EA032364B1 - Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая коровый белок вируса гепатита в, и вакцина, содержащая указанную молекулу - Google Patents

Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая коровый белок вируса гепатита в, и вакцина, содержащая указанную молекулу Download PDF

Info

Publication number
EA032364B1
EA032364B1 EA201391160A EA201391160A EA032364B1 EA 032364 B1 EA032364 B1 EA 032364B1 EA 201391160 A EA201391160 A EA 201391160A EA 201391160 A EA201391160 A EA 201391160A EA 032364 B1 EA032364 B1 EA 032364B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
nucleic acid
acid molecule
agd
individual
bie
Prior art date
Application number
EA201391160A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201391160A1 (ru
Inventor
Дэвид Б. Уэйнер
Цзянь Янь
Ниямекие Обенг-Аджей
Original Assignee
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Publication of EA201391160A1 publication Critical patent/EA201391160A1/ru
Publication of EA032364B1 publication Critical patent/EA032364B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C07K14/01—DNA viruses
    • C07K14/02—Hepadnaviridae, e.g. hepatitis B virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10171—Demonstrated in vivo effect

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

В изобретении предложены нуклеотидные последовательности, которые кодируют новую консенсусную аминокислотную последовательность корового белка вируса гепатита В (HBV), а также генетические конструкты/векторы и вакцины, которые экспрессируют указанные белковые последовательности. Также в изобретении предложены способы генерации иммунного ответа на HBV с использованием предложенных нуклеотидных последовательностей.

Description

Настоящее изобретение далее проиллюстрировано в следующих примерах. Следует понимать, что эти примеры, несмотря на то, что показывают предпочтительные варианты осуществления данного изобретения, даны только для иллюстрации. Исходя из вышеизложенного описания и примеров, специалист в данной области техники может определить существенные характеристики этого изобретения и, не отступая от его объема и сущности, может внести различные изменения и модификации для его адаптации
- 17 032364 к различным использованиям и условиям. Таким образом, различные модификации изобретения в дополнение к показанным и описанным в данной заявке будут очевидны для специалиста в данной области техники из предшествующего описания. Предполагается, что такие модификации также находятся в пределах объема прилагаемой формулы изобретения.
Консенсусный коровый белок НВУ, также именуемый модифицированным НВУ или М-коровым конструктом, был разработан из эпитопных последовательностей генотипов А. В, С, Ό и Е вируса гепатита В. Последовательности коровых белков НВУ из этих генотипов были отобраны для включения в конструкцию консенсусного кора, который будет вызывать иммунитет к широкому спекту генотипов, тем самым обеспечивая универсальную вакцину для НВУ. В некоторых вариантах осуществления данного изобретения модификации М-корового конструкта включали добавление последовательности 1дЕлидера. В некоторых вариантах осуществления данного изобретения М-коровый белок кодируется с использованием оптимизации кодонов и оптимизации РНК для повышения экспрессии.
Нуклеотидная последовательность, кодирующая последовательность М-кора с 1дЕ-лидером и НАмаркером (8Е0 ΙΌ № 5), была клонирована в экспрессионный вектор рУАХ для получения конструкта рМ-Соге. Ιη νίΐΓΟ тесты экспрессии были проведены с использованием конструкта рМ, а рУАХ был использован в качестве контроля. Результаты, демонстрирующие положительную экспрессию, представлены на гель-электрофоретических изображениях, показанных на фиг. 2А и 2В.
Трансгенные мыши С57ВЬ/6 были разделены на две группы из четырех мышей каждая, и, используя электропорацию, проимунизированы трижды 20 мкг ДНК с интервалом в две недели (группа 1 - контроль, вектор рУАХ; группа 2 - рМ-Соге). Мышей иммунизировали в день 0, день 14, день 28 и умертвляли на тридцать пятый день. Селезенки, печень и сыворотка были получены из умертвленных животных.
Исследования ίη νίνο штаммов мышей С57ВБ/6 показывают повышение магнитуды секреции фактора некроза опухоли (ΤΝΕ-α), интерферона гамма Т-клеток (ΙΕΝ-γ) и СО 107а в СЭ8 и СЭ4 Т-клетках, взятых из селезенки. На фиг. 3А и 3В показано, что вакцинация мышей С57ВБ/6 рМ-Соге повышает магнитуду секреции ΙΕΝ-γ в СЭ8+ и СЭ4+ Т-клетках из селезенок. На фиг. 4А и 4В, показано, что вакцинация мышей С57ВБ/6 рМ-Соге повысила магнитуду секреции ΤΝΕ-α в СЭ8+ и СЭ4+ Т-клетках из селезенок. На фиг. 5А и 5В показано, что вакцинация мышей С57ВБ/6 рМ-Соге повысила магнитуду секреции СО 107а в СЭ8+ и СЭ4+ Т-клетках из селезенок.
НВУ-специфическая миграция Т-клеток в печени была также продемонстрировна на животных, которым водили ДНК-вакцину рМ-Соге. Нацеливание Т-клеток, специфичных к коровому антигену НВУ, с высокой частотой и эффекторной функцией в печень является важной целью для развития иммунной терапии НВУ. После иммунизации животные были умертвлены, а их печень была изъята, была определена миграция в печень НВУ-специфичных эффекторных Т-клеток. Результаты показали, что вакцина рМ-Соге приводит эффекторные Т-клетки в печень ίη νί\Ό. На фиг. 6А и 6В показана реакция гаммаинтерферона Т-клеток в печени, на фиг. 7 А и 7В показана реакция фактора-альфа некроза опухоли Тклеток в печени и повышение иммунного ответа, которое происходит в результате вакцинации рМ-Соге.
Консенсусный иммуноген М-кора, кодируемый ДНК-конструктом рМ-Соге, вызывает строго сбалансированные ί.Ό4+/ί.Ό8+ Т-клеточные иммунные ответы. Вызванный трафик Т-клеток в печень с высокой частотой демонстрирует подходящий эффекторный фенотип для иммунного клиренса постинфекции НВУ.
На фиг. 8 показаны клеточные иммунные реакции, вызванные рМ-Соге, с использованием метода иммуноферментных пятен (ЕЫ8РОТ). Спленоциты были стимулированы двумя пулами 15-мерных пептидов, охватывающих всю длину рМСоге и лапингование 8 аминокислотами. 200000 спленоцитов в среде К10 были помещены в 96-луночную планшету, покрытую иммобилизированными антителами ΙΕΝ-γ (Κ&Ό 5у51ет). и оставлены на ночь для стимулирования в присутствии специфического пептидного пула при 37°С в 5% СО2. Клетки смыли, а планшеты инкубировали в течение ночи с биотинилированным антимышиным идентифицирующим антителом ΙΕΝ-γ (Κ&Ό 5У51еш). Затем были использованы стрептавидин-щелочная фосфатаза и 5-бром-4-хлор-3'-индолилфосфата р-толуидиновая соль и хлорид нитросинего тетразолия для развития пятен. Пятна были посчитаны с помощью автоматизированного ридера ЕЫ8РОТ (СТЬ БипЦеб). Как показано на фиг. 8, иммунизация рМСоге могла вызвать сильные клеточные иммунные реакции. Данные показали, что доминантные эпитопы склонялись к пулу пептида 2. Средние НВсАд-специфичные ΙΕΝ-γ Т-клеточные реакции составили приблизительно 2000 (±210) 8Εϋ на миллион спленоцитов.
Ιη νί\Ό анализы цитотоксичности проводились с использованием мечения сукцинимидиловым эстером диацетата карбоксифлюоросцеина (СЕ8Е), комбинированного с проточной цитометрией. Мы оценили клеточное деление среди клеток клеточных популяций. Спленоциты были изъяты из нативных мышей и разделены на две популяции. Одна популяция, высоко меченная СЕ8Е, пульсировала с релевантным пептидом (например, коровыми пептидами НВУ). Другая популяция, низко меченная СЕ8Е, пульсировала с иррелевантным пептидом (например, Ч3-пептидами НСУ). Меченные обработанные пептидом клетки объединили и использовали в экспериментах создания адоптивного иммунитета, в которых про
- 18 032364 водился проточный анализ. Объединенные популяции обработанных меченых клеток-мишеней ввели двум группам мышей, контрольной группе и иммунизированной группе. Спленоциты отобрали из каждой группы мышей, а образцы перенесли на проточный цитометр. Измерили количество СР8Е. Как правило, в таких экспериментах образуется два пика, первый представляет собой иррелевантный пептид; второй представляет собой иммунизирующий пептид на пике, указывающем большее СР8Е.
На фиг. 9 показано, что СИ8 Т-клетки, индуцированные вакцинацией, могут специфично элиминировать клетки-мишени ш νίνο. Результаты показывают, что образцы селезенки и печени от нативных мышей содержали почти равные количества клеток, которые были в пиках иррелевантного и релевантного пептидов, в то время как результаты ясно показывают, что среди иммунизированных групп пики для клеток, полученных из пульсирующих с релевантным пептидом, были существенно меньше чем с иррелевантным пептидом. Эти данные показывают, что клетки-мишени, обработанные пептидом НВУ, специфично элиминировались из мышей, иммунизированных вакциной НВУ, но не из неиммунизированных мышей. Любая элиминация клеток-мишеней, обработанных иррелевантным пептидом, если это произошло вообще, была одинаковой и у иммунизированных вакциной НВУ мишей, и у неиммунизированных мышей и значительно меньше чем элиминация клеток-мишеней, обработанных пептидом НВУ.
На фиг. 10 показаны данные, собранные из анализа пролиферации Т-клеток с использованием СР8Е-мечения. Сравнивали процент пролиферации СЭ3+СЭ4+ клеток и СЭ3+СЭ8+. обработанных вектором рУах (контроль) и плазмидой рМСоге, которая экспрессирует М-кор НВУ. Кратко, изолированные спленоциты окрашивали сукцинилимидным эстером диацетата карбоксифлюоросцеина (СЕЭА-8Е) из Се11 Тгасег Κίΐ Д^кгодеп) согласно инструкциям производителя. Окрашенные клетки трижды промыли физраствором и оставили на ночь для стимулирования с рМСоге-специфичными пептидами с перекрывающимися последовательностями. Клетки инкубировали при 37°С в течение 96 ч. Через 48 ч 50% культуральной среды отбирали и заменяли свежим К10. На четвертый день клетки собрали и покрасили с СИ3, СЭ4 и СИ8-специфичными моноклональными антителами (ВИ РЬагттдеп). Клетки зафиксировали РВ8 с 1% параформальдегидом (РРА) и обнаружывали на РАС8са11Ьиг (ВесЮп Июкткоп). Данные анализировали с использованием программы Е1о\у 1о. СР8Е-низкая и СР8Е-средняя популяция рассматривалась как пролифелированные клетки, как показано на фиг. 10, СЭ3+СЭ8+ Т-клетки, выделенные из селезенки, пролифелируют интенсивнее по сравнению с СЭ3+СЭ4+ Т-клетками.
На фиг. 11А и 11В представлены данные ЕЫ8А, демонстрирующие сравнение антитела против кора НВУ в серийных разведениях сывороток от животных, обработанных вектором рУах (контроль) или плазмидой рМСоге, которая экспрессирует М-кор НВУ. Кратко, высокосвязывающие планшеты ЕЫ8А (СокГаг, Соштд, ΝΥ) покрывали 1 мкг/мл белка НВсАд в РВ8 при 4°С в течение 24 ч, а затем промывали РВ8-Тетееп и блокировали РВ8, содержащим 1% В8А, в течение 2 ч при комнатной температуре. Серийно разведенные образцы сыворотки добавили в лунки и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре. После промывания связанное сывороточное антитело обнаруживали НКР-меченным козьим антимышиным [дС (фиг. 11А) или [дА (фиг. 11В). Пероксидазоконъюгированные антитела определяли с использованием тетрометилбензидина (8|дта-А1Дпс11) в качестве субстрата, а ΘΌ при 450 нм измеряли с помощью планшет-ридера МиШксап ЕЫ8А. В сыворотке, собранной из иммунизированных мышей, наблюдался антиген-специфический гуморальный ответ.
На фиг. 12 показан процент ТЫР-а и ΙΕΝ-γ из СЭ4+ и СЭ8+ клеток селезенки и печени.
В отсутствие модели мелких животных для НВУ, НВсАд использовали для временной трансфекции мышиной печени путем гидродинамической инъекции. Иммунизированные мышиные печени трансфектировали рМСоге или N83/4А НСУ. Иммуногистохимическое окрашивание через три дня после трансфекции показало клиренс НВсАд-трансфектированных гепатоцитов по сравнению с №3/4Атрансфектированными гепатоцитами. Чтобы удостовериться, что клиренс, индуцированный иммунизированными мышами, не вызывает каких-либо повреждений печени, измеряли уровни АЬТ в сыворотке. Результаты на фиг. 13 показывают, что клиренс, вызванный иммунизированными мышами, не вызывает каких-либо повреждений печени.
Перечень последовательностей
<110> ДЗЕ ТРАСТИЗ ОФ ДЗЕ ЮНИВЕРСИТИ ОФ ПЕНСИЛЬВАНИЯ УЭЙНЕР Дэвид Б ЯНЬ Цзянь ОБЕНГ-АДЖЕЙ Ниямекие
<120> МОЛЕКУЛА НУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ, КОДИРУЮЩАЯ КОРОВЫЙ БЕЛОК ВИРУСА ГЕПА-
ТИТА В, , И ВАКЦИНА, СОДЕРЖАЩАЯ УКАЗАННУЮ МОЛЕКУЛУ
<130> 130694.09500 ИРУС0037 Х5786
<150> 61/442,162
- 19 032364 <151> 2011-02-11 <160> 8 <170> Патентная версия 3.5 <210> 1 <211> 552 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
<223> нуклеиновокислотная последовательность М-Соге <220>
<221> прочий_признак <222> (1)..(3) <223> η является а, с, д, или Д <400> 1 пппдасабсд адсдасббсб дсссДддааа бдсбддддсд адссдддасс сбдбддббсс бссббсддсд адсасссДдс сссадсссДа адссадбдсб ассссДасаа бссссбссдб дссссдадса адсбдабдас бддбддбдбс асабсбссбд бдбддабсад ссдадасаас дасддсддад да адааббсддс дсдддассДд сбдсадсссб ссДддссасс сбасдбдаас ссбдассббс аасссссссД сдбддбссдс абсбсададс дссассдДдд сбддабассд сассасасад бдддбсддаа ассаасаДдд ддссдддааа дссДасадас адасддддса сссаддсдда аасбдсбдад ссадсдсссД сссДдсддса дсаассДдда дссбдаадаб ссдбдсбдда сссссаасдс даадссссад даадаДссса сббссбдссс дДасададад ддссабссбд адаДсссдсс ссддсадсДд абассбддбд сссбабссбд аадаадаасс дадссдсдад
120
180
240
300
360
420
480
540
552
<210> <211> <212> <213> 2 183 БЕЛОК искусственная последовательность
<220>
<223> аминокислотная последовательность М-Соге <220>
<221> прочий_признак <222> (1)..(1) <223> Хаа может быть любой природной аминокислотой <400> 2
Хаа Азр 11е Азр Рго Туг Ьуз О1и Рке О1у А1а ТЪг Уа1 О1и Ьеи Ьеи
5 10 15
Бег РЪе Ьеи Рго Бег Азр РЪе РЪе Рго Бег Уа1 Агд Азр Ьеи Ьеи Азр
- 20 032364
ТЬг А1а 5ег А1а 35 Ьеи Туг Агд О1и 40 А1а Ьеи О1и 5ег Рго 45 О1и Н1з Суз
5ег Рго Н1з Н1з ТЬг А1а Ьеи Агд О1п А1а 11е Ьеи Суз Тгр О1у О1и
50 55 60
Ьеи МеЁ ТЬг Ьеи А1а ТЬг Тгр Уа1 О1у 5ег Азп Ьеи О1и Азр Рго А1а
65 70 75 80
5ег Агд Азр Ьеи Уа1 Уа1 5ег Туг Уа1 Азп ТЬг Азп МеЁ О1у Ьеи Ьуз
85 90 95
11е Агд О1п Ьеи Ьеи Тгр РЬе Н1з 11е 5ег Суз Ьеи ТЬг РЬе О1у Агд
100 105 110
О1и ТЬг Уа1 Ьеи О1и Туг Ьеи Уа1 5ег РЬе О1у Уа1 Тгр 11е Агд ТЬг
115 120 125
Рго Рго А1а Туг Агд Рго Рго Азп А1а Рго 11е Ьеи 5ег ТЬг Ьеи Рго
130 135 140
О1и ТЬг ТЬг Уа1 Уа1 Агд Агд Агд О1у Агд 5ег Рго Агд Агд Агд ТЬг
145 150 155 160
Рго 5ег Рго Агд Агд Агд Агд 5ег О1п 5ег Рго Агд Агд Агд Агд 5ег
165 170 175
О1п 5ег Агд О1и 5ег О1п Суз
180 <210> 3 <211> 603 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
<223> нуклеиновокислотная последовательность лидера 1дЕ - М-Соге <400> 3
аЁддасЁдда сс5дда55с5 д55сс5дд5д дссдсЁдсса саадддЁдса садсдасаЁс 60
дассссЁаса аадааЁЁсдд сдссассдЁд даасЁдсЁда дсЁЁссЁдсс садсдасЁЁс 120
ЁЁссссЁссд ЁдсдддассЁ дсЁддаЁасс дссадсдссс ЁдЁасадада ддсссЁддаа 180
адссссдадс асЁдсадссс Ёсассасаса дсссЁдсддс аддссаЁссЁ дЁдсЁддддс 240
дадсЁдаЁда сссЁддссас сЁдддЁсдда адсаассЁдд аадаЁсссдс садссдддас 300
с5дд5дд5д5 ссЁасдЁдаа сассаасаЁд ддссЁдаада ЁссддсадсЁ дс5д5дд55с 360
- 21 032364
сасаЕсЕссЕ дссЕдассЕЕ сддссдддаа ассдЕдсЕдд ааЕассЕддЕ дЕссЕЕсддс 420
дЕдЕддаЕса даассссссс ЕдссЕасада ссссссаасд ссссЕаЕссЕ дадсасссЕд 480
сссдадасаа ссдЕддЕссд садасддддс адаадсссса даадаадаас ссссадсссЕ 540
адасддсдда даЕсЕсадад ссссаддсдд адаадаЕссс ададссдсда дадссадЕдс 600
Еда 603
<210> 4 <211> 200 <212> БЕЛОК <213> искусственная последовательность <220>
<223> аминокислотная последовательность лидера 1дЕ - М-Соге <400> 4
МеЕ 1 Азр Тгр Ткг Тгр 5 11е Ьеи Рке Ьеи Уа1 10 А1а А1а А1а Ткг Агд 15 Уа1
Н13 Бег Азр 11е Азр Рго Туг Ьуз О1и Рке О1у А1а Ткг Уа1 О1и Ьеи
20 25 30
Ьеи Бег Рке Ьеи Рго Бег Азр Рке Рке Рго Бег Уа1 Агд Азр Ьеи Ьеи
35 40 45
Азр Ткг А1а Бег А1а Ьеи Туг Агд О1и А1а Ьеи О1и Бег Рго О1и Н1з
50 55 60
Суз Бег Рго Н1з Н1з Ткг А1а Ьеи Агд О1п А1а 11е Ьеи Суз Тгр О1у
65 70 75 80
О1и Ьеи МеЕ Ткг Ьеи А1а Ткг Тгр Уа1 О1у Бег Азп Ьеи О1и Азр Рго
85 90 95
А1а Бег Агд Азр Ьеи Уа1 Уа1 Бег Туг Уа1 Азп Ткг Азп МеЕ О1у Ьеи
100 105 110
Ьуз 11е Агд О1п Ьеи Ьеи Тгр Рке Н1з 11е Бег Суз Ьеи Ткг Рке О1у
115 120 125
Агд О1и Ткг Уа1 Ьеи О1и Туг Ьеи Уа1 Бег Рке О1у Уа1 Тгр 11е Агд
130 135 140
Ткг Рго Рго А1а Туг Агд Рго Рго Азп А1а Рго 11е Ьеи Бег Ткг Ьеи
145 150 155 160
Рго О1и Ткг Ткг Уа1 Уа1 Агд Агд Агд О1у Агд Бег Рго Агд Агд Агд
- 22 032364
165
175
170
ТЪг Рго Зег
Рго Агд Агд Агд Агд Зег О1п Зег Рго Агд Агд Агд Агд
180
185
190
Зег О1п Зег Агд
195
О1и Зег О1п Суз
200 <210> 5 <211> 630 <212> ДНК <213> искусственная последовательность <220>
<223> нуклеиновокислотная последовательность лидера 1дЕ - М-Соге+ НАмаркер <400> 5
аЕддасЕдда ссЕддаЕЕсЕ дЕЕссЕддЕд дссдсЕдсса саадддЕдса садсдасаЕс 60
дассссЕаса аадааЕЕсдд сдссассдЕд даасЕдсЕда дсЕЕссЕдсс садсдасЕЕс 120
ЕЕссссЕссд ЕдсдддассЕ дсЕддаЕасс дссадсдссс ЕдЕасадада ддсссЕддаа 180
адссссдадс асЕдсадссс Есассасаса дсссЕдсддс аддссаЕссЕ дЕдсЕддддс 240
дадсЕдаЕда сссЕддссас сЕдддЕсдда адсаассЕдд аадаЕсссдс садссдддас 300
сЕддЕддЕдЕ ссЕасдЕдаа сассаасаЕд ддссЕдаада ЕссддсадсЕ дсЕдЕддЕЕс 360
сасаЕсЕссЕ дссЕдассЕЕ сддссдддаа ассдЕдсЕдд ааЕассЕддЕ дЕссЕЕсддс 420
дЕдЕддаЕса даассссссс ЕдссЕасада ссссссаасд ссссЕаЕссЕ дадсасссЕд 480
сссдадасаа ссдЕддЕссд садасддддс адаадсссса даадаадаас ссссадсссЕ 540
адасддсдда даЕсЕсадад ссссаддсдд адаадаЕссс ададссдсда дадссадЕдс 600
ЕассссЕасд асдЕдсссда сЕасдссЕда 630
<210> 6 <211> 209 <212> БЕЛОК <213> искусственная последовательность <220>
<223> аминокислотная последовательность лидера 1дЕ - М-Соге + НА-маркер <400> 6
МеЕ 1 Азр Тгр ТКг Тгр 5 11е Ьеи РКе Ьеи Уа1 10 А1а А1а А1а ТКг Агд 15 Уа1
Н1з Зег Азр 11е Азр Рго Туг Ьуз О1и РКе О1у А1а ТКг Уа1 О1и Ьеи
20 25 30
Ьеи Зег РКе Ьеи Рго Зег Азр РКе РКе Рго Зег Уа1 Агд Азр Ьеи Ьеи
- 23 032364
Азр ТЪг 50 А1а Бег А1а Ьеи Туг 55 Агд О1и А1а Ьеи О1и 60 Бег Рго О1и Н1з
Суз Бег Рго Н1з Н1з ТЪг А1а Ьеи Агд О1п А1а 11е Ьеи Суз Тгр О1у
65 70 75 80
О1и Ьеи МеД ТЪг Ьеи А1а ТЪг Тгр Уа1 О1у Бег Азп Ьеи О1и Азр Рго
85 90 95
А1а Бег Агд Азр Ьеи Уа1 Уа1 Бег Туг Уа1 Азп ТЪг Азп МеД О1у Ьеи
100 105 110
Ьуз 11е Агд О1п Ьеи Ьеи Тгр РЪе Н1з 11е Бег Суз Ьеи ТЪг РЪе О1у
115 120 125
Агд О1и ТЪг Уа1 Ьеи О1и Туг Ьеи Уа1 Бег РЪе О1у Уа1 Тгр 11е Агд
130 135 140
ТЪг Рго Рго А1а Туг Агд Рго Рго Азп А1а Рго 11е Ьеи Бег ТЪг Ьеи
145 150 155 160
Рго О1и ТЪг ТЪг Уа1 Уа1 Агд Агд Агд О1у Агд Бег Рго Агд Агд Агд
165 170 175
ТЪг Рго Бег Рго Агд Агд Агд Агд Бег О1п Бег Рго Агд Агд Агд Агд
180 185 190
Бег О1п Бег Агд О1и Бег О1п Суз Туг Рго Туг Азр Уа1 Рго Азр Туг
195 200 205
А1а <210> 7 <211> 18 <212> БЕЛОК <213> искусственная последовательность <220>
<223> аминокислотная последовательность 1дЕ-лидера <400> 7
МеД Азр Тгр ТЪг Тгр 11е Ьеи РЪе Ьеи Уа1 А1а А1а А1а ТЪг Агд Уа1
5 10 15
Н1з Бег
- 24 032364 <210> 8 <211> 9 <212> БЕЛОК <213> искусственная последовательность <220>
<223> аминокислотная последовательность 1НА-маркера <400> 8
Туг Рго Туг Азр Уа1 Рго Азр Туг А1а
5

Claims (18)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую коровый белок вируса гепатита В (НВУ) с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ΙΌ № 2.
  2. 2. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, которая дополнительно содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую сигнальный пептид, присоединенный к Ν-концу указанного белка.
  3. 3. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует коровый белок вируса гепатита В (НВУ) с аминокислотной последовательностью 8ЕЦ ΙΌ № 4 или 81 Ε) ΙΌ № 6.
  4. 4. Молекула нуклеиновой кислоты по п.1, содержащая последовательность, выбранную из 8ЕЦ ΙΌ № 1 и нуклеотидной последовательности, которая по меньшей мере на 98% гомологична 8ЕЦ ΙΌ № 1.
  5. 5. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1, 3 или 4, которая содержит нуклеотидную последовательность, выбранную из 8ЕЦ ΙΌ № 1; 8ЕЦ ΙΌ № 3 и 8ЕЦ ΙΌ № 5.
  6. 6. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1, 3 или 4, отличающаяся тем, что молекула нуклеиновой кислоты является частью плазмиды.
  7. 7. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1, 3 или 4, отличающаяся тем, что является частью экспрессионного вектора, а последовательности, кодирующие указанный коровый белок НВУ, функционально связаны с регулирующими элементами.
  8. 8. Молекула нуклеиновой кислоты по любому из пп.1, 3 или 4, отличающаяся тем, что встроена в вирусную частицу.
  9. 9. Способ индуцирования иммунного ответа на НВУ, включающий введение индивидууму молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1, 3 или 4.
  10. 10. Способ защиты индивидуума от инфекции НВУ, включающий введение индивидууму молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1, 3 или 4.
  11. 11. Способ защиты индивидуума, у которого диагностировали инфекцию НВУ, включающий введение индивидууму молекулы нуклеиновой кислоты по любому из пп.1, 3 или 4.
  12. 12. Коровый белок НВУ, имеющий аминокислотную последовательность 8ЕЦ ΙΌ № 2.
  13. 13. Коровый белок НВУ, имеющий аминокислотную последовательность 8ЕЦ ΙΌ № 4 или 8ЕЦ ΙΌ № 6.
  14. 14. Способ индуцирования иммунного ответа на НВУ, включающий введение индивидууму белка по п.12 или 13.
  15. 15. Способ защиты индивидуума от инфекции НВУ, включающий введение индивидууму белка по п.12 или 13.
  16. 16. Способ защиты индивидуума, у которого диагностировали инфекцию НВУ, включающий введение индивидууму белка по п.12 или 13.
  17. 17. Вакцина, пригодная для получения иммунного ответа на НВУ у субъекта, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по любому из пп.1, 3 или 4 и адъювант.
  18. 18. Вакцина по п.17, отличающаяся тем, что адъювант представляет собой ГБ-12, ГБ-15, ГБ-28 или КАГСТЕ8.
    - 25 032364
    20 ΚΙ)—*
EA201391160A 2011-02-11 2012-02-13 Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая коровый белок вируса гепатита в, и вакцина, содержащая указанную молекулу EA032364B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161442162P 2011-02-11 2011-02-11
PCT/US2012/024905 WO2012109668A1 (en) 2011-02-11 2012-02-13 Nucleic acid molecule encoding hepatitis b virus core protein and vaccine comprising the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201391160A1 EA201391160A1 (ru) 2013-12-30
EA032364B1 true EA032364B1 (ru) 2019-05-31

Family

ID=46638994

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201892795A EA037377B1 (ru) 2011-02-11 2012-02-13 Вакцина для индукции иммунного ответа на hbv
EA201391160A EA032364B1 (ru) 2011-02-11 2012-02-13 Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая коровый белок вируса гепатита в, и вакцина, содержащая указанную молекулу
EA202092990A EA202092990A3 (ru) 2011-02-11 2012-02-13 Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая коровый белок вируса гепатита в, и вакцина, содержащая указанную молекулу

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201892795A EA037377B1 (ru) 2011-02-11 2012-02-13 Вакцина для индукции иммунного ответа на hbv

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA202092990A EA202092990A3 (ru) 2011-02-11 2012-02-13 Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая коровый белок вируса гепатита в, и вакцина, содержащая указанную молекулу

Country Status (15)

Country Link
US (3) US9403879B2 (ru)
EP (2) EP2672992B1 (ru)
JP (2) JP6153473B2 (ru)
KR (1) KR101942372B1 (ru)
CN (1) CN103442732B (ru)
AU (1) AU2012214141B2 (ru)
CA (1) CA2827080C (ru)
EA (3) EA037377B1 (ru)
ES (1) ES2806263T3 (ru)
HU (1) HUE049669T2 (ru)
MX (1) MX343830B (ru)
PL (1) PL2672992T3 (ru)
PT (1) PT2672992T (ru)
WO (1) WO2012109668A1 (ru)
ZA (1) ZA201306009B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9238679B2 (en) 2011-02-11 2016-01-19 The Trustees Of The University Of Pennslyvania Nucleic acid molecule encoding hepatitis B virus core protein and surface antigen protein and vaccine comprising the same
EA037377B1 (ru) * 2011-02-11 2021-03-22 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Вакцина для индукции иммунного ответа на hbv
EP3222677A1 (de) * 2016-03-23 2017-09-27 LANXESS Deutschland GmbH Metallazopigmente
US10538786B2 (en) 2016-04-13 2020-01-21 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Recombinant arterivirus replicon systems and uses thereof
JP7382230B2 (ja) 2016-10-17 2023-11-16 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド 組み換えウイルスレプリコン系及びその使用
EP3548625B1 (en) 2016-12-05 2024-06-26 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for enhancing gene expression
EA202091517A1 (ru) 2017-12-19 2020-11-03 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Анлимитед Компани Способы и устройство для доставки вакцин против вируса гепатита b (hbv)
US11021692B2 (en) 2017-12-19 2021-06-01 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Hepatitis B virus (HBV) vaccines and uses thereof
JP2021506431A (ja) * 2017-12-19 2021-02-22 ヤンセン・サイエンシズ・アイルランド・アンリミテッド・カンパニー Ｂ型肝炎ウイルス（ｈｂｖ）ワクチンの送達のための方法および装置
US11020476B2 (en) 2017-12-19 2021-06-01 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Methods and compositions for inducing an immune response against Hepatitis B Virus (HBV)
MX2020007675A (es) 2018-01-19 2020-09-14 Janssen Pharmaceuticals Inc Induccion y mejora de respuestas inmunes utilizando sistemas de replicon recombinante.
KR20220074917A (ko) 2019-09-30 2022-06-03 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hbv 백신 및 hbv를 치료하는 방법

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030099668A1 (en) * 2001-09-14 2003-05-29 Cytos Biotechnology Ag Packaging of immunostimulatory substances into virus-like particles: method of preparation and use
US20050129712A1 (en) * 2002-03-28 2005-06-16 Hansjorg Reimann Combined dna/protein vaccine compositions
US20090214593A1 (en) * 2007-08-16 2009-08-27 Tripep Ab Immunogen platform

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5077044A (en) 1980-05-19 1991-12-31 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University Novel non-reverting shigella live vaccines
US4554101A (en) 1981-01-09 1985-11-19 New York Blood Center, Inc. Identification and preparation of epitopes on antigens and allergens on the basis of hydrophilicity
US5338683A (en) 1981-12-24 1994-08-16 Health Research Incorporated Vaccinia virus containing DNA sequences encoding herpesvirus glycoproteins
US5110587A (en) 1981-12-24 1992-05-05 Health Research, Incorporated Immunogenic composition comprising synthetically modified vaccinia virus
US5174993A (en) 1981-12-24 1992-12-29 Health Research Inc. Recombinant avipox virus and immunological use thereof
US4722848A (en) 1982-12-08 1988-02-02 Health Research, Incorporated Method for immunizing animals with synthetically modified vaccinia virus
US4510245A (en) 1982-11-18 1985-04-09 Chiron Corporation Adenovirus promoter system
ZA858044B (en) 1984-11-01 1987-05-27 American Home Prod Oral vaccines
US5643579A (en) 1984-11-01 1997-07-01 American Home Products Corporation Oral vaccines
US4945050A (en) 1984-11-13 1990-07-31 Cornell Research Foundation, Inc. Method for transporting substances into living cells and tissues and apparatus therefor
US5036006A (en) 1984-11-13 1991-07-30 Cornell Research Foundation, Inc. Method for transporting substances into living cells and tissues and apparatus therefor
US4797368A (en) 1985-03-15 1989-01-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adeno-associated virus as eukaryotic expression vector
GB8508845D0 (en) 1985-04-04 1985-05-09 Hoffmann La Roche Vaccinia dna
US5223424A (en) 1985-09-06 1993-06-29 Prutech Research And Development Attenuated herpesviruses and herpesviruses which include foreign DNA encoding an amino acid sequence
US4790987A (en) 1985-11-15 1988-12-13 Research Corporation Viral glycoprotein subunit vaccine
US5310668A (en) 1986-06-20 1994-05-10 Merck & Co., Inc. Varicella-zoster virus as a live recombinant vaccine
US5242829A (en) 1986-09-23 1993-09-07 Therion Biologics Corporation Recombinant pseudorabies virus
US5294441A (en) 1987-06-04 1994-03-15 Washington University Avirulent microbes and uses therefor: salmonella typhi
US5387744A (en) 1987-06-04 1995-02-07 Washington University Avirulent microbes and uses therefor: Salmonella typhi
IL86583A0 (en) 1987-06-04 1988-11-15 Molecular Eng Ass Vaccine containing a derivative of a microbe and method for the production thereof
US5112749A (en) 1987-10-02 1992-05-12 Praxis Biologics, Inc. Vaccines for the malaria circumsporozoite protein
US5225336A (en) 1989-03-08 1993-07-06 Health Research Incorporated Recombinant poxvirus host range selection system
AU625584B2 (en) 1989-03-08 1992-07-16 Health Research Inc. Recombinant poxvirus host selection system
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5591439A (en) 1989-03-24 1997-01-07 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Recombinant cytomegalovirus vaccine
AU645489B2 (en) 1989-03-31 1994-01-20 Washington University Vaccines containing avirulent phoP-type microorganisms
ES2070997T3 (es) 1989-12-04 1995-06-16 Akzo Nobel Nv Virus de herpes recombinante de pavos y vacunas vector vivas derivadas de los mismos.
US5294548A (en) 1990-04-02 1994-03-15 American Biogenetic Sciences, Inc Recombianant Hepatitis a virus
WO1991018088A1 (en) 1990-05-23 1991-11-28 The United States Of America, Represented By The Secretary, United States Department Of Commerce Adeno-associated virus (aav)-based eucaryotic vectors
US5462734A (en) 1990-11-02 1995-10-31 Wisconsin Alumni Research Foundation Bovine herpesvirus vaccine and method of using same
US5240703A (en) 1991-03-01 1993-08-31 Syntro Corporation Attenuated, genetically-engineered pseudorabies virus s-prv-155 and uses thereof
US6034298A (en) 1991-08-26 2000-03-07 Prodigene, Inc. Vaccines expressed in plants
US5955088A (en) 1992-02-03 1999-09-21 Cedars-Sinai Medical Center Pharmaceutical compsition of herpes simplex virus type-1 (HSV-1), glycoproteins
CA2134773A1 (en) 1992-06-04 1993-12-09 Robert J. Debs Methods and compositions for in vivo gene therapy
US5273525A (en) 1992-08-13 1993-12-28 Btx Inc. Injection and electroporation apparatus for drug and gene delivery
US5981505A (en) 1993-01-26 1999-11-09 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for delivery of genetic material
WO1994016737A1 (en) 1993-01-26 1994-08-04 Weiner David B Compositions and methods for delivery of genetic material
US5593972A (en) 1993-01-26 1997-01-14 The Wistar Institute Genetic immunization
WO1994028929A1 (en) 1993-06-07 1994-12-22 Genentech, Inc. Hiv envelope polypeptides
US5407073A (en) 1993-10-01 1995-04-18 Toyo Chemical Co., Ltd. Floppy disk container
US5739118A (en) 1994-04-01 1998-04-14 Apollon, Inc. Compositions and methods for delivery of genetic material
US6156319A (en) 1994-07-25 2000-12-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Soluble herpesvirus glycoprotein complex vaccine
NL9401820A (nl) 1994-11-02 1996-06-03 Meyn Maschf Inrichting voor het bewerken van aan zijn poten opgehangen gevogelte.
US5962428A (en) 1995-03-30 1999-10-05 Apollon, Inc. Compositions and methods for delivery of genetic material
US5650309A (en) 1995-05-16 1997-07-22 The Regents Of The University Of California Viral vectors
US5698202A (en) 1995-06-05 1997-12-16 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Replication-defective adenovirus human type 5 recombinant as a rabies vaccine carrier
WO1998012332A1 (en) * 1996-09-17 1998-03-26 Chiron Corporation Compositions and methods for treating intracellular diseases
KR100427786B1 (ko) 1997-04-03 2004-04-30 일렉트로우펙트 에이에스 약물과 핵산의 골격 근육 내 주입 장치 및 방법
US6261281B1 (en) 1997-04-03 2001-07-17 Electrofect As Method for genetic immunization and introduction of molecules into skeletal muscle and immune cells
HUP0004589A3 (en) 1997-06-30 2003-08-28 Centre Nat Rech Scient Improved method for transferring nucleic acid into the striped muscle and combination therefor
WO2000002621A1 (en) 1998-07-13 2000-01-20 Genetronics, Inc. Skin and muscle-targeted gene therapy by pulsed electrical field
US6589529B1 (en) 1998-10-30 2003-07-08 Children's Hospital Medical Center Rotavirus subunit vaccine
AU775939B2 (en) * 1998-11-05 2004-08-19 Powderject Vaccines, Inc. Nucleic acid constructs for genetic immunization
US6740323B1 (en) 1999-11-24 2004-05-25 Chiron Corporation HBV/HCV virus-like particle
CA2407897A1 (en) * 2000-05-05 2001-11-15 Cytos Biotechnology Ag Molecular antigen arrays and vaccines
US20030138769A1 (en) * 2000-08-16 2003-07-24 Birkett Ashley J. Immunogenic HBc chimer particles having enhanced stability
JP3543326B2 (ja) 2001-08-30 2004-07-14 ソニー株式会社 情報処理装置および方法、情報処理システム、情報配信装置、記録媒体、並びにプログラム
US7045319B2 (en) 2001-10-30 2006-05-16 Ribomed Biotechnologies, Inc. Molecular detection systems utilizing reiterative oligonucleotide synthesis
US7351413B2 (en) * 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
US8209006B2 (en) 2002-03-07 2012-06-26 Vgx Pharmaceuticals, Inc. Constant current electroporation device and methods of use
US7245963B2 (en) 2002-03-07 2007-07-17 Advisys, Inc. Electrode assembly for constant-current electroporation and use
US7328064B2 (en) 2002-07-04 2008-02-05 Inovio As Electroporation device and injection apparatus
CN100381463C (zh) 2002-09-18 2008-04-16 中国人民解放军免疫学研究所 用于生产治疗用乙型肝炎疫苗或药物的免疫原及其制备方法和用途
WO2004041177A2 (en) 2002-11-04 2004-05-21 Advisys, Inc. Synthetic muscle promoters with activities exceeding naturally occurring regulatory sequences in cardiac cells
CA2567324C (en) 2003-05-30 2012-01-03 Advisys, Inc. Devices and methods for biomaterial production
NZ570709A (en) 2003-06-13 2010-04-30 Univ Pennsylvania Nucleic acid sequences encoding and compositions comprising IgE signal peptide and/or IL-15 and methods for using the same
KR20050026681A (ko) 2003-09-09 2005-03-15 학교법인 포항공과대학교 서방성 미립구 형태의 ｉｌ-12 면역증강제를 포함하는백신 조성물
AU2005248361B2 (en) * 2004-05-18 2010-03-11 Vical Incorporated Influenza virus vaccine composition and methods of use
WO2006033679A2 (en) 2004-05-25 2006-03-30 Chimeracore, Inc. Self-assembling nanoparticle drug delivery system
WO2008089144A2 (en) * 2007-01-12 2008-07-24 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of Health And Human Services Improved dna vaccination protocols
KR100836745B1 (ko) 2007-01-31 2008-06-10 (주)두비엘 Ｈｂｖ 백신 및 그의 제조 방법
WO2008103380A2 (en) 2007-02-21 2008-08-28 Fox Chase Cancer Center Hepatitis b virus compositions and methods of use
US20090004716A1 (en) 2007-05-23 2009-01-01 Vgx Pharmaceuticlas, Inc. Compositions comprising high concentration of biologically active molecules and processes for preparing the same
US8138318B2 (en) 2007-09-13 2012-03-20 Abbott Laboratories Hepatitis B pre-S2 nucleic acid
CN101877965B (zh) * 2007-11-12 2014-08-20 宾夕法尼亚大学托管会 针对流感病毒的多种亚型的疫苗
US8835620B2 (en) 2008-01-11 2014-09-16 Vgx Pharmaceuticals, Llc Vaccines against multiple subtypes of dengue virus
KR101589511B1 (ko) * 2008-04-04 2016-02-01 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 치쿤구니야 바이러스 단백질의 공통 서열, 이를 인코딩하는 핵산 분자, 조성물 및 이를 이용하는 방법
WO2010016071A2 (en) 2008-08-05 2010-02-11 Swati Subodh Identification of genomic signature for differentiating highly similar sequence variants of an organism
WO2010042751A2 (en) * 2008-10-08 2010-04-15 Chimeros Inc. Chimeric therapeutics, compositions, and methods for using same
KR101609233B1 (ko) 2008-10-29 2016-04-05 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 개량된 ｈｃｖ 백신 및 이를 이용하는 방법
CN105400798A (zh) * 2008-11-17 2016-03-16 Vgx药品有限责任公司 引起对抗黄病毒的免疫应答的抗原及其应用方法
CN101502650B (zh) 2009-03-10 2011-12-28 邢益平 密码子优化的乙型肝炎核酸疫苗
WO2010127115A1 (en) 2009-04-30 2010-11-04 Centre Hospitalier Universitaire Vaudois Lausanne (Chuv) Modified immunization vectors
US8298820B2 (en) 2010-01-26 2012-10-30 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Influenza nucleic acid molecules and vaccines made therefrom
US9238679B2 (en) 2011-02-11 2016-01-19 The Trustees Of The University Of Pennslyvania Nucleic acid molecule encoding hepatitis B virus core protein and surface antigen protein and vaccine comprising the same
EA037377B1 (ru) * 2011-02-11 2021-03-22 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Вакцина для индукции иммунного ответа на hbv
WO2012109404A1 (en) 2011-02-12 2012-08-16 Globeimmune, Inc. Yeast-based therapeutic for chronic hepatitis b infection
ES2726348T3 (es) 2016-08-16 2019-10-03 Guangdong Oppo Mobile Telecommunications Corp Ltd Sensor de huella dactilar y terminal que lo usa

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030099668A1 (en) * 2001-09-14 2003-05-29 Cytos Biotechnology Ag Packaging of immunostimulatory substances into virus-like particles: method of preparation and use
US20050129712A1 (en) * 2002-03-28 2005-06-16 Hansjorg Reimann Combined dna/protein vaccine compositions
US20090214593A1 (en) * 2007-08-16 2009-08-27 Tripep Ab Immunogen platform

Also Published As

Publication number Publication date
EA202092990A2 (ru) 2021-04-30
EP2672992B1 (en) 2020-04-08
PT2672992T (pt) 2020-07-27
CN103442732B (zh) 2017-04-12
EA201892795A1 (ru) 2019-05-31
US20190151443A1 (en) 2019-05-23
AU2012214141A1 (en) 2013-09-05
JP2017055772A (ja) 2017-03-23
JP2014507146A (ja) 2014-03-27
JP6153473B2 (ja) 2017-06-28
KR101942372B1 (ko) 2019-04-12
EA201391160A1 (ru) 2013-12-30
US20140023613A1 (en) 2014-01-23
MX343830B (es) 2016-11-24
US10695421B2 (en) 2020-06-30
WO2012109668A1 (en) 2012-08-16
KR20140048853A (ko) 2014-04-24
US9403879B2 (en) 2016-08-02
CN103442732A (zh) 2013-12-11
EA202092990A3 (ru) 2021-07-30
EA037377B1 (ru) 2021-03-22
US10195268B2 (en) 2019-02-05
PL2672992T3 (pl) 2020-11-02
US20160317652A1 (en) 2016-11-03
EP2672992A1 (en) 2013-12-18
EP3760227A1 (en) 2021-01-06
CA2827080C (en) 2022-09-20
MX2013009274A (es) 2013-09-06
EP2672992A4 (en) 2015-07-08
HUE049669T2 (hu) 2020-10-28
ES2806263T3 (es) 2021-02-17
ZA201306009B (en) 2015-03-25
CA2827080A1 (en) 2012-08-16
AU2012214141B2 (en) 2016-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA032364B1 (ru) Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая коровый белок вируса гепатита в, и вакцина, содержащая указанную молекулу
EP3950947A1 (en) Recombinant novel coronavirus vaccine using replication-deficient human adenovirus as vector
Tendler et al. A Schistosoma mansoni fatty acid-binding protein, Sm14, is the potential basis of a dual-purpose anti-helminth vaccine.
Koo et al. Protective immunity against murine hepatitis virus (MHV) induced by intranasal or subcutaneous administration of hybrids of tobacco mosaic virus that carries an MHV epitope
Webby et al. Protection and compensation in the influenza virus-specific CD8+ T cell response
CN109803677A (zh) 用于α病毒疫苗接种的组合物和方法
Zhang et al. The potent adjuvant effects of chicken β-defensin-1 when genetically fused with infectious bursal disease virus VP2 gene
CN108348595A (zh) 活重组麻疹-m2病毒-其在诱发针对流感病毒的免疫力中的应用
CN104136039A (zh) 靶向交叉呈递的树突状细胞的疫苗体
ES2605020T3 (es) Composición de ADN para inducir una respuesta inmunitaria contra macrófagos asociados a tumor
KR20200001671A (ko) 중증 열성 혈소판 감소 증후군(sfts) 바이러스 감염 질환 예방 또는 치료용 백신 조성물
JP6917303B2 (ja) 人工多抗原融合タンパク質およびその製造と使用
Ohta et al. Research on calpain of Schistosoma japonicum as a vaccine candidate
Yuan et al. Screening for protective antigens of Cyprinid herpesvirus 2 and construction of DNA vaccines
JP2022515934A (ja) カルシトニン遺伝子関連ペプチド（ｃｇｒｐ）を標的とするペプチド免疫原ならびに片頭痛の治療及び予防のためのそれらの配合物
CN109415705A (zh) 组合初免:加强免疫疗法
WO2015035474A1 (en) Serological test
Yoon et al. Macrophage-derived insulin-like growth factor-1 affects influenza vaccine efficacy through the regulation of immune cell homeostasis
ATE480620T1 (de) Neue pgc-1-isoformen und deren verwendungen
Ji et al. Construction and immunological evaluation of live vector vaccine based on attenuated Listeria monocytogenes vector against Vibrio parahaemolyticus infection
Reubel et al. Experimental inoculation of European red foxes with recombinant vaccinia virus expressing zona pellucida C proteins
DE60142356D1 (de) 18480 humane proteinkinasemoleküle und ihre verwendungen
ATE433489T1 (de) 16836, ein mitglied der humanen phospholipase c familie und seine verwendungen
Zhang et al. Prediction and identification of B‑cell epitopes for tumor necrosis factor‑α
KR20140146775A (ko) 가금 아데노바이러스 섬유 2 단백질의 항원 결정기를 포함하는 재조합 단백질 및 이에 대한 항체