EP1107950A1 - Verfahren zur herstellung von sulfonylhalogeniden - Google Patents

Verfahren zur herstellung von sulfonylhalogeniden

Info

Publication number
EP1107950A1
EP1107950A1 EP99939995A EP99939995A EP1107950A1 EP 1107950 A1 EP1107950 A1 EP 1107950A1 EP 99939995 A EP99939995 A EP 99939995A EP 99939995 A EP99939995 A EP 99939995A EP 1107950 A1 EP1107950 A1 EP 1107950A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
alkyl
halogenation
carried out
general formula
compounds
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
EP99939995A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Christoph Weckbecker
Erich Kraus
Karlheinz Drauz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Evonik Operations GmbH
Original Assignee
Degussa GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Degussa GmbH filed Critical Degussa GmbH
Publication of EP1107950A1 publication Critical patent/EP1107950A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/02—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof
    • C07C303/22—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of sulfonic acids or halides thereof from sulfonic acids, by reactions not involving the formation of sulfo or halosulfonyl groups; from sulfonic halides by reactions not involving the formation of halosulfonyl groups

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of compounds of the general formula (I)
  • n 1 to 18,
  • R 1, R2 independently of one another are H, F, Cl, Br, (-CC 8 ) -alkyl, (C 1 -C 8 ) -alkoxy, (C 2 -C 8 ) -alkoxyalkyl, (C 3 -C 8 ) - cycloalkyl, (C 6 -C 18 ) aryl, (C 7 -C 19 ) aralkyl,
  • R 1 and R2 can each represent different substituents
  • R 3 means H, Cl, Br, I, R 1 ,
  • n, R, R, R and shark can assume the meaning given above, and sulfite salts with subsequent halogenation.
  • the invention also relates to the use of the compounds of the general formula (I).
  • the compounds of general formula (I) are important substrates for the synthesis of bioactive substances, such as the fungicide Methasulfocarb ® (CAS No .:
  • the object of the invention was therefore to provide a process which makes it possible to provide sulfonic acid halides with improved yields and bypassing the intermediate isolation and drying of the sulfonic acid salt stage.
  • n 1 to 18,
  • R 1, R2 independently of one another denote H, F, Cl, Br, (-C-Cg) -alkyl, (C ⁇ -C 8 ) -alkoxy, (C 2 -C 8 ) -alkoxyalkyl, (C 3 -C 8 )
  • R 3 means H, Cl, Br, I, R 1 ,
  • R and shark can assume the meaning given above, in water as a solvent.
  • water-miscible organic solvents such as alcohols such as methanol or ethanol etc. or ethers such as THF or dioxane or ketones such as acetone can also be added to the water.
  • Phase transfer catalysis as described in DE 2545644, also lends itself here.
  • Halogenation reaction are in principle all indifferent fully or partially water-miscible organic solvents familiar to the person skilled in the art, which allow the water to be removed from the reaction mixture. Ternary mixtures with water as a component are also suitable for this. However, preference is given to using ethers in the subsequent halogenation. Particularly preferred ethers are diethylene glycol dimethyl ether, triethylene glycol dimethyl ether, tetraethylene glycol dimethyl ether,
  • T ⁇ ethylenglykoldiethylether or tetraethylene glycol diethyl ether T ⁇ ethylenglykoldiethylether or tetraethylene glycol diethyl ether.
  • halogenating agents that can be used are described in Houben-Weyl (Methods of Organic Chemistry Eil, p. 1071ff or VIII p. 347ff). The following can preferably be used: thionyl chloride, phosphorus pentachloride, phosphorochloride, phosphorus oxychloride, oxalyl chloride. However, the use of phosgene as halogenating agent is particularly preferred.
  • the sulfonic acid salt is preferably prepared in aqueous media.
  • the temperature in the reaction can vary between 20 ° and 200 ° C., preferably 40 ° and 150 ° C.
  • the reaction is preferably carried out in a closed vessel.
  • the pressure which can be established in the reaction is generally between 1 to 100, preferably 3 to 15, bar.
  • the subsequent halogenation can be carried out at a temperature of 0 ° to 150 ° C., preferably 50 ° to 100 ° C.
  • a catalyst is preferably added to the halogenation with phosgene.
  • Such catalysts are u. a. N-alkyl lactams, such as N-methylpyrrolidone, and also mentioned in DE 2743542 and the literature cited therein
  • the invention also relates to the use of the compounds of the general formula (I) prepared by the process of claim 1 m syntheses for the production of bioactive active substances.
  • reaction of sulfite salts with organic halides is particularly preferably carried out in water as the solvent.
  • water e.g. Sodium sulfide water dissolved, if necessary with an alcohol or acetone
  • phase mediator and e.g. a haloalkane, such as methylene chloride.
  • phase mediators e.g. a haloalkane, such as methylene chloride.
  • the use of phase mediators in the reaction is not absolutely necessary. The reaction proceeds without problems with a yield of 88 to 91%.
  • the subsequent halogenation for example chlorination
  • chlorination must be carried out under anhydrous conditions.
  • the Tachmann stands for this a number of options are available. Among others it was possible to azeotropically dewater the concentrated aqueous product phase with a water-immiscible solvent.
  • the salt formed in the preliminary stage precipitates and leads to caking and incrustation on the reactor and the Ruhrwerk, which prevents this variant from being used industrially.
  • the disadvantage of extreme drying of a salt mixture has already been reported above.
  • the aqueous product phase of sulfonate formation is therefore converted into an organic solvent by adding a partially or fully water-miscible organic solvent, with the aid of which water can be easily removed from the reaction mixture by distillation.
  • diethylene glycol dimethyl ether was examined for its suitability.
  • the sulfonate solution is greatly concentrated, diethylene glycol dimethyl ether is added and the water is separated off by distillation. With this method there is always only one liquid phase in which the solid (salt) is homogeneously distributed. There is therefore no tendency for solid to settle on the reactor wall.
  • reaction mixture has been separated, which is technically much easier than concentrating a salt mixture to dryness, the halogenation can take place.
  • phosgene is preferably used as the agent of choice.
  • the reaction can e.g. B. by
  • N, N-dialkylformamides preferably N, N-dimethylformamide
  • the optimum amount of catalyst is 0.1-20 mol%, preferably 0.2-5 mol%. In this special case the reaction starts at a temperature of 40 ° C, but higher temperatures are cheaper.
  • the phosgene preferably reacts within a short time at 80 ° C., so that only small phosgene concentrations in the reaction mass are achieved with continuous metering.
  • Chloromethanesulfonic acid chloride production the product is worked up by distillation, the product being distilled off at 72 ° C./20 mbar and the high-boiling ether remaining as a solvent in the sump.
  • the product obtained in this way has an excellent purity of> 98% after removal of the solvent.
  • the product can be distilled off from the reaction mixture after the halogenation step, as described above, and then the salts can be filtered.
  • the solvent used in the present form can be used again in the subsequent reaction, or it is preferably purified beforehand by distillation.
  • a (-CC 8 ) -alkyl radical is understood to mean a radical with 1 to 8 saturated C atoms, which can have any branching.
  • the groups methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, N-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl etc. can be subsumed under this group.
  • a (-CC 8 ) alkoxy radical is understood to mean a radical having 1 to 8 saturated C atoms, which can have any branching and is bonded to the intended molecule via an oxygen atom.
  • a (C 2 -C 6) -alkoxyalkyl radical is understood to mean a radical with 2 to 8 saturated C atoms, which can have any branching and in which a CH 2 group in the radical is replaced by an oxygen atom.
  • the shape of the alkyl parts in this residue can take the same form as the alkyl residues specified above.
  • a (C 3 -Cs) cycloalkyl radical denotes a radical from the group of cyclic alkyl radicals having 3 to 8 C atoms and optionally any branch.
  • the radicals cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and cycloheptyl are to be subsumed under this group. One or more double bonds may be present in this remainder.
  • a (C 6 -C 8 ) aryl radical is understood to mean an aromatic radical having 6 to 18 carbon atoms. In particular, these include compounds such as phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl, biphenyl radicals.
  • a (C7-C1 9 ) aralkyl radical is a (C 6 -C 18 ) aryl radical bonded to the molecule via a (Ci-Cs) alkyl radical.
  • a (C 3 -C18) heteroaryl radical denotes a five-, six- or seven-membered aromatic ring system composed of 3 to 18 carbon atoms, which has heteroatoms such as nitrogen, oxygen or sulfur in the ring.
  • heteroaromatics are in particular radicals, such as 1-, 2-, 3-furyl, such as 1-, 2-, 3-pyrrolyl, 1-, 2-, 3-thienyl, 2-, 3-, 4-pyridyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-indolyl, 3-, 4-, 5-pyrazole, 2-, 4-, 5-imidazole, acridinyl, quinolinyl, phenanthridinyl, 2-, 4- , 5-, 6-pyrimidinyl.
  • radicals such as 1-, 2-, 3-furyl, such as 1-, 2-, 3-pyrrolyl, 1-, 2-, 3-thienyl, 2-, 3-, 4-pyridyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-indolyl, 3-, 4-, 5-pyrazole, 2-, 4-, 5-imidazole, acridinyl, quinolinyl, phenanthridinyl, 2-, 4- , 5-, 6-pyrimidinyl.
  • a (C 4 -C 19 ) heteroaralkyl is understood to mean a heteroaromatic system corresponding to the (C 7 -C 19 ) aralkyl radical.
  • phosgene 128.5 g (1.3 mol) phosgene
  • the aqueous solution from 1) is first concentrated to a concentration of 70-80%, a bottom temperature of 120 to 124 ° C. being established. After cooling to about 100 ° C, the glycol ether is added. The water in the suspension is removed by distillation.
  • N, N-dimethylformamide is added as a catalyst and phosgene is introduced into the suspension in liquid form within one hour.
  • phosgene is introduced into the suspension in liquid form within one hour.
  • the suspension is cooled and the sodium chloride is filtered off.
  • the product solution is distilled under vacuum.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) aus Verbindungen der allgemeinen Formel (II) und Sulfitsalzen mit anschließender Halogenierung. Das Lösungsmittel, welches zur Halogenierung eingesetzt wird, ist ein voll oder teilweise wassermischbares, organisches Lösungsmittel. Verwendung der Sulfonylhalogenide zur Synthese von Wirkstoffen.

Description

Verfahren zur Herstellung von Sulfonylhalogeniden
Die vorliegende Erfindung richtet sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
worin
n = 1 bis 18,
R 1 , R2 unabhängig voneinander bedeuten H, F, Cl, Br, (Cι-C8)-Alkyl, (C1-C8)-Alkoxy, (C2-C8) -Alkoxyalkyl, (C3-C8) - Cycloalkyl, (C6-C18) -Aryl, (C7-C19) -Aralkyl,
(C3-C18) -Heteroaryl, (C4-C19) -Heteroaralkyl, (Ci-Ce)- Alkyl- (C6-C18) -Aryl, (Cι-C8) -Alkyl- (C6-Cι8) -Heteroaryl, (Ci-Cg) -Alkyl- (C3-C8) -Cycloalkyl,
(C3-C8) -Cycloalkyl- (Cx-Ce) -Alkyl, oder R1 und R2 sind für gleiche n über einen (C3-C7) -Carbocyclus verbunden,
mit der Maßgabe, daß R 1 und R2 jeweils für sich betrachtet unterschiedliche Substituenten darstellen können,
R3 bedeutet H, Cl, Br, I, R1,
Hai bedeutet Cl, Br,
aus Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
worin n, R , R , R und Hai die oben angegebene Bedeutung annehmen können, und Sulfitsalzen mit anschließender Halogenierung. Gegenstand der Erfindung ist auch eine Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I).
Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) sind wichtige Substrate für die Synthese von bioaktiven Wirkstoffen, wie beispielsweise dem Fungizid Methasulfocarb® (CAS-Nr.:
66952-49-6) .
In der DE 1200809 sind zwei Wege zur Herstellung von Chlormethansulfonsaurechlorid genannt. Beide gehen von s-Tπthian aus und ergeben Ausbeuten von nur 51,6% und 61,7%. Außerdem benotigt man den relativ teuren Ausgangsstoff s-Tπthian zur Herstellung der gewünschten Derivate. Hinzu kommt, daß nach diesem Verfahren keine reinen Produkte erhalten werden. Vielmehr entstehen
Gemische aus Mono- und Polychloralkylsulfonsaurechloπden, welche schlecht trennbar sind, sowie eine Vielzahl von schwefelhaltigen Nebenprodukten, deren Entsorgung problematisch erscheint.
Aus der deutschen Offenlegungsschrift 2545644 ist ein
Verfahren bekannt, nach welchem R-Hal-Verbmdungen unter Phasentransferkatalyse in Wasser mit Sulfitsalzen zu Sulfonsauresalzen umgesetzt werden. In einem separaten zweiten Schritt können die erhaltenen Sulfonsauresalze nach Isolierung und Trocknung mittels eines Chlorierungsmittels m die entsprechenden Sulfonsaurechloride überfuhrt werden. Es werden Ausbeuten von 69% erreicht. Bei diesem Verfahren ist eine Trennung zwischen Sulfonsauresalzbildung und Chlorierung durch Trocknung etabliert. Nachteilig ist, daß das Salzgemisch, welches zur Chlorierung eingesetzt wird, extrem trocken sein muß (s. Organikum 1986, 16. Auflage VEB, S. 422 unten), da Ruckstande des wäßrigen Losungsmittels aus dem ersten Schritt zu einem höheren Verbrauch an Chlorierungsmittel und einem Ansteigen des Nebenproduktspektrums fuhren. Diese extreme Trocknung von Salzgemischen ist in einem technischen Prozeß jedoch nur schwer zu realisieren und fuhrt zu einer langewahrenden, kostenintensiven Trocknungsprozedur. Auch das Feststoffhandling ist für den industriellen Einsatz des Verfahrens hinderlich.
Aufgabe der Erfindung war es deshalb, ein Verfahren anzugeben, welches es gestattet, m verbesserten Ausbeuten und unter Umgehung der Zwischenisolierung und Trocknung der Sulfonsauresalzstufe Sulfonsaurehalogenide bereitzustellen.
Diese Aufgabe wird erfmdungsgemaß durch ein Verfahren mit den Merkmalen des kennzeichnenden Teils des Anspruchs 1 gelost. Bevorzugte Ausgestaltungen werden in den auf Anspruch 1 ruckbezogenen Unteranspruchen unter Schutz gestellt. Eine Verwendung der erfmdungsgemaß hergestellten Verbindungen (I) gibt Anspruch 12 an.
Dadurch, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
R'
HalO,S ,3
'2 ffl-R
R
worin
n = 1 bis 18,
R 1 , R2 unabhängig voneinander bedeuten H, F, Cl, Br, (Cι-Cg)-Alkyl, (Cι-C8) -Alkoxy, (C2-C8) -Alkoxyalkyl, (C3-C8)
Cycloalkyl, (C6-C18) -Aryl, (C7-C19) -Aralkyl, (C3-C18) -Heteroaryl, (C4-C19) -Heteroaralkyl, (Cι-C8)-
Alkyl- (C6-C18) -Aryl, (Cj_-C8) -Alkyl- (C6-C18) -Heteroaryl, (Cι-C8) -Alkyl- (C3-C8) -Cycloalkyl,
(C3-C8) -Cycloalkyl- (Cι-C8) -Alkyl, oder R1 und R2 sind für gleiche n über einen (C3-C7) -Carbocyclus verbunden, mit der Maßgabe, daß R und R jeweils für sich betrachtet unterschiedliche Substituenten darstellen können,
R3 bedeutet H, Cl, Br, I, R1,
Hai bedeutet Cl, Br,
aus Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
worin
n, R 1 , R2 , R3 und Hai die oben angegebene Bedeutung annehmen können,
und Sulfitsalzen herstellt und anschließend halogeniert, wobei man die anschließende Halogenierung in einem mit Wasser voll oder teilweise mischbaren, organischen Lösungsmittel durchführt, gelangt man in sehr guten Ausbeuten ohne FeststoffZwischenisolierung zu in dem organischen Lösungsmittel gelösten aber abgesehen von Salzen hochreinen Verbindungen der gewünschten Art.
Bevorzugt sind im Rahmen der Erfindung Verbindungen mit n = 1, R1, R2 = H , Hai = Cl und R3 = H, Cl, Br, I, R1. Besonders bevorzugt wird nach dem erfindungsgemäßen Verfahren eine Verbindung hergestellt, bei der n = 1, R , R2 = H , Hai = Cl und R3 = Cl ist.
Bevorzugt kann man man die Umsetzung des Sulfitsalzes mit der Verbindung der allgemeinen Formel II, worin n, R 1 , R2 ,
3
R und Hai die oben angegebene Bedeutung annehmen können, in Wasser als Lösungsmittel durchführen. Optional können dem Wasser auch wassermischbare organische Losungsmittel wie beispielsweise Alkohole, wie Methanol oder Ethanol etc., oder Ether, wie THF oder Dioxan, oder Ketone, wie Aceton, beigemengt sein. Auch eine Phasentransferkatalyse, wie der DE 2545644 beschrieben, bietet sich hier an.
Als Losungsmittel für die anschließende
Halogenierungsreaktion kommen im Prinzip alle dem Fachmann geläufigen indifferenten voll oder teilweise mit Wassser mischbaren organischen Losungsmittel in Frage, die es gestatten, das Wasser aus der Reaktionsmischung zu entfernen. Auch ternare Mischungen mit Wasser als einer Komponente kommen hierfür in Betracht. Bevorzugt ist jedoch der Einsatz von Ethern bei der anschließenden Halogenierung. Als besonders bevorzugte Ether sind Diethylenglykoldimethylether, Triethylenglykoldimethylether, Tetraethylenglykoldimethylether,
Diethylenglykoldiethylether, Tπethylenglykoldiethylether oder Tetraethylenglykoldiethylether zu nennen.
Als Sulfitsalz (Houben-Weyl, Methoden der Organischen
Chemie Band 9, S. 347ff oder Eil, S. 1055) können alle dem Fachmann für diesen Zweck gelaufigen Salze in Betracht kommen. Bevorzugt jedoch ist der Einsatz von Alkali- bzw. Erdalkalisulfitsalzen oder Ammoniumsulfitsalzen sowie deren Hydrogensulfitsalze. Ganz besonders bevorzugt wird Natriumsulfit verwendet.
Eine Reihe von einsetzbaren Halogenierungsmitteln wird in Houben-Weyl (Methoden der organischen Chemie Eil, S. 1071ff oder VIII S. 347ff) beschrieben. Bevorzugt können eingesetzt werden: Thionylchloπd, Phosphorpentachlorid, Phosphortπchloπd, Phosphoroxychloπd, Oxalylchlorid. Besonders bevorzugt ist jedoch der Einsatz von Phosgen als Halogenierungsmittel . Die Herstellung des Sulfonsauresalzes wird wie oben beschrieben bevorzugt in wäßrigen Medien durchgeführt. Die Temperatur bei der Reaktion kann zwischen 20° und 200 °C, vorzugsweise 40° und 150°C, variieren. Die Reaktion wird bevorzugt in einem geschlossenen Gefäß durchgeführt. Der Druck, welcher sich bei der Reaktion einstellen kann, liegt im allgemeinen zwischen 1 bis 100, vorzugsweise 3 bis 15, bar .
Die anschließende Halogenierung kann bei einer Temperatur von 0° bis 150°C, vorzugsweise 50° bis 100°C, durchgeführt werden.
Bevorzugt wird der Halogenierung mit Phosgen ein Katalysator zugesetzt. Solche Katalysatoren sind u. a. N-Alkyllactame, wie N-Methylpyrrolidon, sowie m der DE 2743542 und der dort zitierten Literatur genannte
Verbindungen. Besonders bevorzugt ist der Einsatz von DMF für diesen Zweck.
Gegenstand der Erfindung ist ebenfalls die Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) hergestellt nach dem Verfahren des Anspruchs 1 m Synthesen zur Herstellung bioaktiver Wirkstoffe.
Die Reaktion von Sulfitsalzen mit organischen Halogeniden wird besonders bevorzugt in Wasser als Losungsmittel durchgeführt. Hierbei wird z.B. Natriumsulfid Wasser gelost, ggf. mit einem Alkohol bzw. Aceton
(Phasenvermittler) und z.B. einem Haloalkan, wie Methylenchloπd, versetzt. Der Einsatz von Phasenvermittlern bei der Reaktion ist jedoch nicht unbedingt erforderlich. Die Reaktion lauft problemlos mit einer Ausbeute von 88 bis 91% ab.
Wie oben angedeutet muß die anschließende Halogenierung, beispielsweise eine Chlorierung, unter wasserfreien Bedingungen durchgeführt werden. Hierzu stehen dem Tachmann eine Reihe von Möglichkeiten zur Verfugung. U. a. konnte die aufkonzentrierte wäßrige Produktphase mit einem nicht wassermischbaren Losungsmittel azeotrop entwassert werden. Hierbei fallt jedoch das in der Vorstufe gebildete Salz aus und fuhrt zu Verbackungen und Verkrustunge an dem Reaktor und dem Ruhrwerk, was einen technischen Einsatz dieser Variante verhindert. Über den Nachteil der extremen Trocknung eines Salzgemisches wurde oben schon berichtet.
Erf dungsgemaß geht man deshalb zur Überführung der wäßrigen Produktphase der Sulfonatbildung in ein organisches Losungsmittel so vor, daß man ein teilweise oder voll wassermischbares organisches Losungsmittel zusetzt, mit dessen Hilfe man Wasser leicht destillativ aus dem Reaktionsgemisch entfernen kann.
Bevorzugt gelingt dies mit den vorstehend genannten hochsiedenden Ethern.
Im Speziellen wurde Diethylenglycoldimethylether auf seine Eignung untersucht. Dabei wird die Sulfonatlosung stark eingeengt, mit Diethylenglycoldimethylether versetzt und das Wasser destillativ abgetrennt. Bei diesem Verfahren ist immer nur eine flussige Phase existent, in der der Feststoff (Salz) homogen verteilt ist. Es besteht daher keine Neigung zur Festsetzung von Feststoff an der Reaktorwand.
Nachdem das Wasser anschließend destillativ aus dem
Reaktionsgemisch abgetrennt wurde, was technisch wesentlich einfacher geschieht, als ein Salzgemisch zur Trockene einzuengen, kann die Halogenierung vonstatten gehen. Für die Chlorierung wird vorzugsweise Phosgen als Mittel der Wahl eingesetzt. Die Reaktion kann z. B. durch
N, N-Dialkylformamide, bevorzugt N, N-Dimethylformamid, katalysiert werden. Als optimale Katalysatormenge gelten 0,1 -20 mol%, vorzugsweise 0,2- 5 mol%. Die Reaktion beginnt m diesem speziellen Fall bei einer Temperatur von 40°C, gunstiger sind jedoch höhere Temperaturen. Bevorzugt reagiert das Phosgen bei 80°C innerhalb kurzer Zeit ab, so daß be einer kontinuierlichen Zudosierung nur geringe Phosgenkonzentrationen in der Reaktionsmasse erreicht werden.
Überraschenderweise wurde beobachtet, daß die Halogenierung der Sulfonate mit Phosgen in Ethern als Losungsmittel bis zu 10 mal schneller ablauft als beispielsweise in Toluol oder bei Halogenierung der festen Salzmischungen.
Nach vollzogener Halogenierung kann bevorzugt eine Filtration der Salze und im Falle der
Chlormethansulfonsaurechloπdherstellung eine destillative Aufarbeitung des Produkts erfolgen, wobei dieses bei 72°C/20 mbar abdestilliert wird und der hochsiedende Ether als Losungsmittel im Sumpf zurückbleibt. Das so erhaltene Produkt weist nach Abtrennung des Losungsmittels eine ausgezeichnetete Reinheit von >98% auf.
Alternativ kann aus dem Reaktionsgemisch nach dem Halogemerungsschπtt aber auch erst das Produkt wie oben geschildert abdestilliert werden und anschließend die Filtration der Salze erfolgen.
In jedem Fall kann das verwendete Losungsmittel m der vorliegenden Form in die folgende Umsetzung wieder eingesetzt werden, oder es wird bevorzugt vorher destillativ aufgereinigt .
Überraschenderweise ist die Auswahl eines geeigneten Losungsmittels für die Halogenierung ursächlich dafür, daß ein vorteilhaftes Eintopfverfahren ohne Zwischenisolierung der Intermediate für die Synthese der Sulfonsaurehalogemde im technischen Maßstab eingesetzt werden kann. Dies war von vornherein so nicht zu erwarten und ist dennoch aus ökonomischer Sicht besonders vorteilhaft. Unter einem (Cι-C8) -Alkylrest wird im Rahmen der Erfindung ein Rest mit 1 bis 8 gesättigten C-Atomen verstanden, der beliebige Verzweigungen aufweisen kann. Insbesondere sind unter diese Gruppe die Reste Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, N-Butyl, Isobutyl, sec-Butyl, tert-Butyl, Pentyl, Hexyl etc. subsummierbar .
Unter einem (Cι-C8) -Alkoxyrest wird im Rahmen der Erfindung ein Rest mit 1 bis 8 gesättigten C-Atomen verstanden, der beliebige Verzweigungen aufweisen kann und über ein Sauerstoffatom an das gemeinte Molekül gebunden ist.
Insbesondere sind unter diese Gruppe die Reste Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, N-Butoxy, Isobutoxy, sec-Butxoy, tert-Butoxy, Pentoxy, Hexoxy etc. subsummierbar .
Unter einem (C2-Cβ) -Alkoxyalkylrest wird im Rahmen der Erfindung ein Rest mit 2 bis 8 gesättigten C-Atomen verstanden, der beliebige Verzweigungen aufweisen kann und bei dem eine CH2-Gruppe im Rest gegen ein Sauerstoffatom ausgetauscht ist. Die Gestalt der Alkylteile in diesem Rest kann die für die Form der oben angegebenen Alkylreste einnehmen.
Mithin bezeichnet im Rahmen der Erfindung ein (C3-Cs) -Cycloalkylrest einen Rest der Gruppe der cyclischen Alkylreste mit 3 bis 8 C-Atomen und ggf. beliebiger Verzweigung. Insbesondere sind unter diese Gruppe die Reste Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl zu subsumieren. In diesem Rest kann eine oder mehrere Doppelbindungen vorhanden sein.
Unter einem (C6-Cι8) -Arylrest wird ein aromatischer Rest mit 6 bis 18 C-Atomen verstanden. Insbesondere zählen hierzu Verbindungen wie Phenyl-, Naphthyl-, Anthryl-, Phenanthryl-, Biphenylreste . Ein (C7-C19) -Aralkylrest ist ein über einen (Ci-Cs) -Alkylrest an das Molekül gebundener (C6_C18)-Arylrest.
Ein (C3-C18) -Heteroarylrest bezeichnet im Rahmen der Erfindung ein fünf-, sechs- oder siebengliedriges aromatisches Ringsystem aus 3 bis 18 C-Atomen, welches Heteroatome wie z.B. Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel im Ring aufweist. Als solche Heteroaromaten werden insbesondere Rest angesehen, wie 1-, 2-, 3-Furyl, wie 1-, 2-, 3-Pyrrolyl, 1-, 2-, 3-Thienyl, 2-, 3-, 4-Pyridyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-Indolyl, 3-, 4-, 5-Pyrazol, 2-, 4-, 5-Imidazol, Acridinyl, Chinolinyl, Phenanthridinyl, 2-, 4-, 5-, 6-Pyrimidinyl .
Unter einem (C4-C19) -Heteroaralkyl wird ein dem (C7-C19) -Aralkylrest entsprechendes heteroaromtisches System verstanden.
Beispiele :
1) Arbeitsvorschrift für die Synthese des Natriumchlormethansulfonates
Einsatzstoffe für 1 mol:
125,0 g (1 mol) Natriumsulfit
1346 ml Wasser
242,8 g (2,9 mol) Methylenchlorid
1346 ml Wasser werden vorgelegt und 1 mol Natriumsulfit darin gelöst. Anschließend läßt man unter Rühren das Methylenchlorid aus einer Vorlage zulaufen. Im geschlossenen Reaktor wird das Gemisch auf 80 °C erwärmt. Der Eigendruck stellt sich bei ca. 4 bar ein und bleibt während der 7 h Reaktion konstant.
2) Überführung des Natriumchlormethansulfonates aus Beispiel 1 in einen Glycolether ohne Zwischenisolierung und Chlorierung mit Phosgen :
Eisatzstoffe :
152,55 g (1 mol) Natriumchlormethansulfonat als wäßrige Lösung aus 1)
600 ml Diethylenglycoldimethylether
3,6 g (0,05 mol) N, N-Dimethylformamid
128,5 g (1,3 mol) Phosgen Die wäßrige Losung aus 1) wird zunächst bis zu einer Konzentration von 70-80% eingeengt, dabei stellt sich eine Sumpftemperatur von 120 bis 124 °C ein. Nach Abkühlen auf etwa 100°C wird der Glycolether zugesetzt. Das in der Suspension vorhandene Wasser wird destillativ entfernt.
Chlorierung:
Nach Abkühlung der Suspension auf etwa 80°C wird N, N-Dimethylformamid als Katalysator zugesetzt und Phosgen innerhalb einer Stunde flussig in die Suspension eingeleitet. Nach 30 Minuten Nachreaktionszeit bei 80°C wird die Suspension abgekühlt und das Natriumchlorid abfiltriert. Die Produktlosung wird unter Vakuum destilliert .
Ausbeute: 84 - 88% d. Th. bezogen auf Natriumchlormethansulfonat (Sdp. 72°C/20 mbar) .
Gesamtausbeute: 74 - 80% d. Th.

Claims

Patentansprüche :
1. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
worin
n = 1 bis 18,
R 1 , R2 unabhängig voneinander bedeuten H, F, Cl, Br, (Cι-C8) -Alkyl, (Cι-C8) -Alkoxy,
(C2-C8)-Alkoxyalkyl, (C3-C8) -Cycloalkyl, (C6-Cι8) -Aryl,
(C7-C19) -Aralkyl, (C3-Cι8) -Heteroaryl,
(C4-C19) -Heteroaralkyl, (Cι-C8) -Alkyl- (C6-Cι8) -Aryl,
(Cι-C8) -Alkyl- (C6-Cι8) -Heteroaryl, (Cι-C8) -Alkyl- (C3-C8) -Cycloalkyl,
(C3-C8) -Cycloalkyl- (Cι-C8) -Alkyl, oder R1 und R2 sind für gleiche n über einen (C3-C7) -Carbocyclus verbunden,
mit der Maßgabe, daß R 1 und R2 jeweils für sich betrachtet unterschiedliche Substituenten darstellen können,
R3 bedeutet H, Cl, Br, I, R1,
Hai bedeutet Cl, Br,
aus Verbindungen der allgemeinen Formel (II)
worin
1 2 3 n, R , R , R und Hai die oben angegebene Bedeutung annehmen können,
und Sulfitsalzen mit anschließender Halogenierung
dadurch gekennzeichnet , daß
man die Halogenierung in einem voll oder teilweise mit Wasser mischbaren, organischen Lösungsmittel durchführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1,
dadurch gekennzeichnet , daß
n = 1 und R 1 , R2 = H sowie Hai = Cl ist und R 3 die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen annehmen kann.
3. Verfahren nach Anspruch 2,
dadurch gekennzeichnet, daß
n = 1, R1, R2 = H und R3 = Cl sowie Hai = Cl ist.
4. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3 ,
dadurch gekennzeichnet, daß
man die Umsetzung des Sulfitsalzes mit der Verbindung der allgemeinen Formel II, worin n, R 1 , R2 , R3 und Hai die oben angegebene Bedeutung annehmen können, in Wasser als Lösungsmittel durchführt.
. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4,
dadurch gekennzeichnet, daß
man die anschließende Halogenierung in einem voll oder teilweise mit Wasser mischbarem Ether als Lösungsmittel durchführt .
6. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 5,
dadurch gekennzeichnet, daß
man als Sulfitsalz Natriumsulfit verwendet.
7. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6,
dadurch gekennzeichnet, daß
man als Halogenierungsmittel Phosgen verwendet.
8. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 7 ,
dadurch gekennzeichnet, daß
man die Reaktion zwischen (II) und den Sulfitsalzen bei einem Druck von 1 bis 100 bar, vorzugsweise 3 bis 15 bar, durchführt.
9. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 8,
dadurch gekennzeichnet, daß
man die Reaktion zwischen (II) und den Sulfitsalzen bei einer Temperatur von 20° bis 200°C, vorzugsweise 40° bis 150°C, durchführt.
10. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 9,
dadurch gekennzeichnet, daß
man die Halogenierung bei einer Temperatur von >0° bis 150°C, vorzugsweise 50° bis 100°C, durchführt.
11. Verfahren nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 10,
dadurch gekennzeichnet, daß
man der Halogenierung als Katalysator DMF zusetzt.
12. Verwendung der Verbindungen der allgemeinen Formel (I) hergestellt nach dem Verfahren des Anspruchs 1 in Synthesen zur Herstellung bioaktiver Wirkstoffe.
EP99939995A 1998-08-25 1999-07-08 Verfahren zur herstellung von sulfonylhalogeniden Withdrawn EP1107950A1 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19838516 1998-08-25
DE19838516A DE19838516A1 (de) 1998-08-25 1998-08-25 Verfahren zur Herstellung von Sulfonylhalogeniden
PCT/EP1999/004809 WO2000010966A1 (de) 1998-08-25 1999-07-08 Verfahren zur herstellung von sulfonylhalogeniden

Publications (1)

Publication Number Publication Date
EP1107950A1 true EP1107950A1 (de) 2001-06-20

Family

ID=7878606

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EP99939995A Withdrawn EP1107950A1 (de) 1998-08-25 1999-07-08 Verfahren zur herstellung von sulfonylhalogeniden

Country Status (8)

Country Link
US (1) US6291710B1 (de)
EP (1) EP1107950A1 (de)
JP (1) JP2002523394A (de)
AR (1) AR020248A1 (de)
AU (1) AU5410299A (de)
DE (1) DE19838516A1 (de)
IL (1) IL140582A0 (de)
WO (1) WO2000010966A1 (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10030685A1 (de) * 2000-06-23 2002-01-03 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Sulfonsäurechloriden aus Sulfonsäuren
AR048239A1 (es) * 2004-02-25 2006-04-12 Wyeth Corp Procesos para la preparacion de haluros de aril- y heteroaril-alquilsulfonilo e intermediarios de sintesis de los mismos
CN103992251A (zh) * 2014-05-19 2014-08-20 景立秋 一种氯烷基磺酰氯的制备方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE414426C (de) * 1923-05-16 1925-05-29 Hoechst Ag Verfahren zur Darstellung von Salzen der Chlormethansulfosaeure
DE1200809B (de) * 1963-10-07 1965-09-16 Wolfen Filmfab Veb Verfahren zur Herstellung von Chlor-methansulfochlorid
DE1804135C3 (de) * 1968-10-19 1974-08-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur Herstellung von Natriumtnethallylsulfonat
DE2240883A1 (de) * 1972-08-19 1974-02-28 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von carbonsaeure- und sulfonsaeurechloriden
DE2743542A1 (de) * 1977-09-28 1979-04-05 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von sulfonsaeurechloriden
DE19732030B4 (de) * 1997-07-25 2006-08-24 Herdeis, Claus, Prof. Dr. Verfahren zur Herstellung von Chlormethansulfonylchlorid

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See references of WO0010966A1 *

Also Published As

Publication number Publication date
AR020248A1 (es) 2002-05-02
IL140582A0 (en) 2002-02-10
US6291710B1 (en) 2001-09-18
WO2000010966A1 (de) 2000-03-02
AU5410299A (en) 2000-03-14
DE19838516A1 (de) 2000-03-09
JP2002523394A (ja) 2002-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1472210B1 (de) Verfahren zur herstellung substituierter acrylsäureester und deren einsatz zur herstellung von substituierten gamma-aminosäuren
DE69824958T2 (de) Enantioselektive additions-reaktion mit hilfe eines organozink reagenzes
DD234007A5 (de) Verfahren zur herstellung von 6-methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-diaxid und deren nicht toxischen salzen
EP0218076B1 (de) Verfahren zur Herstellung der nicht-toxischen Salze des 6-Methyl-3,4-dihydro-1,2,3-oxathiazin-4-on-2,2-dioxids
EP2173700B1 (de) Verfahren zur herstellung von ketosäuren und deren derivaten
EP0089011B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 3-Oxonitrilen
EP1339705B1 (de) Verfahren zur herstellung von liponsäure und dihydroliponsaüre
EP1107950A1 (de) Verfahren zur herstellung von sulfonylhalogeniden
EP0086324A2 (de) Verfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure
DE2454950C2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Aminobutan-1-ol und von dessen Säureanlagerungssalzen
DE69826845T2 (de) Verfahren zur herstellung von arylsulfonylchlorid
DE69828777T2 (de) Verfahren zur herstellung von buttersäureester-derivaten
DE3131096C2 (de)
EP0034751A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 1-Amino-1,3,5-triazin-2,4(1H, 3H)-dionen
EP0907638A2 (de) 4-jod-2- n-(n-alkyl-aminocarbonyl)-aminosulfonyl]-benzoesäuremethylester und -derivate und verfahren zu deren herstellung
DE2753455A1 (de) Verfahren zur herstellung von substituierten phenylphosphaten, -phosphonaten und -phosphinaten
EP1274677B1 (de) Verfahren zur herstellung von oximethern
EP0454002A2 (de) Dehydratisierungsverfahren
EP1343752B1 (de) Verfahren zur herstellung von n-substituierten hydroxylaminen und deren salzen
AT395148B (de) Verfahren zur herstellung von 1-(3-mercapto-(2s)methyl-1-oxo-propyl)-l-prolin
DE3906855A1 (de) Verfahren zur herstellung von cytosinen
DE2628469B2 (de) Verfahren zur Herstellung von γ -Aminoalkoholen
WO1995030648A1 (de) Verfahren zur herstellung von isomerengemischen aus o-phenoxyalkylhydroxylaminen oder o-phenoxyalkyloximen
EP0588249A1 (de) Verfahren zur Herstellung von N-Hydroxy-N'-diazeniumoxiden
EP0008361B1 (de) Halogensubstituierte Thiophen-Verbindungen und Verfahren zu ihrer Herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
PUAI Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase

Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012

17P Request for examination filed

Effective date: 20001220

AK Designated contracting states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH CY DE DK ES FI FR GB GR IE IT LI LU MC NL PT SE

17Q First examination report despatched

Effective date: 20010703

GRAH Despatch of communication of intention to grant a patent

Free format text: ORIGINAL CODE: EPIDOS IGRA

STAA Information on the status of an ep patent application or granted ep patent

Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN

18D Application deemed to be withdrawn

Effective date: 20030108