EA023210B1 - Гетероарилзамещенные циклические дионы или их производные, обладающие гербицидной активностью - Google Patents

Гетероарилзамещенные циклические дионы или их производные, обладающие гербицидной активностью Download PDF

Info

Publication number
EA023210B1
EA023210B1 EA201200205A EA201200205A EA023210B1 EA 023210 B1 EA023210 B1 EA 023210B1 EA 201200205 A EA201200205 A EA 201200205A EA 201200205 A EA201200205 A EA 201200205A EA 023210 B1 EA023210 B1 EA 023210B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
alkyl
compound
compounds
hydrogen
Prior art date
Application number
EA201200205A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201200205A1 (ru
Inventor
Стефани Андре Мари Жанмар
Адриан Лонгстафф
Кристофер Джон Матьюз
Рассел Колин Вайнер
Франсиз Кэтрин Вуд
Original Assignee
Зингента Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0913436A external-priority patent/GB0913436D0/en
Priority claimed from GBGB1012582.1A external-priority patent/GB201012582D0/en
Application filed by Зингента Лимитед filed Critical Зингента Лимитед
Publication of EA201200205A1 publication Critical patent/EA201200205A1/ru
Publication of EA023210B1 publication Critical patent/EA023210B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with sulfur as the ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/08—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/08—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Предметом настоящего изобретения является соединение формулы (I), позволяющее использование в качестве гербицидагде R-R, G, Q, Het и m имеют значения, указанные в формуле изобретения.

Description

Предметом настоящего изобретения являются новые, обладающие гербицидной активностью гетероарил-дионы и их производные, в частности обладающие гербицидной активностью гетероарилзамещенные циклические дионы и их производные, а именно обладающие гербицидной активностью 2гетероарилциклопентан-1,3-дионы и их производные; процессы получения этих соединений и производных; составы, включающие эти соединения или производные; а также их применение для борьбы с сорняками, особенно на посевах зерновых культур, и с целью подавления роста нежелательных видов растений.
Гетероарилциклодионовые соединения, обладающие гербицидным действием, описаны в патенте США И8 4678501. В опубликованной международной заявке АО 96/16061 А1 (Вауег АС) описаны тиофензамещенные циклические дионы, в которых циклический дион выбран из одного из восьми гетероциклических или карбоциклических классов, такой как циклопентандион или циклогександион, а также применение этих дионов в качестве пестицидов и гербицидов. В опубликованной международной заявке АО 02/088098 А1 (Вауег АС) описаны тиазолилзамещенные карбоциклические 1,3-дионы, в частности 2(тиазолил)циклопентан-1,3-дионы и 2-(тиазолил)циклогексан-1,3-дионы и их производные, а также их применение в качестве пестицидных средств, гербицидов и фунгицидов. В опубликованной международной заявке АО 03/035643 А1 (Вауег Сгор8С1епее АС) описаны 5-членные гетероциклы, замещенные оксогруппой, а также Ν- или С-связанным пиразолилом, и их применение в качестве фитосанитарных продуктов, микробицидов и гербицидов. В опубликованной международной заявке АО 2009/000533 А1 (Зуп§еп1а Ышйеб) в числе прочих описаны соединения пирандиона, тиопирандиона и циклогексантриона, которые замещены факультативно замещенным моноциклическим или бициклическим гетероароматическим кольцом, таким как тиофен или тиазолил, а также их применение в качестве гербицидов. В опубликованной международной заявке АО 2009/015877 А1 (Зуп§еп1а Ышйеб) описаны бициклические (мостиковые карбоциклические) дионы, которые замещены факультативно замещенным моноциклическим или бициклическим гетероароматическим кольцом, таким как тиофен или тиазолил, а также их применение в качестве гербицидов. В опубликованной международной заявке АО 2009/086041 А1 (Ε.Ι. ОпРоШ бе №шоиг§ & Со.) описаны гербицидные производные пиридазинона, замещенные -С-Ι, где каждый из С и I независимо является факультативно замещенным фенильным кольцом или факультативно замещенным 5- или 6-членным гетероароматическим кольцом; в АО 2009/086041 С может обозначать, например, замещенный 1Н-пиразол-1-ил.
В патенте США ИЗ 4338122 (Цшоп СагЫбе Согр.) описаны соединения 2-арил-1,3циклопентандиона, проявляющие акарицидную и гербицидную активность. В опубликованной международной заявке АО 96/01798 (Вауег АС) и выданном патенте США на это изобретение ИЗ 5840661 описаны производные 2-арилциклопентан-1,3-диона, а также их применение в качестве пестицидов и гербицидов. В опубликованной международной заявке АО 01/74770 (Вауег АС), эквивалентной ей заявке на патент США ИЗ 2003/0216260 А1 и выданном патенте Австралии 782557 (Аи 200144215С) на это изобретение описаны С2-фенилзамещенные циклические (гетероциклические или карбоциклические) кетоенолы, а также их применение в качестве пестицидов и гербицидов. В опубликованной международной заявке АО 2008/071405 А1 (Зуп§еп1а Ышйеб и др.) в числе прочих описаны соединения пирандиона, тиопирандиона и циклогексантриона, замещенные фенильным кольцом, которое замещено факультативно замещенным арилом или факультативно замещенным гетероарилом, а также их применение в качестве гербицидов. В опубликованной международной заявке АО 2008/145336 А1 (Зуп§еп1а Ышйеб) описаны бициклические (мостиковые карбоциклические) дионы, которые замещены замещенным фенильным кольцом, а также их применение в качестве гербицидов.
В одновременно рассматриваемой заявке на патент РСТ/ЕР2009/058250, поданной 1 июля 2009 г. и опубликованной 7 января 2010 г. как международная заявка АО 2010/000773 А1 (Зуп§еп1а Ышйеб), в качестве гербицидов описаны 5-(гетероциклилалкил)-3-гидрокси-2-фенилциклопент-2-еноны, их 2фенил-4-(гетероциклилалкил)циклопентан-1,3-дионовые таутомеры, а также их производные. В одновременно рассматриваемой заявке на патент РСТ/ЕР2009/066712, поданной 9 декабря 2009 г. и опубликованной 24 июня 2010 г. как международная заявка АО 2010/069834 А1 (Зуп§еп1а Рагйшрайопь АС и ЗупуеШа Е1шйеб), в качестве гербицидов описаны 2-фенил-4-(гетероарилметил)циклопентан-1,3-дионы и их производные.
В настоящее время найдены новые гетероарил-дионовые соединения и их производные, обладающие гербицидными и/или подавляющими рост растений свойствами.
- 1 023210 где К1 означает водород;
К4 и К5 означают, независимо, водород или метил и/или
К1 и К4 образуют связь;
К2 и К3 означают водород;
означает гетероарил или гетероарил, замещенный С1-С4-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3алкокси, С1-С3-галоалкокси, циано, нитро, галогеном, С1-С3-алкилтио, С1-С3-алкилсульфинилом или С1С3-алкилсульфонилом; или представляет собой группу, которая выбирается из формул р2, ^3, р4, р5, ^6, р7, ^86, ^87, ^88,
Ωδ9 и Ω90:
где К означает водород, С1-С4-алкил, С1-С4-галоалкил, С1-С4-алкокси или С1-С4-галоалкокси;
К' означает водород, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С3-С7-циклоалкил, С1-С6-алкокси, С1-С6галоалкокси, С1-С6-алкилсульфинил, С1-С6-алкилсульфонил, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6галоалкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, С2-С8-диалкиламинокарбонил, С6-С10-арилсульфонил, С6-С10-арилкарбонил, С6-С10-ариламинокарбонил, С7-С16арилалкиламинокарбонил, С1-С9-гетероарилсульфонил, С1-С9-гетероарилкарбонил, С1-С9гетероариламинокарбонил, С2-С15-гетероарилалкиламинокарбонил;
п равняется 0, 1 или 2;
А обозначает положение присоединения к фрагменту -(СК4К5)т-; т равняется 1;
Не! означает группу, выбранную из формул Ней, Не!2, Не!3, Не!4, Ней, Ней или Не!10:
где В обозначает точку присоединения к кетоенольному фрагменту;
А1 означает СК9;
А2 означает Ν;
А3 означает СК7;
А4 означает Ν;
X означает О, δ или ΝΒ12;
Ζ означает N или СК13;
где К6 означает галоген, С1-С2-алкил, СР3, СР2Н, РСН2, СН3СНР, СР3СН2, СНР2СН2, винил, этинил или метокси;
К7 означает факультативно замещенный гетероарил, где факультативными заместителями могут выступать галоген, С1-С2-алкил, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси, циано или нитро; либо фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, СР3,
- 2 023210
СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси или циано;
К8 означает метил или этил;
К9 означает водород;
К11 означает факультативно замещенный гетероарил, где факультативными заместителями могут выступать галоген, С1-С2-алкил, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси, циано или нитро; или фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси или циано;
К12 означает водород, метил, этил, СР3, СР2Н или РСН2;
К13 означает водород, метил, этил, СР3, СР2Н, РСН2, СН3СНР, СР3СН2, СНР2СН2, галоген, циано или нитро;
О означает водород или применимый в сельском хозяйстве металл, сульфоний, аммоний или защитную группу; где если О это защитная группа, то О это -С(Ха)-Ка или -С(ХЬ)-ХС-КЬ;
где Ха, Хь и ХС означают кислород;
Ка означает С1-С18-алкил, С2-С18-алкенил, С2-С18-алкинил, С1-галоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1С5)алкил, С1-С5-алкокси(С1-С5)алкил, С3-С5-алкенокси(С1-С5)алкил, С1-С5-алкилтио(С1-С5)алкил, С1-С5алкилкарбонил(С1 -С5)алкил, С1 -С5-алкоксикарбонил(С1 -С5)алкил, С1 -С5-алкиламинокарбонил(С1 С5)алкил, С2-С8-диалкиламинокарбонил(С1-С5)алкил, С1-С5-алкилкарбониламино(С1-С5)алкил, фенил(С1С5)алкил (где фенил факультативно замещен С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3галоалкокси, С1-С3-алкилтио, С1-С3-алкилсульфинилом, С1-С3-алкилсульфонилом, галогеном, циано или нитро), гетероарил(С1-С5)алкил (где гетероарил факультативно замещен С1-С3-алкилом, С1-С3галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, С1-С3-алкилтио, С1-С3-алкилсульфинилом, С1-С3алкилсульфонилом, галогеном, циано или нитро), С3-С8-циклоалкил; либо фенил или фенил, замещенный С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, галогеном, циано или нитро; либо гетероарил или гетероарил, замещенный С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3галоалкокси, галогеном, циано или нитро;
Кь означает С1-С18-алкил, С3-С18-алкенил, С3-С18-алкинил, С2-галоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1С5)алкил, С1-С5-алкокси(С1-С5)алкил, С3-С5-алкенилокси(С1-С5)алкил, С3-С5-алкинилокси(С1-С5)алкил, С1-С5-алкилтио(С1-С5)алкил, С1-С5-алкилкарбонил(С1-С5)алкил, С1-С5-алкоксикарбонил(С1-С5)алкил, С1С5-алкиламинокарбонил(С1-С5)алкил, С2-С8-диалкиламинокарбонил(С1-С5)алкил, С1-С5алкилкарбониламино(С1-С5)алкил, С3-С6-триалкилсилил(С1-С5)алкил, фенил(С1-С5)алкил (где фенил факультативно замещен С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, С1-С3алкилтио, С1-С3-алкилсульфинилом, С1-С3-алкилсульфонилом, галогеном, циано или нитро), гетероарилС1-С5-алкил (где гетероарил факультативно замещен С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, С1-С3-алкилтио, С1-С3-алкилсульфинилом, С1-С3-алкилсульфонилом, галогеном, циано или нитро), С3-С8-циклоалкил; либо фенил или фенил, замещенный С1-С3-алкилом, С1-С3галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, галогеном, циано или нитро; либо гетероарил или гетероарил, замещенный С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, галогеном, циано или нитро;
где термин гетероарил обозначает пиридил, пиримидинил, триазинил, тиенил, фурил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, пиразолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, пиридазинил или пиразинил.
В определениях заместителей для соединений формулы (I) каждый алкильный фрагмент как отдельно, так и в составе более крупной группы (такой как алкокси, алкилтио, алкоксикарбонил, алкилкарбонил, алкиламинокарбонил, диалкиламинокарбонил или циклоалкилалкил) представляет собой прямую или разветвленную цепь и независимо является, например, метилом, этилом, п-пропилом, η-бутилом, ппентилом, η-гексилом, изопропилом, η-бутилом, втор-бутилом, изобутилом, трет-бутилом или неопентилом. Алкильные группы оптимально являются С1-С6-алкильными группами, предпочтительно С1-С4алкильными или С1-С3-алкильными и более предпочтительно С1-С2-алкильными группами.
Алкенильные и алкинильные фрагменты могут иметь форму прямых или разветвленных цепей; алкенильные фрагменты, где это применимо, могут иметь (Е)- или ^-конфигурацию. Примерами являются винил, аллил и пропаргил. Алкенильные и алкинильные группы могут содержать одну или более двойных и/или тройных связей в любой комбинации. Подразумевается, что алленил удовлетворяет этим условиям.
Галоген представлен фтором, хлором, бромом или йодом, предпочтительно фтором, хлором или бромом.
Галоалкильные (например, фторалкильные) группы представляют собой алкильные группы, замещенные одним или более одинаковыми или разными атомами галогена (например, фтора) и независимо обозначают соответственно СРз, СР2С1, СР2Н, СС12Н. РСН2, С1СН2, ВгСН2, СН3СНР, (СЩДСР, СР3СН2 или СНР2СН2; по предпочтению они независимо обозначают СР3, СР2Н, РСН2, СН3СНР, (СН3)2СР, СР3СН2 или СНР2СН2.
Термины гетероарил и/или гетероароматический обозначают пиридил, пиримидинил, триазинил, тиенил, фурил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, пиразолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, пиридазинил или пиразинил.
- 3 023210
Циклоалкил предпочтительно включает, независимо, циклопропил, циклобутил, циклопентил или циклогексил. Циклоалкилалкил предпочтительно является циклопропилметилом.
Карбоциклические кольца включают, независимо, арильные, циклоалкильные или карбоциклильные, а также циклоалкенильные группы. В соединениях формулы (I) каждая арильная группа - как отдельно, так и в составе более крупной группы (например, арилокси и т.д.) - по предпочтению независимо является фенилом.
При наличии факультативных заместителей для арила (предпочтительно фенила), гетероарила они по предпочтению независимо выбираются из галогена, нитро, циано, Ц-Сб-алкила, Ц-Сз-галоалкила, С£С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, С1-С3-алкилтио, Ц-С3-алкилсульфонила, Ц-С3-алкилсульфинила.
Предметом настоящего изобретения являются также применимые в сельском хозяйстве соли, которые соединения формулы (I) могут образовывать с основаниями переходных, щелочных и щелочноземельных металлов, аминами, четвертичными аммониевыми основаниями и третичными сульфониевыми основаниями.
Из оснований переходных, щелочных и щелочно-земельных металлов, способных образовывать соли переходных, щелочных и щелочно-земельных металлов (т.е. в случаях, где С обозначает металл), следует отдельно упомянуть гидроксиды меди, железа, лития, натрия, калия, магния и кальция; а также предпочтительно гидроксиды, бикарбонаты и карбонаты натрия и калия.
Примеры аминов, пригодных для образования солей аммония (т.е. в случаях, где С является аммонием), включают аммиак, первичные, вторичные и третичные С1-С18-алкиламины, С1-С4гидроксиалкиламины и С2-С4-алкоксиалкиламины (например, метиламин, этиламин, η-пропиламин, изопропиламин, четыре изомера бутиламина, η-амиламин, изоамиламин, гексиламин, гептиламин, октиламин, нониламин, дециламин, пентадециламин, гексадециламин, гептадециламин, октадециламин, метилэтиламин, метилизопропиламин, метилгексиламин, метилнониламин, метилпентадециламин, метилоктадециламин, этилбутиламин, этилгептиламин, этилоктиламин, гексилгептиламин, гексилоктиламин, диметиламин, диэтиламин, ди-п-пропиламин, диизопропиламин, ди-л-бутиламин, ди-п-амиламин, диизоамиламин, дигексиламин, дигептиламин, диоктиламин, этаноламин, η-пропаноламин, изопропаноламин, Ν,Ν-диэтаноламин, Ν-этилпропаноламин, Ν-бутилэтаноламин, аллиламин, п-бут-2-ениламин, лпент-2-ениламин, 2,3-диметилбут-2-ениламин, дибут-2-ениламин, п-гекс-2-ениламин, пропилендиамин, триметиламин, триэтиламин, три-л-пропиламин, три-изопропиламин, три-п-бутиламин, триизобутиламин, три-втор-бутиламин, три-п-амиламин, метоксиэтиламин и этоксиэтиламин), гетероциклические амины (например, пиридин, хинолин, изохинолин, морфолин, пиперидин, пирролидин, индолин, хинуклидин и азепин), первичные ариламины (например, анилины, метоксианилины, этоксианилины, о-, т- и р-толуидины, фенилендиамины, бензидины, нафтиламины, а также о-, т- и р-хлоранилины), но особенно триэтиламин, изопропиламин и диизопропиламин.
Предпочтительные четвертичные аммониевые основания, пригодные для образования солей (т.е. в случаях, где С является аммонием), соответствуют, например, формуле [Ν(Κ3 Кь Кс Р4)|ОН. где каждый из Ка, Кь, Кс и К,| независимо от других обозначает водород или С1-С4-алкил. Дополнительные применимые тетраалкиламмониевые основания с другими анионами могут быть получены, например, посредством анионообменных реакций.
Предпочтительные третичные сульфониевые основания, пригодные для образования солей (т.е. в случаях, где С является сульфонием), соответствуют, например, формуле [8КеК£К6]ОН, где каждый из Ке, К£ и Кд независимо от других обозначает С1-С4-алкил. Особенно предпочтителен гидроксид триметилсульфония. Применимые сульфониевые основания могут быть получены путем реакции тиоэфиров (в частности, диалкилсульфидов) с алкилгалидами, с последующем превращением в соответствующее основание (например, гидроксид) посредством анионообменных реакций.
Подразумевается, что в соединениях формулы (I), в которых С обозначает металл, аммоний или сульфоний, как упомянуто выше, и потому является катионом, соответствующий отрицательный заряд в значительной степени делокализован по группе О-С=С-С=О.
Соединения формулы (II) согласно настоящему изобретению также включают в себя гидраты, например те, что получаются при образовании солей.
Защитная группа С выбирается так, чтобы ее можно было удалить посредством одного или нескольких биохимических, химических или физических процессов с целью обеспечения доступа соединений формулы (I), где С обозначает Н, до, во время или после (предпочтительно во время или после) применения к обрабатываемому участку или к растениям. Примеры таких процессов включают ферментативное расщепление (например, ферментативное расщепление сложных эфиров), химический гидролиз и фотолиз. Соединения, включающие такие группы С, могут в некоторых случаях обеспечивать определенные преимущества, например улучшение проникновения через кожицу обрабатываемых растений; повышение устойчивости сельскохозяйственных культур к вредному воздействию химикатов; улучшение совместимости или стабильности в комплексных смесях, содержащих другие гербициды, антидоты гербицидов, регуляторы роста растений, фунгициды и/или инсектициды; понижение выщелачивания в почвах; особо следует отметить улучшенное проникновение через кожицу обрабатываемых растений.
Защитная группа С - это группа -С(Ха)-Ка или -С(Хь)-ХС-Кь.
- 4 023210
Более предпочтительно защитная группа О - это группа -С(Ха)-Ка или -С(ХЬ)-Х°-КЬ, где Ка обозначает Сх-Схз-алкил (более предпочтительно С1-С6-алкил, еще более предпочтительно С1-С4-алкил, такой как трет-бутил или изопропил), КЬ обозначает С^С^-алкил (более предпочтительно С1-С6-алкил, еще более предпочтительно С1-С4-алкил, такой как С1-С2-алкил).
Предпочтительно О - это водород, щелочной или щелочно-земельный металл, где водород является наиболее предпочтительным.
В зависимости от природы заместителей, соединения формулы (I) могут существовать в различных изомерных формах. Например, если О является водородом, то соединения формулы (I) могут существовать в различных таутомерных формах (один дионовый таутомер и два различных кетоенольных таутомера), как показано на следующей схеме:
Настоящее изобретение включает в себя все такие изомеры и таутомеры, а также их смеси во всех пропорциях. Кроме этого, если заместители содержат двойные связи, то могут существовать цис- и транс-изомеры. Эти изомеры также относятся к заявленным соединениям формулы (I).
где К означает водород, С1-С4-алкил, С1-С4-галоалкил, С1-С4-алкокси или С1-С4-галоалкокси;
К' означает водород, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С3-С7-циклоалкил, С1-С6-алкокси, С1-С6галоалкокси, С1-С6-алкилсульфинил, С1-С6-алкилсульфонил, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6галоалкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, С2-С8-циалкиламинокарбонил, С6-С10-арилсульфонил, С6-С10-арилкарбонил, С6-С10-ариламинокарбонил, С7-С16арилалкиламинокарбонил, С1-С9-гетероарилсульфонил, С1-С9-гетероарилкарбонил, С1-С9гетероариламинокарбонил, С2-С15-гетероарилалкиламинокарбонил;
η равняется 0, 1 или 2;
А обозначает положение присоединения к фрагменту -(СК4К5)т-; т равняется 1.
Группы 01, 02, 03, 04, р5, О6, 07, 086, 087, 088, 089 являются более предпочтительными, а группы с 01 по 07 - наиболее предпочтительными.
Предпочтительно К и К' независимо обозначают водород, С1-С4-алкил, С1-С4-галоалкил, С1-С4алкокси или С1-С4-алоалкокси.
Предпочтительно η равняется 0.
В другой предпочтительной группе соединений формулы (I) 0 обозначает 5- или 6-членный гетероарил или же 5- или 6-членный гетероарил, замещенный единожды, дважды или трижды фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, циано или трифторметилом.
В частности, 0 означает тиенил, фурил, оксазолил и тиазолил, где эти кольца факультативно единожды или дважды замещены фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, циано или трифторметилом.
В частности, 0 означает пиридил, пиримидинил или пиридазинил, где эти кольца факультативно единожды или дважды замещены фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, циано или трифторметилом.
Не! - это группа, выбранная из формул НеЦ, Не!2, Не!3, Не!4, Не!-, Не!8 или Не!10:
- 5 023210
где В обозначает точку присоединения к кетоенольному фрагменту;
Ш1 означает СК9;
Ш2 означает Ν;
Ш3 означает СК7;
Ш4 означает Ν;
X означает О, δ или ΝΚ12;
Ζ означает N или СК13;
где К6 означает галоген, С1-С2-алкил, СР3, СР2Н, РСН2, СН3СНР, СР3СН2, СНР2СН2, винил, этинил или метокси;
К7 означает факультативно замещенный гетероарил, где факультативными заместителями могут выступать галоген, С1-С2-алкил, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси, циано или нитро; либо фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси или циано;
К8 означает метил или этил;
К9 означает водород;
К11 означает факультативно замещенный гетероарил, где факультативными заместителями могут выступать галоген, С1-С2-алкил, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси, циано или нитро; или фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси или циано;
К12 означает водород, метил, этил, СР3, СР2Н или РСН2;
К13 означает водород, метил, этил, СР3, СР2Н, РСН2, СН3СНР, СР3СН2, СНР2СН2, галоген, циано или нитро.
Более предпочтительно Не! - это группа формулы Не!2, где X обозначает δ, Ζ обозначает Ν, а К6 и К7 соответствуют приведенным выше определениям. Предпочтительно в этом варианте осуществления К6 представляет собой метил или этил. Предпочтительно в этом варианте осуществления К7 представляет собой фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, С1С2-галоалкокси или циано; более предпочтительно К7 представляет собой фенил, замещенный единожды, дважды или трижды (например, единожды) галогеном (например, хлором); еще более предпочтительно К7 является 4-хлорфенилом.
Также более предпочтительно Не! - это группа формулы Не!10, где Ζ обозначает СК13, а К6, К7 и К13 соответствуют приведенным выше определениям. Предпочтительно в этом варианте осуществления К13 представляет собой водород или метил; более предпочтительно водород. Предпочтительно в этом варианте осуществления К6 представляет собой метил или этил. Предпочтительно в этом варианте осуществления К7 представляет собой фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2алкилом, С1-С2-алкокси, С1-С2-галоалкокси или циано; более предпочтительно К7 представляет собой фенил, замещенный единожды, дважды или трижды (например, единожды) галогеном (например, хлором); еще более предпочтительно К7 является 4-хлорфенилом.
Также предпочтительно Не! - это группа формулы Не!2, где X обозначает δ; Ζ обозначает СК13, а К6, К7 и К13 соответствуют приведенным выше определениям. Предпочтительно в этом варианте осуществления К13 представляет собой водород. Предпочтительно в этом варианте осуществления К6 представляет собой метил или этил. Предпочтительно в этом варианте осуществления К7 представляет собой фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, С1-С2галоалкокси или циано.
Также предпочтительно Не! - это группа формулы Не!1, где Ш1, Ш2, Ш3, Ш4, Ν, К6, К7 и К9 соответствуют приведенным выше определениям. Предпочтительно в этом варианте осуществления К6 представляет собой метил или этил. Предпочтительно в этом варианте осуществления К7 представляет собой фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, С1-С2галоалкокси или циано.
- 6 023210
В группе предпочтительных соединений формулы (I)
К1, К2, К3, К4 и К5, (ф т соответствуют приведенным выше определениям; Не! - группа Не!2:
Не!2 »
где X обозначает 8; Ζ обозначает Ν; К6 обозначает метил или этил; К7 обозначает 4-хлорфенил или 4-бромфенил; В обозначает точку присоединения к кетоенольному фрагменту;
О обозначает водород, щелочной или щелочно-земельный металл.
В рамках данной группы предпочтительных соединений формулы (I) группу наиболее предпочтительных соединений формулы (I) составляют такие, в которых К1-К5 и О обозначают водород, а О, Не! и т соответствуют определениям выше.
В группе наиболее предпочтительных соединений формулы (I) К1-К5 означают водород, О означает водород, щелочной или щелочно-земельный металл, т равняется 1, а Р - это группа, выбранная из
где η равняется О; А обозначает точку присоединения к фрагменту -(СК4К5)т, или же Р обозначает пиридил, а Не! - это группа формулы
Не12 где X обозначает 8; Ζ обозначает Ν; К6 обозначает метил или этил; К7 является фенилом, замещенным галогеном; В обозначает точку присоединения к кетоенольному фрагменту, или же Не! - это группа формулы
Ηθΐ10 , где Ζ обозначает СН или С-СНз; К6 обозначает метил или этил; К7 является фенилом, замещенным галогеном, а В обозначает точку присоединения к кетоенольному фрагменту.
Еще более предпочтительно, Р - это группа формулы р7, а Не! - это группа формулы Не!2 или Не!10, где К7 обозначает 4-хлорфенил.
Предпочтительно соединение формулы (I) является одним из соединений с А4-А16, А18 или А20А25, которые приведены ниже, или его солью, применимой в агрономии и сельскохозяйственном производстве (например, солью металла или аммонийной солью для использования в сельском хозяйстве; например солью щелочного или щелочно-земельного металла)
- 7 023210
- 8 023210
Более предпочтительно соединение формулы (I) является одним из соединений А7, А12, А16, А18, А20, А23, А24 и А25, которые приведены выше, или его солью, применимой в агрономии и сельскохозяйственном производстве (например, солью металла или аммонийной солью для использования в сельском хозяйстве, например солью щелочного или щелочно-земельного металла).
Некоторые соединения формулы (I), являясь алкенами, вступают в дальнейшие, характерные для алкенов, реакции, с помощью которых получают дополнительные соединения формулы (I) в соответствии с известными методиками. К примерам таких реакций в числе прочих относится галогенирование или гидрогенизация:
где К1 и К4 образуют связь.
Для специалиста в данной области будет очевидным, что соединения формулы (I) могут содержать гетероароматический фрагмент с одним или более заместителями, допускающими преобразование в альтернативные заместители при известных условиях, а также, что эти соединения могут сами служить промежуточными звеньями при получении дополнительных соединений формулы (I).
Дополнительные соединения формулы (I) могут быть получены селективным восстановлением соединений формулы (I), где О - это гетероароматическое кольцо, предпочтительно фуран или пиррол, в присутствии подходящего катализатора в соответствующем растворителе.
приведенным выше определениям), могут быть получены путем обработки соединений формулы (А)
- 9 023210 (которые являются соединениями формулы (I), где О обозначает Н) реагентом О-Ζ, где О-Ζ представляет собой алкилирующий агент, такой как алкилгалогенид (определение алкилгалогенидов включает простые С1-С8-алкилгалогениды, такие как метил йодид и этил йодид, замещенные алкилгалогениды, такие как хлорметилалкиловые эфиры С1-СН2-ХГ-КН, где Х1' является кислородом, и хлорметилалкилсульфиды С1-СН2-ХГ-КН, где ХГ является серой), С1-С8-алкилсульфонатом, или ди-С1-С6-алкилсульфонатом, или С3С8-алкенилгалогенидом, или С3-С8-алкинилгалогенидом, или ацилирующим агентом, таким как карбоновая кислота НО-С(Ха)Ка (где Ха - кислород), хлорид кислоты С1-С(Ха)Ка (где Ха - кислород), ангидрид кислоты [КаС(Ха)]2О (где Ха - кислород), изоцианат КсХ=С=О, карбамоилхлорид С1-С(Ха)-Х(Кс)-Ка (где Ха - кислород, при условии, что ни Кс, ни Ка не являются водородом), тиокарбамоилхлорид С1-С(Ха)\(1К')-1\а (где Ха - сера, при условии, что ни Кс, ни Ка не являются водородом), хлорформиат С1-С(ХЬ)-ХсКЬ (где ХЬ и Хс - кислород), хлортиоформиат С1-С(ХЬ)-Хс-КЬ (где ХЬ - кислород, а Хс - сера), хлордитиоформиат С1-С(ХЬ)-Хс-КЬ, (где ХЬ и Хс - сера), изотиоцианат Κ°Ν=Ο=8, или путем последовательной обработки дисульфидом углерода и алкилирующим агентом, или фосфорилирующим агентом, таким как фосфорилхлорид С1-Р(Хе)(Кг)-К9, или сульфонилирующим агентом, таким как сульфонилхлорид С1-8О2К , предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного эквивалента основания.
Соединения формулы (I) могут образовывать изомеры. Например, соединения формулы (А) могут давать два изомерных соединения формулы (I) или изомерные смеси соединений формулы (I). Настоящее изобретение включает в себя оба изомерных соединения формулы (I), а также смеси этих соединений в любой пропорции.
Процесс О-алкилирования циклических 1,3-дионов известен; применимые методики описаны, например, в патенте США ϋδ 4436666. Альтернативные методики представлены в работах Ριζζογπο, М. Т. апа А1Ьотсо, δ. М. СНет. Ыа. (1.опс.1оп) (1972), 425; Вогп, Н. е! а1. 1. СНет. δο^ (1953), 1779; Сопз!ап!то, М. О. е! а1. δγπΐΗ. Соттип. (1992), 22 (19), 2859; Т1ап, Υ. е! а1. δγπΐΗ. Соттип. (1997), 27 (9), 1577; СНапага Коу, δ. е! а1., СНет. 1,еП. (2006), 35 (1), 16; ΖиЬа^аНа, Р. К. е! а1. Те!гаНеагоп Йен. (2004), 45, 7187 и Ζ’^^ώυΓβ, В. е! а1. Те!гаНеагоп (2005), 45(22), 7109.
Ацилирование циклических 1,3-дионов может быть выполнено по методикам, схожим с описанными, например, в патентах США ϋδ 4551547; ϋδ 4175135; ϋδ 4422870; ϋδ 4659372 и ϋδ 4436666. Типичные дионы формулы (А) могут быть обработаны ацилирующим агентом в присутствии по меньшей мере одного эквивалента подходящего основания и - как вариант - в присутствии применимого растворителя. Основание может быть неорганическим, таким как карбонат или гидроксид щелочного металла, или гидридом металла, или органическим основанием, таким как третичный амин или алкоксид металла. Примеры применимых неорганических оснований включают карбонат натрия, гидроксид натрия или калия либо гидрид натрия, а примеры применимых органических оснований включают триалкиламины, такие как триметиламин и триэтиламин, пиридины или другие аминные основания, например 1,4диазобицикло[2.2.2]октан и 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен. Предпочтительные основания включают триэтиламин и пиридин. Применимые растворители для этой реакции подбираются с учетом совместимости с реагентами и включают простые эфиры, такие как тетрагидрофуран и 1,2-диметоксиэтан, и галогенированные растворители, такие как дихлорметан и хлороформ. Некоторые основания, такие как пиридин и триэтиламин, могут успешно использоваться и в качестве основания, и в качестве растворителя. В случаях, когда ацилирующим агентом является карбоновая кислота, ацилирование предпочтительно выполняется в присутствии связующего агента, такого как 2-хлор-1-метилпиридиния йодид, Ν,Ν'дициклогексилкарбодиимид, 1-(3-диметиламинопропил)-3-карбодиимид и Ν,Ν'-карбодиимидазол, и - как вариант - основания, такого как триэтиламин или пиридин, в соответствующем растворителе, таком как тетрагидрофуран, дихлорметан или ацетонитрил.
Применимые методики описаны, например, в публикациях ΖНаπд, Ш. апа РидН, О. Те!гаНеагоп 1.еП. (1999), 40 (43), 7595 и ЬоЬе, Т. апа Ыикгта, Т. 1. Огд. СНет. (1999), 64 (19), 6984.
Фосфорилирование циклических 1,3-дионов может быть выполнено при помощи фосфорилгалида или тиофосфорилгалида и основания по методикам, аналогичным методикам, описанным в патенте США ϋδ 4 409 153.
Сульфонирование соединений формулы (А) можно выполнить с использованием алкил- или арилсульфонилгалогенида, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного эквивалента основания, например, по методике, описанной в публикации Ко^а1зк1, С. 1. апа ПеЫз, К. Ш. 1. Огд. СНет. (1981), 46, 197.
- 10 023210
Соединения формулы (А) могут быть получены из соединений формулы (I) путем гидролиза, предпочтительно в присутствии кислотного катализатора, такого как хлороводородная кислота, и - как вариант - в присутствии применимого растворителя, такого как тетрагидрофуран или ацетон, предпочтительно при температуре от 25 до 150°С при обычном нагревании или под действием микроволнового излучения.
Согласно другому методу соединения формулы (А) могут быть получены циклизацией соединения формулы (В) или формулы (С), где К' является водородом или алкильной группой, предпочтительно в присутствии кислоты или основания и - как вариант - в присутствии применимого растворителя, используя способы, аналогичные описанным Т. N. АНеекг (патент США ϋδ 4209532). Соединения формулы (В) или формулы (С), где К' является водородом, могут быть циклизованы в кислой среде, предпочтительно в присутствии сильной кислоты, такой как серная кислота, полифосфорная кислота или реагент Итона, как вариант - в присутствии применимого растворителя, такого как уксусная кислота, толуол или дихлорметан.
Соединения формулы (В) или формулы (С), где К' является алкилом (предпочтительно метилом или этилом), могут быть циклизованы в кислой или щелочной среде, предпочтительно в присутствии по меньшей мере одного эквивалента сильного основания, такого как трет-бутоксид калия, диизопропиламид лития или гидрид натрия, и в растворителе, таком как тетрагидрофуран, толуол, диметилсульфоксид или Ν,Ν-диметилформамид.
Соединения формулы (В) или формулы (С), где К' является Н, могут быть этерифицированы, соответственно, в соединения формулы (В) и формулы (С), где К' является алкилом, при стандартных условиях, например, при нагревании с алкиловым спиртом КОН в присутствии кислотного катализатора.
Соединения формулы (В) и формулы (С), где К' является Н, могут быть получены, соответственно, омылением соединений формулы (Ό) и формулы (Е), где К' является алкилом (предпочтительно метилом или этилом), при стандартных условиях с последующим подкислением реакционной смеси для достижения декарбоксилирования, используя способы, аналогичные описанным, например, Τ.Ν. АНее1ег (патент США ϋδ 4209532).
- 11 023210
Соединения формулы (Ό) и формулы (Е), где К является алкилом, могут быть получены обработкой соединений формулы (Е) применимыми хлоридами карбоновых кислот формулы (О) или формулы (Н), соответственно, в щелочной среде. Применимые основания включают трет-бутоксид калия, бис(триметилсилил)амид натрия и диизопропиламид лития; реакция предпочтительно проводится в применимом растворителе (таком как тетрагидрофуран или толуол) при температуре от -80 до 30°С. В качестве альтернативы, соединения формулы (Ό) и формулы (Е), где К является Н, могут быть получены обработкой соединения формулы (Е) применимым основанием (таким как трет-бутоксид калия, натрия бис(триметилсилил)амид и лития диизопропиламид) в применимом растворителе (таком как тетрагидрофуран или толуол) при соответствующей температуре (от -80 до 30°С) и последующей реакцией полученного аниона с применимым ангидридом формулы (I)
Соединения формулы (Е) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов.
Соединения формулы (I) могут быть получены, например, способами, аналогичными описанным в
- 12 023210 работах ВаШш, К. е! а1. 8уп!Ьез1з (2002), (5), 681-685; Вегдте1ег, 8.С. апа Ьтай, К.А. 8уп!Ьез1з (2000), (10), 1369-1371; Огои!аз, Ш.С. е! а1. 1. Меа. СЬет. (1989), 32 (7), 1607-11 и БетЬагф К. апа Бтске, Н. Не1у. СЫт. Ас!а (1946), 29, 1457-1466.
Соединения формулы (О) или формулы (Н) могут быть получены из соединения формулы (1) путем его обработки алкиловым спиртом К'-ОН в присутствии основания, такого как диметиламинопиридин, или алкоксида щелочного металла (см., например, Визег, 8. апа Уазе11а, А. Не1у. СЫт. Ас!а, (2005), 88, 3151 и М. Наг! е! а1. Вюогд. Меа. СЬет. Бе!!егз, (2004), 14, 1969), с последующей обработкой полученной кислоты хлорирующим реагентом, таким как оксалилхлорид или тионилхлорид, в известных условиях (см., например, 8ап!еШ-Коиу1ег. С. Те!гаЬе4гоп Бе!!. (1984), 25 (39), 4371; Ша1Ьа О. апа Шапа, М. Те!гаЬеагоп Бе!!. (1982), 23 (48), 4995; Сазоп, 1. Огд. 8уп!Ь. Со11. Уо1. III, (169), 1955).
(Л) (С) (Н)
Соединения формулы (О) и формулы (Н) могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов. Например, аналогичные способы получения соединений формулы (О) и формулы (Н) описаны в работе Вегдте1ег, 8.С. апа ЬтаЛ, К.А. 8уп!Ьез1з (2000), (10), 1369-1371.
Согласно другому методу соединения формулы (I) могут быть получены путем обработки соединений формулы (К) соединениями формулы (Б), где БО является замещаемой группой, такой как галоген (предпочтительно, йодид, бромид или хлорид) или активированный спирт (предпочтительно мезилат или тозилат) в щелочной среде. Применимые основания включают диизопропиламид лития, гексаметилдисилазид натрия и трет-бутоксид калия; реакция предпочтительно проводится в применимом растворителе (таком как тетрагидрофуран) при температуре от -80 до 30°С.
Соединения формулы (Б) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов (см., например, ШО 2006016178; иепо, Н. е! а1. 1. Меа. СЬет. (2005), 48(10), 3586-3604; КапоЬ, 8. е! а1. Те!гаЬе0гоп (2002), 58(35), 7049-7064; 8!гасЬап, Б-Р. е! а1. 1. Огд. СЬет. (2006), 71(26), 9909-9911).
Соединения формулы (К) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов (см., например, 8опд, Υ.8.8. е! а1. Те!гаЬеагоп Бе!!. (2005), 46 (46), 5987-5990 и ШО 09030450).
В качестве альтернативы, соединения формулы (К), где О является Сх-С6-алкилом, могут быть получены алкилированием соединений формулы (К), где О является водородом, при известных условиях. Соединения формулы (К), где О является водородом, являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов (см., например, патент Германии ΌΕ 10118310).
В качестве альтернативы, согласно другому методу, включающему соединения формулы (К), соединения формулы (М), которые представляют собой соединения формулы (К), где О является водородом, а Не! является (Не!2), при условии, что К6 обозначает СН2К....., а К.....обозначает водород или метил, могут быть получены термической перегруппировкой соединений формулы (АЛ), как вариант - в присутствии применимого растворителя и - факультативно - под воздействием микроволнового излучения.
- 13 023210
Предпочтительно перегруппировка выполняется при нагревании соединений формулы (ΑΝ) в температурном диапазоне 120-300°С, как вариант - в применимом растворителе, таком как 1,2диметоксиэтан, диэтиленгликоля метиловый эфир, триглим, тетраглим, ксилол, мезитилен или Ρ)οχνΐΐκ'πη®, как вариант - под воздействием микроволнового излучения.
Аналогичным образом, соединения формулы (О), которые представляют собой соединения формулы (К), где О является водородом, а Не! является (Не!3), при условии, что К6 обозначает СН2К , а К является водородом или метилом, могут быть получены из соединений формулы (Р) аналогичными способами.
Соединения формулы (Ν) могут быть получены из соединений формулы (С)) алкилированием в присутствии соединений формулы (К), где Р является применимой замещаемой группой, такой как галоген либо алил- или арилсульфонат, как вариант - в присутствии применимого основания и в применимом растворителе, как описано выше для алкилирования соединений формулы (А).
Аналогичным образом, соединения формулы (Р) могут быть получены из соединений формулы (С)) алкилированием в присутствии соединений формулы (δ), где Ь является применимой замещаемой группой, такой как галоген либо алкил- или арилсульфонат, в аналогичных условиях.
Согласно другому методу соединения формулы (Ν) могут быть получены из соединений формулы ((У) путем конденсации со спиртами формулы (Т), как вариант - в присутствии применимого кислотного катализатора, такого как р-толуолсульфоновая кислота или кислота Льюиса, например, трифторметансульфонат иттербия (III), трифторметансульфонат лантана (III), дигидрат тетрахлораурата (III) натрия, хлорид титана (IV), хлорид индия (III) или хлорид алюминия, как вариант - в применимом растворителе. Применимые растворители должны подбираться с учетом совместимости с используемыми реагентами и включать, например, толуол, этанол или ацетонитрил. Подобные подходы описывают, например, М. Сипш; Р. ЕрЛапо, δ. Оепоуезе, ТеП'аНескоп РеП. (2006), 47, 4697-700; Α. АгсасР, О. В1апсЫ, δ. Ώΐ Ошзерре,
- 14 023210
Р. МаппеШ, Сгееп СЬет1з1гу (2003), 5, 64-7.
В качестве альтернативы, конденсацию можно выполнить в присутствии применимых связующих агентов, таких как 2-хлор-1-метилпиридиния йодид, Χ,Χ'-дициклогексилкарбодиимид, 1-(3диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид и Ν,Ν-карбодиимидазол, и применимого основания, такого как триэтиламин или пиридин, в применимом растворителе, таком как тетрагидрофуран, ацетонитрил или дихлорметан, или же в присутствии триарилфосфина (такого как трифенилфосфин) и диалкилазидодикарбоксилата (предпочтительно диэтилазидодикарбоксилата или диизопропилазидодикарбоксилата) в применимом растворителе, таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или 1,4-диоксан, как описано, например, в публикации О. МЬзипоЪи, 8уп1Ьез13 (1981), 1, 1-28.
Используя аналогичные методики, соединения формулы (Р) можно получить реакцией соединений формулы (О) с соединениями формулы (ϋ).
Дополнительные соединения формулы (Ν), где К7 является ароматическим или гетероароматическим фрагментом либо алкильной, алкенильной или алкинильной группой, могут быть получены реакцией соединений формулы (V), где А - атом или группа для реакции кросс-сочетания (например, А является хлором, бромом или йодом либо галоалкилсульфонатом, таким как трифторметансульфонат), а К..... соответствует определению для соединения формулы (О), с соответствующим партнером в условиях, описанных в литературе для реакций Сузуки-Мияуры (Хн/нЕ-ХЕуанга), Соногаширы (8оподазЬЬа) и Стилле (8й11е), а также для родственных реакций кросс-сочетания.
Например, соединения формулы (V) могут быть обработаны арил-, гетероарил-, алкил-, алкенилили алкинилбороновыми кислотами К7-В(ОН)2, сложными эфирами боронатов К7-В(ОК )2, где К является С1-С6-алкилом или К7-В(ОК.....)2 представляет циклические сложные эфиры боронатов, полученные из СгС6-диола (особо предпочтительными являются циклические сложные эфиры боронатов, полученные из пинакола), металлическими (особенно калиевыми) солями арил-, гетероарил, алкил-, алкенил и алкинилтрифторбороната М+[К7-ВР3]- в присутствии применимого палладиевого катализатора, а также применимого лиганда, основания и растворителя, в условиях реакции Сузуки-Мияуры (Хн/нИМ1уаига) (см., например, К. ВПЬпдз1еу апб 8. ВисЬтаЫ, 1. Ат. СЬет. 8ое. (2007), 129, 3358-3366; Н. 81еГаш, К. Се11а апб А. V^е^^а, Те1таЬебгоп (2007), 63, 3623-3658; Ν. Кибо, М. РегзедЫт апб С. Ри, Апде\у. СЬет. 1п1. Еб. (2006), 45, 1282-1284; А. Код1апз, А. Р1а-()шп1апа апб М. Могепо-Мапаз, СЬет. Кеу. (2006), 106, 4622-4643; Д-Н Ы, р-М Ζ1υ апб Υ-Х Хе, ТеЦаЬебгоп (2006), 10888-10895; 8. Ш1ап е! а1., 1. Огд. СЬет. (2006), 71, 685-692; М. Ьузеп апб К. КбЬ1ег, 8уп!Ьез1з (2006), 4, 692-698; К. Апбегзоп апб 8. ВисЬ^а1б, \пде\у. СЬет. 1п!. Еб. (2005), 44, 6173-6177; Υ. Аапд апб Ό. 8аиег, Огд. ЬеЦ. (2004), 6 (16), 2793- 15 023210
2796; I. ΚοπάοίίΓ, Η. Войсе! апС Μ, 8ап!еШ, Те!гаЬеСгоп, (2004), 60, 3813-3818; Б. БеШпа, А. Сагрйа апС К. Κοδδί, 8уп1Ьеб1б (2004), 15, 2419-2440; Η. 8!е£ат, О. Мо1апСег, С-8 Уип, Μ. КЛадогСа апС В. Вю1а!!о, 1. Огд. СЬет. (2003), 68, 5534-5539; А. 8ихик1, .1оигпа1 о£ Огдапоте1аШс СЬет1б!гу (2002), 653, 83; О. Мо1апСег апС С-8 Уип, Те!гаЬеСгоп (2002), 58, 1465-1470; О. 2ои, Υ. Κ. КеССу апС 1. Ба1ск, Те!гаЬеСгоп Бе!!. (2001), 42, 4213-7215; 8. Сагбеб, О. М1сЬаиС апС 1-Р, Оепё!, Еиг. 1. Огд. СЬет. (1999), 1877-1883).
В качестве альтернативы, соединения формулы (Ν), где К7 является факультативно замещенным ацетиленом, могут быть получены из соединений формулы (V) путем реакции с терминальным алкином К7-Н в присуствии применимого палладиевого катализатора и - как вариант - в присутствии применимого медного сокатализатора, лиганда, основания и аддитива в известных условиях, необходимых для осуществления реакции Соногаширы (8оподабЫга) (см., например, и. 8огепбоп апС Е РотЬоЛаПаг, Те!гаЬеСгоп (2005), 2697-2703; Ν. БеаСЬеа!ег апС В. Тоттаск, Те!гаЬеСгоп Бей. (2003), 44, 8653-8656; Κ. 8оподаб1ага, 1. Огдапоте!. СЬет. (2002), 653, 46-49).
Согласно другому методу соединения формулы (Ν), где К7 представляет собой алкил, факультативно замещенный винил, факультативно замещенный этинил, факультативно замещенный арил или факультативно замещенный гетероарил, могут быть получены из соединений формулы (V) реакцией с применимым органостаннаном в условиях реакции Стилле (8й11е) (см., например, К. ВеСЮгС, С. Са7т апС 8. 11а/1е\\ооП (2002), 22, 2608-2609; 8. Беу е! а1., СЬет. Соттип. (2002), 10, 1134-1135; О. Опта апС 8. №1ап, Огд. Бе!!. (2001), 3 (1), 119-122; Т. Аебкатр, V. ВоеЬт, 1. Огдапоте!. СЬет. (1999), 585 (2), 348-352; А. 1апке апС О. Би, Апде\. СЬет. 1п!. ЕС. (1999), 38 (16), 2411-2413; 1. 8й11е е! а1., Огд. 8уп!Ь. (1992), 71, 97).
Соединения формулы (Р) могут быть получены из соединений формулы (^), в которой А и К.....соответствуют определениям для соединений формулы (V), аналогичными способами, с использованием соответствующих исходных материалов.
Соединения формулы (V) могут быть получены из соединений формулы (ф) реакцией с соединениями формулы (Ζ), где Б является применимой замещаемой группой, такой как галоген либо алкил- или арилсульфонат, по методикам, аналогичным описанным выше для получения соединений формулы (Ν) из соединений формулы (ф). В качестве альтернативы, соединения формулы (V) могут быть получены реакцией соединений формулы (ф) с соединениями формулы (АА) по методикам, аналогичным описанным выше для получения соединений формулы (Ν) из соединений формулы (ф).
- 16 023210
Соединения формулы (^) могут быть получены из соединений формулы (С)) реакцией с соединениями формулы (АВ), где Ь является применимой замещаемой группой, такой как галоген либо алкилили арилсульфонат, по методикам, аналогичным описанным выше для получения соединений формулы (Ν) из соединений формулы (О). В качестве альтернативы, соединения формулы (^) могут быть получены реакцией соединений формулы (С)) с соединениями формулы (АВ) по методикам, аналогичным описанным выше для получения соединений формулы (Ν) из соединений формулы (С)).
Согласно другому методу соединения формулы (С)) могут быть обработаны галогенирующим агентом, таким как оксихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, пентабромид фосфора, оксибромид фосфора, оксалилхлорид или оксалилбромид, как вариант - в применимом растворителе, таком как толуол, хлороформ, дихлорметан в присутствии диметилформамида (факультативно); полученные винилгалогениды формулы (АО), где На1 является хлором или бромом, могут быть преобразованы с помощью реакции со спиртами формулы (Т), (и), (АА) или (АС), как вариант - в присутствии применимого основания, такого как гидрид натрия, трет-бутоксид натрия, трет-бутоксид калия, и применимого растворителя, такого как тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или диметиловый эфир диэтиленгликоля, для получения, соответственно, соединения формулы (Ν), (Р), (V) и (ΑΥ):
- 17 023210
Соединения формулы (О) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов.
Для специалиста в данной области будет очевидным, что соединения формулы (К) могут содержать гетероароаматический фрагмент с одним или более заместителями, допускающими преобразование в альтернативные заместители при известных условиях, и что эти соединения могут сами служить промежуточными звеньями при получении дополнительных соединений формулы (К). Например, гетероцикл формулы (М), где К7 является алкенилом или алкинилом, может быть восстановлен до соединений формулы (М), где К7 является алкилом, при известных условиях.
Согласно другому методу, включающему соединения формулы (М), где Не! является группой формулы (Не!2), X является δ, а Ζ является Ν, соединения формулы (АЕ), где Ь является применимой замещаемой группой, такой как галоген, алкил- или галоалкилсульфонат, могут быть обработаны соединениями формулы (АЕ) в присутствии применимого основания (такого как триэтиламин или пиридин) и как вариант - в применимом растворителе (таком как вода, ацетон, этанол или изопропанол) в соответствии с известными методиками (см., например, Е. Кпо!!, 1. СЬет. 5ос. (1945), 455; Н. Вгебепск, К. Оотррег, СЬет. Вег. (1960), 93, 723; В. Епебтап, М. 5рагк§ апб К. Абат§, 1. Ат. СЬет. 5ос. (1937), 59, 2262).
- 18 023210
В качестве альтернативы, соединения формулы (АЕ) могут быть обработаны тиомочевиной по известным методикам (см., например, Пшеничный В.Н., Гулякевич О.В., Хрипач В.А. Химия гетероциклических соединений. 1990. № 10, с. 1409-1412), после чего полученные продукты формулы (АО) могут быть преобразованы в дополнительные соединения формулы (К) путем превращения в галогениды формулы (АН), где На1 является хлором, бромом или йодом, в условиях реакции Зандмейера ^апйтеуег), а соединения формулы (АН) могут быть превращены в соединения формулы (К) путем кросс-сочетания в известных условиях, необходимых для реакций Сузуки-Мияуры ^ихикЕМЕуаита), Соногаширы (δοιιομ;-!зЫга) и Стилле (δΠΙΙο), а также родственных реакций, как описано выше.
Соединения формулы (АЕ) могут быть получены из соединений формулы (О) при известных условиях (см., например, Пшеничный В.Н., Гулякевич О.В., Хрипач В.А. Химия гетероциклических соединений. 1990. № 10, с. 1409-1412; Пшеничный В.Н., Гулякевич О.В., Хрипач В.А. Русский журнал органической химии. 1989. Т. 25, вып. 9, с. 1882-1888).
Соединения формулы (К), (δ), (Т), (ϋ), (Ζ), (АА), (АВ) и (АС) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов (см., например, Т.Т. ЭеШоп, X. Ζйаηд, 1.К. Сазйтап, I. Мей. Сйеш. (2005), 48, 224-239; I. Кетйагй, Ш.Е. Ни11, С.-Ш. νοη йег ЫеШ, и. Е1еЬйот, Н.-С. КНеш, I. Мей. Сйеш. (2001), 44, 4050-4061; Н. Кгаиз апй Н. Р1е§е, ΌΕ19547076; МЕ. Воуз, Й.А. δсй^е!ζтаη, Ν.δ. Сйапйгакитаг, М.В. То11е£зоп, δ.Β. МоЫег, УЕ. Эсжпз, ΕΌ. Репптд, М.А. Киззе11, РА. Шепй!, В.В. Сйеп, Н.О. δ!еηта^к, Н. Ши, Ό.Ρ. δρаηд1е^, М. С1аге, Β.Ν. 1)езау I. К. Кйаппа, М. Ν. Хциуеп, Т. ОнГЛп, V. Ш. Епд1етап, М. В. Ртп, δ.Κ. Ргеетап, МЕ. Наппеке, I. й. Кеепе, РА. КИп-тт, О.А. №еко1з, М.А. №еко1з, С.К δ!е^η^ηде^, М. Шез!йп, Ш. Шез!йп, ΥΚ. Уи, Υ. Шапд, С.К. 1)а11оп, δΑ. Жтпд, Вюогд. Мей. Сйет. 1.еИ. (2006), 16, 839-844; А. δϊ!^Γ£, А. Вепко, О. Сза-аззу, Сйет. Вег. (1964), 97, 1684-1687; К. Вго^п апй К. \е\\Рн1'у, Те!гайейгоп Йе!!. (1969), 2797; А. 1апзеп апй М. δ/е^е, I. Сйет. δοο. (1961), 405; К. П1а7-Сог!ез, А. δΠντι апй й. Ма1йопайо, Те!гайейгоп Йе!!. (1997), 38(13), 2007-2210; М. Рпейпей, А. Шаесй!1ег апй А Эе Меуиге, δуη1е!!. (2002), 4, 619-621; Р. Кегйезку апй й. δυίΓ. δуη!Ь. Соттип. (1995), 25 (17), 2639-2645; Ζ. ХЕао, О. δαπτΕιΙο апй К. Агтз!гопд., Те!гайейгоп Йе!!. (1991), 32 (13), 1609-1612; К-Т. Капд апй δ. 1оп§, δуη!Ь. Соттип. (1995), 25 (17), 2647-2653; М. А1!атига
- 19 023210 апс) Ε. Регго!!а, 1. Огд. СЬет. (1993), 58 (1), 272-274).
В качестве альтернативы, соединения формулы (I), где К1 и К4 образуют связь, могут быть получены из соединений формулы (А.1) известными способами (см., например, Хадаока, Н. е! а1. Те!гаЬебгоп Ье!!егз (1985), 26 (41), 5053-5056; Хадаока, Н. е! а1. 1. Ат. СЬет. 8ое. (1986), 108 (16), 5019-5021; 2ик1, М. е! а1. Ви11. СЬет. 8ое. ,1арап (1988), 61(4), 1299-1312; ЕпЬо1т, Ε.Ι е! а1. 1. Огд. СЬет. (1996), 61 (16), 53845390; СНуе, ΏΧ.! е! а1. Те!гаЬе0гоп (2001), 57 (18), 3845-3858; Ваг!оН, О. е! а1. 1. Огд. СЬет. (2002), 67 (25), 9111-9114. .1апд, М.Е. е! а1. СЬет. Сотт. (2003), (2), 196-197; ЕР 1433772; ,1Р 2004203844; Ш 194295).
Соединения формулы (АЛ) могут быть получены путем обработки соединений формулы (К) соединениями формулы (АК) в щелочной среде. Применимые основания включают диизопропиламид лития, гексаметилдисилазид натрия, трет-бутоксид калия; реакция предпочтительно проводится в применимом растворителе (таком как тетрагидрофуран) при температуре от -80 до 30°С.
Соединения формулы (АК) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов.
Соединения формулы (I) (где О является С1-С4-алкилом) могут быть получены реакцией соединений формулы (АЬ) (где О является С1-С4-алкилом, а На1 является галогеном, предпочтительно бромом или йодом), с гетероарилбороновыми кислотами Не!-В(ОН)2 формулы (АМ) или гетероарилборонатными сложными эфирами в присутствии применимого палладиевого катализатора (например, 0,001-50% ацетата палладия(М) по отношению к соединению (АЬ)) и основания (например, от 1 до 10 экв. фосфата калия по отношению к соединению (АЬ)), предпочтительно в присутствии применимого лиганда (например, 0,001-50% (2-дициклогексилфосфино-2',6'-диметоксибифенила по отношению к соединению (АЬ)), в применимом растворителе (например, толуоле или 1,2-диметоксиэтане), предпочтительно при температуре от 25 до 200°С при обычном нагревании или под действием микроволнового излучения (см., например, 8опд, Υ.8.8. е! а1. Те!гаЬебгоп кеИ. (2005), 46 (46), 5987-5990).
Предпочтительные партнеры по реакции включают гетероарилбороновые кислоты, с (Р1) по (Р8), где К6, К7, К8, К9, К11, X, Ш1, Ш2, Ш3, Ш4 и Ζ соответствуют приведенным выше определениям.
- 20 023210
Гетероарилбороновые кислоты формулы (АМ) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединении с помощью известных специалистам методов (см., например, А. νοΐδΐη е! а1., Те!гаЬебгоп (2005), 1417-1421; А. ТЬотрзоп е! а1., Те!гаЬебгоп (2005), 61, 5131-5135; К. ВШтдз1еу апб δ. ВисЬгса1б, I. Ат. СЬет. δοε. (2007), 129, 3358-3366; N. Кибо, М. Раиго апб О. Ри, Апдегс. СЬет. Гп!. Еб. (2006), 45, 1282-1284; А. ГуасЬ!сЬепко е! а1., I. Не!егосусИс СЬет. (2004), 41(6), 931-939; Н. Ма!опбо е! а1., δуη!Ь. Соттип. (2003), 33 (5) 795-800; А. ВоиШоп е! а1., Те!гаЬебгоп (2003), 59, 1004310049; 1л е! а1., I. Огд. СЬет. (2002), 67, 5394-5397; С. ЕпдиеЬагб е! а1., I. Огд. СЬет. (2000), 65, 65726575; Н-Ν А'диуеп, X. Ниапд апб δ. ВисЬгса1б, I. Ат. СЬет. δοс. (2003), 125, 11818-11819, и ссылки в этих работах).
Соединения формулы (АР) могут быть получены путем галогенирования соединений формулы (ΛΝ) с последующим алкилированием полученного галогенида формулы (АО) С1-С4-алкилгалидом или три-С1-С4-алкилортоформиатом при известных условиях, например, по методикам δίκ'ρίκ'ΐτΐ К.О. е! а1. I. СЬет. δοс. Регкт Тгапз. 1 (1987), 2153-2155 и Ып У.-Ь. е! а1. Вюогд. Меб. СЬет. (2002), 10, 685-690. В качестве альтернативы, соединения формулы (АР) могут быть получены алкилированием соединения формулы (АЛ) С1-4алкилгалидом или три-С1-4алкилортоформиатом и последующим галогенированием полученного енона формулы (АР) при известных условиях (см., например, δοηд, Υ.δ. е! а1. Те!гаЬебгоп Ье«. (2005), 46 (36), 5987-5990; Кие!Ье, б.Т. е! а1. I. Огд. СЬет. (2002), 67(17), 5993-6000; Ве1топ!, Э.Т. е! а1. I. Огд. СЬет. 1985, 50 (21), 4102-4107).
Соединения формулы (АР) могут быть получены путем обработки соединений формулы (АО) соединениями формулы (Рр где ЬО является замещаемой группой, такой как галоген (предпочтительно йодид или бромид) или активированный спирт (предпочтительно мезилат или тозилат) в щелочной среде. Применимые основания включают диизопропиламид лития, гексаметилдисилазид натрия, трет- 21 023210 бутоксид калия; реакция предпочтительно проводится в применимом растворителе (таком как тетрагидрофуран) при температуре от -80 и 30°С (см., например, ОиНаз, М. е! а1. Огд. Ьей. (2003), 5(11), 19751977; А1!епЬасН, К.1. е! а1. 1. Мед. СНет. (2006), 49 (23), 6869-6887; 8по\\Неп, К.Ь. Те!гаНебгоп (1986), 42 (12), 3277-90; Оррокег, е! а1. Не1у. СЫш. Ас!а (1980), 63 (4), 788-92; Ме11ог, М. е! а1. 8уп!Н. Соттип. 1979, 9 (1), 1-4).
Соединения формулы (АО) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов.
В качестве альтернативы, соединения формулы (АР), где К1 и К4 образуют связь, могут быть получены из соединений формулы (АК) известными способами (см., например, Хадаока, Н. е! а1. ТекаНебгоп Ьекегз (1985), 26 (41), 5053-5056; Ждаока, Н. е! а1. 1. Ат. СНет. 8ос. (1986), 108 (16), 5019-5021; ΖυΗ М. е! а1. Ви11. СНет. 8ос. ,1арап (1988), 61(4), 1299-1312; ЕпНо1т, Ε.Ι е! а1. 1. Огд. СНет. (1996), 61 (16), 53845390; СНуе, ΏΧΑ е! а1. ТекаНебгоп (2001), 57 (18), 3845-3858; ВаЛоН, О. е! а1. 1. Огд. СНет. (2002), 67 (25), 9111-9114. ,1ипд, М.Е. е! а1. СНет. Сотт. (2003), (2), 196-197; ЕР 1433772; ,1Р 2004203844; ΙΝ 194295).
Соединения формулы (АК) могут быть получены путем обработки соединений формулы (АО, где К1 является водородом) соединениями формулы (АК) в щелочной среде. Применимые основания включают диизопропиламид лития, гексаметилдисилазид натрия, трет-бутоксид калия; реакция предпочтительно проводится в применимом растворителе (таком как тетрагидрофуран) при температуре от -80 до 30°С (см., например, А1етап, 1. е! а1. СНет. Сотт. (2007), (38), 3921-3923).
Соединения формулы (АЖ) могут быть получены из соединений формулы (АР) путем гидролиза, предпочтительно в присутствии кислотного катализатора, такого как хлороводородная кислота и - как вариант - в присутствии применимого растворителя, такого как тетрагидрофуран или ацетон, предпочтительно при температуре от 25 до 150°С при обычном нагревании или под действием микроволнового излучения.
- 22 023210
В качестве альтернативы, соединения формулы (ΑΝ) могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов (см., например, Манукина Т.Д. и др. Журнал органической химии. 1986. Т. 22, вып. 4, с. 873-4; Ме11ог, М. е! а1. 8уп!Н. Соттип. 1979, 9 (1), 1-4).
Согласно другому методу соединения формулы (А) могут быть получены реакцией соединений формулы (ΑΝ) с применимыми гетероарил-галогенидами (Не!-На1, где На1 является, например, йодидом или бромидом), в присутствии применимого палладиевого катализатора (например, 0,001-50% ацетата палладия(11) по отношению к соединению (ΑΝ)) и основания (например, от 1 до 10 экв. фосфата калия по отношению к соединению ΑΝ)) и предпочтительно в присутствии применимого лиганда (например, 0,001-50% (2-дициклогексилфосфино)-2',4',6'-триизопропилбифенила по отношению к соединению (ΑΝ)), в применимом растворителе (например, 1,4-диоксане), предпочтительно при температуре от 25 до 200°С. Аналогичные реакции сочетания описаны в литературе (см., например, ГМ. Тох, X. Ниапд, Α. СЫе£й, апб 8.Ь. Внс1так1, 1. Αт. СНет. 8ое. (2000), 122, 1360-1370; В. Нопд е! а1. А'О 2005/000233).
В качестве альтернативы, соединения формулы (А) могут быть получены реакцией соединений формулы (ΑΝ) с применимыми гетероарил-галогенидами (Не!-На1, где На1 является, например, йодидом или бромидом), в присутствии применимого медного катализатора (например, 0,001-50% йодида меди(1) по отношению к соединению (ΑΝ)) и основания (например, от 1 до 10 экв. карбоната калия по отношению к соединению ΑΝ)) и предпочтительно в присутствии применимого лиганда (например, 0,001-50% I.-пролина по отношению к соединению (ΑΝ)), в применимом растворителе (например, диметилсульфоксиде), предпочтительно при температуре от 25 до 200°С. Аналогичные реакции сочетания описаны в литературе по арилгалогенидам (см., например, Υ. Гайд, Ν. \Уи, Н. \Υ4ι, апб М. Не, 8уп1е!! (2005), 18, 27312734).
Согласно другому методу соединения формулы (А) могут быть получены реакцией соединений формулы (ΑΝ) с гетероарилсвинца трикарбоксилатами при условиях, описанных в литературе (см., например, ГТ. Ршйеу, Β.Α. Ко\уе, Απ§ΐ. 1. СНет. (1979), 32, 1561-6; 1. Могдап, ГТ. РшНеу, 1. СНет. 8ос. Регкш Тгап§. 1 (1990), 3, 715-20; ГТ. Ртйеу, КосНе, Е. С. 1. СНет. 8ос. Регкш Тгапз. 1 (1988), 2415-21). Предпочтительно гетероарилсвинца трикарбоксилаты являются гетероарил триацетатами формулы (Α8), а реакция проводится в присутствии применимого лиганда (например, Ν,Ν-диметиламинопиридина, пиридина, имидазола, бипиридина и 1,10-фенантролина, предпочтительно от 1 до 10 экв. Ν,Νдиметиламинопиридина по отношению к соединению (ΑΝ)) в применимом растворителе (например, хлороформе, дихлорметане и толуоле, предпочтительно в хлороформе и - как вариант - в присутствии сорастворителя, такого как толуол), при температуре от 25 до 100°С (предпочтительно в диапазоне 6090°С).
Соединения формулы (Α8) могут быть получены из соединений формулы (ЛМ) путем обработки тетраацетатом свинца в применимом растворителе (например, в хлороформе) при температуре от 25 до 100°С (предпочтительно в диапазоне 25-50°С), как вариант - в присутствии катализатора, такого как диацетат ртути, в соответствии с методиками, описанными в литературе (см., например, К. 8Ыт1, С. Воуег, 1-Р. Рте! апб 1-Р. Са1у, Ьейегз ш Огдатс СНет1§!гу (2005), 2, 407-409; 1. Могдап апб ГТ. РтЬеу, 1. СНет. 8ос. Регкш Тгап§. 1 (1990), 3, 715-20).
Дополнительные соединения формулы (А) могут быть получены реакцией илида йодония формулы
- 23 023210 (АТ), где Аг является факультативно замещенной фениловой группой, и арилбороновой кислоты формулы (АМ) в присутствии применимого палладиевого катализатора и основания, в применимом растворителе.
К применимым палладиевым катализаторам относятся обычно комплексы палладия (II) или палладия(0), например дигалогениды палладия(11), ацетат палладия(11), сульфат палладия (II), бис(трифенилфосфин)палладия(П) дихлорид, бис-(трициклопентилфосфин)палладия(П) дихлорид, бис(трициплогексилфосфин)палладия(П) дихлорид, бис-(дибензилиденацетон)палладий(0) или тетракис(трифенилфосфин)палладий(0). Палладиевый катализатор может быть также получен ΐη §йи из соединений палладия(П) или палладия(0) путем комплексообразования с заданными лигандами, например, при соединении соли палладия(П), подлежащей комплексообразованию (например, дихлорида палладия(П) (РбС12) или ацетата палладия(П) (Рб(ОАе)2)), вместе с заданным лигандом (например, трифенилфосфином (РРН3), трициклопентилфосфином, трициклогексилфосфином, 2-дициклогексилфосфино-2',6'диметоксибифенилом или 2-дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенилом) и выбранным растворителем, с соединением формулы (АТ), арилбороновой кислотой формулы (АМ) и основанием. Также применимыми являются бидентатные лиганды, например, 1,1'-бис-(дифенилфосфино)ферроцен или 1,2бис-(дифенилфосфино)этан. Таким образом, при нагревании реакционной среды ΐη §йи образуется комплекс палладия(П) или палладия(0), необходимый для реакции сочетания С-С, а затем инициируется сама реакция сочетания С-С.
Палладиевые катализаторы используются в количестве от 0,001 до 50 мол.%, предпочтительно в количестве от 0,1 до 15 мол.%, в пересчете на соединение формулы (АТ). Реакцию можно также проводить в присутствии других аддитивов, таких как соли тетралкиламмония, например тетрабутиламмония бромида. Предпочтительно палладиевый катализатор является ацетатом малладия, основание является гидроксидом лития, а растворитель является водным 1,2-диметоксиэтаном.
Соединение формулы (АТ) может быть получено из соединения формулы (ΔΝ) путем обработки гипервалентного йодного реагента, такого как (диацетокси)йодбензол или йодозилбензол, и основанием, таким как водный раствор карбоната натрия, гидроксида лития или гидроксида натрия, в растворителе, таком как вода или водный раствор спирта, такой как водный раствор этанола, в соответствии с методиками ЗеНапк К. е! а1. ЗупШе§18 (1983), 392, Мопайу КМ. е! а1. Т Ат. СНет. Зое. (1985), 107, 1375 или Уапу Ζ. е! а1. Огд. Ье«. (2002), 4 (19), 3333.
Согласно другому методу, включающему соединения формулы (А), соединения формулы (Аи), которые представляют собой соединения формулы (I), где С является водородом, а Не! является (Не!2), при условии, что К6 обозначает СН2К....., а К.....обозначает водород или метил, могут быть получены термической перегруппировкой соединений формулы (Аи), как вариант - в присутствии применимого растворителя и - факультативно - под воздействием микроволнового излучения.
Предпочтительно перегруппировка выполняется при нагревании соединений формулы (АТ) в тем- 24 023210 пературном диапазоне 120-300°С, как вариант - в применимом растворителе, таком как 1,2диметоксиэтан, диэтиленгликоля метиловый эфир, триглим, тетраглим, ксилол, мезитилен или 1)о\хΐΐκ'πη®. как вариант - под воздействием микроволнового излучения.
Аналогичным образом, соединения формулы (А^), которые представляют собой соединения формулы (I), где О является водородом, а Не! является (Не13), при условии, что К6 обозначает СН2К....., а К.....
является водородом или метилом, могут быть получены из соединений формулы (АХ) аналогичными способами.
Соединения формулы (АУ) могут быть получены из соединений формулы (АК) алкилированием в присутствии соединений формулы (К), где Ь является применимой замещаемой группой, такой как галоген либо алил- или арилсульфонат, как вариант - в присутствии применимого основания и в применимом растворителе, как описано выше для алкилирования соединений формулы (А).
Аналогичным образом, соединения формулы (АХ) могут быть получены из соединений формулы (ΛΝ) алкилированием в присутствии соединений формулы (δ), где Ь является применимой замещаемой группой, такой как галоген либо алкил- или арилсульфонат, в аналогичных условиях.
Согласно другому методу соединения формулы (АУ) могут быть получены из соединений формулы (ΛΝ) путем конденсации со спиртами формулы (Т), как вариант - в присутствии применимого кислотного катализатора, такого как р-толуолсульфоновая кислота или кислота Льюиса, например, трифторметансульфонат иттербия (III), трифторметансульфонат лантана (III), дигидрат тетрахлораурата (III) натрия, хлорид титана (IV), хлорид индия (III) или хлорид алюминия, как вариант - в применимом растворителе. Применимые растворители должны подбираться с учетом совместимости с используемыми реагентами и включать, например, толуол, этанол или ацетонитрил. Подобные подходы описывают, например, М. Силш; Е. ЕрИапо, δ. Оепоуезе, ТеЕаЬебгоп Ьей. (2006), 47, 4697-700; А. Агсабц О. В1апсЫ, δ. Όΐ Ошзерре, Е. МаппеШ, Огееп СЬет1§1гу (2003), 5, 64-7.
- 25 023210
В качестве альтернативы, конденсацию можно выполнить в присутствии применимых связующих агентов, таких как 2-хлор-1-метилпиридиния йодид, Ν,Ν'-дициклогексилкарбодиимид, 1-(3диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимид и Ν,Ν-карбодиимидазол, и применимого основания, такого как триэтиламин или пиридин, в применимом растворителе, таком как тетрагидрофуран, ацетонитрил или дихлорметан, или же в присутствии триарилфосфина (такого как трифенилфосфин) и диалкилазидодикарбоксилата (предпочтительно диэтилазидодикарбоксилата или диизопропилазидодикарбоксилата) в применимом растворителе, таком как диэтиловый эфир, тетрагидрофуран или 1,4-диоксан, как описано, например, в публикации О. МйзипоЪи, δγηΐΗβδίδ (1981), 1, 1-28.
Используя аналогичные методики, соединения формулы (АХ) можно получить реакцией соединений формулы (ΑΝ) с соединениями формулы (и).
к.....
(ΑΝ) (АХ)
Дополнительные соединения формулы (Αν), где К7 является ароматическим или гетероароматическим фрагментом либо алкильной, алкенильной или алкинильной группой, могут быть получены реакцией соединений формулы (ΑΥ), где А - атом или группа для реакции кросс-сочетания (например, А является хлором, бромом или йодом либо галоалкилсульфонатом, таким как трифторметансульфонат), а К.....
соответствует определению для соединения формулы (О), с соответствующим партнером в условиях, описанных в литературе для реакций Сузуки-Мияуры (Бн/иИ-МПуаига), Соногаширы (БопоцазИиа) и Стилле (Б1Ше), а также для родственных реакций кросс-сочетания.
Например, соединения формулы (ΑΥ) могут быть обработаны арил-, гетероарил-, алкил-, алкенилили алкинилбороновыми кислотами К7-В(ОН)2, сложными эфирами боронатов К7-В(ОК )2, где К является С1-С6-алкилом или К7-В(ОК )2 представляет циклические сложные эфиры боронатов, полученные из С1-С6-диола (особо предпочтительными являются циклические сложные эфиры боронатов, полученные из пинакола), металлическими (особенно калиевыми) солями арил-, гетероарил, алкил-, алкенил и алкинилтрифторбороната М+[К7-ВР3]' в присутствии применимого палладиевого катализатора, а также применимого лиганда, основания и растворителя, в условиях реакции Сузуки-Мияуры (Бн/иИ-МПуаига) (см., например, К. ВШшдзку аиб δ. Вис1жа1б, I. Лт. СЬеш. Бос. (2007), 129, 3358-3366; Н. Б1е1ат, К. Се11а аηб Α. V^е^^а, Τοϊχο^!!™ (2007), 63, 3623-3658; Ν. Кибо, М. РегзедЫт аш1 О. Ри, Αη^ν. СЬеш. Ιηΐ. Еб. (2006), 45, 1282-1284; Α. Кодк^, Α. Рк-РитШа аш1 М. Моге^-Мамз, СЬеш. Кеу. (2006), 106, 46224643; Ι-Н. Ы, р.-М. /Ни аМ Υ.-Х. Х1е, '^6^61™ (2006), 10888-10895; Б. ШИп е! а1., I. Ог§. СЬеш. (2006), 71, 685-692; М. Ιλαοιι аш1 К. КбЬ1ег, БуШИечз (2006), 4, 692-698; К. Αηбе^δоη аш1 Б. ВисЬ’№а1б, Αη^ν. СЬеш. Ιηΐ. Еб. (2005), 44, 6173-6177; Υ. АНаш аМ Ώ. Баиег, Ог§. ЬеИ. (2004), 6 (16), 2793-2796; I.
- 26 023210
Копбо1Л£, Н. Войсе! апб М, δα^^ΙΗ, Те!гаРебгоп, (2004), 60, 3813-3818; Р. ВеШпа, А. СагрРа апб К. К1, δγώ^δΐδ (2004), 15, 2419-2440; Н. δ^ίοπί, О. Мо1апбег, С-δ Уип, М. ЮРадогба апб В. Вю1аРо, I Огд. СРет. (2003), 68, 5534-5539; Α. διιζιιΡΐ, .1оигпа1 оЛ Огдапоте!аШс СРет1б!гу (2002), 653, 83; О. Мо1апбег апб С.-δ. Уип, Те!гаРебгоп (2002), 58, 1465-1470; О. Ζои, Υ. К. Кеббу апб I Ра1ск, ТеРаРебгоп Лей. (2001), 42, 4213-7215; δ. Эагзез, О. МкЬаиб апб 1-Р, Оепе!, Еиг. 1. Огд. СРет. (1999), 1877-1883).
ацетиленом, могут быть получены из соединений формулы (ΑΥ) путем реакции с терминальным алкином К7-Н в присутствии применимого палладиевого катализатора и - как вариант - в присутствии применимого медного сокатализатора, лиганда, основания и аддитива в известных условиях, необходимых для осуществления реакции Соногаширы (УоподабНиа) (см., например, и. δо^еηδоη апб Е. РотРоЛлПаг, Те!гаРебгоп (2005), 2697-2703; Ν. ЬеабРеа!ег апб В. Тоттаск, Те!гаРебгоп Ье!!. (2003), 44, 8653-8656; К. δоподабНиа, 1. Огдапоте!. СРет. (2002), 653, 46-49).
Согласно другому методу соединения формулы (Αν), где К7 представляет собой алкил, факультативно замещенный винил, факультативно замешенный этинил, факультативно замещенный арилом или факультативно замещенный гетероарил, могут быть получены из соединений формулы (ΑΥ) реакцией с применимым органостаннаном в условиях реакции Стилле (δ!ΐ1Ρ) (см., например, К. ВебЛогб, С. (Ριζίπ апб δ. Наζ1еνооб (2002), 22, 2608-2609; δ. Леу е! а1., СРет. Соттип. (2002), 10, 1134-1135; О. Огаба апб δ. \о1ап, Огд. Лей. (2001), 3 (1), 119-122; Т. Аебкатр, V. ВоеРт, 1. Огдапоте!. СРет. (1999), 585 (2), 348352; Α. Лй1ке апб О. Ри, Αпдеν. СРет. Ш!. Еб. (1999), 38 (16), 2411-2413; 1. δΒ-Ие е! а1., Огд. δуп!Р. (1992), 71, 97).
Соединения формулы (АХ) могут быть получены из соединений формулы (ΑΖ), в которой А и К.....
соответствуют определениям для соединений формулы (ΑΥ), аналогичными способами, с использованием соответствующих исходных материалов.
Соединения формулы (ΑΥ) могут быть получены из соединений формулы (ΑΝ) реакцией с соединениями формулы (Ζ), где к является применимой замещаемой группой, такой как галоген либо алкилили арилсульфонат, по методикам, аналогичным описанным выше для получения соединений формулы (Αν) из соединений формулы (ΑΝ). В качестве альтернативы, соединения формулы (ΑΥ) могут быть получены реакцией соединений формулы (ΑΝ) с соединениями формулы (АА) по методикам, аналогичным описанным выше для получения соединений формулы (Αν) из соединений формулы (ΑΝ).
- 27 023210
Соединения формулы (ΑΖ) могут быть получены из соединений формулы (ΑΝ) реакцией с соединениями формулы (АВ), где Ь является применимой замещаемой группой, такой как галоген либо алкилили арилсульфонат, по методикам, аналогичным описанным выше для получения соединений формулы (Αν) из соединений формулы (ΑΝ). В качестве альтернативы, соединения формулы (ΑΖ) могут быть получены реакцией соединений формулы (ΑΝ) с соединениями формулы (АВ) по методикам, аналогичным описанным выше для получения соединений формулы (Αν) из соединений формулы (ΑΝ).
Согласно другому методу соединения формулы (ΑΝ) могут быть обработаны галогенирующим агентом, таким как оксихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, пентабромид фосфора, оксибромид фосфора, оксалилхлорид или оксалилбромид, как вариант - в применимом растворителе, таком как толуол, хлороформ, дихлорметан в присутствии диметилформамида (факультативно); полученные винилгалогениды формулы (ВА), где На1 является хлором или бромом, могут быть преобразованы с помощью реакции со спиртами формулы (Т), (и), (АА) или (АС), как вариант - в присутствии применимого основания, такого как гидрид натрия, трет-бутоксид натрия, трет-бутоксид калия, и применимого растворителя, такого как тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или диметиловый эфир диэтиленгликоля, для получения, соответственно, соединений формулы (Αν), (ΑΧ), (ΑΥ) и (ΑΖ):
- 28 023210
Соединения формулы (ВА) могут быть также получены из соединений формулы (ВВ) методом внутримолекулярной циклизации Фриделя-Крафтса (Рпейе1-Сгайз) путем обработки карбоновой кислоты (ВВ) галогенирующим агентом, таким как оксихлорид фосфора, пентахлорид фосфора, пентабромид фосфора, оксибромид фосфора, оксалилхлорид или оксалилбромид, как вариант - в применимом растворителе, таком как толуол, хлороформ, дихлорметан, необязательно в присутствии диметилформамида, путем обработки реакционной смеси кислотой Льюиса, предпочтительно А1С13, с последующим выполнением стандартной водной обработки с использованием, например, насыщенного водного раствора бикарбоната натрия (см., например, Υ. Хи е! а1. 1. Огд. Сйеш. 2009, ЭОТ: 10.1021/]о900696к).
Соединения формулы (ВВ) могут быть получены из соединений формулы (ВС) реакцией 2-хлор-3йодопреновых производных в щелочной среде. Применимые основания включают бис(триметилсилил)амид натрия, диизопропиламид лития, п-бутиллитий; реакция предпочтительно проводится в применимом растворителе (таком как тетрагидрофуран или толуол) при температуре от -80 до 30°С (см., например, Υ. Хи е! а1. 1. Огд. Сйеш. 2009, ЭОТ: 10.1021/]о900696к).
Соединения формулы (ВС) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов.
Согласно другому методу, включающему соединения формулы (А), где Не! является группой фор- 29 023210 мулы (Не!2), X является 8, Ζ является Ν, соединения формулы (ΒΌ), где Б является применимой замещаемой группой, такой как галоген или алкил- или галоалкилсульфонат, могут быть обработаны соединениями формулы (ΒΕ) в присутствии применимого основания (такого как триэтиламин или пиридин) и - как вариант - в применимом растворителе (таком как вода, ацетон, этанол или изопропанол) в соответствии с известными методиками (см., например, Е. Кпо!!, Б СЬет. 8ос. (1945), 455; Н. Вгеаепск, К. Оотррег, СЬет. Вег. (1960), 93, 723; В. Бпеатап, М. 8рагкз апа К. Ааатз, Б Ат. СЬет. 8ос. (1937), 59, 2262).
В качестве альтернативы, соединения формулы (ВО) могут быть обработаны тиомочевиной по известным методикам (см., например, Пшеничный В.Н., Гулякевич О.В., Хрипач В.А. Химия гетероциклических соединений. 1990. № 10, с. 1409-1412), после чего полученные продукты формулы (ВБ) могут быть преобразованы в дополнительные соединения формулы (I) путем превращения в галогениды формулы (ВО), где На1 является хлором, бромом или йодом, в условиях реакции Зандмейера (8апатеуег), а соединения формулы (ВО) могут быть превращены в соединения формулы (I) путем кросс-сочетания в известных условиях, необходимых для реакций Сузуки-Мияуры (8н/нк|-М|уанга). Соногаширы (8оподазЫга) и Стилле (8Ь11е), а также родственных реакций, как описано выше.
Соединения формулы (ВО) могут быть получены из соединений формулы (АЛ) при известных условиях (см., например, Пшеничный В.Н., Гулякевич О.В., Хрипач В.А. Химия гетероциклических соединений. 1990. № 10, с. 1409-1412; Пшеничный В.Н., Гулякевич О.В., Хрипач В.А. Русский журнал органической химии. 1989. Т. 25, вып. 9, с. 1882-1888).
Дополнительные соединения формулы (А) могут быть получены пинаколиновой перегруппировкой соединений формулы (ВО) или соединений формулы (ВБ), где К является С1-С4 алкилом (предпочтительно метилом) в кислой среде (см., например, ЕЬегЬага!, и. е! а1. СЬет. Вег. (1983), 116(1), 119-35 и ШЬее1ег, Т.Л. ϋ8 4283348).
- 30 023210
Соединения формулы (ВН) и соединения формулы (Ы) могут быть получены путем обработки соединений формулы (ВК) соединениями формулы (ВБ) в присутствии кислоты (такой как тетрахлорид титана или йодид магния), как вариант - в применимом растворителе (таком как дихлорметан) при температуре от -80 до 30°С (см., например, Ы, ^.-ϋ. Ζ. апд ΖΗαη§, Χ.-Χ. Огд. БеБ. (2002), 4(20), 3485-3488; δΗΐοαάα, I. е! а1. I. Ат. СНет. δοο. (1984), 106(6), 1759-73; БЪегНагд!, и. е! а1. СНет. Вег. (1983), 116(1), 119-35 и Шее1ег, Τ.Ν. υδ 4283348).
Соединения формулы (ВК) являются известными соединениями или могут быть получены из известных соединений с помощью известных специалистам методов.
Соединения формулы (ВБ) могут быть получены из соединений формулы (ВМ), где К' является алкильной группой (предпочтительно метилом), в присутствии хлоро-три-С1-С4-алкилсилила и металла (предпочтительно натрия) в применимом растворителе (таком как толуол или диэтиловый эфир) при температуре от 20 до 150°С (см., например, В1апсНагд, Α.Ν. апд Вигпе11, Ό. I. ТеБаНедгоп БеБ. (2001), 42(29), 4779-4781 и δа1аиη, I. е! а1. ТеБаНедгоп (1989), 45(10), 3151-62).
Соединения формулы (ВМ) аналогичны соединениям формулы (Н) и соединениям формулы (О) и могут быть получены с помощью известных методов, аналогичных описанным для соединений формулы (Н) и соединений формулы (О).
Соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению могут использоваться в качестве средств защиты сельскохозяйственных культур в первоначальной форме, полученной при синтезе, однако, как правило, они различными способами смешиваются в пестицидные композиции с добавлением присадок, таких как носители, растворители и поверхностно-активные вещества.
Поэтому предметом настоящего изобретения также является гербицидная композиция, включающая соединение формулы (I) согласно определению в настоящем документе в количестве, достаточном для проявления гербицидного действия.
Составы (композиции) могут иметь различную физическую форму и представлять собой, например, дусты, гели, смачиваемые порошки, гранулы с покрытием или пропиткой для ручного или механическо- 31 023210 го разбрасывания на подлежащих обработке участках, водно-диспергируемые гранулы, водорастворимые гранулы, эмульгируемые гранулы, водно-диспергируемые таблетки, шипучие таблетки, водорастворимые ленты, эмульгируемые концентраты, микроэмульгируемые концентраты, эмульсии типа масло в воде (ЭВ) или вода в масле (ЭМ), прочие многофазные системы, такие как продукты масло-водамасло и вода-масло-вода, масляные текучие дисперсии, водные дисперсии, масляные дисперсии, суспоэмульсии, капсульные суспензии, растворимые жидкости, водорастворимые концентраты (с использованием воды или водосмешиваемых органических растворителей в качестве носителя), насыщенные полимерные пленки или другие известные формы, например, описанные в пособии Мапиа1 оп Эеуе1ортеп1 апй Изе о£ РАО ЗресШсайопз £ог Р1ап! Рго1есйоп Ргойисз, 51Н ЕЛйоп, 1999 (Руководство по разработке и использованию спецификаций на химические средства защиты растений, подготовленное группой экспертов ФАО). Действующее вещество может быть внедрено в микроволокна или микростержни, выполненные из полимеров или полимеризуемых мономеров, диаметр которых составляет приблизительно от 0,1 до 50 мкм, а отношение длины к толщине - приблизительно от 10 до 1000.
Такие составы можно использоваться непосредственно или разводить перед применением. Обработку можно выполнять распылением при помощи подходящего наземного оборудования или сельскохозяйственной авиации, а также другого оборудования наземного применения, такого как системы кругового орошения или средства капельного/струйного полива. Для приготовления разведенных составов можно использовать, например, воду, жидкие удобрения, питательные микродобавки, биологические организмы, масло или растворители.
Составы можно приготовить, например, смешением действующего вещества с присадками для получения композиций в форме тонкоизмельченных твердых частиц, гранул, растворов, дисперсий или эмульсий. Действующие вещества могут быть также заключены в мелкие микрокапсулы, состоящие из ядра и полимерной оболочки. Микрокапсулы обычно имеют диаметр от 0,1 до 500 мкм. Они могут содержать действующие вещества в количестве приблизительно от 25 до 95% по весу от веса капсулы. Действующие вещества могут иметь вид жидкого технического материала, раствора, мелких частиц в твердой или жидкой дисперсии либо представлять собой монолитное твердое вещество. Капсулирующая оболочка может иметь в своем составе, например, натуральные и синтетические смолы, целлюлозы, стирол-бутадиеновые сополимеры или другие аналогичные мембранообразующие материалы, полиакрилонитрил, полиакрилат, полиэфир, полиамиды, полимочевины, полиуретан, аминопласты или химически модифицированный крахмал, а также другие полимеры, известные специалистам в данной области.
Альтернативной формой являются мелкие частицы, так называемые микрокапсулы, в которых действующее вещество присутствует в виде тонко измельченных частиц в твердой матрице основного вещества, однако в этом случае микрокапсула не заключается в капсулирующую оболочку, ограничивающую диффузию, как изложено в предыдущем абзаце.
Действующие вещества могут быть адсорбированы на пористый носитель. За счет этого обеспечивается высвобождение действующих веществ в окружающую среду в контролируемых количествах (например, медленное высвобождение).
Другими формами препаратов с контролируемым высвобождением являются гранулы или порошки, в которых действующее вещество диспергировано или растворено в твердой матрице, состоящей из полимера, воска или применимого твердого материала с низкой молекулярной массой. Применимыми полимерами являются поливинилацетаты, полистиролы, полиолефины, поливиниловые спирты, поливинилпирролидоны, алкилированные поливинилпирролидоны, сополимеры поливинилпирролидонов и малеинового ангидрида и их эфиры и полуэфиры, либо химически модифицированные эфиры целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза или гидроксиэтилцеллюлоза. Примерами применимых восков являются полиэтиленовый воск, окисленный полиэтиленовый воск, эфирные воски, такие как горные воски природного происхождения, например карнаубский воск, канделильский воск или пчелиный воск и т. п. Другими применимыми материалами для матрицы препаратов медленного высвобождения является крахмал, стеарин или лигнин.
Присадки для приготовления композиций согласно настоящему изобретению обычно являются известными соединениями.
В качестве жидких носителей могут использоваться вода, ароматические растворители, такие как толуол, м-ксилол, о-ксилол, п-ксилол и их смеси, кумол, ароматические углеводородные смеси с диапазонами кипения от 140 до 320°С, известные под различными торговыми наименованиями, такими как 8о1уеззо®, 8Не11зо1 А®, Саготах®, НуБтозо1®, парафиновые и изопарафиновые носители, такие как парафиновые масла, минеральные масла, деароматизированные углеводородные растворители с диапазонами кипения от 50 до 320°С, известные, например, под торговым наименованием Еххзо1®, недеароматизированные углеводородные растворители с диапазонами кипения от 100 до 320°С, известные под торговым наименованием Уатзо1®, изопарафиновые растворители с диапазонами кипения от 100 до 320°С, известные под такими торговыми наименованиями, как Рораг® или §Не11зо1 Т®, углеводороды, такие как циклогексан, тетрагидронафталин (тетралин), декагидронафталин, альфапинен, ά-лимонен, гексадекан, изооктан, сложноэфирные растворители, такие как этилацетат, п/изо-бутилацетат, амилаце- 32 023210 тат, изоборнилацетат, 2-этилгексилацетат С6-С18-алкиловые эфиры уксусной кислоты, известные под торговым наименованием Ехха!е®, этиловый эфир молочной кислоты, бензилбензоат, бензиллактат, дипропиленгликоля дибензоат, диалкиловые эфиры янтарной, малеиновой и фумаровой кислот и полярные растворители, такие как Ν-метилпирролидон, Ν-этилпирролидон, С3-С18-алкилпирролидоны, гаммабутиролактон, диметилсульфоксид, Ν,Ν-диметилформамид, Ν,Ν-диметилацетамид, Ν,Νдиметиллактамид, диметиламиды жирных кислот С4-С18, диметиламид бензойной кислоты, ацетонитрил, ацетон, метилэтилкетон, метил-изобутилкетон, изоамилкетон, 2-гептаноат, циклогексанон, изофорон, метил-изобутенилкетон (мезитилоксид), ацетофенон, этиленкарбонат, пропиленкарбонат, бутиленкарбонат, спиртовые растворители и разбавители, такие как метанол, этанол, пропанол, п/изо-бутанол, п/изопентанол, 2-этилгексанол, п-октанол, тетрагидрофурфуриловый спирт, 2-метил-2,4-пентандиол, 4гидрокси-4-метил-2-пентанон, циклогексанол, бензиловый спирт, этиленгликоль, этиленгликоля бутиловый эфир, этиленгликоля метиловый эфир, диэтиленгликоль, диэтиленгликоля бутиловый эфир, диэтиленгликоля этиловый эфир, диэтиленгликоля метиловый эфир, пропиленглиоль, дипропиленгликоль, дипропиленгликоля метиловый эфир и другие аналогичные гликоль-эфирные растворители на основе этиленгликоля, пропиленгликоля и бутиленгликоля, триэтиленгликоль, полиэтитиленгликоль (ПЭГ-400), полипропиленгликоли с молекулярными массами 400-4000, глицерин, глицерина ацетат, глицерина диацетат, глицерина триацетат, 1,4-диоксан, диэтиленгликоля абиетат, хлорбензол, хлортолуол, сложные эфиры жирных кислот, такие как метилоктаноат, изопропилмиристат, метиллаурат, метилолеат, смеси сложных метиловых эфиров жирных кислот С8-С10, метиловый и этиловый эфиры рапсового масла, метиловый и этиловый эфиры соевого масла, растительные масла, жирные кислоты, такие как олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислоты, эфиры фосфорной и фосфоновой кислоты, такие как триэтилфосфат, С3-С18-трис-алкилфосфаты, алкиларилфосфаты, бис-октил-октилфосфонаты.
Для разбавления концентратов обычно выбирают воду.
Применимыми твердыми носителями являются, например, тальк, диоксид титана, пирофиллитовая глина, диоксид кремния (пирогенный или осажденный диоксид кремния, как вариант - функционализированный или обработанный, например, силанизированный), аттапульгитовая глина, кизельгур, известняк, карбонат кальция, бентонит, монтмориллонит кальция, шелуха семян хлопчатника, пшеничная мука грубого помола, соевая мука, пемза, древесная мука, скорлупа грецких орехов, лигнин и аналогичные материалы, как описано, например, в публикации ЕРА СРК 180.1001. (с) & (ά). В качестве твердых носителей можно также использовать порошковые или гранулированные удобрения.
Как в твердых, так и в жидких составах, особенно в таких композициях, которые можно разбавлять наполнителем перед применением, можно с успехом использовать целый ряд поверхностно-активных веществ. Поверхностно-активные вещества включают анионные, катионные, амфотерные, неионные или полимерные ПАВ и могут использоваться в качестве эмульгирующих, увлажняющих, диспергирующих или суспендирующих агентов или для других целей. Типичные поверхностно-активные вещества включают, например, соли алкилсульфатов, такие как диэтаноламмонийлаурилсульфат; лаурилсульфат натрия, соли алкиларилсульфонатов, такие как додецилбензолсульфонат кальция; продукты присоединения алкилфенол-алкиленоксида, такие как нонилфенол-этоксилаты; продукты присоединения спирталкиленоксида, такие как этоксилат тридецилового спирта; мыла, такие как стеарат натрия; алкилнафталинсульфонаты, такие как дибутилнафталинсульфонат натрия; диалкиловые эфиры сульфосукцинатов, такие как ди(2-этилгексил)сульфосукцинат натрия; сложные эфиры сорбита, такие как сорбитолеат; четвертичные амины, такие как лаурилтриметиламмонийхлорид, эфиры полиэтиленгликоля и жирных кислот, такие как полиэтиленгликольстеарат; блок-сополимеры этиленоксида и пропиленоксида; и соли моно- и диалкилфосфатных сложных эфиров; а также дополнительные вещества, описанные, например, в ежегоднике МсСйсЬеоп'к ЭеЮгдепП апй ЕтиЫйегк Аппиа1, МС РиЫЫйпд Согр., КШде^оой, №ν 1ег8еу, 1981.
Дополнительные присадки, которые обычно используются в пестицидных композициях, включают ингибиторы кристаллизации, модификаторы вязкости, суспендирующие агенты, красители, антиоксиданты, вспенивающие агенты, абсорберы света, смешивающие добавки, антивспениватели, комплексообразователи, нейтрализующие или рН-модифицирующие вещества и буферы, ингибиторы коррозии, отдушки, увлажняющие агенты, средства улучшения абсорбции, питательные микровещества, пластификаторы, регуляторы сыпучести, смазывающие вещества, диспергаторы, наполнители, антифризы, микробиоциды, агенты совместимости и солюбилизаторы, а также жидкие и твердые удобрения.
В составы могут также входить дополнительные активные вещества, например, другие гербициды, антидоты гербицидов, регуляторы роста растений, фунгициды или инсектициды.
Поэтому предметом настоящего изобретения является также гербицидная композиция, включающая соединение формулы (I) согласно определению в настоящем документе в количестве, достаточном для проявления гербицидного действия, и факультативно (или предпочтительно) - дополнительный гербицид в качестве компонента смеси с соединением формулы (I) либо как вариант (или предпочтительно) антидот, или оба эти компонента.
Предметом настоящего изобретения является также гербицидная композиция, включающая соединение формулы (I) согласно определению в настоящем документе в количестве, достаточном для прояв- 33 023210 ления гербицидного действия, антидот, а также - факультативно (или предпочтительно) - дополнительный гербицид в качестве компонента смеси с соединением формулы (I), где антидотом является беноксакор, клоквинтоцет-мексил, ципросульфамид, мефенпир-диэтил или Ы-(2-метоксибензоил)-4[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид.
Соединения согласно настоящему изобретению могут дополнительно включать добавку (обычно называемую присадкой), в состав которой может входить минеральное масло или масло растительного или животного происхождения, сложные алкиловые эфиры таких масел или смеси таких масел и производных масел. Количество масляной присадки, используемое в композиции настоящего изобретения, обычно составляет от 0,01 до 10%, в пересчете на смесь для распыления. Например, масляную присадку можно добавить в резервуар распылителя в нужной концентрации после приготовления смеси для распыления. Предпочтительные масляные присадки включают минеральные масла или масла растительного происхождения, например, рапсовое масло, оливковое масло или подсолнечное масло, эмульгируемое растительное масло, такое как АМЮО® (Ьоуе1апй Ргойис18 Лс.), сложные алкиловые эфиры масел растительного происхождения, например, метиловые производные, а также масла животного происхождения, такие как рыбий или говяжий жир. Предпочтительные присадки содержат, например, в качестве активных компонентов 80% (по весу) алкиловых эфиров рыбьего жира и 15% метилированного рапсового масла, а также 5% обычных эмульгаторов и рН модификаторов. Особо предпочтительные масляные присадки включают алкиловые эфиры жирных кислот С8-С22, особенно метиловые производные жирных кислот С12-С18; например, важными являются метиловые эфиры лауриновой кислоты, пальмитиновой кислоты и олеиновой кислоты. Эти эфиры известны как метиллаурат (СА8-111-82-0), метилпальмитат (СА8-112-39-0) и метилолеат (СА8-112-62-9). Предпочтительной производной метилового эфира жирных кислот является ЛСМфиЕ МЕ 18 КЭ-Р® (Содтк). Эти и другие производные масел известны также по публикации в сборнике Сотрепйшт о£ НегЬюМе Айщуайь, 5!Ь Еййюп, 8ои1йет П1то18 Итуегейу, 2000.
Применение и действие масляных присадок можно дополнительно улучшить за счет их комбинирования с поверхностно-активными веществами, такими как неионные, анионные, катионные или амфотерные ПАВ. Примеры применимых анионных, неионных, катионных или амфотерных поверхностноактивных веществ перечислены на страницах 7 и 8 опубликованной международной заявки ШО 97/34485. Предпочтительными поверхностно-активными веществами являются анионные ПАВ додецилбензилсульфонатного типа, особенно их кальциевые соли, а также неионные ПАВ типа этоксилатов жирных спиртов. Особое предпочтение отдается этоксилированным жирным спиртам С12-С22 со степенью этоксилирования от 5 до 40. Примерами доступных в продаже поверхностно-активных веществ являются ПАВ типа Оепаро1 (С1апап1). Также предпочтительными являются ПАВ силиконового типа, особенно полиалкил-оксид-модифицированные гептаметилтрисилоксаны, которые имеются в продаже, например, под торговым наименованием 8ГВШЕТ Ь-77®, а также перфторированные ПАВ. Концентрация поверхностно-активных веществ по отношению к общему количеству добавок обычно составляет от 1 до 50% по весу. Примерами масляных присадок, которые состоят из смеси масел или минеральных масел (либо их производных) с ПАВ, являются ТИКВОСНАКСЕ®, АЭЮОК® (обе производства 8упдеп!а Сгор Рго1ес1юп АО), АСПРКОЫ® (ВР Ой ИК Ытйей), АОЫ-ЭЕХ® (Не1епа СЬетюа1 Сотрапу).
Указанные поверхностно-активные вещества могут также использоваться в составах самостоятельно, то есть без масляных присадок.
Добавление органического растворителя к смеси масляной присадки с ПАВ может еще более усилить действие состава. Применимыми растворителями являются, например, 8ОЬУЕ88О® и АКОМАТЮ® (Еххоп СогрогаНоп). Концентрация таких растворителей может составлять от 10 до 80% по весу от общего веса. Масляные присадки, которые могут смешиваться с растворителями, описаны, например, в патенте США И8 4834908. Доступная в продаже масляная присадка, описанная в этом документе, известна под товарным наименованием МЕКОЕ® (ВА8Р). Другими масляными присадками, которые являются предпочтительными согласно настоящему изобретению, являются 8СОКЕ® и АЭЮОК® (обе производства 8упдеп!а Сгор Рго1ес!юп АО).
В дополнение к перечисленным выше масляным присадкам, с целью усиления действия составов согласно данному изобретению, в смеси для распыления можно также добавлять композиции алкилпирролидонов (например, АОКГМАХ® от ^Р). Также можно использовать составы из синтетических латексов, такие как полиакриламид, поливиниловые соединения и поли-1-п-ментен (например, ВОХЭ®, СОИМЕК® или ЕМЕКАЬП®).
Вспомогательные (присадочные) масла, описанные в предыдущих абзацах, можно использовать как жидкий носитель, в котором растворено действующее вещество, эмульгированное или диспергированное до его требуемой физической формы.
Пестицидные (например, гербицидные) составы обычно содержат от 0,1 до 99% (по весу), в особенности от 0,1 до 95%, соединения формулы (I) и предпочтительно от 1 до 99,9% (по весу) добавки, которая предпочтительно включает от 0 до 25% поверхностно-активного вещества. Коммерческие продукты предпочтительно выпускаются в виде концентратов, однако конечный потребитель, как правило, ис- 34 023210 пользует разбавленные составы.
Норма расхода соединений формулы (I) варьируется в широких пределах и зависит от типа почвы, способа применения (довсходовое или послевсходовое; протравливание семян; заделка в борозду; нулевая обработка почвы и т.д.), возделываемой культуры, вида сорняка или травы, подлежащего уничтожению, преобладающих климатических условий и других факторов, определяемых способом применения, временем применения и целевой сельскохозяйственной культурой. Соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению обычно используются в дозировке от 1 до 2000 г/га, предпочтительно от 1 до 1000 г/га, более предпочтительно от 1 до 500 г/га и наиболее предпочтительно от 10 до 250 г/га (в частности, 10; 15; 16; 20; 30; 50; 60; 62,5; 100; 125 или 250 г/га).
Предпочтительные составы содержат, в частности, следующие типичные композиции:
(% - процент по весу)
Эмульгируемые концентраты действующее вещество: 1-95 %, предпочтительно 60-90 % поверхностно-активные вещества: 1-30 %, предпочтительно 5-20 % растворители в кач-ве жидкого носителя: 1-80 %, предпочтительно 1-35 %
Дусты действующее вещество: твердые носители:
Концентраты суспензий действующее вещество: вода:
поверхностно-активные вещества: Смачиваемые порошки действующее вещество: поверхностно-активные вещества: твердые носители:
Гранулы действующее вещество: твердые носители: Водно-диспергируемые гранулы действующее вещество: поверхностно-активные вещества: твердые носители:
0,1-10 %, предпочтительно 0,1-5 % 99,9-90 %, предпочтительно 99,9-99 %
5-75 %, предпочтительно 10-50 % 94-24 %, предпочтительно 88-30 %
1-40 %, предпочтительно 2-30 %
0,5-90 %, предпочтительно 1-80 % 0,5-20 %, предпочтительно 1-15 %
5-95 %, предпочтительно 15-90 %
0,1-30 %, предпочтительно 0,1-15 % 99,5-70 %, предпочтительно 97-85 %
1-90 %, предпочтительно 10-80 %
0,5-80 %, предпочтительно 5-30 %
90-10 %, предпочтительно 70-30 %
Приведенные ниже примеры иллюстрируют настоящее изобретение, но не являются исчерпывающими.
Р1. Эмульгируемые концентраты а) Ь) с) б)
действующее вещество 5% 10% 25% 50%
кальция додецилбензол-сульфонат 6% 8% 6% 8%
полигликолевый эфир касторового масла 4% — 4% 4%
(36 моль этиленоксида)
полигликолевый эфир октилфенола — 4% — 2%
(7-8 моль этиленоксида)
НМП — 10% — 20%
ароматический углеводород 85% 68% 65 % 16%
смесь С9-С12
Разбавив эти концентраты водой, можно получить эмульсии любых концентраций.
- 35 023210
Р2. Растворы а) Ь) с) 0)
действующее вещество 5% 10% 50% 90%
1-метокси-3-(3-метоксипропокси)пропан 40% 50% —
полиэтиленгликоль (мол. м. 400) 20% 10% — —
НМП 50% 10%
ароматический углеводород 35% 30% — —
смесь С9-С12
Растворы можно применять как в неразбавленном виде, так и после разбавления водой.
РЗ. Смачиваемые порошки а) Ь) с) б)
действующее вещество 5% 25% 50% 80%
лигносульфонат натрия 4% — 3% —
лаурилсульфат натрия 2% 3% — 4%
натрия диизобутилнафталин-сульфонат — 6% 5% 6%
полигликолевый эфир октилфенола — 1 % 2% —
(7-8 моль этиленоксида)
высоко диспергированная кремниевая кисл. 1 % 3% 5% 10%
каолин 88% 62% 35% —
Действующее вещество тщательно смешивается с присадками, и смесь тщательно измельчается на соответствующей мельнице для получения смачиваемых порошков, которые можно разбавлять водой для получения суспензий любой концентрации.
Р4. Гранулы с покрытием а) Ь) с)
действующее вещество 0,1 % 5% 15 %
высокодиспергированный диоксид кремния 0,9 % 2 % 2%
неорганический носитель 99,0 % 93% 83%
(диаметр 0,1-1 мм) напр., СаСОз или 5Юг
Действующее вещество растворено в метиленхлориде; раствор распылен на носитель, а затем растворитель выпарен под вакуумом.
Р5. Г ранулы с покрытием а) Ь) с)
действующее вещество 0,1 % 5% 15%
полиэтиленгликоль (мол. м. 200) 1,0% 2% 3%
высокодиспергированный диоксид кремния 0,9 % 1 % 2%
неорганический носитель 98,0 % 92% 80%
(диаметр 0,1-1 мм)
напр., СаСО3 или 8Ю2
Тщательно измельченное действующее вещество равномерно нанесено в миксере на носитель, увлажненный полиэтиленгликолем. Таким способом получаются непылящие гранулы с покрытием.
Р6. Экструдированные гранулы а) Ь) с) б)
действующее вещество 0,1 % 3% 5% 15%
лигносульфонат натрия 1,5% 2% 3% 4%
карбоксиметилцеллюлоза 1,4% 2% 2% 2%
каолин 97,0 % 93% 90% 79%
Действующее вещество смешано и измельчено с присадками; смесь увлажнена водой. Полученная смесь экструдирована, а затем высушена в потоке воздуха.
- 36 023210
Р7. Водно-диспергируемые гранулы а) Ь) с) ό)
действующее вещество 5% 10% 40% 90%
лигносульфонат натрия 20% 20% 15% 7%
дибутилнафталинсульфонат 5% 5% 4% 2%
гуммиарабик 2% 1 % 1 % 1 %
диатомовая земля 20% 30% 5% —
сульфат натрия 4% 5%
каолин 48% 30% 30%
Действующее вещество смешано и измельчено с присадками; смесь увлажнена водой. Полученная смесь экструдирована, а затем высушена в потоке воздуха.
Р8. Дусты а) Ь) с)
действующее вещество 0,1 % 1 % 5%
тальк 39,9 % 49% 35%
каолин 60,0 % 50% 60%
Готовые к использованию дусты получают смешиванием действующего вещества с носителями и измельчением этой смеси в соответствующей мельнице.
Р9. Концентраты суспензий а) Ь) с) Ф
действующее вещество 3% 10% 25% 50%
пропиленгликоль 5% 5% 5% 5%
нонилфенола полигликолевый эфир — 1 % 2% —
(15 моль этиленоксида)
лигносульфонат натрия 3% 3% 7% 6%
гетерополисахарид (ксантан) 0,2 % 0,2 % 0,2 % 0,2 %
1,2-бензизотиазолин-З-он 0,1 % 0,1 % 0,1 % 0,1 %
силиконовая масляная эмульсия 0,7 % 0,7 % 0,7 % 0,7 %
вода 87% 79% 62% 38%
Тонко размолотое действующее вещество тщательно перемешивается с присадками для получения концентрата суспензии, из которого можно готовить суспензии любой концентрации путем разбавления водой.
Предметом данного изобретения также является способ борьбы с сорняками на посевах культурных растений, который включает применение соединения формулы (I) согласно определению в настоящем документе или состава, который содержит указанное соединение в качестве компонента, в количестве, достаточном для проявления гербицидного действия, для обработки растений или мест их массового нахождения.
Сельскохозяйственными культурами, на которых могут использоваться композиции и/или способы борьбы с сорняками согласно настоящему изобретению, обычно являются зерновые (в частности, пшеница, ячмень, рожь и тритикале, предпочтительно пшеница и ячмень), рис, кукуруза (например, маис), рапс, сахарная свекла, сахарный тростник, соевые бобы, хлопчатник, подсолнечник, арахис и плантационные культуры. В качестве альтернативы, к сельскохозяйственным культурам могут относиться овсовые (например, Ауепа зайуа, овес обыкновенный). Предпочтительными сельскохозяйственными культурами являются зерновые (например, пшеница, ячмень, рожь или тритикале), рис, кукуруза и соевые бобы; более предпочтительными - пшеница, ячмень, рис, кукуруза и соевые бобы; и наиболее предпочтительной - рис.
Термин сельскохозяйственные культуры следует также понимать сельскохозяйственные культуры, с выработанной устойчивостью к токсичному воздействию гербицидов или классов гербицидов (таких как ингибиторы АЬ8, О8, ЕР8Р8, РРО и НРРЭ) полученные с помощью традиционных методов селекции или с помощью генной инженерии. Примером сельскохозяйственной культуры с устойчивостью, например, к имидазолинонам, таким как имазамокс, выработанной традиционными методами селекции, является сурепица (канола) С1еагйеШ®. В качестве примера сельскохозяйственных культур с устойчивостью к гербицидам, являющейся результатом применения генной инженерии, можно привести стойкие к глифосату и глуфосинату разновидности кукурузы, доступные на рынке под торговыми названиями КоипаирКеаау® и ЫЬейуйтк®.
К сорнякам, подлежащим уничтожению, относятся однодольные и/или двудольные сорняки, такие как 8!е11апа, ЛазШгйит, Адгозйз, Эхдйапа (например, Эхдйапа запдшпаНз (ПЮ8А)), Ауепа (например, виды Ауепа, отличные от Ауепа зайуа (овес обыкновенный); предпочтительно Ауепа £а!иа (АУЕБА), из- 37 023210 вестный также как овсюг обыкновенный), 8е1апа (например, 8е1апа ГаЬеп (8ЕТБА)), 81пар1к, Ьойит (например, Ьойит регеппе (ЬОЬРЕ)), 8о1апит, ЕсйиюсЫоа (например, ЕсйиюсЫоа сгик-даШ (ЕСНСО)), 8с1грик, МопосЬопа, 8адШапа. Вготик, А1оресигик (например, А1оресигик туокигслйек (А^ОΜΥ)), 8огдЬит, КойЬоеШа, Сурегик, АЬиШоп, 8Фа, ХапШшт, АтагапШик, СЬепороШит, 1ротоеа, Сйгукатйетит, Оайит, V^ο1а и/или Vс^οп^са. Сорняки, подлежащие уничтожению, могут альтернативно включать РЬа1апк, Арена, Ьер1осЬ1оа, Оегашит, Ве!а, Вгаккюа, КосЫа, Роа, 8тар1к, Ро1удопит, ВгасШапа, ЕпосЫоа, ВМепк, ЕирйогШа и/или Ратсит.
Предпочтительным является уничтожение однодольных сорняков (например, сорных трав), в частности Адгокйк, Ауепа (например, виды Ауепа, отличные от Ауепа кайуа (овес обыкновенный); предпочтительно Ауепа Га1иа (АУЕБА), известный также как овсюг обыкновенный), 8е1апа (например, 8е!апа ГаЬеп (8ЕТБА)), Ьойит (например, Ьойит регеппе (ЬОЬРЕ)), ЕсйиюсЫоа (например, ЕсйиюсЫоа сгикдаШ (ЕСНСО)), Вготик, А1оресигик (например, А1оресигик туокигоФек (А^ОΜΥ)) и/или 8огдЬит. Альтернативно, однодольные сорняки, подлежащие уничтожению, включают, в частности, РЬа1апк, Арега, Ратсит, П1дйапа, ВгасШапа, Роа, ЕпосЫоа, КойЬоеШа и/или йерЮсЫоа и/или могут быть самосевными (не возделываемыми) растениями злаковых и/или самосевными (не возделываемыми) растениями маиса. Однодольные сорняки, подлежащие уничтожению соединением формулы I, могут быть восприимчивыми либо частично или полностью устойчивыми к действию одного или более гербицидов, отличных от соединения формулы I, которые являются признанными и доступными в продаже для применения в качестве гербицидов (и/или уже используются в сельском хозяйстве в качестве гербицидов).
Под сельскохозяйственными культурами следует также понимать культуры, устойчивые к вредным насекомым благодаря методам генной инженерии; к таким относятся, например, В!-кукуруза (устойчивая к мотыльку кукурузному), В!-хлопок (устойчивый к хлопковому долгоносику), а также В!картофель (устойчивый к колорадскому жуку). Примерами В!-кукурузы являются гибриды кукурузы В!176 от ΝΚ® (8упдеп!а 8еебк). В!-токсин представляет собой белок, который вырабатывается естественным образом почвенными бактериями ВасШик Йшппдюпкю. Примеры токсинов и трансгенных растений, способных вырабатывать такие токсины, описаны в ЕР-А-451878, ЕР-А-374753, \УО 93/07278, \УО 95/34656, \УО 03/052073 и ЕР-А-427529. Примерами трансгенных растений, содержащих один или более генов, обеспечивающих устойчивость к насекомым, и выделяющих один или более токсинов, являются КпоскОи!® (маис), Υ^сIС ОагС® (маис), №СОТГО33В® (хлопок), Войдагб® (хлопок), №\ЬеаГ® (картофель), ШкиеОагС® и Рго1ехс!а®. Растения этих культур и их посевной материал могут быть резистентными к токсичному воздействию гербицидов и одновременно устойчивыми к поеданию насекомыми (наложенные трансгенные явления). Например, семена могут обладать способностью выделять инсектицидный белок Сгу3 и в то же время быть устойчивыми к глифосату. Под сельскохозяйственными культурами следует также понимать культуры, полученные с помощью традиционных методов селекции или генной инженерии и обладающие характерными, так называемыми товарными признаками (например, улучшенный вкус, сохранение свойств при хранении, питательная ценность).
Под культивируемыми площадями следует понимать как землю, на которой уже выращиваются сельскохозяйственные культуры, так и землю, которую планируется использовать для выращивания этих сельскохозяйственных культур.
Соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению также могут использоваться в комбинации с другими гербицидами. Предпочтительно в таких смесях соединение формулы (I) является одним из соединений, перечисленных в табл. 1-54 и/или в табл. А1, представленных далее в настоящем документе. Особого внимания заслуживают следующие смеси для соединения формулы (I):
соединение формулы (I) + ацетохлор; соединение формулы (I) + ацифлуорфен; соединение формулы (I) + ацифлуорфен-натрий; соединение формулы (I) + аклонифен; соединение формулы (I) + акролеин; соединение формулы (I) + алахлор; соединение формулы (I) + аллоксидим; соединение формулы (I) + аллиловый спирт; соединение формулы (I) + аметрин; соединение формулы (I) + амикарбазон; соединение формулы (I) + амидосульфурон; соединение формулы (I) + аминопиралид; соединение формулы (I) + амитрол; соединение формулы (I) + аммония сульфамат; соединение формулы (I) + анилофос; соединение формулы (I) + асулам; соединение формулы (I) + атратон; соединение формулы (I) + атразин; соединение формулы (I) + азимсульфурон; соединение формулы (I) + ВСРС; соединение формулы (I) + бефлубутамид; соединение формулы (I) + беназолин; соединение формулы (I) + бенфлуралин; соединение формулы (I) + бенфуресат; соединение формулы (I) + бенсульфурон; соединение формулы (I) + бенсульфурон-метил; соединение формулы (I) + бенсулид; соединение формулы (I) + бентазон; соединение формулы (I) + бензфендизон; соединение формулы (I) + бензобициклон; соединение формулы (I) + бензофенап; соединение формулы (I) + бифенокс; соединение формулы (I) + биланафос; соединение формулы (I) + биспирибак; соединение формулы (I) + биспирибак-натрий; соединение формулы (I) + бура; соединение формулы (I) + бромацил; соединение формулы (I) + бромобутид; соединение формулы (I) + бромоксинил; соединение формулы (I) + бутахлор; соединение формулы (I) + бутафенацил; соединение формулы (I) + бутамифос; соединение формулы (I) + бутралин; соединение формулы (I) + бутроксидим; соединение формулы (I) + бутилат; соединение формулы (I) + какодиловая кислота; соединение форму- 38 023210 лы (Г) + кальция хлорат; соединение формулы (Г) + кафенстрол; соединение формулы (Г) + карбетамид; соединение формулы (Г) + карфентразон; соединение формулы (Г) + карфентразон-этил; соединение формулы (Г) + СНЕА; соединение формулы (Г) + СЕРС; соединение формулы (Г) + хлорфлуренол; соединение формулы (Г) + хлорфлуренол-метил; соединение формулы (Г) + хлоридазон; соединение формулы (Г) + хлоримурон; соединение формулы (Г) + хлоримурон-этил; соединение формулы (Г) + хлоруксусная кислота; соединение формулы (Г) + хлоротолурон; соединение формулы (Г) + хлорпрофам; соединение формулы (Г) + хлорсульфурон; соединение формулы (Г) + хлортал; соединение формулы (Г) + хлорталдиметил; соединение формулы (Г) + цинидон-этил; соединение формулы (Г) + цинметилин; соединение формулы (Г) + циносульфурон; соединение формулы (Г) + цисанилид; соединение формулы (Г) + клетодим; соединение формулы (Г) + клодинафоп; соединение формулы (Г) + клодинафоп-пропаргил; соединение формулы (Г) + кломазон; соединение формулы (Г) + кломепроп; соединение формулы (Г) + клопиралид; соединение формулы (Г) + клорансулам; соединение формулы (Г) + клорансулам-метил; соединение формулы (Г) + СМА; соединение формулы (Г) + 4-СРВ; соединение формулы (Г) + СРМР; соединение формулы (Г) + 4-СРР; соединение формулы (Г) + СРРС; соединение формулы (Г) + крезол; соединение формулы (Г) + кумилурон; соединение формулы (Г) + цианамид; соединение формулы (Г) + цианазин; соединение формулы (Г) + циклоат; соединение формулы (Г) + циклосульфамурон; соединение формулы (Г) + циклоксидим; соединение формулы (Г) + цигалофоп; соединение формулы (Г) + цигалофоп-бутил; соединение формулы (Г) + 2,4-Д; соединение формулы (Г) + 3,4-ΌΆ; соединение формулы (Г) + даимурон, соединение формулы (Г) + далапон; соединение формулы (Г) + дазомет; соединение формулы (Г) + 2,4ЭВ; соединение формулы (Г) + 3.4-ЭВ; соединение формулы (Г) + 2,4-ЭЕВ; соединение формулы (Г) + десмедифам; соединение формулы (Г) + дикамба; соединение формулы (Г) + дихлобенил; соединение формулы (Г) + орто-дихлорбензол; соединение формулы (Г) + пара-дихлорбензол; соединение формулы (Г) + дихлорпроп; соединение формулы (Г) + дихлорпроп-Р; соединение формулы (Г) + диклофоп; соединение формулы (Г) + диклофоп-метил; соединение формулы (Г) + диклосулам; соединение формулы (Г) + дифензокват; соединение формулы (Г) + дифензокват метилсупьфат; соединение формулы (Г) + дифлуфеникан; соединение формулы (Г) + дифлуфензопир; соединение формулы (Г) + димефурон; соединение формулы (Г) + димепиперат; соединение формулы (Г) + диметахлор; соединение формулы (Г) + диметаметрин; соединение формулы (Г) + диметенамид; соединение формулы (Г) + диметенамид-Р; соединение формулы (Г) + диметипин; соединение формулы (Г) + диметилмышьяковая кислота; соединение формулы (Г) + динитрамин; соединение формулы (Г) + динотерб; соединение формулы (Г) + дифенамид; соединение формулы (Г) + дикват; соединение формулы (Г) + дикват дибромид; соединение формулы (Г) + дитиопир; соединение формулы (Г) + диурон; соединение формулы (Г) + ДНОК; соединение формулы (Г) + 3,4ΌΡ; соединение формулы (Г) + ДГМА; соединение формулы (Г) + ЕВЕР; соединение формулы (Г) + эндотал; соединение формулы (Г) + ЕРТС; соединение формулы (Г) + эспрокарб; соединение формулы (Г) + эталфлуралин; соединение формулы (Г) + этаметсульфурон; соединение формулы (Г) + этаметсульфуронметил; соединение формулы (Г) + этофумезат; соединение формулы (Г) + этоксифен; соединение формулы (Г) + этоксисульфурон; соединение формулы (Г) + этобензанид; соединение формулы (Г) + феноксапроп-Р; соединение формулы (Г) + феноксапроп-Р-этил; соединение формулы (Г) + фентразамид; соединение формулы (Г) + сульфат железа; соединение формулы (Г) + флампроп-М; соединение формулы (Г) + флазасульфурон; соединение формулы (Г) + флорасулам; соединение формулы (Г) + флуазифоп; соединение формулы (Г) + флуазифоп-бутил; соединение формулы (Г) + флуазифоп-Р; соединение формулы (Г) + флуазифоп-Р-бутил; соединение формулы (Г) + флукарбазон; соединение формулы (Г) + флукарбазоннатрий; соединение формулы (Г) + флуцетосульфурон; соединение формулы (Г) + флухлоралин; соединение формулы (Г) + флуфенацет; соединение формулы (Г) + флуфенпир; соединение формулы (Г) + флуфенпир-этил; соединение формулы (Г) + флуметсулам; соединение формулы (Г) + флумиклорак; соединение формулы (Г) + флумиклорак-пентил; соединение формулы (Г) + флумиоксазин; соединение формулы (Г) + фторметурон; соединение формулы (Г) + фторгликофен; соединение формулы (Г) + фторгликофенэтил; соединение формулы (Г) + флупропанат; соединение формулы (Г) + флупирсульфурон; соединение формулы (Г) + флупирсульфурон-метил-натрий; соединение формулы (Г) + флуренол; соединение формулы (Г) + флуридон; соединение формулы (Г) + фторхлоридон; соединение формулы (Г) + флуроксипир; соединение формулы (Г) + флуртамон; соединение формулы (Г) + флутиацет; соединение формулы (Г) + флутиацет-метил; соединение формулы (Г) + фомесафен; соединение формулы (Г) + форамсульфурон; соединение формулы (Г) + фосамин; соединение формулы (Г) + глюфосинат; соединение формулы (Г) + глюфосинат-аммоний; соединение формулы (Г) + глифосат; соединение формулы (Г) + галосульфурон; соединение формулы (Г) + галосульфурон-метил; соединение формулы (Г) + галоксифоп; соединение формулы (Г) + галоксифоп-Р; соединение формулы (Г) + НС-252; соединение формулы (Г) + гексазинон; соединение формулы (Г) + имазаметабенз; соединение формулы (Г) + имазаметабенз-метил; соединение формулы (Г) + имазамокс; соединение формулы (Г) + имазапик; соединение формулы (Г) + имазапир; соединение формулы (Г) + имазаквин; соединение формулы (Г) + имазетапир; соединение формулы (Г) + имазосульфурон; соединение формулы (Г) + инданофан; соединение формулы (Г) + йодометан; соединение формулы (Г) + йодосульфурон; соединение формулы (Г) + йодосульфурон-метил-натрий; соединение формулы (Г) + иоксинил; соединение формулы (Г) + изопротурон; соединение формулы (Г) + изоурон;
- 39 023210 соединение формулы (I) + изоксабен; соединение формулы (I) + изоксахлортол; соединение формулы (I) + изоксафлутол; соединение формулы (I) + карбутилат; соединение формулы (I) + лактофен; соединение формулы (I) + ленацил; соединение формулы (I) + линурон; соединение формулы (I) + МАА; соединение формулы (I) + МАМА; соединение формулы (I) + МСРА; соединение формулы (I) + МСРАтиоэтил; соединение формулы (I) + МСРВ; соединение формулы (I) + мекопроп; соединение формулы (I) + мекопроп-Р; соединение формулы (I) + мефенацет; соединение формулы (I) + мефлуидид; соединение формулы (I) + мезосульфурон; соединение формулы (I) + мезосульфурон-метил; соединение формулы (I) + мезотрион; соединение формулы (I) + метам; соединение формулы (I) + метамифоп; соединение формулы (I) + метамирон; соединение формулы (I) + метазахлор; соединение формулы (I) + метабензтиазурон; соединение формулы (I) + метиларсониевая кислота; соединение формулы (I) + метилдимрон; соединение формулы (I) + метилизотиоцианат; соединение формулы (I) + метобензурон; соединение формулы (I) + метолахлор; соединение формулы (I) + 8-метолахлор; соединение формулы (I) + метосулам; соединение формулы (I) + метоксурон; соединение формулы (I) + метрибузин; соединение формулы (I) + метсульфурон; соединение формулы (I) + метсульфурон-метил; соединение формулы (I) + МК-616; соединение формулы (I) + молинат; соединение формулы (I) + монолинурон; соединение формулы (I) + М8МА; соединение формулы (I) + напроанилид; соединение формулы (I) + напропамид; соединение формулы (I) + напталам; соединение формулы (I) + небурон; соединение формулы (I) + никосульфурон; соединение формулы (I) + нонановая кислота; соединение формулы (I) + норфлуазон; соединение формулы (I) + олеиновая кислота (жирные кислоты); соединение формулы (I) + орбенкарб; соединение формулы (I) + ортосульфамурон; соединение формулы (I) + оризалин; соединение формулы (I) + оксадиаргил; соединение формулы (I) + оксадиазон; соединение формулы (I) + оксасульфурон; соединение формулы (I) + оксазикломефон; соединение формулы (I) + оксифлуорфен; соединение формулы (I) + паракват; соединение формулы (I) + паракват дихлорэтан; соединение формулы (I) + пебулат; соединение формулы (I) + пендиметалин; соединение формулы (I) + пеноксулам; соединение формулы (I) + пентахлорфенол; соединение формулы (I) + пентанохлор; соединение формулы (I) + пентоксазон; соединение формулы (I) + пентоксамид; соединение формулы (I) + нефтяные масла; соединение формулы (I) + фенмедифам; соединение формулы (I) + фенмедифам-этил; соединение формулы (I) + пиклорам; соединение формулы (I) + пиколинафен; соединение формулы (I) + пиноксаден; соединение формулы (I) + пиперофос; соединение формулы (I) + калия арсенит; соединение формулы (I) + калия азид; соединение формулы (I) + претилахлор; соединение формулы (I) + примисульфурон; соединение формулы (I) + примисульфурон-метил; соединение формулы (I) + продиамин; соединение формулы (I) + профлуазол; соединение формулы (I) + профоксидим; соединение формулы (I) + прометон; соединение формулы (I) + прометрин; соединение формулы (I) + пропахлор; соединение формулы (I) + пропанил; соединение формулы (I) + пропаквизафоп; соединение формулы (I) + пропазин; соединение формулы (I) + профам; соединение формулы (I) + пропизохлор; соединение формулы (I) + пропоксикарбазон; соединение формулы (I) + пропоксикарбазон-натрий; соединение формулы (I) + пропизамид; соединение формулы (I) + просульфокарб; соединение формулы (I) + просульфурон; соединение формулы (I) + пираклонил; соединение формулы (I) + пирафлуфен; соединение формулы (I) + пирафлуфен-этил; соединение формулы (I) + пиразолинат; соединение формулы (I) + пиразосульфурон; соединение формулы (I) + пиразосульфурон-этил; соединение формулы (I) + пиразоксифен; соединение формулы (I) + пирибензоксим; соединение формулы (I) + пирибутикарб; соединение формулы (I) + пиридафол; соединение формулы (I) + пиридат; соединение формулы (I) + пирифталид; соединение формулы (I) + пириминобак; соединение формулы (I) + пириминобак-метил; соединение формулы (I) + пиримисульфан; соединение формулы (I) + пиритиобак; соединение формулы (I) + пиритиобак-натрий; соединение формулы (I) + квинклорак; соединение формулы (I) + квинмерак; соединение формулы (I) + квинокламин; соединение формулы (I) + квизалофоп; соединение формулы (I) + квизалофоп-Р; соединение формулы (I) + римсульфурон; соединение формулы (I) + сетоксидим; соединение формулы (I) + сидурон; соединение формулы (I) + симазин; соединение формулы (I) + симетрин; соединение формулы (I) + 8МА; соединение формулы (I) + арсенит натрия; соединение формулы (I) + азид натрия; соединение формулы (I) + хлорат натрия; соединение формулы (I) + сулкотрион; соединение формулы (I) + сульфентразон; соединение формулы (I) + сульфометурон; соединение формулы (I) + сульфометурон-метил; соединение формулы (I) + сульфосат; соединение формулы (I) + сульфосульфурон; соединение формулы (I) + серная кислота; соединение формулы (I) + дегтярное масло; соединение формулы (I) + 2,3,6-ТВА; соединение формулы (I) + ТСА; соединение формулы (I) + ТСА-натрий; соединение формулы (I) + тебутиурон; соединение формулы (I) + тепралоксидим; соединение формулы (I) + тербацил; соединение формулы (I) + тербуметон; соединение формулы (I) + тербутилазин; соединение формулы (I) + тербутрин; соединение формулы (I) + тенилхлор; соединение формулы (I) + тиазопир; соединение формулы (I) + тифенсульфурон; соединение формулы (I) + тифенсульфурон-метил; соединение формулы (I) + тиобенкарб; соединение формулы (I) + тиокарбазил; соединение формулы (I) + топрамезон; соединение формулы (I) + тралкоксидим; соединение формулы (I) + три-аллат; соединение формулы (I) + триасульфурон; соединение формулы (I) + триазифлам; соединение формулы (I) + трибенурон; соединение формулы (I) + трибенурон-метил; соединение формулы (I) + трикамба; соединение формулы (I) + триклопир; соединение формулы (I) + триэтазин; соединение
- 40 023210 формулы (I) + трифлоксисульфурон; соединение формулы (I) + трифлоксисульфурон-натрий; соединение формулы (I) + трифлуралин; соединение формулы (I) + трифлусульфурон; соединение формулы (I) + трифлусульфурон-метил; соединение формулы (I) + тригидрокситриазин; соединение формулы (I) + тритосульфурон; соединение формулы (I) + этиловый эфир [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]уксусной кислоты (САЗ ΚΝ 353292-31-6); соединение формулы (I) + 4-[(4,5-дигидро-3-метокси-4-метил-5-оксо)-1Н-1,2,4-триазол-1илкарбонилсульфамоил]-5-метилтиофен-3-карбоновая кислота (ВАУ636); соединение формулы (I) + ВАУ747 (САЗ ΚΝ 335104-84-2); соединение формулы (I) + топрамезон (САЗ ΚΝ 210631-68-8); соединение формулы (I) + 4-гидрокси-3-[[2-[(2-метоксиэтокси)метил]-6-(трифторметил)-3-пиридинил]карбонил]бицикло[3,2,1]окт-3-ен-2-он (САЗ ΚΝ 352010-68-5) и соединение формулы (I) + 4-гидрокси-3-[[2-(3метоксипропил)-6-(дифторметил)-3-пиридинил]карбонил]бицикло[3,2,1]окт-3-ен-2-он.
Внимания заслуживают следующие альтернативные смеси соединения формулы (I) (предпочтительно, в этих смесях соединение формулы (I) является одним из соединений, перечисленных в табл. 154 и/или в табл. А1, представленных далее в настоящем документе):
соединение формулы (I) + одно из гербицидных соединений, описанных в АО 2010/059676 (Оо\у. например, для использования на зерновых культурах, например, с клоквинтосет-мексилом);
соединение формулы (I) + одно из гербицидных соединений, описанных в АО 2010/059680 (Оо\\: например, для использования на зерновых культурах, например, с антидотом, отличным от клоквинтосет-мексила);
соединение формулы (I) + одно из гербицидных соединений, описанных в АО 2010/059671 (Оо\\: например, для использования на рисе, например, с антидотом).
Дополнительные компоненты в смеси соединения формулы (I) могут также иметь форму сложных эфиров или солей, как упомянуто в пособии ТНе РекЕшбе Мапиа1, 12!Н ЕбШоп (ВСРС) 2000.
Соединения формулы (I) согласно настоящему изобретению также могут использоваться в комбинации с антидотами. Предпочтительно в этих смесях соединение формулы (I) является одним из соединений, перечисленных ниже в табл. 1-54. Следующие смеси с антидотами заслуживают особого внимания:
соединение формулы (I) + клоквинтосет-мексил; соединение формулы (I) + кислота клоквинтосета и ее соли; соединение формулы (I) + фенхлоразол-этил; соединение формулы (I) + кислота фенхлоразола и ее соли; соединение формулы (I) + мефенпир-диэтил; соединение формулы (I) + мефенпира дикислота; соединение формулы (I) + изоксадифен-этил; соединение формулы (I) + изоксадифена кислота; соединение формулы (I) + фурилазол; соединение формулы (I) + К-изомер фурилазола; соединение формулы (I) + ^(2-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид; соединение формулы (I) + беноксакор; соединение формулы (I) + дихлормид; соединение формулы (I) + АО-67; соединение формулы (I) + оксабетринил; соединение формулы (I) + циометринил; соединение формулы (I) + Ζизомер циометринила; соединение формулы (I) + фенклорим; соединение формулы (I) + ципросульфамид; соединение формулы (I) + нафталиновый ангидрид; соединение формулы (I) + флуразол; соединение формулы (I) + СЬ 304415; соединение формулы (I) + дициклонон; соединение формулы (I) + флуксофеним; соединение формулы (I) + ОКА-24; соединение формулы (I) + К-29148; соединение формулы (I) + ИИГ-1292. Эффект антидота может наблюдаться и для смесей: соединение формулы (I) + димрон; соединение формулы (I) + МСРА; соединение формулы (I) + мекопроп и соединение формулы (I) + мекопроп-Р.
Вышеупомянутые антидоты и гербициды описаны, например, в пособии РекЕшбе Мапиа1, ТгеШЕ ЕбШоп, ВгШкН Сгор Рго!ее!юп СоипеЕ, 2000. К-29148 описан, например, в работе Р.В. Со1бкЪгоидЕ е! а1., Р1ап! РЕукю1о§у, (2002), уо1. 130, р. 1497-1505 и ссылках в ней; РРС-1292 известен из АО 09211761; а Ν(2-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид известен из ЕР365484.
Беноксакор, клоквинтосет-мексил, ципросульфамид, мефенпир-диэтил и ^(2-метоксибензоил)-4[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид являются наиболее предпочтительными антидотами. Клоквинтосет-мексил является особенно ценным и самым предпочтительным антидотом.
Поэтому предметом настоящего изобретения также является гербицидная композиция, содержащая соединение формулы (I) согласно определению в настоящем документе в количестве, достаточном для проявления гербицидного действия, и факультативно (предпочтительно) - дополнительный гербицид в качестве компонента указанного состава либо как вариант (предпочтительно) - антидот, или оба эти компонента.
Предметом настоящего изобретения также является гербицидная композиция, содержащая соединения формулы (I) согласно определению в настоящем документе в количестве, достаточном для проявления гербицидного действия, антидот, а также - факультативно (или предпочтительно) - дополнительный гербицид в качестве компонента указанного состава, где антидотом является беноксакор, клоквинтосет-мексил, ципросульфамид, мефенпир-диэтил или ^(2-метоксибензоил)-4-[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид.
Норма расхода антидота по отношению к гербициду (например, соединению формулы (I)) в значительной степени зависит от способа применения. При полевой обработке вносят:
- 41 023210
а) обычно от 0,001 до 5,0 кг антидота/га, предпочтительно от 0,001 до 0,5 кг антидота/га, более предпочтительно от 2 до 100 г антидота/га (в частности, 2,5; 5; 7,5; 10; 20 или 50 г антидота/га);
б) обычно от 0,001 до 2 кг гербицида/га, но предпочтительно от 0,005 до 1 кг гербицида/га, более предпочтительно от 5 до 500 г гербицида/га, и наиболее предпочтительно от 10 до 250 г гербицида/га (в частности, 10; 15; 16; 20; 30; 50; 60; 62,5; 100; 125 или 250 г гербицида/га).
Антидот и гербицид (например, соединение формулы (I)) могут, например, использоваться (когда они совместно присутствуют в составе) в соотношении гербицид:антидот от 16:1 до 1:1, например 8:1, 4:1 или 2:1, из расчета на основании нормы расхода гербицида и антидота в г/га, в особенности, когда антидотом является клоквинтосет-мексил.
Гербицидные композиции согласно данному изобретению приемлемы для всех традиционных способов применения в сельском хозяйстве, таких как довсходовая обработка, послевсходовая обработка и протравливание семян. В зависимости от назначения антидоты могут использоваться для предварительной обработки посевного материала сельскохозяйственной культуры (протравливание семян или саженцев) или заделки в почву перед посевом и после него, с последующей обработкой соединением формулы (I) (без антидота) - как вариант - в комбинации с другим гербицидом. Их можно также применять отдельно или совместно с гербицидом до или после появления всходов культуры. Поэтому обработка растений или посевного материала антидотом может проводиться, в принципе, вне зависимости от времени применения гербицида. Обработка растения одновременно гербицидом и антидотом (например, в форме единой смеси) является обычно предпочтительной. Норма расхода антидота по отношению к гербициду в значительной степени зависит от способа применения. При полевой обработке обычно используется от 0,001 до 5,0 кг антидота/га, предпочтительно от 0,001 до 0,5 кг антидота/га. Для протравливания семян обычно используется от 0,001 до 10 г антидота/кг семян, предпочтительно от 0,05 до 2 г антидота/кг семян. Если антидот применяется в жидкой форме для пропитки семян незадолго до посева, то предпочтительно использовать растворы антидота, содержащие действующее вещество в концентрации от 1 до 10000 ррт, предпочтительно от 100 до 1000 ррт.
Предпочтительно использовать дополнительный гербицид в смеси соединения формулы I совместно с одним из антидотов, упомянутых выше. Приведенные ниже примеры иллюстрируют настоящее изобретение, но не являются исчерпывающими.
Примеры получения.
Для специалиста в данной области будет очевидным, что некоторые соединения, описанные ниже, являются β-кето-енолами и потому могут существовать в виде отдельного таутомера или в виде смеси кетоенольных и дикетоновых таутомеров, как описано, например, в публикации I. МагсН, Дбуапсеб Огдатс СНет18!гу, !Ннб ебШоп, ДоНп ^Пеу апб 8опз. Соединения, представленные ниже и в табл. А1, показаны в виде отдельного произвольного енольного таутомера, однако подразумевается, что данное описание охватывает также дикетоновую форму и все возможные енолы, которые могут возникать при таутомерии. Если в протонном ЯМР наблюдается более одного таутомера, то представленные данные относятся к смеси таутомеров. Некоторые соединения, представленные ниже, изображены для упрощения понимания в виде отдельного энантиомера, однако если эти структуры не указаны как отдельные энантиомеры, их следует рассматривать как представителей смеси энантиомеров. Кроме того, некоторые соединения могут существовать в форме диастереоизомеров, поэтому следует понимать, что они могут выступать как смесью диастереоизомеров, так и любым возможным отдельным диастереоизомером.
Пример 1.
Получение 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден]циклопентан-1,3-диона
Этап 1.
Получение метилового эфира 5-бром-4-оксопентановой кислоты О
О мл триметилсилилдиазометана (2 М раствор в диэтиловом эфире) по капле добавили к раствору 3-карбометоксипропионилхлорида (3,75 г, 30,5 ммоль) в ацетонитриле (75 мл) в течение 10 мин при комнатной температуре. Затем смесь перемешивали в течение 1 ч. Реакционную смесь охладили до 0°С и медленно, в течение 20 мин, добавили 10 г 33% НВг в уксусной кислоте; затем реакционную смесь нагрели до комнатной температуры и перемешивали в течение 16 ч. Растворитель удалили под вакуумом без нагревания, а остаток растворили в этилацетате (100 мл), промыли 50 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия, а затем 50 мл насыщенного солевого раствора. Органические слои пропустили через фазовый разделитель для удаления воды, а растворитель удалили под вакуумом. Полученный неочищен- 42 023210 ный материал очистили дистилляцией в аппарате Кид1егРог при пониженном давлении (~3 мбар, 150°С) для получения метилового эфира 5-бром-4-оксопентановой кислоты (7 г).
Этап 2.
Получение метилового эфира 5-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-оксопентановой кислоты
3-(4-Хлорфенил)-5-метил-1Н-пиразол (1,84 г, 9,6 ммоль) растворили в диметилформамиде (20 мл), а затем добавили гидрид натрия (60% дисперсия в масле, 384 мг, 9,6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 мин, а затем добавили метиловый эфир 5-бром-4оксопентановой кислоты (2 г, 9,6 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре еще 30 мин, а затем добавили воду (200 мл). Затем раствор экстрагировали этилацетатом (2x150 мл). Органические слои высушили над сульфатом магния и упарили под вакуумом. Затем неочищенный продукт очистили колоночной хроматографией (колонка 120 г, от ДХМ до 90% ДХМ/этилацелат в течение 50 мин) для получения метилового эфира 5-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-оксопентановой кислоты (1,84 г).
Этап 3.
Получение 2- [3-(4-хлорфенил)-5 -метилпиразол-1 -ил]циклопентан-1,3-диона
Метиловый эфир 5-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-оксопентановой кислоты (1,7 г, 5,5 ммоль) растворили в диметилформамиде (16 мл) и добавили безводный карбонат калия (3 г, 22 ммоль). Затем смесь нагревали до 200°С в течение 10 мин в микроволновом реакторе (используя нормальную абсорбцию). Реакционную смесь упарили под вакуумом и разделили между 2 М раствором хлороводородной кислоты (50 мл) и дихлорметаном (100 мл). Слои разделили, водный слой насытили хлоридом натрия и экстрагировали дихлорметаном (100 мл). Органические слои объединили, высушили над сульфатом магния и удалили растворитель под вакуумом. Затем реакционную смесь очистили колоночной хроматографией (используя смесь ДХМ:этилацелат:АсОН от (9:1:0,01%) до (3:7:0,01%)) для получения 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]циклопентан-1,3-диона (0,8 г).
Этап 4.
Получение 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-3-метоксициклопент-2-енона
Чистый диметилсульфат (0,12 мл, 1,3 ммоль) добавили при комнатной температуре к энергично перемешанной суспензии 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]циклопентан-1,3-диона (374 мг, 1,3 ммоль) и карбоната калия (180 мг, 1,3 ммоль) в ацетоне (10 мл). Затем смесь нагревали до 60°С в течение 3 ч при непрерывном перемешивании, после чего охладили и удалили растворитель под вакуумом. Остаток разделили между этилацетатом (30 мл) и 1 М раствором гидроксида натрия (20 мл), слои разделили, и водную фазу дополнительно экстрагировали этилацетатом (2x20 мл). Объединенные органические фазы промыли насыщенным солевым раствором (20 мл), высушили над сульфатом магния и упарили. Затем неочищенный продукт очистили колоночной хроматографией (используя от 20 до 100% этилацетата в ДХМ)для получения 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-3-метоксициклопент-2-енона (253,2 мг).
Этап 5.
Получение 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден]циклопентан-1,3-диона
- 43 023210
Раствор диизопропиламида лития (1,8 М в тетрагидрофуране/гептане/этилбензоле, 0,25 мл, 0,45 ммоль) по капле добавили к раствору 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-3-метоксициклопент-2енона (124 мг, 0,41 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (1 мл) при -78°С, под азотом, и оставили перемешиваться при этой температуре на 30 мин. По капле добавили тетрагидропиранил-4-карбальдегид (51,5 мг, 0,45 ммоль) и перемешивали реакционную смесь при -78°С еще 30 мин. Реакционную смесь оставили нагреваться до комнатной температуры в течение 30 мин и погасили добавлением 1 М раствора хлористо-водородной кислоты (5 мл), после чего экстрагировали дихлорметаном (3x10 мл) для получения 223,5 мг неочищенного материала. Неочищенный материал растворили в ацетоне (2 мл) и добавили 2 М раствор хлористо-водородной кислоты (2 мл). Этот раствор нагревали в микроволновом реакторе (используя нормальную абсорбцию) в течение 1 ч при 120°С. Раствор экстрагировали дихлорметаном (2x10 мл), высушили органический слой над сульфатом магния и упарили под вакуумом. Неочищенный материал очистили обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ (элюируя смесью ацетонитрил/вода) для получения 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)-илиден]циклопентан-1,3-диона(32,2 мг).
Получение 2-[3 -(4-хлорфенил)-5 -метилпиразол-1 -ил] -4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан1,3-диона
К раствору 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден]циклопентан-1,3-диона (9 мг, 0,02 ммоль) в метаноле (0,1 мл) добавили 5% палладия на активированном древесном угле (1 мг) и перемешивали реакционную смесь в течение 6 ч при давлении 1,5 бар водорода. Затем раствор отфильтровали через пластину Се1йе, промыли метанолом (10 мл) и упарили под вакуумом для получения твердого белого вещества, которое очистили обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ (элюируя смесью ацетонитрил/вода) для получения 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1ил]-4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан-1,3-диона (4 мг).
Получение 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-[1 -(5-фторпиридин-2-ил)мет-^)илиден]циклопентан-1,3-диона и 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-[№(5-фторпиридин-2ил)мет-(Е) -илиден] циклопентан-1, 3 -диона
Раствор диизопропиламида лития (1,8 М в тетрагидрофуране/гептане/этилбензоле, 0,25 мл, 0,45 ммоль) по капле добавили к раствору 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-3-метоксициклопент-2енона (124 мг, 0,41 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (1 мл) при -78°С, под азотом, и оставили перемешиваться при этой температуре на 30 мин. По капле добавили 5-фторпиридин-2-карбальдегид (56 мг, 0,45 ммоль) и перемешивали реакционную смесь при -78°С еще в течение 30 мин. Реакционную смесь оставили нагреваться до комнатной температуры в течение 30 мин, погасили добавлением 1 М раствора хлористо-водородной кислоты (5 мл) и экстрагировали дихлорметаном (3x10 мл) для получения 186 мг неочищенного материала. Неочищенный материал растворили в ацетоне (2 мл) и добавили 2 М раствор хлористо-водородной кислоты (2 мл). Этот раствор нагревали в микроволновом реакторе (используя нормальную абсорбцию) в течение 1 ч при 120°С. Раствор экстрагировали дихлорметаном (2x10 мл), высушили органический слой над сульфатом магния и упарили под вакуумом. Неочищенный материал очистили обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ (элюируя смесью ацетонитрил/вода) для получения 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-[1-(5-фторпиридин-2-ил)мет-^)-илиден]циклопентан-1,3диона (22 мг) и 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-[1-(5-фторпиридин-2-ил)мет-(Е)- 44 023210 илиден]циклопентан-1,3-диона (5 мг).
Получение 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1-ил]-4-(5-фторпиридин-2-илметил)циклопентан1,3-диона
К раствору 2-[3-(4-хлорфенил)-5-метилпиразол-1 -ил]-4-[1 -(5-фторпиридин-2-ил)мет-^)илиден]циклопентан-1,3-диона (17 мг, 0,04 ммоль) в метаноле (0,4 мл) добавили 5% палладия на активированном древесном угле (2 мг) и перемешивали реакционную смесь в течение 6 ч при давлении 1,5 бар водорода. Затем раствор отфильтровали через пластину СеШе, промыли метанолом (10 мл) и упарили под вакуумом для получения твердого белого вещества, которое очистили колоночной хроматографией, используя ДХМ:этилацетат:АсОН от (9:1:0,01%) до (3:7:0,01%) для получения 2-[3-(4-хлорфенил)-5метилпиразол-1-ил]-4-(5-фторпиридин-2-илметил)циклопентан-1,3-диона (15,7 мг).
Получение 2-( 1,5-диметил-1 Н-индазол-4-ил)-4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан-1,3-диона
Этап 1.
Получение 5-[гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]-3-метоксициклопент-2-енона
Раствор 3-метоксициклопент-2-енона (18,8 г, 0,17 моль) в ТГФ (200 мл) добавили по капле в течение 30 мин (используя капельную воронку) к раствору диизопропиламида лития (1,8 М в тетрагидрофуране/гептане/этилбензоле; 103 мл, 0,18 моль) в ТГФ (150 мл) при -78°С под азотом и оставили перемешиваться при этой температуре на 30 мин. Затем по капле добавили тетрагидропиранил-4-карбальдегид (21 г, 0,18 моль) и перемешивали реакционную смесь при -78°С в течение 30 мин, после чего оставили нагреваться до комнатной температуры на ночь (18 ч). Затем реакционную смесь погасили добавлением 1 М раствора хлористо-водородной кислоты (500 мл) и экстрагировали этилацетатом (3x500 мл). Затем водный слой насытили хлоридом натрия и экстрагировали этилацетатом (2x250 мл). Объединенные органические слои упарили и неочищенный продукт очистили колоночной хроматографией (этилацетат:гексан, от 3:7 до 100% этилацетата) для получения 5-[гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]-3метоксициклопент-2-енона (20,8 г).
Этап 2.
Получение 3-метокси-5-[1-(тетрагидропиран-4-ил)метилиден]циклопент-2-енона
5-[Гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]-3-метоксициклопент-2-енон (1,1 г, 5 ммоль) растворили в дихлорметане (25 мл) в 50 мл круглодонной колбе, оснащенной дефлегматором. По капле добавили триэтиламин (1,4 мл, 10 ммоль), а затем метансульфонилхлорид (0,8 мл, 10 ммоль), в результате чего реакционная смесь нагрелась до дефлегмации. Через 10 мин реакционную смесь погасили добавлением 1 М раствора хлористо-водородной кислоты (10 мл). Слои разделили, собрали органические слои, пропустили их через картридж фазового разделителя и удалили растворитель под вакуумом. Неочищенный продукт растворили в метаноле (25 мл) и добавили безводный карбонат калия (1,4 г, 10 ммоль); смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 72 ч. Затем растворитель удалили под вакуумом, растворили остаток в этилацетате (25 мл) и отфильтровали для удаления твердых веществ. Фильтрат упарили до сухости, а остаток очистили колоночной хроматографией (гексан/этилацетат от (7:3) до 100% этилацетата) для получения 3-метокси-5-[1-(тетрагидропиран-4-ил)метилиден]циклопент-2-енона (938 мг).
Этап 3.
Получение 3-метокси-5-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопент-2-енона
- 45 023210
Раствор 3-метокси-5-[1-(тетрагидропиран-4-ил)метилиден]циклопент-2-енона (938 мг, 4,5 ммоль) в этаноле (45 мл) добавили к 5% палладия на активированном древесном угле (94 мг) и перемешивали реакционную смесь в течение 7,5 ч при давлении 3 бар водорода. Затем реакционную смесь отфильтровали через пластину СеШе, промыли этанолом и концентрировали под вакуумом для получения 3-метокси-5(тетрагидропиран-4-илметил)циклопент-2-енона (906 мг).
Этап 4.
Получение 2-бром-3-метокси-5-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопент-2-енона О
К перемешанному раствору 3-метокси-5-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопент-2-енона (906 мг, 4,7 ммоль) в 1,2-дихлорэтане (15 мл) при 0°С в янтарной колбе по капле, в течение 1 ч, добавили Νбромсукцинимид (890 мг, 5 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при 0°С в течение еще 90 мин, а затем оставшееся твердое вещество удалили фильтрацией. Фильтрат упарили до сухости при пониженном давлении, а полученное твердое вещество растворили в теплом толуоле (50 мл) и быстро промыли ледяной водой (2x20 мл). Органическую фазу высушили над сульфатом магния и выпарили растворитель под вакуумом. Остаток очистили при помощи колоночной хроматографии (от 40 до 80% ЕΐОΑс в гексане) для получения 2-бром-3-метокси-5-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопент-2-енона (1,1 г).
Этап 5.
Получение 2-(1,5-диметил-1Н-индазол-4-ил)-4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан-1,3-диона
К перемешанной суспензии 2-бром-3-метокси-5-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопент-2-енона (150 мг, 0,5 ммоль), 1,5-диметил-1Н-индазол-4-бороновой кислоты (148 мг, 0,78 ммоль) и свежеизмельченного трехосновного фосфата калия (221 мг, 1 ммоль) в безводном, дегазированном толуоле (1,5 мл) в атмосфере азота добавили ацетат палладия (6 мг, 0,03 ммоль) и 2-дициклогексилфосфино-2',6'диметоксибифенил (21 мг, 0,05 ммоль). Реакционную смесь нагревали до 140°С в течение 30 мин в микроволновом реакторе (используя нормальную абсорбцию). Реакционную смесь разбавили водой (10 мл) и экстрагировали этилацетатом (3x15 мл). Объединенные органические экстракты промыли насыщенным солевым раствором (10 мл), высушили над сульфатом магния и выпарили до сухости при пониженном давлении для получения коричневого маслянистого вещества. Неочищенный продукт очистили колоночной хроматографией (от 30% этилацетат/гексан до 100% этилацетата в качестве элюента) для получения 2-(1,5-диметил-1Н-индазол-4-ил)-3-метокси-5-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопент-2енона (41 мг). Этот материал растворили в ацетоне (2 мл) и добавили 2 М раствор хлористо-водородной кислоты (2 мл). Этот раствор нагревали в микроволновом реакторе (используя нормальную абсорбцию) в течение 1 ч при 120°С. Затем раствор экстрагировали дихлорметаном (2x10 мл), высушили органический слой над сульфатом магния и упарили под вакуумом. Неочищенный материал очистили обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ (элюируя смесью ацетонитрил/вода) для получения 2-(1,5диметил-1Н-индазол-4-ил)-4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан-1,3-диона (4 мг).
Пример 2.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-4-(тетрагидропиран-4илметил)циклопентан-1,3-диона
- 46 023210
Этап 1.
Получение 2-(4-хлорфенил)-5-метил-3Н-пиримидин-4-она
Металлический натрий (276 мг, 12 ммоль) по частям добавили к этанолу (15 мл) в атмосфере азота и перемешивали смесь при комнатной температуре в течение 30 мин до достижения гомогенности. Затем одной частью добавили 4-хлорбензамидин (йодоводородную соль) (1,41 г, 5 ммоль) и перемешивали реакционную смесь при комнатной температуре еще 60 мин. В заключение по капле добавили этиловый эфир 2-метил-3-оксопропионовой кислоты (716 мг, 5,5 ммоль). Реакционную смесь оставили перемешиваться при комнатной температуре на ночь, а затем медленно погасили 2 М раствором хлорводородной кислоты до тех пор, пока рН раствора не приняло значение 1. Полученный осадок отфильтровали и высушили на воздухе для получения 2-(4-хлорфенил)-5-метил-3Н-пиримидин-4-она в виде твердого белого вещества (570 мг, 2,58 ммоль, выход 52%).
Этап 2.
Получение 6-хлор-2-(4-хлорфенил)-5-метил-1,6-дигидропиримидина
2-(4-Хлорфенил)-5-метил-3Н-пиримидин-4-он (570 мг, 2,58 ммоль) суспендировали в оксихлориде фосфора (2 мл) и нагревали с дефлегматором в течение 2 ч. Смесь охладили, а затем упарили до сухости под вакуумом. Полученный неочищенный продукт солюбилизировали в воде (10 мл) и этилацетате (10 мл), затем разделили двухфазную смесь. Водный слой дополнительно экстрагировали этилацетатом (10 мл), а затем объединенные органические слои высушили над сульфатом магния, отфильтровали и упарили до сухости под вакуумом для получения 6-хлор-2-(4-хлорфенил)-5-метил-1,6-дигидропиримидина в виде твердого белого вещества (567 мг, 2,38 ммоль, выход 92%).
Этап 3.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]циклопентан-1,3-диона
В микроволновую пробирку поместили 1,3-циклопентандион (0,5 г, 5,1 ммоль), 6-хлор-2-(4хлорфенил)-5-метилпиримидин (1,04 г, 4,3 ммоль), ацетат палладия (58 мг, 0,26 ммоль), 2дициклогексилфосфино-2',4',6'-триизопропилбифенил (183 мг, 0,38 ммоль), трехосновной фосфат калия (2,49 г, 11,7 ммоль) и 1,4-диоксан (10 мл). Смесь нагревали в микроволновом реакторе в течение 30 мин при 150°С в нормальном режиме, предварительно перемешав в течение 25 с. Полученную суспензию разбавили этилацетатом (10 мл) и 2 М раствором хлористо-водородной кислоты (10 мл), а затем отфильтровали через целит. Осадок на фильтре промыли дополнительным количеством этилацетата (10 мл) и 2 М раствором хлористо-водородной кислоты (10 мл). Полученную двухфазную смесь разделили и экстрагировали водный слой дополнительным количеством этилацетата (2x10 мл). Затем объединенные органические слои высушили над сульфатом магния, отфильтровали и упарили до сухости для получе- 47 023210 ния темно-желтого твердого вещества. Это вещество очистили методом нормально-фазовой хроматографии (система градиента от 100% дихлорметана до 5% метанол:дихлорметан) для получения 2-[2-(4хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]циклопентан-1,3-диона в виде твердого желтого вещества (348 мг, 1,16 ммоль, выход 22%).
Этап 4.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-3-метоксициклопент-2-енона
2-[2-(4-Хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]циклопентан-1,3-дион (650 мг, 2,16 ммоль) суспендировали в ацетоне (20 мл) и добавили карбонат калия (300 мг, 2,16 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение 5 мин одной частью добавили диметилсульфат (0,20 мл, 2,16 мл) и нагревали реакционную смесь с дефлегматором. Через 3 ч дефлегмации реакция была завершена, затем смесь охладили до комнатной температуры и упарили до сухости. Полученное твердое оранжевое вещество повторно солюбилизировали в этилацетате (20 мл) и 1 М растворе гидроксида натрия (20 мл) и разделили двухфазную смесь. Водный слой дополнительно экстрагировали этилацетатом (2x10 мл), а затем объединили органические слои, высушили над сульфатом магния, отфильтровали и упарили до сухости для выделения твердого коричневого вещества. Это вещество очистили методом нормально-фазовой хроматографии (система градиента от 100% дихлорметана до 5% метанол:дихлорметан) для выделения
2- [2-(4-хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-3-метоксициклопент-2-енона в виде желтого пенистого вещества (526 мг, 1,67 ммоль, выход 77%).
Этап 5.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-5-[гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]3- метоксициклопент-2-енона
Раствор 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-3-метоксициклопент-2-енона (69,5 мг, 0,22 ммоль) в безводном тетрагидрофура не (3 мл), под азотом, охладили до -78°С и перемешивали в течение 10 мин, а затем по капле добавили диизопропиламид лития (в виде 2,0 М раствора в гексане/тетрагидрофуране/ этилбензоле) (0,14 мл, 0,28 ммоль). Полученный раствор коричневого цвета перемешивали при -78°С в течение еще 45 мин, а затем по капле добавили 4-формилтетрагидропиран (34 мг, 0,30 ммоль). Затем раствор оранжевого цвета нагрели до комнатной температуры. Через 2,5 ч реакция достигла устойчивого состояния, поэтому ее погасили насыщенным раствором хлорида аммония (5 мл), этилацетатом (5 мл) и водой (1 мл). Двухфазную смесь разделили, а водный слой дополнительно экстрагировали этилацетатом (2x5 мл). Объединенные органические слои высушили над сульфатом магния, отфильтровали и упарили до сухости для получения желтого маслянистого вещества. Это вещество очистили методом нормально-фазовой хроматографии (от 100% дихлорметана до 5% метанол:дихлорметан) для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-5-[гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]-3метоксициклопент-2-енона в виде темно-желтого маслянистого вещества (50,3 мг, 0,12 ммоль, выход 53%).
Этап 6.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден]циклопентан-1.3-диона
- 48 023210
2-[2-(4-Хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-5-[гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]-3метоксициклопент-2-енон (50 мг, 0,12 ммоль) солюбилизировали в 1,4-диоксане (2,0 мл) для получения желтого раствора. Затем одной частью добавили концентрированную хлористо-водородную кислоту (20 мкл) и полученный раствор оранжевого цвета нагрели до 60°С. Раствор перемешивали при этой температуре в течение 6 ч, добавив дополнительное количество концентрированной хлористо-водородной кислоты по истечении 3 ч (20 мкл) и 4 ч (20 мкл), до завершения реакции. Реакционную смесь охладили до комнатной температуры, а затем упарили до сухости для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5метилпиримидин-4-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)]-мет-(Е)-илиден-циклопентан-1,3-диона в виде темно-оранжевого маслянистого вещества (88 мг, 0,22 ммоль, выход 185%).
Этап 7.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-4-(тетрагидропиран-4илметил)циклопентан-1,3-диона
2-[2-(4-Хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)]-мет-(Е)-илиденциклопентан-1,3-дион (88 мг, 0,22 ммоль) солюбилизировали в этаноле (2,5 мл) и добавили 5% палладия на активированном древесном угле (4,4 мг, 5% по весу относительно исходного материала). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре при давлении 1,5 бар водорода в течение 14,5 ч, добавив дополнительно 5% палладия на активированном древесном угле (4,4 мг, 5% по весу относительно исходного материала) по истечении 7,5 ч. Затем реакционную смесь отфильтровали через целит, промывая осадок на фильтре этанолом (10 мл). Полученный раствор упарили до сухости для получения желтого маслянистого вещества, которое очистили обращенно-фазовой препаративной ВЭЖХ (используя воду и ацетонитрил) для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилпиримидин-4-ил]-4-(тетрагидропиран-4илметил)циклопентан-1,3-диона в виде бледно-желтого маслянистого вещества (9,8 мг, 0,025 ммоль, выход 11%).
Пример 3.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан1,3-диона
Этап 1.
Получение 2-(4-хлорфенил)тиазол-5-карбальдегида
К суспензии 4-хлорфенилтиоамида (10 г, 58,2 ммоль) в 1,2-диметоксиэтане (80 мл) добавили 2- 49 023210
хлормалональдегид (11,3 г, 87,3 ммоль), а затем гексагидрат карбоната магния (14,12 г, 30,8 ммоль) и нагревали реакционную смесь при 60°С под азотом в течение 3 ч. Неочищенную реакционную смесь отфильтровали через пластину диоксида кремния (50 г), промыли этилацетатом и объединенные фильтраты упарили при пониженном давлении для получения 2-(4-хлорфенил)тиазол-5-карбальдегида (7,66 г).
Этап 2.
Получение [2-(4-хлорфенил)тиазол-5-ил]метанола
К раствору 2-(4-хлорфенил)тиазол-5-карбальдегида (5,59 г, 25 ммоль) в метаноле (65 мл) при 0°С частями добавили боргидрид натрия (1,04 г, 27,5 ммоль) в течение 5 мин. Затем реакционную смесь оставили нагреваться до комнатной температуры и перемешивали под азотом в течение 3 ч. Реакционную смесь погасили насыщенным водным раствором хлорида аммония (100 мл) и перемешивали в течение 5 мин, затем удалили метанол под пониженным давлением. Затем полученную гетерогенную смесь экстрагировали этилацетатом (2x100 мл), объединенные органические слои высушили над сульфатом магния, а растворитель удалили под пониженным давлением для получения [2-(4-хлорфенил)тиазол-5-ил]метанола (5,27 г).
Этап 3.
Получение 3-[2-(4-хлорфенил)тиазол-5-илметокси]циклопент-2-енона
К раствору [2-(4-хлорфенил)тиазол-5-ил]метанола (2 г, 8,8 ммоль) в безводном ТГФ (50 мл) при 0°С, в атмосфере азота, добавили циклопентан-1,3-дион (1,12 г, 11,4 ммоль), а затем трифенилфосфин (2,99 г, 11,4 ммоль). Затем по каплям в течение 5 мин добавили диизопропилазодикарбоксилат (2,2 мл, 11,4 ммоль) и оставили реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры при перемешивании в течение 2 ч. Неочищенную реакционную смесь загрузили на диоксид кремния и очистили флэшхроматографией для получения 3-[2-(4-хлорфенил)тиазол-5-илметокси]циклопент-2-енона (2,12 г).
Этап 4.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]циклопентан-1,3-диона
К раствору 3-[2-(4-хлорфенил)тиазол-5-илметокси]циклопент-2-енона (1,29 г, 4,22 ммоль) в диметиловом эфире этиленгликоля (10 мл) добавили 1-бутил-3-метилимидазолия бис(трифторметилсульфонил)имид (100 мкл), и нагревали реакционную смесь до 230°С микроволновым облучением в течение 30 мин. Неочищенную реакционную смесь загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]циклопентан-1,3диона (1,12 г).
Этап 5.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-3-метоксициклопент-2-енона
К раствору 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]циклопентан-1,3-диона (1,12 г, 3,66 ммоль) в ацетоне (20 мл) добавили карбонат калия (1,04 г, 7,32 ммоль), а затем йодметан (455 мкл, 7,32 ммоль), и нагревали реакционную смесь до 40°С в течение 6 ч. Затем растворитель удалили из неочищенной реакционной смеси под пониженным давлением, а остаток разделили между водой (100 мл) и этилацетатом (100 мл). Органический слой отделили, загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-3-метоксициклопент-2-енона (780 мг).
Этап 6.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-3-метокси-5-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)- 50 023210 илиден]циклопент-2-енона
К раствору 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-3-метоксициклопент-2-енона (640 мг, 2 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (12 мл) при -78°С в атмосфере азота по капле в течение 5 мин добавили диизопропиламид лития (1,8 М в ТГФ/гептанах/этилбензоле; 1,1 мл, 2 ммоль), и перемешивали реакционную смесь при -78°С в течение еще 30 мин. Затем по капле в течение 5 мин добавили раствор тетрагидропиран-4-карбальдегида (228 мг, 2 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (1 мл) и оставили реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры при перемешивании в течение еще 30 мин. Затем одной частью добавили трет-бутоксид калия (337 мг, 3 ммоль) и перемешивали реакционную смесь в течение еще 90 мин. Реакционную смесь погасили добавлением насыщенного водного раствора хлорида аммония (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл); органический слой отделили, загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4ил]-3-метокси-5-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)-илиден]циклопент-2-енона (195 мг).
Этап 7.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден]циклопентан-1,3 -диона
К раствору 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-3-метокси-5-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден]циклопент-2-енона (190 мг, 0,45 ммоль) в ацетоне (2 мл) добавили 2Н раствор хлористоводородной кислоты (2 мл) и нагревали реакционную смесь до 120°С в течение 30 мин микроволновым облучением. Неочищенную реакционную смесь разбавили этилацетатом (25 мл), промыли насыщенным водным раствором хлорида аммония (25 мл) и насыщенным солевым раствором (25 мл); разделили органический слой, высушили над сульфатом магния и удалили растворитель при пониженном давлении для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)-илиден]циклопентан-1,3-диона (168 мг).
Этап 8.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан1,3-диона
К раствору 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден]циклопентан-1,3-диона (130 мг, 0,32 ммоль) в этаноле (2 мл) добавили 5% палладия на активированном древесном угле (13 мг), и перемешивали реакционную смесь в атмосфере водорода при давлении 2 бар в течение 4 ч. Неочищенную реакционную смесь отфильтровали через пластину Се1Ье и очистили препаративной массонаправленной ВЭЖХ для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан-1,3-диона (30 мг).
- 51 023210
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-(5-фторпиридин-2-илметил)циклопентан-1,3диона
Этап 1.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-5-[(5-фторпиридин-2-ил)гидроксиметил]-3метоксициклопент-2-енона
К раствору 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-3-метоксициклопент-2-енона (400 мг, 1,25 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (10 мл) при -78°С в атмосфере азота по капле в течение 5 мин добавили диизопропиламид лития (1,8 М в ТГФ/гептанах/этилбензоле; 0,76 мл, 1,37 ммоль), и перемешивали реакционную смесь при -78°С в течение еще 30 мин. Затем по капле в течение 5 мин добавили раствор 5-фторпиридин-2-карбальдегида (171 мг, 1,37 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (1 мл), а затем оставили реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры, при перемешивании, еще в течение 30 мин. Реакционную смесь погасили добавлением насыщенного водного раствора хлорида аммония (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл); органический слой отделили, загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-5-[(5фторпиридин-2-ил)гидроксиметил]-3-метоксициклопент-2-енона (400 мг).
Этап 2.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-[1-(5-фторпиридин-2-ил)мет-(Е)илиден]циклопентан-1,3-диона
К раствору 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-3-метокси-5-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден]циклопент-2-енона (190 мг, 0,45 ммоль) в ацетоне (2 мл) добавили 2Н раствор хлористоводородной кислоты (2 мл) и нагревали реакционную смесь до 130°С в течение 90 мин микроволновым облучением. Неочищенную реакционную смесь загрузили на диоксид кремния и очистили флэшхроматографией для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-[1-(5-фторпиридин-2-ил)мет(Е)-илиден]циклопентан-1,3-диона (93 мг).
Этап 3.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-(5-фторпиридин-2-илметил)циклопентан-1,3диона
- 52 023210
К раствору 2-[2-(4-хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-[1-(5-фторпиридин-2-ил)мет-(2)илиден]циклопентан-1,3-диона (70 мг, 0,17 ммоль) в ледяной уксусной кислоте (2 мл) добавили цинковый порошок (10 мг) и нагревали реакционную смесь до 80°С в течение 17 ч. Неочищенную реакционную смесь загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[2-(4хлорфенил)-5-метилтиазол-4-ил]-4-(5-фторпиридин-2-илметил)циклопентан-1,3-диона (55 мг).
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден] циклопентан-1,3 -диона
Этап 1.
Получение 2-(4-хлорфенил)тиазол-5-карбальдегида
К суспензии 4-хлорфенилтиоамида (10 г, 58,2 ммоль) в 1,2-диметоксиэтане (80 мл) добавили 2хлормалональдегид (11,3 г, 87,3 ммоль), а затем гексагидрат карбоната магния (14,12 г, 30,8 ммоль), и нагревали реакционную смесь при 60°С под азотом в течение 3 ч. Неочищенную реакционную смесь отфильтровали через пластину диоксида кремния (50 г), промыли этилацетатом и объединенные фильтраты упарили при пониженном давлении для получения 2-(4-хлорфенил)тиазол-5-карбальдегида (7,66 г).
Этап 2.
Получение 1-[2-(4-хлорфенил)тиазол-5-ил]этанола
К раствору 2-(4-хлорфенил)тиазол-5-карбальдегида (4,95 г, 22,14 ммоль) в ТГФ (65 мл) при 0°С в атмосфере азота по капле в течение 5 мин добавили метилмагния хлорид (3 М в ТГФ; 8,11 мл, 24,35 ммоль). Затем реакционную смесь оставили нагреваться до комнатной температуры при перемешивании в течение еще 2 ч. Реакционную смесь погасили насыщенным водным раствором хлорида аммония (100 мл) и перемешивали в течение 5 мин, затем удалили метанол под пониженным давлением. Затем полученную гетерогенную смесь экстрагировали этилацетатом (2x100 мл), объединенные органические слои высушили над сульфатом магния, а растворитель удалили под пониженным давлением для получения 1[2-(4-хлорфенил)тиазол-5-ил]этанола (4,71 г).
Этап 3.
Получение 3-{1-[2-(4-хлорфенил)тиазол-5-ил]этокси}циклопент-2-енона
К раствору 1-[2-(4-хлорфенил)тиазол-5-ил]этанола (4,1 г, 17,1 ммоль) в безводном ТГФ (100 мл) при 0°С в атмосфере азота добавили циклопентан-1,3-дион (2,18 г, 22,23 ммоль), а затем трифенилфосфин (5,83 г, 22,23 ммоль). Затем по капле в течение 5 мин добавили диизопропилазодикарбоксилат (4,31 мл, 22,23 ммоль) и оставили реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры при перемеши- 53 023210 вании в течение 2 ч. Неочищенную реакционную смесь загрузили на диоксид кремния и очистили флэшхроматографией для получения 3-{1-[2-(4-хлорфенил)тиазол-5-ил]этокси}циклопент-2-енона (2,29 г).
Этап 4.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]циклопентан-1,3-диона
К раствору 3-{1-[2-(4-хлорфенил)тиазол-5-ил]этокси}циклопент-2-енона (2,29 г, 7,16 ммоль) в диметиловом эфире этиленгликоля (10 мл) добавили 1-бутил-3-метилимидазолия бис(трифторметилсульфонил)имид (100 мкл) и нагревали реакционную смесь до 230°С микроволновым облучением в течение 30 мин. Неочищенную реакционную смесь загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]циклопентан-1,3-диона (681 мг).
Этап 5.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]-3-метоксициклопент-2-енона
К раствору 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]циклопентан-1,3-диона (650 мг, 2,03 ммоль) в ацетоне (10 мл) добавили карбонат калия (553 мг, 4 ммоль), а затем йодметан (248 мкл, 4 ммоль), и нагревали реакционную смесь до 40°С в течение 6 ч. Затем растворитель удалили из неочищенной реакционной смеси под пониженным давлением, а остаток разделили между водой (100 мл) и этилацетатом (100 мл). Органический слой отделили, загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]-3-метоксициклопент-2-енона (395 мг).
Этап 6.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]-5-[гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]-3метоксициклопент-2-енона
К раствору 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]-3-метоксициклопент-2-енона (175 мг, 0,52 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (5 мл) при -78°С в атмосфере азота по капле в течение 1 мин добавили диизопропиламид лития (1,8 М в ТГФ/гептанах/этилбензоле; 1,1 мл, 2 ммоль) и перемешивали реакционную смесь при -78°С в течение еще 40 мин. Затем по капле в течение 30 с добавили раствор тетрагидропиран-4-карбальдегида (228 мг, 2 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (1 мл) и оставили реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры при перемешивании в течение еще 30 мин. Реакционную смесь погасили добавлением насыщенного водного раствора хлорида аммония (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл), органический слой отделили, загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]-5[гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]-3-метоксициклопент-2-енона (86 мг).
Этап 7.
Получение 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден]циклопентан-1,3-диона
- 54 023210
К перемешанному раствору 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]-3-метокси-5-[1(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)-илиден]циклопент-2-енона (85 мг, 0,19 ммоль) в 1,4-диоксане (3 мл) добавили 12 М раствор хлористо-водородной кислоты (32 мкл, 0,38 ммоль) и нагревали реакционную смесь до 60°С в течение 12 ч. Растворитель удалили под пониженным давлением, а остаток очистили массонаправленной ВЭЖХ для получения 2-[2-(4-хлорфенил)-5-этилтиазол-4-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4ил)мет-(Е)-илиден]циклопентан-1,3-диона (4 мг).
Пример 4.
Получение 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан1,3-диона
Этап 1.
Получение [5-(4-хлорфенил)тиофен-2-ил]метанола
К раствору 5-(4-хлорфенил)тиофен-2-карбальдегида (5 г, 22,45 ммоль) в метаноле (250 мл) при 0°С в атмосфере азота частями добавили боргидрид натрия (1,02 г, 26,94 ммоль) в течение 5 мин. Затем реакционную смесь оставили нагреваться до комнатной температуры при перемешивании в течение 3 ч. Реакционную смесь погасили насыщенным водным раствором хлорида аммония (100 мл) и перемешивали 5 мин, после чего удалили метанол под пониженным давлением. Затем полученную гетерогенную смесь экстрагировали этилацетатом (2x100 мл), объединенные органические слои высушили над сульфатом магния, а растворитель удалили под пониженным давлением для получения [5-(4-хлорфенил)тиофен-2ил]метанола (4,89 г).
Этап 2.
Получение 3-[5 -(4-хлорфенил)тиофен-2 -илметокси] циклопент-2-енона
К раствору [2-(4-хлорфенил)тиазол-5-ил]метанола (4,89 г, 21,75 ммоль) в безводном ТГФ (100 мл) при 0°С в атмосфере азота добавили циклопентан-1,3-дион (2,78 г, 28,27 ммоль), а затем трифенилфосфин (7,41 г, 28,27 ммоль). Затем по капле в течение 5 мин добавили диизопропилазодикарбоксилат (5,48 мл, 28,27 ммоль) и оставили реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры при перемешивании в течение 2 ч. Неочищенную реакционную смесь загрузили на диоксид кремния и очистили флэшхроматографией для получения 3-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-илметокси]циклопент-2-енона (5,1 г).
Этап 3.
Получение 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]циклопентан-1,3-диона
К раствору 3-[5-(4-хлорфенил)тиофен-2-илметокси]циклопент-2-енона (4,89 г, 4,22 ммоль) в 1,2диметоксиэтане (10 мл) добавили 1-бутил-3-метилимидазолия бис-(трифторметилсульфонил)имид (100 мкл), и нагревали реакционную смесь до 180°С микроволновым облучением в течение 30 мин. Неочищенную реакционную смесь загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]циклопентан-1,3-диона (2,21 г).
Этап 4.
Получение 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-3-метоксициклопент-2-енона
- 55 023210
К раствору 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]циклопентан-1,3-диона (2,21 г, 7,25 ммоль) в ацетоне (50 мл) добавили карбонат калия (1514 г, 10,87 ммоль), а затем подметан (670 мкл, 10,87 ммоль), и нагревали реакционную смесь до 40°С в течение 6 ч. Затем растворитель удалили из неочищенной реакционной смеси под пониженным давлением, а остаток разделили между водой (100 мл) и этилацетатом (100 мл). Органический слой отделили, загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-3-метоксициклопент-2-енона (818 мг).
Этап 5.
Получение 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-5-[гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]-3метоксициклопент-2-енона
К раствору 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-3-метоксициклопент-2-енона (255 мг, 0,8 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (6 мл) при -78°С в атмосфере азота по капле в течение 5 мин добавили диизопропиламид лития (1,8 М в ТГФ/гептанах/этилбензоле; 0,49 мл, 0,89 ммоль), и перемешивали реакционную смесь при -78°С в течение еще 30 мин. Затем по каплям в течение 5 мин добавили раствор тетрагидропиран-4-карбальдегида (102 мг, 0,89 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (1 мл), после чего оставили реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры при перемешивании в течение еще 30 мин. Реакционную смесь погасили добавлением насыщенного водного раствора хлорида аммония (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл), органический слой отделили, загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-5[гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]-3-метоксициклопент-2-енона (292 мг).
Этап 6.
Получение 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден] циклопентан-1,3 - диона
К раствору 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-5-[гидрокси(тетрагидропиран-4-ил)метил]-3метоксициклопент-2-енона (280 мг, 0,65 ммоль) в ацетоне (2 мл) добавили 2Н раствор хлористоводородной кислоты (2 мл) и нагревали реакционную смесь до 120°С в течение 60 мин микроволновым облучением. Неочищенную реакционную смесь разбавили этилацетатом (25 мл), промыли насыщенным водным раствором хлорида аммония (25 мл) и насыщенным солевым раствором (25 мл), а органический слой загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[5-(4хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)-илиден]циклопентан-1,3-диона (88 мг).
Этап 7.
Получение 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-4-(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан1,3-диона
- 56 023210
К раствору 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-4-[1-(тетрагидропиран-4-ил)мет-(Е)илиден]циклопентан-1,3-диона (88 мг, 0,22 ммоль) в этаноле (2 мл) добавили 5% палладия на активированном древесном угле (9 мг), и перемешивали реакционную смесь в атмосфере водорода при давлении 2 бар в течение 4 ч. Неочищенную реакционную смесь отфильтровали через пластину СеН!е и очистили препаративной массонаправленной ВЭЖХ для получения 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-4(тетрагидропиран-4-илметил)циклопентан-1,3-диона (43 мг).
Получение 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-4-(тетрагидрофуран-3-илметил)циклопентан1,3-диона
Этап 1.
Получение 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-3-метокси-5-(тетрагидрофуран-3илметил)циклопент-2-енона
К раствору 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-3-метоксициклопент-2-енона (285 мг, 0,89 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (6 мл) при -78°С в атмосфере азота по капле в течение 5 мин добавили диизопропиламид лития (1,8 М в ТГФ/гептанах/этилбензоле; 0,55 мл, 1,0 ммоль) и перемешивали реакционную смесь при -78°С в течение еще 30 мин. Затем по капле в течение 5 мин добавили раствор 3йодметилтетрагидрофурана (212 мг, 1 ммоль) в безводном тетрагидрофуране (1 мл), а затем оставили реакционную смесь нагреваться до комнатной температуры при перемешивании в течение еще 30 мин. Реакционную смесь погасили добавлением насыщенного водного раствора хлорида аммония (50 мл) и экстрагировали этилацетатом (50 мл), органический слой отделили, загрузили на диоксид кремния и очистили флэш-хроматографией для получения 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-3-метокси-5(тетрагидрофуран-3-илметил)циклопент-2-енона (150 мг).
Этап 2.
Получение 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-4-(тетрагидрофуран-3-илметил)циклопентан1,3-диона
К раствору 2-[5-(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-3-метокси-5-(тетрагидрофуран-3илметил)циклопент-2-енона (150 мг, 0,37 ммоль) в ацетоне (2 мл) добавили 2Н раствор хлористоводородной кислоты (2 мл) и нагревали реакционную смесь до 120°С в течение 60 мин микроволновым излучением. Неочищенную реакционную смесь разбавили этилацетатом (25 мл) и промыли насыщенным водным раствором хлорида аммония (25 мл), насыщенным солевым раствором (25 мл). Растворитель
- 57 023210 удалили под пониженным давлением, а остаток очистили массонаправленной ВЭЖХ для получения 2-[5(4-хлорфенил)-2-метилтиофен-3-ил]-4-(тетрагидрофуран-3-илметил)циклопентан-1,3-диона (15 мг).
Соединения, описанные по ВЭЖХ-МС, анализировались с помощью одного из трех методов, описанных ниже.
Метод А.
Соединения, описанные по ВЭЖХ-МС, анализировались с помощью аппарата Ша1егь 2795 НРЬС, оснащенного колонкой Ша1егь А!1ап!1§ бС18 (длина колонки 20 мм, внутренний диаметр колонки 3 мм, размер частиц 3 мкм, температура 40°С), фотодиодной матрицей Ша1егь и спектрометром М1сгот১ Ζ^2000. Анализ проводился со временем разгона 3 мин и градиентами в соответствии со следующей таблицей:
Время (мин) Растворитель А (%) Растворитель В(%) Поток (мл/мин)
0,00 90,0 10,0 2,00
0,25 90,0 10,0 2,00
2,00 10,0 90,0 2,00
2,50 10,0 90,0 2,00
2,60 90,0 10,0 2,00
3,0 90,0 10,0 2,00
Растворитель А: Н2О с 0,1% НСООН.
Растворитель В: СН3СЛ с 0,1% НСООН.
Метод В.
Соединения, описанные по ВЭЖХ-МС, анализировались с помощью инжектора Ша1егь 2777 с микронасосом 1525 и аппарата ВЭЖХ, оснащенного колонкой Ша1егь А!1ап!1§ бС18 (длина колонки 20 мм, внутренний диаметр колонки 3 мм, размер частиц 3 мкм), фотодиодной матрицей Ша1егь 2996, ИДСР Ша1егь 2420 и спектрометром М1сгот১ Ζ^2000. Анализ проводился со временем разгона 3 мин и градиентами в соответствии со следующей таблицей: __
Время (мин) Растворитель А(%) Растворитель В (%) Поток (мл/мин)
0,00 95,0 5 1,300
2,50 0,00 100 1,300
2,80 0,00 100 1,300
2,90 95,0 5 1,300
Растворитель А: Н2О с 0,05% ТФК.
Растворитель В: СН3СЛ с 0,05% ТФК.
Метод С.
Соединения, описанные по ВЭЖХ-МС, анализировались с помощью детектора Рттдап δи^νеуο^ Мδ^ Р1и§, оснащенного колонкой Ша1егь Х!егга (длина колонки 50 мм, внутренний диаметр колонки 4,6 мм, размер частиц 3,5 мкм, температура 40°С), фотодиодной матрицей Ша1егь и спектрометром М1сгот১ Ζ^2000. Анализ проводился со временем разгона 6 мин и градиентами в соответствии со следующей таблицей:
Время (мин) Растворитель А(%) Растворитель В(%) Поток (мл/мин)
0,00 90,0 10,0 1,30
3,80 0,00 100 1,30
4,80 0,00 100 1,30
5,00 90,0 10,0 1,30
6,00 90,0 10,0 1,30
Растворитель А: Н2О с 0,05% НСООН.
Растворитель В: СН3СЛ с 0,05% НСООН.
Метод I).
Соединения, описанные по СВЭЖХ-МС, анализировались с помощью системы Ша1егь Асцш!у ИРЬС, оснащенной колонкой Ша1егь А!1ап!1§ бС18 (длина колонки 20 мм, внутренний диаметр колонки 3 мм, размер частиц 3 мкм, температура 40°С), фотодиодной матрицей Ша1егь и спектрометром М1сгот১ Ζ^2000. Анализ проводился со временем разгона 2 мин и градиентами в соответствии со следующей таблицей:
Время (мин) Растворитель А (%) Растворитель В(%) Поток (мл/мин)
0,00 90,0 10,0 2,00
1,50 10,0 90,0 2,00
1,75 10,0 90,0 2,00
1,9 90,0 10,0 2,00
2,00 90,0 10,0 2,00
Растворитель А: Н2О с 0,1% НСООН. Растворитель В: СН3СЛ с 0,1% НСООН.
- 58 023210
ТаблицаА1
№ Структура ЖХ/МС, ЯМР или другие
соединения физические данные
А1 /? \ ЖХ/МС (метод ϋ) Е8+: МН+ =
У Ν и. 410 ιί = 1,43 мин
О
А2 0 \ ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ =
г 434, 436
χ У ιί = 1,03 мин
с,ХУ
АЗ 0 у ЖХ/МС (метод ϋ) Е5+: МН+ =
Чу Ка 432,434 ιί = 1,16 мин
УУ
А4 Чу о _У 5 ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ = 447, 449
ιί = 1,12 мин
о // / чВг
А5 О / о _ч? ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ = 389, 391 ιί = 0,94 мин
б ЧС1
А6 о _ Уз ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ = 403, 405
О ~)Р[ ЧС1 ιί = 0,99 мин
А7 σ ^Чу О -К 1 Ν ТУ ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ = 416,418 ιί = 1,35 мин
о [ΙΊ ЧС1
А8 0 \ ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ =
399, 401
Ух ° о г! = 1,00 мин
С1
А9 0 \ ЖХ/МС (метод Э) Е5+: МН+ =
У <ч 397, 399
/\\ // Ν—( ιί = 1,04 мин
0 о
С1
А10 Ху о “Λ Ϊ ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ = 401,403
о гХ ЧС1 ιί = 1,01 мин
А11 о ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ =
°Ο 'Чу- О -у ? Ν о С1 384,386 ιί = 1,36 мин
- 59 023210
№ соединения Структура ЖХ/МС, ЯМР или другие физические данные
А12 Аа О -л 1 ЬГ γ ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ = 415,417 й = 1,03 мин
о 1
Υι
А13 Гг %Г о Αδ ЖХ/МС (метод ϋ) Е5+: МН+ = 413,415
ρΑ·Ν й = 1,03 мин
О
χα
А14 Г / ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ =
А 413,415
γ р й = 1,41 мин
V _А '5
Тг Ααπ
о (/ Ί 'С1
А15 ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ =
Αν 395, 397
р й = 1,24 мин
А О 'δ
V ΑΑί
О (/4 ХС1
А16 Ог о ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ =
о ΑΙ Ν^\^ ¥ Ч) 397, 399 й = 0,79 мин
Υΐ
А17 Γγ о -Αϊ ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ = 370
О Αγ /ί А й = 1,02 мин
А18 а о А? νΥ/ γ ЖХ/МС (метод ϋ) Е3+: МН+ = 404, 406 й = 1,12 мин
О (/
А19 о X Ν ЖХ/МС (метод А) Е3+: МН+ =
о αα 341,342 й = 1,14 мин
О
- 60 023210
В табл. 1 представлены 98 соединений следующего типа:
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. 1 ниже:
№ соединения К'
1.001 СНз Фенил
1.002 СН3 2-фторфенил
- 61 023210
В табл. 2 представлены 48 соединений следующего типа:
В табл. 3 представлены 48 соединений следующего типа:
где С является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. 1 В табл. 4 представлены 48 соединений следующего типа:
- 62 023210
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. 1. В табл. 5 представлены 48 соединений следующего типа:
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. 1. В табл. 6 представлены 48 соединений следующего типа:
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. 1. В табл. 7 представлены 48 соединений следующего типа:
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. 1. В табл. 8 представлены 48 соединений следующего типа:
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. 1. В табл. 9 представлены 48 соединений следующего типа:
- 63 023210 где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл В табл. 10 представлены 48 соединений следующего типа:
1.
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл В табл. 11 представлены 48 соединений следующего типа:
1.
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл В табл. 12 представлены 48 соединений следующего типа:
1.
1.
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл В табл. 13 представлены 48 соединений следующего типа:
В табл. 15 представлены 48 соединений следующего типа:
1.
1.
- 64 023210
1.
1.
1.
В табл. 18 представлены 48 соединений следующего типа:
1.
В табл. 19 представлены 48 соединений следующего типа:
В табл. 20 представлены 48 соединений следующего типа:
1.
- 65 023210
В табл. 21 представлены 48 соединений следующего типа:
1.
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. В табл. 22 представлены 48 соединений следующего типа:
1.
1.
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. В табл. 23 представлены 48 соединений следующего типа:
В табл. 24 представлены 48 соединений следующего типа:
1.
β
где О является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. В табл. 25 представлены 48 соединений следующего типа:
1.
- 66 023210
В табл. 54 представлены 98 соединений следующего типа:
1.
1.
1.
1.
1.
- 67 023210
где С является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. 1. В табл. 55 представлены 98 соединений следующего типа:
где С является водородом, а К6 и К7 соответствуют описанию в табл. 1.
Биологические примеры.
Пример А.
Семена нескольких испытуемых культур высеяли в стандартную почву в горшках. По прошествии одного дня (до всхода) или 8 дней (после всхода) в контролируемых условиях в теплице (температурный режим 24/16°С (день/ночь); освещение - 14 ч; влажность - 65%) растения были опрысканы водным раствором, полученным из состава, содержащего техническое действующее вещество в растворе ацетон:вода (50:50) с 0,5% Т\уееп 20 (полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, САЗ КN 9005-64-5). Затем испытуемые растения выращивали в теплице в контролируемых условиях (температурный режим 24/16°С (день/ночь); освещение - 14 ч, влажность - 65%) с поливом дважды в день. Через 13 дней провели оценку до- и послевсходовых образцов (100 - растение полностью повреждено; 0 - растение не повреждено).
Испытуемые растения:
ЬоНит регеппе (ЬОЬРЕ), А1орееиги§ туозигоЫез (АЬОМУ), ЕеЫпоеЫоа егиз-даШ (ЕСНСС), Ауепа £а!иа (АУЕРА).
Послевсходовая активность
№ соединения Дозировка, г/га 1 О1 РЕ АЮМУ еснсо АУЕРА
А1 250 0 10 10 0
А2 250 10 10 20 0
АЗ 250 0 10 20 0
А4 250 0 20 70 0
А5 250 30 50 80 50
А6 250 0 50 60 0
А7 250 60 90 100 100
А8 250 50 50 90 50
А9 250 40 20 100 60
А10 250 10 20 70 0
А11 250 0 10 80 0
А12 250 100 100 100 90
А13 250 0 10 20 10
А15 250 0 10 20 0
А16 250 100 90 100 100
А17 250 100 90 100 90
А18 250 100 100 100 100
А19 250 0 20 40 10
А20 250 90 80 100 90
А21 250 60 70 90 30
А22 250 50 70 90 60
А23 250 100 90 100 100
А24 250 90 100 100 90
А25 250 100 100 100 100
- 68 023210
Довсходовая активность
№ соединения Дозировка, г/га Ι ΟΙ ΡΕ ДЮМУ Еснсе АУЕРА
А1 10 10 50 0 А1
А7 80 70 100 70 А7
А8 80 50 100 60 А8
А9 70 10 100 50 А9
А12 100 100 100 90 А12
А16 90 90 100 80 А16
А17 100 70 100 50 А17
А18 100 80 100 90 А18
А20 70 40 100 20 А20
А21 90 40 90 10 А21
А22 60 40 70 20 А22
А23 100 90 100 90 А23
А24 100 60 100 60 А24
А25 90 70 100 70 А25
Пример В.
Семена озимой пшеницы сорта Негемагд высеяли в стандартную почву в горшках. По прошествии 8 дней в контролируемых условиях в теплице (температурный режим 24/16°С (день/ночь); освещение - 14 ч; влажность - 65%) всходы растений опрыскали водным раствором, полученным из состава, содержащего техническое действующее вещество в растворе ацетон:вода (50:50) с 0,5% Тмееп 20 (полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, СΑδ ΗΝ 9005-64-5).
Перед началом испытания в теплице семена озимой пшеницы сорта Негемагд обработали смачиваемым порошком гербицидного злакового антидота, клоквинтосет-мексила, в дозировке 0,5 г на 1 кг сухого зерна. Высевали одно зерно на 1,5-дюймовый пластиковый горшок в песчаную суглинистую почву на глубину 1 см; в течение 8 дней до обработки тестируемыми соединениями поливали и выращивали в контролируемых условиях в теплице (температурный режим 24/16°С (день/ночь); освещение - 14 ч; влажность - 65%). Всходы растений опрыскали водным раствором, полученным из состава, содержащего техническое действующее вещество в растворе ацетон:вода (50:50) с 0,5% Тмееп 20 (полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат, СΑδ КN 9005-64-5).
Затем испытуемые растения выращивали в теплице в контролируемых условиях (температурный режим 24/16°С (день/ночь); освещение - 14 ч, влажность - 65%) с поливом дважды в день. Через 13 дней провели оценку до- и послевсходовых образцов (100 - растение полностью повреждено; 0 - растение не повреждено).___
№ соединения Дозировка, г/га Озимая пшеница (Негеууагс!) Озимая пшеница (Негемагс!) + кпоквинтосет-мексил
А1 250 20 0
А6 250 10 0
А7 250 90 40
А8 250 20 0
А9 250 50 0
А12 250 70 80
А15 250 10 0
А16 250 60 60
А17 250 60 40
А18 250 80 90
А20 250 70 70
А21 250 20 10
А22 250 60 10
А23 250 80 60
А24 250 70 0
А25 250 80 40
- 69 023210
1. Соединение формулы (I)

Claims (27)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ где К1 означает водород;
    К4 и К5 означают, независимо, водород или метил и/или
    К1 и К4 образуют связь;
    К2 и К3 означают водород;
    О означает гетероарил или гетероарил, замещенный С1-С4-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3алкокси, С1-С3-галоалкокси, циано, нитро, галогеном, С1-С3-алкилтио, С1-С3-алкилсульфинилом или С1С3-алкилсульфонилом, или
    0 представляет собой группу, которая выбирается из формул р2, р3, р4, р5, р6, р7, р86, р87, р88,
    Ω89 и Ω90: где К означает водород, С1-С4-алкил, С1-С4-галоалкил, СгС4-алкокси или С1-С4-галоалкокси;
    К' означает водород, С1-С6-алкил, С1-С6-галоалкил, С3-С7-циклоалкил, С1-С6-алкокси, С1-С6галоалкокси, С1-С6-алкилсульфинил, С1-С6-алкилсульфонил, С1-С6-алкилкарбонил, С1-С6галоалкилкарбонил, С1-С6-алкоксикарбонил, С1-С6-алкиламинокарбонил, С2-С8-диалкиламинокарбонил, С6-Сю-арилсульфонил, С6-Сю-арилкарбонил, С6-Сю-ариламинокарбонил, С7-С16арилалкиламинокарбонил, С1-С9-гетероарилсульфонил, С1-С9-гетероарилкарбонил, С1-С9гетероариламинокарбонил, С2-С15-гетероарилалкиламинокарбонил;
    п равняется 0, 1 или 2;
    А обозначает положение присоединения к фрагменту -(СК4К5)т-; т равняется 1;
    Не! означает группу, выбранную из формул Не!ь Не!2, Не!3, Не!4, Не!7, Не!8 или Не!ю:
    где В обозначает точку присоединения к кетоенольному фрагменту; Ш1 означает СК9;
    Ш2 означает Ν;
    Ш3 означает СК7;
    - 70 023210
    XV''1 означает Ν;
    X означает О, δ или ΝΒ12;
    Ζ означает Ν или СК13;
    где К6 означает галоген, С1-С2-алкил, СР3, СР2Н, РСН2, СН3СНР, СР3СН2, СНР2СН2, винил, этинил или метокси;
    К7 означает факультативно замещенный гетероарил, где факультативными заместителями могут выступать галоген, С1-С2-алкил, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси, циано или нитро; либо фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси или циано;
    К8 означает метил или этил;
    К9 означает водород;
    К11 означает факультативно замещенный гетероарил, где факультативными заместителями могут выступать галоген, С1-С2-алкил, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси, циано или нитро; или фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2-алкокси, СР3, СР2Н, РСН2, С1-С2-галоалкокси или циано;
    К12 означает водород, метил, этил, СР3, СР2Н или РСН2;
    К13 означает водород, метил, этил, СР3, СР2Н, РСН2, СН3СНР, СР3СН2, СНР2СН2, галоген, циано или нитро;
    О означает водород или применимый в сельском хозяйстве металл, сульфоний, аммоний или защитную группу, и где если О это защитная группа, то О это -С(Ха)-Ка или -С(ХР)-Хс-КР;
    где Ха, ХР и Хс означают кислород;
    Ка означает С1-С18-алкил, С2-С18-алкенил, С2-С18-алкинил, С1-галоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1С5)алкил, С1-С5-алкокси(С1-С5)алкил, С3-С5-алкенокси(С1-С5)алкил, С1-С5-алкилтио(С1-С5)алкил, С1-С5алкилкарбонил(С1 -С5)алкил, С1 -С5-алкоксикарбонил(С1 -С5)алкил, С1 -С5-алкиламинокарбонил(С1 С5)алкил, С2-С8-диалкиламинокарбонил(С1-С5)алкил, С1-С5-алкилкарбониламино(С1-С5)алкил, фенил(С1С5)алкил (где фенил факультативно замещен С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3галоалкокси, С1-С3-алкилтио, С1-С3-алкилсульфинилом, С1-С3-алкилсульфонилом, галогеном, циано или нитро), гетероарил(С1-С5)алкил (где гетероарил факультативно замещен С1-С3-алкилом, С1-С3галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, С1-С3-алкилтио, С1-С3-алкилсульфинилом, С1-С3алкилсульфонилом, галогеном, циано или нитро), С3-С8-циклоалкил; либо фенил или фенил, замещенный С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, галогеном, циано или нитро; либо гетероарил или гетероарил, замещенный С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3галоалкокси, галогеном, циано или нитро;
    КР означает С1-С18-алкил, С3-С18-алкенил, С3-С18-алкинил, С2-галоалкил, С3-С7-циклоалкил(С1С5)алкил, С1-С5-алкокси(С1-С5)алкил, С3-С5-алкенилокси(С1-С5)алкил, С3-С5-алкинилокси(С1-С5)алкил, С1-С5-алкилтио(С1-С5)алкил, С1-С5-алкилкарбонил(С1-С5)алкил, С1-С5-алкоксикарбонил(С1-С5)алкил, С1С5-алкиламинокарбонил(С1-С5)алкил, С2-С8-диалкиламинокарбонил(С1-С5)алкил, С1-С5алкилкарбониламино(С1-С5)алкил, С3-С6-триалкилсилил(С1-С5)алкил, фенил(С1-С5)алкил (где фенил факультативно замещен С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, С1-С3алкилтио, С1-С3-алкилсульфинилом, С1-С3-алкилсульфонилом, галогеном, циано или нитро), гетероарилС1-С5-алкил (где гетероарил факультативно замещен С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, С1-С3-алкилтио, С1-С3-алкилсульфинилом, С1-С3-алкилсульфонилом, галогеном, циано или нитро), С3-С8-циклоалкил; либо фенил или фенил, замещенный С1-С3-алкилом, С1-С3галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, галогеном, циано или нитро; либо гетероарил или гетероарил, замещенный С1-С3-алкилом, С1-С3-галоалкилом, С1-С3-алкокси, С1-С3-галоалкокси, галогеном, циано или нитро;
    где термин гетероарил обозначает пиридил, пиримидинил, триазинил, тиенил, фурил, оксазолил, изоксазолил, тиазолил, пиразолил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4-триазолил, пиридазинил или пиразинил.
  2. 2. Соединение согласно п.1, где К1 представляет собой водород.
  3. 3. Соединение согласно п.1 или 2, где К4 и К5 независимо представляют собой водород или метил.
  4. 4. Соединение согласно пп.1, 2 или 3, где
    Ω означает группу, выбранную из формул ΩΒ Ω;. О;. ('V. О,. О·.. О . С) ,. О.,.. О; . Ох. 029, 0§6, 0§?, О88, Ωδ9 и о90 согласно определению в п.1;
    К и К' означают, независимо, водород, С1-С4-алкил, С1-С4-галоалкил, С1-С4-алкокси или С1-С4галоалкокси;
    п равняется 0, 1 или 2.
  5. 5. Соединение согласно п.4, где О означает группу, выбранную из формул 01, 02, 03, 04, 05, О6 и Ω7.
  6. 6. Соединение согласно п.4 или 5, где п равняется 0.
  7. 7. Соединение согласно любому из пп.1-3, где Ω означает 5- или 6-членный гетероарил или же 5или 6-членный гетероарил, замещенный единожды, дважды или трижды фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, циано или трифторметилом.
    - 71 023210
  8. 8. Соединение согласно любому из пп.1-3, где 9 означает тиенил, фурил, оксазолил, изоксазолил или тиазолил, в котором эти кольца факультативно замещены единожды или дважды фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, циано или трифторметилом.
  9. 9. Соединение согласно любому из пп.1-3, где 9 означает пиридил, пиримидинил или пиридазинил, в котором эти кольца факультативно замещены единожды или дважды фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, циано или трифторметилом.
  10. 10. Соединение согласно любому из пп.1-9, где Не! определено в п.1 и это замещенное моноциклическое 5-членное серо- или азотсодержащее гетероароматическое кольцо.
  11. 11. Соединение согласно п.10, где Не! определено в п.1 и это моноциклическое 5-членное серо- и азотсодержащее гетероароматическое кольцо.
  12. 12. Соединение согласно любому из пп.1-11, где в формулах Не!1, Не!2, Не!3, Не!4, Не!7, Не!8 или
    Не!щ:
    В обозначает точку присоединения к кетоенольному фрагменту;
    Ш1 означает СК9;
    Ш2 означает Ν;
    Ш3 означает СК7;
    Ш4 означает Ν;
    X означает О, 8 или ΝΗ12;
    Ζ означает N или СК13;
    где К6 означает галоген, С1-С2-алкил, СБ3, СБ2Н, БСН2, СН3СНБ, СБ3СН2, СНБ2СН2, винил, этинил или метокси;
    К7 означает фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2алкокси, СБ3, СБ2Н, БСН2, С1-С2-галоалкокси или циано;
    К8 означает метил или этил;
    К9 означает водород;
    К11 означает фенил, замещенный единожды, дважды или трижды галогеном, С1-С2-алкилом, С1-С2алкокси, СБ3, СБ2Н, БСН2, С1-С2-галоалкокси или циано;
    К12 означает водород, метил, этил, СБ3, СБ2Н или БСН2;
    К13 означает водород, метил, этил, СБ3, СБ2Н, БСН2, СН3СНБ, СБ3СН2, СНБ2СН2, галоген, циано или нитро.
  13. 13. Соединение согласно п.12, где К6 означает метил или этил.
  14. 14. Соединение согласно любому из пп.1-13, где Не!:
    группа формулы Не!2, где X является 8; Ζ является Ν, а К6 и К7 соответствуют определению в пп.1, 12 или 13;
    группа формулы Не!10, где К6, К7 и К13 соответствуют определению в пп. 1, 12 или 13;
    группа формулы Не!2, где X является 8; Ζ является СК13, а К6, К7 и К13 соответствуют определению в пп.1, 12 или 13.
  15. 15. Соединение согласно п.14, где Не! означает группу формулы Не!10, где К6, К7 и К13 соответствуют определению в пп.1, 12 или 13.
  16. 16. Соединение согласно любому из пп.1-15, где если О это защитная группа, то О означает группу -0(^)-^ или -0(^)^-^, в которой Ка является водородом или С1-С18-алкилом; КЬ является С1-С18алкилом, а Ха, X13 и X4; соответствуют определению в п.1.
  17. 17. Соединение согласно любому из пп.1-15, где О означает водород, щелочной или щелочноземельный металл.
  18. 18. Соединение согласно п.1, где
    К1 означает водород;
    К2 и К3 означают водород;
    К4 и К5 означают, независимо, водород или метил;
    9 означает пиридил, пиримидинил или пиридазинил, в котором эти кольца факультативно замещены единожды или дважды фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, циано или трифторметилом, или р представляет собой тиенил, фурил, оксазолил, изоксазолил или тиазолил, в котором эти кольца факультативно замещены единожды или дважды фторо, хлоро, бромо, метил, метокси, циано или трифторметилом;
    т равняется 1;
    Не! означает группу Не!2
    Не12 где X является 8;
    - 72 023210
    Ζ является Ν;
    К6 представляет собой метил или этил;
    К7 означает 4-хлорфенил или 4-бромфенил;
    В обозначает точку присоединения к кетоенольному фрагменту;
    С означает водород, щелочной или щелочно-земельный металл.
  19. 19. Соединение согласно п.18, где К1-К5 и О представляют собой водород.
  20. 20. Соединение согласно п.1, где
    К1-К5 представляют собой водород;
    С означает водород, щелочной или щелочно-земельный металл; т равняется 1;
    где п равняется 0;
    А обозначает точку присоединения к фрагменту -(СК4К5)т; С) обозначает пиридил;
    Не! означает группу формулы Не!2 где Х является δ;
    Ζ является Ν;
    К6 представляет собой метил или этил;
    К7 представляет собой фенил, замещенный галогеном;
    В обозначает точку присоединения к кетоенольному фрагменту; или же Не! означает группу формулы НеЦ0 где Ζ является СН или С-СН3;
    К6 представляет собой метил или этил;
    К7 представляет собой фенил, замещенный галогеном;
    В обозначает точку присоединения к кетоенольному фрагменту.
  21. 21. Соединение согласно п.20, где
    С) означает группу формулы или пиридин-2-ил;
    Не! означает группу формулы Не!2 или НеЦ0, где К7 представляет собой 4-хлорфенил.
  22. 22. Соединение согласно п.1, которое является одним из соединений А4-А16, А18 или А20-А25, приведенных ниже, или его солью, применимой в сельскохозяйственном производстве и агрономии:
    - 73 023210
    - 74 023210
  23. 23. Гербицидная композиция, включающая гербицидно эффективное количество соединения формулы (I) согласно определению в любом из пп. 1 -22.
  24. 24. Гербицидная композиция согласно п.23, включающая дополнительно в качестве компонента смеси с соединением формулы (I), дополнительный гербицид или антидот либо оба эти компонента.
  25. 25. Гербицидная композиция согласно п.23, включающая гербицидно эффективное количество соединения формулы (I) согласно любому из пп. 1 -22 патентной формулы, а также антидот, в качестве компонента смеси с соединением формулы (I) - дополнительный гербицид, где антидотом является беноксакор, клоквинтосет-мексил, ципросульфамид, мефенпир-диэтил или \-(2-метоксибензоил)-4[(метиламинокарбонил)амино]бензолсульфонамид.
  26. 26. Способ борьбы с сорняками на посевах сельскохозяйственных культур, который включает применение гербицидно эффективного количества соединения формулы (I) согласно любому из пп. 1 -22 или композиции, которая включает указанное соединение согласно пп.23, 24 или 25, для обработки растений или мест их массового нахождения.
  27. 27. Способ согласно п.26, в котором посевы сельскохозяйственных культур это хлебные злаки, рис, кукуруза и соя.
EA201200205A 2009-07-31 2010-07-29 Гетероарилзамещенные циклические дионы или их производные, обладающие гербицидной активностью EA023210B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0913436A GB0913436D0 (en) 2009-07-31 2009-07-31 Novel herbicides
GBGB1012582.1A GB201012582D0 (en) 2010-07-27 2010-07-27 Herbicidally active compounds
PCT/GB2010/001449 WO2011012862A1 (en) 2009-07-31 2010-07-29 Herbicidally active heteroaryl-sυbstitυted cyclic diones or derivatives thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201200205A1 EA201200205A1 (ru) 2013-03-29
EA023210B1 true EA023210B1 (ru) 2016-05-31

Family

ID=42937820

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201200205A EA023210B1 (ru) 2009-07-31 2010-07-29 Гетероарилзамещенные циклические дионы или их производные, обладающие гербицидной активностью

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9051300B2 (ru)
EP (1) EP2459547B1 (ru)
JP (1) JP5795581B2 (ru)
CN (1) CN102471311B (ru)
AR (1) AR077782A1 (ru)
AU (1) AU2010277350B2 (ru)
BR (1) BR112012007882B1 (ru)
CA (1) CA2768596C (ru)
EA (1) EA023210B1 (ru)
ES (1) ES2579928T3 (ru)
IL (1) IL217521A0 (ru)
MX (1) MX2012001158A (ru)
WO (1) WO2011012862A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0812310D0 (en) * 2008-07-03 2008-08-13 Syngenta Ltd Novel herbicides
EP2742030B1 (de) 2011-08-11 2016-07-27 Bayer Intellectual Property GmbH 1,2,4-triazolyl-substituierte ketoenole zum einsatz im pflanzenschutz
US9862692B2 (en) * 2013-01-23 2018-01-09 The University Of Toledo Highly selective anti-cancer agents targeting non-small cell lung cancer and other forms of cancer
CN113943234A (zh) * 2021-10-27 2022-01-18 常州大学 一种磺酰苯脲类除草剂安全剂的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60246037A (ja) * 1984-05-21 1985-12-05 Ricoh Co Ltd 光情報記録媒体
WO2002088098A1 (de) * 2001-04-12 2002-11-07 Bayer Cropscience Ag Thiazolylsubstituierte carbocyclische 1,3-dione als schädlingsbekämpfungsmittel

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4659372A (en) 1977-03-28 1987-04-21 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1,3-cyclohexanedione enol ester compounds
US4422870A (en) 1977-03-28 1983-12-27 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1, 3-cyclohexanedione enol ester compounds
US4209532A (en) 1977-03-28 1980-06-24 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1,3-cyclohexane dione compounds and alkali metal and ammonium salts thereof
US4175135A (en) 1978-07-18 1979-11-20 Union Carbide Corporation Method of controlling acarina ectoparasites on warmblooded animals by orally administering to the animal an ectoparasitically effective amount of a 2-aryl-1,3-cyclohexanedione compound, and alkali metal salts, ammonium salts and enol esters thereof
US4436666A (en) 1978-09-22 1984-03-13 Union Carbide Corporation Biocidal enol derivatives of 2-aryl-1,3-cycloalkanedione compounds
US4283348A (en) 1978-09-22 1981-08-11 Union Carbide Corporation Method of preparing 2-aryl-3-cyclopentanedione compounds
US4338122A (en) 1979-09-26 1982-07-06 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1,3-cyclopentanedione compounds and alkali metal and ammonium salts thereof
US4409153A (en) 1980-03-28 1983-10-11 Union Carbide Corporation O-(2-Aryl-3-oxo-1-cyclohexenyl) phosphates
US4551547A (en) 1980-11-10 1985-11-05 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1, 3-cyclopentanedione enol ester compounds
US4678501A (en) 1981-07-30 1987-07-07 Union Carbide Corporation Certain pyrazinyl 1,3 cycloalkanedione derivatives having herbicidal activity
BR8600161A (pt) 1985-01-18 1986-09-23 Plant Genetic Systems Nv Gene quimerico,vetores de plasmidio hibrido,intermediario,processo para controlar insetos em agricultura ou horticultura,composicao inseticida,processo para transformar celulas de plantas para expressar uma toxina de polipeptideo produzida por bacillus thuringiensis,planta,semente de planta,cultura de celulas e plasmidio
US4834908A (en) 1987-10-05 1989-05-30 Basf Corporation Antagonism defeating crop oil concentrates
EP0365484B1 (de) 1988-10-20 1993-01-07 Ciba-Geigy Ag Sulfamoylphenylharnstoffe
NZ231804A (en) 1988-12-19 1993-03-26 Ciba Geigy Ag Insecticidal toxin from leiurus quinquestriatus hebraeus
DK0427529T3 (da) 1989-11-07 1995-06-26 Pioneer Hi Bred Int Larvedræbende lactiner og planteinsektresistens baseret derpå
CZ129493A3 (en) 1990-12-31 1994-03-16 Monsanto Co Elimination of pesticides influence on plants
UA48104C2 (ru) 1991-10-04 2002-08-15 Новартіс Аг Фрагмент днк, содержащий последовательность, которая кодирует инсектицидный протеин, оптимизированную для кукурузы, фрагмент днк, обеспечивающий направленную желательную для сердцевины стебля экспрессию связанного с ней структурного гена в растении, фрагмент днк, обеспечивающий специфическую для пыльцы экспрессию связанного с ней структурного гена в растении, рекомбинантная молекула днк, способ получения оптимизированной для кукурузы кодирующей последовательности инсектицидного протеина, способ защиты растений кукурузы по меньшей мере от одного насекомого-вредителя
US5530195A (en) 1994-06-10 1996-06-25 Ciba-Geigy Corporation Bacillus thuringiensis gene encoding a toxin active against insects
AU2925195A (en) 1994-07-07 1996-02-09 Bayer Aktiengesellschaft 2-aryl cyclopentane-1,3-dione derivatives
AU3871095A (en) 1994-11-17 1996-06-17 Bayer Aktiengesellschaft Substituted thiophene derivatives as pesticides and herbicides
DE19547076A1 (de) 1995-12-18 1997-06-19 Bayer Ag Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 5-Hydroxymethylthiazol
AU715538B2 (en) 1996-03-15 2000-02-03 Syngenta Participations Ag Herbicidal synergistic composition and method of weed control
DE10016544A1 (de) 2000-04-03 2001-10-11 Bayer Ag C2-phenylsubstituierte Ketoenole
DE10152005A1 (de) 2001-10-22 2003-04-30 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylsubstituierte Heterocyclen
WO2003052073A2 (en) 2001-12-17 2003-06-26 Syngenta Participations Ag Novel corn event
JP4115828B2 (ja) 2002-12-26 2008-07-09 花王株式会社 ２−（アルキリデン）シクロアルカノンの製法
US7057077B2 (en) 2002-12-26 2006-06-06 Kao Corporation Method for producing 2- (alkyl) cycloalkenone
US7531695B2 (en) 2003-06-23 2009-05-12 Auspex Pharmaceutical, Inc Therapeutic agents for the treatment of cancer, metabolic diseases and skin disorders
GB0418046D0 (en) 2004-08-12 2004-09-15 Prosidion Ltd Eantioselective process
US8680012B2 (en) 2006-12-14 2014-03-25 Syngenta Crop Protection Llc 4-phenyl-pyrane-3,5-diones,4-phenyl-thiopyrane-3,6-diones and cyclohexanetriones as novel herbicides
GB0710223D0 (en) 2007-05-29 2007-07-11 Syngenta Ltd Novel Herbicides
GB0712653D0 (en) 2007-06-28 2007-08-08 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0714981D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0717082D0 (en) 2007-09-03 2007-10-10 Syngenta Ltd Novel herbicides
CL2008003785A1 (es) 2007-12-21 2009-10-09 Du Pont Compuestos derivados de piridazina; composiciones herbicidas que comprenden a dichos compuestos; y método para controlar el crecimiento de la vegetación indeseada.
GB0812310D0 (en) 2008-07-03 2008-08-13 Syngenta Ltd Novel herbicides
KR101724163B1 (ko) 2008-11-24 2017-04-06 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 곡물을 위한 6-(삼치환된 페닐)-4-아미노-2-피리딘카르복실레이트 제초제 및 클로퀸토세트-멕실의 완화 조성물
EA019494B1 (ru) 2008-11-24 2014-04-30 ДАУ АГРОСАЙЕНСИЗ ЭлЭлСи Защита от действия 6-(тризамещенный фенил)-4-амино-2-пиридинкарбоксилатного гербицида, повреждающего зерновые культуры
WO2010059671A2 (en) 2008-11-24 2010-05-27 Dow Agrosciences Llc Safening 6-(trisubstituted phenyl)-4-amino-2-pyridinecarboxylate herbicide injury on direct seeded and transplanted paddy rice
GB0822834D0 (en) 2008-12-15 2009-01-21 Syngenta Ltd Novel herbicides

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60246037A (ja) * 1984-05-21 1985-12-05 Ricoh Co Ltd 光情報記録媒体
WO2002088098A1 (de) * 2001-04-12 2002-11-07 Bayer Cropscience Ag Thiazolylsubstituierte carbocyclische 1,3-dione als schädlingsbekämpfungsmittel

Also Published As

Publication number Publication date
US9051300B2 (en) 2015-06-09
JP2013500956A (ja) 2013-01-10
IL217521A0 (en) 2012-03-01
JP5795581B2 (ja) 2015-10-14
US20120202691A1 (en) 2012-08-09
EP2459547A1 (en) 2012-06-06
CA2768596C (en) 2018-06-05
AU2010277350A8 (en) 2012-03-08
EA201200205A1 (ru) 2013-03-29
AR077782A1 (es) 2011-09-21
WO2011012862A1 (en) 2011-02-03
BR112012007882A2 (pt) 2015-09-22
CA2768596A1 (en) 2011-02-03
CN102471311A (zh) 2012-05-23
EP2459547B1 (en) 2016-04-20
CN102471311B (zh) 2016-04-27
AU2010277350B2 (en) 2015-09-24
AU2010277350A1 (en) 2012-02-09
MX2012001158A (es) 2012-02-13
ES2579928T3 (es) 2016-08-17
BR112012007882B1 (pt) 2017-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN106458958B (zh) 除草丙炔基-苯基化合物
JP6093367B2 (ja) ２−（置換フェニル）−シクロペンタン−１，３−ジオン化合物、およびその誘導体
TWI417048B (zh) 新穎的除草劑
JP5584232B2 (ja) 新規の除草剤
JP5584233B2 (ja) シクロペンタジオン誘導化除草剤
JP5600114B2 (ja) 新規除草剤
EA030238B1 (ru) Гербицидно активные (алкинилфенил)замещенные циклические дионовые соединения и их производные
KR20110031221A (ko) 제초제로서의 5-헤테로사이클릴알킬-3-하이드록시-2-페닐사이클로펜트-2-에논
JP2012516836A (ja) 新規除草剤
EA028826B1 (ru) Гербицидно активные циклические дионовые соединения или их производные, замещенные фенилом с содержащим алкинил заместителем
JP2012532924A (ja) 除草活性２−（置換フェニル）−シクロペンタン−１，３−ジオン誘導体
CN113412256A (zh) 除草化合物
KR20200131842A (ko) 제초제로서의 스피로 사이클로헥산디온 유도체
CA3146246A1 (en) Substituted pyridazinones as herbicides
EA023210B1 (ru) Гетероарилзамещенные циклические дионы или их производные, обладающие гербицидной активностью
JP2013500956A5 (ru)
JP2012533524A (ja) 新規の除草剤
AU2017379274B2 (en) Herbicidal compounds
JP3117382B2 (ja) ２，６−ジオキサビシクロ［３，３，０］オクタン誘導体、その製造法及びそれらを有効成分とする除草剤
AU2023231748A1 (en) Herbicidal compounds
WO2024099889A1 (en) Weed control method
BR112020018473B1 (pt) Derivados de espirociclo-hexanodionas como herbicidas
EA040763B1 (ru) Спироциклогександионовые производные в качестве гербицидов

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM