV filters of this database are shown in FIG.
  • the Absorptive power is plotted against the wavelength for each absorber.
  • FIG. 2 shows the theoretical UV spectrum of a film of a sunscreen agent with 2 mg / cm 2 of 7% octyl methoxycinnamate and 3% benzophenone-3 calculated according to equation [1].
  • the intensity of UV absorption is obviously unrealistic: the calculated UV data lead to a sun protection factor of 41 with an excessive absorption of 14 at 310 nm.
  • a mathematical function must therefore be found to reduce the unrealistic, calculated UV data into realistic UV To convert data.
  • a non-fluorescent, photostable, non-reactive carrier is used as the transparent UV carrier, which distributes the product similarly to human skin and has a correspondingly textured surface.
  • a preferred carrier may be selected from the group consisting of Transpore®, Vitro Skin®, roughened quartz plates, roughened polymethylmethacrylate (PMMA) plates, and excised human epidermis.
  • sunscreens were applied to Transpore® tape to achieve a surface density of 2 mg / cm 2 .
  • any mathematical function that finds a good correlation between the pairs of values of the experimental and theoretical absorption can be used.
  • a special function has been found in the present invention which is particularly well-suited for these purposes: the 'uneven film model', a mathematical approximation previously described by O 'Neill ( J. Pharm. Sci ., 7, 888-891 (1983)) to calculate the percentage of light transmitted through the uneven film of absorbent material.
  • the same function has been to explain the special shape of in vitro UV curves used (Ferrero L., Orcet AM Zastrow L., Proceedings of the 20 th IFSCC Congress, Paris, France, Poster P028 (1998)).
  • Step 6 to 9 Application for predicting protection factors and Broad spectrum indices
  • the values for f1, f2 and f3 etc. depend on the nature of the base formulation (eg emulsion or gel) and carrier properties.
  • the amount of sunscreen formulation applied should be in the range of 0.5 to 3 mg / cm 2 , especially 1.2 to 2 mg / cm 2 , since this can give good agreement with the in vivo results. In the present invention, 2 mg / cm 2 is used.
  • each new UV filter combination can be determined based on the same type of basic mixture:
  • the theoretical absorption A ( ⁇ ) th calculated according to equation [1], becomes a realistic absorption A ( ⁇ ) real , via equation [2a], in which the subareas f (n) and surface densities w (n) were previously determined:
  • the UVA protection factor is determined by:
  • I ⁇ which may also be the immediate pigment darkening excitation spectrum or the sustained pigment darkening excitation spectrum (biological UVA endpoints).
  • the UVA / UVB ratio is determined by the equation:
  • the main advantage of the process is the drastic reduction in the number of experiments which are needed in the development of a sunscreen preparation.
  • the manufacturer of Formulation can start immediately with an optimized mixture of UV filters, according to the expected UV protection, start. Excessively high concentrations can be avoided since the method makes it possible to choose the best combination from the available UV filters and carefully adjust their concentration to each other.
  • the discontinuous model can be replaced by a continuous film model having an indefinite number of surface densities and subareas.
  • a surface density function W (F) whose functional variable F is the cumulative fraction is defined the area unit, which represents a number between 0 and 1. It applies where dF replaces the subareas f (n) used in the discontinuous model.
  • w is the initial surface density of the sunscreen after application to the transparent support
  • W (F) is the surface density function, and where the approximate approach is:
  • a ⁇ th is the calculated theoretical absorption after step (2), and A ( ⁇ ) exp stands for the experimental absorption after step (3).
  • the surface density function W (F) should be determined among the functions to determine the parameters.
  • the functional parameters can be optimized by the least-squares approximation method to calculate realistic absorption data closer to the experimental absorbance data.
  • FIG. 4 shows, by way of example, the calculated UV spectra and the corresponding ones experimental UV spectra of a mixture of 7% OMC and 3% 3-benzophenone co-applied to good agreement of absorption data demonstrate.
  • Example 3 Determination of the SPF and UVA / UVB ratios, with further products
  • Table V contains the UV data and UV filter compositions. Comparison between experimental and calculated values. Experimental SPF and UVA / UVB ratios were measured after application (spraying) to Transpore® (2 mg / cm 2 ). UV filter composition SPF UVA / UVB ratio Example (2) - (8) exp. calc. exp. calc.

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Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Bestimmung realistischer UV-Schutzfaktoren oder Breitspektrumindizes für eine Sonnenschutzzubereitung.
Zahlreiche Experimente wurden bisher durchgeführt, um zu verstehen wie Sonnenschutzmittel gegen UV-Strahlung schützen können (z.B. Int. J. Cosmet. Sci., 7, 235-246 (1985)). Normalerweise sollte der letztendlich erreichte Schutz eines Sonnenschutzmittels das Ergebnis der UV-Absorption eines jeden Filters im Präparat sein. Der einfachste Weg zur Bestimmung, ist die Addition jeder einzelnen UV-Filter-Absorption, die in verdünnter Lösung gemessen wurde - Wellenlänge für Wellenlänge - und nach dem Lambert-Beer'schen Gesetz. Es ist allerdings dass die Korrelation zwischen den nach diesem Verfahren durch direkte berechneten Sonnenschutzfaktoren und den reellen Sonnenschutzfaktoren sehr ungenau ist: Es bestehen mehrere Größenordnungen Unterschied - viel zu hoch für eine Voraussage.
Mit der Einführung von in vitro Verfahren für Sonnenschutzfaktoren können in jüngster Zeit einfach realistische experimentelle Band UV-Daten für den gesamten erythermen Wellenlängebereich (290 bis 400 nm) erhalten werden. Diese neue instrumentelle Spektroskopie basiert auf der Messung von Streuemissionen durch einen Film eines Sonnenschutzmittelpräparats, dass direkte auf einen unebenen transparenten Träger aufgetragen ist, um die Haut Topographie nachzustellen, z. B. mit chirurgischen Band, wie Transpore®, hergestellt durch die Firma 3M. Im Ergebnis besteht eine gute Übereinstimmung zwischen den Sonnenschutzfaktoren, die aus diesen experimentellen in vitro Kurven erhalten wurden, und den in vivo Sonnenschutzfaktoren. Obwohl sich das Verfahren als sehr nützlich für den Hersteller einer Formulierung erwiesen hat, ist über die Zusammenhänge zwischen den Anteilen der aktiven Bestandteile (UV-Absorber) im Sonnenschutzmittel und der resultierenden UV-Absorption wenig bekannt. Der Hauptgrund hierfür liegt in der Nichtanwendbarkeit des Lambert-Beer'schen Gesetzes für die UV-Transmissionsspektroskopie von unregelmäßig dünnen Filmen.
Daher schien es bis zum heutigen Zeitpunkt unmöglich, einen Schutzfaktor für eine neue Grundmischung von UV-Filtern vorauszusagen. Der einzige Weg bestand darin, eine fertige Sonnenschutzformulierung bereitzustellen und diese durch in vitro Verfahren zu testen. Für diese Aufgabe haben die Hersteller von Formulierungen zahlreiche streng einzuhaltende Versuchsreihen zur Optimierung der UV-Filterkombinationen für die Sonnenschutzfaktoren oder den UVA-Schutz entwickelt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein neues Verfahren zur Bestimmung realistischer UV-Schutzfaktoren oder Breitspektrumindizes einer Sonnenschutzzubereitung entsprechend den Anteilen der aktiven UV-Absorber (UV-Filter), die in dem Sonnenschutzmittel enthalten sind.
Überraschenderweise wurde jetzt gefunden, dass eine mathematische Beziehungen zwischen der theoretischen Absorptionskurve des Sonnenschutzmittels, berechnet unter Anwendung des Lambert-Beer'schen Gesetzes für UV-Filterzusammensetzungen, und der experimentellen Absorptionskurve, die durch in vitro Spektroskopie erhältlich ist, besteht. Interessanterweise hängt diese Beziehung nur von wenigen Parametern ab, die alle mit der experimentellen in vitro Spektroskopie in Zusammenhang stehen:
  • der Beschaffenheit und Rauheit des transparenten Trägers, auf dem ein dünner Film der Sonnenschutzzubereitung zur Erfassung der diffusen Transmission aufgetragen ist,
  • der Menge des aufgetragen Sonnenschutzmittels und
  • der Art der Basisformulierung (Vehikel), in der die UV-Filter enthalten sind.
Zur Simulation der Porosität und Struktur menschlicher Haut werden Träger mit einer rauhen Oberfläche ausgewählt. Wie bereits in der Literatur bekannt, spielen Unregelmäßigkeiten auf der Oberfläche eine Hauptrolle bei der Beeinflussung des Lichtschutzes eines topischen Sonnenschutzzubereitung. Die Menge des aufgetragen Sonnenschutzmittels muß genau bestimmt werden, um eine gute Korrelation mit in vivo Sonnenschutzfaktoren zu erhalten. Wie bei den realen Sonnenschutzfaktoren kann auch die Grundmischung, in der die UV-Filter eingebettet sind, den resultierenden Schutz mit beeinflussen.
Sobald die vorgenannte Beziehung erst einmal erstellt ist, ist die einzige Variable, die berücksichtigt werden muß, die theoretische Absorption, gleichgültig welche Wellenlänge damit verbunden ist. Auf diese Weise können unrealistische, nach dem Lambert-Beer'schen Gesetz berechnete UV-Daten in einfacher Weise in realistische UV-Daten konvertiert werden, von denen ausgehend alle Arten von Schutzfaktoren und Breitbandspektrenindizes berechnet werden können. Das nachfolgend Schema kann beim Verständnis der verschiedenen Berechnungsschritte helfen:
Figure 00020001
Figure 00020002
Figure 00030001
Realistische UV-Absorptionsdaten bedeuten hier, dass die berechneten Daten identisch zu denjenigen sind, die durch in vitro Messungen erhältlich sind.
Die mathematische Beziehung wird im Vorfeld bestimmt, indem experimentelle in vitro Absorptionsdaten gegen theoretische Absorptionsdaten ausgewählter Sonnenschutzmittel aufgetragen werden. Je nach verwendeten Typ der Basisformulierung - Öl/Wasser-Emulsion, Wasser/Öl-Emulsion, Gel etc. - können spezielle mathematische Beziehungen zur Berücksichtigung der Einflüsse der Basisformulierung verwendet werden.
Die Zeichnungen zeigen:
Fig. 1
UV-Absorptionsvermögen verschiedener UV-Filter bei verschiedenen Wellenlängen,
Fig.2
ein theoretisches, nach dem Lambert-Beer'schen Gesetz berechnetes UV-Spektrum,
Fig.3
die Beziehung zwischen experimentellen Absorptionsdaten und theoretischen Absorptionsdaten verschiedener Produkte F1 bis F8 und
Fig.4
ein Beispiel einer UV-Kurvensimulation entsprechend der mathematische Beziehung mit 7% Octyl Methoxycinnamate und 3% Benzophenone-3.
Das Verfahren zu Bestimmung realistischer UV-Lichtschutzfaktoren einer Sonnenschutzzubereitung gemäß der Erfindung umfasst die folgenden Schritte:
  • (1) Bestimmung des Absorptionsvermögens der reinen, bekannten organischen oder anorganischen UV-Filtersubstanzen in einem reinen, organischen Lösungsmittel oder einem Gemisch desselben, bei einer Wellenlänge von 290 bis 400 nm, in Wellenlängenschritten im Bereich von 1-10 nm, vorzugsweise von 5 nm;
  • (2) Berechnung der theoretischen UV-Absorption A(λ)th von 290 bis 400 nm, in Wellenlängenschritten im Bereich von 1-10 nm, vorzugsweise von 5 nm, einiger reiner UV-Filtersubstanzen oder deren Gemischen, die mit verschiedenen Anteilen in einer definierten Basisformulierung enthalten sind, entsprechend der Anwendung des Lambert-Beer'schen Gesetzes auf das im vorhergehenden Schritt (1) bestimmte Absorptionsvermögen unter Verwendung folgender Formel:
    Figure 00030002
    wobei n für die Anzahl der UV-Filtersubstanzen von n=1 bis n=p, w für die anfängliche Oberflächenkonzentration der Sonnenschutzzubereitung unmittelbar nach Auftragung auf einen rauhen, transparenten Träger in mg/cm2, Kλ(n) für das Absorptionsvermögen der Anzahl n der UV-Filtersubstanzen bei einer Wellenlänge λ und a(n) für den Anteil der UV-Filtersubstanzen an der Sonnenschutzzubereitung in Gewichtsprozenten steht;
  • (3) Bestimmung der experimentellen UV-Absorptionen A(λ)exp von 290 bis 400 nm, in Wellenlängenschritten im Bereich von 1-10 nm, vorzugsweise von 5 nm, der UV-Filtersubstanzen oder der Gemische der Substanzen aus Schritt (2), die in demselben Anteil und in derselben Basisformulierung, wie in Schritt (2) vorliegen, wobei die Basisformulierung aus einer Gruppe vom Typ Öl/Wasser-Emulsionen, Wasser/Öl-Emulsionen, Öl, Gel, Stiftmasse, Mousse, Aerosol und Salbe ausgewählt ist und wobei die Mischung auf einem rauhen, transparenten Träger aufgetragen ist, um einen ungleichmäßigen Film mit einer Oberflächendichte von w mg/cm2 zu erhalten;
  • (4) Auftragung eines Wertepaares der experimentellen Absorptionsdaten A(λ)exp aus Schritt (3) und der theoretischen Absorptionsdaten A(λ)th aus Schritt (2) bei derselben Wellenlänge in einen Graphen;
  • (5) Bestimmung einer mathematischen Funktion, die in Korrelation mit dem Graphen aus Schritt (4) steht, durch Aufnahme von Parametern über einen rauhen Film, wobei der Film ein mathematisches Modell für den Einsatz einer Sonnenschutzzubereitung auf einem transparenten Träger, wie aus Schritt (3), beschreibt und wobei durch Optimierung des Näherungsansatzes an die Wertepaare der Absorptionsdaten, A(λ)exp gegen A(λ)th, mittels der Näherungsmethode der kleinsten Quadrate, verschiedene Teilareale f(1) bis f(i) mit verschiedenen Oberflächedichten w(1) bis w(i) berechnet werden, mit dem Ansatz:
    Figure 00040001
    und
    Figure 00040002
    wobei w für die anfängliche Oberflächendichte des Sonnenschutzmittels unmittelbar nach der Auftragung auf den transparenten Träger steht, und wobei für den Näherungsansatz gilt:
    Figure 00040003
    wobei A(λ)th für die berechnete theoretische Absorption nach Schritt (2) und A(λ)exp für die experimentelle Absorption nach Schritt (3) steht;
  • (6) Anwendung des in den Schritten (1) bis (5) beschriebenen Verfahrens zur Vorhersage realistischer Sonnenschutzfaktoren von Sonnenschutzzubereitungen, vor der experimentellen in vitro oder in vivo Bestimmung, die die folgenden Schritte umfasst:
  • (7) Berechnung der theoretischen UV-Absorption A(λ)th von 290 bis 400 nm, in Wellenlängenschritten im Bereich von 1-10 nm, vorzugsweise von 5 nm, einer UV-Filtersubstanz oder eines Gemisches von Substanzen, die in Gewichtsprozentanteilen a1 bis an in der Sonnenschutzzubereitung nach Schritt (6) enthalten sind, nach Formel [1] aus Schritt (2);
  • (8) Berechnung einer realistischen UV-Absorption A(λ)real von 290 bis 400 nm, in Wellenlängenschritten von 5 nm, entsprechend der theoretischen UV-Absorptionen aus Schritt (7) und dem Näherungsansatz [2] aus Schritt (5), in dem die Teilareale f(1) bis f(i) und die Oberflächendichten w(1) bis w(i) zuvor nach Schritt (5) für eine Basisformulierung gleichen Typs, wie bei der zu untersuchenden Sonnenschutzzubereitung, bestimmt werden
    Figure 00050001
  • (9) Berechnung von realistischen Sonnenschutzfaktoren (SPF) des Sonnenschutzmittels aus Schritt (6) nach der Formel:
    Figure 00050002
    • wobei Tλ, erhältlich über den Zusammenhang Tλ=10-A(λ)real, für die Durchlässigkeit des Sonnenschutzmittels bei der Wellenlänge λ, Eλ für die Strahlungsdichte terrestrischen Sonnenlichts der Wellenlänge λ, bei klarem Himmel, Mittags am Mittsommer und bei einer geographischen Breite von 40° N und Iλ für das aktive Erythemspektrum steht.
    Nachfolgend werden die einzelnen Schritte detailliert erläutert.
    Schritte 1 und 2: Theoretische UV-Absorptionsdaten Berechnung über das Lambert-Beer'sche Gesetz
    Wenn eine Formulierung p UV-Filter umfasst, nummeriert von n=1 bis n=p, ist die resultierenden theoretische Absorption bei einer Wellenlänge λ und einer Oberflächendichte von w mg/cm2:
    Figure 00050003
    wobei Kλ(n) für das Absorptionsvermögen der Anzahl n der UV-Filtersubstanzen bei einer Wellenlänge λ und a(n) für seinen prozentualen Anteil in der Sonnenschutzzubereitung steht. w korrespondiert mit der Menge an Sonnenschutzmittel (Filter) in mg/cm2, die auf den in vitro Träger aufgebracht wurde. Die Berechnung wird von 290 bis 400 nm alle 5 nm wiederholt (23 Werte).
    Die Absorptionsvermögen der reinen UV-Filter in verdünnter Lösung (= normalisierte Absorption bei 1 g/l und 1 cm optischer Weglänge entspricht 1 mg/cm2) wurden zuvor, unter Berücksichtigung der folgenden Bedingungen, gemessen:
    Arbeitsbedingungen für die Spektroskopie von reinen UV-Filtern in verdünnten Lösungen:
    Ein W-VIS-Spektrometer wurde zur Datenaufzeichnung verwendet. Eine bestimmte Menge des reinen UV-Filters wurde sorgfältig in einem geeigneten Lösungsmittel gelöst (beispielsweise in einem organischen Lösungsmittel), und das Transmissionsspektrum der Lösung wurde in einer Quarzküvette gemessen. Die Absorptionsdaten (290-400 nm, 5 nm Schritte) wurden nach dem Lambert-Beer'schen Gesetz normalisiert auf 1 g/l und 1 cm optische Weglänge (Absorptionsvermögen Kλ). In den folgenden Beispielen wurde Isopropanol aufgrund seiner Polarität und UV-Durchlässigkeit verwendet, jedoch können auch andere Lösungsmittel, wie Hexan, Ethanol, n-Propanol oder veresterte kosmetische Öle, wie Caprylic/Capric Triglyceride oder Propylengylcol Dicaprylate/dicaprate (erhältlich bei der Fa. Condea Chemie unter den Namen Miglyol 812 und Miglyol 840), zum Einsatz kommen.
    Eine Datenbank wird erstellt, die verschiedene Typen von geeigneten UV-Filtern umfasst, z.B.
    • UVB-Filter: Octyl Methoxycinnamate; Octyocrylene; Octylsalicylate; Penylbenzylimidazole Sulfonic Acid; 4-Methylbenzylidene Camphor; Dioctylbutamido Triazone; Isoamyl p-Methoxycinnamate,
    • UVA- und UVA/UVB-Filter: Benzophenone-3; Butyl Methoxydibenzoylmethane; Methylene Bis-benzoyltriazoyl Tetramethylbutylphenol und
    • physikalische Filter: Zinkoxid und Titandioxid.
    Die UV-Spektren einiger UV-Filter dieser Datenbank sind in der Fig. 1 dargestellt. Das Absorptionsvermögen ist gegen die Wellenlänge für jeden Absorber aufgetragen.
    In der Figur 2 ist das nach Gleichung [1] berechnete theoretische UV-Spektrum eines Films eines Sonnenschutzmittel mit 2 mg/cm2 aus 7 % Octyl Methoxycinnamate und 3 % Benzophenone-3 dargestellt. Die Intensität der UV-Absorption ist offensichtlich unrealistisch: die berechneten UV-Daten führen zu einem Sonnenschutzfaktoren von 41 mit einer übermäßigen Absorption von 14 bei 310 nm. Eine mathematische Funktion muss daher gefunden werden, um die unrealistischen, berechneten UV-Daten in realistische UV-Daten zu konvertieren.
    Schritte 3, 4 und 5: mathematische Annäherung
    Die Beziehung wird experimentell bestimmt, entsprechend dem transparenten Träger, der für die in vitro Spektroskopie ausgewählt wurde, der Menge an aufgetragenem Sonnenschutzmittel und dem Typ der Basisformulierung, in die der UV-Filter eingebracht ist. Die folgenden Beispiele zeigen, wie hierbei vorgegangen werden kann.
    Schritt 3: Bestimmung der experimentellen UV-Absorption
    Vorzugsweise wird als transparenter UV-Träger ein nicht fluoreszierender, photostabiler, nichtreaktiver Träger eingesetzt, der das Produkt ähnlich wie auf menschlicher Haut verteilt und der eine entsprechend texturierte Oberfläche aufweist. Ein bevorzugter Träger kann aus der Gruppe Transpore®, Vitro Skin®, aufgerauhte Quarzplatten, aufgerauhte Polymethylmethacrylat-Platten (PMMA) und ausgeschnittener menschlicher Epidermis ausgewählt werden. Im nachfolgenden Beispiel wurden Sonnenschutzmittel auf Transpore®-Band aufgetragen, um eine Oberflächendichte von 2 mg/cm2 zu erzielen.
    Verschiedene UV-Filter wurden getestet, entweder allein oder in Kombination, in derselben Öl/Wasser-Emulsion und entsprechend der folgenden Tabelle 1:
    UV-Filter, die in den Formulierungen F1 bis F8 verwendet wurden: OMC = Octyl Methoxycinnamate, OS= Octylsalicylate, OC = Octyocrylene, BMDBM = Butyl Methoxydibenzoylmethane, Bz-3 = Benzophenone-3.
    UV-Filterzusammensetzung % OMC % OS % OC % BMDBM % Bz-3
    F1 3 0 0 0 0
    F2 7 0 0 0 0
    F3 0 10 0 0 0
    F4 0 0 10 0 0
    F5 0 0 0 2 0
    F6 0 0 0 0 3
    F7 7 0 0 0 3
    F8 7 0 0 2 0
    Experimentelle in vitro Spektroskopie:
    Es wurde ein geeignetes Volumen des Sonnenschutzmittels auf den transparenten Träger aufgebrachte, um eine Oberflächendichte von 2 mg/cm2 zu erzielen; siehe zur Auftragung auch J.Soc.Cosmet.Chem., 40, 127-133 (1989). Nach der Auftragung wurde das Produkt sofort über die gesamte Oberfläche verteilt unter leichtem Verstreichen mit einem Handschuh. Die Transmissionen jedes Trägers (bei einer Wellenlänge 290 bis 400 nm und in Schritten von 5 nm) wurden mittels eines Labsphere UV-1000 S Transmissionsanalysators sorgfältig gemessen. Es wurden drei bis fünf verschiedene Träger pro Experiment eingesetzt. Ein nicht behandelter Träger wurde als Referenz verwendet.
    Die experimentelle Absorption wurde direkt von den experimentellen Transmissionsdaten abgeleitet. Gleichzeitig wurde entsprechend der Formel [1] die theoretische Absorption berechnet.
    Schritte 4 und 5: mathematische Annäherung
    Wertepaare der experimentellen und theoretischen Absorption bei gleicher Wellenlänge wurden für jedes Produkt bestimmt und aufgezeichnet. Die UV-Daten der Produkte F1 bis F8 sind in der gleichen grafischen Darstellung, siehe Figur 3, zusammengefasst worden.
    Erwähnenswert ist, dass die Daten auf einer einzigen Kurve liegen, gleichgültig welches Sonnenschutzmittel oder welche Wellenlänge betroffen ist. Es konnte daher ein einfacher Zusammenhang zwischen der theoretischen und experimentellen Absorption nachgewiesen werden. Bemerkenswert ist auch die fehlende Linerarität der Beziehung. Die experimentellen Daten sind stärker bei höheren Werten gedämpft als bei niedrigeren Werten. Das erklärt die spezielle Form der UV-Kurven, die über in vitro Spektroskopie erhältlich sind.
    Jede mathematische Funktion, die eine gute Korrelation zwischen den Wertepaaren der experimentellen und theoretischen Absorption findet, kann verwendet werden. Unter den vielen verwendbaren Funktion (z.B. Polynome fünfter Ordnung oder Kraftfeldfunktionen) wurde bei der vorliegenden Erfindung eine spezielle Funktion gefunden, die besonders gut für diese Zwecke geeignet ist: Das ,unebene Filmmodell', eine mathematische Näherung, die zuvor schon durch O' Neill (J. Pharm. Sci., 7, 888-891 (1983)) beschrieben wurde, um den Prozentsatz des durch den unebenen Film aus absorbierenden Material transmitierten Lichts zu berechnen. Dieselbe Funktion wurde bereits zur Erklärung der speziellen Form der in vitro UV-Kurven herangezogen (Ferrero L., Orcet A.M. Zastrow L., Proceedings of the 20th IFSCC Congress, Cannes, France, Poster P028 (1998)). Ein einfacher Film mit nur 2 Ebenen wurde zuvor von O'Neill ist beschrieben. Ein allgemeinere Formel liegt nun vor, die nicht die Anzahl der Teilareale f(n) mit verschiedenen Oberflächendichten w(n) beschränkt. Dabei gilt:
    Figure 00080001
    und
    Figure 00080002
    wobei w für die anfängliche Oberflächendichte des Sonnenschutzmittels unmittelbar nach der Auftragung auf den transparenten Träger steht, und wobei für den Näherungsansatz gilt:
    Figure 00080003
    wobei A(λ)th für die berechnete theoretische Absorption nach Schritt (2) und A(λ)exp für die experimentelle Absorption nach Schritt (3) steht.
    Ein unregelmäßiges Filmmodel für 3 Ebenen (n=3) führt generell zu einer verbesserten Anpassung an die UV-Daten des Sonnenschutzmittels. Die drei verschiedenen Ebenen und die drei verschiedenen Oberflächendichten werden gemäß der besten Korrelationsmethode durch die Näherungsmethode der kleinsten Quadrate bestimmt. Für die Produkte F1 bis F8, die auf dem Transpore® Band aufgetragen sind, ergibt sich beispielsweise:
    f1 = 0.2649   w1 = 5.2216 mg/cm2   mit w = 2mg/cm2
    f2= 0.5348   w2 = 1.1019 mg /cm2
    f3 = 0.2004   w3 = 0.1388 mg /cm2
    Schritt 6 bis 9: Anwendung zur Voraussage von Schutzfaktoren und Breitspektrumindizes
    Die Werte für f1, f2 und f3 usw. hängen von der Beschaffenheit der Basisformulierung (z.B. Emulsion oder Gel) und den Trägereigenschaften ab. Bei letzterem spielt die Oberflächenrauhigkeit (z.B. Transpore® Ra 11,3 µm, PMMA Ra 5,7 µm, Quarz Ra 0,6 µm, Vitroskin®-Hydrat Ra 3,0 µm; Ra = arithmetischer Mittelwert der Oberflächenrauhigkeit) eine wesentliche Rolle, wobei die Oberflächenrauhigkeit durch die Menge an aufgebrachter Sonnenschutzzubereitung ausgeglichen werden kann. Die Menge an aufgebrachter Sonnenschutzzubereitung sollte im Bereich von 0,5 bis 3 mg/cm2, insbesondere 1,2 bis 2 mg/cm2 liegen, da so eine gute Übereinstimmung mit den in vivo Ergebnissen erzielt werden kann. In der vorliegenden Erfindung wird mit 2 mg/cm2 gearbeitet.
    Sobald die mathematische Beziehungen einmal ermittelt wurde, kann jede neue UV-Filterkombination auf Basis des desselben Typs des Grundgemisches ermittelt werden: Die theoretische Absorption A(λ)th, berechnet nach Gleichung [1], wird in eine realistische Absorption A(λ)real, über Gleichung [2a], in der die Teilareale f(n) und Oberflächendichten w(n) zuvor bestimmt wurden, überführt:
    Figure 00090001
    Die Schutzfaktoren und Breitspektrumindizes werden dann aus der berechneten realistischen Absorption hergeleitet. Für jede Wellenlänge wird zunächst die realistische Absorption in eine Transmission umgerechnet, gemäß der einfachen mathematischen Beziehung: Tλ=10-A(λ)
    Alle zuvor in der Literatur beschriebenen Gleichungen für die in vitro Spektroskopie können verwendet werden (z.B. Springsteen A., Yurek R., Frazier M., Carr K.F., Anal. Chim. acta, 380, 155-164 (1999)). Beispielsweise gilt für die Berechnung des Sonnenschutzfaktors (SPF):
    Figure 00090002
    Die Wellenlängen, die durch ein Molekül oder eine Kombination von Molekülen absorbiert werden und eine spezifische photobiologische Reaktion induzieren, bilden das Anregungsspektrum für diese spezifische Reaktion.
    Der UVA-Schutzfaktor bestimmt sich nach:
    Figure 00090003
    Mit denselben Variabeln wie vorhergehend, außer für Iλ, das auch das Anregungsspektrum für das unmittelbare Pigmentdunkeln oder das Anregungsspektrum für das anhaltende Pigmentdunkeln sein kann (biologische UVA-Endpunkte).
    Das UVA/UVB-Verhältnis bestimmt sich nach der Gleichung:
    Figure 00100001
    Für die Berechnung der kritischen Wellenlänge λc gilt:
    Figure 00100002
    Die Aufzählung ist nicht abschließend. Wichtig ist die Berechnung realistischer Absorptionen, die nicht ohne die zuvor aufgestellten mathematischen Beziehungen erreichbar sind.
    Der Hauptvorteil des Verfahrens ist die drastische Verringerung der Anzahl der Experimente, die bei der Entwicklung einer Sonnenschutzzubereitung benötigt werden. Der Hersteller der Formulierung kann sofort mit einem optimierten Gemisch der UV-Filter, entsprechend dem erwarteten UV-Schutz, starten. Übermäßig hohe Konzentrationen können vermieden werden, da das Verfahren es erlaubt, aus den verfügbaren UV-Filtern die beste Kombination zu wählen und deren Konzentration sorgfältig aneinander anpasst.
    In einer weiteren Ansfiihrungsform der Erfindung kann bei den Schritten 4-5 das diskontinuierliche Fdmmodell durch ein kontinuierliches Filmmodell ersetzt werden mit einer unbestimmten Zahl von Oberflächendichten und Teilarealen.. Dazu wird eine Oberflächendichtefunktion W(F) definiert, deren Funktionsvarible F ist, der kumulative Anteil der Flächeneinheit, der eine Zahl zwischen 0 und 1 darstellt. Dabei gilt
    Figure 00100003
    wobei dF die Teilareale f(n) ersetzt, die in dem diskontinuierlichen Modell verwendet wurden.
    Figure 00100004
    wobei w die anfängliche Oberflächendichte des Sonnenschutzmittels ist nach Auftragung auf den transparenten Träger, W(F) ist die Oberflächendichtefunktion, and wobei der Näherungsansatz gilt:
    Figure 00100005
    Darin ist Aλth die berechnete theoretische Absorption nach Schritt (2), und A(λ)exp steht für die experimentelle Absorption nach Schritt (3). Eine Korrelation zwischen beiden Absorptionsdaten kann durch numerische Integration von Gleichung [2b] erreicht werden von F=0 bis F=1.
    Die Oberflächendichtefunktion W(F) sollte unter den Funktionen bestimmt werden, um die Parameter zu bestimmen. Sonit können die Funktionsparameter durch die Näherungsmethode der kleinsten Quadrate optimiert werden, um realistische Absorptionsdaten in größerer Nähe zu den experimentellen Absorptionsdaten zu berechnen. Eine einfache polynomiale Funktion kann vorteilhaft eingesetzt werden:
    Figure 00110001
    mit: p+q+r=1 und: a = 6×w 4×p+3×q+2×r .
    Die Erfindung soll nachstehend durch Beispiele näher erläutert werden.
    Beispiele
    Um eine Voraussage für die Bestimmung realistischer Sonnenschutzfaktoren zu erreichen, muss der prozentuale Gehalt eines jeden UV-Filters und die mathematische Funktion, die die Beziehung beschreiben soll, ausgewählt werden Parameter für Gleichung [2a] im Beispiel). SPF, UVA/UVB-Verhältnisse und Schutzfaktoren UVA und UVB werden anschließend nach den Schritten 7, 8 und 9 des Verfahrens ermittelt.
    Beispiel 1
    Es wurde mit einem unregelmäßigen Filmmodell für 3 Ebenen (n=3) gearbeitet. Aus den Formulierungen F1 - F8 wurde die Formulierung F7 //% OMC, 3% Benzophenone-3) ausgewählt. Die drei verschiedenen Ebenen und die drei verschiedenen Oberflächendichten werden gemäß der besten Korrelationsmethode durch die Näherungsmethode der kleinsten Quadrate bestimmt. Es ließen sich die folgenden Werte gemäß Tabelle II und III berechnen.
    Figure 00120001
    Anmerkungen:
    Surface density = Oberflächendichte; mathematical relationship = mathematische Beziehung; Value = Wert; calculated = berechnet; ratio = Verhältnis.
    In Figur 4 sind beispielhaft die berechneten UV-Spektren und die korrespondierenden experimentellen UV-Spektren eines Gemisches aus 7%iger OMC und 3%iger 3-Benzophenon gemeinsam aufgetragen worden, um die gute Übereinstimmung der Absorptionsdaten zu demonstrieren.
    Beispiel 2 Anwendung des Verfahrens mit den Gemischen F1 bis F8
    SPF und UVA/UVB-Verhältnisse wurden für die verschiedenen UV-Filterzusammensetzungen durch Simulation erhalten. Wie in Tabelle IV ersichtlich, liegen die berechneten und die experimentell bestimmten Werte nahe beieinander.
    Vergleich zwischen experimentellen und berechneten Werten. Experimentelle SPF und UVA / UVB-Verhältnisse wurden nach Auftragung der Substanzen aus Tabelle I auf Transpore® (2 mg/cm2) gemessen.
    UV-Filterzusammensetzung SPF UVA/UVB-Verhältnis
    exp. ber. exp. ber.
    F1 OMC:   3% 6.15 6.46 0.161 0.195
    F2 OMC:   7% 10.54 10.99 0.183 0.202
    F3 OS:   10 % 6.02 4.82 0.148 0.112
    F4 OCT:   10% 8.92 9.45 0.391 0.351
    F5 BMDBM:   2% 3.41 3.55 1.479 1.479
    F6 Bz-3:   3% 5.39 5.38 0.480 0.468
    F7 OMC:   7%
    Bz-3:   3%    		 18.39 17.64 0.328 0.305
    F8 OMC:   7%
    BMDBM:   2 %    		 25.68 25.78 0.577 0.574
    Beispiel 3: Bestimmung der SPF und UVA/UVB-Verhältnisse, mit weiteren Produkten
    Die Tabelle V enthält die UV-Daten und UV-Filterzusammensetzungen.
    Vergleich zwischen experimentellen und berechneten Werten. Experimentelle SPF und UVA / UVB-Verhältnisse wurden nach Auftragung (Sprühen) auf Transpore® (2 mg/cm2) gemessen.
    UV-Filterzusammensetzung SPF UVA / UVB-Verhältnis
    Beispiel (2)-(8) exp. ber. exp. ber.
    OMC : 5%
    BZ-3: 1% (2)
    BMDBM: 0.5%    		 16.7 14.5 0.39 0.44
    OMC: 7.5%
    Bz-3: 2% (3)
    BMDBM: 0.5%    		 25.2 23.2 0.37 0.40
    OMC: 7.5 %
    Bz-3: 3 % (4)
    OS: 3 %
    BMDBM: 0.5 %    		 29.6 27.2 0.39 0.39
    OMC: 7.5 %
    Bz-3: 3 % (5)
    OS: 3 %    		 16 19.5 0.3 0.29
    OMC: 7.5%
    Bz-3: 3 % (6)
    OS: 4 % BMDBM: 1.4 %    		 39.8 36.6 0.49 0.48
    OMC: 7.5 %
    Bz-3: 5 % (7)
    OS: 5 % BMDBM: 0.5 %    		 31.3 33.3 0.4 0.39
    OMC: 7.5 %
    Bz-3:2% (8)
    TiO2: 5 %    		 31 32.3 0.35 0.36
    Beispiel 4:
    Die Anwendung des Verfahrens mit den Gemischen F1 bis F8 erfolgte in gleicher Weise wie im Beispiel 2, jedoch mit der oben beschriebenen weiteren Ausführungsform zu Schritt 4-5 mit der Variablen F, der Funktion WF und der mathematischen Beziehung [2a].
    Zum Beispiel wurden die Parameter p, q und r durch die Näherungsmethode der kleinsten Quadrate bestimmt, wodurch man eine gute Übereinstimmung mit den UV-Filterzusammensetzungen der Formulierungen F1 bis F8 erhielt:
  • (1)   p = 0.07537
  • (2)   q = 0
  • (3)   r =0.92463
    • SPF und UVA/UVB-Verhältnisse wurden für die verschiedenen UV-F1lterzusammensetzungen durch Simulation erhalten entsprechend der die Parameter bestimmenden polynominalen Funktion. Die theoretischen Absorptionsdaten, berechnet hach Gleichung [1], werden in realistische Absorptionsdaten gemäß Gleichung [2a] umgewandelt, wie aus der folgenden Tabelle hervorgeht.
    Vergleich zwischen experimentellen und berechneten Daten: SPF und UVA /UVB Verhältnis, gemessen an Produkten gemäß Tabelle I.
    UV FilterZusammensetzung SPF UVA/UVB-Verhältnis
    experimentell berechnet. experimentell berechnet
    F1 OMC:   3% 6.15 6.21 0.161 0.145
    F2 OMC:   7% 10.54 9.77 0.183 0.163
    F3 OS:   10 % 6.02 5.01 0.148 0.115
    F4 OCT:   10 % 8.92 10.28 0.391 0.352
    F5 BMDBM:   2 % 3.41 3.89 1.479 1.423
    F6 Bz-3:   3% 5.39 5.61 0.480 0.478
    F7 OMC:   7%
    Bz-3:   3 %    		 18.39 17.07 0.328 0.329
    F8 OMC:   7%
    BMDBM:   2%    		 25.68 25.13 0.577 0.605

    Claims (10)

    1. Verfahren zur Bestimmung realistischer UV-Lichtschutzfaktoren oder Breitbandspektrenindizes einer Sonnenschutzzubereitung, gekennzeichnet durch folgende Schritte:
      (1) Bestimmung des Absorptionsvermögens von reinen, bekannten UV-Filtersubstanzen in einem reinen Lösungsmittel oder einem Gemisch desselben, bei einer Wellenlänge von 290 bis 400 nm, in Wellenlängenschritten im Bereich von 1-10 nm;
      (2) Berechnung der theoretischen UV-Absorption A(λ)th von 290 bis 400 nm, in Wellenlängenschritten von 5 nm, einiger reiner UV-Filtersubstanzen oder von deren Gemischen, die mit verschiedenen Anteilen in einer definierten Basisformulierung enthalten sind, entsprechend der Anwendung des Lambert-Beer-Gesetzes auf das im vorhergehenden Schritt (1) bestimmte Absorptionsvermögen unter Verwendung folgender Formel:
      Figure 00150001
      wobei n für die Anzahl der UV-Filtersubstanzen von n=1 bis n=p, w für die anfängliche Oberflächenkonzentration der Sonnenschutzzubereitung unmittelbar nach Auftragung auf einen rauhen, transparenten Träger in mg/cm2, Kλ(n) für das Absorptionsvermögen der Anzahl n der UV-Filtersubstanzen bei einer Wellenlänge λ und a(n) für den Anteil der UV-Filtersubstanzen an der Sonnenschutzzubereitung in Gewichtsprozenten steht;
      (3) Bestimmung der experimentellen UV-Absorptionen A(λ)exp von 290 bis 400 nm, in Wellenlängenschritten im Bereich von 1-10 nm, der UV-Filtersubstanzen oder der Gemische der Substanzen aus Schritt (2), die in demselben Anteil und in derselben Basisformulierung, wie in Schritt (2) vorliegen, wobei die Basisformulierung aus einer Gruppe vom Typ Öl/Wasser-Emulsionen, Wasser/Öl-Emulsionen, Öl, Gel, Stiftmasse, Aerosol und Salbe ausgewählt ist und wobei die Mischung auf einem rauhen, transparenten Träger aufgetragen ist, um einen ungleichmäßigen Film mit einer Oberflächendichte von w mg/cm2 zu erhalten;
      (4) Auftragung von Wertepaaren der experimentellen Absorptionsdaten A(λ)exp aus Schritt (3) und der theoretischen Absorptionsdaten A(λ)th aus Schritt (2) bei derselben Wellenlänge in einen Graphen;
      (5) Bestimmung einer mathematischen Funktion, die in Korrelation mit dem Graphen aus Schritt (4) steht, durch Aufnahme von Parametern über einen rauhen Film, wobei der Film ein mathematisches Modell für den Einsatz einer Sonnenschutzzubereitung auf einem transparenten Träger, wie aus Schritt (3), beschreibt und wobei durch Optimierung des Näherungsansatzes an die Wertepaare der Absorptionsdaten, A(λ)exp gegen A(λ)th, mittels einer Näherungsmethode verschiedene Teilareale f(1) bis f(i) mit verschiedenen Oberflächedichten w(1) bis w(i) berechnet werden, mit dem Ansatz:
      Figure 00160001
      und
      Figure 00160002
      wobei w für die anfängliche Oberflächendichte des Sonnenschutzmittels unmittelbar nach der Auftragung auf den transparenten Träger steht, und wobei für den Näherungsansatz gilt:
      Figure 00160003
      wobei A(λ)th für die berechnete theoretische Absorption nach Schritt (2) und A(λ)exp für die experimentelle Absorption nach Schritt (3) steht;
      (6) Verwendung des in den Schritten (1) bis (5) beschriebenen Verfahrens zur Voraussage realistischer Sonnenschutzfaktoren von Sonnenschutzmitteln, vor der experimentellen in vitro oder in vivo Bestimmung, die die folgenden Schritte umfasst:
      (7) Berechnung der theoretischen UV-Absorption A(λ)th von 290 bis 400 nm, in Wellenlängenschritten im Bereich von 1-10 nm, einer UV-Filtersubstanz oder eines Gemisches von Substanzen, die in Gewichtsprozentanteilen a1 bis an in dem Sonnenschutzmittel nach Schritt (6) enthalten sind, nach Formel [1] aus Schritt (2);
      (8) Berechnung einer realistischen UV-Absorption A(λ)real von 290 bis 400 nm, in Wellenlängenschritten im Bereich von 1-10 nm, entsprechend der theoretischen UV-Absorption aus Schritt (7) und dem Näherungsansatz [2] aus Schritt (5), in dem die Teilareale f(1) bis f(i) und die Oberflächedichten w(1) bis w(i) zuvor nach Schritt (5) für eine Basisformulierung gleichen Typs, wie bei der zu untersuchenden Sonnenschutzzubereitung, bestimmt werden mit der Gleichung
      Figure 00160004
      (9) Berechnung von realistischen Sonnenschutzfaktoren (SPF) oder Breitbandspektrenindizes auf Basis der im Schritt (8) ermittelten realistischen UV-Absorption A(λ)real mit bekannten Gleichungsansätzen.
    2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Berechnung der realistischen Sonnenschuthkoren der Sonnenschutzzubereitung aus Schritt (9) nach der Gleichung:
      Figure 00170001
         erfolgt, wobei Tλ, erhältlich über den Zusammenhang Tλ =10 -A(λ)real, die Sonnenschutzdurchlässigkeit bei der Wellenlänge λ darstellt, Eλ ist die Strahhmgsdichte terrestrischen Sonnenlichts der Wellenlänge λ, bei klarem Himmel, Mittags am Mittsommer und bei einer geographischen Breite von 40° N und Iλ ist das aktive Erythemspektrum.
    3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Wellenlängenschritte 5 nm betragen.
    4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Näherungsmethode in Schritt (5) die Näherungsmethode der kleinsten Quadrate ist.
    5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß i in Gleichung [2] den Wert 3, mit 3 berechneten Teilarealen f(1), f(2) und f(3) und 3 berechneten Oberflächendichten w(1), w(2) und w(3), annimmt.
    6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der transparente Träger eine ausgeschnittene, menschliche Epidermis ist oder aus einer Gruppe ausgewählt wird, die künstlichen Hautersatz umfasst, wie chirurgisches Band, hydrierten Kollagenfilm, aufgerauhte Quarzplatten oder aufgerauhte Polymethylmethacrylat-Platten (PMMA) umfaßt.
    7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in Schritt (5) die verschiedenen Teilareale (f1) to (fi) ersetzt weden durch eine unbestimmte Zahl von Teilarealen, deren Summe F ist, der kumulative Anteil des Teilareals, der eine Zahl zwischen 0 und 1 ist, wobei gilt:
      Figure 00170002
      worin w die anfängliche Oberflächendichte des Sonnenschutzmittels ist nach Auftragung auf den transparenten Träger, W(F) ist die Oberflächendichtefunktion, and wobei der Näherungsansatz gilt:
      Figure 00170003
      worin Aλ th und A(λ)exp die oben genannte Bedeutung haben.
    8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Berechnung der realistischen UVA-Schutzfaktoren (PF UVA) einer Sonnenschutzzubereitung aus Schritt (9) nach der Gleichung
      Figure 00180001
      erfolgt mit denselben Definitionen wie in Anspruch 2, außer für Iλ, das für das biologische UVA-Anregungsspektrum steht.
    9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Berechnung realistischer UVA /UVB-Verhältnisse der Sonnenschutzzubereitung aus Schritt (9) nach der Gleichung
      Figure 00180002
      erfolgt mit denselben Definitionen wie zuvor beschrieben.
    10. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die UV-Filtersubsubstanzen aus der Gruppe ausgewählt werden, die Octyl Methoxycinnamate, Octyocrylene, Octylsalicylate, Penylbenzylimidazole Sulfonic Acid, 4-Methylbenzylidene Camphor, Dioctyl Butamido Triazone, Isoamyl-p-methoxycinnamat, Benzophenone-3, Benzophenone-4, Butyl-Methoxydibenzoylmethane, Methylene Bis-Benzoyltriazoyl Tetramethylbutylphenol, Homosalate, Para Amino benzoic Acid (PABA), Octyl Dimethyl PABA, Menthyl Anthranilate (alles INCI Namen) und Gemische derselben umfassen.
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