EA018377B1 - Препарат невирапина пролонгированного высвобождения - Google Patents

Препарат невирапина пролонгированного высвобождения Download PDF

Info

Publication number
EA018377B1
EA018377B1 EA200900958A EA200900958A EA018377B1 EA 018377 B1 EA018377 B1 EA 018377B1 EA 200900958 A EA200900958 A EA 200900958A EA 200900958 A EA200900958 A EA 200900958A EA 018377 B1 EA018377 B1 EA 018377B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
nevirapine
hours
released
equal
value
Prior art date
Application number
EA200900958A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200900958A1 (ru
Inventor
Майкл Л. Каппола
Светлана Синкевич
Гленн Чарлз Сноу
Фэнцин Чэнь
Original Assignee
Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39739795&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA018377(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх filed Critical Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх
Publication of EA200900958A1 publication Critical patent/EA200900958A1/ru
Publication of EA018377B1 publication Critical patent/EA018377B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

В изобретении описана фармацевтическая композиция пролонгированного высвобождения, включающая невирапин.

Description

Предпосылки создания изобретения (1) Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции, включающей невирапин.
(2) Уровень техники
Невирапин или 11 -циклопропил-5,11 -дигидро-4-метил-6Н-дипиридо [3,2-Ь:2',3 '-е] [ 1,4]диазепин-6-он является известным средством лечения инфицирования посредством ВИЧ-1 (вирус иммунодефицита человека, тип 1), которое действует путем специфического ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ-1. Его синтез и применение описаны в различных публикациях, включая, в частности, патент И8 5366972 и европейский патент 0429987 В1. Таблетки вирамун®, лекарственного средства, содержащего невирапин, во многих странах утверждены к применению для лечения инфицирования посредством ВИЧ-1.
Имеющиеся в настоящее время в продаже таблетки вирамун® представляют собой препарат немедленного высвобождения (НВ), который предназначен для введения два раза в сутки для поддержания терапевтически благоприятного содержания в крови активного ингредиента, невирапина. Для удобства пациентов и содействия соблюдению надлежащего режима дозировки давно необходим пока отсутствующий препарат пролонгированного высвобождения (ПВ) невирапина для перорального введения, который можно было бы вводить только один раз в сутки при поддержании терапевтически благоприятного содержания в крови активного ингредиента.
Специалисты в области фармацевтики, знакомые с невирапином, должны понимать, что невирапин обладает физико-химическими характеристиками, которые делают сомнительной возможность приготовления препарата ПВ. Точнее, следует понимать, что препарат ПВ обычно предназначен для постепенного всасывания при прохождении через кишечник, в котором значение рН является высоким. Невирапин является слабым основанием и поэтому можно полагать, что он обладает низкой растворимостью в кишечнике (невирапин является лекарственным средством класса II в соответствии с Биофармацевтической классификационной системой). По этой причине разумно полагать, что препарат ПВ невирапина может проходить через желудочно-кишечный тракт и выводиться без существенного растворения и всасывания невирапина. Это делает препарат ПВ неприменимым.
Невирапин обладает по меньшей мере еще одной особенностью, которая делает необычно сложной задачу приготовления препарата ПВ. Для обеспечения безопасности, переносимости и эффективности содержание в плазме никогда не должно быть меньше порогового значения, при котором подавляется репликация вируса, и никогда не должно повышаться до значения, при котором проявляется токсичность или непереносимость. Для невирапина различие между этими двумя значениями относительно невелико. Это означает, что значение Стах,88/Ст1П188 должно быть близким к 1. Безопасность/переносимость и эффективность препарата немедленного высвобождения исследована ранее и в условиях стационарного состояния после введения два раза в сутки наблюдается довольно пологий фармакокинетический (ФК) профиль (Стах,88/Стт>88 = примерно 1,8). Любой препарат пролонгированного высвобождения (ПВ) должен характеризоваться отношением максимальное/минимальное значение, которое, несмотря на введение ПВ один раз в сутки, равно или даже меньше, чем отношение для препарата НВ после введения два раза в сутки. В противном случае, если отношение максимальное/минимальное значение больше, чем наблюдающееся для НВ, препарат ПВ, вероятно, будет неприменимым с точки зрения характеристики клинический риск/польза.
С учетом этих довольно сложных задач в основу настоящего изобретения была положена задача разработки препарата ПВ невирапина, предназначенного для перорального введения.
Краткое изложение сущности изобретения
Настоящее изобретение относится к препарату пролонгированного высвобождения (ПВ) невирапина, который пригоден для введения только один раз в сутки с поддержанием терапевтически благоприятного содержания активного ингредиента в крови.
Краткое описание фигур
На фиг. 1 и 2 соответственно приведена зависимость от времени концентрации невирапина в плазме крови, образовавшейся при введении здоровым субъектам одной таблетки массой 400 или 300 мг дозированной формы пролонгированного высвобождения невирапина, предлагаемой в настоящем изобретении.
На фиг. 3 приведена зависимость от времени стационарной концентрации невирапина в плазме крови, образовавшейся при введении один раз в сутки здоровым субъектам таблетки массой 400 мг дозированной формы пролонгированного высвобождения невирапина, предлагаемой в настоящем изобретении.
На фиг. 4 приведен профиль растворения препарата пролонгированного высвобождения, предлагаемого в настоящем изобретении.
Подробное описание изобретения
В своем самом широком варианте осуществления препарат пролонгированного высвобождения, предлагаемый в настоящем изобретении, после введения натощак здоровому добровольцу обладает типичным фармакокинетическим профилем, который для дозированной формы, содержащей 300 мг невирапина, характеризуется следующими двумя параметрами:
(а) средним геометрическим значением Стах, равным от 1000 до 2300 нг/мл; и
- 1 018377 (Ь) средним геометрическим значением ППК0-/ (ППК - площадь под кривой), равным от 73400 до 178100 нг-ч/мл); и для дозированной формы, содержащей 400 мг невирапина, характеризуется следующими двумя параметрами:
(a) средним геометрическим значением Стах, равным от 1210 до 2740 нг/мл; и (b) средним геометрическим значением ННК0-/. равным от 109000 до 237000 нг-ч/мл).
Препарат пролонгированного высвобождения, предлагаемый в настоящем изобретении, дополнительно характеризуется средним геометрическим значением Ттах, равным от 10 до 48 ч (также после введения разовой дозы натощак).
Препарат пролонгированного высвобождения, предлагаемый в настоящем изобретении, дополнительно характеризуется следующими параметрами ФК, наблюдающимися после повторяющегося введения один раз в сутки в стационарном состоянии:
для дозы, равной 300 мг:
(a) средним геометрическим значением Стах>88, равным от 2300 до 3700 нг/мл; и (b) средним геометрическим значением ИПКо^^, равным от 45000 до 75000 нг-ч/мл; и для дозы, равной 400 мг:
(a) средним геометрическим значением Стах>88, равным от 3100 до 4900 нг/мл; и (b) средним геометрическим значением ИПКо^^, равным от 60000 до 99000 нг-ч/мл.
Указанные выше параметры ФК для случая введения множества доз определяют натощак через 24 ч после того, как содержание лекарственного средства в плазме достигло стационарного состояния.
Препарат пролонгированного высвобождения, предлагаемый в настоящем изобретении, дополнительно характеризуется очень узким интервалом значений отношения Стах>88/СтШ188, которое находится в диапазоне от 1,1 до 2 для доз, равных и 300, и 400 мг, и указанный параметр определяют в стационарном состоянии.
Следует отметить, что эти параметры ФК следует определять по экспериментальным данным, а не моделированным данным.
Кроме того, препарат пролонгированного высвобождения, предлагаемый в настоящем изобретении, характеризуется профилем растворения ίη νίίτο, таким, что не менее 2 мас./мас.% и не более 30 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 20 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 40 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч, при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
В предпочтительных вариантах осуществления препарат пролонгированного высвобождения, предлагаемый в настоящем изобретении, характеризуется профилем растворения ίη νίίτο, таким, что не менее 5 мас./мас.% и не более 20 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 30 мас./мас.% и не более 80 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 50 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч, при определении растворимости по лопастной методике ФСША (Фармакопея США) при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
В более предпочтительных вариантах осуществления препарат пролонгированного высвобождения, предлагаемый в настоящем изобретении, характеризуется профилем растворения ίη νίίτο, таким, что не менее 8 мас./мас.% и не более 15 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 45 мас./мас.% и не более 60 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 75 мас./мас.% и не более 95 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч, при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
Фармацевтическую композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, можно приготовить путем объединения невирапина с обычными носителями или инертными наполнителями.
Предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения являются таблетки.
Также предпочтительными являются варианты осуществления настоящего изобретения, которые включают матрицу пролонгированного высвобождения, которая содержит гидрофильный полимер, который обеспечивает регулируемое высвобождение невирапина. Г идрофильным полимером может быть, но не ограничивается только ими, гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ, также известная, как гипромеллоза), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), ксантановая камедь, альгинат натрия, полиэтиленоксид и сшитые гомополимеры и сополимеры акриловой кислоты. Также можно использовать смеси указанных выше гидрофильных полимеров. Предпочтительным гидрофильным полимером является ГПМЦ (гипромеллоза), в особенности гипромеллоза 2910 ФСША, гипромеллоза 2906 ФСША или гипромеллоза 2208 ФСША или их смесь.
Препарат, предлагаемый в настоящем изобретении, также необязательно может содержать другие обычные инертные наполнители, такие как наполнители, разбавители, вещества, придающие скольз
- 2 018377 кость, и связующие.
Препарат, предлагаемый в настоящем изобретении, можно приготовить путем смешивания отдельных компонентов (лекарственное вещество невирапин, гидрофильный полимер(полимеры) и необязательно наполнитель(наполнители), разбавитель(разбавители), вещество(вещества), придающее скользкость, и связующее(связующие) с последующим гранулированием с использованием гранулирующего раствора до завершения. Затем гранулят сушат. Высушенный гранулят размалывают, объединяют со смазывающим веществом и смешивают с получением конечной смеси для прессования в таблетки. Таблетки прессуют при усилии, равном примерно 10-25 кН, предпочтительно 11-19 кН и более предпочтительно 13-17 кН и получают таблетки необходимой величины и формы, обладающие твердостью, равной примерно 11-26 кф (килофунтов), предпочтительно 16-21 кф.
Препараты, включающие матрицу пролонгированного высвобождения, содержащую примерно от 20 до 25 мас.% гипромеллозы, являются предпочтительными.
Наиболее предпочтительными являются препараты, содержащие гипромеллозу 2208 (МебюсеГ™ К4М Ргешшш СВ).
Особенно предпочтительной является фармацевтическая таблетка, такая, что каждая таблетка содержит:
(a) 400 мг безводного невирапина;
(b) 270 мг гипромеллозы 2208 (Ме1йосе1™ К4М Ргешшш СВ);
(c) 400 мг моногидрата лактозы и (б) 10 мг стеарата магния;
и каждую таблетку прессуют при усилии, равном примерно 10-25 кН.
Настоящее изобретение может быть дополнительно разъяснено с помощью приведенных ниже неограничивающих примеров, которые описывают конкретные препараты в виде таблеток.
Пример 1.
Таблетка ПВ, содержащая 400 мг невирапина.
Пример 1А Пример 1В Пример 1С Пример Ю
Ингредиенты ГПМЦ 20 % ГПМЦ 25% ГПМЦ 30% ГПМЦ 40%
Невирапин, безводный 400,00 мг 400,000 мг 400,000 мг 400,000 мг
Моногидрат лактозы ΝΡ* 400,00 мг 400,000 мг 400,000 мг 400,000 мг
Гипромеллоза 2208 (Ме1Ьосе1™ К4М Ргепиша СК) 202,50 мг 270,000 мг 347,14 мг 540,000 мг
Стеарат магния (растительный) 10,00 мг 10,000 мг 10,000 мг 10,000 мг
Масса таблетки 1012,50 мг 1080,00 мг 1157,14 мг 1350 мг
*Национальный фармацевтический справочник США.
Методика изготовления.
Лактозу, лекарственное вещество невирапин и гипромеллозу смешивают и затем гранулируют с использованием воды до завершения. Затем гранулят сушат. Высушенный гранулят размалывают (стеарат магния) и смешивают с получением конечной смеси для прессования в таблетки. Таблетки прессуют при усилии, равном примерно 10-25 кН, и получают таблетки размером 9,3x19,0 мм.
Пример 2.
Таблетка ПВ, содержащая 300 мг невирапина.
Пример 2А Пример 2В Пример 2С Пример 20
Ингредиенты ГПМЦ 20 % ГПМЦ 25 % ГПМЦ 30 % ГПМЦ 40 %
Невирапин, безводный 300,000 мг 300,000 мг 300,000 мг 300,000 мг
Моногидрат лактозы (Огапи1ас 200) 300,000 мг 300,000 мг 300,000 мг 300,000 мг
Гипромеллоза 2208 (МеШосе!™ К4М Ргепйит СК) 151,875 мг 202,500 мг 260,355 мг 405 мг
Стеарат магния (растительный) 7,50 мг 7,500 мг 7,50 мг 7,500 мг
Масса таблетки 759,375 мг 810,000 мг 867,855 мг 1012,5 мг
Методика изготовления.
Лактозу, лекарственное вещество невирапин и гипромеллозу смешивают и затем гранулируют с использованием воды до завершения. Затем гранулят сушат. Высушенный гранулят размалывают (стеарат магния) и смешивают с получением конечной смеси для прессования в таблетки. Таблетки прессуют при усилии, равном примерно 10-25 кН, и получают таблетки размером 9,3x19,0 мм.
- 3 018377
Пример 3.
Таблетка ПВ, содержащая 400 мг невирапина.
Пример ЗА Пример ЗВ
Ингредиенты ГПМЦ 20 % ГПМЦ 25 %
Невирапин, безводный 400,000 мг 400,000 мг
Моногидрат лактозы (Сгапи1ас 200) 400,000 мг 400,000 мг
Гипромеллоза 2910 (Ме1Ьосе1™ Е4М Ргетшш СК.) 202,5 мг 270 мг
Стеарат магния (растительный) 10 мг 10 мг
Масса таблетки 1012,5 мг 1080 мг
Методика изготовления.
Лактозу, лекарственное вещество невирапин и гипромеллозу смешивают и затем гранулируют с использованием воды до завершения. Затем гранулят сушат. Высушенный гранулят размалывают (стеарат магния) и смешивают с получением конечной смеси для прессования в таблетки. Таблетки прессуют и получают таблетки размером 9,3х 19,0 мм.
Пример 4.
Таблетка ПВ, содержащая 300 мг невирапина.
Пример 4А Пример 4В
Ингредиенты ГПМЦ 20 % ГПМЦ 25 %
Невирапин, безводный 300,000 мг 300,000 мг
Моногидрат лактозы (<3гапи1ас 200) 300,000 мг 300,000 мг
Гипромеллоза 2910 (Ме1Ьосе1™ Е4М Ргегшиш СК) 151,875 мг 202,500 мг
Стеарат магния (растительный) 7,50 мг 7,500 мг
Масса таблетки 759,375 мг 810,000 мг
Методика изготовления.
Лактозу, лекарственное вещество невирапин и гипромеллозу смешивают и затем гранулируют с использованием воды до завершения. Затем гранулят сушат. Высушенный гранулят размалывают (стеарат магния) и смешивают с получением конечной смеси для прессования в таблетки. Таблетки прессуют при усилии, равном примерно 10-25 кН, и получают таблетки размером 9,3x19,0 мм.
Фармакокинетические параметры описанных выше препаратов определяли для группы здоровых субъектов, N=17, после введения одной дозы. Сводка результатов приведена ниже в табл. 1.
Таблица 1
Сводка полученных при введении одной дозы фармакокинетических параметров [средние геометрические значения (коэффициента вариации (КВ), %)] для препаратов невирапина для здоровых субъектов (N=17)
Препарат ППКо-оо (нг-ч/мл) С-тах (нг/мл) ^тах (Ч)
400 мг Невирапин, ГПМЦ 20% Е 182000 (31%) 1990 (28%) 30,4 (31%)
400 мг Невирапин, ГПМЦ 20% К 149000 (32%) 1990 (27%) 23,5 (18%)
400 мг Невирапин, ГПМЦ 25% К 155000 (30%) 1970 (32%) 22,7 (44%)
400 мг Невирапин, ГПМЦ 30% К 166000 (28%) 2110 (24,3%) 27,5 (44%)
400 мг Невирапин, ГПМЦ 40% К 145000 (47%) 1610 (43%) 25,7 (43%)
- 4 018377
Препарат ППКо_ю (нгч/мл) ^тах (нг/мл) ^тах (ч)
300 мг Невирапин, ГПМЦ 20% Е 118000 (31%) 1660 (26%) 24,6 (18%)
300 мг Невирапин, ГПМЦ 20% К 137000 (51%) 1660 (42%) 23,9 (27%)
300 мг Невирапин, ГПМЦ 25% К 126000 (34%) 1770 (25%) 24,5 (29%)
300 мг Невирапин, ГПМЦ 30% К 109000 (29%) 1340 (27%) 24,2 (41%)
300 мг Невирапин, ГПМЦ 40% К 97800 (64%) 1350 (44%) 25,0 (44%)
400 мг Невирапин, НВ 210000 (22%) 3130 (12%) 4,31 (117%)
200 мг Невирапин, НВ 114000 (30%) 1740 (21%) 2,17 (147%)
Фармакокинетические параметры описанных выше препаратов также определяли после введения нескольких доз (один раз в сутки невирапин ПВ в течение 17 дней) для инфицированной посредством ВИЧ группы пациентов, которых раньше лечили таблетками вирамун® немедленного высвобождения. Сводка результатов приведена ниже в табл. 2.
Таблица 2 Сводка полученных в стационарном состоянии фармакокинетических параметров для таблеток немедленного высвобождения (НВ) и 400 мг пролонгированного высвобождения (ПВ) для инфицированных посредством ВИЧ пациентов
Лечение 1тах (ч) с '-тах (нг/мл) Сщш (нг/мл) ППКо-24 (чнг/мл)
НВ (Ν = 19) яМеап 1,8 5576 2976 96137
рСУ% 130 26 31 26
ПВ 25% К (Ν §Меап 4,3 3911 2622 75544
=18) йСУ% 134 26 35 29
ПВ 20% К (Ν йМеап 5,8 3904 2609 79308
= 9) ЙСУ% 92 37 45 38
дМеап = среднее геометрические значение, дСУ = среднее геометрические значение КВ.
Таблица 3
Сводка полученных в стационарном состоянии отобранных фармакокинетических параметров для таблеток 300 мг пролонгированного высвобождения (ПВ) для инфицированных посредством ВИЧ пациентов
Лечение ^тах (Ό Стах (нг/мл) с · '-'ΠΊΙΠ (нг/мл) I ППКо-24 (ч-нг/мл)
ПВ 25% К бМеап 4 3000 1970 57000
ПВ 20% К дМеап 5 2930 1960 | 59500
Растворение.
Профили растворения для 5 препаратов, описанных в примерах 1, 2, 3 и 4, приведены на фиг. 4. Приведенная информация по растворению получена по описанным ниже методикам.
Методика исследования растворения.
Лопастная методика ФСША представляет собой лопастную методику, описанную, например, в ϋ.8. Рйагтасорое1а XXII (1990).
Аппарат ФСША I (корзинчатый) при 50 об./мин в 900 мл среды при 37°С.
Корзины (10 меш) выбирали так, чтобы таблетки не прилипали ко дну сосуда и тем самым не сводилась к минимуму площадь поверхности, доступная для раствора при исследовании.
Растворение проводили с использованием циркуляционного нагревателя УаиКе1 УК 750 Ό Неа1ег/С1гси1а1ог Мойе1 65-3000, УапКе1 УК 7000 или установки для исследования растворения 7010 Όίβ5о1и1юи Тевйпд 81аИоп и насоса УапКе1 Мойе1 17-2200 (УапКе1, Сагу, ИС).
Количество растворенного лекарственного вещества определяли в реальном масштабе времени с помощью спектрофотометра для ультрафиолетовой и видимой областей спектра Сагу 50 (Уапап Аи51гайа Р1у ЬТЭ.) при длине волны 330 нм относительно внешнего стандарта.
Использовали растворяющие среды: 0,05М фосфатный буфер (№1Н2РО4/№1ОН или ИаН2РО4/ИА2НРО4/ИаОН - все производства фирмы ЕМ 8с1епсе, Пагш51ай1, Сегшапу), содержащий 6% лаурилсульфата натрия (13% лаурилсульфат натрия в деионизированной воде, Апасйепиа СйеткаИ, Воивев Рош1, ΝΥ или лаурилсульфат натрия, 8рес1гит Сйет1са1 МЕС. СОВР.) и значение рН доводили до 6,8.
- 5 018377
Растворение проводили с использованием корзин из нержавеющей стали 10 меш.
Параметры растворения:
объем среды: 900 мл температура: 37,3°С скорость вращения: 50 об./мин отбор проб: через каждые 30 мин в течение первых 4 ч, затем через каждый час (4-24 ч) длительность вращения: 15 мин при 250 об./мин встроенные фильтры: полнопоточный фильтр с отверстиями размером 10 мкм (УаиКе1, Сагу, N0 или ОнаШу ЬаЬ Ассеззопе, Ь.Ь.8.).

Claims (16)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция в виде таблетки, которая включает 300 мг невирапина в матрице пролонгированного высвобождения, содержащей от 20 до 25 мас.% гипромеллозы, и которая при введении человеку натощак в виде одной дозы характеризуется:
    (1) средним геометрическим значением Стах, равным от 1000 до 2300 нг/мл; и (2) средним геометрическим значением ППК0-/. равным от 73400 до 178100 ч (нг/мл); значением Ттах, равным от 10 до 48 ч;
    которая обладает профилем растворения ίη νίΐτο таким, что не менее 2 мас./мас.% и не более 30 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 20 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 40 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША (Фармакопея США) при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  2. 2. Фармацевтическая композиция в виде таблетки, которая включает 300 мг невирапина в матрице пролонгированного высвобождения, содержащей от 20 до 25 мас.% гипромеллозы, и которая при введении человеку натощак в виде нескольких доз характеризуется:
    (1) средним геометрическим значением 0.,,,,,.,,,, равным от 2300 до 3700 нг/мл; и (2) средним геометрическим значением ППК0-24,88, равным от 45000 до 75000 ч (нг/мл);
    значением Стах,88/Стт,8„ которое находится в диапазоне от 1,1 до 2, определенным при введении человеку натощак нескольких доз; и которая обладает профилем растворения ίη νίΐτο таким, что не менее 2 мас./мас.% и не более 30 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 20 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 40 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  3. 3. Фармацевтическая композиция в виде таблетки, которая включает 400 мг невирапина в матрице пролонгированного высвобождения, содержащей от 20 до 25 мас.% гипромеллозы, и которая при введении человеку натощак в виде одной дозы характеризуется:
    (1) средним геометрическим значением Стах, равным от 1210 до 2740 нг/мл; и (2) средним геометрическим значением ННК0-/. равным от 109000 до 237000 ч (нг/мл);
    значением Ттах, равным от 10 до 48 ч; и которая обладает профилем растворения ίη νίΐτο таким, что не менее 2 мас./мас.% и не более 30 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 20 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 40 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  4. 4. Фармацевтическая композиция в виде таблеток, которая включает 400 мг невирапина в матрице пролонгированного высвобождения, содержащей от 20 до 25 мас.% гипромеллозы, и которая при введении человеку натощак в виде нескольких доз характеризуется:
    (1) средним геометрическим значением С,,,,,,,, равным от 3100 до 4900 нг/мл; и (2) средним геометрическим значением ППКо-24,88, равным от 60000 до 99000 ч (нг/мл);
    значением Ст,,,,„,/Ст|||„, которое находится в диапазоне от 1,1 до 2, определенным при введении нескольких доз; и которая обладает профилем растворения ίη νίΐτο таким, что не менее 2 мас./мас.% и не более 30 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 20 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 40 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
    - 6 018377
  5. 5. Фармацевтическая композиция по пп.1, 2, 3 или 4, обладающая профилем растворения ίη νίΐτο таким, что не менее 5 мас./мас.% и не более 20 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 30 мас./мас.% и не более 80 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 50 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по пп.1, 2, 3 или 4, обладающая профилем растворения ίη νίΐτο таким, что не менее 8 мас./мас.% и не более 15 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 45 мас./мас.% и не более 60 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 75 мас./мас.% и не более 95 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  7. 7. Фармацевтическая дозированная форма в виде таблетки, которая содержит:
    (a) 400 мг безводного невирапина в матрице пролонгированного высвобождения;
    (b) 270 мг гипромеллозы 2208;
    (c) 400 мг моногидрата лактозы и (,) 10 мг стеарата магния;
    и таблетка получена прессованием при усилии, равном 10-25 кН.
  8. 8. Дозированная форма в виде таблетки по п.7, которая при введении человеку натощак в виде нескольких доз характеризуется:
    (1) средним геометрическим значением равным от 3100 до 4900 нг/мл; и (2) средним геометрическим значением ППКо-24,ж, равным от 60000 до 99000 ч (нг/мл);
    значением Стах,Л,/Ст которое находится в диапазоне от 1,1 до 2, когда вводится человеку натощак в виде нескольких доз; и которая обладает профилем растворения ίη νίΐτο таким, что не менее 2 мас./мас.% и не более 30 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 20 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 40 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  9. 9. Дозированная форма в виде таблетки по п.7, которая при введении человеку натощак в виде одной дозы характеризуется:
    (1) средним геометрическим значением Стах, равным от 1210 до 2740 нг/мл; и (2) средним геометрическим значением ППК0-М, равным от 109000 до 237000 ч (нг/мл).
  10. 10. Дозированная форма в виде таблетки по п.9, которая при введении натощак в виде одной дозы характеризуется значением Ттах, равным от 10 до 48 ч.
  11. 11. Дозированная форма в виде таблетки по п.7, обладающая профилем растворения ίη νίΐτο таким, что не менее 2 мас./мас.% и не более 30 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 20 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 40 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  12. 12. Дозированная форма в виде таблетки по п.7, обладающая профилем растворения ίη νίΐτο таким, что не менее 5 мас./мас.% и не более 20 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 30 мас./мас.% и не более 80 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 50 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  13. 13. Дозированная форма в виде таблетки по п.7, обладающая профилем растворения ίη νίΐτο таким, что не менее 8 мас./мас.% и не более 15 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 45 мас./мас.% и не более 60 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 75 мас./мас.% и не более 95 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  14. 14. Фармацевтическая дозированная форма в виде таблетки, которая содержит:
    (a) 400 мг безводного невирапина в матрице пролонгированного высвобождения;
    (b) 270 мг гипромеллозы 2208;
    (c) 400 мг моногидрата лактозы и (,) 10 мг стеарата магния;
    где таблетка получена прессованием при усилии, равном 10-25 кН; и при введении человеку натощак в виде одной дозы характеризуется:
    (1) средним геометрическим значением Стах, равным от 1210 до 2740 нг/мл; и
    - 7 018377 (2) средним геометрическим значением ППК0-/. равным от 109000 до 237000 ч (нг/мл);
    обладает профилем растворения ίη νίίτο таким, что не менее 2 мас./мас.% и не более 30 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 20 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 40 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  15. 15. Дозированная форма в виде таблетки по п.14, обладающая профилем растворения ίη νίίτο таким, что не менее 5 мас./мас.% и не более 20 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 30 мас./мас.% и не более 80 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 50 мас./мас.% и вплоть до 100 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
  16. 16. Дозированная форма в виде таблетки по п.14, обладающая профилем растворения ίη νίίτο таким, что не менее 8 мас./мас.% и не более 15 мас./мас.% невирапина высвобождается за 2 ч; не менее 45 мас./мас.% и не более 60 мас./мас.% невирапина высвобождается за 8 ч; не менее 75 мас./мас.% и не более 95 мас./мас.% невирапина высвобождается за 14 ч при определении растворимости по лопастной методике ФСША при 50 об./мин с использованием равного 900 мл объема буфера, содержащего 6 мас./мас.% лаурилсульфата натрия, обладающего значением рН, равным 6,8, при 37°С.
EA200900958A 2007-06-08 2008-06-04 Препарат невирапина пролонгированного высвобождения EA018377B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US94276507P 2007-06-08 2007-06-08
PCT/US2008/065705 WO2008154234A2 (en) 2007-06-08 2008-06-04 Extended release formulation of nevirapine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200900958A1 EA200900958A1 (ru) 2010-04-30
EA018377B1 true EA018377B1 (ru) 2013-07-30

Family

ID=39739795

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200900958A EA018377B1 (ru) 2007-06-08 2008-06-04 Препарат невирапина пролонгированного высвобождения

Country Status (29)

Country Link
US (1) US8460704B2 (ru)
EP (1) EP2155169B1 (ru)
JP (1) JP5417662B2 (ru)
KR (1) KR101017862B1 (ru)
CN (1) CN101784263B (ru)
AR (1) AR066924A1 (ru)
AU (1) AU2008262031B2 (ru)
BR (1) BRPI0811732A2 (ru)
CA (1) CA2687491C (ru)
CL (1) CL2008001678A1 (ru)
CO (1) CO6150128A2 (ru)
DK (1) DK2155169T3 (ru)
EA (1) EA018377B1 (ru)
EC (1) ECSP099561A (ru)
ES (1) ES2574836T3 (ru)
HK (1) HK1145806A1 (ru)
HU (1) HUE028598T2 (ru)
IL (1) IL199924A0 (ru)
MA (1) MA31430B1 (ru)
MX (1) MX2009007764A (ru)
NZ (1) NZ578664A (ru)
PE (2) PE20131035A1 (ru)
PL (1) PL2155169T3 (ru)
TN (1) TN2009000510A1 (ru)
TW (1) TWI419716B (ru)
UA (1) UA97971C2 (ru)
UY (1) UY31128A1 (ru)
WO (1) WO2008154234A2 (ru)
ZA (1) ZA200904939B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY149159A (en) 2005-11-15 2013-07-31 Hoffmann La Roche Method for treating joint damage
US20130172274A1 (en) 2005-12-20 2013-07-04 Duke University Methods and compositions for delivering active agents with enhanced pharmacological properties
MX2009007764A (es) 2007-06-08 2009-09-10 Boehringer Ingelheim Pharma Formulacion de nevirapina de liberacion prolongada.
EP2926825A1 (en) 2008-06-27 2015-10-07 Duke University Therapeutic agents comprising elastin-like peptides
CA2835272A1 (en) 2011-05-30 2012-12-06 Cipla Limited Pharmaceutical antiretroviral composition
CN104023784B (zh) * 2011-08-24 2018-05-25 费斯生物制药公司 供持续释放的活性剂制剂
IN2014MN01907A (ru) * 2012-03-05 2015-07-10 Cipla Ltd
CN104523630B (zh) * 2015-01-22 2017-08-25 山东新时代药业有限公司 一种奈韦拉平片剂
EP3153157A1 (en) 2015-10-09 2017-04-12 Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company Pharmaceutical composition for prolonged release of nevirapine

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000035419A2 (en) * 1998-12-17 2000-06-22 Alza Corporation Conversion of liquid filled gelatin capsules into controlled release systems by multiple coatings
US20020006439A1 (en) * 1997-09-09 2002-01-17 Robert R. Skluzacek Dosage form comprising means for changing drug delivery shape
US20020068085A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antiviral product, use and formulation thereof
WO2007047371A2 (en) * 2005-10-14 2007-04-26 Microdose Technologies, Inc. Pharmaceutical packaging of an oral dosage combination

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5366972A (en) * 1989-04-20 1994-11-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
CA2030056C (en) 1989-11-17 1995-10-17 Karl D. Hargrave 5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of hiv infection
US5419917A (en) * 1994-02-14 1995-05-30 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release hydrogel formulation
EP1035834B1 (en) * 1997-12-05 2002-04-17 Alza Corporation Osmotic dosage form comprising first and second coats
HU230440B1 (hu) * 1999-03-31 2016-06-28 Janssen Pharmaceutica N.V Előgélesített keményítőt tartalmazó szabályozott felszabadulású készítmények
EA005423B1 (ru) * 1999-09-24 2005-02-24 Янссен Фармацевтика Н.В. Противовирусные композиции
ES2236012T3 (es) 1999-12-09 2005-07-16 Alza Corporation Medicacion antiviral.
WO2002092095A1 (en) 2001-05-11 2002-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of nevirapine to treat or prevent lipid pathology in patients with hiv that is resistant to nevirapine
US20030050620A1 (en) 2001-09-07 2003-03-13 Isa Odidi Combinatorial type controlled release drug delivery device
AU2003287666A1 (en) 2002-11-13 2004-06-03 Control Delivery Systems, Inc. Systemic delivery of antiviral agents
CA2529852A1 (en) 2003-06-20 2004-12-29 Viral Genomix, Inc. Compositions for and methods for treating hiv
WO2005048978A2 (en) 2003-10-01 2005-06-02 Lupin Limited A controlled release pharmaceutical composition and a process for preparing the same
PL2233112T6 (pl) 2003-11-13 2014-11-28 Psivida Inc Wstrzykiwalny implant o przedłużonym uwalnianiu mający biodegradowalną matrycę i biodegradowalną warstewkę
WO2006024668A1 (en) * 2004-09-02 2006-03-09 Janssen Pharmaceutica N.V. Hydrochloride of 4-[[4-[[4-(2-cyanoethenyl)-2,6-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl] amino]benzonitrile
WO2006114709A1 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 Aurobindo Pharma Limited Pharmaceutical compositions of antiretrovirals
AU2006263338A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Panacea Biotec Ltd. Pharmaceutical sustained release compositions and processes thereof
EP1906937B1 (en) 2005-07-22 2016-10-19 Rubicon Research Pvt Ltd. Novel dispersible tablet composition
FR2891459B1 (fr) * 2005-09-30 2007-12-28 Flamel Technologies Sa Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant
MX2009007764A (es) 2007-06-08 2009-09-10 Boehringer Ingelheim Pharma Formulacion de nevirapina de liberacion prolongada.

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020006439A1 (en) * 1997-09-09 2002-01-17 Robert R. Skluzacek Dosage form comprising means for changing drug delivery shape
WO2000035419A2 (en) * 1998-12-17 2000-06-22 Alza Corporation Conversion of liquid filled gelatin capsules into controlled release systems by multiple coatings
US20020068085A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antiviral product, use and formulation thereof
WO2007047371A2 (en) * 2005-10-14 2007-04-26 Microdose Technologies, Inc. Pharmaceutical packaging of an oral dosage combination

Also Published As

Publication number Publication date
TWI419716B (zh) 2013-12-21
MX2009007764A (es) 2009-09-10
ECSP099561A (es) 2009-09-29
CA2687491A1 (en) 2008-12-18
AU2008262031A1 (en) 2008-12-18
HK1145806A1 (en) 2011-05-06
CA2687491C (en) 2011-09-20
JP5417662B2 (ja) 2014-02-19
WO2008154234A9 (en) 2009-11-26
KR101017862B1 (ko) 2011-03-04
HUE028598T2 (en) 2016-12-28
DK2155169T3 (en) 2016-06-13
JP2010520891A (ja) 2010-06-17
US20100278918A1 (en) 2010-11-04
BRPI0811732A2 (pt) 2014-11-18
WO2008154234A2 (en) 2008-12-18
CN101784263A (zh) 2010-07-21
PE20131035A1 (es) 2013-10-01
EP2155169B1 (en) 2016-03-23
UY31128A1 (es) 2009-01-30
KR20100020447A (ko) 2010-02-22
AU2008262031B2 (en) 2011-08-25
US8460704B2 (en) 2013-06-11
UA97971C2 (ru) 2012-04-10
PE20090371A1 (es) 2009-04-24
TN2009000510A1 (en) 2011-03-31
ES2574836T3 (es) 2016-06-22
ZA200904939B (en) 2010-04-28
NZ578664A (en) 2011-11-25
AR066924A1 (es) 2009-09-23
PL2155169T3 (pl) 2016-09-30
IL199924A0 (en) 2010-04-15
WO2008154234A3 (en) 2010-01-21
TW200916127A (en) 2009-04-16
MA31430B1 (fr) 2010-06-01
CL2008001678A1 (es) 2009-09-11
EA200900958A1 (ru) 2010-04-30
CN101784263B (zh) 2012-11-07
EP2155169A2 (en) 2010-02-24
CO6150128A2 (es) 2010-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA018377B1 (ru) Препарат невирапина пролонгированного высвобождения
JP2568202B2 (ja) 制御放出型ジヒドロコデイン組成物
ES2898348T3 (es) Composiciones farmacéuticas sólidas que contienen un inhibidor de la integrasa
JP7437447B2 (ja) エダラボン医薬組成物
WO2014209022A1 (en) Chewable tablet formulation comprising tadalafil or a pharmaceutically acceptable salt thereof
AU2012326976B2 (en) Sustained-release preparation
JP2023126955A (ja) ベンズイミダゾール誘導体化合物を含む医薬組成物
JP4866170B2 (ja) 睡眠薬の放出制御医薬組成物及びその製造方法
RU2505286C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения
US20230285307A1 (en) Dispersible Tablet Formulations Comprising Dolutegravir
EP2097071A1 (en) Pharmaceutical composition of memantine
RU2674978C2 (ru) Фармацевтическая композиция N-[5-[2-(3,5-диметоксифенил)этил]-2H-пиразол-3-ил]-4-[(3R,5S)-3,5-диметилпиперазин-1-ил]бензамида
RU2760129C1 (ru) Твёрдая фармацевтическая композиция для изготовления перорального антиретровирусного терапевтического средства
KR20140100170A (ko) 셀레콕시브 경구투여용 조성물
RU2603469C2 (ru) Таблетка с контролируемым высвобождением для перорального введения и способ ее приготовления
EP3335703A1 (en) Pharmaceutical composition comprising omarigliptin
RU2543322C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекции, способ ее получения и способ лечения
KR101151342B1 (ko) 에페리손 함유 필름코팅정제, 및 이의 제조방법
IL298351A (en) The present invention relates to preparations that include dolutegravir or a pharmaceutically acceptable salt thereof, abacavir or an acceptable salt thereof and mivodine, processes for producing such preparations, and the use of such preparations in the treatment of HIV infection, in particular in the treatment of HIV. HIV infection in pediatric patients
KR20120103521A (ko) 에페리손 함유 필름코팅정제, 및 이의 제조방법
KR20100003851A (ko) 가용화된 니플루믹산을 함유하는 서방성 정제

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AZ BY KZ RU