EA022026B1 - Многослойный продукт крови и способы его получения - Google Patents
Многослойный продукт крови и способы его получения Download PDFInfo
- Publication number
- EA022026B1 EA022026B1 EA201170350A EA201170350A EA022026B1 EA 022026 B1 EA022026 B1 EA 022026B1 EA 201170350 A EA201170350 A EA 201170350A EA 201170350 A EA201170350 A EA 201170350A EA 022026 B1 EA022026 B1 EA 022026B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- blood
- blood product
- container
- layer
- product
- Prior art date
Links
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 title claims abstract description 216
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 title claims abstract description 216
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 79
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 110
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 110
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims abstract description 60
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims abstract description 60
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 60
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims abstract description 60
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims abstract description 47
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims abstract description 47
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 claims abstract description 43
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 41
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 29
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 25
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 31
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 31
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 19
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 13
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 11
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 11
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 11
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 8
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 7
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 5
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 claims description 5
- -1 polypropylene Polymers 0.000 claims description 5
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 claims description 3
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 2
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 claims description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 2
- 150000003440 styrenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 abstract 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 33
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 17
- 239000000306 component Substances 0.000 description 15
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 13
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 11
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 11
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 7
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 7
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 7
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 230000003872 anastomosis Effects 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 6
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 5
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 4
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 4
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 4
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 3
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 2
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 2
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031737 Tissue Adhesions Diseases 0.000 description 2
- 230000010100 anticoagulation Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000000280 densification Methods 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 108010000685 platelet-derived growth factor AB Proteins 0.000 description 2
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000003634 thrombocyte concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 102000009088 Angiopoietin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010048154 Angiopoietin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 1
- 101000607909 Homo sapiens Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 1 Proteins 0.000 description 1
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102100030412 Matrix metalloproteinase-9 Human genes 0.000 description 1
- 108010015302 Matrix metalloproteinase-9 Proteins 0.000 description 1
- 102100030411 Neutrophil collagenase Human genes 0.000 description 1
- 101710118230 Neutrophil collagenase Proteins 0.000 description 1
- 101000610236 Nostoc sp. (strain PCC 7120 / SAG 25.82 / UTEX 2576) Protein PatA Proteins 0.000 description 1
- 102100037882 Perilipin-5 Human genes 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102100039865 Ubiquitin carboxyl-terminal hydrolase 1 Human genes 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000701 coagulant Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 238000010297 mechanical methods and process Methods 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/19—Platelets; Megacaryocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/15—Cells of the myeloid line, e.g. granulocytes, basophils, eosinophils, neutrophils, leucocytes, monocytes, macrophages or mast cells; Myeloid precursor cells; Antigen-presenting cells, e.g. dendritic cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/33—Fibroblasts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/15—Depsipeptides; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/363—Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L24/00—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices
- A61L24/04—Surgical adhesives or cements; Adhesives for colostomy devices containing macromolecular materials
- A61L24/10—Polypeptides; Proteins
- A61L24/106—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B04—CENTRIFUGAL APPARATUS OR MACHINES FOR CARRYING-OUT PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES
- B04B—CENTRIFUGES
- B04B5/00—Other centrifuges
- B04B5/04—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0642—Granulocytes, e.g. basopils, eosinophils, neutrophils, mast cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0644—Platelets; Megakaryocytes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0042—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
- A61M1/02—Blood transfusion apparatus
- A61M1/029—Separating blood components present in distinct layers in a container, not otherwise provided for
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B04—CENTRIFUGAL APPARATUS OR MACHINES FOR CARRYING-OUT PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES
- B04B—CENTRIFUGES
- B04B5/00—Other centrifuges
- B04B5/04—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers
- B04B5/0442—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation
- B04B2005/0485—Radial chamber apparatus for separating predominantly liquid mixtures, e.g. butyrometers with means for adding or withdrawing liquid substances during the centrifugation, e.g. continuous centrifugation with a displaceable piston in the centrifuge chamber
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/90—Polysaccharides
- C12N2501/905—Hyaluronic acid
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/491—Blood by separating the blood components
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Surgery (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Ecology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
Abstract
Данное изобретение относится к многослойному продукту крови, а также способам получения данного продукта крови. Продукт крови содержит компоненты из цельной крови: фибрин, тромбоциты и лейкоциты. Продукт крови содержит три слоя, где второй слой является смежным с первым слоем и третьим слоем, первый слой определяет первую внешнюю поверхность продукта крови, а третий слой определяет вторую внешнюю поверхность продукта крови. Большая часть первого слоя представляет собой фибрин, большая часть второго слоя представляет собой тромбоциты, а большая часть третьего слоя представляет собой лейкоциты. Данный продукт крови может быть получен способами с применением контейнера, внутренняя поверхность которого выполнена из материала, активирующего или не активирующего процесс коагуляции крови. Цельную кровь помещают в контейнер, обеспечивают ее коагуляцию, затем коагулированную цельную кровь разделяют на эритроциты, сыворотку и продукт крови с помощью центробежной силы по меньшей мере в 1000 g, действующей на цельную кровь по меньшей мере 30 с, и полученный продукт крови удаляют из контейнера.
Description
Данное изобретение относится к многослойному продукту крови, способу получения продукта крови, продукту крови, получаемому способом, и контейнерному средству получения продукта крови.
Предпосылки изобретения
Система коагуляции человека способна остановить кровотечение и инициировать заживление. Функция системы хорошо известна и широко исследована. Однако важность продуктов коагуляции в инициации заживления признана только в последнее время.
Продукты крови, такие как фибриновые уплотнители и концентраты тромбоцитов, производят выделением богатой тромбоцитами плазмы (РКР) из антикоагулированной цельной крови. Наличие тромбоцитов и плазмы частично имитирует естественную систему коагуляции человека при тромбиновой активации. Это дает содержащий тромбоциты аутологический концентрат факторов стимуляции роста в фибриновой матрице. Так композиция может быть использована для покрытия раневых поверхностей и заявлена для инициации заживления.
В Р1а1е1е1-псН йЪтш (РКР): А кесопб-депетабоп р1а1е1е1 сопсеп1га1е. Рай I: ТесНпо1одюа1 сопсерй апб еуоНФоп. Ога1 §итд Ога1 Меб Ога1 Ра1По1 Ога1 Кабю1 Епбоб 2006;101:Е37-44 ЭаПб М. ЭоНап е! а1 описывают, как получить богатую тромбоцитом твердую фибриновую сетку из цельной крови без добавления каких-либо добавок или реагентов. Протокол РКР (богатый тромбоцитами фибрин): Образец крови берут без антикоагулянта в 10 мл стеклянные пробирки или покрытый стеклом пластик, которые немедленно центрифугируют при приблизительно 400 д в течение 10 мин. Отсутствие антикоагулянта подразумевает активацию в течение нескольких минут большинства тромбоцитов образца крови в контакте со стенками стеклянной пробирки и высвобождение каскадов коагуляции. Фибриноген сначала концентрирован в верхней части пробирки до того, как циркулирующий тромбин трансформирует его в фибрин. Затем в средней части пробирки получается фибриновый сгусток, вытягивая из верхней части эритроцитов на дне пробирки в неклеточную плазму сверху. Тромбоциты плотно улавливаются в фибриновые сети. Успех этой техники полностью зависит от скорости сбора крови и передачи в центрифугу. Конечно, без антикоагулянта образцы крови начинают коагулировать почти немедленно при контакте с пробирочным стеклом, и это занимает минимум несколько минут центрифугирования для концентрации фибриногена в средней части и верхней части пробирки. Быстрая обработка является единственным способом получения клинически применимого РКР сгустка. Если требуется продолжительный период для сбора крови и запуск центрифугирования излишне долгий, последует неудача: фибрин будет полимеризоваться диффузным путем в пробирке, и будет получен только небольшой кровяной сгусток без консистенции. В заключении, протокол РКР делает возможным собрать фибриновый сгусток, наполненный сывороткой и тромбоцитами. Путем удаления сгустка из пробирки, вручную разрезая части красных клеток и вручную выводя жидкости, захваченные в фибриновую матрицу (сыворотка), специалисты-практики получат аутологические фибриновые мембраны.
Однако такая фибриновая сетка включает красный тромб, содержащий главную часть красных кровяных клеток, который должен быть вручную отрезан. Кроме того, компоненты полученной фибриновой сетки, такие как фибрин, лейкоциты и тромбоциты, произвольно распределены и запутаны в продукте. Выделение лейкоцитов не описано и не использовалось при низкой силе д, выделение лейкоцитов является низким, поскольку некоторые из них будут расположены в части с красными клетками. Сцепление клеток в фибрине ведет к отсутствию или низкому высвобождению этих клеток и, таким образом, ингибирует зависимый от контакта противомикробный потенциал включенных лейкоцитов.
В Ога1 8итд Ога1 Меб Ога1 Ра11ю1 Ога1 Кабю1 Епбоб 2006; 101:Е37-44 и 2006; 101 : Е45-50 ЭоНап е! а1 описывают сетку, которая не представляет тромбоцитный концентрат по конфигурации и структуре, который является непосредственно применимым для покрытия раневых поверхностей. Для получения конфигурации и формы/жесткости, применимых для покрытия раневых поверхностей, и предотвращения включения красных кровяных клеток известную богатую тромбоцитом твердую фибриновую сетку нужно будет реконфигурировать вручную и уплотнять. Кроме того, способ содержит несколько этапов и не может быть выполнен в одной закрытой системе и, следовательно, не подходит для клинического применения.
В Се11 кератайоп ш (Не Ъийу соа!. Вютйео1оду. 1988; 25(4):663-73 §ийоп е! а1 описывают, как антикоагулированную цельную кровь разделить на несколько слоев при центрифугировании или пассивном осаждении: красные кровяные клетки, лейкоциты и тромбоциты (= светлый слой кровяного сгустка) и плазма. Далее, с использованием силы центрифугирования 10000 д в течение 10 мин и с использованием плавучей фракции плотностью 1,053 светлый слой кровяного сгустка может быть фиксирован глутаральдегидом и удален для исследования; однако, это нельзя использовать клинически из-за токсичности глутаральдегида. Существуют некоторые способы экстракции светлого слоя кровяного сгустка из антикоагулированной крови, включая применение веществ с определенной плотностью (то есть БутрНоргер). Кроме необходимости в антикоагулированной крови извлеченные клетки должны быть суспендированы - и смешаны (дезорганизованы) - в плазме, которая обязательно должна быть включена.
Европейский патент ЕР 1637145А описывает способ фильтрации клеток из суспензии (например, кровяные клетки, включая тромбоциты и лейкоциты) через листообразную пористую мембрану, остав- 1 022026 ляющий клетки на мембране, как описано. Листовой пористый материал может быть приготовлен из фибрина. Однако получают неслоистую структуру, клетки захватываются в толще пористого материала, а применение аллогенного фибрина повышает риск передачи инфекции от других людей. Кроме того, способ включает несколько этапов и не может быть выполнен в одной закрытой системе и, следовательно, не подходит для клинического применения.
Известные способы ограничены в их применении, особенно в клиническом применении. Добавление антикоагулянтов перед разделением клеток дает не полностью аутологические продукты, кроме того, высвобождение веществ, обеспечивающих заживление раны (например, факторы роста), требует смешивания с другими неаутологическими веществами (например, тромбин, Са2 и т. д.), что ведет к гомогенным окончательным продуктам без желаемого распределения клеток.
Известные способы, исключающие антикоагуляцию, приводят к спонтанному распределению клеток, клетки блокируются внутри продукта, практически ограничивая высвобождение и потенциал этих клеток. Кроме того, эти способы требуют ручной обработки вне закрытой системы для получения продукта, физически подходящего для клинического применения, неадекватно определенной обработки, которая ведет к переменному результату с выходом клеток, ниже оптимального. Кроме того, ручная обработка будет требовать рабочее время (затрат) и увеличение времени приготовления.
Способы, описывающие хорошо определенную слоистую структуру, зависимые от антикоагуляции и добавления токсических компонентов, не подходят для клинического применения, для фиксации и самодостаточности полученной структуры.
Раскрытие изобретения
Целью данного изобретения является обеспечение нового и улучшенного продукта крови, который преодолевает или улучшает по меньшей мере один из недостатков известного уровня техники, или который предусматривает полезную альтернативу. Целью данного изобретения, кроме того, является обеспечение нового и улучшенного способа получения продукта крови, который преодолевает или улучшает по меньшей мере один из недостатков известного уровня техники или который представляет полезную альтернативу.
Целью данного изобретения является полученный продукт крови, содержащий компоненты из цельной крови: фибрин, тромбоциты и лейкоциты, причем продукт крови содержит три слоя, где второй слой является смежным с первым слоем и третьим слоем, первый слой определяет первую внешнюю поверхность продукта крови, а третий слой определяет вторую внешнюю поверхность продукта крови, при этом большая часть первого слоя представляет собой фибрин, большая часть второго слоя представляет собой тромбоциты, а большая часть третьего слоя представляет собой лейкоциты. Тем самым обеспечен продукт крови с многослойной структурой, каждый слой обеспечивает различную функциональность изза различной композиции каждого из слоев. Продукт крови является самоподдерживающимся, компактным и твердым, и продукт крови имеет такую структуру, что продукт крови непосредственно применяется для предназначенного применения. Под большей частью подразумевается, что компонент, такой как фибрин, тромбоциты или лейкоциты, составляет по меньшей мере 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 98, 99 или даже 100%, или любой интервал, который может быть определен из комбинаций этих упомянутых процентов, по объему и/или по массе соответствующего слоя и/или по объему и/или массе продукта крови. Каждый из первого, второго и третьего слоя является непрерывным и/или, по существу, параллельным один другому, например, формируя слоистый и/или многослойный продукт крови. Продукт крови предпочтительно включает три слоя, например первый слой, большая часть которого представляет собой фибрин, второй слой, большая часть которого представляет собой тромбоциты, и третий слой, большая часть которого представляет собой лейкоциты. Продукт крови имеет предпочтительно максимальное соотношение ширины к толщине 1, 2, 3, 4 или 5, однако соотношение может составлять до 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или даже до 100, где ширина измеряется вдоль слоев продукта крови, а толщина измеряется перпендикулярно слоям продукта крови.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови содержит только компоненты из цельной крови. Тем самым представлен продукт крови, который содержит только компоненты из цельной крови, что означает отсутствие добавления каких-либо добавок в цельную кровь и/или продукт крови, и что продукт крови непосредственно получен из цельной крови, фракций цельной крови или комбинаций фракций цельной крови.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови является аутологическим.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови является гибким. Тем самым представлен продукт крови, который может выдерживать приложенную нагрузку во время нормального применения без разрыва. Благодаря эластичности продукта крови, продукт крови соответствует наиболее слитно контурам, на которые продукт крови наносится.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови дополнительно содержит первое вещество, выбранное из группы, включающей фибробласты, кератиноцитные клетки и гиалуроновую кислоту. Тем самым представлен продукт крови, который включает дополнительные клетки, которые, как известно, важны для регенерации кожи, и, таким образом, далее улучшает потенциальное заживление хронических ран, особенно ран на участках с соседней тканью, низкой жизнеспособности или нежизнеспособной. Г и- 2 022026 алуроновая кислота, известный компонент кожи, обладает потенциалом к увеличению способности связывать воду продукта крови, а также к увеличению потенциала для включения/инфильтрации продукта крови на участках с потерей ткани.
Данное изобретение также касается продукта крови для терапевтического применения и/или применения продукта крови согласно вышеупомянутому для терапевтического применения.
Данное изобретение также касается применения продукта крови для изготовления лекарственного препарата для терапевтического применения.
Данное изобретение также касается продукта крови для лечения раны и/или применения продукта крови согласно вышеупомянутому для лечения раны.
Данное изобретение также касается применения продукта крови для изготовления лекарственного препарата для лечения раны. Тем самым представлен продукт крови, который является особенно подходящим для изготовления лекарственного препарата для лечения раны. Путем нанесения второй внешней поверхности, определенной третьим слоем, на рану, рану держат и/или поддерживают в основном стерильной, например без инфекции, поскольку большая часть третьего слоя представляет собой лейкоциты, которые представляют собой первые активные клетки и, таким образом, контролирует инфекцию и притягивает другие клетки, включая макрофаги, в то время как большая часть второго слоя представляет собой тромбоциты, которые содержат факторы стимуляции роста, стимулирующие фибробластные клетки, а большая часть первого слоя продукта крови представляет собой фибрин, и, таким образом, первая внешняя поверхность продукта крови обеспечивает эффективную защиту от загрязнения из окружающей среды; первый слой, кроме того, содержит факторы стимуляции роста, которые высвобождаются со временем. Путем нанесения второй внешней поверхности, определенной третьим слоем, на рану ее держат и/или поддерживают в основном без инфекции, поскольку большая часть третьего слоя представляет собой лейкоциты, которые легко высвобождаются из продукта. Лейкоциты являются клетками иммунной системы, защищающей организм от инфекции и чужеродных тел, таким образом они контролируют инфекцию и далее притягивают другие клетки, включая макрофаги. Большая часть второго слоя представляет собой тромбоциты, которые содержат факторы стимуляции роста, стимулирующие клетки. Поскольку лейкоциты будут быстро высвобождаться из продукта, второй слой окажется лицевой стороной к раневой поверхности для оптимальной доставки обеспечивающих рост веществ к ране. Большая часть первого слоя продукта крови представляет собой фибрин, и, таким образом, первая внешняя поверхность продукта крови обеспечивает эффективную защиту от загрязнения из окружающей среды; первый слой, кроме того, содержит обеспечивающие рост факторы, которые высвобождаются со временем.
Данное изобретение также касается продукта крови для аутологического применения и/или применения продукта крови для аутологического применения.
Данное изобретение также касается применения продукта крови для изготовления аутологического лекарственного препарата.
Данное изобретение также касается продукта крови для хирургического применения, например, для закрытия зоны, для предотвращения постхирургического прилипания и/или применения в анастомозных процедурах и/или применения продукта крови согласно вышеупомянутому для хирургического применения.
Данное изобретение также касается применения продукта крови для изготовления лекарственного препарата для хирургического применения.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови предназначен для анастомоза, применения продукта крови, получаемого способом согласно вышеупомянутому, для анастомоза.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови используется для изготовления лекарственного препарата для анастомоза.
Данное изобретение также касается способа получения продукта крови из объема цельной крови, включающего следующие этапы, на которых:
a) помещают цельную кровь в контейнер, внутреннюю поверхность которого выполнена из материала, не активирующего процесс коагуляции цельной крови,
b) обеспечивают коагуляцию цельной крови, с) разделяют коагулированную цельную кровь на эритроциты, сыворотку и продукт крови с помощью центробежной силы, действующей на цельную кровь, помещенную в контейнер, тем самым цельная кровь разделяется на слои, содержащие эритроциты, продукт крови и сыворотку, из-за различий плотностей между эритроцитами, продуктом крови и сывороткой, причем продукт крови содержит фибрин, лейкоциты и тромбоциты, применяемая центробежная сила, по меньшей мере, в 1000 раз больше силы тяжести, например д, действующей на цельную кровь, центробежная сила изменяется в обратном порядке со временем центрифугирования и й) удаляют продукт крови из контейнера. Тем самым способ обеспечивает продукт крови, получаемый из цельной крови. Способ может быть выполнен в один цикл в закрытой системе, поскольку нет необходимости в выделении эритроцитов; однако, способ также может быть выполнен с использованием выделения эритроцитов.
Выход способа экстракции фибрина из цельной крови составляет по меньшей мере выше 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 97, 98, 99 или даже 100%, тогда как выход способа экстракции лейкоцитов из
- 3 022026 цельной крови составляет по меньшей мере выше 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 97, 98, 99 или даже 100%, и выход способа экстракции тромбоцитов из цельной крови составляет по меньшей мере выше 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 95, 97, 98, 99 или даже 100%. Получаемый продукт крови имеет объем менее чем 30, 20, 15, 10% или даже менее чем 5% объема цельной крови. Тем самым способ обеспечивает продукт крови, получаемый, например, центрифугированием, дающим повышение центробежной силы. Применяемая центробежная сила по меньшей мере в 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000, 8000, 9000, 10000, 11000, 12000, 13000, 14000, 15000, 16000, 17000, 18000, 19000 или даже 20000 раз больше, чем сила тяжести, например д, действующая на цельную кровь, или применяемая центробежная сила находится в любом интервале, который может быть определен из комбинаций упомянутых чисел. Центробежную силу применяют по меньшей мере 30, 40, 50, 60 с, 1-30 мин или применяемая центробежная сила находится в любом интервале, который может быть определен из комбинаций упомянутых чисел.
В одном аспекте данного изобретения выход способа экстракции фибрина из цельной крови составляет по меньшей мере около 60%.
В одном аспекте данного изобретения выход способа экстракции лейкоцитов из цельной крови составляет по меньшей мере около 50%.
В одном аспекте данного изобретения выход способа экстракции тромбоцитов из цельной крови составляет по меньшей мере около 60%.
В одном аспекте данного изобретения центробежная сила применяется в течение по меньшей мере
с.
В одном аспекте данного изобретения продукт крови содержит только компоненты из цельной крови. Тем самым способ обеспечивает продукт крови, происходящий из цельной крови, таким образом, содержащий только компоненты из цельной крови. Таким образом, способ выполняют без добавления каких-либо добавок в цельную кровь и/или продукт крови.
В другом аспекте данного изобретения коагуляция крови активируется материалом внутренней поверхности контейнера. Тем самым обеспечивается способ, в котором инициируется коагуляция, когда цельная кровь приводится в контакт с внутренней поверхностью, таким образом можно избежать добавления какого-либо объекта или подобного в цельную кровь для инициации коагуляции.
В другом аспекте данного изобретения коагуляцию на этапе Ь) активируют, подвергая цельную кровь объекту, такому как стеклянная гранула. Тем самым обеспечивается способ, в котором инициируется коагуляция, когда цельная кровь приводится в контакт с объектом, добавленным в цельную кровь. Тем самым коагуляция может быть инициирована в выбранную точку времени, которая оптимальна для способа.
В другом аспекте данного изобретения материал внутренней поверхности контейнера выбран из группы, включающей полипропилен, полиэтилен, поликарбонат, полиамид, акрилонитрилбутадиенстирол, стирол, модифицированный стирол, полиуретан и другие полимерные материалы. Полимеры в упомянутой группе, кроме того, могут быть наполнены стеклом. Тем самым обеспечен способ, где контейнер с внутренней поверхностью первого материала может быть типичными тестовыми пробирками или подобным, сделанными из всех видов полимеров, металла или стекла. Материал также может быть выбран так, чтобы свойство материала обеспечивало минимальную силу сцепления/трения между продуктом крови и внутренней поверхностью. Полиамид и полиуретан являются предпочтительными, поскольку эти материалы инициируют коагуляцию на предпочтительном уровне активации, который выше, чем уровень, полученный с использованием других полимеров.
В другом аспекте данного изобретения внутренняя поверхность контейнера является обработанной поверхностью, например, покрытой для понижения трения между продуктом крови и внутренней поверхностью первого материала. Тем самым обеспечен способ, где контейнер с внутренней поверхностью первого материала может быть типичными тестовыми пробирками или подобным, сделанными из всех видов полимеров, металла или стекла. Внутренняя поверхность может быть обработанной и/или покрытой поверхностью для получения минимальной силы сцепления/трения между продуктом крови и внутренней поверхностью.
В другом аспекте данного изобретения центробежная сила больше, чем сила сцепления, действующая между внутренней поверхностью и продуктом крови. Тем самым обеспечен способ, где центробежная сила является доминантной по сравнению с силой сцепления, которая защищает хорошо определенную слоистую структуру продукта крови. Центробежная сила может быть по меньшей мере в 10, 100, 1000, 5000, 10000, 20000, 50000, 100000, 1000000 или даже 10000000 раз больше, чем сила сцепления, или центробежная сила находится в любом интервале, который может быть определен из комбинаций упомянутых чисел. В другом аспекте данного изобретения центробежная сила и время центрифугирования являются такими, что сила сцепления, действующая между внутренней поверхностью и фибрином, ослабевает/преодолевается и таким образом предоставляется возможность фибриновому слою уплотняться/сжиматься. Тем самым обеспечен способ, где центробежная сила является доминантной по сравнению с силой сцепления, которая защищает хорошо определенную слоистую структуру продукта крови. Центробежная сила, необходимая для преодоления прилипания к стенке, будет зависеть от плотности фибрина. Плотность фибрина будет зависеть от нескольких факторов, включающих активацию коагуля- 4 022026 ции, концентрацию фибрина, время и т. д. Сила центрифугирования может составлять по меньшей мере 10, 100, 1000, 5000, 10000, 20000, 50000 или даже 100000 д, или центробежная сила находится в любом интервале, который может быть определен из комбинаций упомянутых чисел.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови, прилипающий к внутренней поверхности, отделяют от внутренней поверхности по меньшей мере один раз, во время этапа с). Тем самым обеспечен способ, где возможное прилипание продукта крови к внутренней поверхности может быть преодолено путем разделения продукта крови по меньшей мере один раз во время этапа с). Разделение может быть выполнено механическим методом, таким как срезание или подобное. Затем может быть выполнено уплотнение фибрина при более низкой силе д, поскольку сила д не нужна для высвобождения фибрина от стенки.
В другом аспекте данного изобретения способ дополнительно включает этап уплотнения, где продукт крови уплотняют с помощью уплотняющего средства, такого как фильтр, помещенный в контейнер. Тем самым обеспечен способ, где продукт крови может быть уплотненным, например, фильтром. Фильтр может быть помещен фиксированно или подвижно в контейнере и фильтр может быть использован для выделения продукта крови.
В другом аспекте данного изобретения способ дополнительно включает этап выделения, где эритроциты выделяются из продукта крови во время этапа с). Тем самым обеспечен способ, где эритроциты выделяются из сыворотки и продукта крови во время способа.
В другом аспекте данного изобретения способ дополнительно включает этап промывания, где продукт крови промывают так, что в основном все эритроциты и/или сыворотка, присоединенные к продукту крови, отделяются. Тем самым обеспечен такой способ, что продукт крови в основном не содержит других компонентов, отличных от самого продукта крови. Сыворотка, образованная во время центрифугирования, может быть использована как жидкость для промывания.
В другом аспекте данного изобретения контейнер представляет собой пробирку, имеющую открытый конец, закрывающийся съемной крышкой, и закрытый конец. Тем самым обеспечен способ, где стандартная тестовая пробирка или подобное может быть использовано для выполнения способа.
В другом аспекте данного изобретения этап Ь) предшествует этапу а). Тем самым коагуляция может быть активирована до помещения цельной крови в контейнер, таким образом, контейнеру не нужно содержать какой-либо активатор коагуляции и/или цельной крови не нужно содержать активатор коагуляции, когда цельную кровь помещают в контейнер. Коагуляция в качестве примера может быть активирована во время извлечения крови путем помещения стеклянных гранул в пробирку с извлеченной кровью или выбора материала пробирки, который будет активировать кровь. Таким образом можно избежать добавления какого-либо объекта или подобного в цельную кровь для инициации коагуляции.
В другом аспекте данного изобретения этап Ь) происходит по меньшей мере за 1 мин до этапа а). Тем самым обеспечен способ, где нет необходимости в очень быстрой обработке. Этап Ь) может происходить по меньшей мере за 30, 40, 50, 60 с, 1-20 мин до этапа а). Уровень активации коагуляции на этапе Ь) также может контролироваться способом. Это позволяет продлить время между этапами Ь) и а), поскольку разделение клеток на этапе с) должно происходить до того, как уровни фибрина станут достаточными для ингибирования разделения клеток.
В другом аспекте данного изобретения этап Ь) происходит одновременно с этапом с). Тем самым коагуляция может быть активирована в оптимальную точку времени для способа во время этапа с). Коагуляция может быть активирована/инициирована активатором коагуляции, встроенным в контейнер, и/или с использованием материала внутренней поверхности контейнера, который будет активировать кровь. Коагуляторный материал может быть объектом, таким как стеклянные гранулы, добавленные в цельную кровь в контейнере.
В другом аспекте данного изобретения первое вещество, выбранное из группы, включающей фибробласты, кератиноцитные клетки и гиалуроновую кислоту, добавляют в цельную кровь. Тем самым получают продукт крови, который включает дополнительные клетки, как известно, важные для регенерации кожи, и, таким образом, далее улучшает заживление хронических ран, особенно ран на участках с соседней тканью, низкой жизнеспособности или нежизнеспособной. Гиалуроновая кислота, известный компонент кожи, обладает потенциалом усиления способности продукта крови связывать воду, а также усиливает потенциал включения/инфильтрации продукта крови на участках потери ткани.
В другом аспекте данного изобретения уплотняющее средство, такое как фильтр, имеет первое фиксированное положение и второе положение. Фильтр фиксируют в положении в части контейнера, содержащей эритроциты, во время первой части центрифугирования, где лейкоциты и тромбоциты разделены, в то время как фибрин в сыворотке не уплотнился. При условии, что плотность фильтра меньше, чем у сыворотки, высвобождение фильтра вызовет перенесение его в верхнюю часть пробирки и, таким образом, собирание лейкоцитного и тромбоцитного слоя и уплотнение фибринового слоя.
В другом аспекте данного изобретения уплотняющее средство, такое как фильтр, фиксируют в первом фиксированном положении путем деформации в стенке контейнера. Фильтр фиксируют путем деформации стенки пробирки. Фильтр высвобождается путем удаления деформации стенки.
В другом аспекте данного изобретения плазму, содержащую фибрин, и светлый слой кровяного
- 5 022026 сгустка, содержащий лейкоциты и тромбоциты, используют вместо цельной крови. Тем самым обеспечен способ, где может быть использована цельная кровь, не содержащая эритроциты, таким образом, продукт крови непосредственно происходит из цельной крови, фракций цельной крови или комбинаций фракций цельной крови.
В другом аспекте данного изобретения способ выполняют за 15 мин. Способ выполняют по меньшей мере за 1-30 мин.
Данное изобретение также касается продукта крови, получаемого вышеуказанным способом, содержащего компоненты из цельной крови, особенно фибрин, тромбоциты и лейкоциты, причем продукт крови содержит три слоя, где второй слой является смежным с первым слоем и третьим слоем, первый слой определяет первую внешнюю поверхность продукта крови, а третий слой определяет вторую внешнюю поверхность продукта крови, при этом большая часть первого слоя представляет собой фибрин, большая часть второго слоя представляет собой тромбоциты, а большая часть третьего слоя представляет собой лейкоциты. Тем самым продукт крови получают с многослойной структурой; где каждый из слоев обеспечивает различную функциональность из-за различной композиции каждого слоя. Продукт крови является самоподдерживающимся, компактным и твердым, и продукт крови имеет такую структуру, что продукт крови непосредственно используют для назначенного применения. Под большей частью подразумевается, что компонент, такой как фибрин, тромбоциты или лейкоциты, составляет по меньшей мере 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95, 98, 99 или даже 100%, или любой интервал, который может быть определен из комбинаций этих упомянутых процентов по объему и/или по массе соответствующего слоя или по объему и/или по массе продукта крови. Первый, второй и третий слои являются слитными и/или в основном параллельными друг другу, например, формирующими слоистый и/или многослойный продукт крови. Продукт крови предпочтительно содержит три слоя, например первый слой, большая часть которого представляет собой фибрин, второй слой, большая часть которого представляет собой тромбоциты, и третий слой, большая часть которого представляет собой лейкоциты. Продукт крови предпочтительно имеет соотношение максимальной ширины к толщине 1, 2, 3, 4 или 5, однако, соотношение может составлять до 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или даже до 100, где ширину измеряют вдоль слоев продукта крови, а толщину измеряют перпендикулярно слоям продукта крови.
В другом аспекте данного изобретения фибрин, содержащийся в продукте крови, представляет собой большую часть первого слоя. Тем самым получают продукт крови, где фибрин, содержащийся во всем продукте крови, представляет собой большую часть первого слоя.
В другом аспекте данного изобретения тромбоциты, содержащиеся в продукте крови, представляют собой большую часть второго слоя. Тем самым получают продукт крови, где тромбоциты, содержащиеся во всем продукте крови, представляют собой большую часть второго слоя.
В другом аспекте данного изобретения лейкоциты, содержащиеся в продукте крови, представляют собой большую часть третьего слоя. Тем самым получают продукт крови, где лейкоциты, содержащиеся во всем продукте крови, представляют собой большую часть третьего слоя.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови содержит только компоненты из цельной крови. Тем самым получают продукт крови, который содержит только компоненты из цельной крови, что означает, что добавки не добавляют в цельную кровь и/или продукт крови и продукт крови непосредственно происходит из цельной крови, фракций цельной крови или комбинаций фракций цельной крови.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови является аутологическим.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови является гибким. Тем самым получают продукт крови, который может выдержать приложенную нагрузку во время нормального применения без разрыва. Из-за эластичности продукта крови продукт крови соответствует наиболее слитно контурам, на которые продукт крови наносят.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови дополнительно содержит первое вещество, выбранное из группы, включающей фибробласты, кератиноцитные клетки и гиалуроновую кислоту. Тем самым продукт крови включает дополнительные клетки, как известно, важные для регенерации кожи и, таким образом, далее улучшает заживление хронических ран, особенно ран на участках с соседней тканью, низкой жизнеспособности или нежизнеспособной. Гиалуроновая кислота, известный компонент кожи, обладает потенциалом повышения способности продукта крови связывать воду, а также увеличения потенциала для включения/инфильтрации продукта крови на участках потери ткани.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови предназначен для терапевтического применения, применения продукта крови, получаемого способом согласно вышеупомянутому, для терапевтического применения.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови используют для изготовления лекарственного препарата для терапевтического применения.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови предназначен для лечения раны, применения продукта крови, получаемого способом согласно вышеупомянутому, для лечения раны.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови используют для изготовления лекарственного препарата для лечения раны. Тем самым получают продукт крови, который особенно подходит для изготовления лекарственного препарата для лечения раны. Путем нанесения второй внешней поверхности,
- 6 022026 определенной третьим слоем, на рану, ее держат и/или поддерживают в основном стерильной, например, без инфекции, поскольку большая часть третьего слоя представляет собой лейкоциты, которые являются первыми активными клетками, и таким образом контролирует инфекцию и притягивает другие клетки, включая макрофаги, тогда как большая часть второго слоя представляет собой тромбоциты, которые содержат факторы стимуляции роста, стимулирующие заживление и/или грануляцию раны, а большая часть первого слоя продукта крови представляет собой фибрин, и, таким образом, первая внешняя поверхность продукта крови обеспечивает эффективную защиту от загрязнения из окружающей среды; первый слой, кроме того, содержит факторы стимуляции роста, которые высвобождаются со временем. Путем нанесения второй внешней поверхности, определенной третьим слоем, на рану ее держат и/или поддерживают в основном без инфекции, поскольку большая часть третьего слоя представляет собой лейкоциты, которые легко высвобождаются из продукта. Лейкоциты являются клетками иммунной системы, защищающей организм от инфекции и чужеродных тел, таким образом они контролируют инфекцию и далее притягивают другие клетки, включая макрофаги. Большая часть второго слоя представляет собой тромбоциты, которые содержат факторы стимуляции роста, стимулирующие клетки. Поскольку лейкоциты будут быстро высвобождаться из продукта, второй слой окажется лицом к раневой поверхности для оптимальной доставки обеспечивающих рост веществ к ране. Большая часть первого слоя продукта крови представляет собой фибрин, и, таким образом, первая внешняя поверхность продукта крови обеспечивает эффективную защиту от загрязнения из окружающей среды; первый слой, кроме того, содержит факторы стимуляции роста, которые высвобождаются со временем.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови используют для аутологического применения, применения продукта крови, получаемого способом согласно вышеупомянутому, для аутологического применения.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови используют для изготовления аутологического лекарственного препарата.
Данное изобретение также касается продукта крови для хирургического применения, например для закрытия зоны, для предотвращения постхирургического прилипания и/или применения в анастомозных процедурах, и/или применения продукта крови согласно вышеупомянутому для хирургического применения.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови предназначен для анастомоза, применения продукта крови, получаемого способом согласно вышеупомянутому, для анастомоза.
В другом аспекте данного изобретения продукт крови используют для изготовления лекарственного препарата для анастомоза.
Данное изобретение также касается контейнера для получения указанного продукта крови, где контейнер для получения продукта крови содержит полиамид и/или полиуретан. Тем самым обеспечен контейнер для получения продукта крови, который активирует коагуляцию цельной крови или, конкретнее, обеспечивает комплементную активацию и в то же время содержит полимерный материал, который является предпочтительнее, чем стеклянные контейнеры, благодаря малой жесткости и/или стоимостей полимеров, и другие полимерные контейнеры из-за их коагуляционно неактивных свойств. Тот факт, что полиамид и/или полиуретан активирует коагуляцию цельной крови, является неожиданным и обеспечивает лучшую альтернативу типичному известному стеклянному контейнеру и коагуляционно неактивному полимерному контейнеру, поскольку контейнер для получения продукта крови объединяет преимущества известного стеклянного контейнера и полимерного контейнера.
Данное изобретение также касается контейнера для получения продукта крови, где контейнер для получения продукта крови содержит полиамид и/или полиуретан. Тем самым обеспечен контейнер для получения продукта крови, котороый активирует коагуляцию цельной крови или, более конкретно, обеспечивает комплементную активацию, и в то же время содержит полимерный материал, который предпочтительнее, чем стеклянные контейнеры, благодаря малой жесткости и/или стоимости полимеров, и другие полимерные контейнеры из-за их коагуляционно неактивных свойств. Тот факт, что полиамид и/или полиуретан активирует коагуляцию цельной крови, является неожиданным и обеспечивает лучшую альтернативу типичному известному стеклянному контейнеру и коагуляционно неактивному полимерному контейнеру, поскольку контейнер для получения продукта крови объединяет преимущества известного стеклянного контейнера и полимерного контейнера.
Краткое описание графических материалов
Данное изобретение объясняется в деталях ниже со ссылкой на графические материалы, в которых фиг. 1 показывает поперечное сечение первого варианта осуществления контейнера по данному изобретению, фиг. 2 показывает поперечное сечение второго варианта осуществления контейнера по данному изобретению, фиг. 3 показывает поперечное сечение третьего варианта осуществления контейнера по данному изобретению, фиг. 4 показывает поперечное сечение четвертого варианта осуществления контейнера по данному изобретению,
- 7 022026 фиг. 5 показывает поперечное сечение первого варианта осуществления контейнера по данному изобретению, фиг. 6 показывает поперечное сечение второго варианта осуществления контейнера по данному изобретению, фиг. 7 показывает поперечное сечение третьего варианта осуществления контейнерного средства по данному изобретению, фиг. 8 показывает поперечное сечение четвертого варианта осуществления контейнера по данному изобретению, фиг. 9 иллюстрирует поперечное сечение варианта осуществления продукта крови по данному изобретению и фиг. 10 показывает поперечное сечение варианта осуществления продукта крови по данному изобретению.
Подробное описание
Фиг. 1-4 иллюстрируют соответственно первый, второй, третий и четвертый варианты осуществления контейнера 1. Контейнер 1 в четырех вариантах осуществления содержит полость, имеющую внутреннюю поверхность 3. Полость определена стенкой 4, закрытым концом 12 и открытым концом, закрывающимся крышкой 2. Контейнер 1 означает объем цельной крови 5 и закрывается от окружающей среды с помощью крышки 2, укрепленной на открытом конце контейнера 1. Контейнер 1 может быть сделанно из любого материала, и материал может быть выбран так, чтобы материал контейнера 1 вследствие контакта с цельной кровью 5 через внутреннюю поверхность 3 активировал каскад коагуляции цельной крови 5, который является случаем для первого варианта осуществления на фиг. 1 и третьего варианта осуществления на фиг. 3. Альтернативно материал контейнера 1 может быть выбран таким, что материал является неактивным по отношению к каскаду коагуляции цельной крови 5, что является случаем для второго варианта осуществления на фиг. 2 и четвертого варианта осуществления на фиг. 3, где объект 7 сделан из материала, активирующего каскад коагуляции цельной крови 5, вместо добавления цельной крови 5, так, что объект 7 используется для активации каскада коагуляции цельной крови 5. Внутренняя поверхность 3 контейнера 1 в четырех вариантах осуществления может быть покрыта и/или поверхностно обработана для снижения трения между внутренней поверхностью 3 и какими-либо компонентами крови 5. Кроме того, материал контейнера 1 может быть выбран так, что получается низкое трение между внутренней поверхностью 3 и каким-либо компонентом крови 5, например, путем выбора материала с низкой способностью связывания белка. В третьем и четвертом вариантах осуществления, показанных на фиг. 3 и 4, средство уплотнения 8, такое как фильтр, помещено в контейнер 1, тем самым продукт крови 10 уплотняется против средства уплотнения.
Уплотняющее средство 8 может быть заблокировано на закрытом конце 12 контейнера 1, где расположены эритроциты, в начале процесса. В более поздней точке времени уплотняющее средство 8 может быть высвобождено и обеспечено так, что плотность уплотняющего средства 8 ниже, чем у плазмы, уплотняющее средство будет вытолкнуто в верхнюю часть плазмы.
Путем удаления крышки 2 продукт крови 10 может быть удален из контейнера 1. Средство уплотнения 8 или часть уплотняющего средства может быть использована для поддерживания продукта крови 10 во время переноса из контейнера 1.
Цельная кровь 5 во всех четырех вариантах осуществления подвергается действию центробежной силы 6, действующей вниз, как показано, однако центробежная сила 6 не ограничена действием в показанном направлении. Центробежная сила 6 функционирует как средство разделения, поскольку компоненты цельной крови 5 имеют различные плотности и, таким образом, будут по-разному реагировать на центробежную силу 6.
Фиг. 1-4 иллюстрируют четыре варианта осуществления контейнера 1 в точке времени, когда центробежная сила 6 только применена, следовательно, разделение цельной крови 5 не наблюдается, тогда как фиг. 5-8 соответственно показывают первый, второй, третий и четвертый варианты осуществления контейнера 1 в точке времени, когда центробежная сила 6 действовала достаточно долго и с достаточным значением, следовательно, цельная кровь 5 разделилась на сыворотку 9 с фибрином, равномерно распределенным в этой части сыворотки, тромбоцитный и лейкоцитный слой 10 и эритроциты 11. В более поздней точке времени уплотняющее средство 8 может быть высвобождено и обеспечено так, что плотность уплотняющего средства 8 ниже, чем у сыворотки, уплотняющее средство будет выталкиваться в верхнюю часть сыворотки и, таким образом, высвобождать фибрин от стенки и уплотнять фибрин. Путем удаления крышки 2 продукт крови 10 может быть удален из контейнера 1. Средство уплотнения 8 или часть уплотняющего средства может быть использована для поддерживания продукта крови 10 во время переноса из контейнера 1.
Фиг. 9 иллюстрирует схематическое поперечное сечение продукта крови 10, содержащего первый слой 21, второй слой 22 и третий слой 23, где второй слой является соседним с первым слоем 21 и третьим слоем 23. Первый слой 21 определяет первую внешнюю поверхность 24 продукта крови 10, а третий слой 23 определяет вторую внешнюю поверхность продукта крови 10. Большая часть первого слоя 21 представляет собой фибрин, тогда как большая часть второго слоя 22 представляет собой тромбоциты, а
- 8 022026 большая часть третьего слоя 23 представляет собой лейкоциты. Таким образом, продукт крови 10 имеет хорошо определенную многослойную структуру, причем каждый слой имеет различные композиции и, следовательно, имеет различные функциональности.
Фиг. 10 показывает поперечное сечение продукта крови, полученного экспериментально с использованием тестовой пробирки, сделанной из полипропилена, в качестве контейнера.
Данное изобретение описано со ссылкой на предпочтительный вариант осуществления. Однако объем данного изобретения не ограничен иллюстративным вариантом осуществления, и могут быть выполнены изменения, комбинации и модификации без отступления от объема данного изобретения.
Примеры
Пример 1.
1. Берут пластиковый контейнер (например, 2 мл микроцентрифужная пробирка) и добавляют триггер коагуляции, например 4 стеклянные гранулы (диаметр 2 мм).
2. Извлекают кровь в пластиковый контейнер.
3. Смешивают кровь и активатор коагуляции сверху вниз в течение 2 мин.
4. Вращают контейнер при 16200 д в течение 20 мин.
5. После этого продукт крови будет сформирован в слое между красными кровяными клетками и сывороткой.
6. Удаляют продукт крови с использованием пинцета.
В этом способе необходимое время вращения и скорость вращения будут зависеть от мощности активации. Например, если активация коагуляции высокая, клетки должны быть разделены перед их захватыванием в фибриновую сетку, это потребует высокой скорости вращения. Благодаря высокой скорости вращения время вращения может быть небольшим.
Пример 2.
1. Берут стандартный 50 мл центрифужный пробирочный контейнер и добавляют триггер коагуляции, например стеклянные гранулы.
2. Извлекают кровь в центрифужную пробирку.
3. Смешивают кровь в пробирке в течение 1 мин.
4. Вращают пробирку при 3000 д в течение 20 мин.
5. Открывают крышку и отделяют фибрин (сформированный в сыворотке в верхней части) от стенки (с использованием тонкого пластикового стека или иглы).
6. Вращают образец еще 5 мин при 3000 д.
7. После этого продукт крови будет сформирован в слое между красными кровяными клетками и сывороткой.
8. Удаляют продукт крови с использованием пинцета.
Пример 3.
1. Берут 20 мл контейнер (внутренний диаметр 26 мм), полученный из полиамида или полиуретана.
2. Добавляют крышку и создают вакуум внутри контейнера.
3. Вставляют иглу пациенту.
4. Соединяют иглу с контейнером без потери вакуума.
5. Извлекают кровь в пластиковый контейнер с помощью вакуума.
6. Вращают пробирку при 15000 д в течение 12 мин.
7. После этого продукт крови будет сформирован в слое между красными клетками и сывороткой.
8. Удаляют продукт крови с использованием пинцета.
Пример 4.
1. Берут 20 мл контейнер (внутренний диаметр 26 мм), полученный из полиамида или полиуретана.
2. Помещают диск на дно контейнера. Плотность диска должна быть менее чем 1, предпочтительно настолько ниже, насколько возможно.
3. Фиксируют диск на дне контейнера, например, сжимая стенку контейнера.
4. Добавляют крышку и создают вакуум внутри контейнера.
5. Вставляют иглу пациенту.
6. Соединяют иглу с контейнером без потери вакуума.
7. Извлекают кровь в пластиковый контейнер с помощью вакуума.
8. Вращают пробирку при 3000 д в течение 8 мин. На этой стадии лейкоциты окажутся сверху красных кровяных клеток, а фибрин будет полимеризован внутри верхнего слоя сыворотки, поскольку сила д низкая и не способна выдавить его в верхнюю часть тромбоцитов.
9. Высвобождают диск на дне.
10. Вращают пробирку при 3000 д в течение 2 мин. Это вызовет перемещение диска в верхнюю часть, и, таким образом, сбор лейкоцитов и тромбоцитов и сжатие фибринового слоя в один лист.
11. Удаляют крышку и удаляют продукт крови, который расположен в верхней части контейнера.
Пример 5.
1. Берут 20 мл контейнер (внутренний диаметр 26 мм), полученный из полиамида или полиуретана.
2. Помещают диск на дно контейнера. Плотность диска должна быть менее чем 1, предпочтительно
- 9 022026 настолько ниже, насколько возможно.
3. Фиксируют диск на дне контейнера, например, сжимая стенку контейнера.
4. Создают вакуум внутри контейнера и добавляют крышку.
5. Вставляют иглу пациенту.
6. Соединяют иглу с контейнером без потери вакуума.
7. Извлекают кровь в пластиковый контейнер с помощью вакуума.
8. Вращают пробирку при 3000 д в течение 2 мин. На этой стадии лейкоциты окажутся сверху красных кровяных клеток, а фибрин будет полимеризован внутри верхнего слоя сыворотки, поскольку сила д низкая и не способна выдавить его в верхнюю часть тромбоцитов.
9. Ожидают 8 мин.
10. Высвобождают диск на дне.
11. Вращают пробирку при 3000 д в течение 2 мин. Это вызовет перемещение диска в верхнюю часть и, таким образом, сбор лейкоцитов и тромбоцитов и сжатие фибринового слоя в один лист.
12. Удаляют крышку и удаляют продукт крови, который расположен в верхней части контейнера.
Как показано в примерах выше, комбинация активации коагуляции, скорости вращения (д), времени вращения, времени перерыва между вращениями может варьировать в некоторых пределах. Это показано в таблицах ниже.
| Активация коагуляции | Скорость вращения | 1. Время вращения | Время коагуляции после или во время 1 вращения | 2. Вращение |
| Низкая | Низкая | Длинное | Длинное | Да высокое |
| Низкая | Низкая | Длинное | Длинное | Да, может быть низким, если прилипание фибрина к контейнерной стенке механически высвобождают от стенки, или прилипание к стенке низкое. |
| Низкая | Высокая | Копоткое | Длинное | Да. высокое |
| Высокая | Высокая | Длинное | Копоткое | Нет |
| Высокая | Высокая | Короткое | Короткое | Да. высокое |
Если обработка с диском:
| Активация коагуляции | Скорость вращения | 1. Время вращения | Время коагуляции после или во время 1 вращения | 2. Вращение, где диск высвобождается |
| Низкая | Низкая | Длинное | Длинное | Низкое |
| Низкая | Высокая | Копоткое | Длинное | Низкое |
| Высокая | Высокая | Длинное | копоткое | Низкое |
| Высокая | Высокая | Копоткое | Коооткое | Низкое |
Пример 6. Оптимизация относительной силы центрифугирования и времени.
1. Цельную кровь извлекли в 6 мл ΕΌΤΆ (этилендиаминтетрауксусная кислота) пробирки (Уаси1ашег, ΒΌ®).
2. 20 мл контейнер (внутренний диаметр 26 мм), изготовленный из полиамида или полиуретана, наполнили на 18 мл и вращали при различных КСР в течение различного времени.
3. Образцы (~300 мкл) брали шприцем со дна (приблизительно 5 мм выше дна) и верха (приблизительно 5 мм ниже поверхности) после вышеуказанного времени вращения, затем вращение продолжили для получения следующего образца. Образцы со дна разбавили 1:1 с Ό-ΡΒδ (фосфатно-солевой буферный раствор Дюльбекко).
4. Образцы анализировали автоматическим подсчетом клеток (ХЕ 2100, 8у§тех Согрогайои) и рассчитали количества клеток в оригинальном образце. Результаты приведены в миллионах клеток на мл.
Миллионы тромбоцитов на миллилитр в верхней (верх) и нижней (дно) части центрифугированной крови при данной относительной силе центрифугирования (д) как функции времени (мин):
| Минуты | 0 | 1 | 3 | 5 | 7 | 11 |
| 2000 в верх | 178 | 480 | 224 | 113 | 59 | 13 |
| 2000 в дно | 178 | 7 | 5 | 3 | 2 | 4 |
| 3000 в верх | 178 | 378 | 103 | 38 | 14 | 0 |
| 3000 в дно | 178 | 3 | 2 | 5 | 3 | 1 |
| 3700 в верх | 178 | 364 | 97 | 27 | 8 | 0 |
| 3700 § дно | 178 | 2 | 11 | 2 | 1 | 0 |
- 10 022026
Миллионы лейкоцитов на миллилитр в верхней (верх) и нижней (дно) части центрифугированной крови при данной относительной силе центрифугирования (хд) как функции времени (минуты):
| Минуты | 0 | 1 | 3 | 5 | 7 | 11 |
| 2000 £ верх | 7,43 | 0,28 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2000 £ дно | 7,43 | 0,89 | 0,02 | 0,13 | 0,26 | 0,12 |
| 3000 £ верх | 7,43 | 0,19 | 0 | 0 | 0,01 | 0 |
| 3000 £ дно | 7,43 | 0,07 | 0,04 | 0,11 | 0,02 | 0,02 |
| 3700 х£ верх | 7,43 | 0,05 | 0,03 | 0 | 0 | 0 |
| 3700 хд дно | 7,43 | 0,03 | 0,59 | 0,07 | 0,02 | 0,01 |
Пример 7. Высвобождение фактора роста как ответ на жидкость хронической раны.
1. Продукт крови создали способом, приведенным в примере 1.
2. Продукты крови разрезали пополам и поместили в 100 мкл РВЗ (фосфатно-солевой буферный раствор) 1% ВЗА (бычий сывороточный альбумин) или в 100 мкл жидкости хронической раны (собранной за 24 ч из венозной язвы ноги) и инкубировали при 37°С.
3. После данных точек времени (1, 2, 3, 5, 7, 14, 22 и 29 ч) образцы вращали при 16000 д в течение 10 мин и супернатант перенесли в новую пробирку, добавили 1/10 (И (81 мкл образца + 9 мкл Р1) ингибитора протеазы (Сотр1с1с®. КосЬе) и заморозили при -80°С.
4. Уровни происходящего от тромбоцита фактора роста - АВ определили с использованием набора ЕЫ§А (твердофазный иммуноферментный анализ) (ЭноЗе!® ЕЬ1§А № по каталогу ΌΥ222, системы Κ&Ό), как описано изготовителем. Рассчитали ΡΌΟΡ-АВ концентрации в оригинальных образцах.
Высвобождение происходящего от тромбоцита фактора роста АВ (ΡΌΟΡ-АВ) из продукта крови (нг/мл продукта крови) как функция времени (часы).
2. Два продукта крови инкубировали в 1 мл ΌΜΕΜ (модифицированная по способу Дульбекко среда Игла) (РАА, Германия) при 37°С и 5% СО2 в течение 48 ч.
3. Параллельно 2 продукта крови инкубировали в 1 мл ΌΜΕΜ (РАА, Германия), включая липополисахарид (10 нг/мл) (ЬР8, происходящий от ЕксЬепсЫа сой; Й2654; §1§та-А1бпсЬ) при 37°С и 5% СО2 в течение 48 ч.
4. Через 48 ч среду перенесли в микроцентрифужные пробирки и вращали 20 мин при 16200 хд. Супернатант заморозили при -80°С до анализа.
5. Матрицы протеомных профилей ΛΚΥ007 и ΛΚΥ005 (обе системы Κ&Ό) выполнили, как описано системами Κ&Ό, за исключением того, что буфер 4 (АОТ007) использовали в обоих наборах. 420 мкл супернатанта разбавили в 500 мкл буфера 4 и 580 мкл буфера 5, как описано системами Κ&Ό.
6. Реактивность с матрицами определили с использованием хемилюминесцентного субстрата НКР (1ттоЫ1ои ХУеЧегп1® Μ^II^ρо^е. США).
7. Излучение света зарегистрировали с использованием системы Р1иогсЬет 3000 (А1рЬа 1ппо1есй США). Среднюю пиксельную плотность извлекли программным обеспечением Р1оигсЬет (А1рЬа 1ппо1есй США).
| Определяемое вещество | Продукт крови (средняя Продукт | крови + харид (средняя плотность) | |
| пиксельная плотность) | липополиса пиксельная | ||
| СХСЬ8 ПЬ-81 | 2605 | 404 | |
| ГХС1.10ЛР-1Щ | 305.5 | 48.5 | |
| ММР-8 | 518 | 214 | |
| 11,-1 га | 1825.5 | 11175 | |
| Ιί-16 | 171 | 105 | |
| ММР-9 | 2663.5 | 1729.5 | |
| Ангиопоэтин-1 | 676.5 | 537.5 | |
| РПОР-АВ/РПСР-ВВ | 851.5 | 704.5 | |
| РПОР-АА | 1357 | 1159.5 | |
| СХСЫ6 | 300 | 256.5 | |
| ΤΙΜΡ-1 | 2507.5 | 2170.5 | |
| Лниостатин | 187 | 175.5 | |
| Ангиогеннн | 689 | 650.5 | |
| М1Р | 1989 | 1880.5 | |
| ТОРВР-2 | 1942 | 1883.5 | |
| 1ОРВР-3 | 444 | 468 | |
| ΕΩΕ | 612.5 | 670.5 |
- 11 022026
| ΙΟΡΒΡ-1 | 291.5 | 401 |
| 51САМ-1 | 635.5 | 894.5 |
| РАТ-1 | 1940 | 2897.5 |
| ССЬ5 ΓΚΑΝΤΕ81 | 4104 | 6151.5 |
| СО26 | 458.5 | 828.5 |
| УЕСтР | 246.5 | 891.5 |
| СХСЫ ЮКО-алыЪа) | 336 | 2236 |
| ССЬ41М1Р-1-бета) | 7 | 117.5 |
| ССБ21МСР-П | 6.5 | 334 |
| О-С8Р | 7.5 | 429.5 |
| 11,-1 Бета | 7 | 600 |
| 1Ь-6 | 8 | 2094.5 |
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
Claims (23)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Многослойный продукт крови, пригодный для лечения ран, содержащий компоненты из цельной крови: фибрин, тромбоциты и лейкоциты, причем продукт крови содержит три слоя, где второй слой является смежным с первым слоем и третьим слоем, первый слой определяет первую внешнюю поверхность продукта крови, а третий слой определяет вторую внешнюю поверхность продукта крови, при этом большая часть первого слоя представляет собой фибрин, большая часть второго слоя представляет собой тромбоциты, а большая часть третьего слоя представляет собой лейкоциты.
- 2. Продукт крови по п.1, где большая часть фибрина, содержащегося в продукте крови, содержится в первом слое.
- 3. Продукт крови по п.1 или 2, где большая часть тромбоцитов, содержащихся в продукте крови, содержится во втором слое.
- 4. Продукт крови по пп.1, 2 или 3, где большая часть лейкоцитов, содержащихся в продукте крови, содержится в третьем слое.
- 5. Продукт крови по любому из предыдущих пунктов, где продукт крови содержит только компоненты из цельной крови.
- 6. Продукт крови по пп.1-4, где продукт крови дополнительно содержит компонент, выбранный из группы, включающей фибробласты, кератиноцитные клетки и гиалуроновую кислоту.
- 7. Применение продукта крови по любому из пп.1-6 для изготовления лекарственного препарата для лечения ран.
- 8. Способ получения продукта крови по п.1 из цельной крови, включающий следующие этапы:a) помещение цельной крови в контейнер, внутренняя поверхность которого выполнена из материала, не активирующего процесс коагуляции цельной крови,b) обеспечение коагуляции цельной крови,c) разделение коагулированной цельной крови на эритроциты, сыворотку и продукт крови с помощью центробежной силы по меньшей мере в 1000 д, действующей на цельную кровь по меньшей мере 30 с, иб) удаление продукта крови из контейнера.
- 9. Способ по п.8, в котором на этапе Ь) активируют коагуляцию, воздействуя на цельную кровь стеклянной гранулой.
- 10. Способ по п.8, где этап Ь) предшествует этапу а).
- 11. Способ по п.9, где этап Ь) осуществляют по меньшей мере за 1 мин до этапа а).
- 12. Способ получения продукта крови по п.1 из цельной крови, включающий следующие этапы:a) помещение цельной крови в контейнер, внутренняя поверхность которого выполнена из материала, активирующего процесс коагуляции цельной крови,b) разделение коагулированной цельной крови на эритроциты, сыворотку и продукт крови с помощью центробежной силы по меньшей мере в 1000 д, действующей на цельную кровь по меньшей мере 30 с, иc) удаление продукта крови из контейнера.
- 13. Способ по п.12, в котором материал внутренней поверхности контейнера выбран из группы, включающей полипропилен, полиэтилен, поликарбонат, полиамид, акрилонитрилбутадиенстирол, стирол, модифицированный стирол, полиуретан и другие полимерные материалы.
- 14. Способ по любому из пп.8-13, в котором материал внутренней поверхности контейнера снижает трение между продуктом крови и внутренней поверхностью контейнера.
- 15. Способ по любому из пп.8-14, где указанная центробежная сила больше, чем сила сцепления, действующая между внутренней поверхностью контейнера и продуктом крови.
- 16. Способ по любому из пп.8-15, в котором продукт крови, прилипающий к внутренней поверхности, отделяют от внутренней поверхности контейнера по меньшей мере один раз во время этапа с).
- 17. Способ по любому из пп.8-15, в котором дополнительно уплотняют продукт крови фильтром, размещенным в контейнере.
- 18. Способ по любому из пп.8-16, в котором дополнительно удаляют эритроциты и/или сыворотку- 12 022026 из продукта крови во время этапа с).
- 19. Способ по п.18, в котором продукт крови отмывают от эритроцитов и/или сыворотки.
- 20. Способ по любому из пп.8-19, в котором этап Ъ) осуществляют одновременно с этапом с).
- 21. Способ по п.8, в котором в цельную кровь добавляют компонент, выбранный из группы, включающей фибробласты, кератиноцитные клетки и гиалуроновую кислоту.
- 22. Способ по п.17, в котором фильтр устанавливают в первое фиксированное положение в верхней части контейнера, содержащего эритроциты, и затем во второе положение в верхней части контейнера.
- 23. Способ по п.22, в котором фильтр фиксируют в первом положении в верхней части контейнера, содержащего эритроциты, за счет деформации стенки контейнера.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/DK2008/000299 WO2010020247A1 (en) | 2008-08-22 | 2008-08-22 | Multilayered blood product |
| PCT/DK2009/050209 WO2010020254A1 (en) | 2008-08-22 | 2009-08-24 | Multilayered blood product |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201170350A1 EA201170350A1 (ru) | 2011-08-30 |
| EA022026B1 true EA022026B1 (ru) | 2015-10-30 |
Family
ID=40848441
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201170350A EA022026B1 (ru) | 2008-08-22 | 2009-08-24 | Многослойный продукт крови и способы его получения |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US8980301B2 (ru) |
| EP (1) | EP2334307B1 (ru) |
| JP (2) | JP5802554B2 (ru) |
| CN (1) | CN102202674B (ru) |
| BR (1) | BRPI0918402A2 (ru) |
| CA (1) | CA2734555C (ru) |
| DK (1) | DK2334307T3 (ru) |
| EA (1) | EA022026B1 (ru) |
| ES (1) | ES2393175T3 (ru) |
| WO (2) | WO2010020247A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201101369B (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010020247A1 (en) | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Reapplix Aps | Multilayered blood product |
| US10739358B2 (en) | 2009-12-18 | 2020-08-11 | Entegrion, Inc. | Portable coagulation monitoring devices, systems, and methods |
| CN103200976B (zh) | 2010-09-20 | 2015-08-05 | 里亚普利克斯有限公司 | 用于在制造多层血液产品时使用的容器 |
| US8870733B2 (en) * | 2010-11-19 | 2014-10-28 | Kensey Nash Corporation | Centrifuge |
| US10849931B2 (en) * | 2011-09-30 | 2020-12-01 | Depuy Synthes Products, Inc | Compositions and methods for platelet enriched fibrin constructs |
| TR201109999A2 (tr) | 2011-10-10 | 2012-07-23 | Akman Serhan | Trombositten zengin fibrin yapımı için tüp. |
| US9480716B2 (en) | 2013-02-12 | 2016-11-01 | Lacerta Technologies Inc. | Serum fraction of platelet-rich fibrin |
| AU2014348333B2 (en) * | 2013-11-15 | 2020-08-20 | Entegrion, Inc. | Portable coagulation monitoring devices, systems, and methods |
| JP6412696B2 (ja) * | 2014-02-10 | 2018-10-24 | テルモ株式会社 | 血清調製方法および器具 |
| EP2987515A1 (en) * | 2014-08-19 | 2016-02-24 | Reapplix APS | Centrifuge and method of centrifuging a blood sample |
| CN105708478A (zh) * | 2015-04-20 | 2016-06-29 | 李彦清 | 富含血小板血浆融合玻尿酸prp&ha血液采集制备管 |
| AU2016359598B2 (en) | 2015-11-24 | 2021-10-07 | Royal Biologics | Methods and apparatus for separating fluid components |
| EP3190411A1 (en) | 2016-01-06 | 2017-07-12 | Reapplix APS | Accelerated blood coagulation process employing a high vacuum |
| KR20180108649A (ko) | 2016-01-06 | 2018-10-04 | 레아플릭스 에이피에스 | 차후의 자가 사용을 위한 응혈 촉진 인자 |
| WO2017210199A1 (en) | 2016-05-31 | 2017-12-07 | Oregon State University | Fluidic devices for chromatographic separation and methods of making and using the same |
| US20200268940A1 (en) * | 2017-05-15 | 2020-08-27 | Richard J. Miron | Liquid platelet-rich fibrin as a carrier system for biomaterials and biomolecules |
| CN108359582B (zh) * | 2018-05-08 | 2024-04-26 | 深圳市祥平元创科技有限公司 | 一种红细胞静置沉降分离装置以及分离方法 |
| US11207455B2 (en) * | 2018-05-14 | 2021-12-28 | Oregon State University | Membrane device for blood separation and methods of making and using the same |
| EP4232104A1 (en) | 2020-10-21 | 2023-08-30 | Reapplix A/S | Blood product for preventing surgical adhesion |
| PL439627A1 (pl) * | 2021-11-24 | 2023-05-29 | Biovico Spółka Z Ograniczoną Odpowiedzialnością | System zawierający aktywator zwiększający poziom endogennego inhibitora szlaku Wnt |
| EP4385531A1 (en) | 2022-12-15 | 2024-06-19 | Healiva SA | Process for manufacturing a martix for biomedical applications |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5733545A (en) * | 1995-03-03 | 1998-03-31 | Quantic Biomedical Partners | Platelet glue wound sealant |
| WO2002081007A2 (en) * | 2001-04-09 | 2002-10-17 | Medtronic, Inc. | Methods of isolating blood components using a centrifuge and uses thereof |
| US20040217046A1 (en) * | 2001-03-30 | 2004-11-04 | Franz Konrad | Holding device, particularly for body fluids, comprising a separating device, and a separating device therefor |
| US20050023182A1 (en) * | 2003-08-01 | 2005-02-03 | Shah Tilak M. | Press-flat centrifuge tube and specimen collection assembly comprising same |
| EP1637145A1 (en) * | 2003-06-06 | 2006-03-22 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd. | Material promoting wound healing |
| US20080199513A1 (en) * | 1997-06-24 | 2008-08-21 | Cascade Medical Enterprises, Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
Family Cites Families (58)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2460641A (en) | 1945-08-14 | 1949-02-01 | Joseph J Kleiner | Blood collecting apparatus |
| US3814248A (en) * | 1971-09-07 | 1974-06-04 | Corning Glass Works | Method and apparatus for fluid collection and/or partitioning |
| US3894952A (en) | 1974-02-27 | 1975-07-15 | Becton Dickinson Co | Serum/plasma separator assembly having interface-seeking piston |
| CA1300996C (en) | 1985-01-29 | 1992-05-19 | Hideo Anraku | Vacuum blood-collection tube |
| US4832851A (en) | 1987-02-02 | 1989-05-23 | W. R. Grace & Co. | Centrifugal force-enhanced filtration of fluids |
| JPH01313040A (ja) | 1988-06-14 | 1989-12-18 | Terumo Corp | 減圧採血管 |
| SE9101853D0 (sv) | 1991-06-17 | 1991-06-17 | Jonas Wadstroem | Improved tissue ashesive |
| JP2734918B2 (ja) * | 1992-12-28 | 1998-04-02 | 株式会社新潟鉄工所 | 採血管 |
| US5326535A (en) | 1993-04-30 | 1994-07-05 | Becton, Dickinson And Company | Tube having unitary blood coagulation activator and method for its preparation |
| US5344611A (en) | 1993-06-14 | 1994-09-06 | Becton, Dickinson And Company | Vacuum actuated blood collection assembly including tube of clot-accelerating plastic |
| JP2500101Y2 (ja) | 1993-06-21 | 1996-06-05 | 株式会社ニッショー | 輸液用容器のキャップ |
| US5455009A (en) | 1993-09-14 | 1995-10-03 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly including clot-accelerating plastic insert |
| JPH07255821A (ja) | 1994-03-22 | 1995-10-09 | Koki Bussan Kk | 容器用の刺針自在な閉塞部材、その製造方法および該閉塞部材を用いた容器 |
| US5533518A (en) | 1994-04-22 | 1996-07-09 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly including mechanical phase separating insert |
| JP4041171B2 (ja) * | 1994-12-14 | 2008-01-30 | 日本赤十字社 | 血小板保存液 |
| US5634474A (en) | 1995-04-28 | 1997-06-03 | Becton, Dickinson And Company | Blood collection assembly including clot-accelerating glass insert |
| US5686204A (en) | 1996-01-31 | 1997-11-11 | Rayovac Corporation | Gelling agent for alkaline electrochemical cells |
| JPH09299357A (ja) | 1996-05-17 | 1997-11-25 | Sekisui Chem Co Ltd | 真空採血管 |
| WO2007021344A1 (en) * | 2005-08-17 | 2007-02-22 | Cascade Medical Enterprises, Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
| ES2227867T5 (es) | 1997-07-31 | 2008-05-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Aposito para heridas mejorado. |
| AT407484B (de) | 1997-11-12 | 2001-03-26 | Bio Prod & Bio Eng Ag | Arzneimittel zur förderung der wundheilung |
| US6040493A (en) | 1998-04-24 | 2000-03-21 | Replication Medical, Inc. | Bioreactor wound dressing |
| JP4127572B2 (ja) | 1998-05-11 | 2008-07-30 | 土岐市 | 抗菌食器およびその製造方法 |
| JP2000070241A (ja) | 1998-08-31 | 2000-03-07 | Nissho Corp | 急速凝固用真空採血管 |
| DE19851334C2 (de) | 1998-11-06 | 2000-09-28 | Aventis Behring Gmbh | Flexible Wundauflage auf Fibrinbasis und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US6280400B1 (en) | 1998-12-05 | 2001-08-28 | Becton Dickinson And Company | Device and method for separating component of a liquid sample |
| US6479298B1 (en) | 1998-12-05 | 2002-11-12 | Becton, Dickinson And Company | Device and method for separating components of a fluid sample |
| US7094423B1 (en) | 1999-07-15 | 2006-08-22 | Inex Pharmaceuticals Corp. | Methods for preparation of lipid-encapsulated therapeutic agents |
| BR0014831A (pt) * | 1999-10-12 | 2002-08-27 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Droga terapêutica para lesões refratárias, compreendendo uma substância com atividade inibidora de elastase leucocitária humana |
| CA2389283A1 (en) * | 1999-10-29 | 2001-05-10 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for preparing blood or plasma component solutions with improved concentrations |
| NZ527687A (en) * | 2001-05-11 | 2005-10-28 | Wellstat Biolog Corp Formerly | Preferential binding of an oncolytic virus such as Newcastle Disease Virus (NDV) to leukocytes compared with erythrocytes used as a therapy for cancer |
| US6686204B2 (en) | 2001-08-27 | 2004-02-03 | Becton, Dickinson & Company | Collection device |
| US20030205538A1 (en) | 2002-05-03 | 2003-11-06 | Randel Dorian | Methods and apparatus for isolating platelets from blood |
| JP3954898B2 (ja) | 2002-05-09 | 2007-08-08 | 積水化学工業株式会社 | 検査用容器 |
| JP4875299B2 (ja) | 2002-06-27 | 2012-02-15 | ベレッタ ロベルト | 液体成分を分離する方法及び装置 |
| US7220593B2 (en) | 2002-10-03 | 2007-05-22 | Battelle Memorial Institute | Buffy coat separator float system and method |
| CN100551452C (zh) * | 2003-05-21 | 2009-10-21 | 株式会社Jms | 调制血清用容器及使用该容器的再生医疗方法 |
| AT414322B (de) | 2004-11-29 | 2007-03-15 | Greiner Bio One Gmbh | Trennvorrichtung, insbesondere für körperflüssigkeiten, sowie aufnahmeeinrichtung mit einer derartigen trennvorrichtung |
| ITRM20040638A1 (it) * | 2004-12-24 | 2005-03-24 | Advance Holdings Ltd | Gel piastrinico semisintetico e metodo per la sua preparazione. |
| JP2007167124A (ja) | 2005-12-19 | 2007-07-05 | Fujifilm Corp | 真空採血管 |
| CA2640409C (en) | 2006-02-01 | 2013-01-29 | Samyang Corporation | Composition for inhibiting adhesion |
| WO2008007376A2 (en) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Association For Public Health Services | Inoculation loop assembly |
| US20080089867A1 (en) * | 2006-10-13 | 2008-04-17 | Brian Fernandes | Method of increasing retention, survival and proliferation of transplanted cells in vivo |
| EP2146794B1 (en) | 2007-04-12 | 2016-10-19 | Biomet Biologics, LLC | Buoy suspension fractionation system |
| JP2008295705A (ja) | 2007-05-31 | 2008-12-11 | Sekisui Chem Co Ltd | 採血管用栓体 |
| WO2009052221A2 (en) | 2007-10-15 | 2009-04-23 | The Regents Of The University Of Colorado | Methods for extracting platelets and compositions obtained therefrom |
| CN101185574A (zh) | 2007-12-05 | 2008-05-28 | 成都瑞琦科技实业有限责任公司 | 真空采血管管口膜化剂及其应用 |
| US20090162587A1 (en) | 2007-12-20 | 2009-06-25 | Becton, Dickinson And Company | Assembly and method to improve vacuum retention in evacuated specimen containers |
| CN201135444Y (zh) | 2007-12-27 | 2008-10-22 | 施慧勇 | 双壁塑料真空采血管 |
| JP2011523028A (ja) | 2008-03-20 | 2011-08-04 | インマット・インコーポレーテッド | ナノ複合材バリア被膜を有する採取容器組立品 |
| PL2517792T3 (pl) | 2008-07-21 | 2014-05-30 | Becton Dickinson Co | Urządzenie do rozdzielania faz na podstawie gęstości |
| WO2010020247A1 (en) | 2008-08-22 | 2010-02-25 | Reapplix Aps | Multilayered blood product |
| JP5435797B2 (ja) | 2010-02-26 | 2014-03-05 | 積水メディカル株式会社 | 採血管及び血糖値及び／またはヘモグロビンＡ１ｃ値測定用薬剤組成物 |
| ES2561824T3 (es) | 2010-07-16 | 2016-03-01 | Seventh Sense Biosystems, Inc. | Ambiente a baja presión para dispositivos de transferencia de fluidos |
| US20150351676A1 (en) | 2014-06-10 | 2015-12-10 | Labatm, Inc. | Automatic Blood Collection |
| CN104799869A (zh) | 2015-04-27 | 2015-07-29 | 广东体必康生物科技有限公司 | 一种用于外周血单个核细胞分离的真空采血管 |
| WO2020060674A1 (en) | 2018-09-20 | 2020-03-26 | Kci Licensing, Inc. | Super-absorbent, low trauma, advanced wound dressing |
| EP4232104A1 (en) | 2020-10-21 | 2023-08-30 | Reapplix A/S | Blood product for preventing surgical adhesion |
-
2008
- 2008-08-22 WO PCT/DK2008/000299 patent/WO2010020247A1/en active Application Filing
-
2009
- 2009-08-24 EP EP09807902A patent/EP2334307B1/en active Active
- 2009-08-24 ES ES09807902T patent/ES2393175T3/es active Active
- 2009-08-24 DK DK09807902.3T patent/DK2334307T3/da active
- 2009-08-24 US US13/058,954 patent/US8980301B2/en active Active
- 2009-08-24 CA CA2734555A patent/CA2734555C/en active Active
- 2009-08-24 JP JP2011523306A patent/JP5802554B2/ja active Active
- 2009-08-24 BR BRPI0918402A patent/BRPI0918402A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-08-24 EA EA201170350A patent/EA022026B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2009-08-24 CN CN2009801418661A patent/CN102202674B/zh active Active
- 2009-08-24 WO PCT/DK2009/050209 patent/WO2010020254A1/en active Application Filing
-
2011
- 2011-02-21 ZA ZA2011/01369A patent/ZA201101369B/en unknown
-
2015
- 2015-01-19 US US14/599,641 patent/US10933095B2/en active Active
- 2015-05-22 JP JP2015104471A patent/JP6088579B2/ja active Active
-
2020
- 2020-07-20 US US16/933,492 patent/US12011463B2/en active Active
-
2024
- 2024-04-22 US US18/642,442 patent/US20240269186A1/en active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5733545A (en) * | 1995-03-03 | 1998-03-31 | Quantic Biomedical Partners | Platelet glue wound sealant |
| US20080199513A1 (en) * | 1997-06-24 | 2008-08-21 | Cascade Medical Enterprises, Llc | Systems and methods for preparing autologous fibrin glue |
| US20040217046A1 (en) * | 2001-03-30 | 2004-11-04 | Franz Konrad | Holding device, particularly for body fluids, comprising a separating device, and a separating device therefor |
| WO2002081007A2 (en) * | 2001-04-09 | 2002-10-17 | Medtronic, Inc. | Methods of isolating blood components using a centrifuge and uses thereof |
| EP1637145A1 (en) * | 2003-06-06 | 2006-03-22 | Asahi Kasei Medical Co., Ltd. | Material promoting wound healing |
| US20050023182A1 (en) * | 2003-08-01 | 2005-02-03 | Shah Tilak M. | Press-flat centrifuge tube and specimen collection assembly comprising same |
Non-Patent Citations (9)
| Title |
|---|
| CHOUKROUN et al. "Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate. Part IV: clinical effects on tissue healing" Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006, Vol 101, No. 3, pages E56-60, whole document, in particular page E57 * |
| CHOUKROUN et al. "Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate. Part V: histologic evaluations of PRF effects on bone allograft maturation in sinus lift" Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006, Vol 101, No. 3, pages 299-303, whole document, in particular page 300 * |
| DISS et al. "Osteotome sinus floor elevation using Choukroun's platelet-rich fibrin as grafting material: A 1-year prospective pilot study with microthreaded implants" Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. May 2008, Vol 105, No 5, pages 572-579, whole document * |
| DOHAN ct al. "Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate. Part I: technological concepts and evolution" Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006, Vol 101, No 3, pages E37-44, whole document, in particular pages E40-E41 * |
| DOHAN et al. "Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate. Part II: platelet-related biologic features" Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006, Vol 101, No 3, pages E45-50, whole document, in particular pages E47-E49 * |
| DOHAN et al. "Platelet-rich fibrin (PRF): a second-generation platelet concentrate. Part III: leucocyte activation: a new feature for platelet concentrates?" Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2006, Vol 101, No 3 , pages E51-55, whole document, in particular pages E53-E55 * |
| EVERTS et al. "Differences in platelet growth factor release and leucocyte kinetics during autologous platelet gel formation. " Transfusion medicine, 2006, vol 16, No 5, pages 363-368, whole document * |
| RAJA et al. "Platelet-rich fibrin: evolution of a second-generation platelet concentrate" Indian journal of dental research, March 2008, Vol 19, No. 1, pages 42-46, whole document * |
| SUTTON et al. "Cell separation in the buffy coat" Biorheology 1988, Vol 25, No 4, pages 663-673, whole document * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2734555C (en) | 2018-01-23 |
| US20240269186A1 (en) | 2024-08-15 |
| CA2734555A1 (en) | 2010-02-25 |
| EA201170350A1 (ru) | 2011-08-30 |
| US20210077533A9 (en) | 2021-03-18 |
| US10933095B2 (en) | 2021-03-02 |
| US20200345780A1 (en) | 2020-11-05 |
| US12011463B2 (en) | 2024-06-18 |
| JP5802554B2 (ja) | 2015-10-28 |
| DK2334307T3 (da) | 2013-02-04 |
| US20110135698A1 (en) | 2011-06-09 |
| ZA201101369B (en) | 2012-04-25 |
| CN102202674A (zh) | 2011-09-28 |
| US8980301B2 (en) | 2015-03-17 |
| JP6088579B2 (ja) | 2017-03-01 |
| ES2393175T3 (es) | 2012-12-19 |
| EP2334307A4 (en) | 2011-11-02 |
| WO2010020254A1 (en) | 2010-02-25 |
| BRPI0918402A2 (pt) | 2016-04-26 |
| JP2015205884A (ja) | 2015-11-19 |
| CN102202674B (zh) | 2013-04-24 |
| WO2010020247A1 (en) | 2010-02-25 |
| EP2334307B1 (en) | 2012-10-17 |
| JP2012500779A (ja) | 2012-01-12 |
| US20150132739A1 (en) | 2015-05-14 |
| EP2334307A1 (en) | 2011-06-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20240269186A1 (en) | Multilayered blood product | |
| KR100411438B1 (ko) | 혈장농축물및조직봉합제조성물 | |
| Dhurat et al. | Principles and methods of preparation of platelet-rich plasma: a review and author's perspective | |
| WO2009002849A2 (en) | Fluid concentrator, autologous concentrated body fluids, and uses thereof | |
| Arora et al. | Platelet derived biomaterials for therapeutic use: review of technical aspects | |
| CA2750779A1 (en) | Wound dressings, methods and apparatus for making same and storage and use thereof | |
| CA2514001A1 (en) | Autologous or homologous coagulant produced from anticoagulated whole blood | |
| JP2018525193A (ja) | 骨形成性骨移植片を調製する方法 | |
| US20240001005A1 (en) | Blood product for preventing surgical adhesion | |
| Crisci et al. | Fibrin rich in Leukocyte-Platelets (L-PRF) and Injectable Fibrin Rich Platelets (I-PRF), two opportunity in regenerative surgery: Review of the sciences and literature | |
| CA2754190A1 (en) | Activated leukocyte composition | |
| KR20060028400A (ko) | 창상 치유 촉진재 | |
| Crisci et al. | A new instrument aid of plastic surgeon: membranes L-PRF (Platelet-Rich-Fibrin) | |
| US20150352151A1 (en) | Activated leukocyte composition and uses for wound healing | |
| US20220118153A1 (en) | Layered blood product for stopping/reducing bleeding in an open surgical wound | |
| US20220118152A1 (en) | Use of layered blood product for treating surgical wounds | |
| US9757418B1 (en) | Process for removing growth factors from platelets | |
| P Nair et al. | Autologous circulating progenitor cells transplanted with hybrid scaffold accelerate diabetic wound healing in Rabbit Model | |
| Crespi | Biointerface Research in Applied Chemistry | |
| CH696752A5 (fr) | Dispositif et procédé pour la préparation d'un concentré plaquettaire autologue. | |
| AU2023226495A1 (en) | Method for producing tissue constructs | |
| CN117731822A (zh) | 柚皮类海绵及其制备方法和作为止血材料的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |