BR112012007882B1 - Substituted heterarille cyclic dionas or its herbicidally active derivatives herbicide composition and method of controlling grams and seeds in plnatations - Google Patents

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Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DIONAS CÍCLICAS DE HETEROARILA SUBSTITUÍDA OU SEUS DERIVADOS HER-BICIDAMENTE ATIVOS, COMPOSIÇÃO HERBICIDA E MÉTODO DE CONTROLAR GRAMAS E SEMENTES EM PLANTAÇÕES". A presente invenção refere-se as dionas de heteroarila herbicidamente ativo novos ou seus derivados, especificamente as dionas cíclicas de heteroarila substituído herbicidamente ativo ou seus derivados, mais especificamente 2-heteroaril-ciclopentano-1,3-dionas herbicidamente ativo ou seus derivados; para processos na preparação destes compostos ou derivados; para fazer parte das composições constituídas por estes compostos ou derivados; e para o seu uso no controle de ervas daninhas, especialmente em culturas de plantas úteis, ou impedindo o crescimento de plantas indesejadas.
Compostos de dionas cíclicas de heteroarila tendo ação de herbicida são descritos na patente dos EUA 4.678.501. A publicação WO 96/16061 A1 (Bayer AG) descreve dionas cíclicas de tiofeno substituído, onde a diona cíclica é selecionada de um de oito classes de heterocíclico ou carbocíclico, tal como ciclopentanediona ou ciclohexanediona, e o uso destas dionas como pesticidas e herbicidas. A publicação WO 02/088098 A1 (Bayer AG) descreve 1,3-dionas carbocíclicas de tiazolila substituído, especificamente 2-(tiazolil)-ciclopentano-1,3-dionas e 2-(tiazolil)-cicloexano-1,3-dionas, e seus derivados, e seus usos como agentes pesticidas, herbicidas e fungicidas. A publicação WO 03/035643 A1 (Bayer Cropscience AG) descreve heterocíclicos de 5 membros substituídos por oxo e também por pirazolila ligado a N ou a C, e seus usos como produtos fitossanitários, microbicidas e herbicidas. A publicação WO 2009/000533 A1 (Syngenta Limited) descreve inter alia compostos de pirandiona, tiopirandiona e ciclohexanetriona, que são substituídos por um anel heteroaromático monocíclico ou bicíclico opcionalmente substituído tal como tiofeno ou tiazolil, e seu uso como herbicida. A publicação WO 2009/015877 A1 (Syngenta Limited) descreve dionas bicíclicas (carbocíclicos com pontes), que são substituídas por um anel heteroaromático monocíclico ou bicíclico opcionalmente substituído tal como tiofeno ou tiazolil, e seu uso como herbicida. DuPont de Nemours & Co.) des- creve derivados de piridazinona herbicidamente substituídos por -G-J onde G e J são, cada um independentemente, um anel fenila opcionalmente substituído ou um anel heteroaromático de 5- ou 6- membros; no WO 2009/086041, G pode, por exemplo, estar substituindo 1H-pirazol-1ila.-ila. US 4.338.122 (Union Carbide Corp.) descreve compostos 2-aril-1,3-ciclopentanediona exibindo atividade acaricida e herbicida. A publicação WO 96/01798 (Bayer AG) e sua patente derivada dos EUA 5.840.661 descreve 2-aril-ciclopentano-1,3-derivados de diona e seu uso como pesticidas e herbicidas. A publicação WO 01/74770 (Bayer AG), a patente equivalente dos EUA 2003/0216260 A1 e a patente derivada australiana 782557 (AU 200144215C) descreve cetoenóis cíclicos (heterocíclico ou carbocíclico) de C2-fenila substituídos e seu uso como pesticida e herbicida. A publicação WO 2008/071405 A1 (Syngenta Limited et al.) descreve interalia compostos de pirandiona, tiopirandiona e ciclohexanetriona, que são substituídos por um anel fenil, que é substituído por, opcionalmente, arila substituído ou, opcionalmente, heteroarila substituído e seu uso como herbicida. A publicação WO 2008/145336 A1 (Syngenta Limited) descreve dionas bicíclicas (carbocíclico com pontes), que são substituídas por um anel fenila substituído e seu uso como herbicida. O pedido de patente copendente PCT/EP2009/058250, apresentado em 1o de julho de 2009 e publicado em dia 7 de janeiro 2010 como WO 2010/000773 A1 (Syngenta Limited), descreve 5-(heterociclilalquila)-3-hidróxi-2-fenil-ciclopenta-2-enonas e seus tautômeros 2-fenil-4-(heterociclilalquila)-cic!opentano-1,3-diona e seus derivados, como herbicidas. O pedido de patente copendente PCT/EP2009/066712, apresentado em 9 de dezembro de 2009 e publicado em 24 de junho de 2010 como WO 2010/069834 A1 (Syngenta Participations AG e Syngenta Limited), descreve 2-fenil-4-(heterociciilalquila)-ciclopentano-1,3-diona e seus derivados, como herbicidas.
Novos compostos de diona heteroarila e seus derivados, tendo propriedades herbicidas ou de inibição de crescimento de plantas, agora foram descobertos. A presente invenção consequentemente se refere a um composto de fórmula (I) (I), em que: G é hidrogênio ou um metal agricolamente aceitável, sulfônio, amônio ou grupo protetor; e R1, R2, R3, R4 e R5 são independentemente hidrogênio, halogê-nio, CrCealquila, Ci-Cehaloalquila, CrC6alcóxi, C-i-Cehaloalcóxi, C2-Cealquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinil, C3-C6alqueniloxila, C3-Cehaloalqueniloxila, C3-C6alquiniloxila, C3-C6cicloalquil, Ci-Cealquiltio, Cr Cealquilsulfinil, C-i-Cealquilsulfonil, (VCehaloalquilsulfonil, Ci-C6alcóxisulfonil, Ci-Cshaloalcóxisulfonil, ciano , nitro, fenil, fenila substituído por Cò^alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, ciano , nitro, halogênio, Cr C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinila ou Ci-C3alquilsulfonil, ou heteroarila ou hete-roarila substituído por CrC4alquila, Ci-C3haloalquila, CrCsalcóxi, Cr Cshaloalcóxi, ciano , nitro, halogênio, Ci-C3alquiltio, Ci-Csalquilsulfinila ou Ci-C3alquilsulfonil, ou benzila ou benzila substituído por Ci-C4alquila, Cr C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-Cshaloalcóxi, ciano , nitro, halogênio, Cr Csalquiltio, CrCsalquilsulfinila ou Ci-Csalquilsulfonil, ou Cs-Cecicloalquih-C3alquila em que um grupo metileno em anel ou cadeia é opcionalmente substituído por um átomo de oxigênio ou enxofre; e/ou R2 e R3 ou R4 e R5 juntos com os átomos de carbono aos quais estão ligados formam um anel de 3 a 8 membros opcionalmente substituído, opcionalmente contendo um átomo de oxigênio, enxofre ou nitrogênio; e/ou R1 e R4 juntos formam uma ligação; e Q é C3-C8 heterociclila saturado ou monoinsaturado contendo pelo menos um heteroátomo selecionado de O, N e S, não substituído ou substituído por um resíduo da fórmula =0, =N-R10, CrC4alquila, Cr C4haloalquila, Ci-C4alcóxii-C2alquila, C3-C6cicloalquil, fenila ou fenila substituído por Ci-C4alquila, Ci-Cshaloalquila, CrCsalcóxi, Ci-Cshaloalcóxi, ciano , nitro, halogênio, (VCsalquiltio, Ci-C3alquilsulfinila ou Ci-Csalquilsulfonil, em que R10 é Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, C3-C7cicloalquil, Ci-C6alcóxi, Cr C6haloalcóxi, Ci-C6alquilsulfinil, Ci-C6alquilsulfonil, Ci-C6alquilcarbonil, (V Cehaloalquilcarbonila, CrCealcóxicarbonil, Ci-C6alquilaminocarbonil, C2-C8dialquilaminocarbonil, Ci-C6haloalquilsulfinila ou Ci-C6haloalquilsulfonila; ou Q é um heteroarila ou heteroarila substituído por Ci-C4alquila, Ci-Cshaloalquila, C-i-Csalcóxi, Ci-C3haloalcóxi, ciano , nitro, halogênio, Cr C3alquiltio, CrC3alquilsulfinila ou Ci-C3alquilsulfonila; e m é 1, 2 ou 3; e Het é um anel heteroaromático bicíclico ou monocíclico opcionalmente substituído; em que, no anel heteroaromático monocíclico ou bicíclico opcionalmente substituído que é Het, os substituintes opcionais são selecionados, independentemente, de halogênio, nitro, ciano , rodano, isotiocianato, Cr Cealquila, Ci-Cehaloalquila, Ci-C6alcóxi(Ci-C6) alquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinil, C3-C7cicloalquila (opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), C5.7cicloalquenila (opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), hidroxila, Ci-Cioalcóxi, Ci-Ci0alcóxi(Ci-Cio)alcóxi, tri(Ci-C4)alquiisilil(C-i-C6)alcóxi, Ci-C6alcóxicarbonil(Ci-Cio)alcóxi, C-i-C-iohaloalcóxi, arila(Ci-C4)alcóxi (em que o grupo arila é opcionalmente substituído com halogênio ou C-i-Cealquila), C3-C7cicloalquilóxi (em que o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), C3-Ci0alqueniloxila, C3-C10alquiniloxila, mercapto, C-i-Ci0alquiitio, Ci-Ciohaloalquiltio, arila(Ci-C4)alquiltio, C3-C7cicloalquiltio (em que o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), tri(Ci-C4)-alquilsilil(Ci-Cs)alquiltio, ariltio, Ci-Cealquilsulfonil, CrCehaloalquilsulfonil, Ci-C6alquilsulfinil, Ci-C6haloalquilsulfinil, arilsulfonil, tri(Ci-C4)alquilsilil, aril-di(Ci-C4)alquilsilil, Ci-C4alquildiarilsilil, triarilsilil, Ci-Cioalquilcarbonil, H02C, Ci-Cioalcóxicarbonil, aminocarbonil, CrCealquilaminocarbonil, di(Cr C6alquila)-aminocarbonil, A/-(Ci-C3 alquilaJ-AHCrCsalcóxOaminocarbonil, Cr C6alquilcarbonilóxi, arilcarbonilóxi, di(Ci-C6)alquilaminocarbonilóxi, arila (opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), heteroarila (opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), heterociclila (opcionalmente substituído com C-i-Cealquila ou halogênio), arilóxi (em que o grupo arila é opcionalmente substituído com C^Cealquila ou halogênio), heteroari-lóxi (em que o grupo heteroarila é opcionalmente substituído com Cr C6alquila ou halogênio), heterociclilóxi (em que o grupo heterociclila é opcionalmente substituído com Ci-Cealquila ou halogênio), amino, Cr Cealquilamino, di(C-i-C6)alquilamino, Ci-C6alquilcarbonilamino, A/(Cr C6)alquilcarbonilA/(Ci-C6)alquilamino, e arilcarbonila (em que o grupo arila é opcionalmente substituído com halogênio ou Ci-C6alquila); ou duas posições adjacentes no sistema heteroaromático Het são opcionalmente ciclizados para formar um anel heterocíclico ou car-bocíclico de 5, 6 ou 7 membros opcionalmente substituído por halogênio ou Ci-C6alquila; ou, no anel heteroaromático monocíclico ou bicíclico opcionalmente substituído que é Het, os substituintes opcionais são selecionados de ariloxicarbonilamino (em que o grupo arila é substituído por C-i-C6alquila ou halogênio), (CrC6)alcóxicarbonilamino, (Ci-C6)alcóxicarbonilA/(Ci-C6)alquilamino, ariloxicarbonilamino (em que o grupo arila é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio), arilcarbonilA/(Ci-C6)alquilamino, (em que o grupo arila é substituído por C-i-Cealquila ou halogênio), arilsulfonilamino (em que o grupo arila é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio), arilsulfonilNfCr C6)alquilamino (em que o grupo arila é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio), arila-A/- (Ci-C6)alquilamino (em que o grupo arila é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio), ariltio (em que o grupo arila é substituído por Cr Cealquila ou halogênio), heteroarila amino (em que o grupo heteroarila é substituído por Ci-Cealquila ou halogênio), heteroarilamino (em que o grupo heterociclila é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio), aminocarbonilami-no, Ci-C6alquilaminocarbonilamino, di(Ci-C6)alquilaminocarbonilamino, arilo- xicarbonilamino (em que o grupo arila é substituído por Ci-Cealquila ou halo-gênio), arila-A/- (Ci-C6)alquilaminocarbonilamino (em que o grupo arila é substituído por Ci-Cealquila ou halogênio), CrC6alquilaminocarbonil-/\/-( Cr C6)alquilamino, di(Ci-C6)alquilaminocarbonil-/\/-( Ci-C6)alquilamino, arilami-nocarbonil-A/-( CrC6)alquilamino (em que o grupo arila é substituído por Cr C6alquila ou halogênio), e arila-A/-( CrC6)alquilaminocarbonil-/\/-( Cr C6)alquilamino (em que o grupo arila é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio); e em que, quando R2 e R3 ou R4 e R5 juntos com os átomos de carbono aos quais estão ligados formam um anel de 3 a 8 membros opcionalmente substituído, opcionalmente contendo um átomo de oxigênio, enxofre ou nitrogênio, depois: quando R2 e R3 ou R4 e R5 junto com os átomos de carbono aos quais estão ligados de um carbociclo, então os substituintes opcionais no carbociclo são selecionados, independentemente, de halogênio, nitro, ci-ano , rodano, isotiocianato, Ci-C6alquila, C-i-Cehaloalquila, CrC6alcóxi(Cr C6) alquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinil, C3-Cydcloalquila (opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), C5.7cicloalquenila (opcionalmente substituído com Ci-Cealquila ou halogênio), hidroxila, CrCioalcóxi, CrCioalcóxi(CrCio)alcóxi, tri(Ci-C4)alquilsilil(Ci-C6)alcóxi, Ci-C6alcóxicarbonil(Ci-C-i0)alcóxi, CrCiohaloalcóxi, arila(Ci-C4)alcóxi (em que o grupo arila é opcionalmente substituído com halogênio ou CrC6alquila), C3-C7cicloalquilóxi (em que o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), C3-Ci0alqueniloxila, C3-Cioalquiniloxila, mercapto, CrCioalquiltio, CrCi0haloalquiltio, arila (Cr C4)alquiltio, C3-C7cicloalquiltio (em que o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), tri(Ci-C4)-alquilsilil(Ci-C6)alquiltio, ariltio, CrCealquilsulfonil, CrC6haloalquilsulfonil, Cr C6alquilsulfinil, Ci-C6haloalquilsulfinil, arilsulfonil, tri(Ci-C4)alquilsilil, arildi(Ci-C4)alquilsilil, Ci-C4alquildiarilsilil, triarilsilil, Ci-Cioalquilcarbonil, H02C, Cr C10alcóxicarbonil, aminocarbonil, Ci-Cealquilaminocarbonil, di(Ci-C6alquila)-aminocarbonil, N-( Ci-C3 alquila)-A/-(Ci-C3alcóxi)aminocarbonil, Cr C6alquilcarbonilóxi, arilcarbonilóxi, di(Ci-C6)alquilaminocarbonilóxi, arila (opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), heteroarila (opcionalmente substituído com CrC6alquila ou halogênio), heterociclila (opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), arilóxi (em que o grupo arila é opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), heteroari-lóxi (em que o grupo heteroarila é opcionalmente substituído com Cr C6alquila ou halogênio), heterociclilóxi (em que o grupo heterociclila é opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), amino, Cr C6alquilamino, di(Ci-C6)alquilamino, CrC6alquilcarbonilamino, A/(Cr C6)alquilcarbonil/V(Ci-C6)alquilamino, e arilcarbonila (em que o grupo arila é opcionalmente substituído com halogênio ou CrCealquila); e quando R2 e R3 ou R4 e R5 juntos com os átomos de carbono aos quais estão ligados formam um anel de 3 a 8 membros opcionalmente substituído, opcionalmente contendo um átomo de oxigênio, enxofre ou nitrogênio, depois, no grupo de heterocíclicos resultante, ou um ou mais subs-tituintes opcionais são independentemente selecionados de halogênio, Cr C6alquila, CrCehaloalquila, CrCealcóxi, Ci-C6haloalcóxi, CrC8alquiltio, Cr C6alquilsulfinil, Ci-C6alquilsulfonil, nitro e ciano ; e em que o grupo protetor G é selecionado dos grupos Cr C8alquila, C2-C8haloalquila, fenilrC8alquila (em que o fenila é opcionalmente substituído por CrC3alquila, CrCshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinil, Ci-Csalquilsulfonil, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilai-C8alquila (em que heteroarila é opcionalmente substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrCshaloalcóxi, Cr C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinil, CrC3 alquilsulfonil, halogênio, ciano ou por nitro), C3-C8alquenila, C3-C8haloalquenila, C3-C8alquinil, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -S02-Re, -P(Xe)(Rf)-R9 e CH2-Xf-Rh; em que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe e Xf independentemente do outro são oxigênio ou enxofre; e onde Ra é H, Ci-C18alquila (por exemplo, CrCealquila ou CrC4 alquila como ferf-butil ou isopropila), C2-C18alquenila, C2-Ci8alquinila, Cr Ciohaloalquila (por exemplo, CrCiofluoralquila), CrCioCianoalquila, Cr Cionitroalquila, Ci-Cioaminoalquila, Ci-C5alquilamino(Ci-C5)alquila, C2-CsdialquilaminoíCi-CsJalquila, C3-C7cicloalquila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcóxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alqueniloxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquiltio(Ci-C5)alquila, C1-C5alquiIsulfinila(C1-C5)alquila, Ci-CsalquilsulfonilaíCr C5)alquila, C2-C8alquilideneaminoxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonila(Cr C5)alquila, Ci-C5alcóxicarbonila(Ci-C5)alquila, aminocarbonila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilaminocarbonila(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonilamino(Ci-C5)alquila, N-(Ci-C5)alquilcarbonila-N-(Ci-C5)alquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C6trialquilsilila(Ci-C5)alquila, fenil(Cr C5)alquila (onde o fenil é opcionalmente substituído por Ci-C3alquila, Cr C3haloalquila, Ci-Csalcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroa-ril(Ci-C5)alquila (onde o heteroaril é opcionalmente substituído por Cr C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Cr 03alquilsuifinMa, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, ou fenil ou fenil substituído por Cr C3alquila, CrC3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CfCshaloalcoxi, halogênio, ciano ou nitro, ou heteroaril ou heteroaril substituído por C1-C3 alquila, C-t-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro;
Rb é Ci-Ci8alquila (por exemplo, Ci-C6alquila ou CrC4alquila como Ci-C2alquila), C3-C18alquenila, C3-Ci8alquinila, C2-Ci0haloalquila (por exemplo, C2-Ci0fluoralquila), CrCiocianoalquila, Ci-Ci0nitroalquila, C2-Cioaminoalquila, Ci-CsalquilaminoíCrCsJalquila, C2-C8dialquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C7cicloalquila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcóxi(Ci-C5)alquila, C3-CsalqueniloxiíCrCsJalquila, C3-C5alquiniloxi(Ci-C5)alquila, Ci-CsalquiltioíCr C5)alquila, CrC5alquilsulfinila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfonila(Ci-C5)alquila, C2-C8alquilideneaminoxi(CrC5)alquila, Ci-C5alquilcarbonila(Cr C5)alquila, Ci-C5alcóxicarbonila(CrC5)alquila, aminocarbonila(Ci-C5)alquila, CrCsalquilaminocarbonilaíCi-Csíalquila, Cj-CedialquilaminocarbonilaíCV C5)alquila, CrC5alquilcarbonilamino(Ci-C5)alquila, N-(Ci-C5)alquilcarbonila-N-(Ci-C5)alquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C6trialquilsilila(Ci-C5)alquila, fenil(Ci-C5)alquila (onde 0 fenil é opcionalmente substituído por Ci-C3alquila, Cr C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, CrCsalquiltio, Cr C3alquilsulfinila, Ci-Csalquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroa-rilCi-Csalquila, (onde o heteroaril opcionalmente é substituído por Cr C3alquila, CrC3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrCshaloalcóxi, Ci-C3alquila-tio, Ci-C3alquilsulfinila, C-i-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C3-C5haloalquenila, C3-C8CÍcloalquila, ou fenil ou fenil substituído por Cr C3alquila, C-i-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou heteroaril ou heteroaril substituído por Ci-C3 alquila, Cr C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro;
Rc e Rd são cada um, independentemente do outro, hidrogênio, C-i-Ci0alquila (por exemplo, Ci-C6alquila ou Ci-C4alquila como Ci-C2alquila), C3-Ci0alquenila, C3-Cioalquinila, C2-Ciohaloalquila (por exemplo, C2-Ciofluoralquila), Ci-Ci0cianoalquila, CrCionitroalquila, Ci-Ci0aminoalquila, Ci-C5alquilamino(Ci-C5)alquila, C^CedialquilaminoíCrCsJalquila, C3-C7cicloalquila(Ci-C5)alquila, C-i-CsalcóxKC-i-CsJalquila, C3-C5alqueniloxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alquiniloxi(Ci-C5)alquila, CrCsalquiltioíCVCsJalquila, Cr C5alquilsulfinila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfonila(Ci-C5)alquila, C2-C8alquilideneaminoxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonila(Ci-C5)alquila, Cr CsalcóxicarbonilaíCí-CsJalquila, aminocarbonila(Ci-C5)alquila, Cr C5alquilaminocarbonila(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonila(Ci- C5)alquila, C^CsalquilcarbonilaminoíCi-^alquila, N-ÍCrCsJalquilcarbonila-N-(C2-C5)alquilaminoalquila, C3-C6trialquilsilila(Ci-C5)alquila, fenil(Cr C5)alquila (onde o fenil é opcionalmente substituído por CrC3alquila, Cr C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, CrCsalquiltio, Cr C3alquilsulfinila, CrCsalquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroa-ril(Ci-C5)alquila (onde o heteroaril é opcionalmente substituído por Cr C3alquila, CrCshaloalquila, Ci-C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, Ct-Csalquiltio, Ci-C3alquilsulfinila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila ou fenil ou fenil substituído por Cr C3alquila, CrC3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou heteroaril ou heteroaril substituído por Ci-C3alquila, Cr C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou he- teroarilamino ou heteroarilamino substituído por Ci-C3alquila, Cr C3haloalquila, CrCsalcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou di-heteroarilamino ou diheteroarilamino substituído por C1-C3alquila, Cr C3haloalquila, C-i-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou fe-nilamino ou fenilamino substituído por CrC3alquila, Ci-C3haloalquila, Cr C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, ou difenilamino ou difenilamino substituído por C-|-C3alquila, CrC3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Cr C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, ou C3-C7cicloalquilamino, di-C3-Cycicloalquilamino ou C3-C7cicloalcóxi; ou Rc e Rd se unem para formar um anel de 3-7 membros, opcionalmente contendo um heteroátomo selecionado de O ou S;
Re é CrCi0alquila (por exemplo, Ci-Cgalquila ou CrC4alquila como Ci-C2alquila), C2-Cioalquenila, C2-Ci0alquinila, CrCiohaloalquila (por exemplo, CrCiofluoralquila), Ci-Ciocianoalquila, CrCionitroalquila, Cr Cioaminoalquila, Ci-C5alquilamino(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilamino(Cr C5)alquila, C3-C7cicloalquila(CrC5)alquila, Ci-C5alcóxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alqueniloxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alquiniloxi(Ci-C5)alquila, CrC5alquiltio(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfinila(CrC5)alquila, CrCsalquilsulfonilaíCr C5)alquila, C2-C8alquilideneaminoxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonila(Ci-C5)alquila, CrCsalcóxicarbonilaíCrCsJalquila, aminocarbon-ila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilaminocarbonila(CrC5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonilamino(CrC5)alquila, N-(Ci-C5)alquilcarbonila-N-(Ci-C5)alquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C6trialquilsilila(Ci-C5)alquila, fenil(Ci-C5)alquila (onde o fenil é opcionalmente substituído por Ci-C3alquila, Cr C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, CrC3alquiltio, Cr C3alquilsulfinila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroa-ril(Ci-C5)alquila (onde o heteroaril é opcionalmente substituído por Cr C3alquila, CrC3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Cr C3alquilsulfinila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, ou fenil ou fenil substituído por Cr C3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou heteroaril ou heteroaril substituído por CrC3alquila, Cr Cshaloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, ou heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por CrC3 alquila, Cr C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, ou diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou fe-nilamino ou fenilamino substituído por Ci-C3alquila, CrCshaloalquila, Cr C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou difenilamino ou dife-nilamino substituído por CrC3alquila, Ci-C3haloalquila, CrC3alcóxi, Cr C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou C3-C7cicloalquilamino, diC3-Cycicloalquilamino, C3-C7dcloalcóxi, Ci-C10alcóxi, CrCiohaloalcóxi, Cr Csalquilamino ou C2-C8dialquilamino;
Rf e R9 são cada um, independentemente do outro, CrCi0alquila (por exemplo, C-i-C6alquila ou CrC4alquila como CrC2alquila), C2-Ci0alquenila, C2-C10alquinila, CrCioalcóxi, Ci-Ci0haloalquila (por exemplo, CrC-iofluoralquila), CrCiocianoalquila, CrCi0nitroalquila, Cr Ci0aminoalquila, Ci-C5alquílamino(C1-C5)alquila, C2-C8dialquilamino (Cr C5)alquila, C3-C7Cicloalquila(C-i-C5)alquila, Ci-C5alcóxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alqueniloxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alquiniloxi(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquiltio(Ci-C5)alquila, CrC5alquilsulfinila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilsulfonila(Ci-C5)alquila, C2-C8alquilideneaminoxi(Ci-C5)alquila, CrC5alquilcarbonila(Ci-Cs)alquila, C1-C5alcóxicarbonila(Ci-C5)alquila, aminocarbonila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilaminocarbonila(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonila(Cr C5)alquila, CrC5alquilcarbonilamino(Ci-C5)alquila, N-(Ci-C5)alquilcarbonil-N-(C2-C5)alquilaminoalquila, C3-C6trialquilsilila(Ci-C5)alquila, fenil(Ci-C5)alquila (onde o fenil é opcionalmente substituído por Ci-C3alquila, CrCshaloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinila, Ci-C3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroaril(Ci-C5)alquila (onde o heteroaril é opcionalmente substituído por C1-C3CrC3alquilaCr C3haloalquila, C-|-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, CrCsalquiltio, Cr C3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, ou fenil ou fenil substituído por Cr C3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrCshaloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou heteroaril ou heteroaril substituído por Ci-C3alquila, C1-C3Cr C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro ou heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por Ci-C3alquila, Cr C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, ou diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído por CrC3alquila, Cr C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou fe-nilamino ou fenilamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, Cr C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro ou difenilamino ou difeni-lamino substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, CrC3alcóxi, Cr C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro ou C3-C7cicloalquilamino, diC3-C7cicloalquilamino, C3-C7cicloalcóxi, Ci-C10haloalcóxi, C-i-C5alquilamino ou C2-C8dialquilamino, ou benzilóxi ou fenóxi, onde os grupos benzil e fenil são por sua vez opcionalmente substituídos por Ci-C3alquila, Cr C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro; e Rh é CrCioalquila (por exemplo, CrC6alquila ou Ci-C4alquila como Ci-C2alquila), C3-C-ioalquenila, C3-Cioalquinila, CrCiohaloalquila (por exemplo, CrCiofluoralquila), CrC-iocianoalquila, Ci-C10nitroalquila, C2-Cioaminoalquila, Ci-C5alquilamino(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilamino (Cr Csjalquila, C3-C7cicloalquila(Ci-C5)alquila, CrCsalcóx^Ci-CsJalquila, C3-C5alqueniloxi(Ci-C5)alquila, C3-C5alquiniloxi(CrC5)alquila, Ci-C5alquiltio(Cr C5)alquila, Ci-C5alquilsulfinila(CrC5)alquila, CrCsalquilsulfonilaíCi-C5)alquila, C2-C8alquilideneaminoxi(C-i-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alcóxicarbonila(CrC5)alquila, aminocarbonila(C-i~C5)alquila, Ci-C5alquilaminocarbonila(Ci-C5)alquila, C2-C8dialquilaminocarbonila(Ci-C5)alquila, Ci-C5alquilcarbonilamino(Ci-C5)alquila, N-(Ci-C5)alquilcarbonil-N-(Ci-C5)alquilamino(Ci-C5)alquila, C3-C6trialquilsilila(Ci-C5)alquila, fenil(Ci-C5)alquila (onde o fenil é opcionalmente substituído por Ci-C3alquila, Cr C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, Cr C3alquilsulfinila, Ci-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroa-ril(CrC5)alquila (onde o heteroaril é opcionalmente substituído por Cr C3alquila, CrC3haloalquila, CrCsalcóxiCrCshaloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Cr C3alquilsulfinil, CrC3 alquilsulfonil, halogênio, ciano ou por nitro), fenóxi(Cr C5)alquila (onde o fenil é opcionalmente substituído por Ci-C3alquila, Cr Cshaloalquila, CrC3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, CrC3alquiltio, Ci-Csalquilsulfinil, C1-C3 alquilsulfonil, halogênio, ciano ou por nitro), heteroariloxi(CrC5)alquila (onde 0 heteroaril é opcionalmente substituído por CrC3alquila, C1-C3haloalquila, CrCsalcóxi, Ci-C3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, Cr C3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C3-C5haloalquenil, C3-C8CÍcloalquila, ou fenil ou fenil substituído por Cr Csalquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio ou por nitro, ou heteroaril ou heteroaril substituído por CrC3alquila, Cr C3haloalquila, CrCsalcóxi, Ci-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro; e onde 0 composto é opcionalmente um sal do mesmo agrono-micamente aceitável.
Nas definições do substituinte dos compostos da fórmula I, cada molécula de alquila tanto sozinha quanto como parte de um grupo maior (como alcóxi, alquiltio, alcóxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila ou cicloalquilalquila) é uma cadeia reta ou ramificada e é, por exemplo, independentemente metil, etil, n-propil, n-butil, n-pentil, n-hexila, isopropila, n-butil, sec-butil, isobutil, 7erc-butil ou neopentila. Os grupos de alquila são adequadamente grupos CrC6alquila, mas são preferivelmente grupos C-|-C4alquila ou Ci-C3alquila, e, mais preferivelmente, grupos Ci-C2alquila.
Moléculas de alquenila e alquinila podem estar na forma de cadeias retas ou ramificadas, e as moléculas de alquenila, onde apropriado, pode ser tanto de configuração (£) -quanto (Z)-. Exemplos são vinil, alil e propargila. As moléculas de alquenila e alquinila podem conter um ou mais ligações duplas e/ou triplas em qualquer combinação. Compreende-se que 0 alenil está incluído nestes termos.
Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo, preferencialmente flúor, cloro ou bromo.
Grupos haloalquila (por exemplo, fluoralquila) são os grupos alquila que são substituídos por um ou mais do mesmo ou diferentes átomos de halogênio (por exemplo, flúor) e são adequadamente, de modo indepen- dente, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2, CICH2, BrCH2, CH3CHF, (CH3)2CF, CF3CFI2 ou CHF2CH2; preferivelmente, de modo independente, CF3, CF2H, FCH2, CH3CHF, (CH3)2CF, CF3CH2 ou chf2ch2.
Os termos "heteroaril" e/ou "heteroaromático" preferivelmente se refere a um sistema de anel aromático contendo pelo menos um heteroáto-mo e consistindo tanto de um anel único quanto de dois ou mais anéis unidos. Preferivelmente, anéis únicos conterão até três heteroátomos e sistemas bicíclicos até quatro heteroátomos que preferivelmente serão escolhidos de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Exemplos destes grupos incluem independentemente furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila, 1,2,3triazolila, 1.2.4- triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1.3.4- oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila, 1,2,4-tiadiazolila, 1.3.4- tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, ben-zotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzi-sotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazole, quinolinila, isoquinolinila, cinnolinila, phtalazinila, quinazoli-nila, quinoxalinila, naphtiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila ou indoli-zinila.
Exemplos de radicais heteroaromáticos preferidos incluem independentemente piridila, pirimidinila, triazinila, tienila, furila, oxazolila, isoxazolila, 2,1,3-benzoxadiazolila ou tiazolila.
Outro grupo de heteroarilas preferidas inclui, independentemente, pirazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, piridazinila, pirazinila, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, quinazolinila ou quinoxalinila. O termo "heterociclila" preferivelmente refere-se a um não-aromático preferivelmente sistemas de anel monocíclico ou bicíclico contendo até 7 átomos inclusive um ou mais (preferivelmente um ou dois) heteroátomos selecionou de O, S e N. Os exemplos de tais anéis incluem 1,3-dioxolane, oxetane, tetra-hidrofurano, tetra-hidropirano, morfolina, tiomorfoli-na e piperazina. Quando presente, os substituintes opcionais para o heterociclila incluem C-i-Cealquila e CrCehaloalquila assim como os substituintes opcionais dados acima para uma molécula de alquila. A cicloalquila inclui preferivelmente, independentemente, ciclo-propila, ciclobutila, ciclopentila ou ciclohexila. Cicloalquilalquil é preferencialmente ciclopropilmetila.
Anéis carbocíclicos incluem, independentemente, aril, cicloalquila ou grupos carbocíclicos e grupos cicloalquenilas. Nos compostos da fórmula I, cada grupo aril, tanto sozinho quanto como parte de um grupo maior (por exemplo, arilóxi, etc.), é, independentemente, preferivelmente fenila.
Quando presente, os substituintes opcionais para o aril (preferivelmente fenil), heteroaril e/ou carbociclos são preferivelmente selecionados, independentemente, de halogênio, nitro, ciano, rodano, isotiocianato, C-i-C6alquila, Ci-C6haloalquila, CrC6alcóxi(CrCe) alquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinil, C3-C7cicloalquil (opcionalmente substituído com CrC6alquila ou halogênio), C5_7Cicloalquenil (opcionalmente substituído com CrCealquila ou halogênio), hidroxila, CrCioalcóxi, CrCioalcóxi(Cr Cio)alcóxi, tri(Ci-C4)alquilsilil(Ci-C6)alcóxi, CrCealcóxicarbonil(CrCio)alcóxi, CrCiohaloalcóxi, arila(CrC4)alcóxi (em que o grupo arila é opcionalmente substituído com halogênio ou CrCealquila), C3-C7cicloalquilóxi (em que o grupo cicloalquil é opcionalmente substituído com CrCealquila ou halogênio), C3-Cioalqueniloxila, C3-Ci0alquiniloxila, mercapto, CrCioalquiltio, Cr C-iohaloalquiltio, arila(CrC4)alquiltio, C3-C7cicloalquiltio (em que o grupo cicloalquil é opcionalmente substituído com CrCealquila ou halogênio), tri(Cr C4)-alquilsilil(CrCe)alquiltio, ariltio, CrCealquilsulfonil, CrCehaloalquilsulfonil, CrCealquilsulfinil, CrC6haloalquilsulfinil, arilsulfonil, tri(Ci-C4)alquilsilil, aril-di(C1-C4)alquilsilil, Ci-C4alquildiarilsilil, triarilsilil, CrCioalquilcarbonil, H02C, CrC-ioalcóxicarbonil, aminocarbonil, CrC6alquilaminocarbonil, di(Cr Cealquila)-aminocarbonil, N-(CrC3 alquila)-/\/-(CrC3alcóxi)aminocarbonil, Cr Cealquilcarbonilóxi, arilcarbonilóxi, di(CrCe)alquilaminocarbonilóxi, arila (opcionalmente substituído com CrC6alquila ou halogênio), heteroarila (opcionalmente substituído com CrC6alquila ou halogênio), heterociclil (opcionalmente substituído com CrCealquila ou halogênio), arilóxi (em que o grupo arila é opcionalmente substituído com CrC6alquila ou halogênio), heteroari- lóxi (em que o grupo heteroarila é opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), heterociclilóxi (em que o grupo heterociclil é opcionalmente substituído com Ci-C6alquila ou halogênio), amino, Cr C6alquilamino, di^-CeJalquilamino, CrC6alquilcarbonilamino, A/(Cr C6)alquilcarbonil/V(Ci-C6)alquilamino, e arilcarbonil (em que o grupo arila é opcionalmente substituído com halogênio ou Ci-C6alquila); Mais substituin-tes para aril ou heteroaril incluem arilcarbonilamino (onde o grupo aril é substituído por C1-C6alquila ou halogênio), (Ci-C6)alcóxicarbonilamino, (Ci-C6)alcóxicarbonila-N-(C1-C6)alquilamino, ariloxicarbonilamino (onde o grupo aril é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio), ariloxicarbonila-A/-(Cr C6)alquilamino, (onde o grupo aril é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio), arilsulfonilamino (onde o grupo aril é substituído por CrC6alquila ou halogênio), arilsulfonila-A/-(Ci-C6)alquilamino (onde o grupo aril é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio), aril-N-ÍCrCeJalquilamino (onde o grupo aril é substituído por CrC6alquila ou halogênio), arilamino (onde o grupo aril é substituído por Ci-C6alquil ou halogênio), heteroaril aminado (onde o grupo de heteroaril é substituído por Ci-C6alquil ou halogênio), heterociclilamino (onde o grupo de heterociclila é substituído por CrC6alquila ou halogênio), aminocarbonilamino, Ci-C6alquilaminocarbonilamino, di(Cr C6)alquilaminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino (onde o grupo aril é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio), aril-A/-(Ci-C6)alquilaminocarbonilamino (onde o grupo aril é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio), Ci-C6alquilaminocarbonila-/V-(Ci-C6)alquilamino, di(Cr C6)alquilaminocarbonila-/\/-(Ci-C6)alquilamino, arilaminocarbonila-A/-(Ci-C6)alquilamino (onde o grupo aril é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio) e aril-A/-(Ci-C6)alquilaminocarbonila-W-(Ci-C6)alquilamino (onde o grupo aril é substituído por Ci-C6alquila ou halogênio).
Para grupos heterociclilas substituídos é preferível que um ou mais substituintes, independentemente, sejam selecionados de halogênio, Ci-C6alquila, CrC6haloalquila, Ci-C6alcóxi, CrC6haloalcóxi, CrC6alquiltio, CrCealquilsulfinila, Ci-C6alquilsulfonila, nitro e ciano. Deve ser compreendido que substituintes do dialquilamino incluem aqueles onde os grupos dial- quila juntos com o átomo de N ao qual são ligados formam um anel hetero-cíclico de cinco, seis ou sete membros que pode conter mais um ou dois he-teroátomos selecionados de O, N ou S e que opcionalmente é substituído por um ou dois independentemente selecionados dos grupos Ci-C6alquila. Quando anéis heterocíclicos são formados através da junção de dois grupos em um átomo de N, os anéis resultantes são adequadamente pirrolidina, pi-peridina, tiomorfolina e morfolina cada um deles pode ser substituído por um ou dois independentemente selecionados do grupo CrC6alquila. A invenção refere-se também aos sais agriculturalmente aceitáveis que os compostos de fórmula I são capazes de formar com o metal de transição, metal alcalino ou bases metais alcalino-terrosas, aminas, bases de amônio quaternárias ou bases de sulfônio terciárias.
Entre o metal de transição, metal alcalino ou sal de metal alcali-noterroso capaz de formar metal de transição, metal alcalino ou sal de metal alcalinoterroso (ou seja, quando G é um metal), uma menção especial deve ser feita aos hidróxidos de cobre, ferro, lítio, sódio, potássio, magnésio ou cálcio; e preferivelmente aos hidróxidos, bicarbonatos ou carbonatos de sódio ou potássio.
Exemplos de aminas adequadas para a formação de sal de a-mônia (ou seja, quando G é um amônia) incluindo amônia, tanto primário, quanto secundaria ou terciária Ci-Ci8alquilaminas, CrC4hidróxialquilaminas ou C2-C4alcoxialquila-aminas, por exemplo, metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, os quatro isômeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, nonilamina, decilamina, pentadecila-mina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, meti-lisopropilamina, metilexilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etiloctilamina, hexilheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, di-isopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, di-isoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etano-lamina, n-propanolamina, isopropanolamina, Ν,Ν-dietanolamina, N-etilpropanolamina, N-butiletanolamina, allilamina, n-but-2-enilamina, n-pent-2-enilamina, 2,3-dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, n-hex-2-enil- amina, propilenediamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, tri-isopropilamina, tri-n-butilamina, tri-isobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-n-amilamina, metóxietilamina ou etoxietilamina; ou aminas heterocíclicas, por exemplo, piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina ou azepina; ou arilaminas primérias, por exemplo, ani-linas, metóxianilinas, etoxianilinas, o-, m- ou p-toluidinas, fenilenediaminas, benzidinas, naftilaminas ou o-, m- ou p-cloroanilinas; mais especialmente trietilamina, isopropilamina ou di-isopropilamina. A base amônia quaternária preferida adequada para a formação de sal (ou seja, quando G é um amônia) corresponde, por exemplo, à fórmula [N(RaRb Rc Rd)]OH, onde Ra, Rb, Rce RdSão cada um independentemente do outros hidrogênio ou Ci-C4alquila. Outras bases indicadas de tetra-alquilamônio com outros ânions podem ser obtidas, por exemplo, pelas reações de troca de ânions.
Bases de sulfônio terciárias preferidas adequadas para formação de sal (ou seja, quando G é um sulfônio) correspondem, por exemplo, à fórmula [SReRfRg]OH, onde Re, Rf e Rg são cada um independentemente do outro C1-C4 alquila. O hidróxido de trimetilsulfônio é especialmente recomendado. Bases de sulfônio adequadas podem ser obtidas da reação de tioéte-res, em particular dialquilsulfidas, com alquilhaletos, seguido pela conversão para uma base adequada, por exemplo, um hidróxido, através de reações de troca de ânion.
Deve ser compreendido que, nesses compostos da fórmula I, em que G é um metal, amônio ou sulfônio conforme mencionado acima e, como tal, representa um cátion, a carga negativa correspondente é altamente deslocada pela unidade 0-C=C-C=0.
Compostos de fórmula I de acordo com a invenção também incluem hidratos, por exemplo, hidratos que podem ser formados durante a formação do sal. O grupo protetor G é selecionado para permitir a sua remoção por uma combinação de processos bioquímicos, químicos ou físicos para compensar os compostos de fórmula I, em que G é H antes, durante ou após (preferencialmente durante ou após) a aplicação à área tratada ou plantas. Os exemplos destes processos incluem divagem enzimática (por exemplo, divagem enzimática dos esteres), fotólise e hidrólise química. Os compostos que possuem tais grupos G podem, em alguns casos, oferecer certa(s) vantagem^), tais como: melhor penetração da cutícula das plantas tratadas; maior tolerância das culturas; melhor compatibilidade ou estabilidade em misturas formuladas contendo outros herbicidas, agentes herbicida, reguladores de crescimento de plantas, fungicidas e/ou inseticidas, e/ou lixiviação reduzida nos solos, em especial a melhoria da penetração da cutícula das plantas tratadas.
No grupo protetor G, preferivelmente, Xa, Xb, Xc, Xd, Xe e/ou Xf são oxigênio. Mais preferivelmente, todos os Xa, Xb, Xc, Xd, Xe e Xf são oxigênio.
Preferivelmente, o grupo protetor G é um grupo -C(Xa)-Ra ou -C(XB)-Xc-Rb.
Mais preferivelmente, o grupo protetor G é um grupo -C(Xa)-Ra ou -C(Xb)-Xc-Rb, onde Ra é hidrogênio ou Ci-Ci8alquila (mais preferivelmente, hidrogênio ou CrC6alquila, ainda mais preferivelmente CrC6alquila, mais preferivelmente CrC4alquila como terc-butil ou isopropila), Rb é CrCi8alquila (mais preferivelmente, C-i-Cealquila, ainda mais preferivelmente Ci-C4alquila, como CrC2alquila), e o significado de Xa, Xb e Xc é como definido acima (mais preferivelmente, Xa, Xbe Xc são oxigênio). É preferível que G seja hidrogênio, um metal alcalino ou um metal alcalinoterroso, onde hidrogênio é especialmente preferido.
Dependendo da natureza dos substituintes, os compostos de fórmula I podem existir em diferentes formas isoméricas. Quando G é hidrogênio, por exemplo, os compostos de fórmula I podem existir em formas tau-toméricas diferentes (um tautômero de diona e dois tautômeros diferentes de cetoenol), conforme mostrado no esquema a seguir: Esta invenção abrange todos os isômeros e tautômeros, além das misturas desses em todas as proporções. Além disso, quando os substi-tuintes contêm ligações duplas, podem existir cis- e trans-isômeros. Esses isômeros, também, estão no escopo dos compostos de fórmula I reivindicados.
Num grupo preferido de compostos da fórmula (I), R1 é hidrogênio, halogênio, Ci-C6alquila, CrCehaloalquila, CrCealcóxi ou Ci-C6haloalcóxi, e, mais preferivelmente, R1 é hidrogênio ou metila.
Em outro grupo preferido dos compostos da fórmula (I), R2 e R3 independentemente são hidrogênio, halogênio, CrC6alquila, Cr C6haloalquila, Ci-C6alcóxi ou Ci-Cehaloalcóxi, e, mais preferivelmente, R2 e R3 são independentemente hidrogênio ou metila.
Em outro grupo preferido dos compostos da fórmula (I), R4 e R5 independentemente são hidrogênio, halogênio, Ci-C6alquila, Cr C6haloalquila, Ci-C6alcóxi ou Ci-C6haloalcóxi, e, mais preferivelmente, R4 e R5 são independentemente hidrogênio ou metila.
Os anéis Q saturados ou monoinsaturados preferidos são aqueles de fórmula Qi à Q107; em que: R é hidrogênio, halogênio, Ci-C6alquila, CrCshaloalquila, Cr C6alcóxi, Ci-Cshaloalcóxi, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinil, C2-C6haloalcino, C3-C6alqueniloxila, C3-C6haloalqueniloxila, C3-C6alquiniloxila, C3-C6cicloalquil, C-i-Cealquiltio, CrCealquilsulfinil, Cr Cealquilsulfonil, Ci-C6alcóxisulfonil, Ci-C6haloalcóxisulfonil, ciano , nitro, fe-nil, fenil substituído por CrC4alquila, CrC3haloalquila, C-i-Csalcóxi, Cr C3haloalcóxi, ciano , nitro, halogênio, C-i-C3alquiltio, CrCijalquilsulfinil ou Cr C3alquilsulfonil ou heteroarila ou heteroarila substituído por Ci-C4alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrCshaloalcóxi, ciano , nitro, halogênio, Cr C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfinil ou Ci-C3alquilsulfonila; R’ é hidrogênio, CrC6alquila, Ci-C6haloalquila, C3-C7cicloalquil, CrC6alcóxi, Ci-C6haloalcóxi, CrC6alquilsulfinil, Ci-C6alquilsulfonil, Cr Cealquilcarbonil, CrCehaloalquilcarbonila, Ci-C6alcóxicarbonil, Cr C6alquilaminocarbonil, C2-C8dialquilaminocarbonil, C6-Cioarilsulfonil, C6-Cioarilcarbonil, C6-Ci0arilaminocarbonil, C7-Ci6arilalquilaminocarbonil, Cr Cgheteroarilsulfonil, Ci-C9heteroarilcarbonil, CrCgheteroarilaminocarbonil, C2-Ci5heteroarilalquilaminocarbonila; R” é hidrogênio, Ci-C6alquila, Ci-C6haloalquila, C3-C7cicloalquil, Ci-C6alcóxi, CrCehaloalcóxi, CrC6alquilsulfinil, Ci-C6alquilsulfonil, Cr Cealquilcarbonil, Ci-Cehaloalquilcarbonila, Ci-C6alcóxicarbonil, Cr C6alquilaminocarbonil, CrCsdialquilaminocarbonil, CiCehaloalquilsulfinil ou Ci-Cehaloalquilsulfonila; n é Ο, 1, 2, 3 ou 4; e A denota a posição da junção à molécula -(CR4R5)m-.
GrupOS Qi, Q2, Q3, Q4, Qs> Q6. Q7, Q25. Q26> Q27. Q28> Q29, Q86, Qs7, Qe8, Qe9, Q90 são mais preferíveis, e grupos Q1 a Q7 são particularmente preferíveis.
Preferivelmente, ReR1 são independentemente hidrogênio, C1-C4alquila, Ci-C4haloalquila, CrC4alcóxi ou CrC4haloalcóxi, e R" é hidrogênio, Ci-C4alquila, CrC4haloalquila, Ci-C4alcóxi, Ci-C4haloalcóxi C1-C6haloalquilcarbonila.
Preferivelmente,n é 0,1 ou 2. Mais preferivelmente, n é 0.
Em outro grupo preferido dos compostos da fórmula (I), Q é um heteroaril de 5 ou 6 membros ou é um heteroaril de 5 ou 6 membros que é substituído uma a três vezes por flúor, cloro, bromo, metil, metóxi, ciano ou trifluormetil.
Preferivelmente, os heteroátomos nestas moléculas Q são selecionados de 1 ou 2 átomos de nitrogênio, oxigênio ou de enxofre.
Em particular, Q é tienila, furila, oxazolila, isoxazolila, benzofuri-la, tiazolila, oxazolila, isotiazolila, benzotienila, benzoisotienila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila ou benzisoxazolila, onde estes anéis são opcionalmente substituídos uma ou duas vezes por flúor, cloro, bromo, metil, metóxi, ciano ou trifluormetila.
Em particular, Q é piridila, pirimidinila, piridazinila, quinolinila, i-soquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila ou quinoxalinila, onde estes anéis são opcionalmente substituídos uma ou duas vezes por flúor, cloro, bromo, metil, metóxi, ciano ou trifluormetila.
Preferivelmente, nos compostos da fórmula (I), m é 1 ou 2, e mais preferivelmente m é 1.
Preferivelmente, Het é um nitrogênio monocíclico de 6 membros opcionalmente substituído contendo um anel heteroaromático, ou, preferivelmente, é um enxofre monocíclico de 5 membros opcionalmente substituído ou (preferivelmente) nitrogênio contendo anel heteroaromático. Mais preferivelmente, Het é um enxofre monocíclico de 5 membros e nitrogênio con- tendo anel heteroaromático.
Ainda mais preferivelmente, Het é um grupo selecionado das fórmulas Heti à Heti2: o Hetg Het10 Het^ Het12 em que: B determina o ponto de junção à molécula de cetoenol; W1 é N ou CR9; W2 e W3 independentemente do outro são N ou CR7; W4 é N ou CR10; com a condição de que pelo menos um de W1, W2, W3 ou W4 seja N; XéO, Sou NR12; Z é N ou CR13; em que R6 é hidrogênio, halogênio, C1-C4alquila, Ci-C4haloalquila, C2- C4alquenila, C2-C4haloalquenila, C2-C4alquinila, CrC4alcóxi, CrC4haloalcóxi, CrC4alquiltio, CrC4alquilsulfinila, Ci-C4alquilsulfonila, nitro ou ciano; preferivelmente halogênio, Ci-C2alquila, CrC2haloalquila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2i CICH2i BrCH2, CH3CHF, CF3CH2 ou CHF2CH2), vinil, etinil, ou metóxi; e ainda mais preferivelmente metil ou etila; R7 é hidrogênio, CrCealquila, Ci-C6haloalquila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2i CICH2, BrCH2, CH3CHF, CF3CH2 ou CHF2CH2), C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C2-C6alquinila, C3-C6 cícloal-quila, C5-C6cicloalquenila, halogênio, Ci-C6alcóxi, Ci-C6alcóxi-Ci-C6alquila, Ci-Cehaloalcóxi, aril opcionalmente substituído (por exemplo, fenil opcionalmente substituído), arilóxi opcionalmente substituído (por exemplo, fenóxi opcionalmente substituído), heteroaril opcionalmente substituído ou heteroa-rilóxi opcionalmente substituído; aril preferivelmente opcionalmente substituído (por exemplo, fenil opcionalmente substituído) ou heteroaril opcionalmente substituído onde os substituintes opcionais são selecionados de halogênio, Ci-C2 alquila, CrC2 alcóxi, Ci-C2 haloalquila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2i CICH2, BrCH2, CH3CHF, CF3CH2 ou CHF2CH2), CrC2 haloalcóxi, ciano ou nitro; e ainda mais preferivelmente fenil, substituído uma, duas ou três vezes, por halogênio, C-i-C2 alquila, Ci-C2 alcóxi, Ci-C2 haloalquila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2, CICH2, BrCH2, CH3CHF, CF3CH2 ou CHF2CH2), Ci-C2 haloalcóxi ou ciano; R8 é hidrogênio, CrC4 alquila, C2-C3alquenila, C2-C3alquinila, Cr C4 haloalquila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2, CICH2, BrCH2, CH3CFIF, CF3CH2 ou CHF2CH2), ou C2-C3 haloalquenila; preferivelmente metil ou etila; R9 é hidrogênio, metil, halometila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2, CICH2i ou BrCH2), ou halogênio; preferivelmente hidrogênio; R10 é hidrogênio, halogênio, Ci-C4 alquila, CrC4 haloalquila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2, CICH2, BrCH2, CH3CHF, CF3CH2 ou CHF2CH2), C2-C4 alquenila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 alquinila, Ci-C4 alcóxi, CrC4 haloalcóxi, CrC4 alquiltio, CrC4 alquilsulfinila, Ci-C4 alquilsul- fonila ou ciano; preferivelmente hidrogênio, halogênio, metil ou etila; R11 é hidrogênio, metil, etil, halometila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2i CICH2, ou BrCH2), haloetila (por exemplo, CH3CHF, CF3CH2 ou CHF2CH2), aril opcionalmente substituído (por exemplo, fenil opcionalmente substituído) ou heteroaril opcionalmente substituído; aril preferivelmente opcionalmente substituído (por exemplo, fenil opcionalmente substituído) ou heteroaril opcionalmente substituído onde os substituintes opcionais são selecionados de halogênio, CrC2 alquila, Ci-C2 alcóxi, CrC2 halo-alquila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2, CICH2, BrCH2, CH3CHF, CF3CH2 ou CFIF2CH2), CrC2 haloalcóxi, ciano ou nitro; ainda mais preferivelmente fenil, substituído uma, duas ou três vezes, por halogênio, C1-C2 alquila, CrC2 alcóxi, CrC2 haloalquila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2i CICH2, BrCH2, CH3CHF, CF3CH2 ou CHF2CH2), CrC2 haloalcóxi ou ciano; R12 é hidrogênio, metil, halometila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2j CICH2i ou BrCH2), ou halogênio; preferivelmente hidrogênio; R13 é hidrogênio, metil, etil, halometila (por exemplo, CF3, CF2CI, CF2H, CCI2H, FCH2i CICH2i ou BrCH2), haloetila (por exemplo, CH3CFIF, CF3CH2 ou CHF2CH2), halogênio, ciano ou nitro; preferivelmente hidrogênio.
Mais preferivelmente, Het é um grupo da fórmula Het2, onde X é S, Z é N e R6 e R7 são como definido acima. Preferivelmente, nesta representação, R6 é metil ou etila. Preferivelmente, nesta representação, R7 é fenil, substituído uma, duas ou três vezes, por halogênio, Ci-C2 alquila, C-i-C2 alcóxi, CrC2 haloalquila, CrC2 haloalcóxi ou ciano; mais preferivelmente, R7 é fenil substituído uma, duas ou três vezes (por exemplo, uma vez) por halogênio (por exemplo, cloro); ainda mais preferivelmente, R7 é 4-clorofenila.
Também é mais preferível que Het seja um grupo da fórmula Hetio, onde Z é CR13 e R6, R7 e R13 são como definido acima. Preferivelmente, nesta representação, R13 é hidrogênio ou metila; mais preferivelmente hidrogênio. Preferivelmente, nesta representação, R6 é metil ou etila. Preferivelmente, nesta representação, R7 é fenil, substituído uma, duas ou três vezes, por halogênio, CrC2 alquila, C-|-C2 alcóxi, CrC2 haloalquila, CrC2 haloalcóxi ou ciano; mais preferivelmente, R7 é fenil substituído uma, duas ou três vezes (por exemplo, uma vez) por halogênio (por exemplo, cloro); ainda mais preferivelmente, R7 é 4-clorofenila.
Também é mais preferível que Het seja um grupo da fórmula Het2, onde Z é CR13 e R6, R7 e R13 são como definido acima. Preferivelmente, nesta representação, R13 é hidrogênio. Preferivelmente, nesta representação, R6 é metil ou etila. Preferivelmente, nesta representação, R7 é fenil, substituído uma, duas ou três vezes, por halogênio, CrC2 alquila, CrC2 alcóxi, Ci-C2 haloalquila, CrC2 haloalcóxi ou ciano.
Também é preferível que Het seja um grupo da fórmula Heti, onde W1 é CR9, W2 é N, W3 é CR7, W4 é N, e R6, R7 e R9 estão como definido acima. Preferivelmente, nesta representação, R9 é hidrogênio. Preferivelmente, nesta representação, R6 é metil ou etila. Preferivelmente, nesta representação, R7 é fenil, substituído uma, duas ou três vezes, por halogênio, Ci-C2 alquila, CrC2 alcóxi, CrC2 haloalquila, CrC2 haloalcóxi ou ciano. Em um grupo de compostos preferidos de fórmula I, R1 é hidrogênio ou metila; R2e R3 independentemente são hidrogênio ou metila; R4e R5 independentemente são hidrogênio ou metila; e Q é piridila, pirimidinila, piridazinila, quinolinila, isoquinolinila, ci-nolinila, ftalazinila, quinazolinila ou quinoxalinila, onde estes anéis são opcionalmente substituídos uma ou duas vezes por flúor, cloro, bromo, metil, metóxi, ciano ou trifluorometila; ou Q é tienila, furila, oxazolila, isoxazolila, benzofurila, tiazolila, oxazolila, isotiazolila, benzotienila, benzoisotienila, ben-zotiazolila, benzisotíazolila, benzoxazolila ou benzisoxazolila, onde estes anéis são opcionalmente substituídos uma ou duas vezes por flúor, cloro, bromo, metil, metóxi, ciano ou trifluorometila; e m é 1;
Het é um grupo Het2 Het2 ι em que X é S, Z é N, R6 é metil ou etil, R7 é 4-clorofenil ou 4-bromofenil, e B determina o ponto de junção à molécula de cetoenol; e G é hidrogênio, um metal alcalino ou metal alcalinoterroso. Dentro deste grupo de compostos preferidos de fórmula I, um grupo particularmente preferido de compostos de fórmula I é aquele onde de R1 a R5 e G são hidrogênio e Q, Het e m são como definido.
Num grupo particularmente preferido dos compostos de fórmula I, R1 a R5 são hidrogênio e G é hidrogênio, um metal alcalino ou alcalinoterroso, m é 1, Q é o grupo selecionado a partir q6 Q / onde n é 0, e A determina o ponto de junção à molécula -(CR4R5)m, ou Q é piridila, e Het é um grupo da fórmula Het2 onde X é S, Z é N, R6 é metil ou etil, R7 é fenil substituído por ha-logênio, e B determina o ponto de junção à molécula de cetoenol, ou Het é um grupo da fórmula Het10 > em que Z é CH ou C-CH3, R6 é metil ou etil, R7 é fenil substituído por halogênio, e B determina o ponto de junção à molécula de cetoenol.
Ainda mais preferivelmente, Q é um grupo da fórmula Q7 ou piri-dina-2-il, e Het é um grupo da fórmula Het2 ou Heti0, onde R7 é 4-clorofenila.
Numa representação alternativa adequada, Het é um grupo de fórmula Het-|3: Het13, em que: B determina o ponto de junção à molécula de cetoenol; R6a é halogênio, Ci-C2alquila, CrC2haloalquila, vinil, etinil, ou metóxi; R14 é hidrogênio ou Ci-C4alquila.
Preferivelmente, o composto de fórmula I é um de compostos A1 a A25 como mostrado abaixo, ou um sal aceitável agricolamente ou agro-nomicamente do mesmo (por exemplo, metal agricolamente aceitável ou sal de amônia, por exemplo, um metal alcalino ou sal alcalino de metal terroso do mesmo).
Mais preferivelmente, o composto de fórmula I é um dos compostos A7, A12, A16, A17, A18, A20, A23, A24 ou A25 como mostrado acima, ou um sal agricolamente ou agronomicamente aceitável dos mesmos (por exemplo, metal agricolamente aceitável ou sal de amônia, por exemplo, um sal de metal alcalinoterroso ou de metal alcalino do mesmo).
Certos compostos de fórmula (I) são alcenos, e como tal sofrem mais reações típicas de alcenos para dar compostos adicionais de fórmula (I) de acordo com procedimentos conhecidos. Exemplo de tais reações incluem, mas não são restritas a, halogenação ou hidrogenação (I) (D em que R1 e R4 fomna(m) uma ligação Compostos de fórmula (I) onde R1 e R4 formam uma ligação e R5 é halogênio (preferivelmente cloreto ou brometo) ou R5 é C-i-C6alquilsulfonato (preferivelmente mesilato) ou Ci-Côhaloalquilsulfonato (preferivelmente triflato) ou um arilsulfonato (preferível tosilato) pode sofrer uma reação de acoplamento com um parceiro de acoplamento adequado sob condições descritas na literatura por Suzuki-Miyaura, Sonogashira e relacionadas a reações de acoplamento para compostos adicionais de fórmula (I) (ver, por exemplo, 0’Brien, C. J. e Organ, M. G. Angew. Chem. Int. Ed. (2007), 46, 2768-2813; Suzuki, A. Journal of Organometallic Chemistry (2002), 653, 83; Miyaura N. e Suzuki, A. Chem. Rev. (1995), 95, 2457-2483).
Os técnicos versados na técnica apreciarão que os compostos de fórmula (I) podem conter uma molécula heteroaromática com um ou mais substituintes que podem ser transformados em substituintes alternativos sob condições conhecidas, e que estes compostos podem servir como intermediários na preparação de compostos adicionais de fórmula (I).
Compostos adicionais de fórmula (I) podem ser preparados seletivamente reduzindo compostos de fórmula (I) onde Q é um anel heteroaro-mático, preferivelmente furano ou pirrol, na presença de um catalisador adequado e em um solvente adequado.
Hidrogenação (I) (I) Q= Heteroaromático Q= Heterociclo Por exemplo, compostos de fórmula (I) onde R6, R7, R8 ou R10 são alquenila ou alquinila, podem ser reduzidos a compostos de fórmula (I) onde R6, R7, R8 ou R10 são alquila sob condições conhecidas e compostos de fórmula (I) onde R7 é halogênio, preferivelmente brometo ou iodo, podem sofrer uma reação de acoplamento com um parceiro de acoplamento adequado sob as condições descritas na literatura por Suzuki-Miyaura, Sonoga-shira e relacionadas a reações de acoplamento para dar compostos adicionais de fórmula (I) (veja, por exemplo, 0’Brien, C. J. e Organ, M. G. Angew. Chem. Int. Ed. (2007), 46, 2768-2813; Suzuki, A. Journal of Organometallic Chemistry (2002), 653, 83; Miyaura N. e Suzuki, A. Chem. Rev. (1995), 95, 2457-2483).
Compostos de fórmula (I) onde G é CrC8alquila, C2-C8haloalquila, fenilaCi-C8alquila (onde o fenil pode ser opcionalmente substituído por Ci-C3alquila, Ci-C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, C-i-C3alquiltio, CrC3alquilsufinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano ou b ni-tro), heteroarilCi-C8alquila (onde o heteroaril pode ser opcionalmente substituído por CrC3alquila, Ci-C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, C-i-C3alquiltio, CrCsalquilsufinila, CrCsalquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C3-C8 alquenila, C3-C8haloalquenila, C3-C8alquinila, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -S02-Re, -P(Xe)(Rf)-R9 ou CH2-Xf-Rh onde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R9 e Rh são como definido acima, podem ser preparados tratando compostos de fórmula (A), que são compostos de fórmula (I) onde G é H, com um agente G-Z, onde G-Z é o agente de alquilação tal como um haleto de alquila (a definição de haletos de alquila inclui haletos de Ci-C8 alquila simples tal como iodeto de metil e iodeto de etil, haletos de alquila substituído como éteres de alquila clorometila, Cl—CH2-Xf-Rh, onde Xf é oxigênio, e sulfuretos de alquila clorometila Cl—CH2-Xf-Rh, onde Xf é enxofre), um sulfonato de CrC8alquila, ou um sulfonato de di-Ci-C8alquila, ou com um haleto de C3-C8alquenila, ou com um haleto de C3-C8alquinila, ou com um agente de acilação tal como um ácido carboxílico, HO-C(Xa)Ra, onde Xa é oxigênio, um cloreto de acila, CI-C(Xa)Ra, onde Xa é oxigênio, ou anidridos de ácidos carboxílicos, [RaC(Xa)]20, onde Xa é oxigênio, ou um i-socianato, RcN=C=0, ou um cloreto de carbamoila, CI-C(Xd)-N(Rc)-Rd (onde Xd é oxigênio e na condição de quem nem Rc nem Rd é hidrogênio), ou um cloreto de tiocarbamoila CI-C(Xd)-N(Rc)-Rd (onde Xd é enxofre ena condição de que nem Rc nem Rd é hidrogênio) ou um cloroformato, CI-C(Xb)-Xc-Rb, (onde Xb e Xc são oxigênio), ou um clorotioformato CI-C(Xb)-Xc-Rb (onde Xb é oxigênio eXcé enxofre), ou um cloroditioformato CI-C(Xb)-Xc-Rb, (onde Xb e Xc são enxofre),ou um isotiocianato, RcN=C=S, ou através de tratamento sequencial com dissulfeto de carbono e um agente de alquilação, ou com um agente de fosforilação como cloreto de fosforila, CI-P(Xe)(Rf)-Rs ou com um agente sulfonilante como um cloreto de sulfonila Cl-S02—Re, preferencialmente na presença de pelo menos um equivalente de base.
Compostos isoméricos de fórmula (I) podem ser formados. Por exemplo, compostos de fórmula (A) pode dar origem a dois compostos de fórmula (I) ou a misturas isoméricas de compostos de fórmula (I). Esta invenção abrange ambos os compostos isoméricos de fórmula (I), junto com misturas destes compostos em qualquer proporção. (A) (I) (I) A O-alquilação de 1,3-dionas cíclica é conhecida e os métodos adequados são descritos, por exemplo, em US4436666. Procedimentos alternativos foram relatados por Pizzorno, Μ. T. e Albonico, S. M. Chem. Ind. (London) (1972), 425; Born, H. et ai J. Chem. Soc. (1953), 1779; Constanti-no, M. G. et al. Synth. Commun. (1992), 22 (19), 2859; Tian, Y. et al. Synth.
Commun. (1997), 27 (9), 1577; Chandra Roy, S. et ai, Chem. Lett. (2006), 35 (1), 16; Zubaidha, P. K. et al. Tetrahedron Lett. (2004), 45, 7187 e por Zwanenburg, B. etal. Tetrahedron (2005), 45 (22), 7109. A acilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser realizada por meio de procedimentos semelhantes aos descritos, por exemplo, em US4551547, US4175135, US4422870, US4659372 e US4436666. As dionas da fórmula tipicamente (A) podem ser tratadas com agente de acilação na presença de, pelo menos, um equivalente de uma base indicada, opcionalmente na presença de um solvente indicado. A base pode ser inorgânica, como um carbonato ou hidróxido de metal alcalino, ou um hidreto de metal, ou uma base orgânica como uma amina terciária ou alcóxido de metal. Alguns exemplos de bases adequadas inorgânicos incluem carbonato de sódio, sódio ou hidróxido de potássio, hidreto de sódio e as bases orgânicas incluem trialqui-laminas, como trimetilamina e trietilamina, piridinas ou bases de aminas, como 1,4-diazobiciclo[2.2.2]octano e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. As bases preferidas incluem trietilamina e piridina. Os solventes indicados para essa reação são selecionados para serem compatíveis com os reagentes e incluem éteres como tetra-hidrofurano e 1,2-dimetóxietano, além de solventes halogenados, como diclorometano e clorofórmio. Certas bases, como piridina e trietilamina, podem ser empregadas com êxito como base e solvente. Nos casos em que o agente de acilação é um ácido carboxílico, a acilação é efetuada principalmente na presença de um agente de agrupamento, como iodeto de 2-cloro-1-metilpiridinium, A/,A/-diciclohexilcarbodiimida, 1-(3-dimetylaminopropil)-3-etilcarbodiimida e /V,Af-carbodiimidazol, e opcionalmente uma base como trietilamina ou piridina em um solvente indicado, como tetra-hidrofurano, diclorometano ou acetonitrila. Os procedimentos adequados são descritos, por exemplo, por Zhang, W. e Pugh, G. Tetrahedron Lett. (1999), 40 (43), 7595 e Isobe, T. e Ishikawa, T. J. Org. Chem. (1999), 64 (19) 6984. A fosforilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser realizada utilizando haleto de fosforil ou haleto ou tiofosforil e uma base por meio procedimentos análogos aos descritos em US4409153. A sulfonilação de compostos de fórmula (A) pode ser obtida usando um haleto de sulfonila aril ou alquila, preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de base, por exemplo, através do procedimento de Kowalski, C. J. e Campos, K. W. J. Org. Chem. (1981), 46,197.
Os compostos de fórmula (A) podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (I) por hidrólise, preferivelmente na presença de um catalisador ácido tal como ácido clorídrico e opcionalmente na presença de um solvente adequado tal como tetra-hidrofurano ou acetona preferivelmente entre 25°C e 150°C sob aquecimento convencional ou sob irradiação de micro-ondas. hidrólise (D (A) Em outra abordagem, os compostos de fórmula (A) podem ser preparados pela ciclização de um composto de fórmula (B) ou um composto de fórmula (C), em que R’” é hidrogênio ou um grupo alquila, preferencialmente na presença de um ácido ou base e, opcionalmente, na presença de um solvente adequado, com o uso de métodos análogos aos descritos por T. N. Wheeler, US4209532. Os compostos de fórmula (B) ou compostos de fórmula (C) em que R’” é hidrogênio podem ser ciclizados em condições ácidas, preferencialmente na presença de um ácido forte, como o ácido sulfúri-co, ácido polifosfórico ou reagente Eaton e, opcionalmente, na presença de um solvente apropriado, como o ácido acético, tolueno ou diclorometano. (B) (A) (C) (A) Os compostos de fórmula (B) ou compostos de fórmula (C) onde R’” é alquila (preferivelmente metil ou etil), podem ser cíclizados sob condições ácidas ou básicas, preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de uma base forte tal como ferf-butóxido de potássio, di-isopropilamida de lítio ou hidreto de sódio e num solvente tal como tetra-hidrofurano, tolueno, dimethilsulfóxido ou N,N-dimetilformamida.
Os compostos de fórmula (B) e compostos de fórmula (C), em que R”’ é H, podem ser esterificados em, respectivamente, compostos de fórmula (B) e compostos de fórmula (C), em que R’” é alquil em condições normais, por exemplo, por aquecimento com um álcool de alquil, ROH, na presença de um catalisador ácido.
Os compostos de fórmula (B) e compostos de fórmula (C), em que R’” é H, podem ser preparados, respectivamente, por saponificação de compostos de fórmula (D) e compostos da fórmula (E), em que R”’ é alquil (preferencialmente metil ou etil) em condições normais, seguida de acidifica-ção da mistura de reação ao efeito descarboxilação por processos semelhantes aos descritos, por exemplo, porT. N. Wheeler, US4209532. (E) (C) Os compostos de fórmula (D) e compostos de fórmula (E), em que R”” é alquil, podem ser preparados pelo tratamento, respectivamente, de compostos de fórmula (F) com cloretos de ácido carboxílico adequados de fórmula (G) ou cloretos de ácido carboxílico adequados de fórmula (H) em condições normais. As bases adequadas incluem ferf-butóxido de potássio, bis(trimetilsilíl)amida de sódio e di-isopropilamida de lítio e a reação preferivelmente é conduzida em um solvente adequado (tal como tetra-hidrofurano ou tolueno) a uma temperatura entre -80°C e 30°C. Alternativamente, compostos de fórmula (D) e compostos de fórmula (E), onde R”” é H, podem ser preparados tratando um composto de fórmula (F) com uma base adequada (como ferf-butóxido de potássio, bis(trimetilsilil)amida de sódio e di-isopropilamida de lítio) em um solvente adequado (como tetra-hidrofurano ou tolueno) a uma temperatura adequada (entre- 80°C e 30°C) e reagindo o ânion resultante com um anidrido adequado de fórmula (J): (J) Compostos de fórmula (F) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Compostos de fórmula (J) podem ser preparados, por exemplo, por métodos análogos aos descrito por Ballini, R. et al. Synthesis (2002), (5), 681-685; Bergmeier, S. C. e Ismail, K. A. Synthesis (2000), (10), 1369-1371; Groutas, W. C. et al. J. Med. Chem. (1989), 32 (7), 1607-11 e Bernhard, K. e Lincke, H. Helv. Chim. Acta (1946), 29, 1457-1466.
Compostos de fórmula (G) ou compostos de fórmula (H) podem ser preparados a partir de um composto de fórmula (J) por tratamento com um álcool de alquila, R’” -OH, na presença de uma base, como dimetilami-nopiridina ou um alcóxido de metal alcalino (ver, por exemplo, Buser, S. e Vasella, A. Helv Chim. Acta, (2005), 88, 3151 e M. Hart et al. Bioorg. Med.
Chem.Letters, (2004), 14, 1969), seguido por tratamento do ácido resultante com um reagente de cloração como cloreto de oxalila ou cloreto de tionila sob condições conhecidas (ver, por exemplo, Santelli-Rouvier. (1984), 25 (39), 4371; Walba D. e Wand, M. Tetrahedron Lett. (1982), 23 (48), 4995; Cason, J. Org. Synth. Coll. Vol. III, (169), 1955). (J) (G) (H) Os compostos de fórmula (G) e compostos de fórmula (H) podem ser feitos de compostos conhecidos por métodos conhecidos. Por exemplo, oa métodos análogos para a obtenção de compostos de fórmula (G) e compostos de fórmula (H) são descritos por Bergmeier, S. C. e Ismail, K. A. Synthesis (2000), (10), 1369-1371.
Em mais uma abordagem, os compostos de fórmula (I) podem ser preparados pelo tratamento de compostos de fórmula (K) com compostos de fórmula (L) onde LG é um grupo partida como halogênio (preferivelmente iodeto, brometo ou cloreto) ou um álcool ativado (preferivelmente me-silato ou tosilato) sob condições básicas. As bases adequadas incluem di-isopropilamida de lítio, hexametildisilazida de sódio, ferf-butóxido de potássio e a reação é conduzida preferivelmente num solvente adequado (como tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre -80°C e 30°C (K) (I) Compostos de fórmula (L) são conhecidos, ou podem ser feitos a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos (ver, por exem- pio: W02006016178; Ueno, H. et al. J. Med. Chem. (2005), 48(10), 35863604; Kanoh, S. et al. Tetrahedron (2002), 58(35), 7049-7064; Strachan, J.-P. etal. J. Org. Chem. (2006), 71(26), 9909-9911).
Os compostos de fórmula (K) são compostos conhecidos, ou podem ser feitos a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos (ver, por exemplo, Song, Y. S. S. et al. Tetrahedron Lett. (2005), 46 (46), 5987-5990 e W009030450) Alternativamente, compostos de fórmula (K) onde G é C-i-C6alquila podem ser preparados por alquilação de compostos de fórmula (K), onde G é hidrogênio sob condições conhecidas. Compostos de fórmula (K) onde G é hidrogênio, são conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos (ver, por exemplo, DE10118310).
Alternativamente, em mais uma abordagem a compostos de fórmula (K), compostos de fórmula (M), que são compostos de fórmula (K) onde G é hidrogênio e Het é (Het2) quando R6 é CH2R’”” e R’”” é hidrogênio ou metil, podem ser preparados por reorganização térmica de compostos de fórmula (AN), opcionalmente na presença de um solvente adequado e opcionalmente sob irradiação de micro-ondas. (N) Μ Preferivelmente, a reorganização é causada por compostos de aquecimento de fórmula (AN) em temperaturas entre 120-300°C, opcionalmente em um solvente adequado tal como 1,2-dimetóxietano, dimetinelo gli-col éter metil, triglimo, tetraglimo, xileno, mesitileno ou Dowtherm®, e opcionalmente sob irradiação de micro-ondas.
Similarmente, os compostos de fórmula (O) que são compostos de fórmula (K) onde G é hidrogênio e Het é (Hets) quando R6 é CH2R’”” e R’”” é hidrogênio ou metil, podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (P), usando métodos similares. (P) (O) Os compostos de fórmula (N) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (Q) por alquilação com compostos de fórmula (R), onde L é um grupo de partida adequado como um halogênio ou um alquila- ou aril-sulfonato, opcionalmente na presença de uma base adequada e opcionalmente num solvente adequado como descrito acima para a alquilação de compostos de fórmula (A) (Q) (N) Da mesma forma, compostos de fórmula (P) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (Q) por alquilação com compostos de fórmula (S), onde L é um grupo de partida adequado como um halogênio ou um alquila- ou aril-sulfonato, sob condições similares. (U) (P) Em uma abordagem alternativa, compostos de fórmula (N) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (Q) por condensação com alcoóis de fórmula (T), opcionalmente na presença de um catalisador ácido adequado tal como ácido p-toluenossulfônico, ou um catalisador ácido de Lewis, por exemplo, trifluorometanosulfonato de Itérbio (III), trifluorometa-nosulfonato de lantânio (III), diidrato de tetracloroaurato de sódio (III), cloreto de titânio (IV), cloreto de índio (III) ou cloreto de alumínio, e opcionalmente num solvente adequado. Solventes adequados são selecionados para ser compatíveis com os reagentes usados, e incluem, por exemplo, tolueno, e-tanol ou acetonitrilo. Abordagens semelhantes foram descritas por, por exemplo, M. Curini; F. Epifano, S. Genovese, Tetrahedron Lett. (2006), 47, 4697-700; A. Arcadi, G. Bianchi, S. Di Giuseppe, F. Marinelli, Green Chemistry (2003), 5, 64-7. (Q) (N) Alternativamente, a condensação pode ser efetuada na presença de agentes de acoplamento adequados como iodeto 2-cloro-1-metilpiridina, N,N'-diciclohexilcarbodiimido, 1,(3-dimetilaminopropila)-3-etilcarbodiimimdo e Ν,Ν-carbodiimidazola e uma base adequada tal como trietilamina ou piridina num solvente adequado, como tetra-hidrofurano, acetonitrilo ou diclorometano, ou na presença de um triarilfosfina (como trifenilfosfina) e um azidodicarboxilato de dialquila (preferivelmente azidodicarboxilato de dietila ou azidodicarboxilato de diisopropila) e num solvente adequado, como éter de dietila, tetra-hidrofurano ou 1,4-dioxano como descrito, por exemplo, por O. Mitsunobu, Synthesis (1981), 1, 1-28.
Usando processos semelhantes, compostos de fórmula (P) podem ser preparados por reação de compostos de fórmula (Q) com compostos de fórmula (U). catalisado r solvente (Q) (P) Compostos adicionais de fórmula (N) onde R7 é uma molécula aromática ou heteroaromática, ou é um grupo alquila, alquenila ou alquinila, podem ser preparados pela reação de compostos de fórmula (V), onde A é um átomo ou um grupo adequado para sofrer reações de acoplamento (por exemplo, A é cloro, bromo ou iodo, ou um haloalquilsulfonato, como trifluo-rometanesulfonato), e R’”” é como definido para composto de fórmula (O), com um parceiro de acoplamento adequado sob condições descritas na literatura por Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Stille e relacionados a reações de acoplamento. acoplamento Suzuki-Miyaura acoplamento Sonogashira ou similar (V) (N) Por exemplo, compostos de fórmula (V) podem ser tratado com aril-, heteroaril-, alquila-, alquenila- ou ácidos alquinilborónicos, R7-B(OH)2, ésteres de boronato, R7-B (OU R”””)2, onde R””” é Ci-C6alquila ou R7-B (OU R”””)2 representa ésteres cíclicos de boronato derivados de um Ci-C6diol (os especialmente preferidos são ésteres cíclicos de boronato derivados de pi-nacol), ou um metal (especialmente potássio) aril-, heteroaril, alquila-, alquenila- e sais de alquiniltrifluoroborato, M+[R7-BF3]- na presença de um catalisador conveniente de paládio, um ligante conveniente e uma base conveniente na presença de um solvente conveniente, sob as condições de Suzuki- Miyaura (ver, por exemplo, K. Billingsley e S. Buchwald, J. Sou. Chem. Soc. (2007), 129, 3358-3366; H. Stefani, R. Cella e A. Vieira, Tetrahedron (2007), 63, 3623-3658; N. Kudo, M. Perseghini e G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed. (2006), 45, 1282-1284; A. Roglans, A. Pla-Quintana e M. Moreno-Manas, Chem. Rev. (2006), 106, 4622-4643; J-H Li, Q-M Zhu and Y-X Xie, Tetrahedron (2006), 10888-10895; S. Nolan et ai, J. Org. Chem. (2006), 71, 685692; M. Lysén e K. Kõhler, Synthesis (2006), 4, 692-698; K. Anderson e S. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2005), 44, 6173-6177; Y. Wang e D. Sau-er, Org. Lett. (2004), 6 (16), 2793-2796; I. Kondolff, H. Doucet e M, Santelli, Tetrahedron, (2004), 60, 3813-3818; F. Bellina, A. Carpita e R. Rossi, Synthesis (2004), 15, 2419-2440; H. Stefani, G. Molander, C-S Yun, M. Ribagor-da e B. Biolatto, J. Org. Chem. (2003), 68, 5534-5539; A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry (2002), 653, 83; G. Molander e C-S Yun, Tetrahedron (2002), 58, 1465-1470; G. Zou, Y. K. Reddy e J. Falck, Tetrahedron Lett. (2001), 42, 4213-7215; S. Darses, G. Michaud e J-P, Genêt, Eur. J. Org. Chem. (1999), 1877-1883). catalisador, base, solvente (V) (N) Alternativamente, compostos de fórmula (N), onde R7 é um ace-tileno opcionalmente substituído, podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (V) reagindo com um alquino terminal, R7-H, na presença de um catalisador adequado de paládio e opcionalmente na presença de um cocatalisador adequado de cobre, um ligante adequado, uma base adequada e um aditivo adequado sob condições conhecidas para afetar o acoplamento de Sonogashira (ver, por exemplo, U. Sorenson e Pombo-Villar de E, Tetrahedron (2005), 2697-2703; N. Leadbeater e B. Tominack, Tetrahedron Lett. (2003), 44, 8653-8656; K. Sonogashira, J. Organomet. Chem. (2002), 653, 46-49).
Em mais uma abordagem, compostos de fórmula (N), onde R7 é alquila, vinil opcionalmente substituído, etinila opcionalmente substituído, aril opcionalmente substituído ou heteroaril opcionalmente substituído, podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (V) por reação com um or-ganoestanano adequado sob as condições de Stille (ver, por exemplo, R. Bedford, C. Cazin e S. Hazlewood (2002), 22, 2608-2609; S. Ley et al., Chem. Commun. (2002), 10, 1134-1135; G. Grasa e S. Nolan, Org. Lett. (2001), 3 (1), 119-122; T. Weskamp, V. Boehm, J. Organomet. Chem. (1999), 585 (2), 348-352; A. Littke e G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed. (1999), 38 (16), 2411-2413; J. Stille et al., Org. Synth. (1992), 71, 97).
Os compostos de fórmula (P) pode ser preparado a partir de compostos de fórmula (W), onde A e R...são como definido para compostos de fórmula (V), por métodos análogos usando materiais iniciais adequados. acoplamento Suzuki-Miyaura acoplamento Sonogashira ou reações (W) (P) Os compostos de fórmula (V) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (Q) através de reação com compostos de fórmula (Z), onde L é um grupo de partida adequado, como um halogênio ou um alquila-ou aril-sulfonato, por processos análogos aos descritos para a preparação de compostos de fórmula (N) a partir de compostos de fórmula (Q). Alternativamente, os compostos de fórmula (V) podem ser preparados por reação de compostos de fórmula (Q) com compostos de fórmula (AA) através de processos análogos a esses descritos acima para a preparação de compostos de fórmula (N) a partir de compostos de fórmula (Q). catalisador, solvente Os compostos de fórmula (V) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (Q) através de reação com compostos de fórmula (Z), onde L é um grupo de partida adequado, como um haiogênio ou um aiquiia-ou aril-sulfonato, por processos análogos aos descritos para a preparação de compostos de fórmula (N) a partir de compostos de fórmula (Q). Alternativamente, os compostos de fórmula (w) podem ser preparados por reação de compostos de fórmula (Q) com compostos de fórmula (AB) através de processos análogos a esses descritos acima para a preparação de compostos de fórmula (N) a partir de compostos de fórmula (Q). catalisador, solvente Em uma abordagem alternativa, os compostos de fórmula (Q) podem ser tratados com um agente de halogenação, como oxicloreto de fósforo, peníacioreto de fósforo, peníabrorneto de fósforo, oxibrorneto de fósforo, cloreto de oxalil ou brometo de oxalil, opcionalmente num solvente adequado, como tolueno, clorofórmio, diclorometano com, opcionalmente, a presença de dimetilformamida, e os haletos de vinil resultante de fórmula (AD), onde Hal é cloro ou bromo podem ser convertidos por reação com alcoóis de fórmula (T), ou de fórmula (U), ou de fórmula (AA) ou de fórmula (CA) opcionalmente na presença de uma base adequada tal como hidreto de sódio, terf-butóxido de sódio, fe/f-butóxido de potássio e um solvente adequado tal como tetra-hidrofurano, 1,4-dioxano, dimetinelo glicol éter metil para dar compostos de fórmula (N), fórmula (P), fórmula (V) e fórmula (W) respectivamente: (W) Compostos de fórmula (Q) são compostos conhecidos, ou podem ser feitos a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Os técnicos versados na técnica apreciarão que os compostos de fórmula (K) podem conter uma parte heteroaromática com um ou mais substituintes que podem ser transformados em substituintes alternativos em condições conhecidas, e que estes compostos podem servir como intermediários na preparação de compostos adicionais de fórmula (K). Por exemplo, um heterociclo de fórmula (M) onde R7 é alquenila ou alquinila, podem ser reduzidos a compostos de fórmula (M) onde R7 é alquila sob condições conhecidas. Η2, catalisador solvente <M> (M) em que R2’ é alquil oulquenil em que R» . a|qui| Em mais uma abordagem a compostos de fórmula (M), onde Het é um grupo de fórmula (Het2), X é S, e Z é N, compostos de fórmula (AE) onde L é um grupo de partida adequado, como um halogênio ou um alquila-ou haloalquilsulfonato, podem ser tratados com compostos de fórmula (AF) na presença de uma base adequada (como trietilamina ou piridina), e, opcionalmente, num solvente adequado (como água, acetona, etanol ou isopropanol) de acordo com procedimentos conhecidos, (ver, por exemplo, E. Knott, J. Chem. Soc. (1945), 455; H. Brederick, R. Gompper, Chem. Ber. (1960), 93, 723; B. Friedman, M. Sparks e R. Adams, J, Am. Chem. Soc. (1937), 59, 2262). 7 base, solvente (AE) (K) Em que G e H é Het e Het2 XeSéZeN
Alternativamente, compostos de fórmula (AE) podem ser tratados com tioureia, através de procedimentos conhecidos (ver, por exemplo, V. Pshenichniya, O. Gulyakevich e V. Kripach, Chemistry of Fleterocyclic Compounds (1990), 10, 1409-1412), e os produtos resultantes de fórmula (AG) podem ser convertidos em compostos adicionais de fórmula (K) através da conversão para haletos de fórmula (AH), onde Hal é cloro, bromo ou iodo, sob condições de Sandmeyer, e compostos de fórmula (AH) podem ser con- vertidos em compostos de fórmula (K) por acoplamento sob condições conhecidas para as reações Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Stille e reações relacionadas, como descrito previamente.
Sandmeyer em que G e H é Het e Het2 XeSéZe N
Compostos de fórmula (AE) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (Q) sob condições conhecidas (ver, por exemplo, V. Pshenichniya, O. Gulyakevich e V. Kripach, Chemistry of Heterocyclic Compounds (1990), 10, 1409-1412; V. Pshenichniya, O. Gulyakevich e V. Kripach, Russian Journal of Organic Chemistry (1989), 25 (9), 1882-1888).
Os compostos de fórmula (R), fórmula (S), fórmula (T), fórmula (U), fórmula (Z), fórmula (AA), fórmula (AB) e fórmula (CA) são conhecidos ou podem ser preparado por métodos conhecidos de compostos conhecidos (ver, por exemplo T. T. Denton, X. Zhang, J. R. Cashman, J. Med. Chem. (2005), 48, 224-239; J. Reinhard, W. E. Hull, C.-W. von der Lieth, U. Eic-hhorn, H.-C. Kliem, J. Med. Chem. (2001), 44, 4050-4061; H. Kraus e H. Fi-ege, DE19547076; M. L. Boys, L. A. Schretzman, N. S. Chandrakumar, Μ. B. Tollefson, S. B. Mohler, V. L. Downs, T. D. Penning, Μ. A. Russell, J. A.
Wendt, B. B. Chen, H. G. Stenmark, H. Wu, D. P. Spangler, M. Clare, B. N. Desai, I. K. Khanna, Μ. N. Nguyen, T. Duffin, V. W. Engleman, Μ. B. Finn, S. K. Freeman, M. L. Hanneke, J. L. Keene, J. A. Klover, G. A. Nickols, Μ. A. Nickols, C. N. Steininger, M. Westlin, W. Westlin, Y. X. Yu, Y. Wang, C. R. Dalton, S. A. Norring, Bioorg. Med. Chem. Lett. (2006), 16, 839-844; A. Sil-berg, A. Benko, G. Csavassy, Chem. Ber. (1964), 97, 1684-1687; K. Brown e R. Newbury, Tetrahedron Lett. (1969), 2797; A. Jansen e M. Szelke, J. Chem. Soc. (1961), 405; R. Diaz-Cortes, A. Silva e L. Maldonado, Tetrahedron Lett. (1997), 38(13), 2007-2210; M. Friedrich, A. Waechtler e A De Mei-jure, Synlett. (2002), 4, 619-621; F. Kerdesky e L. Seif, Synth. Commun. (1995), 25 (17), 2639-2645; Z. Zhao, G. Scarlato e R. Armstrong., Tetrahedron Lett. (1991), 32 (13), 1609-1612; K-T. Kang e S. Jong, Synth. Commun. (1995), 25 (17), 2647-2653; M. Altamura e E. Perrotta, J. Org. Chem. (1993), 58 (1), 272-274).
Alternativamente, compostos de fórmula (I) onde R1 e R4 de uma junção podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AJ) por métodos conhecidos (ver, por exemplo, Nagaoka, H. et al. Tetrahedron Letters (1985), 26 (41), 5053-5056; Nagaoka, H. et al. J. Am. Chem. Soc. (1986), 108 (16), 5019-5021; Zuki, M. et al. Bull. Chem. Soc. Japan (1988), 61(4), 1299-1312; Enholm, E. J. et al. J. Org. Chem. (1996), 61 (16), 5384-5390; Clive, D. L. J. etal. Tetrahedron (2001), 57 (18), 3845-3858; Bartoli, G. et al. J. Org. Chem. (2002), 67 (25), 9111-9114. Jung, Μ. E. et al. Chem. Comm. (2003). (2). 196-197: EP1433772: JP2004203844: IN194295) (AJ) (I) em que Ri e R64 forma(m) uma ligação Compostos de fórmula (AJ) podem ser preparados tratando compostos de fórmula (K) com compostos de fórmula (AK) sob condições básicas. As bases adequadas incluem di-isopropilamida de lítio, hexametildi- silazida de sódio, ferí-butóxido de potássio e a reação é conduzida preferivelmente num solvente adequado (como tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre -80°C e 30°C W (AJ) Os compostos de fórmula (AK) são compostos conhecidos ou podem ser preparados de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Os compostos de fórmula (I) (onde G é Ci.C4alquila) podem ser preparados através da reação de compostos de fórmula (AL) (onde G é Ci-C4alquila, e Hal é um halogênio, preferivelmente bromo ou iodo), com ácidos borônico de heíeroani, Het-B(OH)2 de fórmula (AM) ou ésteres de boronaío de heteroaril na presença de um catalisador adequado de paládio (por exemplo, 0,001-50% acetato de paládio (II) no que diz respeito ao composto (AL)) e uma base (por exemplo, 1 a 10 fosfato de potássio equivalentes no que diz respeito ao composto (AL)) e preferivelmente na presença de um li-gante adequado (por exemplo, 0,001-50% (2-diciclohexilfosfino)-2’,6’-dimetóxibifenila no que diz respeito ao composto (AL)), e num solvente adequado (por exemplo, tolueno ou 1,2-dimetóxietano), preferivelmente entre 25°C e 200°C sob aquecimento convencional ou sob irradiação de microondas (ver, por exemplo, Song, Y. S. S. et al. Tetrahedron Lett. (2005), 46 (46), 5987-5990). "Pd", ligante (HO)2B—Het -----------I------ base, solvente (AL) (AM) (I) Parceiros de acoplamento preferidos incluem ácidos de heteroa- rilborônico, (P·,) to (P8),onde R6, R7, R8, R9, R10, R11,X,W1, W2, W3, W4 e Z são como definidos acima. (AM5) (am6) (am7) (am8) Os ácidos de heteroarilborônico de fórmula (AM) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos (ver, por exemplo, A. Voisinet al., Tetrahedron (2005), 1417-1421; A. Thompson et al, Tetrahedron (2005), 61, 5131-5135; K. Billingsley e S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. (2007), 129, 3358-3366; N. Kudo, M. Pauro e G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed. (2006), 45, 1282-1284; A. Ivacht-chenko et al., J. Heterocyclic Chem. (2004), 41(6), 931-939; H. Matondo et al., Synth. Commun. (2003), 33 (5) 795-800; A. Bouillon et al., Tetrahedron (2003), 59, 10043-10049; W. Li et al., J. Org. Chem. (2002), 67, 5394-5397; C. Enguehard et al., J. Org. Chem. (2000), 65, 6572-6575; H-N Nguyen, X. Huang e S. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. (2003), 125, 11818-11819, e suas referências).
Os compostos de fórmula (AL) podem ser preparados através de compostos de halogenação de fórmula (AN), seguidos pela alquilação do haleto resultante de fórmula (AO) com um haleto de C1.C4alquila ou tri-C1-C4alquilortoformato sob condições conhecidas, por exemplo, pelos procedimentos de Shepherd R. G. et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153-2155 e Lin Y. -L. et al. Alternativamente, os compostos de fór- mula (AL) podem ser preparados alquilando um composto de fórmula (AN) com um haleto de C-u alquil ou um tri-Ci^-alquilortoformato, e halogenando a enona resultante de fórmula (AP) sob condições conhecidas (ver, por exemplo, Song, Y. S. et al. Tetrahedron Lett. (2005), 46 (36), 5987-5990; Kue-the, J. T. etal. J. Org. Chem. (2002), 67 (17), 5993-6000. Jung, Μ. E. et ai J. Org. Chem. 1985, 50 (21), 4102-4107). (AP) Os compostos de fórmula (AP) podem ser preparados pelo tratamento de compostos de fórmula (AQ) com compostos de fórmula (L), em que LG é um grupo de partida como halogênio (preferencialmente iodeto ou brometo) ou um álcool ativado (preferencialmente mesilato ou tosilato) sob condições básicas. As bases adequadas incluem di-isopropilamida de lítio, hexametildisilazida de sódio, potássio ferf-butóxido e a reação é, preferencialmente, realizada em um solvente adequado (como tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre -80°C e 30°C (consulte, por exemplo, Gulias, M. et al. Org. Lett. (2003), 5(11), 1975-1977; Altenbach, R. J. et al. J. Med. Chem. (2006), 49 (23), 6869-6887; Snowden, R. L. Tetrahedron (1986), 42 (12), 3277-90; Oppolzer, W. etal. Helv. Chim. Acta (1980), 63 (4), 788-92; Mellor, M. etal. Synth. Commun. 1979, 9 (1), 1-4). (AQ) (AP) Os compostos de fórmula (AQ) são compostos conhecidos ou podem ser preparados de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Alternativamente, compostos de fórmula (I) onde R1 e R4 de uma junção podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AJ) por métodos conhecidos (ver, por exemplo, Nagaoka, H. et al. Tetrahedron Letters (1985), 26 (41), 5053-5056; Nagaoka, H. et al. J. Am. Chem. Soc. (1986), 108 (16), 5019-5021; zuki, M. etal. Bull. Chem. Soc. Japan (1988), 61(4), 1299-1312; Enholm, E. J. etal. J. Org. Chem. (1996), 61 (16), 5384-5390; Clive, D. L. J. etal. Tetrahedron (2001), 57 (18), 3845-3858; Bartoli, G. etal. J. Org. Chem. (2002), 67 (25), 9111-9114. Jung, Μ. E. etal. Chem. Comm. (2003), (2), 196-197; EP1433772; JP2004203844; IN194295). (ΑΚ) ίΑΡϊ em aue Ri e R/ formafrrrt uma liaacão Os compostos de fórmula (AR) podem ser preparados tratando compostos de fórmula (AQ onde R1 é hidrogênio) com compostos de fórmula (AK) sob condições básicas. As bases adequadas incluem di-isopropilamida de lítio, hexametildisilazida de sódio’ ferf-butóxido de potássio e a reação é conduzida preferivelmente num solvente adequado (como tetra-hidrofurano) a uma temperatura entre -80°C e 30°C (ver, por exemplo, Aleman, J. et al. Chem. Comm. (2007), (38), 3921-3923). (AQ) (AR) em que R1 e hidrogênio Os compostos de fórmula (AN) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AP) por hidrólise, preferivelmente na presença de um catalisador ácido tal como ácido clorídrico e opcionalmente na presença de um solvente adequado tal como tetra-hidrofurano ou acetona preferivelmente entre 25°C e 150°C sob aquecimento convencional ou sob irradiação de micro-ondas. (AP) (AN) Alternativamente, compostos de fórmula (AN) podem ser feitos a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos (ver, por exemplo, Manukina, T. A. et al. Zhurnal Organicheskoi Khimii (1986), 22(4), 873-4; Mellor, M. et ai Synth. Commun. 1979, 9 (1), 1-4).
Em mais uma abordagem, os compostos de fórmula (A) podem ser preparados reagindo compostos de fórmula (AN) com haletos adequados de heteroaril (Het-Hal onde Hal é, por exemplo, um iodeto ou brometo), na presença de um catalisador de paládio adequado (por exemplo, 0,001-50% acetato de paládio (II) no que diz respeito ao composto (A)) e uma base (por exemplo, 1 a 10 fosfato de potássio equivalentes no que diz respeito ao composto (AN)) e preferivelmente na presença de um ligante adequado (por exemplo, 0,001-50% (2-diciclohexilfosfino)-2’,4’,6’-triisopropilbifenila no que diz respeito ao composto (AN)), e num solvente adequado (por exemplo, 1,4-dioxano), preferivelmente entre 25°C e 200°C. Acoplamentos semelhantes são conhecidos na literatura (ver, por exemplo, J. M. Fox, X. Huang, A. Chi-effi, e S. L. Buchwald, J. Am. Chem. WO 2005/000233).
Alternativamente, compostos de fórmula (A) podem ser preparados reagindo compostos de fórmula (AN) com haletos de heteroaril adequados (Het-Hal onde Hal é, por exemplo, um iodeto ou brometo) na presença de um catalisador de cobre adequado (por exemplo, 0,001-50% iodeto de cobre(l) no que diz respeito ao composto (AN)) e uma base (por exemplo, 1 a 10 carbonato de potássio equivalentes no que diz respeito ao composto (AN)) e preferivelmente na presença de um ligante adequado (por exemplo, 0,001-50% L-prolina no que diz respeito ao composto (AN)), e num solvente adequado (por exemplo, dimetilsulfóxido), preferivelmente entre 25°C e 200°C. Acoplamentos semelhantes são conhecidos na literatura por haletos de aril (ver, por exemplo, Y. Jiang, N. Wu, H. Wu, e M. He, Synlett (2005), 18. 2731-27341. catalisador, ligante + Het-Hal ------------------» base, solvente (AN) (A) Em mais uma abordagem, compostos de fórmula (A) pode ser preparados por reação de compostos de fórmula (AN) com um tricarboxilates de chumbo heteroaril sob condições descritas na literatura (por exemplo, ver J. T. Pinhey, B. A. Rowe, Aust. J. Chem. (1979), 32, 1561-6; J. Morgan, J. T. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1990), 3, 715-20; J. T. Pinhey, Ro-che, E. G. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1988), 2415-21). Preferivelmente os tricarboxilatos de cobre heteroaril são triacetatos de heteroaril de fórmula (AS) e a reação é conduzida na presença de um ligante adequado (por exemplo, N, N-dimetilaminopíridina, piridina, imidazola, bipiridina, e 1,10-fenantrolina, preferivelmente um a dez equivalentes de N, N-dimetilaminopiridina no que diz respeito ao compostor (AN)) e num solvente adequado (por exemplo, clorofórmio, diclorometano e tolueno, preferivelmente clorofórmio e opcionalmente na presença de um cossolvente tal como to- lueno a 25°C a 100°C ÍDreferivelmente 60-90°C).
ligante, solvente 25°C to 100°C (AN) (AS) (A) Compostos de fórmula (AS) podem ser preparados a partirr de compostos de fórmula (AM) por tratamento com tetracetato de chumbo num solvente adequado (por exemplo, clorofórmio) em 25°C a 100°C (preferivelmente 25-50°C), opcionalmente na presença de um catalisador, como diace-tato de mercúrio, de acordo com procedimentos descritos na literatura (por exemplo, ver K. Shimi, G. Boyer, J-P. Finet e J-P. Galy, Letters in Organic Chemistry (2005), 2, 407-409; J. Morgan e J. T. Pinhey, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1990), 3, 715-20). (AM) (AS) Compostos adicionais de fórmula (A) podem ser preparados por reação de um ilídio iodônico de fórmula (AT), em que Ar é um grupo fenil opcionalmente substituído e um ácido aril borônico da fórmula (AM), na presença de um catalisador de paládio adequado, uma base e em um solvente adeauado. catalisador, base aditivo, solvente (AT) (AM) (A) Os catalisadores de paládio adequados são geralmente paládio (II) ou complexos de paládio (0), por exemplo, dialetos de paládio (II), acetato de paládio (II), sulfato de paládio (II), bis(trifenilfosfirra)-dicloreto de paládio (II), bis(triciclopentilfosfina) dicloreto de paládio (II), bis(tricicloexil-fosfina) dicloreto de paládio (II), bis(dibenzilidenacetona) (0) ou tetraquis- (trifenilfosfina) paládio (0). O catalisador de paládio também pode ser preparado in situ a partir de paládio (II) ou compostos de paládio (0) por comple-xação com os ligantes desejados como, por exemplo, combinando o sal de paládio (II) a ser complexado, por exemplo, dicloreto de paládio (II) (PdCI2) ou acetato de paládio (II) (Pd (OAc)2), juntamente com o ligante desejado, por exemplo, trifenilfosfina (PPh3), triciclopentilfosfina, tricicloexilfosfina, 2-dicicloexilfosfino-2’,6’-dimetóxibifenil ou 2-dicicloexilfosfino-2’,4’,6’-tri-isopropilbifenil e um solvente selecionado, com um composto de fórmula (AT), ácido arlborônico de fórmula (AM) e uma base. Ligantes bidendatos, por exemplo, 1,1'-bis(difenilfosfino) ferroceno ou 1,2 bis(difenilfosfino) etano, também são adequados. Pelo aquecimento do meio de reação, o complexo de paládio (II) ou complexo de paládio (0) desejado para a reação de acoplamento C-C pode ser formado in situ, que inicia, então, a reação de aco-plamente C-C.
Os catalisadores de paládio são usados em uma quantidade de 0,001 a 50% mol, preferencialmente em uma quantidade de 0,1 a 15% mol, com base em um composto de fórmula (AT). A reação também pode ser realizada na presença de outros aditivos, como sais de tetralquilamônio, por exemplo, brometo de tetrabutilamônio. Preferencialmente, o catalisador de paládio é o acetato de paládio, a base é hidróxido de lítio e o solvente é 1,2-dimetóxietano aquoso.
Um composto de fórmula (AT) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AN) através do tratamento com um reagente de iodo hipervalente, como um (diacetoxi)iodobenzeno ou um iodosilbenzeno, e uma base, como carbonato de sódio, hidróxido de lítio ou hidróxido de sódio a-quosos, num solvente, como água ou um álcool aquoso como etanol aquoso, de acordo com os procedimentos de Schank K. et al. Synthesis (1983), 392, Moriarty R. M. etal. J. Am. Chem. Soc. (1985), 107,1375 or of Yang Z. et ai Org. Lett. (2002), 4 (19), 3333.
Arl(OAc)2 or ArIO, base (AN) (AT) Em mais uma abordagem a compostos de fórmula (A), compostos de fórmula (AU), que são compostos de fórmula (I) onde G é hidrogênio e Het é (Het) quando R6 e CH2R””’ e R””’ é hidrogênio ou metil, podem ser preparados por reorganização térmica de compostos de fórmula (AU), opcionalmente na presença de um solvente adequado e opcionalmente sob irradiação de micro-ondas. Δ solvente (AV) (Aü) Preferivelmente, a reorganização é causada por compostos de aquecimento de fórmula (AT) em temperaturas entre 120-300°C, opcionalmente em um solvente adequado tal como 1,2-dimetóxietano, dimetinelo gli-col éter metil, triglimo, tetraglimo, xileno, mesitileno ou Dowtherm®, e opcionalmente sob irradiação de micro-ondas.
Similarmente, compostos de fórmula (AW), que são compostos de fórmula (I) onde G é hidrogênio e Het é (Het3) quando R6 é CH2R’”” e R’”” é hidrogênio ou metil, podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AX), usando métodos similares. Δ r solvente (AX) (AW) Os compostos de fórmula (AV) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AN) por alquilação com compostos de fórmula (R), onde L é um grupo de partida adequado como um halogênio ou um alquila-ou aril-sulfonato, opcionalmente na presença de uma base adequada e opcionalmente num solvente adequado como descrito acima para a alquilação de compostos de fórmula (A) base, solvente (AN) (AT) Da mesma forma, compostos de fórmula (AX) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AN) por alquilação com compostos de fórmula (S), onde L é um grupo de partida adequado como um halogênio ou um alquila- ou aril-sulfonato, sob condições similares. base, solvente (AN) (AX) Em uma abordagem alternativa, compostos de fórmula (AV) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AN) por condensação com alcoóis de fórmula (T), opcionalmente na presença de um catalisador ácido adequado tal como -toluenossulfônico, ou um catalisador ácido de Le-wis, por exemplo, trifluorometanosulfonato de Itérbio (III), trifluorometanosul-fonato de lantânio (III), diidrato de tetracloroaurato de sódio (III), cloreto de titânio (IV), cloreto de índio (III) ou cloreto de alumínio, e opcionalmente num solvente adequado. Solventes adequados são selecionados para ser compa- tíveis com os reagentes usados, e incluem, por exemplo, tolueno, etanol ou acetonitrilo. Abordagens semelhantes foram descritas por, por exemplo, M. Curini; F. Epifano, S. Genovese, Tetrahedron Lett. (2006), 47, 4697-700; A. Arcadi, G. Bianchi, S. Di Giuseppe, F. Marinelli, Green Chemistry (2003), 5, 64-7. catalisador, solvente (AN) (AV) Alternativamente, a condensação pode ser efetuada na presença de agentes de acoplamento adequados como iodeto 2-cloro-1-metilpiridina, Ν,Ν'-diciclohexilcarbodiimido, 1,(3-dimetilaminopropila)-3-etilcarbodiimimdo e Ν,Ν-carbodiimidazola e uma base adequada tal como trietilamina ou piridina num solvente adequado, como tetra-hidrofurano, acetonitrilo ou diclorometano, ou na presença de um triarilfosfina (como trifenilfosfina) e um azidodicarboxilato de dialquila (preferivelmente azidodicarboxilato de dietila ou azidodicarboxilato de diisopropila) e num solvente adequado, como éter de dietila, tetra-hidrofurano ou 1,4-dioxano como descrito, por exemplo, por O. Mitsunobu, Synthesis (1981), 1, 1-28.
Usando processos semelhantes, compostos de fórmula (AX) podem ser preparados por reação de compostos de fórmula (AN) com compostos de fórmula (U). catalisador, solvente (AN) (AX) Compostos adicionais de fórmula (N) onde R7 é uma molécula aromática ou heteroaromática, ou é um grupo alquila, alquenila ou alquinila, podem ser preparados pela reação de compostos de fórmula (V), onde A é um átomo ou um grupo adequado para sofrer reações de acoplamento (por exemplo, A é cloro, bromo ou iodo, ou um haloalquilsulfonato, como trifluo-rometanesulfonato), e R’”” é como definido para composto de fórmula (O), com um parceiro de acoplamento adequado sob condições descritas na literatura por Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Stille e relacionados a reações de acoplamento. acoplamento Sonogashira ou similar (AY) (AV) Por exemplo, compostos de fórmula (AY) podem ser tratado com aril-, heteroaril-, alquila-, alquenila- ou ácidos alquinilborónicos, R7-B(OH)2, ésteres de boronato, R7-B(OR”””)2, onde R””” é Ci-C6alquila ou R7-B(OU”””)2 representa ésteres cíclicos de boronato derivados de um Cr Cediol (os especialmente preferidos são ésteres cíclicos de boronato derivados de pinacol), ou um metal (especialmente potássio) aril-, heteroaril, alquila-, alquenila- e sais de alquiniltrifluoroborato, M+[R7-BF3]' na presença de um catalisador conveniente de paládio, um ligante conveniente e uma base conveniente na presença de um solvente conveniente, sob as condições de Suzuki-Miyaura (ver, por exemplo, K. Billingsley e S. Buchwald, J. Sou. Chem. Soc. (2007), 129, 3358-3366; H. Stefani, R. Cella e A. Vieira, Tetrahedron (2007), 63, 3623-3658; N. Kudo, M. Perseghini e G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed. (2006), 45, 1282-1284; A. Roglans, A. Pla-Quintana e M. Mo-reno-Manas, Chem. Rev. (2006), 106, 4622^643; J-H Li, Q-M Zhu e Y-X Xi-e, Tetrahedron (2006), 10888-10895; S. Nolan et ai, J. Org. Chem. (2006), 71, 685-692; M. Lysén e K. Kõhler, Synthesis (2006), 4, 692-698; K. Anderson e S. Buchwald, Angew. Chem. Int. Ed. (2005), 44,6173-6177; Y. Wang e D. Sauer, Org. Lett. (2004), 6 (16), 2793-2796; I. Kondolff, H. Doucet e M, Santelli, Tetrahedron, (2004), 60, 3813-3818; F. Bellina, A. Carpita e R. Ros-si, Synthesis (2004), 15, 2419-2440; H. Stefani, G. Molander, C-S Yun, M. Ribagorda e B. Biolatto, J. Org. Chem. (2003), 68, 5534-5539; A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry (2002), 653, 83; G. Molander e C-S Yun, Tetrahedron (2002), 58,1465-1470; G. Zou, Y. K. Reddy e J. Falck, Tetrahedron Lett. (2001), 42, 4213-7215; S. Darses, G. Michaud e J-P, Genêt, Eur. J. Org. Chem. (1999), 1877-1883). R7-B(OH)2, R7-B(OR")2 or M+[R7-BF3]- catalisador, base, ^ solvente (AY) (AV) Alternativamente, compostos de fórmula (AV), onde R7 é um a-cetileno opcionalmente substituído, podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AY) reagindo com um alquino terminal, R7-H, na presença de um catalisador adequado de paládio e opcionalmente na presença de um cocatalisador adequado de cobre, um ligante adequado, uma base adequada e um aditivo adequado sob condições conhecidas para afetar o acoplamento de Sonogashira (ver, por exemplo, U. Sorenson e E Pombo-Villar, Tetrahedron (2005), 2697-2703; N. Leadbeater e B. Tominack, Tetrahedron Lett. (2003), 44, 8653-8656; K. Sonogashira, J. Organomet. Chem. (2002), 653, 46-49).
Em mais uma abordagem, compostos de fórmula (AV), onde R7 é alquila, vinil opcionalmente substituído, etinila opcionalmente substituído, aril opcionalmente substituído ou heteroaril opcionalmente substituído, podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AY) por reação com um organoestanano adequado sob as condições de Stille (ver, por exemplo, R. Bedford, C. Cazin e S. Hazlewood (2002), 22, 2608-2609; S. Ley et ai, Chem. Commun. (2002), 10, 1134-1135; G. Grasa e S. Nolan, Org. Lett. (2001), 3 (1), 119-122; T. Weskamp, V. Boehm, J. Organomet. Chem. (1999), 585 (2), 348-352; A. Littke e G. Fu, Angew. Chem. Int. Ed. (1999), 38 (16), 2411-2413; J. Stille etal., Org. Synth. (1992), 71, 97).
Os compostos de fórmula (AX) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AZ), onde A e R’”” são como definido para os compostos de fórmula (AY), por métodos análogos usando materiais iniciais adequados. acoplamento Suzuki-Miyaura acoplamento Stille acoplamento Sonogashira ou eações relacionadas (ΑΧ) (AX) Os compostos de fórmula (AY) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AN) através de reação com compostos de fórmula (Z), onde L é um grupo de partida adequado, como um halogênio ou um alquila- ou aril-sulfonato, por processos análogos aos descritos para a preparação de compostos de fórmula (AV) a partir de compostos de fórmula (AN). Alternativamente, os compostos de fórmula (AY) podem ser preparados por reação de compostos de fórmula (AN) com compostos de fórmula (AA) através de processos análogos a esses descritos acima para a preparação de compostos de fórmula (AV) a partir de compostos de fórmula (AN). catalisador, solvente Os compostos de fórmula (AZ) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AN) através de reação com compostos de fórmula (AB), onde L é um grupo de partida adequado, como um halogênio ou um alquila- ou aril-sulfonato, por processos análogos aos descritos para a preparação de compostos de fórmula (AV) a partir de compostos de fórmula (AN). Alternativamente, compostos de fórmula (AZ) podem ser preparados por reação de compostos de fórmula (AN) com compostos de fórmula (AB) através de processos análogo a esses descritos acima para a preparação de compostos de fórmula (AV) a partir de compostos de fórmula (AN). catalisador, solvente Em uma abordagem alternativa, compostos de fórmula (AN) podem ser tratados com um agente de halogenação, como oxicloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo, pentabrometo de fósforo, oxibrometo de fósforo, cloreto de oxalil ou brometo de oxalil, opcionalmente num solvente adequado, como tolueno, clorofórmio, diclorometano com, opcionalmente, a presença de dimetilformamida, e os haletos de vinil resultante de fórmula (BA) onde Hal é cloro ou bromo podem ser convertidos por reação com alcoóis de fórmula (T), ou de fórmula (U), ou de fórmula (AA) ou de fórmula (CA) opcionalmente na presença de uma base adequada tal como hidreto de sódio, ferf-butóxido de sódio, terf-butóxido de potássio e um solvente adequado tal como tetra-hidrofurano, 1,4-dioxano, dimetinelo glicol éter metil para dar compostos de fórmula (AV), fórmula (AX), fórmula (AY) e fórmula (AZ) respectivamente: Os compostos de fórmula (BA) também podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (BB) pela ciclização do tipo Friedel-Crafts intramolecular tratando o ácido carboxílico (BB) com agente de halogenação, como oxicloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo, pentabrometo de fósforo, oxibrometo de fósforo, cloreto de oxalil ou brometo de oxalil, opcionalmente num solvente adequado, como tolueno, clorofórmio, diclorometano, com, opcionalmente, a presença de dimetilformamida, tratando a mistura de reação com um ácido de Lewis, preferivelmente AICI3 e subsequentemente fazendo um workup aquoso padrão, usando, por exemplo, uma solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (ver, por exemplo, Y. Xu et al. J. Org. Chem. 2009, DOI: 10.1021/jo900696k). <BB> (BA) Compostos de fórmula (BB) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (BC) através de reação de derivados de 2-cloro-3-iodopropeno sob condições básicas. As bases adequadas incluem bis(trimetilsilila)amida de sódio, di-isopropilamida de lítio, lítio n-butil e a reação é conduzida preferivelmente em um solvente adequado (tal como tetra-hidrofurano ou tolueno) em uma temperatura entre -80°C e 30°C (ver, por exemplo, Y. Xu etal. J. Org. Chem. 2009, DOI: 10.1021/jo900696k). (BC) (BB) Os compostos de fórmula (BC) são compostos conhecidos ou podem ser preparados de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Em mais uma abordagem a compostos de fórmula (A), onde Het é um grupo de fórmula (He^), X é S, e Z é N, compostos de fórmula (BD) onde L é um grupo de partida adequado, como um halogênio ou um alquila-ou haloalquilsulfonato, podem ser tratados com compostos de fórmula (BE) na presença de uma base adequada (como trietilamina ou piridina), e, opcionalmente, num solvente adequado (como água, acetona, etanol ou isopropanol) de acordo com procedimentos conhecidos, (ver, por exemplo, E. Knott, J. Chem. Ber. (1960), 93, 723; B. Friedman, M. Sparks e R. Adams, J. Am. Chem. Soc. (1937), 59, 2262). base, solvente (BD) (K) en que G e H é Het e Het2 X e S é Z e N
Altemativamente, compostos de fórmula (BD) podem ser tratados com tioureia, através de procedimentos conhecidos (ver, por exemplo, V. Pshenichniya, O. Gulyakevich e V. Kripach, Chemistry of Heterocyclic Compounds (1990), 10, 1409-1412), e os produtos resultantes de fórmula (BF) podem ser convertidos em compostos adicionais de fórmula (K) através da conversão para haletos de fórmula (AH), onde Hal é cloro, bromo ou iodo, sob condições de Sandmeyer, e compostos de fórmula (BG) podem ser convertidos em compostos de fórmula (K) por acoplamento sob condições conhecidas para as reações Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Stille e reações relacionadas, como descrito previamente. (BD) Sandmeyer (BG) (I) em que G é H eHet é Het2 X é S e Z e N
Compostos de fórmula (BD) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AN) sob condições conhecidas (ver, por exemplo, V. Pshenichniya, O. Gulyakevich e V. Kripach, Chemistry of Heterocyclic Compounds (1990), 10, 1409-1412; V. Pshenichniya, O. Gulyakevich e V. Kripach, Russian Journal of Organic Chemistry (1989), 25 (9), 1882-1888).
Compostos adicionais de fórmula (A) podem ser preparados através do rearranjo do pinacol dos compostos de fórmula (BG) ou compostos de fórmula (BJ) onde R"”” é C1-C4 alquila (preferivelmente metil) sob condições ácidas (ver, por exemplo, Eberhardt, U. et. al. Chem. Ber. (1983), 116(1), 119-35 e Wheeler, T. N. US4283348) pinacol rearranjo (BH) (BJ) (A) Os compostos de fórmula (BH) e compostos de fórmula (BJ) podem ser preparados tratando compostos de fórmula (BK) com compostos de fórmula (BL) na presença de um ácido (como tetracloreto de titânio ou iodeto de magnésio) opcionalmente num solvente adequado (como diclorometano) numa temperatura entre -80°C e 30°C (ver, por exemplo, Li, W. -D. Z. e Zhang, X.-X. Org. J. Am. Chem. Soc. (1984), 106(6), 1759-73; Eberhardt, U. et al. Chem. Ber. (1983), 116(1), 119-35 eWheeler, T. N. US4283348). (BK) (BJ) Os compostos de fórmula (BK) são compostos conhecidos ou podem ser preparados de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Os compostos de fórmula (BL) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (BM) onde R'” é um grupo alquila (preferivelmente metil) na presença de cloro tri-CrC4alquila silila e um metal (preferivelmente sódio) em um solvente adequado (como tolueno ou éter de dietila) em uma temperatura entre 20°C e 150°C (ver, por exemplo, Blanchard, A. N. e Bur-nell, D. J. Tetrahedron Lett. (2001), 42(29), 4779-4781 e Salaun, J. et al. Tetrahedron (1989). 45(10). 3151-62). (BM) (BL) Os compostos de fórmula (BM) são análogos aos compostos de fórmula (H) e compostos de fórmula (G) e podem ser preparados por métodos conhecidos análogos aos descritos para compostos de fórmula (H) e compostos de fórmula (G).
Os compostos adicionais de fórmula (I) podem ser preparados onde R1 e R4 formam uma ligação e R5 é CrC6alquilsulfonato (preferivelmente mesilato) ou Ci-C6haloalquilsulfonato (preferivelmente triflato) ou um arilsulfonato (preferível tosilato) pode ser preparado a partir de compostos de fórmula (BN) seguindo procedimentos conhecidos (Specklin et al. 2008, 73(19), 7845-7848). (BN) (I) em que Ri e R4 forma(m) uma ligação Os compostos de fórmula (BI de compostos de fórmula (BO) sob condições básicas ou ácidas. Para exemplos de um procedimento veja G. Quinkert et al. Helv. Chim. Acta, 1986, 69(3), 469-537. (ΒΟ) (ΒΝ) Compostos de fórmula (BO) pode ser preparados por reação de compostos de fórmula (K), onde R5 é hidrogênio, com cloretos ácidos de fórmula (BP) na presença de uma base. (K) (BO) Compostos de fórmula (BP) são conhecidos ou podem ser feitos por métodos conhecidos a partir de compostos conhecidos.
Alternativamente, compostos de fórmula (BN) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AJ) usando procedimentos oxidati-vos conhecidos (ver, por exemplo, D. B. Dess e J. C. Martin J. Org. Chem. 1983, 48 (22),4155-4156). (AJ) (BN) w em que R5 é hidrogênio Os l de acordo com a invenção podem ser usados como agenres ae proieçao de culturas de forma inalterada, con- forme obtido na síntese, mas geralmente são formulados em composições de proteção de culturas de diversas maneiras com o uso de adjuvantes de formulação , como veículos , solventes e substâncias tensoativas.
Portanto, a invenção também proporciona uma composição herbicida que consiste em uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I conforme definido neste documento.
As formulações (composições) podem estar em várias formas físicas, por exemplo, na forma de pós para aplicação, géis, pós molháveis, grânulos revestidos ou impregnados para distribuição manual ou mecânica nos locais alvo, grânulos dispersíveis em água, grânulos solúveis em água, grânulos emulsionáveis, pastilhas dispersáveis em água, pastilhas efervescentes, fitas solúveis em água, concentrados emulsionáveis, concentrados microemulsionáveis, emulsões óleo-em-água (EW) ou água-em-óleo (WO), outros sistemas polifásicos, como produtos óleo/água/óleo e água/óleo/água, fluidos de óleo, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões de cápsula, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como excipiente), filmes de polímero impregnados ou em outras formas conhecidas, por exemplo, do Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products (Manual sobre Desenvolvimento e Uso de Especificações da FAO para os produtos de proteção de plantas), 5th Edition, 1999. O ingrediente ativo pode ser incorporado em microfibras ou micropistolas formadas de polímeros ou monômeros polimerizáveis e possuindo diâmetro de cerca de 0,1 a cerca de 50 mícrosn e relação de aspecto dentre cerca de 10 e cerca de 1000.
Essas formulações podem ser usadas diretamente ou diluídas antes do uso. Elas podem ser aplicadas por meio de equipamento de aplicação de insumos ou de pulverização aérea apropriados ou outros equipamentos de aplicação de insumos como sistemas de irrigação pivô central ou sistemas de irrigação por gotejamento.
As formulações diluídas podem ser preparadas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.
As formulações podem ser preparadas, por exemplo, misturando o ingrediente ativo com os adjuvantes da formulação para a obtenção de composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem estar contidos em microcápsulas muito finas compostas por uma concha polimérica. Microcápsulas geralmente têm um diâmetro de 0,1-500 micra. Elas contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25-95% por peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem se apresentar na forma de material líquido, na forma de solução adequadas, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou na forma de um sólido monolítico. As membranas encapsulantes incluem, por exemplo, gomas naturais e sintéticas, celulose, copolímeros de estireno-butadieno ou material de formação de membrana adequadro similar, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliéster, poliami-da, poliureias, poliuretano, resinas aminoplast ou amido quimicamente modificado ou outros polímeros conhecidos para a pessoa qualificada na técnica deste contexto.
De maneira alternativa, é possível que as chamadas "microcápsulas" sejam formadas se o ingrediente ativo estiver presente na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de uma substância básica, porém, nesse caso, a microcápsula não é encapsulada com uma membrana de limitação de difusão, conforme descrito no parágrafo anterior.
Os ingredientes ativos podem ser adsorvidos em um veículo poroso. slow release). Isso permite que os ingredientes ativos sejam liberados no meio em quantidades controladas (liberação lenta, por exemplo).
Outras formas de formulações de liberação controlada são grânulos ou pós em que o ingrediente ativo é disperso ou dissolvido em uma matriz sólida que consiste em um polímero, cera ou substância sólida adequada de menor peso molecular. Os polímeros adequados são acetatos de polivinila, poliestirenos, poliolefinas, álcoois polivinílicos, pirrolidonas poliviní-licas, pirrolidonas polivinílicas alquiladas, copolímeros de pirrolidonas polivi-nílicas e anidrido maleico e seus ésteres e meio-ésteres, ou ésteres de celu- lose modificados quimicamente como carboximetil celulose, metil-celulose ou hidróxietilcelulose. Exemplos de ceras adequadas são cera de polietileno, cera de polietileno oxidado, ceras de éster como ceras montana, ceras de origem natural como cera de carnaúba, cera de candelila, cera de abelha, etc. Outros materiais básicos adequados para formulações de liberação lenta são amido, estearina ou lignina.
Os adjuvantes de formulação adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção geralmente são conhecidos per se.
Como veículos líquidos podem ser usados: água, solventes aromáticos como tolueno, m-xileno, o-xileno, p-xileno e suas misturas, cume-no, misturas de hidrocarbonetos aromáticos com faixa de ebulição entre 140 e 320°C conhecidos por várias marcas como Solvesso®, Shellsol A®, Caro-max®, Hydrosol®, veículos parafínico e isoparafínico, como óleos de parafina, óleos minerais, solventes de hidrocarbono dearomatizado com faixa de ebulição entre 50 e 320°C conhecido, por exemplo, pela marca Exxsol®, solventes de hidrocarbono não-dearomatizado com faixa de ebulição entre 100 e 320°C conhecido pelo nome comercial Varsol®, solvente isoparafínico com faixa de ebulição entre 100 e 320°C conhecido pelos nomes comerciais como Isopar® ou Shellsol T®, hidrocarbonetos tal como tetra-hidronaftaleno (te-tralina), decahidronaftaleno, alfa-pineno, d-limoneno, hexadecano, isoctano, solventes de éster tal como acetato etílico, acetato de η/7-butil, acetato de amil, acetato de /-bornila, acetato de 2-etilhexila, ésteres de Ce -Ci8 alquila de ácido acético conhecido pelo nome comercial Exxate®, etilester de ácido láctico, propilester de ácido láctico, butilester de ácido láctico, benzoato de benzil, lactato de benzil, dibenzoato de dipropileneglicol, ésteres dialquila de succínica, ácido fumáricio e maleico e solventes polares como pirrolidona de N-metil, pirrolidona de N-etil, pirrolidonas de C3-Ci8-alquila, gama-butirolactona, dimetilsulfoxido, dimetilamidos de ácido gorduroso C4-C-i8, di-metilamido de ácido benzoico, acetonitrila, acetona, cetona de etil metil, ce-tona de metil-isobutil, cetona de isoamil, 2-heptanona, cicloexanona, isoforo-na, cetona de isobutenila de metil (óxido de mesitila), acetofenona, carbonato de etileno, carbonato de propileno, carbonato de butileno, solvente e diluentes alcoólicos, como metanol, etanol, propanol, n/iso-butanol, n/iso-pentanol, 2-etil hexanol, n-octanol, álcool de tetraidrofur-furila , 2-metil-2,4-pentanediol, 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona, cicloexanol, álcool de benzil, etileno glicol, etileno glicol butil éter, etileno glicol metil éter, dietileno glicol, dietileno glicol butil éter, dietileno glicol etil éter, dietileno glicol metil éter, propileno glicol, dipropileno glicol, dipropileno glicol metil éter e outros solventes de éteres de glicol semelhantes baseados nas matérias-primas de etileno glicol, propileno glicol e butileno glicol, trietileno glicol, poli-etileno glicol (PEG 400), polipropilenglicols com massas moleculáres de 400 - 4.000, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glice-rol, 1,4-dioxano, abietato de dietileno glicol, clorobenzeno, clorotolueno, és-teres dos ácidos graxos, como octanoato de metil, miristato de isopropila, laurato de metil, oleato de metil, misturas de Cb-C-io ésteres de metil dos ácidos graxos, ésteres de etil e metil de óleo de semente colza, ésteres de etil e metil de grãos de soja, óleos vegetais, ácidos graxos, como ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolênico, ésteres fosfóricos e ácido fosfônico, como fosfato de trietila, fosfatos de C3-Ci8-tris-alquila, fosfatos de alquilaril, fosfatos de bis-octil-octila. A água é geralmente o dispersante escolhido para a diluição dos concentrados.
Os veículos sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila pirofilita, sílica (sílica fumegada ou precipitada e, opcionalmente, funcionalizada ou tratada, por exemplo, silanizada), argila atapulgita, diatomito, pedra calcária, carbonato de cálcio, bentonita, montmorílonita de cálcio, cascas de algodão em rama, farinha de trigo, farinha de soja, pedra pomes, farinha de madeira, cascas de noz moídas, lignina e substâncias semelhantes, conforme descrito, por exemplo, em EPA CFR 180.1001. (c) e (d). Fertilizantes em pó ou granulados também pode ser usados como veículos sólidos.
Um grande número de substâncias tensoativas pode ser vantajosamente utilizado nas formulações sólidas e líquidas, especialmente nas formulações projetadas para diluição com um portador antes do uso. As substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, não iônicas ou po-liméricas e podem ser usadas como emulsionantes, agentes umectantes e agentes de suspensão ou para outros fins. As substâncias tensoativas típicas são, por exemplo, sais de sulfatos de alquil, como lauril sulfato dietano-lamônio; lauril sulfato de sódio, sais de alquilarilsulfonatos, como dodecil-benzeno sulfonato de cálcio ou sódio; produtos de adição de óxido alquilfe-nol/alquileno, como etoxilato de nonilfenol; produtos de adição de óxido de álcool/alquileno, como tridecil álcool etoxilado; saponáceos, como estearato de sódio, sais de alquil naftaleno sulfonatos, como dibutilnaftalenossulfato de sódio; ésteres dialquil de sais sulfosuccinatos, como sódio di(2-etil-hexil)sulfosuccinato; ésteres de sorbitol, como oleato sorbitol; aminas quaternárias, como cloreto de lauril trimetil amônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, como estearato de polietilenoglicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno e sais de ésteres mono e di-alquil-fosfato, além de outras substâncias descritas, por exemplo, em "McCutche-on's Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publishing Corp, Ridgewood NewJersey, 1981.
Adjuvantes adicionais que podem geralmente ser utilizados nas formulações aqui descritas incluem inibidores de cristalização, modificadores de viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorvedores de luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes complexantes, substâncias neutralizantes ou modificadoras de pH e tampões, inibidores de corrosão, fragrâncias, agentes umectantes, aprimo-radores de absorção, micronutrientes, plastificantes, dispersantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas, agentes de compatibilidade e solubilizantes e fertilizantes líquidos e sólidos.
As formulações também podem incluir substâncias ativas adicionais, por exemplo, outros herbicidas, safeners de herbicidas, reguladores de crescimento de plantas, fungicidas ou inseticidas.
Portanto, a invenção também oferece uma composição herbicida, que compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I, conforme definida aqui, e opcionalmente (ou preferencial- mente), um herbicida adicional como elemento da mistura do composto de fórmula I, ou, opcionalmente (ou preferencialmente), um safener, ou ambos. A invenção também oferece uma composição herbicida, que compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I, conforme definida aqui, um safener e, opcionalmente (ou preferencialmente), um herbicida adicional como elemento da mistura do composto de fórmula I. onde o safener é benoxacor, cloquintoceto-mexil, ciprosulfamida, mefenpir-dietila ou N-(2-metóxibenzoila)-4- [(metilaminocarbonila)amino]benzenesulfonamida.
As composições para uso nos métodos da invenção podem ainda incluir um aditivo (normalmente conhecido por adjuvante), composto por um óleo de origem vegetal ou animal, óleo mineral, ésteres de alquil destes óleos ou misturas e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10%, com base na mistura de pulverização. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado ao tanque de pulverização na concentração desejada após a preparação da mistura de pulverização. Os aditivos de óleo preferenciais incluem óleos minerais ou óleos de origem vegetal, por exemplo, óleo de ca-nola, azeite de oliva ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, como AMIGO® (Loveland Products Inc), ésteres alquílicos de óleos de origem vegetal, por exemplo, derivados de metil ou óleo de origem animal, como óleo de peixe ou sebo bovino. Um aditivo preferencial contém, por exemplo, como componentes ativos, essencialmente 80% por peso de ésteres alquílicos de óleos de peixe e 15% por peso de óleo de canola desnaturado e também 5% por peso de emulsificantes e modificadores de pH habituais. Os aditivos de óleo especialmente preferenciais compreendem os ésteres de alquila de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados de metil de ácidos graxos C12-C18, por exemplo, ésteres metílicos de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico, sendo relevantes. Estes ésteres são conhecidos como metil laurato (CAS-111-82-0), metil palmitato (CAS-112-39-0) e metil oleato (CAS-112-62-9). Um derivado de metil éster de ácido graxo preferido é AGNIQUE ΜΕ 18 RD-F® (Cognis). Esses e outros derivados de óleos também são conhecidos do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5th Edition, Southern Illinois University, 2000. A aplicação e ação dos aditivos de óleo podem ser ainda mais aprimoradas pela combinação com substâncias tensoativas, como surfactan-tes não iônicos, aniônicos, catiônicos ou surfactantes anfotéricos. Substâncias surfactantes preferíveis são surfactantes aniônicos do tipo do dodecil-benzilsulfonato, especialmente seus sais de cálcio, e também surfactantes não iônicos do tipo do álcool graxo etoxilado. Preferência especial é dada aos álcoois graxos etoxilados C12-C22 com grau de etoxilação de 5 a 40. Também preferenciais são surfactantes de silicone, principalmente heptame-tiltriloxanos polialquil-óxido modificados comercialmente disponíveis como, por exemplo, Silwet L-77® e surfactantes perfluorados. A concentração de substâncias tensoativas em relação ao aditivo total é geralmente de 1 a 50% por peso. Exemplos de aditivos de óleo compostos por misturas de óleo ou óleos minerais ou respectivos derivados com surfactantes são Turbochar-ge®, Adigor® (ambos (Syngenta Crop Protection AG), Actipron® (BP Oil UK Limited), Agri-Dex® (Helena Chemical Company).
As substâncias tensoativas mencionadas também podem ser usadas isoladamente nas formulações, ou seja, sem aditivos de óleo.
Além disso, a adição de um solvente orgânico à mistura de sur-factante/aditivo de óleo pode colaborar para uma melhoria adicional da ação. Os solventes adequados são, por exemplo, solventos SOLVESSO® e A-ROMATIC® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser 10 a 80% por peso do peso total. Outros óleos aditivos preferidos de acordo com a invenção são Score® e Adigor® (Syngenta Crop Protection AG).
Além dos aditivos de óleo listados acima, para fins de aprimoramento da ação das composições de acordo com a invenção também é possível adicionar formulações de alquilpirrolidonas (por exemplo, Agrimax da ISP) à mistura de pulverização. Formulações de estruturas sintéticas, por exemplo, poliacrilamida, compostos polivinílicos ou poli-1-p-menteno (por exemplo, BOND®, COURIER® ou EMERALd®) também podem ser usadas.
Esses óleos adjuvantes, conforme descrito nos parágrafos anteriores, podem ser empregados como o líquido veículo em que um composto ativo é dissolvido, emulsionado ou disperso conforme o apropriado na forma física do composto ativo.
As formulações pesticidas (por exemplo, herbicidas) geralmente contêm 0,1 a 99% por peso, principalmente de 0,1 a 95% por peso, compostos de fórmula I e de 1 a 99,9% por peso de um adjuvante de formulação que inclui preferencialmente de 0 a 25% por peso de uma substância ten-soativa. Considerando que os produtos comerciais serão preferencialmente formulados como concentrados, o usuário final utilizará normalmente formulações diluídas. A taxa de aplicação dos compostos da fórmula (I) pode variar em limites amplos e depende da natureza do solo, método de aplicação (pré ou pós-surgimento, tratamento de sementes, aplicação no sulco da semente, sem aplicação na terra lavrada, etc.), a planta cultivada, a erva daninha ou grama a ser controlada, as condições climáticas prevalecentes e outros fatores regidos pelo método de aplicação, o tempo da aplicação e o cultivo tratado. Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção são geralmente aplicados a uma taxa de 1 a 2.000 g/ha, preferencialmente 1 a 1.000 g/ha, mais preferencialmente 1 a 500 g/ha e mais preferencialmente de 10 a 250 g/ha (em especial a 10, 15, 16, 20, 30, 50, 60, 62,5, 100, 125 ou 250 g/ha).
As formulações preferenciais possuem principalmente as composições representativas a seguir: (% = percentual por peso): Concentrados emulsificáveis: ingrediente ativo: 1 a 95%, preferivelmente 60 a 90% agentes tensoativos: 1 a 30 %, preferivelmente 60 a 20 % solvente como veículo líquido: 1 a 80 %, preferivelmente 60 a 35 % Pós: ingrediente ativo: 1 a 10 %, preferivelmente 60 a 5 % veículos sólidos: 1 a 90 %, preferivelmente 60 a 99 % Concentrados emulsificáveis: ingrediente ativo: 1 a 75 %, preferivelmente 60 a 50 % água: 1 a 30 %, preferivelmente 60 a 20 % agentes tensoativos: 1 a 30 %, preferivelmente 60 a 20 % Pós molháveis: ingrediente ativo: 1 a 80 %, preferivelmente 60 a 35 % agentes tensoativos: 1 a 20 %, preferivelmente 60 a 15 % veículos sólidos: 1 a 95 %, preferivelmente 60 a 90 % Grânulos: ingrediente ativo: 1 a 30 %, preferivelmente 60 a 15 % veículos sólidos: 1 a 70 %, preferivelmente 60 a 85 % Grânulos: ingrediente ativo: 1 a 90 %, preferivelmente 60 a 80 % agentes tensoativos: 1 a 30 %, preferivelmente 60 a 20 % veículos sólidos: 1 a 10 %, preferivelmente 60 a 30 % Os exemplos a seguir ilustram a invenção em mais detalhes. F1. Concentrados emulsificáveis: a) b) c) d) ingrediente ativo: 5 % 10 %25 %50 % cálcio dodecilbenzeno sulfonato 6 % 8 % 6 % 8 % poliglicol éter de óleo de mamona 4 % - 4 % 4 % (36 mol de óxido de etileno) poliglicol éter de octilfenol - 4 % - 2 % (7-8 mol de óxido de etileno) NMP - 10% 20% hidrocarbono arom 85 % 68 %65 %16 % mistura C9-C12 As emulsões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas destes concentrados por meio de diluição com água. F2. Soluções a) b) c) d) ingrediente ativo: 5 % 10 %50 %90 % 1 -metóxi-3-(3-metóxi propoxi)-propano 40 %50 % - polietileno glicol MW 400 20 %10 % - - NMP - 50 % 10 % hidrocarbono arom 35 %30 % - - mistura C9-C12 As soluções são adequadas para aplicação não diluídas ou após a diluição com água. F3. Pós molháveis a) b) c) d) ingrediente ativo: 5 % 25 %50 %80 % lignosulfonato de sódio 4 % - 3 % - lauril sulfato de sódio 2 % 3 % - 4 % di-isobutilnaftaleno de sódio-sulfonato - 6 % 5 % 6 % poliglicol éter de octilfenol - 1 % 2 % - (7-8 mol de óxido de etileno) ácido silícico altamente dispersado 1 % 3 % 5 % 10 % caulim 88 % 62 %35 % - O ingrediente ativo é misturado com os adjuvantes e a mistura é moída em um moinho adequado, proporcionando pós molháveis que podem ser diluídos com água para proporcionar suspensões de qualquer concentração desejada. F4. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente ativo: 0.1% 5% 15% sílica altamente dispersável 0.9 % 2 % 2 % veículo inorg. 99.0 % 93 %83 % (diâmetro 0,1-1 mm) por exemplo , CaCC>3 ou Si02 O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno, a solução é borrifada sobre 0 veículo e 0 solvente é subsequentemente evaporado in vacuo. F5. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente ativo: 0.1 % 5 % 15 % polietileno glicol MW 200 1.0 % 2 % 3 % sílica altamente dispersável 0.9 % 1 % 2 % veículo inorg. 98.0 % 92 %80 % (diâmetro 0,1-1 mm) p. ex., CaCOa ou S1O2 O ingrediente ativo moído finamente é aplicado uniformemente, em um misturador, ao portador umedecido com polietilenoglicol. Grânulos revestidos isentos de pó são obtidos desta maneira. F6. Grânulos revestidos a) b) c) d) ingrediente ativo: 0.1% 3% 5% 15% lignosulfonato de sódio 1.5 % 2 % 3 % 4 % carboximetilcelulose 1.4 % 2 % 2 % 2 % caulim 97.0 % 93 % 90 %79 % O ingrediente ativo é misturado e moído com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A mistura resultante é extrusada e depois um jato de ar é usado para secagem. F7. Grânulos dispersíveis em água a) b) c) d) ingrediente ativo: 5% 10% 40%90% lignosulfonato de sódio 20% 20%15%7% sulfonato de naftaleno de dibutila 5 % 5 % 4 % 2 % Goma arábica 2 % 1 % 1 % 1 % Terras diatomáceas 20 % 30 %5 % Sulfato de sódio 4 % 5 % caulim 48 %30 %30 % O ingrediente ativo é misturado e moído com os adjuvantes e a mistura é umedecida com água. A mistura resultante é extrusada e depois um jato de ar é usado para secagem. F8. Soluções a) b) c) ingrediente ativo: 0.1 % 1 % 5 % talco 39.9 % 49 %35 % caulim 60.0% 50% 60% Pós prontos para uso são obtidos misturando-se 0 ingrediente ativo com os portadores e moendo a mistura em um moinho adequado. F9. Concentrados emulsificáveis: a) b) c) d) ingrediente ativo: 3% 10%25% 50% glicol de propileno 5 % 5 % 5 % 5 % poliglicol éter de octilfenol - 1 % 2 % - (15 mol de óxido de etileno) lignosulfonato de sódio 3 % 3 % 7 % 6 % heteropolissacarídio (Xantana) 0.2 % 0.2 % 0.2 % 0.2 % 1,2-Benzisotiazolina-3-on 0.1 % 0.1 % 0.1 % 0.1 % emulsão de óleo de silicone 0.7 % 0.7 % 0.7 % 0.7 % água: 87 % 79 %62 %38 % O ingrediente ativo finamente moído é profundamente misturado com os adjuvantes, gerando um concentrado de suspensão a partir do qual as suspensões de qualquer concentração desejada podem ser obtidas por diluição com água. A invenção também oferece um método de controle de gramí-neas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis, que consiste na aplicação de uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I conforme definido neste documento, ou de uma composição que consiste em tal composto, para as plantas ou lócus da mesma.
As culturas de plantas úteis, as quais as composições e/ou os métodos de controle de gramíneas e ervas de acordo com a invenção podem ser usados, são geralmente cereais (em particular, trigo, cevada, centeio ou triticale; preferivelmente trigo ou cevada), arroz, milho, colza, beterraba, cana-de-açúcar, grão de soja, algodão, girassol, amendoim ou plantações. De maneira alternativa, as culturas de plantas úteis podem ser aveia (por exemplo, Avena sativa, ou aveia comum). As culturas de plantas úteis são preferivelmente de cereais (por exemplo, trigo, cevada, centeio ou triticale), arroz, milho ou grão de soja; ou mais preferivelmente são de trigo, cevada, arroz, milho ou grão de soja; ou mais preferivelmente são de arroz. O termo "cultura" deve ser compreendido como incluindo também culturas que se tornaram tolerantes a herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO e HPPD) como re- sultado de métodos convencionais de reprodução ou de engenharia genética. Um exemplo de uma cultura considerada tolerante a imidazolinonas, por exemplo, imazamox, por métodos convencionais de cultivo é Clearfield®, um tipo de planta licoperdácea (canola). Exemplos de cultivos que foram considerados tolerantes a herbicidas por métodos de engenharia genética incluem, por exemplo , variedades de milho resistentes a glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais de RoundupReady® e LibertyLink®.
As ervas daninhas a serem controladas podem ser ervas daninhas dicotiledôneas e/ou monocotiledôneas, como, por exemplo, Stellaria, Capuchinha, Agrostis, Digitaria (por exemplo, Digitaria sanguinaüs (DIGSA)), Avena (por exemplo, outras espécie de Avena que não a Avena sativa (a aveia comum); preferivelmente Avena fatua (AVEFA), também conhecido como a aveia comum selvagem), Setaria (por exemplo, Setaria faberi (SET-FA)), Sinapis, Lolium (por exemplo, Lolium perenne (LOLPE)), Solanum, E-chinochloa (por exemplo, Echinochloa crus-galli (ECHCG)), Scirpus, Mono-choria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus (por exemplo, Alopecurus myosuroi-des (ALOMY)), Sorgo, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Ama-ranthus, Chenopodium, Ipomoea, Crisântemo, Galium, Viola e/ou Verônica. As ervas daninhas a serem controladas podem ser, de maneria alterantiva, Phalaris, Apera, Leptochloa, Geranium, Beta, Brassica, Kochia, Poa, Sinapis, Polygonum, Brachiaria, Eriochloa, Bidens, Euphorbia e/ou Panicum.
Controle de ervas daninhas monocotiledôneas (por exemplo, gramas de evas daninhas) é preferido; em particular Agrostis, Avena (por exemplo, outra espécie de Avena que não a Avena sativa (a aveia comum); preferivelmente a Avena fatua (AVEFA), também conhecida como a aveia comum selvagem), Setaria (por exemplo, Setaria faber (SETFA)), Lolium (por exemplo, Lolium perenne (LOLPE)), Echinochloa (por exemplo, Echinochloa crus-galli (ECHCG)), Bromus, Alopecurus (por exemplo, Alopecurus myosuroides (ALOMY)), e/ou Sorghum. Opcionalmente, as ervas daninhas monocotiledôneas a serem controladas são, especificamente, Phalaris, Apera, Panicum, Digitaria, Brachiaria, Poa, Eriochloa, Rottboellia e/ou Leptoc- hloa; também podem ser cereais voluntários (não para colheita) cereais e/ou milho voluntário (não para colheita). As ervas daninhas monocotiledôneas a serem controladas pelo composto de fórmula I podem ser sensíveis a, ou parcial ou totalmente resistentes a um ou mais herbicidas, que não são compostos de fórmula I, que já estão aprovados e comercialmente disponíveis para uso como herbicidas (e/ou que já são usados na agricultura como herbicidas).
Deve-se entender culturas também como aquelas que se tornaram resistentes a insetos nocivos por métodos de engenharia genética, por exemplo, o milho Bt (resistente à broca de milho europeia), algodão Bt (resistente ao bicudo do algodoeiro) e também batatas Bt (resistente ao besouro do Colorado). Exemplos do milho Bt são os híbridos de milho Bt -176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína formada naturalmente pelas bactérias do solo Bacillus thuríngiensis. Exemplos de toxinas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são descritas em EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas que contêm um ou mais genes que codificam para uma resistência a insetos e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. As colheitas, ou seu material de semente, podem ser resistentes a herbicidas e, ao mesmo tempo, resistentes a serem utilizados como alimentação por insetos (eventos transgênicos "acumulados"). Por exemplo, as sementes podem ter a capacidade de manifestar uma proteína Cry3 com atividade inseticida enquanto são tolerantes ao glifosato. O termo "cultura" deve ser compreendido como incluindo também culturas obtidas como consequência de métodos convencionais de reprodução ou engenharia genética que contenham as chamadas características de saída (por exemplo, sabor melhorado, estabilidade de armazenamento, conteúdo nutricional).
As áreas em cultivo devem ser compreendidas como incluindo terras em que as plantas em cultivo já estão crescendo, bem como as terras destinadas ao cultivo dessas plantas em cultivo.
De acordo com a invenção, os compostos de fórmula I também podem ser usados em combinação com herbicidas adicionais. Preferivelmente, nestas misturas, o composto da fórmula I é um desses compostos listados abaixo nas Tabelas 1 a 54 e/ou na Tabela A1. As seguintes misturas do composto de fórmula I podem ser importantes: composto de fórmula I + acetocloro, composto de fórmula I + aci-fluorfeno, composto de fórmula I + acifluorfeno-sódio, composto de fórmula I + aclonifeno, composto de fórmula I + acroleína, composto de fórmula I + a-lacloro, composto de fórmula I + aloxidim, composto de fórmula I + alil-álcool, composto de fórmula I + ametrin, composto de fórmula I + amicarbazone, composto de fórmula I + amidosulfuron, composto de fórmula I + aminopyra-lid, composto de fórmula I + amitrole, composto de fórmula I + sulfamato de amônia, composto de fórmula I + anilofos, composto de fórmula I + asulam, composto de fórmula I + atraton, composto de fórmula I + atrazina, composto de fórmula I + azimsulfurona, composto de fórmula I + BCPC, composto de fórmula I + beflubutamida, composto de fórmula I + benazolin, composto de fórmula I + benfluralin, composto de fórmula I + benfuresate, composto de fórmula I + bensulfurona, composto de fórmula I + bensulfurona-metil, composto de fórmula l+ bensulida, composto de fórmula I + bentazona, composto de fórmula I + benzofendizona, composto de fórmula I + benzobiciclona, composto de fórmula I + benzofenapo, composto de fórmula I + bifenox, composto de fórmula I + bilanafos, composto de fórmula I + bispiribaco, composto de fórmula I + bispiribaco-sódio, composto de fórmula I + borax, composto de fórmula I + bromacil, composto de fórmula I + bromobutida, composto de fórmula I + bromoxinil, composto de fórmula I + butacloro, composto de fórmula I + butafenacil, composto de fórmula I + butamifos, composto de fórmula I + butralina, composto de fórmula I + butroxidim, composto de fórmula I + butilato, composto de fórmula I + ácido cacodílico, composto de fórmula I + clorato de cálcio, composto de fórmula I + cafenstrol, composto de fórmula I + carbetamida, composto de fórmula I + carfentrazo-na, composto de fórmula I + carfentrazona-etil, composto de fórmula I + CDEA, composto de fórmula I + CEPC, composto de fórmula I + cloroflure- nol, composto de fórmula I + cloroflurenol-metil, composto de fórmula I + clo-ridazona, composto de fórmula I + clorimurona, composto de fórmula I + clo-rimurona-etil, composto de fórmula I + ácido cloroacético, composto de fórmula I + clorotolurona, composto de fórmula I + cloropropano, composto de fórmula I + clorosulfurona, composto de fórmula I + clorotal, composto de fórmula I + clorotal-dimetil, composto de fórmula I + cinidono-etil, composto de fórmula I + cimetilina, composto de fórmula I + cinosulfurona, composto de fórmula I + cisanilida, composto de fórmula I + cletodim, composto de fórmula I + clodinafop, composto de fórmula I + clodinafop-propargil composto de fórmula I + clomazona, composto de fórmula I + clomeprop, composto de fórmula I + clopiralida, composto de fórmula I + cloransulam, composto de fórmula I + cloransulam-metil, composto de fórmula I + CMA, composto de fórmula I + 4-CPB, composto de fórmula I + CPMF, composto de fórmula I + 4-CPP, composto de fórmula I + CPPC, composto de fórmula I + cresol, composto de fórmula I + cumiluron, composto de fórmula I + cianamida, composto de fórmula I + cianazina, composto de fórmula I + cicloato, composto de fórmula I + ciclosulfamurona, composto de fórmula I + cicloxidim, composto de fórmula I + cialofop, composto de fórmula I + cialofop-butil, composto de fórmula I + 2,4-D, composto de fórmula I + 3,4-DA, composto de fórmula I + daimurona, composto de fórmula I + dalapona, composto de fórmula I + dazometo, composto de fórmula I + 2,4-DB, composto de fórmula I + 3,4-DB, composto de fórmula I + 2,4-DEB, composto de fórmula I + des-medifam, composto de fórmula I + dicamba, composto de fórmula I + diclo-benil, composto de fórmula I + orto-diclorobenzeno, composto de fórmula I + para-diclorobenzeno, composto de fórmula I + diclorprop, composto de fórmula I + diclorprop-P, composto de fórmula I + diclofop, composto de fórmula I + diclofop-metil, composto de fórmula I + diclosulam, composto de fórmula I + difenzoquato, composto de fórmula I + difenzoquato metilsulfato, composto de fórmula I + diflufenicano, composto de fórmula I + diflufenzopiro, composto de fórmula I + dimefurona, composto de fórmula I + dimepiperato, composto de fórmula I + dimetacloro, composto de fórmula I + dimetametrina, composto de fórmula I + dimetenamida, composto de fórmula I + dimetena- mida-P, composto de fórmula I + dimetipina, composto de fórmula I + ácido dimetilarsênico, composto de fórmula I + dinitramine, composto de fórmula I + dinoterb, composto de fórmula I + diphenamid, composto de fórmula I + diquato, composto de fórmula I + diquato dibromida, composto de fórmula I + > ditiopiro, composto de fórmula I + diurona, composto de fórmula I + DNOC, composto de fórmula I + 3,4-DP, composto de fórmula I + DSMA, composto de fórmula I + EBEP, composto de fórmula I + endotal, composto de fórmula I + EPTC, composto de fórmula I + esprocarbo, composto de fórmula I + etal-fluralina, composto de fórmula I + etametosulfurona, composto de fórmula I + i etametosulfurona-metil, composto de fórmula I + etofumesato, composto de fórmula I + etoxifeno, composto de fórmula I + etoxisulfurona, composto de fórmula I + etobenzanida, composto de fórmula I + fenoxaprop-P, composto de fórmula I + fenoxaprop-P-etil, composto de fórmula I + fentrazamida, composto de fórmula I + sulfato ferroso, composto de fórmula I + flamprop-' M, composto de fórmula I + flazasulfurona, composto de fórmula I + florasu-lam, composto de fórmula I + fluazifop, composto de fórmula I + fluazifop-butil, composto de fórmula I + fluazifop-P, composto de fórmula I + fluazifop-P-butil, composto de fórmula I + flucarbazona, composto de fórmula I + flu-carbazona-sódio, composto de fórmula I + flucetosulfurona, composto de | fórmula I + fluchloralina, composto de fórmula I + flufenaceto, composto de fórmula I + flufenpiro, composto de fórmula I + flufenpiro-etil, composto de fórmula I + flumetosulam, composto de fórmula I + flumicloraco, composto de fórmula I + flumicloraco-pentil, composto de fórmula I + flumioxazina, composto de fórmula I + fluometurona, composto de fórmula I + fluoroglicofeno, composto de fórmula I + fluoroglicofeno-etil, composto de fórmula I + flupro-panato, composto de fórmula I + flupirisulfurona, composto de fórmula I + flupirisulfurona-metil-sódio, composto de fórmula I + flurenol, composto de fórmula I + fluridona, composto de fórmula I + flurocloridona, composto de fórmula I + fluroxipiro, composto de fórmula I + flurtamona, composto de fórmula I + flutiaceto, composto de fórmula I + flutiaceto-metil, composto de fórmula I + fomesafena, composto de fórmula I + foramsulfurona, composto de fórmula I + fosamina, composto de fórmula I + glufosinato, composto de fórmula I + glufosinato-amônia, composto de fórmula I + glifosato, composto de fórmula I + halosulfurona, composto de fórmula I + halosulfurona-metil, composto de fórmula I + haloxifop, composto de fórmula I + haloxifop-P, composto de fórmula I + HC-252, composto de fórmula I + hexazinona, composto de fórmula I + imazametabenzo, composto de fórmula I + imazameta-benzo-metil, composto de fórmula I + imazamox, composto de fórmula I + imazapic, composto de fórmula I + imazapiro, composto de fórmula I + ima-zaquina, composto de fórmula I + imazetapiro, composto de fórmula I + ima-zosulfurona, composto de fórmula I + indanofano, composto de fórmula I + iodometano, composto de fórmula I + iodosulfurona, composto de fórmula I + iodosulfurona-metil-sódio, composto de fórmula I + ioxinil, composto de fórmula I + isoproturona, composto de fórmula I + isourona, composto de fórmula I + isoxaben, composto de fórmula I + isoxachlortole, composto de fórmula I + isoxaflutole, composto de fórmula I + carbutilato, composto de fórmula I + lactofeno, composto de fórmula I + lenacil, composto de fórmula I + linurona, composto de fórmula I + MM, composto de fórmula I + MAMA, composto de fórmula I + MCPA, composto de fórmula I + MCPA-tioetil, composto de fórmula I + MCPB, composto de fórmula I + mecoprop, composto de fórmula I + mecoprop-P, composto de fórmula I + mefenaceto, composto de fórmula I + mefluidida, composto de fórmula I + mesosulfurona, composto de fórmula I + mesosulfurona-metil, composto de fórmula I + mesotriona, composto de fórmula I + metam, composto de fórmula I + metamifop, composto de fórmula I + metamitrona, composto de fórmula I + metazacloro, composto de fórmula I + metabenzotiazurona, composto de fórmula I + ácido metilarsênico, composto de fórmula I + metildimirona, composto de fórmula I + metil isotiocianato, composto de fórmula I + metobenzurona, composto de fórmula I + metolacloro, composto de fórmula I + S-metolacloro, composto de fórmula I + metosulam, composto de fórmula I + metoxurona, composto de fórmula I + metribuzina, composto de fórmula I + metasulfurona, composto de fórmula I + metasulfurona-metil, composto de fórmula I + MK-616, composto de fórmula I + molinato, composto de fórmula I + monolinurona, composto de fórmula I + MSMA, composto de fórmula I + naproanilida, composto de fórmula I + napropamida, composto de fórmula I + naptalam, composto de fórmula I + neburona, composto de fórmula I + nicosulfurona, composto de fórmula I + ácido nonanoico, composto de fórmula I + norflurazona, composto de fórmula I + ácido oleico (ácidos graxos), composto de fórmula I + or-bencarb, composto de fórmula I + ortosulfamurona, composto de fórmula I + orizalina, composto de fórmula I + oxadiargil, composto de fórmula I + oxadi-azona, composto de fórmula I + oxasulfurona, composto de fórmula I + oxa-ziclomefona, composto de fórmula I + oxifluorfeno, composto de fórmula I + paraquato, composto de fórmula I + paraquato diclorato, composto de fórmula I + pebulato, composto de fórmula I + pendimetalina, composto de fórmula I + penoxsulam, composto de fórmula I + pentaclorofenol, composto de fórmula I + pentanocloro, composto de fórmula I + pentoxazona, composto de fórmula I + petoxamida, composto de fórmula I + óleos do petróleo, composto de fórmula I + femedifam, composto de fórmula I + femedifam-etil, composto de fórmula I + picloram, composto de fórmula I + picolinafeno, composto de fórmula I + pinoxadeno, composto de fórmula I + piperofos, composto de fórmula I + arsenito de potássio, composto de fórmula I + azida de potássio, composto de fórmula I + pretilacloro, composto de fórmula I + primisulfu-rona, composto de fórmula I + prímisulfurona-metil, composto de fórmula I + prodiamina, composto de fórmula I + profluazol, composto de fórmula I + pro-foxidim, composto de fórmula I + prometona, composto de fórmula I + pro-metrina, composto de fórmula I + propacloro, composto de fórmula I + pro-panil, composto de fórmula I + propaquizafop, composto de fórmula I + pro-pazina, composto de fórmula I + profan, composto de fórmula I + propisoclo-ro, composto de fórmula I + propoxicarbozona, composto de fórmula I + pro-poxicarbozona-sódio, composto de fórmula I + propizamida, composto de fórmula I + prosulfocarb, composto de fórmula I + prosulfurona, composto de fórmula I + piraclonil, composto de fórmula I + piraflufeno, composto de fórmula I + piraflufeno-etil, composto de fórmula I + pirazolinato, composto de fórmula I + pirazosulfurona, composto de fórmula I + pirazosulfurona-etil, composto de fórmula I + pirazoxifeno, composto de fórmula I + piribenzoxina, composto de fórmula I + piributicarb, composto de fórmula I + piridafol, com- posto de fórmula I + piridato, composto de fórmula I + piriftalida, composto de fórmula I + piriminobaco, composto de fórmula I + piriminobaco-metil, composto de fórmula I + pirimisulfano, composto de fórmula I + piritiobaco, composto de fórmula I + piritiobaco-sódio, composto de fórmula I + quinclo-i raco, composto de fórmula I + quimeraco, composto de fórmula I + quino-clamina, composto de fórmula I + quizalofop, composto de fórmula I + quiza-lofop-P, composto de fórmula I + rimsulfurona, composto de fórmula I + seto-xidina, composto de fórmula I + sidurona, composto de fórmula I + simazina, composto de fórmula I + simetrina, composto de fórmula I + SMA, composto i de fórmula I + arsenito de sódio, composto de fórmula I + azita de sódio, composto de fórmula I + cloreto de sódio, composto de fórmula I + sulcotrio-na, composto de fórmula I + sulfenotrazona, composto de fórmula I + sulfo-meturona, composto de fórmula I + sulfometurona-metil, composto de fórmula I + sulfosato, composto de fórmula I + sulfosulfurona, composto de fórmula I + ácido sulfúrico, composto de fórmula I + óleos de alcatrão, composto de fórmula I + 2,3,6-TBA, composto de fórmula I + TCA, composto de fórmula I + TCA-sódio, composto de fórmula I + tebutiurona, composto de fórmula I + tepraloxidina, composto de fórmula I + terbacila, composto de fórmula I + terbumetona, composto de fórmula I + terbutilazina, composto de fórmula I + terbutrina, composto de fórmula I + tenilcloro, composto de fórmula I + tiazo-pira, composto de fórmula I + tifensulfurona, composto de fórmula I + tifeno-sulfurona-metil, composto de fórmula I + tiobencarb, composto de fórmula I + tiocarbazil, composto de fórmula I + topramezona, composto de fórmula I + tralcoxidina, composto de fórmula I + trialato, composto de fórmula I + triasul-furona, composto de fórmula I + triaziflano, composto de fórmula I + tribenu-rona, composto de fórmula I + tribenurona-metil, composto de fórmula I + tri-camba, composto de fórmula I + triclopira, composto de fórmula I + trietazi-na, composto de fórmula I + trifloxisulfurona, composto de fórmula I + trifloxi-sulfurona-sódio, composto de fórmula I + trifluralina, composto de fórmula I + triflusulfurona, composto de fórmula I + triflusulfurona-metil, composto de fórmula I + tri-hidróxitriazina, composto de fórmula I + tritosulfurona, composto de fórmula I + [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1 -metil-6-trifluorometil-2,4-dioxi- 1,2,3,4-tetra-hidropirimidina-3-il)fenóxi]-2-piridiloxi]ácido acético etil-éster (CAS RN 353292-31-6), composto de fórmula I +4-[(4,5-di-hidro-3-metóxi-4-metil-5-oxi)-1H-1,2,4-triazol-1-ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofeno-3-ácido car-boxílico (BAY636), composto de fórmula I + BAY747 (CAS RN 335104-84-2), composto de fórmula I + topramezona (CAS RN 210631-68-8), composto de fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-[(2-metóxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5) e o composto de fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-(3-metóxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona.
As misturas alternativas do composto de fórmula I a seguir podem ser importantes (preferivelmente, nestas misturas, o composto da fórmula I é um desses compostos listados abaixo nas Tabelas 1 a 54 e/ou na Tabela A1): composto de fórmula I + um dos compostos herbicidas divulgados no WO2010/059676 (Dow, por exemplo, para uso com culturas de cereais, por exemplo, pode ser mais um cloquintoceto-mexil), composto de fórmula I + um dos compostos herbicidas divulgados no WO2010/059680 (Dow, por exemplo, para uso com culturas de cereais, por exemplo, pode ser mais um safener que não cloquintoceto-mexil), e composto de fórmula I + um dos compostos herbicidas divulgados no WO2010/059671 (Dow, por exemplo, para uso com culturas de arroz, por exemplo, pode ser mais um safener).
Os parceiros de mistura do composto de fórmula I também podem estar na forma de ésteres ou sais, conforme mencionado, por exemplo , em The Pesticide Manual, 12a edição (BCPC), 2000.
De acordo com a invenção, os compostos de fórmula I também podem ser usados em combinação com safeners. Preferencialmente, nestas misturas, o composto de fórmula I é um dos compostos listados nas Tabelas 1 a 54, abaixo. As seguintes misturas com safeners recebem especial consideração: composto de fórmula I + cloquintoceto-mexil, composto de fórmula I + ácido cloquintoceto e seus sais, composto de fórmula I + fenclorazo- la-etil, composto de fórmula I + ácido fenclorazola e seus sais, composto de fórmula I + mefenpir-dietila, composto de fórmula I + diácido de mefenpir, composto de fórmula I + isoxadifena-etil, composto de fórmula I + ácido iso-xadifeno, composto de fórmula I + furilazola, composto de fórmula I + isôme-ro R de furilazola, composto de fórmula (I) + N-(2-metóxibenzoila)-4-[(metilaminocarbonila)amino]benzenesulfonamida, composto de fórmula I + benoxacor, composto de fórmula I + dicloromid, composto de fórmula I + AD-67, composto de fórmula I + oxabetrinila, composto de fórmula I + ciometrini-la, composto de fórmula I + ciometrinila Z-isomer, composto de fórmula I + fenclorim, composto de fórmula I + ciprosulfamida, composto de fórmula I + anidrido naftálico, composto de fórmula I + flurazola, composto de fórmula I + CL 304,415, composto de fórmula I + diciclonona, composto de fórmula I + fluxofenim, composto de fórmula I + DKA-24, composto de fórmula I + R-29148 e composto de fórmula I + PPG-1292. Um efeito protetor pode ser também observado para as misturas de composto da fórmula 1 + dimrom, composto da fórmula 1 + MCPA, composto da fórmula 1 + mecoprop e composto da fórmula 1 + mecoprop-P.
Os safeners e herbicidas acima mencionado são descritos, por exemplo, em Pesticide Manual, Twelfth edition, British Crop Protection Council, 2000. R-29148 é descrito, por exemplo, por P.B. Goldsbrough et ai, Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. Goldsbrough et al., Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. 1497-1505 e suas referências, PPG-1292 é conhecido de WO09211761 e N-(2-metóxibenzoila)-4- [(metilaminocarbonila)amino]benzenesulfonamida é conhecida de EP365484.
Benoxacor, cloquintoceto-mexil, ciprosulfamida, mefenpir-dietila e N-(2-metóxibenzoila)-4-[(metilaminocarbonila)amino]benzenesulfonamida são safeners especialmente preferidos. Cloquintoceto-mexil é particularmente importante e é o safener mais preferido.
Portanto, a invenção também oferece uma composição herbicida, que compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I, conforme definida aqui, e opcionalmente (ou preferencial- mente), um herbicida adicional como elemento da mistura do composto de fórmula I, ou, opcionalmente (ou preferencialmente), um safener, ou ambos. A invenção também oferece uma composição herbicida, que compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I, conforme definida aqui, um safener e, opcionalmente (ou preferencialmente), um herbicida adicional como elemento da mistura do composto de fórmula I. onde o safener é benoxacor, cloquintoceto-mexil, ciprosulfamida, mefenpir-dietila ou N-(2-metóxibenzoila)-4- [(metilaminocarbonila)amino]benzenesulfonamida. A taxa de aplicação do safener, relativo ao herbicida (por exemplo, o composto de fórmula I), é em grande parte dependente do modo de aplicação. No caso do tratamento de campo: a) geralmente de 0,001 a 5,0 Kg do safener/ha, preferivelmente de 0,001 a 0,5 Kg do safener/ha, mais preferivelmente 2 a 100 g do safener/ha (em particular de 2,5, 5, 7,5,10, 20 ou 50 g de safener/ha); e b) geralmente de 0,001 a 2 Kg de herbicida/ha, mas preferivelmente de 0,005 a 1 Kg de herbicida/ha, mais preferivelmente 5 a 500 g de herbicida/ha, e mais preferivelmente de 10 a 250 g de herbicida/ha (em particular de 10, 15, 16, 20, 30, 50, 60, 62,5, 100, 125 ou 250 g de herbicida / ha); são aplicados. O safener e o herbicida (por exemplo , o composto da fórmula I) podem, por exemplo, ser usados (por exemplo , quando juntos em uma formulação de mistura) em um herbicida: a proporção de safener entre 16:1 e 1:1, tais como 8:1, 4:1 ou 2:1, medido com base nas taxas de aplicação de herbicida e safener em g/ha, particularmente, onde o safener é o cloquinto-ceto-mexila.
As composições herbicidas, de acordo com a invenção, são indicadas para todos os métodos de aplicação costumeiros na agricultura, como, por exemplo, aplicações pré-surgimento, pós-surgimento e tratamento de sementes. Dependendo do uso pretendido, os safeners podem ser usa- dos no pré-tratamento de sementes da plantação (manuseio de sementes ou mudas) ou introduzidos no solo antes ou depois de semeadas, seguidos da aplicação do composto de fórmula (I) (não fitoprotetor), opcionalmente em combinação com um coherbicida. No entanto, pode também ser aplicado sozinho ou com o herbicida, antes ou depois da germinação das plantas. Portanto, o tratamento das plantas ou do material da semente com o safener pode ocorrer, em princípio, independentemente do momento da aplicação do herbicida. Normalmente, é preferido o tratamento da planta por aplicação simultânea de herbicida e safener (por exemplo : na forma de uma mistura em tanque). A taxa de aplicação de safeners, em relação ao herbicida, é altamente dependente do modo de aplicação. No caso de tratamento de campo, normalmente aplica-se de 0,001 a 5,0 kg de safener/ha, preferivelmente de 0,001 a 0,5 kg de safener/ha. No caso de tratamento de sementes, normalmente aplica-se de 0,001 a 10 g de safener/kg de semente, preferivelmente de 0,05 a 2 de safener/kg de semente. Quando o safener é aplicado em forma liquida, com encharcamento das sementes pouco antes da seme-adura, é vantajoso usar soluções de safeners que contenham o ingrediente ativo em uma concentração de 1 a 10.000 ppm, preferivelmente de 100 a 1.000 ppm. É preferível aplicar o elemento da mistura do composto de fórmula I com um dos safeners supramencionados.
Os exemplos a seguir ilustram a invenção em mais detalhes, sem limitá-la.
Exemplos de preparação: Os versados na técnica apreciarão o fato de que determinados compostos descritos abaixo são β-cetoenols e, como tal, podem existir como um único tautômero ou como uma mistura de tautômeros cetoenol e diceto-na, conforme a descrição, por exemplo, de J. March, Advanced Organic Chemistry, 3rd edition, John Wiley and Sons. Os compostos exibidos abaixo e na Tabela A1 são obtidos como um tautômero de enol arbitrário simples, mas deve ser deduzido que esta descrição cobre a forma dicetona e qualquer possíveis enóis que possam resultar por tautomerismo. Em que mais de um tautômero é observado no próton NMR, os dados exibidos são relacionados à mistura de tautômeros. Além disso, alguns dos compostos exibidos abaixo são obtidos como enantiômeros simples para fins de simplicidade, mas somente especificados como enantiômeros simples, estas estruturas devem ser interpretadas como representando uma mistura de enantiômeros. Além disso, alguns dos compostos podem existir como diastereoisô-meros e deve ser deduzido que estes possam existir como uma mistura de diastereoisômeros ou como qualquer possível diastereoisômero simples.
Exemplo 1: Preparação de 2-f3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-iN-4-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno1-ciclopentano-1.3-diona Etapa 1: Preparação de 5-bromo-4-oxo-pentanoico-ácido-metil-éster 30 ml de trimetilsilildiazometano (solução de 2 M em éter dietíli-co) foi adicionado gota a gota a uma solução de propionilcloreto 3-carbometóxi (3,75 g, 30,5 mmol) em acetonitrilo (75 ml) por um período de 10 minutos a temperatura ambiente. A mistura foi depois mexida por 1 h. A reação foi resfriada a 0°C e 10 g de 33% HBr em ácido acético foi adicionada lentamente por 20 minutos, depois a reação foi aquecida a temperatura ambiente e mexida por 16 h. O solvente foi removido a vácuo sem aquecimento e o resíduo foi dissolvido em acetato etílico (100 ml), lavado com 50 ml de solução de bicarbonato de sódio saturada e depois 50 ml de salmoura. Os orgânicos passaram por um separador de fases para remoção de qualquer água e o solvente foi removido a vácuo. O material bruto resultante foi purificado por destilação Kugelrohr sob pressão reduzida (~3 mbar, 150°C) para gerar 5-bromo-4-oxo-pentanoico-ácido-metil-éster (7 g).
Etapa 2: Preparação de 5-f3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-ill-4-oxo-pentanoico-ácido-metil-éster 3-(4-clorofenil)-5-metil-1H-pirazol (1,84 g, 9,6 mmol) foi dissolvido em dimetilformamida (20 ml) seguido pela adição de hidreto de sódio (60% de dispersão em óleo, 384 mg, 9,6 mmol). A reação foi mexida a temperatura ambiente por 15 minutod, seguida pela adição de 5-bromo-4-oxo-pentanoico-ácido-metil-éster (2 g, 9,6 mmol). A reação foi mexida a temperatura ambiente por mais 30 minutos, antes da adição de água (200 ml). A solução foi depois extraída com acetato etílico (2 x 150 ml). Os orgânicos foram secos por sulfato de magnésio e concentrados a vácuo. O produto bruto foi depois purificado por cromatografia por coluna (120 g coluna, DCM a 90% DCM/EtOAc por 50 minutos) para gerar 5-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il]-4-oxo-pentanoico-ácido-metil-éster (1,84 g).
Etapa 3: Preparação__________of_______2-f3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il1- ciclopentano-1,3-diona 5-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il]-4-oxo-pentanoico-ácido-metil-éster (1,7 g, 5,5 mmol) foi dissolvido em dimetilformamida (16 ml) e carbonato de potássio anidro (3 g, 22 mmol) foi adicionado. A mistura foi aquecida a 200°C por 10 minutos no micro-ondas (usando absorção "normal"). A reação foi reduzida a vácuo, e particionada entre ácido hidroclórico 2Μ (50 ml) e diclorometano (100 ml). As camadas foram separadas e a camada aquosa saturada com cloreto de sódio e extraída com diclorometano (100 ml). Os orgânicos foram combinados, secos por sulfato de magnésio e o solvente removido a vácuo. A reação foi depois purificada por cromatogra-fia por coluna (usando DCM:EtOAc:AcOH (9:1:0.01%) a (3:7:0.01%)) para gerar 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il]-ciclopentano-1,3-diona (0.8 g).
Etapa 4: Preparação de 2-f3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1 -iH-3-metóxi-ciclopenta-2-enona Dimetilsulfeto puro (0,12 ml, 1,3 mmol) foi adicionado a temperatura ambiente a uma suspensão mexida vigorosamente de 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il]-ciclopentano-1,3-diona (374 mg, 1,3 mmol) e carbonato de potássio (180 mg, 1,3 mmol) em acetona (10 ml). A mistura foi depois aquecida a 60°C por 3 h com mistura contínua, depois resfriada e o solvente removido a vácuo. O resíduo foi particionado entre acetato etílico (30 ml) e solução de 1M hidróxido de sódio (20 ml), as camadas foram separadas e a fase aquosa foi extraída adicionalmente com acetato etílico (2 x 20 ml). Os orgânicos combinados foram lavados com salmoura (20 ml), secos por sulfato de magnésio e concentrados. O produto bruto foi depois purificado por cromatografia rápida (usando 20% a 100% EtOAc em DCM) para gerar 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (253,2 mg).
Etapa 5: Preparação de 2-r3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-in-4-H-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno1-ciclopentano-1,3-diona Uma solução de di-isopropilamina de lítio (1,8 M em tetra-hidrofurano/heptano/etilbenzeno, 0,25 ml, 0,45 mmol) foi adicionada gota a gota a uma solução de 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1 -il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (124 mg, 0,41 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (1 ml) a -78°C, sob nitrogênio e ficou para mexer a esta temperatura por 30 minutos. TetrahidropiraniM-carbaldeido (51,5 mg, 0,45 mmol) foi adicionado gota a gota e a reação mexida a -78°C por mais 30 minutos. A reação ficou aquecendo a temperatura ambiente por 30 minutos e extinguida pela adição de 1 M de ácido hidroclórico (5 ml) e extraída com diclorometano (3x10 ml) para gerar 223,5 mg de material bruto. O material bruto foi dissolvido em acetona (2 ml) e 2 M ácido hidroclórico (2 ml) foi adicionado. Esta solução foi aquecida no micro-ondas (usando absorção "normal") por 1 h a 120°C. Esta solução foi extraída com diclorometano (2 x 10 ml) e os orgânicos secos por sulfato de magnésio e reduzidos a vácuo. O material bruto foi purificado por HPLC de preparação de fase reversa (eluindo com acetonitrilo/água) para gerar 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1 -il]-4-[1 -(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (32,2 mg).
Preparação de 2-f3-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirimidina-1 -il1-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano-1.3-diona A uma solução de 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il]-4-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (9 mg, 0,02 mmol) em metanol (0,1 ml) foi adicionado 5% de paládio em carvão ativado (1 mg) e a reação mexida por 6 horas sob 1,5 bar de hidrogênio. A solução foi depois filtrada por uma membrana de celite, lavada com metanol (10 ml) e concentrada a vácuo para gerar um sólido branco que foi purificado por HPLC de preparação de fase reversa (eluindo com acetonitrilo/água) para gerar 2-[3-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirimidina-1-il]-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona (4 mg).
Preparação de 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il1-4-[1-(5-fluoro-piridin-2-il)-met-(Z)-ilideno1-ciclopentano-1,3-diona e 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-ill-4-[1-(5-fluoro-piridin-2-il)-met-(E)-ilideno1-ciclopentano- 1,3-diona Uma solução de di-isopropilamina de lítio (1,8 M em tetra-hidrofurano/heptano/etilbenzeno, 0,25 ml, 0,45 mmol) foi adicionada gota a gota a uma solução de 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (124 mg, 0,41 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (1 ml) a -78°C, sob nitrogênio e ficou para mexer a esta temperatura por 30 minutos. 5-Fluoro-piridina-2-carbaldeido (56 mg, 0,45 mmol) foi adicionado gota a gota e a reação mexida a -78°C por mais 30 minutos. A reação ficou aquecendo a temperatura ambiente por 30 minutos e extinguida pela adição de 1 M ácido hidroclórico (5 ml) e extraída com diclorometano (3x10 ml) para gerar 186 mg de material bruto. O material bruto foi dissolvido em acetona (2 ml) e 2 M ácido hidroclórico (2 ml) foi adicionado. Esta solução foi aquecida no micro-ondas (usando absorção "normal") por 1 h a 120°C. Esta solução foi extraída com diclorometano (2 x 10 ml) e os orgânicos secos por sulfato de magnésio e reduzidos a vácuo. O material bruto foi purificado por HPLC de preparação de fase reversa (eluindo com acetonitrilo/água) para gerar 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il]-4-[1-(5-fluoro-piridin-2-il)-met-(Z)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (22 mg) e 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il]-4-[1-(5-fluoro-piridin-2-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (5 mg).
Preparação de 2-[3-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirazol-1-ill-4-(5-fluoro-piridin-2-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona A uma solução de 2-[3-(4-clorofenil)-5-metil-pirazol-1-il]-4-[1-(5-fluoro-piridin-2-il)-met-(Z)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (17 mg, 0,04 mmol) em metanol (0,4 ml) foi adicionado 5% de paládio em carvão ativado (2 mg) e a reação mexida por 6 horas sob 1,5 bar de hidrogênio. A solução foi depois filtrada por uma membrana de celite, lavada com metanol (10 ml) e concentrada a vácuo para gerar um sólido branco, que foi purificada por croma-tografia por coluna usando DCM:EtOAc:AcOH (9:1:0.01%) a (3:7:0.01%) para gerar 2-[3-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirazol-1 -il]-4-(5-fluoro-piridin-2-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona (15,7 mg).
Preparação de 2-(1,5-dimetil-1 H-indazol-4-il)-4-(tetra-hidro-piran- 4-ilmetil)-ciclopentanr>-1 ^-rfinna Etapa 1: Preparação de 5-[hidróxi-(tetra-hidro-piran-4-iD-metil1-3-metóxi-ciclopento-2-enona Uma solução de 3-metóxi-ciclopento-2-enona (18,8 g, 0,17 mol) em THF (200 ml) foi adicionado gota a gota por 30 minutos (usando um funil de adição) a uma solução de di-isopropilamida de lítio (1,8 M em tetra-hidrofurano/heptano/etilbenzeno, 103 ml, 0,18 mol) em THF (150 ml) a -78°C, sob nitrogênio e ficou mexendo a esta temperatura por 30 minutos.
Tetrahidropiranil-4-carbaldeido (21 g, 0,18 mol) foi adicionado gota a gota e a reação mexida a -78°C por mais 30 minutos, antes de ficar aquecendo a temperatura ambiente durante a noite (18 horas). A reação foi extinguida pela adição de 1 M ácido hidroclórico (500 ml) e extraída com acetato etílico (3 x 500 ml). A camada aquosa foi saturada com cloreto de sódio e extraída com acetato etílico (2 x 250 ml). Os orgânicos combinados foram evaporados e o produto bruto foi purificado usando cromatografia por coluna (EtOAc: hexano, 3:7 a 100% EtOAc) para gerar 5-[hidróxi-(tetra-hidro-piran-4-il)-metil]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (20,8 g).
Etapa 2: Preparação de 3-metóxi-5-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-metilideno1-ciclopento-2-enona 5-[hidróxi-(tetra-hidro-piran-4-il)-metil]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (1,1 g, 5 mmol) foi dissolvido em diclorometano (25 ml) em um frasco de fundo redondo de 50 equipado com um condensador de refluxo. Trietila-mina (1,4 ml, 10 mmol) e depois cloreto de metanol sulfonil (0,8 ml, 10 mmol) foi adicionado gota a gota fazendo com que a reação aqueça para refluxo. Após 10 minutos a reação foi extinguida pela adição de 1 M ácido hidroclórico (10 ml). As camadas foram separadas e os orgânicos coletados, passados por um cartucho de separação de fase e o solvente removido a vácuo. O produto bruto foi dissolvido em metanol (25 ml) e carbonato de potássio anidro (1,4 g, 10 mmol) adicionado e a mistura foi mexida a temperatura ambiente por 72 h. O solvente foi depois removido a vácuo e o resíduo dissolvido em acetato etílico (25 ml) e filtrado para remover qualquer sólido. O filtrado foi evaporado à secura e o resíduo purificado por cromatografia por coluna (hexano/EtOAc (7:3) a 100% EtOAc) para gerar 3-metóxi-5-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-metilideno]-ciclopento-2-enona (938 mg).
Etapa 3: Preparação de 3-metóxi-5-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopento- 2-enona A uma solução de 3-metóxi-5-[1-(tetra-hidro-piran~4-il)-metilideno]-ciclopento-2-enona (938 mg, 4,5 mmol) em etanol (45 ml) foi adicionado 5% de paládio em carvão ativado (94 mg) e a reação mexida por 7,5 horas sob 3 bar de hidrogênio. A reação foi depois filtrada por uma membrana de celite, lavada com etanol e concentrada a vácuo para gerar 3-metóxi-5-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopento-2-enona (906 mg).
Etapa 4: Preparação de 2-bromo-3-metóxi-5-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopento-2-enona A uma solução mexida de 3-metóxi-5-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopento-2-enona (906 mg, 4,7 mmol) em 1,2-dicloroetano (15 ml) a 0°C em um frasco âmbar foi adicionada por porção por uma hora em N-bromosuccinimida (890 mg, 5 mmol). A reação foi mexida a 0°C por mais 90 minutos e depois qualquer sólido residual foi removido por filtragem. O filtrado foi evaporado à secura sob pressão reduzida, o sólido resultante dissolvido em tolueno aquecido (50 ml) e lavado rapidamente com água gelada (2 x 20 ml). A fase orgânica foi seca por sulfato de magnésio e o solvente evaporado a vácuo. O resíduo foi puridicado usando cromatografia por coluna (40% a 80% EtOAc em hexano) para gerar 2-bromo-3-metóxi-5-(tetra-hidro-píran-4-ilmetil)-ciclopento-2-enona (1,1 g).
Etapa 5: Preparação de 2-(1.5-dimetil-1 H-indazol-4-ih-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmeti0-ciclopentano-1,3-diona A uma suspensão mexida de 2-bromo-3-metóxi-5-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopento-2-enona (150 mg, 0,5 mmol), 1,5-dimetil-1H-indazol-4-borônico-ácido (148 mg, 0,78 mmol) e fosfato de potássio tribásico recém-pulverizado (221 mg, 1 mmol) em tolueno anidro sem gases (1,5 ml) em uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado acetato de paládio (6 mg, 0,03 mmol) e 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetóxibifenil (21 mg, 0,05 mmol). A reação foi aquecida a 140°C por 30 minutos no micro-ondas (usando absorção "normal"). A reação foi diluída com água (10 ml) e extraída com acetato etílico (3x15 ml). Os extratos orgânicos combinados foram lavados com salmoura (10 ml), secos por sulfato de magnésio e evaporados à secura sob pressão reduzida para gerar um óleo castanho. O produto bruto foi puridica-do usando cromatografia por coluna (30% EtOAc/hexano a 100% EtOAc como solvente) para gerar 2-(1,5-dimetil-1H-indazol-4-il)-3-metóxi-5-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopento-2-enona (41 mg). Este material foi dissolvido em acetona (2 ml) e ácido hidroclórico 2 M (2 ml) foi adicionado. Esta solução foi aquecida no micro-ondas (usando absorção "normal") por 1 h a 120°C. Esta solução foi extraída com diclorometano (2 x 10 ml) e os orgânicos secos por sulfato de magnésio e reduzidos a vácuo. O material bruto foi purificado por HPLC de preparação de fase reversa (eluindo com acetonitri-lo/água) paga gerar 2-(1,5-dimetil-1H-indazol-4-il)-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona (4 mg).
Exemplo 2: Preparação de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirimidina-4-il1-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona Etapa 1: Preparação de 2-(4-clorofenil)-5-metil-3H-pirimidina-4-ona ~ π Metal de sódio (276 mg, 12 mmol) foi adicionado por porção ao etanol (15 ml) sob uma atmosfera de nitrogênio e a mistura ficou mexendo a temperatura ambiente por 30 minutos até a reação ficar homogênea. 4-cloro-benzamidina (sal de hidroiodeto) (1,41 g, 5 mmol) foi depois adicionado em uma parte e a reação mexida a temperatura ambiente por mais 60 minutos. 2-metil-3-oxo-propiônico-ácido-etil-éster (716 mg, 5,5 mmol) foi finalmente adicionado gota a gota. A reação ficou para mexer a temperatura ambiente durante a noite antes de extinção da reação lentamente com ácido hidrocló-rico 2M até o pH da reação alcançar pH 1. O precipitado resultante foi filtrado e seco ao ar para gerar 2-(4-clorofenil)-5-metil-3H-pirimidina-4-ona como um sólido branco (570 mg, 2,58 mmol, rendimento de 52%).
Etapa 2: Preparação de 6-cloro-2-(4-clorofenil)-5-metil-1,6-dihidro- pirimidina 2-(4-clorofenil)-5-metil-3H-pirimidina-4-ona (570 mg, 2,58 mmol) foi suspenso em oxicloreto de fósforo (2 ml) e aquecido em refluxo por 2 ho- ras. A mistura foi resfriada antes de ser esfoliada à secura a vácuo. O produto bruto resultante foi solubilizado em água (10 ml) e acetato etílico (10 ml) e a mistura bifásica foi separada. A camada aquosa foi ainda mais extraída com acetato etílico (10 ml) antes de os orgânicos combinados serem secos com sulfato de magnésio, filtrados e esfoliados à secura a vácuo para gerar 6-cloro-2-(4-clorofenil)-5-metil-1,6-dihidro-pirimidina como um sólido branco (567 mg, 2,38 mmol, rendimento de 92%).
Etapa 3: Preparação of 2-r2-(4-clorofeni0-5-metil-pirimidina-4-il1-ciclopentano-1,3-diona A uma ampola de micro-ondas foi adicionado 1,3-ciclopentadiona (0.5 g, 5.1 mmol), 6-cloro-2-(4-clorofenil)-5-metil-1,6-dihidro-pirimidina (1.04 g, 4.3 mmol), acetato de paládio (58 mg, 0.26 mmol), 2-diciclohexilfosfino-2',4',6-triisopropilbifenil (183 mg, 0.38 mmol), fosfato de potássio tribásico (2,49 g, 11.7 mmol) e 1,4-dioxano (10 ml). Isto foi aquecido no micro-ondas por 30 minutos a 150°C em uma configuração normal, que foi pré-mexido por 25 segundos. A pasta fluida foi diluída com acetato etílico (10 ml) e ácido hidroclórico 2M (10 ml) antes de ser filtrada por celite. O resíduo de filtro foi lavado com acetato etílico (10 ml) e ácido hidroclórico 2M (10 ml) adicional. A mistura bifásica resultante foi separada e a camada a-quosa foi extraída com acetato etílico (2 x 10 ml) adicional. As camadas combinadas orgânicas foram secas com sulfato de magnésio, filtradas e es-foliadas à secura para gerar um sólido amarelo escuro. Este foi purificado por cromatografia de fase normal (sistema de gradiente de 100% diclorome-tano - 5% metanol: diclorometano) para gerar 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-pirimidina-4-il]-ciclopentano-1,3-diona como um sólido amarelo (348 mg, 1,16 mmol, rendimento de 22%).
Etapa 4: Preparação de 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-pirimidina-4-iíl-3-metóxi-ciclopento-2-enona 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-pirimidina-4-il]-ciclopentano-1,3-diona (650 mg, 2,16 mmol) foi saturado em acetona (20 ml) e carbonato de potássio (300 mg, 2,16 mmol) foi adicionado. Após mexer a temperatura ambiente por mais 5 minutos, dimetil sulfato (0,20 ml, 2,16 mol) foi adicionado em uma porção e a reação foi aquecida por refluxo. Após 3 horas em refluxo, a reação foi concluída e subsequentemente resfriada a temperatura ambiente, sendo antes esfoliada à secura. O sólido laranja resultante foi resolubilizado em acetato etílico (20 ml) e 1M hidróxido de sódio (20 ml) e a mistura bifási-ca foi separada. A camada aquosa foi ainda mais extraída com acetato etílico (2 x 10 ml) antes de combinar as camadas orgânicas, secando por sulfato de magnésio, filtradas e esfoliadas à secura para isolar um sólido castanho. Este foi purificado por cromatografia de fase normal (sistema de gradiente de 100% diclorometano - 5% metanol: diclorometano) para isolar 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-pirimidina-4-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona como uma espuma amarela (526 mg, 1,67 mmol, rendimento de 77%).
Etapa 5: Preparação de 2-í2-(4-clorofenil)-5-metil-pirimidina-4-il1-5-[hidróxi-(tetra-hidro-piran-4-il)-metil1-3-metóxi-ciclopento-2-enona Uma solução de 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-pirimidina-4-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (69,5 mg, 0,22 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (3 ml), sob nitrogênio, foi resfriada a -78°C e mexida por 10 minutos antes da adição gota a gota de di-isopropilamida de lítio (como uma solução 2.0M em hexano/tetra-hidrofurano/etilbenzeno) (0,14 ml, 0,28 mmol). A solução castanha resultante foi mexida a -78°C por mais 45 minutos antes da adição gota a gota de 4-formiltetra-hidropirano (34 mg, 0.30 mmol). A solução laranja foi depois aquecida a temperatura ambiente. Após 2,5 horas, a reação demonstrou ter alcançado um estado estável e foi assim extinguida com cloreto de amônio saturado (5ml), acetato etílico (5 ml) e água (1 ml). A mistura bi-fásica foi separada e a camada aquosa adicionalmente extraído com acetato etílico (2x5 ml). Os combinados orgânicos foram secos por sulfato de magnésio, filtrados e esfoliados à secura para gerar um óleo amarelo. Este foi purificado por cromatografia de fase normal (100% diclorometano - 5% metanol: diclorometano) para gerar 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-pirimidina-4-il]-5-[hidróxi-(tetra-hidro-piran-4-il)-metil]-3-metóxi-ciclopento-2-enona como um óleo amarelo escuro (50,3 mg, 0,12 mmol, rendimento de 53%).
Etapa 6: Preparação de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirimidina-4-il1-4-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno-ciclopentano-1.3-diona 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirimidin-4-il]-5-[hidróxi-(tetrahidro-piran-4 -il)-metil]-3-metóxi-ciclopent--2-enona (50mg, 0,12mmol) foi solubili-zada em 1,4-dioxano (2,0 ml) para forma uma solução amarela. Ácido clorídrico concentrado (20μΙ) foi então adicionado em uma porção e a solução laranja resultante foi aquecida a 60 °C. Ela foi agitada nesta temperatura por 6 h, adicionando mais ácido clorídrico concentrado após 3 h (20pl) e 4 h (20μΙ), antes a reação completa foi vista. A reação foi resfriada para temperatura ambiente e em seguida extraída a secura para render 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirimidin-4-il]-4-[1-(tetrahidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno-ciclopentano-1,3-diona como óleo laranja escuro (88 mg,0,22 mmol, rendimento 185%).
Etapa 7: Preparação de 2-r2-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirimidina-4-il1-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirimidina-4-il]-4-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno-ciclopentano-1,3-diona (88 mg, 0,22 mmol) foi solubilizado em etanol (2,5 ml) e 5% paládio em carvão ativado (4,4 mg, 5% de peso re- lativo ao material iniciante) foi adicionado. A reação foi mexida a temperatura ambiente a uma pressão de 1,5 bar de hidrogênio por 14,5 horas, adicionando mais 5% de paládio em carvão ativado (4,4 mg, 5% de peso relativo ao material iniciante) após 7,5 horas. A mistura foi depois filtrada por celite, lavando a membrana do filtro com etanol (10 ml). A solução resultante foi esfo-liada até obter secura para gerar um óleo amarelo que foi purificado por H-PLC de preparação de fase reversa (usando água, acetonitrilo) para gerar 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-pirimidina-4-il]-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona como um óleo amarelo opaco (9,8 mg, 0,025 mmol, rendimento de 11%).
Exemplo 3: Preparação de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tianol-4-in-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano-1.3-diona Etapa 1: Preparação de 2-(4-clorofenil)-tiazol-5-carbaldeido A uma suspensão de 4-clorofenil tioamida (1 Og, 58.2mmol) em 1,2-dimetóxietano (80ml) foi adicionado 2-cloromalonaldeido (11,3g, 87,3mmol), seguida por hexahidrato de carbonato de magnésio (14,12g, 30,8mmol), e a reação aquecida a 60°C sob nitrogênio por 3 horas. A mistura da reação bruta foi filtrada por um tampão de sílica (50 g), lavada com acetato etílico e o filtrado combinado concentrado sob pressão reduzida para gerar 2-(4-clorofenil)-tiazol-5-carbaldeido (7,66 g).
Etapa 2: Preparação de [2-(4-clorofenil)-tiazol-5-in-metanol A uma solução de 2-(4-clorofenil)-tiazol-5-carbaldeido (5,59g, 25mmol) em metanol (65ml) a 0°C foi adicionado boroidreto de sódio (1,04g, 27,5mmol) por porção por um período de 5 minutos. A mistura da reação depois ficou aquecendo a temperatura ambiente, e mexida sob nitrogênio por 3 horas. A reação foi extinguida com solução de cloreto de amônio a-quosa saturada (100ml) e mexida por 5 minutos, antes de o metanol ser removido sob pressão reduzida. A mistura heterogênea resultante foi depois extraída com acetato etílico (2 x 100ml), os combinados orgânicos secos por sulfato de magnésio e o solvente removido sob pressão reduzida para gerar [2-(4-clorofenil)-tiazol-5-il]-metanol (5,27g).
Etapa 3: Preparação de 3-í2-(4-clorofeni0-tiazol-5-ilmetóxn-ciclopento-2- enona A uma solução de [2-(4-clorofenil)-tiazol-5-il]-metanol (2 g, 8,8 mmol) em THF anidro (50ml), a 0°C sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado ciclopentano-1,3-diona (1,12 g, 11,4 mmol) seguido por trifenilfosfina (2,99 g, 11,4 mmol). Diisopropilazodicarboxilato (2,2 ml, 11,4 mmol) foi depois adicionado gota a gota por um período de 5 minutos e a reação ficou aquecendo a temperatura ambiente e mexida por 2 horas. A mistura da reação bruta foi seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 3-[2-(4-clorofenil)-tiazol-5-ilmetóxi]-ciclopento-2-enona (2,12 g).
Etapa 4: Preparação_________de_________2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tianol-4-il1- ciclopentano-1,3-diona A uma solução de 3-[2-(4-clorofenil)-tiazol-5-ilmetóxi]-ciclopento-2-enona (1,29g, 4,22 mmol) em etileno glicol dimetil éter (10ml) foi adicionado 1 -butil-3-metilimidazolio bis(trifluorometilsulfonil) imida (1001) e a reação aquecida a 230°C sob irradiação por micro-ondas por 30 minutos. A mistura da reação bruta foi seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-ciclopentano-1,3-diona (1,12 g).
Etapa 5: Preparação de 2-f2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tianol-4-in-3-metóxi-ciclopento-2-enona A uma solução de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-ciclopentano-1,3-diona (1,12 g, 3,66 mmol) em acetona (20ml) foi adicionado carbonato de potássio (1,04 g, 7,32 mmol), seguido por iodometano (455I, 7,32 mmol), e a reação aquecida a 40°C por 6 horas. O solvente foi depois removido da mistura da reação bruta sob pressão reduzida e o resíduo parti-cionado entre água (100ml) e acetato etílico (100ml). A camada orgânica foi separada, seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (780 mg).
Etapa 6: Preparação de 2-í2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tianol-4-il1-3-metóxi-5-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno1-ciclopento-2-enona A uma solução de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (640mg, 2mmol) em tetra-hidrofurano anidro (12ml) a -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado di-isopropilamida de lítio (1,8M em THF/heptanos/etilbenzeno; 1,1 ml, 2 mmol) gota a gota por um período de 5 minutos, e a reação ficou agitando a 78°C por 30 minutos. Uma solução de tetra-hidro-piran-4-carbaldeido (228 mg, 2 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (1ml) foi depois adicionado gota a gota por um período de 5 minutos antes de a reação ficar aquecendo a temperatura ambiente e mexida por mais 30 minutos. lerf-butóxido de potássio (337mg, 3 mmol) foi depois adicionado em uma parte e a reação mexida por mais 90 minutos. A reação foi extinguida pela adição de solução de cloreto de amônio aquosa saturada (50ml) e extraída com acetato etílico (50ml) e a camada orgânica foi separada, seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-3-metóxi-5-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopento-2-enona (195 mg).
Etapa 7: Preparação de 2-í2-(4-clorofenil)-5-metil-tiazol-4-i[1-4-f1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno1-ciclopentano-1,3-diona A uma solução de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tianol-4-il]-3-metóxi-5-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopento-2-enona (190mg, 0,45mmol) em acetona (2ml) foi adicionado 2N ácido hidroclórico (2ml) e a reação foi aquecida a 120°C por 30 minutos sob irradiação por micro-ondas. A reação bruta foi diluída com acetato etílico (25ml) e lavada com solução de cloreto de amônio aquosa saturada (25ml), salmoura (25ml) e a camada orgânica foi separada, seca por sulfato de magnésio e o solvente removido sob pressão reduzida para gerar 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-tiazol-4-il]-4-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (168mg).
Etapa 8: Preparação de 2-[2-(4-cloro-fenilV5-metil-tianol-4-in-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona A uma solução de 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-tiazol-4-il]-4-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (130 mg, 0,32 mmol) em etanol (2 ml) foi adicionado 5% de paládio em carbono (13 mg) e a reação mexida sob uma atmosfera de hidrogênio a uma pressão de 2 bar por 4 horas. A mistura da reação bruta foi filtrada por uma membrana de celite e purificada por HPLC de preparação direcionada por massa para gerar 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tianol-4-il]-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano- 1,3-diona (30 mg).
Preparação de 2-F2-(4-clorofeniO-5-metil-tiazol-4-in-4-(5-fluoro-piridin-2-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona Etapa 1: Preparação de 2-í2-(4-clorofenil)-5-metil-tiazol-4-il1-5-[(5-fluoro-piridin-2-í[)-hidróxi-metin-3-metóxi-ciclopento-2-enona A uma solução de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (400mg, 1,25mmol) em tetra-hidrofurano anidro (10ml) a -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado di-isopropilamida de lítio (1,8M em THF/heptanos/etilbenzeno; 0,76ml,1,37mmol) gota a gota por um período de 5 minutos, e a reação ficou agitando a 78°C por 30 minutos. Uma solução de 5-fluoro-piridina-2-carbaldeido (171 mg, 1,37 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (1ml) foi depois adicionado gota a gota por um período de 5 minutos antes de a reação ficar aquecendo a temperatura ambiente e mexida por mais 30 minutos. A reação foi extinguida pela adição de solução de cloreto de amônio aquosa saturada (50ml) e extraída com acetato etílico (50ml) e a camada orgânica foi separada, seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-tiazol-4-il]-5-[(5-fluoro-piridin-2-il)-hidróxi-metil]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (400 mg).
Etapa 2: Preparação de 2-f2-(4-clorofenil)-5-metil-tiazol-4-il1-4-f1-(5-fluoro-piridin-2-in-met-(E)-ilidenol-ciclopentano-1,3-diona A uma solução de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tianol-4-il]-3-metóxi-5-[1 -(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopento-2-enona (190mg, 0,45mmol) em acetona (2ml) foi adicionado 2N ácido hidroclórico (2ml) e a reação foi aquecida a 130°C por 90 minutos sob irradiação por micro-ondas. A mistura da reação bruta foi seca carregada em sílica e purificada por cro-matografia rápida para gerar 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-4-[1-(5-fluoro-piridin-2-íl)-met-(E)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (93mg).
Etapa 3: Preparação de 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-tiazol-4-il1-4-(5-fluoro-piridin-2-ilmetiD-ciclopentano-1,3-diona A uma solução de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-ii]-4-[1-(5-fluoro-piridin-2-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (70mg, 0,17mmol) em ácido acético glacial (2ml) foi adicionado pó de zinco (10mg) e a reação aquecida a 80°C por 17 horas. A mistura da reação bruta foi depois seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[2-(4-clorofenil)-5-metil-tiazol-4-il]-4-(5-fluoro-piridin-2-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona (55mg).
Preparação de 2-[2-(4-clorofenil)-5-etil-tiazol-4-il1-4-í 1 -(tetra- hidro-piran-4-iD-met-(E)-ilideno1-ciclopentano-1,3-diona Etapa 1: Preparação de 2-(4-clorofeni0-tiazol-5-carbaldeido A uma suspensão de 4-clorofenil tioamida (10g, 58,2mmol) em 1,2-dimetóxietano (80ml) foi adicionado 2-cloromalonaldeido (11,3g, 87,3mmol), seguida por hexahidrato de carbonato de magnésio (14,12g, 30,8mmol), e a reação aquecida a 60°C sob uma atmosfera de nitrogênio por 3 horas. A mistura da reação bruta é filtrada por um tampão de sílica (50 g), lavada com acetato etílico e o filtrado combinado concentrado sob pressão reduzida para gerar 2-(4-clorofenil)-tiazol-5-carbaldeido (7,66 g).
Etapa 2: Preparação de 1-í2-í4-clorofenil)-tiazol-5-il]Ietanol A uma solução de 2-(4-clorofenil)-tiazol-5-carbaldeido (4,95 g, 22,14mmol) em THF (65ml) a 0°C sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado cloreto de metil-magnésio (3M em THF; 8,11 ml, 24,35mmol) gota a gota por período de 5 minutos. A reação ficou aquecendo a temperatura ambiente e mexida por mais 2 horas. A reação foi extinguida com solução de cloreto de amônio aquosa saturada (100ml) e mexida por 5 minutos, antes de o metanol ser removido sob pressão reduzida. A mistura heterogênea resultante foi depois extraída com acetato etílico (2 x 100ml), os combinados orgânicos secos por sulfato de magnésio e o solvente removido sob pressão reduzida para gerar 1-[2-(4-clorofenil)-tiazol-5-il]-etanol (4,71 g).
Etapa 3: Preparação de 3-{1-[2-(4-clorofenil)-tiazol-5-ill-etóxi)-ciclopento- 2-enona A uma solução de 1-[2-(4-clorofenil)-tiazol-5-il]-etanol (4,1 g, 17,1 mmol) em THF anidro (100ml), a 0°C sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado ciclopentano-1,3-diona (2,18g, 22,23 mmol) seguido por trifenil-fosfina (5,83 g, 22,23 mmol). Diisopropilazodicarboxilato (4,31 ml, 22,23 mmol) foi depois adicionado gota a gota por um período de 5 minutos e a reação ficou aquecendo a temperatura ambiente e mexida por 2 horas. A mistura da reação bruta foi seca carregada em sílica e purificada por croma-tografia rápida para gerar 3-{1-[2-(4-clorofenil)-tiazol-5-il]-etóxi}-ciclopento-2-enona (2,29 g).
Etapa 4: Preparação de 2-r2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-in-ciclopentano- 1.3-diona A uma solução de 3-[2-(4-clorofenil)-tiazol-5-ilmetóxi]-ciclopento-2-enona (2,29g, 7,16mmol) em etileno glicol dimetil éter (1 Oml) foi adicionado 1 -butil-3-metilimidazolio bis(trifluorometilsulfonil) imida (1001) e a reação aquecida a 230°C sob irradiação por micro-ondas por 30 minutos. A mistura da reação bruta foi seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-ciclopentano-1,3-diona (681 mg).
Etapa 5: Preparação of 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-ill-3-metóxi-ciclopento-2-enona A uma solução de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-ciclopentano-1,3-diona (650mg, 2,03mmol) em acetona (10ml) foi adicionado carbonato de potássio (553mg, 4mmol), seguido por iodometano (248I, 4mmol), e a reação aquecida a 40°C por 6 horas. O solvente foi depois removido da mistura da reação bruta sob pressão reduzida e o resíduo parti-cionado entre água (100ml) e acetato etílico (100ml). A camada orgânica foi separada, seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (395mg).
Etapa 6: Preparação de 2-f2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-in-5-[hidróxi-(tetra-hidro-piran-4-il)-metin-3-metóxi-ciclopento-2-enona A uma solução de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (175 mg, 0,52 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (5 ml) a -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado di-isopropilamida de lítio (1,8M em THF/heptanos/etilbenzeno; 1,1 ml, 2 mmol) gota a gota por um período de 1 minuto e a reação ficou mexendo a 78°C por 40 minutos. Uma solução de tetra-hidro-piran-4-carbaldeido (228 mg, 2 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (1 ml) foi depois adicionada gota a gota por um período de 30 segundos antes de a reação ficar aquecendo a temperatura ambiente e mexida por mais 30 minutos. A reação foi extinguida pela adição de solução de cloreto de amônio aquosa saturada (50ml) e extraída com acetato etílico (50ml) e a camada orgânica foi separada, seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[2-(4-cloro-feniI)-5-etil-tiazoI-4-il]-5-[hidróxi-(tetra-hidro-piran-4-il)-metil]-3-metóxí-ciclopento-2-enona (86 mg).
Etapa 7: Preparação de 2-r2-(4-clorofenil)-5-etil-tiazol-4-il1-4-r 1 -(tetra-hid ro-piran-4-il)-met-( E)-i lidenol-ciclopentano-1,3-d iona A uma solução de 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-metil-tiazol-4-il]-ciclopentano-1,3-diona (650mg, 2,03mmol) em acetona (10ml) foi adicionado carbonato de potássio (553mg, 4mmol), seguido por iodometano (248I, 4mmol), e a reação aquecida a 40°C por 6 horas. O solvente foi depois removido da mistura da reação bruta sob pressão reduzida e o resíduo parti-cionado entre água (1 OOml) e acetato etílico (100ml). A camada orgânica foi separada, seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[2-(4-cloro-fenil)-5-etil-tiazol-4-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (395mg).
Exemplo 4: Preparação de 2-f5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il1-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano-1.3-diona Etapa 1: Preparação de r5-(4-clorofenil)-tiofen-2-il1-metanol A uma solução de 5-(4-clorofenil)-tiofeno-2-carbaldeido (5g, 22,45mmol) em metanol (250ml) a 0°C sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado boroidreto de sódio (1,02g, 26.94mmol) por porção por um período de 5 minutos. A reação ficou aquecendo a temperatura ambiente e mexida por 3 horas. A reação foi extinguida com solução de cloreto de amônio aquosa saturada (100ml) e mexida por 5 minutos, antes de o metanol ser removido sob pressão reduzida. A mistura heterogênea resultante foi depois extraída com acetato etílico (2 x 100ml), os combinados orgânicos secos por sulfato de magnésio e o solvente removido sob pressão reduzida para gerar [5-(4-clorofenil)-tiofen-2-il]-metanol (4,89g).
Etapa 2: Preparação de 3-r5-(4-clorofeni0-tiofen-2-ilmetóxi1-ciclopento-2- enona A uma solução de [2-(4-clorofenil)-tiazol-5-il]-metanol (4,89g, 21,75mmol) em THF anidro (100ml), a 0°C sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado ciclopentano-1,3-diona (2,78g, 28,27 mmol) seguido por trife-nilfosfina (7,41g, 28,27mmol). Diisopropilazodicarboxilato (5,48ml, 28,27mmol) foi depois adicionado gota a gota por um período de 5 minutos e a reação ficou aquecendo a temperatura ambiente e mexida por 2 horas. A mistura da reação bruta foi seca carregada em sílica e purificada por croma-tografia rápida para gerar 3-[5-(4-clorofenil)-tiofen-2-ilmetóxi]-ciclopento-2-enona (5,1g).
Etapa 3: Preparação de 2-f5-(4-clorofenil)-2-metil-tiofen-3-il1-ciclopentano- 1,3-diona A uma solução de 3-[5-(4-clorofenil)-tiofen-2-ilmetóxi]-ciclopento-2-enona (4,89, 4,22mmol) em 1,2-dimetóxietano (10ml) foi adicionado 1-butil-3-metilimidazolio bis(trifluorometilsulfonil) imida (1001) e a reação aquecida a 180°C sob irradiação por micro-ondas por 30 minutes. A mistura da reação bruta foi seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[5-(4-clorofenil)-2-metil-tiofen-3-il]-ciclopentano-1,3-diona (2,21g).
Etapa 4: Preparação de 2-í5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-in-3-metóxi-ciclopento-2-enona A uma solução de 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-3-il]-ciclopentano-1,3-diona (2,21 g, 7,25mmol) em acetona (50ml) foi adicionado carbonato de potássio (1.514g, 10,87mmol), seguido por iodometano (670I, 10,87mmol), e a reação aquecida a 40°C por 6 horas. O solvente foi depois removido da mistura da reação bruta sob pressão reduzida e o resíduo parti-cionado entre água (100ml) e acetato etílico (100ml). A camada orgânica foi separada, seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (818mg).
Etapa 5: Preparação de 2-f5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-in-5-fhidróxi-(tetra-hidro-piran-4-il)-metin-3-metóxi-ciclopento-2-enona A uma solução de 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (255mg, 0,8mmol) em tetra-hidrofurano anidro (6ml) a -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio foi adicionado di-isopropilamida de lítio (1,8M em THF/heptanos/etilbenzeno; 0,49ml, 0,89mmol) gota a gota por um período de 5 minutos e a reação ficou agitando a 78°C por 30 minutos. Uma solução de tetra-hidro-piran-4-carbaldeido (102mg, 0,89mmol) em tetra-hidrofurano anidro (1ml) foi depois adicionada gota a gota por um período de 5 minutos antes de a reação ficar aquecendo a temperatura ambiente e mexida por mais 30 minutos. A reação foi extinguida pela adição de solução de cloreto de amônio aquosa saturada (50ml) e extraída com acetato etílico (50ml) e a camada orgânica foi separada, seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il]-5-[hidróxi-(tetra-hidro-piran-4-il)-metil]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (292mg).
Etapa 6: Preparação de 2-[5-(4-clorofenil)-2-metil-tiofen-3-il1-4-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno1-ciclopentano-1,3-diona A uma solução de 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il]-5-[hidróxi-(tetra-hidro-piran-4-il)-metil]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (280mg, 0,65mmol) em acetona (2ml) foi adicionado 2N ácido hidroclórico (2ml) e a reação foi aquecida a 120°C por 60 minutos sob irradiação por micro-ondas. A reação bruta foi diluída com acetato etílico (25ml) e lavada com solução de cloreto de amônio saturada aquosa (25ml), salmoura (25ml) e a camada orgânica seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[5-(4-clorofenil)-2-metil-tiofen-3-il]-4-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (88mg).
Etapa 7: Preparação de 2-f5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-ill-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona A uma solução de 2-[5-(4-clorofenil)-2-metil-tiofen-3-il]-4-[1-(tetra-hidro-piran-4-il)-met-(E)-ilideno]-ciclopentano-1,3-diona (88mg, 0,22mmol) em etanol (2ml) foi adicionado 5% de paládio em carbono (9mg) e a reação mexida sob uma atmosfera de hidrogênio a uma pressão de 2 bar por 4 horas. A mistura da reação bruta foi filtrada por uma membrana de celi-te e purificada por HPLC de preparação direcionada por massa para gerar 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il]-4-(tetra-hidro-piran-4-ilmetil)-ciclopentano- 1,3-diona (43mg).
Preparação de 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-ill-4-(tetra-hidro-furan-3-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona Etapa 1: Preparação de 2-í5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il1-3-metóxi-5-(tetra-hidro-furan-3-ilmetil)-ciclopento-2-enona A uma solução de 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il]-3-metóxi-ciclopento-2-enona (285mg, 0,89mmol) em tetra-hidrofurano anidro (6ml) a -78°C sob uma atmosfera de nitrogênio é adicionado di-isopropilamida de lítio (1,8M em THF/heptanos/etilbenzeno; 0,55ml, 1 mmol) gota a gota por um período de 5 minutos e a reação ficou agitando a 78°C por 30 minutos. Uma solução de 3-iodometil tetra-hidrofurano (212 mg, 1 mmol) em tetra-hidrofurano anidro (1ml) foi depois adicionado gota a gota por um período de 5 minutos antes de a reação ficar aquecendo a temperatura ambiente e mexida por mais 30 minutos. A reação foi extinguida pela adição de solução de cloreto de amônio aquosa saturada (50ml) e extraída com acetato etílico (50ml) e a camada orgânica foi separada, seca carregada em sílica e purificada por cromatografia rápida para gerar 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il]-3-metóxi-5-(tetra-hidro-furan-3-ilmetil)-ciclopento-2-enona (150 mg).
Etapa 2: Preparação de 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il1-4-(tetra- hidro-furan-3-ilmetil)-ciclopentano-1.3-diona A uma solução de 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il]-3-metóxi-5-(tetra-hidro-furan-3-ilmetil)-ciclopento-2-enona (150mg, 0,37mmol) em ace-tona (2ml) foi adicionado 2N ácido hidroclórico (2ml) e a reação aquecida a 120°C por 60 minutos sob irradiação por micro-ondas. A reação bruta foi diluída com acetato etílico (25ml) e lavada com solução de cloreto de amônio aquosa saturada (25 ml), salmoura (25 ml). O solvente foi removido sob pressão reduzida e o resíduo purificado por HPLC de preparação direcionada por massa para gerar 2-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiofen-3-il]-4-(tetra-hidro-furan-3-ilmetil)-ciclopentano-1,3-diona (15mg).
Os compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando um dos três métodos descritos abaixo.
Método A
Compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando um Waters 2795 HPLC equipado com uma coluna Waters Atlantis dC18 (comprimento 20 mm da coluna, diâmetro interno da coluna: 3 mm, tamanho da partícula: 3 micra, temperatura 40°C), vetor de fotodiodos Waters e Micromass ZQ2000. A análise foi conduzida usando um intervalo de três minutos, de acordo com a seguinte tabela gradiente:______ Solvente A: H20 contendo 0,1% de HCOOH Solvente B: CH3CN contendo 0,1% de HCOOH Método B
Compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados utilizando um injetor Waters 2777 com um HPLC de microbomba 1525, equipado com uma coluna dC 18 IS Waters Atlantis (comprimento da coluna de 20 mm, diâmetro interno da coluna de 3 mm, tamanho de partículas de 3 mí-crons), vetor de fotodíodos Waters 2996, ELSD Waters 2420 e Micromass ZQ2000. A análise foi conduzida usando um intervalo de três minutos, de annrrln rnm a sfínuinta tahela nrariipntfv Solvente A: H20 com 0,05% de TFA Solvente B: CH3CN com 0,05% de TFA Método C: Compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados utilizando um HPLC Finnigan Surveyor MSQ Plus equipado com uma coluna Xterra Waters (comprimento da coluna de 50 mm, diâmetro interno da coluna de 4,6 mm, tamanho de partículas de 3,5 micra, temperatura de 40°C), vetor de fotodíodo Waters e Micromass ZQ2000. A análise foi conduzida usando um intervalo de seis minutos, de acordo com a seguinte tabela crescente: Solvente A: H20 contendo 0,05% de HCOOH Solvente B: CH3CN contendo 0,05% de HCOOH Método D
Compostos caracterizados por UPLC-MS foram analisados utilizando um UPLC Acquity Waters equipado com uma coluna dC 18 Waters Atlantis (comprimento da coluna de 20 mm, diâmetro interno da coluna de 3 mm, tamanho de partículas de 3 micra, temperatura de 40°C ), vetor de foto-díodo Waters e Micromass ZQ2000. A análise foi conduzida usando um intervalo de dois minutos, de acordo com a seguinte tabela crescente:____ Solvente A: H20 contendo 0,1% de HCOOH Solvente B: CH3CN contendo 0,1% de HCOOH Tabela A1 A tabela 1 cobre 98 compostos do seguinte tipo: em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na Tabela 1 abaixo: A tabela 2 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 3 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 4 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 5 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 6 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1.
A tabela 7 cobre 98 comDostos do seauinte tiDO em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. Δ tahpla R rnhrp QR rnmnnstns Hr» sennintp tinn em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 8 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 9 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. Δ tahpla 1f) rnhrp PR r.nmnnstnR rln Rpmiintp tinn em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 11 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 12 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 13 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 14 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 15 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1.
A tabela 16 cobre 98 comoostos do seauinte tiDO em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 17 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 18 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 19 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 20 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 21 cobre 98 compostos do seauinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 22 cobre 98 comDostos do seauinte tioo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 23 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 24 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 25 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 26 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 26 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 28 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 29 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 30 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 31 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 32 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 33 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 34 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 35 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 36 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 37 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1.
A tabela 38 cobre 98 comDostos do seauinte tiDO em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1.
A tabela 39 cobre 98 comDostos do seauinte tiDO em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 40 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 41 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 42 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 43 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 44 cobre 98 comDostos do seauinte tioo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 44 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 45 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 46 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 47 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 48 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. Δ tahpla 4Q nnhrp PR nnmnnstns Hn spnuintp tinn em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. Δ tahola Rfl rnhrn QR nnmnnctnc Hn cnniiinto tinn em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 51 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 52 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 54 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1. A tabela 55 cobre 98 compostos do seguinte tipo em que G, é hidrogênio, e R6 e R7 são conforme descrito na tabela 1.
Exemplos biológicos Exemplo A: Sementes de várias espécies de teste são plantadas em vasos em solos padronizados. Após cultivo por um dia (pré-surgimento) ou após cultivo de 8 dias (pós-surgimento) sob condições controladas em uma estufa (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), as plantas são pulverizadas com uma solução de spray aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em uma solução de acetona/água (50:50) contendo 0,5% Tween 20 (monolaurato de sorbitano de polioxietileno, CAS RN 900564-5).
As plantas de teste são depois cultivadas em uma estufa sob condições controladas em uma estufa (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65 % umidade) e regadas duas vezes ao dia. Após 13 dias, durante a pré e a pós-germinação, o teste é avaliado (100 = dano total a planta; 0 = sem danos a planta).
Plantas de teste: Lolium perenne (LOLPE), Alopecurus myosuroides (ALOMY), Echinochloa crus-galli (ECHCG), Avena fatua (AVEFA) ___________Atividade pós-surgimento________________________________ __________Atividade pré-surgimento _______________________________ EXEMPLO B: Sementes da variedade Winter Wheat 'Hereward' foram plantadas em vasos em solo padronizado. Após cultivo de 8 dias sob condições controladas em uma estufa (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade), as plantas são pulverizadas pós-surgimento com uma solução de spray aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em uma solução de acetona/água (50:50) contendo 0,5% Tween 20 (monolaurato de sorbitano de polioxietileno, CAS RN 9005-64-5).
Sementes da variedade Winter Wheat 'Hereward' foram plantadas individualmente com uma formulação de pó molhável do safener herbicida de cereais, cloquintoceto mexil, a uma taxa de 0,5 gramas por quilo-grama de semente seca, antes do início do teste de estufa. Uma semente foi plantada em um vaso plástico a cada 1,5 polegadas em solo limoso, a uma profundidade de 1 cm, 8 dias antes da aplicação dos compostos de teste e foram regadas e cultivadas sob condições controladas em uma estufa (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade). As plantas foram pulverizadas em pós-germinação com uma solução aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em solução de acetona/água (50:50) contendo 0,5% de Tween 20 (monolaurato de sorbitano de polioxietileno, CAS RN 9005-64-5).
As plantas de teste foram depois cultivadas em uma estufa sob condições controladas em uma estufa (a 24/16°C, dia/noite; 14 horas de luz; 65% de umidade) e regadas duas vezes ao dia. Após 13 dias para pré e pós-surgimento, o teste foi avaliado (100 = dano total à planta; 0 = sem danos à planta).
REIVINDICAÇÕES

Claims (9)

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula (I) (D. em que: G é hidrogênio; e R1 é hidrogênio; e R2 e R3 são hidrogênio; e R4 e R5 são in de pendentemente hidrogênio ou metia; e Q é piridil opcionalmente substituído por halogènio; ou Q é Q7 como definido abaixo: Q7 em que: A denota a posição de junção à porção -(CR4R5)m-; e m é 1; e Hf*} Â Hfits 1 Het2 em que: B determina ο ponto de junção à porção de cetoenol; XéS; Zé N; em que R6 é Gi-G2alquila; R7 é fenila, substituída uma, duas ou três vezes por halogênio, ou C1-C2 alquila; e em que o composto de fórmula (I) é opcionalmente um sal agronomicamente aceitável do mesmo.
2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: R1 é hidrogênio; R2 e R3 são hidrogênio; R4 e R5 são independentemente hidrogênio ou metia; e Q é piridil opcionalmente substituído uma ou duas vezes por flúor, cloro ou bromo; Het é um grupo Hefe Het2 5 em que: X é S, Z é N, R6 é metí Ia ou etila; R7 é 4-clorofenila ou 4- bromofenila, e B determina o ponto de junção à porção de cetoenol; e G é hidrogênio.
3. Composto, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R1 a Rs são hidrogênio e G é hidrogênio.
4. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser um dos compostos A12, A16, A17, A18 conforme mostrados abaixo, ou um sal agronomicamente aceitável dos mesmos:
5, Composição herbicida, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade eficaz como herbicida do composto de fórmula (I), como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, e opcionalmente um herbicida adicional como parceiro de mistura do composto de fórmula (I), ou opcionalmente um protetor, ou ambos,
6, Composição herbicida, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que compreende o herbicida adicional como parceiro de mistura para o composto de fórmula (I),
7, Composição herbicida, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade eficaz como herbicida do composto de fórmula (I), como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, um protetor e, opcíonalmente, um herbicida adicional como parceiro de mistura para o composto de fórmula (I), em que o protetor é benoxacor, c I oq u i n toceto-m exi Ia, ciprosu liam ida, mefenpir-dietila ou N-(2-m etoxi be nzo íla )-4- [{m eti Ia m ino ca rbo n i I a )am i n o] be nze noss u Ifo na m id a.
8, Método de controlar gramas e sementes em plantações de plantas úteis, caracterizado pelo fato de que compreende a aplicação de uma quantidade eficaz como herbicida do composto de fórmula (I), como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 4, ou de uma composição compreendendo tal composto, como definida em qualquer uma das reivindicações 5 a 7, às plantas ou aos locais das mesmas.
9. Método, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que as plantações de plantas úteis são de cereais, arroz, milho ou soja.
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