EP0970045A1 - Preparation du 4-cyano-4'-hydroxy biphenyle - Google Patents

Preparation du 4-cyano-4'-hydroxy biphenyle

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EP0970045A1
EP0970045A1 EP98909542A EP98909542A EP0970045A1 EP 0970045 A1 EP0970045 A1 EP 0970045A1 EP 98909542 A EP98909542 A EP 98909542A EP 98909542 A EP98909542 A EP 98909542A EP 0970045 A1 EP0970045 A1 EP 0970045A1
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EP
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cyano
biphenyl
preparation
acid
hydroxy
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Application number
EP98909542A
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Inventor
Jean-Bernard Cazaux
Christine Le Breton
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Expansia SA
Original Assignee
Expansia SA
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/53—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/20—Preparation of carboxylic acid nitriles by dehydration of carboxylic acid amides

Definitions

  • the invention relates to a process for the preparation of 4-cyano-4'-hydroxybiphenyl.
  • This compound is known as an intermediate and used, for example, in the synthesis of monomers of liquid crystal polymers (GB 2002767) (J. Polym. Sci., Part C: Polymer Letters, Vol. 28, 345-355 (1990) ; J. Mater, Chem., 1993, 3 (6), 633-642) or for the formation of specific polysiloxanes (US 5262052).
  • 4-cyano-4'-hydroxy-biphenyl can be prepared as described in application EP 44759 or in J. Mater. Chem., 1933, 3 (6), 633-642, by reaction of 4-bromo-4'-hydroxy-biphenyl with copper cyanide.
  • Another preparation method described in US Pat. No. 5,262,052 consists in reacting the di (4-methoxyphenyl) zinc with the 4-bromobenzonitrile in the presence of Ni (PPh3) 4 .
  • the disadvantage of these methods is that they use toxic agents such as copper cyanide.
  • the subject of the invention is a preparation process which does not use a toxic agent such as copper cyanide or which uses agents which are less toxic than those described in the prior art.
  • the invention therefore relates to a process for the preparation of 4-cyano-4'-hydroxybiphenyle, the process comprising:
  • the hydroxy group can be protected by conventional methods well known to those skilled in the art.
  • the hydroxy group of 4-phenyl-phenol can be protected, for example, by alkylation.
  • the alkyl group can be an alkyl group having up to 5 carbon atoms, linear or branched; examples are methyl, ethyl, propyl, isoprolyl, butyl and t-butyl.
  • acylation method well known to those skilled in the art can be used.
  • a Friedel-Crafts acylation can be carried out.
  • the reactions in which the ketone is converted to an acid, the acid to an amide and the amide to a cyano group by dehydration, can be carried out using conventional methods known to those skilled in the art.
  • the preferred method consists in converting the acid function into a halide which is then treated with ammonia or an amine.
  • the deprotection method used depends on the reagent used for the deprotection reaction.
  • the solution is prepared at 40 ° C of 102 g (0.6 mole) of 4-phenylphenol in the mixture of 800 ml of ethanol and 200 ml of water; 48 g (1.2 mole) of sodium hydroxide are added; a solution is obtained, onto which 126 g (1 mole) of dimethyl sulfate are poured over 35 minutes.
  • the mixture is brought to reflux for 9 hours.
  • a mixture of 400 ml of water and 400 ml of ethanol is added while hot, and the mixture is cooled to 20 ° C. It is filtered, washed with water and then with ethanol. After drying, 101 g (91% yield) of 4-methoxybiphenyl are obtained in the form of a white powder.
  • the aqueous phase is decanted and the aqueous phase is re-extracted with dichloromethane (3 x 100 ml).
  • the combined organic phases are washed with water (3 x 100 ml), and the solvents are removed under reduced pressure.
  • the residue is taken up in 450 ml of ethanol, cooled, drained, washed with ice-cold ethanol (2 x 100 ml).
  • a solution at 0 ° C of 64.7 g (1.61 mole) of sodium hydroxide in 560 ml of water is prepared. 69.9 g (0.44 mole) of bromine are successively added and then 260 ml of 1,4-dioxane. A yellow solution is obtained which is cooled to 0 ° C and added in 10 minutes, without exceeding 10 ° C, to the suspension of 28 g (0.12 mole) of 4'-acetyl-4- methoxy-biphenyl in the mixture of 750 ml of 1,4-dioxane and 510 ml of water.
  • a fine suspension of 44.2 g (0.24 mole) of 2,4,6-trichloro-1,3,5-triazine in 190 ml of DMF is added to a suspension of 20 g (0.09 mole) of 4'-methoxy-4-biphenyl carboxamide in 370 ml of DMF and allowed to stir for 20 hours.
  • a mixture of 300 ml of water and 200 g of crushed ice is added to the reaction medium and the mixture is extracted with methylene chloride (3 x 100 ml). The combined organic extracts are washed with water (2 x 200 ml), dried over magnesium sulfate and the solvent is removed by distillation under reduced pressure.
  • the dry extract is taken up in 80 ml of ethanol and left to stir for 15 minutes. It is crystallized by adding 200 ml of heptane and cooled to room temperature, with stirring. It is drained and washed with heptane. After drying, 13.7 g of 4-cyano-4'-methoxy biphenyl are obtained in the form of a beige powder (yield: 72.5%).

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Abstract

L'invention concerne un procédé de préparation du 4-cyano-4'-hydroxy biphenyle, ledit procédé comprenant la protection du groupe hydroxy du 4-phényl-phénol, l'acylation du groupe 4-phényl-phénol protégé, la conversion de la cétone résultante en un acide, l'amidification de l'acide ainsi obtenu, la déshydratation de l'amide résultante et la déprotection du groupe hydroxy.

Description

PREPARATION DU 4-CYANO-4' -HYDROXY BIPHENYLE
L'invention concerne un procédé de préparation du 4-cyano-4'-hydroxybiphenyle. Ce composé est connu comme intermédiaire et utilisé, par exemple, dans la synthèse de monomères de polymères à cristaux liquides (GB 2002767) (J. Polym. Sci., Part C : Polymer Letters, Vol. 28, 345-355 (1990) ; J. Mater, Chem., 1993, 3(6), 633-642) ou pour la formation de polysiloxanes spécifiques (US 5262052).
Le 4-cyano-4'-hydroxy-biphenyle peut être préparé tel que décrit dans la demande EP 44759 ou dans J. Mater. Chem., 1933, 3(6), 633-642, par réaction du 4-bromo- 4'-hydroxy-biphényle avec du cyanure de cuivre. Une autre méthode de préparation décrite dans le brevet US 5262052, consiste à faire réagir le di(4-méthoxyphényle)zinc avec le 4-bromobenzonitrile en présence de Ni(PPh3)4. L'inconvénient de ces procédés est qu'ils mettent en oeuvre des agents toxiques tels que le cyanure de cuivre. L'invention a pour objet un procédé de préparation qui n'utilise pas d'agent toxique tel que le cyanure de cuivre ou qui utilise des agents moins toxiques que ceux décrits dans l'état de la technique.
L'invention concerne donc un procédé de préparation du 4-cyano-4'-hydroxybiphenyle, le procédé comprenant :
- la protection du groupe hydroxy du 4-phényl-phénol,
- l'acylation du groupe 4-phényl-phénol protégé,
- la conversion de la cétone résultante en un acide, - l'amidification de l'acide ainsi obtenu,
- la déshydratation de l'amide résultante, et
- la déprotection du groupe hydroxy.
Le groupe hydroxy peut être protégé par des méthodes classiques bien connues de l'homme de l'art. Le groupe hydroxy du 4-phényl-phénol peut être protégé, par exemple, par alkylation. Le groupe alkyle peut être un groupe alkyle ayant jusqu'à 5 atomes de carbone, linéaire ou ramifié ; des exemples sont les groupes méthyle, éthyle, propyle, isoprolyle, butyle et t-butyle.
Toutes les méthodes d'acylation bien connues de l'homme de l'art peuvent être utilisées. Par exemple, une acylation de Friedel-Crafts peut être mise en oeuvre.
Les réactions dans lesquelles la cétone est convertie en un acide, l'acide en un amide et l'amide en un groupe cyano par déhydratation, peuvent être mises en oeuvre en utilisant des méthodes classiques connues de l'homme de l'art. En ce qui concerne l'amidification, la méthode préférée consiste en la conversion de la fonction acide en un halogénure qui est ensuite traité avec de l'ammoniac ou un aminé.
La méthode de déprotection mise en oeuvre dépend du réactif utilisé pour la réaction de déprotection.
Les exemples suivants sont présentés pour illustrer les procédures ci-dessus et ne doivent en aucun cas être considérés comme une limite à la portée de l'invention.
Exemple 1
Préparation du 4-méthoxybiphényle
On prépare la solution à 40°C de 102 g (0,6 mole) de 4-phénylphénol dans le mélange de 800 ml d'éthanol et de 200 ml d'eau ; on ajoute 48 g (1,2 mole) de soude ; on obtient une solution sur laquelle on coule, en 35 minutes, 126 g (1 mole) de sulfate de diméthyle. On porte au reflux pendant 9 heures. On ajoute, à chaud, un mélange de 400 ml d'eau et 400 ml d'éthanol et on refroidit à 20°C. On essore, on lave à l'eau puis avec de l'éthanol. On obtient, après séchage, 101 g (91% de rendement) de 4-méthoxybiphényle sous forme d'une poudre blanche.
Exemple 2
Préparation du 4-acétyl-4'-méthoxy biphényle
On prépare à 20°C la solution, de 87,5 g (0,656 mole) de chlorure d'aluminium dans 365 ml de 1,2-dichloroéthane. On refroidit à 0°C et on ajoute, en 15 minutes, sans dépasser 10°C, 33,6 g (0,328 mole) d'anhydride acétique pur. On obtient une solution orangée qu'on laisse agiter pendant 50 minutes et que l'on coule ensuite en 30 minutes sur la solution de 60 g (0,326 mole) de 4-méthoxy-biphényl dans 610 ml de 1,2-dichloroéthane. On obtient une solution rouge foncé que l'on porte au reflux pendant 4 heures. On refroidit à 0°C et on coule le milieu réactionnel sur 300 ml d'acide chlorhydrique 3N. On décante et on re-extrait la phase aqueuse par du dichlorométhane (3 x 100 ml). On lave les phases organiques jointes avec de l'eau (3 x 100 ml), et on élimine les solvants sous pression réduite. On reprend le résidu par 450 ml d'éthanol, on refroidit, on essore, on lave avec de l'éthanol glacé (2 x 100 ml).
On obtient, après séchage, 47,9 g (65% de rendement) de 4-acétyl-4'-méthoxy biphényle sous forme d'une poudre beige.
Exemple 3
Préparation de l'acide 4'-méthoxy-4-biphénylcarboxylique
On prépare une solution à 0°C de 64,7 g (1,61 mole) de soude dans 560 ml d'eau. On ajoute successivement 69,9 g (0,44 mole) de brome puis 260 ml de 1,4-dioxane. On obtient une solution jaune que l'on refroidit à 0°C et que l'on ajoute en 10 minutes, sans dépasser 10°C, à la suspension de 28 g (0,12 mole) de 4'-acétyl-4-méthoxy-biphényle dans le mélange de 750 ml de 1,4 -dioxane et de 510 ml d'eau. On laisse agiter pendant 1 heure vers 20°C, on ajoute une solution de 15,5 g de sulfite de sodium dans 160 ml d'eau et on porte au reflux pendant 10 minutes. On ajoute 76 ml d'acide chlorhydrique concentré et on laisse agiter, tout en refroidissant, pendant 1 heure. On essore, on lave à l'eau et on sèche à 50°C. On obtient 25,5 g d'acide 4'-méthoxy-4-biphényl carboxylique sous forme d'une poudre blanche (rendement : 93%).
Exemple 4
Préparation de la 4'-méthoxy-4-biphényl carboxamide
On ajoute 18 ml (0,24 mole) de chlorure de thionyle à la solution de 23,4 g (0,1 mole) d'acide 4-méthoxy-4-biphényl carboxylique dans 200 ml de toluène anhydre et on porte à ébullition au reflux pendant 7 heures. On élimine le chlorure de thionyle en excès par distillation sous pression réduite. On introduit de l'ammoniac, jusqu'à réaction complète. On ajoute 250 ml d'eau, on essore, on lave à l'eau et on sèche. On obtient 20,3 g de 4'-méthoxy-4-biphényl carboxamide sous forme de cristaux blancs (rendement : 87%). Exemple 5
Préparation du 4-cyano-4'-méthoxy-biphényle
On ajoute une suspension fine de 44,2 g (0,24 mole) de 2,4,6-trichloro-l,3,5-triazine dans 190 ml de DMF à une suspension de 20 g (0,09 mole) de 4'-méthoxy-4-biphényl carboxamide dans 370 ml de DMF et on laisse agiter pendant 20 heures. On ajoute sur le milieu réactionnel un mélange de 300 ml d'eau et 200 g de glace pilée et on extrait par du chlorure de méthylène (3 x 100 ml). On lave les extraits organiques rassemblés par de l'eau (2 x 200 ml), on sèche sur sulfate de magnésium et on élimine le solvant par distillation sous pression réduite. On reprend l'extrait sec par 80 ml d'éthanol et on laisse agiter pendant 15 minutes. On fait cristalliser par ajout de 200 ml d'heptane et on refroidit à température ambiante, sous agitation. On essore, on lave par de l'heptane. On obtient, après séchage, 13,7 g de 4-cyano-4'-méthoxy biphényl sous forme d'une poudre beige (rendement : 72,5%).
Exemple 6
Préparation du 4-cyano-4'-hydroxy-biphényle
On porte à 200°C pendant 2 heures le mélange de 10 g de 4-cyano-4-méthoxy biphényle et de 30 g de chlorure de pyridinium. On ajoute à 110°C 50 ml de pyridine puis 50 ml d'acide chlorhydrique IN. On extrait par du chloroforme (100 puis 25 ml). On lave les extraits organiques rassemblés par 2 fois 100 ml d'eau, on sèche sur sulfate de magnésium et on élimine le solvant par distillation sous pression réduite. On obtient 7 g (75% de rendement) de 4-cyano-4'-hydroxy-biphényl sous forme d'une poudre beige.

Claims

REVENDICATIONS
1. Procédé de préparation du 4-cyano-4'-hydroxybiphenyle, ledit procédé comprenant :
- la protection du groupe hydroxy du 4-phényl-phénol,
- l'acylation du groupe 4-phényl-phénol protégé, - la conversion de la cétone résultante en un acide,
- l'amidification de l'acide ainsi obtenu,
- la déshydratation de l'amide résultante, et
- la déprotection du groupe hydroxy.
2. Procédé selon la revendication 1, dans lequel le groupe hydroxy est protégé par alkylation.
3. Procédé selon l'une des revendications 1 à 2, dans lequel la réaction d'alkylation est de type Friedel-Crafts.
4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, dans lequel l'amidification de l'acide consiste en la conversion de la fonction acide en un halogenure puis traitement avec de l'ammoniac.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100460385C (zh) * 2005-06-07 2009-02-11 烟台万润精细化工股份有限公司 4-氰基-4＇-羟基联苯的制备方法
CN100384802C (zh) * 2006-03-24 2008-04-30 中国科学院上海有机化学研究所 一种制备2-酰基-4-烷基苯酚的合成方法
CN104230757B (zh) * 2013-07-26 2016-08-10 河北允升精细化工有限公司 一种制备4-联苯腈的改进方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2486955A1 (fr) * 1980-07-18 1982-01-22 Thomson Csf Cristal liquide smectique de type a presentant une anisotropie dielectrique positive
US5262052A (en) * 1992-03-09 1993-11-16 Brigham Young University Polysiloxanes containing pendant cyano substituted biphenyls as stationary phases for chromatographic columns
JPH08169868A (ja) * 1994-12-16 1996-07-02 Ube Ind Ltd ４−シアノ−４’−ヒドロキシビフェニルの製造方法

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
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