KR101151342B1 - 에페리손 함유 필름코팅정제, 및 이의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 필름코팅정에 관한 것이다. 본 발명 일구현예의 필름코팅정은, 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염; 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체; 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 포함하는 것을 특징으로 한다. 본 발명의 필름코팅정제는 특정 함량의 히드록시프로필메칠셀룰로오스와 비닐피롤리돈 비닐아세테이트 공중합체를 포함하여, 오리지널 약제와 용출 동등성을 가지면서도 용출률의 개체편차가 작다. 또한, 본 발명의 필름코팅정제는 제조방법이 간단하고, 제조 비용이 적게 드는 효과가 있다.

Description

에페리손 함유 필름코팅정제, 및 이의 제조방법{A FILM-COATED TABLET COMPRISING EPERISONE, AND METHOD OF PREPARATION FOR THE SAME}

본 발명은 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 필름코팅정에 관한 것이다.

에페리손(eperisone)은 중추성 근이완제 작용을 가진 약리 물질로서, 하기 화학식 1에 나타낸 바와 같은 구조를 가지고 있다. 주로 염산염의 형태로 사용되나 약학적으로 가능한 다른 염의 형태로도 사용된다.

에페리손은 척수 및 상위 중추 레벨에 작용하여 단시냅스와 다시냅스 반사를 억제하는 방식으로 근긴장도 완화 및 근이완작용을 발휘하며, 근골격계 질환에 수반하는 동통성 근육 연축 및 신경계 질환에 의한 경직성 마비를 치료하기 위해 사용되고 있다. 특히, 에페리손은 중추억제작용이 적기 때문에 근강직과 척추통증 등을 경감시키기 위한 근경축 치료에 널리 사용되고 있다.

이외의 에페리손에 대한 더 상세한 정보는 하기 비특허문헌 1에 개시한 것 등을 참조할 수 있고, 이에 관한 더 상세한 설명은 생략한다(하기 비특허문헌 1에 에페리손에 대하여 개시된 내용 전부는 본 명세서의 내용으로서 편입된다).

그런데, 에페리손은 약물흡수 및 투약과 관련하여 하기와 같은 단점이 있다.

첫째, 위장관에서 흡수되는 과정에서 초회효과가 크게 나타나기 때문에 생체이용효율이 매우 낮은 단점이 있다.

둘째, 흡수가 불안정하므로 개인별 혈중농도의 차이가 크게 나타나는 단점이 있다.

셋째, 흡수된 에페리손의 근이완효과가 비교적 매우 짧아 비교적 자주 투약하여야 하는 번거로움이 있다.

최근 상기한 에페리손의 단점들을 보완하고, 약물의 흡수효과 증대 및 약물 혈중 농도의 항상성 향상을 위해 약물전달시스템(Drug Delivery System : DDS)의 연구가 이루어지고 있다.

현재 시판 중인 제형은 주사제와 경구용 제제, 경피용 제제가 있는데, 이들 중에서 특히, 피부표면을 통해 체내로 약물을 투여하는 경피투여형 제제를 개발하고자 하는 시도가 많이 행하여져 왔다.

에페리손을 함유하는 경피투여형 제제에 관한 종래의 선행기술로는 하기 특허문헌 1(미국특허 제 5,252,588호)을 예시할 수 있다.

하기 특허문헌 1은 폴리비닐피롤리돈을 도입한 아크릴레이트 점착제를 사용하고 교차결합된 폴리비닐피롤리돈을 첨가하여 에페리손을 경피투여형 제제로 제형화한 발명에 관한 것으로서, 경피투여형 제제의 경우 피부를 통한 약물의 흡수를 증가시킬수록 약효가 확실히 발휘되고 장시간 혈중약물농도가 유지되는 효과가 있다.

US 5252588 A

Martindale(35th ed.), p.1736.

본 발명이 해결하려는 제 1 과제는 생산단가가 저렴하고, 타정이 용이한 에페리손 필름코팅정제를 제공하는 것이다.

2011년 2월 22일 현재 국내까지 국내에 허가된 에페리손 관련 의약품은 약 40여개이고, 에페리손을 함유한 정제는 모두 당의정인 것으로 파악된다.

당의정은 외관상 보기 좋고, 불쾌한 냄새나 변색 등을 차단할 수 있는 장점이 있는 반면 생산시 당의코팅 공정이 추가되므로 일반 필름코팅에 비해 시간이 오래 걸리고 공정 단계가 추가되는 바, 결과적으로 생산단가가 높아진다는 단점이 있다(일반적으로 당의정 제조는 제조기간이 길고 첨가제의 종류가 많아 관리비용이 많이 드는 단점을 가지고 있다).

또한, 종래의 에페리손염산염 함유 제품은 습식과립법으로 정제를 제조하였는 바, 생산시간 및 공정이 추가되는 문제점이 있었다.

이에, 본 발명에서는 직타법이 가능하도록 설계하여 단순혼합, 타정, 필름코팅 공정만으로 제조하도록 하였다.

본 발명이 해결하려는 제 2 과제는 개체 간 용출편차가 적은 에페리손 함유 정제를 제공하는 것이다.

현재 시판되고 있는 에페리손염산염은 당의정으로서, 개체 간의 용출편차 및 중량편차가 심하게 나타나는 문제점이 있다. 약제 개체의 용출편차가 크다는 것은 약제 개체 간의 용출 특성이 상이하다는 것을 의미하는 것이고, 이로 인해 같은 약을 동일한 용량으로 처방받았음에도 개체 간 약물방출 편차로 인해 환자에게 적정 용량을 벗어난 과소 또는 과량 투약될 위험성이 있다.

이에, 본 발명에서는 개체 간 약물방출 편차를 현저히 줄인 에페리손 함유 필름코팅정제를 제공한다.

본 발명이 해결하려는 제 3 과제는 오리지널 의약품과 생물학적 동등성을 가진 에페리손 함유 정제를 제공하는 것이다.

상술한 바와 같이, 에페리손 함유 의약품에 있어서 당의정 보다는, 작업이 편리하고 안정적인 품질을 가짐과 동시에, 제조원가를 낮출 수 있는 필름코팅정의 제조가 요구되는 실정이다.

그러나, 여기서 한가지 문제되는 것은 전문의약품에 관한 ‘생물학적 동등성 시험’이다(국내에서는 1988년 이후 보건복지부 고시 「의약품 등 제조업 및 제조 품목허가 등 지침」에서 신약의 범위 규정에 적합하여 제조 허가된 의약품과 동일한 품목의 제조허가를 신청할 경우와 그 이외에 필요한 경우에 생물학적 동등성 시험을 실시하고 있다).

‘생물학적 동등성 시험’(Bioequivalence Test: BE Test)이란, 제약업체들이 제네릭 의약품 판매 허가를 받기 전에 실제 사람에게 투여하여, 오리지널 약과 동일한 성분으로 만들어진 카피 약물이 동등한 약효를 나타내는지 여부를 통계학적 방법으로 증명하는 것으로서, 제제학적으로 동등한 두 제제 또는 제제학적으로 대체가능한 제제가 생물학적 이용률에 있어서 통계학적으로 동등하다는 것을 입증하기 위해 실시하는 생체내실험이다(여기서 생물학적 동등성(bioequivalence, BE)이란 비슷한 조건 아래에서 같은 용량을 투여했을 경우 각 제제의 흡수의 양과 속도가 유의성 있는 차이를 보이지 않는 경우를 말하는 것이고, ‘제제학적으로 동등하다’는 것은 이미 승인된 의약품과 유효성분, 투여경로, 효능?효과와 용법?용량은 같으나 제형이나 함량 또는 첨가제가 다른 제제를 만든 경우를 말한다).

즉, 제네릭 의약품이 허가를 받아 시판에 이를 수 있으려면, 오리지널 약품과의 생물학적 동등성이 인정되어야 하고, 이를 위해 약물 용출 특성을 섬세하고도 특별하게 조절할 필요가 있다.

에페리손정의 경우, 1989년 초당약품에서 ‘뮤렉스정’으로 최초 허가를 받았는 바, ‘뮤렉스정’이 오리지널 약품인데, 상기‘뮤렉스정’과 생물학적 동등성이 인정되는 경우에만, 제네릭 의약품으로서 허가를 받을 수 있는 것이다.

이에, 본 발명에서는 오리지널 의약품과 약물 용출 특성이 동등하도록 특별히 조절된 에페리손 함유 필름코팅정제를 제공한다.

본 발명은 상술한 종래 기술의 문제점을 해결하기 위해,

에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 필름코팅정제를 제공한다.

또한 본 발명의 필름코팅정제에 있어서,

에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염;

비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체; 및

히드록시프로필메틸셀룰로오스를 포함하는 것을 특징으로 하는 필름코팅정제를 제공한다.

또한 본 발명의 필름코팅정제에 있어서, 상기 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체는 전체 중량 대비 10 내지 30 중량% 포함하고, 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 전체 중량 대비 1 내지 10 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 필름코팅정제를 제공한다.

또한 본 발명의 필름코팅정제에 있어서, 상기 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 전체 중량 대비 20 내지 50 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 필름코팅정제를 제공한다.

또한 본 발명의 필름코팅정제에 있어서, 전체 중량 대비 10 내지 30 중량%의 미결정셀룰로오스, 및 전체 중량 대비 10 내지 30 중량%의 무수유당을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 필름코팅정제를 제공한다.

또한 본 발명의 필름코팅정제에 있어서,

전체 중량 대비 32.3 중량%의 에페리손염산염;

전체 중량 대비 16.1 중량%의 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체;

전체 중량 대비 2.0 중량%의 히드록시프로필메틸셀룰로오스;

전체 중량 대비 17.7 중량%의 미결정셀룰로오스;

전체 중량 대비 23.9 중량%의 무수유당;

전체 중량 대비 1.3 중량%의 콜로이드성이산화규소;

전체 중량 대비 0.3 중량%의 스테아르산마그네슘; 및

전체 중량 대비 3.2 중량%의 코팅기제를 포함하는 것을 특징으로 하는 필름코팅정제를 제공한다.

또한 본 발명의 필름코팅정제에 있어서, 상기 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체는, 비닐피롤리돈 단량체와 비닐아세테이트의 단량체의 몰비 기준으로, 비닐피롤리돈 : 비닐아세테이트 = 6 : 4 인 것을 특징으로 하는 필름코팅정제를 제공한다.

또한 본 발명의 필름코팅정제에 있어서, 상기 히드록시프로필셀룰로오스는 2208 타입으로서 20℃에서 2% w/v 수용액으로 그 점도가 80,000 내지 120,000 cps인 것을 특징으로 하는 필름코팅정제를 제공한다.

또한, 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 및 무수유당을 혼합하는 단계; 및 상기 혼합물을 직접 타정하는 단계를 순차적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 에페리손 함유 필름코팅정의 제조방법을 제공한다.

본 발명의 필름코팅정제는 특정 함량의 히드록시프로필메칠셀룰로오스와 비닐피롤리돈 비닐아세테이트 공중합체를 포함하여, 오리지널 약제와 용출 동등성을 가지면서도 용출률의 개체편차가 작다. 또한, 본 발명의 필름코팅정제는 제조방법이 간단하고, 제조 비용이 적게 드는 효과가 있다.

도 1은 본 발명에서 제조된 에페리손염산염 필름코팅정(실시예 1)의 용출률 및 용출률 편차를 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명 실시예 2 내지 실시예 5의 용출률을 나타낸 그래프이다.
도 3은 본 발명 실시예 7 내지 9의 용출률을 나타낸 그래프이다.
도 4는 현재 시판 중인 에페리손염산염 당의정(비교예)의 용출률 및 용출률 편차를 나타낸 그래프이다.

이하 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.

본 발명의 필름코팅정제는, 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명자가 지득한 바에 의하면, 에페리손 함유 정제에 있어서, 당의정에 관한 것만이 존재할 뿐 필름코팅정제에 대한 것은 전혀 없었는 바, 본 발명의 필름코팅정제는 그 자체로 신규한 의약품 발명이다.

상기 본 발명에 따른 필름코팅정제는, 하기에 후술한 일구현예의 성분을 포함하여 필름코팅정제로서 제조될 수도 있지만, 당해 기술분야의 통상의 지식을 가진 자(이하 ‘당업자’라 한다)에게 널리 알려진 코팅기제로서 제조될 수도 있다.

본 발명 필름코팅정제 일구현예는,

에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염;

비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체; 및

히드록시프로필메틸셀룰로오스를 포함한다.

본 발명 필름코팅정제 일구현예는, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체 및 하이드록시프로필메틸셀룰로오스 고분자를 적절한 함량 비율로 포함함으로써, 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 용출률을 조절한다.

또한, 기존의 당의정 성분 대신에 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 포함함으로써, 당의정에 비해 용출 편차를 작게 조절한다(상기 히드록시프로필메칠셀룰로오스는 물 및 유기 용매에 녹으며, 특히 산이나 알칼리에 영향을 받지 않고 겔화되는 특징을 가지고 있어 위장관 내에서도 장기간 용해되지 않는다. 또한, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체도 물과 알코올 모두에서 겔화되는 특성을 가지고 있으며, pH에 영향을 받지 않고 필름을 형성하는 특징이 있다. 따라서, 상기 두 고분자 모두 pH에 무관하게 겔화되므로, 이 두 고분자는 위장관 내의 산도와 상관없이 겔화되고, 이에 의해 개체 간에 생길 수 있는 약물 용출 편차를 상당부분 제거할 수 있게 되는 것으로 추정된다).

본 발명 필름코팅정제 일구현예에 있어서, 상기 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체는 전체 중량 대비 10 내지 30 중량% 포함하고, 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 전체 중량 대비 1 내지 10 중량% 포함하는 것이 바람직하다.

상기 비닐피롤리돈-비닐아세테이트가 전체 중량 대비 10 중량% 미만 포함되는 경우에는 초기 용출량이 지나치게 증가해 바람직하기 않고, 30 중량% 초과하는 경우에는 용출률이 지나치게 지연되어 바람직하지 않다.

또한, 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스가 전체 중량 대비 1 중량% 미만 포함되는 경우에는 초기 용출량이 지나치게 증가할 뿐 아니라 타정이 되지 않을 우려가 있어 바람직하기 않고, 10 중량% 초과하는 경우에는 용출률이 지나치게 지연되어 바람직하지 않다.

상기 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체는, 특별한 제한없이 당업자가 적절한 종류의 것을 사용할 수 있지만, 비닐피롤리돈 단량체와 비닐아세테이트의 단량체의 몰비 기준으로, 비닐피롤리돈 : 비닐아세테이트 = 6 : 4 인 것이 바람직하다. ‘비닐피롤리돈 : 비닐아세테이트 = 6 : 4’인 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체를 사용하여 실험한 결과 하기 실시예 및 실험예와 같은 용출 특성을 얻을 수 있었으며, 이에 대한 상세한 설명은 하기 실시예 및 실험예에서 후술한다.

상기 히드록시프로필셀룰로오스는, 특별한 제한없이 당업자가 적절한 종류의 것을 사용할 수 있지만, 2208 타입으로서 20℃에서 2% w/v 수용액으로 그 점도가 80,000 내지 120,000 cps인 것이 바람직하다. 2208 타입 히드록시프로필셀룰로오스를 사용하여 실험한 결과 하기 실시예 및 실험예와 같은 용출 특성을 얻을 수 있었으며, 이에 대한 상세한 설명은 하기 실시예 및 실험예에서 후술한다.

본 발명 필름코팅정제 일구현예에 있어서, 상기 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은, 전체 중량 대비, 20 내지 50 중량% 포함하는 것이 바람직하다.

특히, 상기 비닐피롤리돈-비닐아세테이트, 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 및 상기 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염이, 상기에서 언급한 각각의 바람직한 범위 내일 경우, 오리지널 당의정 약제와 용출 동등성을 유지할 수 있다.

본 발명 필름코팅정제 일구현예는, 직타법 제조공정을 위해, 미결정셀룰오스, 및 무수유당에서 선택되는 하나 이상의 부형제를 더 포함할 수 있다. 상기 미결정셀룰오스 및 무수유당은 약제학적 관점에서 당업자가 적정 비율 혼합하여 사용할 수 있고, 전체 중량 대비 10 내지 30 중량%의 미결정셀룰로오스, 및 전체 중량 대비 10 내지 30 중량%의 무수유당을 더 포함하는 것이, 약물 각 성분 간의 혼합도 측면을 고려할 때, 바람직하다.

본 발명 필름코팅정제 일구현예는, 본 발명의 목적을 저해하지 않는 범위 내에서 당업자의 고려에 따라, 콜로이드성이산화규소, 스테아르산마그네슘 등의 활택제 등의 부형제 등을 추가 포함할 수도 있다.

본 발명 필름코팅정제 일구현예의 제조는 하기 본 발명의 에페리손 함유 필름코팅정의 제조방법에 의해 이루어질 수 있지만 반드시 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 필름코팅정의 제조방법은, 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 미결정셀룰로오스, 및 무수유당을 혼합하는 단계; 및

상기 혼합물을 직접 타정하는 단계를 순차적으로 포함하는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 필름코팅정의 제조방법은, 상기 부형제와 고분자를 에페리손염산염 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 혼합한 후, 직타법 타정공정을 통해 정제를 제조하고 필름코팅을 함으로써, 기존의 에페리손염산염 당의정에 비해 제조 공정이 훨씬 단순함에도 불구하고 약물 개체 간의 편차를 줄여 안정적인 품질을 확보함과 동시에 제조 경비를 크게 줄이는 효과가 있으며, 약품 각 성분의 혼합도도 보증할 수 있다. 특히, 과립을 제조하는 과정이 없어 공정시간이 단축되는 효과도 있다.

이하, 실시예를 들어 본 발명에 대하여 더 상세히 설명한다. 다만, 이하의 실시예는 발명의 상세한 설명을 위한 것일 뿐이고, 이에 의해 권리범위를 한정하려는 의도가 아님을 분명히 한다.

실시예

하기 실시예 1 내지 실시예 10에 따라 에페리손염산염 함유 필름코팅정을 제조하였다.

실시예 1

하기 표 1의 처방과 같이 에페리손염산염을 함유하는 필름코팅정을 제조하였다. 에페리손염산염을 20 메쉬체로 사과하고, 부형제로 미결정셀룰로오스와 사과된 에페리손염산염을 혼합하고 정립하였다. 20메쉬로 사과된 무수유당, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체(Kollidon VA64^TM) 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스(HPMC 2208)혼합하였다. 그 후 활택제로 콜로이드성이산화규소(Aerosil^TM와 스테아르산마그네슘을 혼합하고, 압축 타정기를 이용하여 타정하였다. 그 후 Opadry^TM를 이용하여 통상적인 방법으로 필름 코팅하였다.

실시예 2 내지 실시예 6

하기 표 2와 같이 처방하여 에페리손염산염을 함유하는 필름코팅정을 제조한 것을 제외하고는 실시예 1과 동일하게 에페리손염산염 필름코팅정의 제조하였다.

실시예 7 내지 실시예 10

하기 표 3와 같이 처방하여 에페리손염산염을 함유하는 필름코팅정을 제조한 것을 제외하고는 실시예 1 동일하게 에페리손염산염 필름코팅정의 제조하였다.

실험예

1. 경도 및 마손도 평가

경도는 경도 시험기(hardness tester, 국제엔지니어링 KTF-25)에 의해, 마손도는 마손도기(KIYA SEISAKUSHO 3880)에 의해 각각 측정되었다.

결과는 하기 표 4와 같았다.

2. 용출 평가

(1) 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체, 및 히드록시프로필메틸셀룰로오스 함량에 따른 비교 용출 평가

상기 실시예에서 제조된 에페리손 염산염 함유 필름코팅정제의 용출률을 평가하였다. 용출 매질(900㎖)로는 약 37℃로 유지된 pH 1.2, 4.0, 6.8, 및 정제수를 사용하였고, 용출 실험시 패들의 회전속도는 50rpm이었다.

용출 실험 시작 후 5분, 10분, 15분, 30분, 45분, 60분째에 용출액을 채취하고, 0.45마이크로미터 멤브레인 필터를 사용하여 여과한 액을 검액으로 하였으며, 257㎚에서 흡광도를 측정하여 분석하였다.

실시예 1의 용출률 결과는 도 1에 개시하였고, 실시예 2 내지 실시예 5의 용출률 결과는 도 2에 개시하였으며, 실시예 7 내지 실시예 9의 결과는 도 3에 개시하였다.

도 1에서 나타나듯이, 실시예 1의 경우, 다양한 용출 매질 하에서도 용출이 적절하고, 일정하게 이루어짐을 알 수 있었다.

도 2에서 나타나듯이, 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체의 사용량이 증가함에 따라 경도가 약하고 붕해가 지연되는 현상이 나타남을 확인하였고 사용량이 적으면 초기 용출률이 높아지는 결과를 얻었다. 즉, 정제 물성이 좋아지지 않기 때문에 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체의 사용량은 전체 중량 대비 10~30 중량%이 적절하다. 실시예 6은 타정은 가능하지만 경도가 낮고 마손도가 높으므로 용출시험을 진행하지 않았다.

도 3에 나타나듯이, 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 사용량이 증가할수록 붕해가 지연되는 경향을 나타낸다. 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 사용량이 적으면, 도 3에서 보듯이, 용출률이 너무 빠르고 사용량이 너무 많을 경우 붕해조차 이루어지지 않게 된다. 따라서 히드록시프로필메틸셀룰로오스의 양은 전체 중량 대비 1~10 중량% 정도가 적절하다. 실시예 10은 붕해가 너무 지연되어 용출시험을 별도로 진행하지 않았다.

(2) 비교예와의 비교 용출 평가

<개체 간 용출 편차 측정>

시판 중인 에페리손염산염 함유 당의정(뮤렉스정^TM)을 비교예로 하여, 실시예 1과 비교 용출률 평가하였다. 실험은 상기 실시예 1과 모두 동일한 조건 하에서 진행되었다.

결과는 표 5, 및 도 4에 나타난 바와 같았다.

상기 표 5, 및 도 4에서 알 수 있듯이 시판 중인 에페리손염산염 함유 당의정은 용출률의 개체편차가 매우 심하게 나타남을 확인할 수 있었다.

이에 반해 도 1 및 하기 표 6에 나타낸 바와 같이, 실시예 1의 에페리손 필름코팅정제는 용출 패턴은 용출률의 개체편차는 거의 없으면서도, 용출이 적절하고, 일정하게 이루어짐을 알 수 있었다.

<용출 패턴 유사성 평가>

비교예와 실시예 1의 용출 패턴 유사성을 객관적으로 평가하기 위해, 하기 수학식 1에 의해 정의되는 유사성 인자를 계산하였다.

상기 식에서 n은 시점의 수이며, R_t는 대조약(비교예)의 평균 용출률이며, T_t는 시험약(실시예 1)의 평균 용출률이다. 비교시점은 1/4, 2/4, 3/4, 4/4 지점이다.

30분 이후 용출률이 85% 이상인 경우 유사성인자 f₂가 50 이상인 경우 동등이다.

결과는 하기 표 7 내지 표 10과 같았다.

상기 표 7 내지 표 10에 나타낸 바와 같이, 대조약(비교예)와 시험약(실시예 1)은 유사성인자 평가에 있어서, 다양한 용출 매질 하에서 모두 유사성인자f₂ 50을 상회하였는 바, 모두 동등을 나타내었다.

Claims (9)

1. 전체 중량 대비 32.3 중량%의 에페리손염산염;
   전체 중량 대비 16.1 중량%의 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체;
   전체 중량 대비 2.0 중량%의 히드록시프로필메틸셀룰로오스;
   전체 중량 대비 17.7 중량%의 미결정셀룰로오스;
   전체 중량 대비 23.9 중량%의 무수유당;
   전체 중량 대비 1.3 중량%의 콜로이드성이산화규소;
   전체 중량 대비 0.3 중량%의 스테아르산마그네슘; 및
   전체 중량 대비 3.2 중량%의 코팅기제를 포함하는 것을 특징으로 하는 필름코팅정제.
2. 삭제
3. 삭제
4. 삭제
5. 삭제
6. 삭제
7. 제 1 항에 있어서, 상기 비닐피롤리돈-비닐아세테이트 공중합체는, 비닐피롤리돈 단량체와 비닐아세테이트의 단량체의 몰비 기준으로, 비닐피롤리돈 : 비닐아세테이트 = 6 : 4 인 것을 특징으로 하는 필름코팅정제.
8. 제 1 항에 있어서, 상기 히드록시프로필메틸셀룰로오스는 2208 타입으로서 20℃에서 2% w/v 수용액으로 그 점도가 80,000 내지 120,000 cps인 것을 특징으로 하는 필름코팅정제.
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