EA015037B1 - Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата - Google Patents

Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата Download PDF

Info

Publication number
EA015037B1
EA015037B1 EA200900408A EA200900408A EA015037B1 EA 015037 B1 EA015037 B1 EA 015037B1 EA 200900408 A EA200900408 A EA 200900408A EA 200900408 A EA200900408 A EA 200900408A EA 015037 B1 EA015037 B1 EA 015037B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
propionate
trimethylhydrazinium
ethanol
alkaline agent
salt
Prior art date
Application number
EA200900408A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200900408A1 (ru
Inventor
Йорге Сильва
Original Assignee
Акцию Сабиедриба (Акционерное Общество) "Олайнфарм"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Акцию Сабиедриба (Акционерное Общество) "Олайнфарм" filed Critical Акцию Сабиедриба (Акционерное Общество) "Олайнфарм"
Publication of EA200900408A1 publication Critical patent/EA200900408A1/ru
Publication of EA015037B1 publication Critical patent/EA015037B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/26—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2529/00—Catalysts comprising molecular sieves
    • C07C2529/04—Catalysts comprising molecular sieves having base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites, pillared clays
    • C07C2529/06—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof
    • C07C2529/40—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof of the pentasil type, e.g. types ZSM-5, ZSM-8 or ZSM-11

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

В изобретении представлен способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата сапонификацией солей сложных эфиров 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата с последующей очисткой путём насыщения диоксидом углерода или диоксидом серы в спиртовом растворе.

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения фармацевтически активных соединений, а именно фармацевтически активного соединения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата, известного как лекарственный препарат мельдоний (МеИошит) формулы (1) (0Η3)3Ν+ΝΗ0Η20Η20ΟΟ· 2НгО (1)
Мельдоний является кардиоваскулярным лекарственным препаратом со среднесуточной дозой 1,0 г. Так как этот препарат является безрецептурным, то существует потребность в недорогом способе его производства промышленного масштаба. Известные способы производства мельдония неудобны для крупномасштабного производства.
Таким образом, целью настоящего изобретения являются улучшения в способе производства мельдония, ведущие к понижению производственных затрат и пригодные для применения в производстве промышленного масштаба. Известно несколько способов приготовления соединения формулы (1). Общая схема производства этого соединения такова: из 1,1-диметилгидразина и сложных эфиров акриловой кислоты получают сложные эфиры 3-(2,2-диметилгидразино)пропионовой кислоты, которые далее алкилируют соответствующим алкилирующим агентом (метилхлоридом, метилбромидом, метилиодидом, диметилсульфатом и т.д.). Галогенид или метилсульфат алкил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата, полученный таким образом, подвергают гидролизу и деионизации. Известные способы приготовления мельдония различаются по используемому подходу к гидролизу и/или деионизации соотвествующей соли 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Так, известен способ, в соответствии с которым раствор галогенида или метилсульфата алкил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата обрабатывают щелочной ионно-обменной смолой, обменивая кислотный анион на гидроксиланион, с дальнейшим спонтанным щелочным гидролизом (патент США № 4481218). Этот способ обладает рядом недостатков, а именно щелочные ионообменные смолы являются нестабильными и подвергаются разложению и окислению в процессе использования, выдерживают лишь ограниченное количество циклов регенерации; для такой регенерации требуется большое количество растворителей, кислот и щелочей, а также деионизированной воды; для этого способа характерны низкий ионообменный потенциал и высокая производственная стоимость соединения (1). Описанный способ неудобен для крупномасштабного производства мельдония.
Некоторые из вышеописанных недостатков удалось преодолеть в случае, когда соль алкил-3-(2,2,2триметилгидразиний)пропионата деионизируют путём электродиализа. Такой способ производства мельдония применяется в двух различных технических подходах (δϋ 1262900, КИ 1262900, ЬУ 5046 и Васильев В.Н., Омельченко Ю.Н., Ткач И.Н., Пугович О.В., Калвиньш И.Я. Электромембранный синтез 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. - Журнал прикладной химии, 1992, вып. 12, т. 65, с. 28232825). Недостатком этого процесса является потребность в высокоспециализированном оборудовании с повышенными требованиями к коррозионной устойчивости конструкционных материлов (платинированные титановые электроды, мембрана с контролируемым диаметром пор, механическая и химическая стабильность материала мембраны, конструкционные элементы оборудования с керамическим покрытием). Основные параметры процесса электродиализа подбирают экспериментально - электрический ток, скорость потока, концентрацию растворов, расстояние между электродами, форму камеры и т.д. Вследствие загрязнения мембраны, возникающего в ходе производственного процесса, изначально установленные параметры нуждаются в постоянном изменении. В течение процесса мембрана подвергается деградации и нуждается в регулярной замене. Таким образом, эксплуатационные расходы для подобного оборудования высоки, а масштабирование процесса затруднительно. Одновременно с электродиализом происходит электролиз воды и выделяющиеся взрывоопасные газы являются источником проблем безопасности. Поэтому производство мельдония с помощью электродиализа является достаточно дорогим. Известен альтернативный способ производства мельдония, в соответствии с которым на первой стадии 1,1-диметилгидразин конденсируют с триметилсилильным эфиром акриловой кислоты и образующийся продукт алкилируют до галогенида триметилсилильного эфира 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата (КИ 95118258.04). Этот подход основывается на том известном факте, что триметилсилильные эфиры карбоксильных кислот подвержены спонтанному гидролизу в водной среде даже в отсутствие щелочного катализатора. Основным недостатком этого процесса является существенно высокая стоимость триметилсилильных эфиров акриловой кислоты по сравнению с метилакрилатом.
Стандартный способ щелочного гидролиза сложных эфиров карбоновых кислот в случае солей алкил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата не был до настоящего времени успешно реализован из-за проблем разделения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата и образующихся неорганических солей. Известно, что 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионат образует различные двойные соли (8И 849724, Лопырев В.А., Долгушин Г.В., Воронков М.Г. Прикладная химия 1,1-диметилгидразина и его производных. - Журнал прикладной химии, 1998, вып. 8, т. 71, с. 1233-1248). Некоторые из них очень стабильны и могут использоваться в сельском хозяйстве в качестве пестицидов.
Попытки авторов по разделению таких двойных солей, например двойной соли №1С1 и 3-(2,2,2триметилгидразиний)пропионата, присутствующей в сыром 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионате дигидрате, полученном путём гидролиза хлорида алкил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата, с по
- 1 015037 мощью простого растворения или нагревания продукта в спирте, были неудачны. В результате, некоторое количество №10'1 всё ещё оставалось в продукте в виде двойной соли и все попытки приготовления чистого 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата (с содержанием основного вещества >99,5%) были неудачны. Авторы приготовили чистую двойную соль 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата с, например, ΝαΙ путём обработки иодида этил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата этилатом натрия и установили, что она может быть кристаллизована из этанола без разделения на составляющие части. Из-за высокой растворимости 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата в воде этот растворитель также не может быть использован для отделения компонента - неорганической соли.
Недавно был опубликован обзор растворимости двойных неорганических солей (Уобет С.Н., Котаиб ТР. АррИса(1оп о! 111е ытр1е ьаИ 1а111се еиетду арргохипабоп 1о 111е 5о1иЫ1бу о! тшегаК, Лтепсап Мшега1одщ1, уо1. 91, р. 747-752, 2006). Растворимости двойных солей являются схожими с растворимостями их менее растворимых солей-компонентов или находятся посередине между растворимостями их солей-компонентов. Поэтому стандартная кристаллизация не является предпочтительным способом для разделения компонентов двойных солей. Известно, что двойные соли можно разделить на компоненты путём множественной фракционной перекристаллизации при различных температурах. Но, хотя этот способ можно использовать для неорганических солей, он не подходит для медицинских препаратов изза риска разложения неустойчивой органической компоненты. Авторы неожиданно обнаружили, что двойные соли 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата с неорганический солью, образованной в процессе гидролиза, могут быть полностью разделены, если спиртовой реакционный раствор во время выпадения неорганических солей насыщают газообразным ангидридом кислоты, а именно диоксидом углерода или диоксидом серы. Например, двойную соль 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата и КВг можно подобным способом разделить на компоненты и полностью отделить неорганическую соль от 3-(2,2,2триметилгидразиний)пропионата простой фильтрацией. В соответствии с этим способом 3-(2,2,2триметилгидразиний)пропионата дигидрат можно приготовить и очистить до фармацевтической степени чистоты (>99,5) с использованием обычных способов очистки (кристаллизации). Данный процесс может быть успешно использован для конверсии хлорида, бромида или метилсульфата алкил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата, а также других легко гидролизуемых солей эфиров 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата, например солей метил-, этил- и бензил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Количество используемого щелочного агента можно изменять от эквимолярного до более чем двухкратного избытка основания предпочтительным образом в пределах 1,05-2,15 экв. по отношению к соли эфира 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Данный подход может также быть использован для конверсии таких полупродуктов, как галогенид или метилсульфат 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионовой кислоты. В этом случае галогенид или метилсульфат сложных эфиров 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата можно гидролизовать в кислотных условиях с катализом соляной, серной или фосфорной кислотой и др., с дальнейшей нейтрализацией соответствующим неорганическим основанием (например, гидроксидом натрия, калия, кальция или магния, или иным основанием, например карбонатом или бикарбонатом натрия, калия, лития или цезия и др.), и полученную таким образом двойную соль можно с лёгкостью отделить с помощью процесса из данного изобретения путём насыщения раствора диоксидом углерода или серы. Способ производства 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата согласно данному изобретению способствует достижению цели данного изобретения, а именно разработке удобного и недорогого способа крупномасштабного промышленного производства целевого соединения, который отличается от ранее известных способов разделением двойных солей 3-(2,2,2триметилгидразиний)пропионата путём использования диоксида углерода или диоксида серы и который обладает рядом преимуществ над ранее известными способами. Так, изобретённый способ позволяет использование недорогих и доступных реагентов (гидроксидов натрия, калия, кальция или магния (или иных оснований, например оксидов, карбонатов или бикарбонатов натрия, калия, лития, цезия или магния и др.), диоксида углерода или диоксида серы, метанола, этанола или 2-пропанола), легкодоступного и общеупотребительного химического оборудования (реакторы, сосуды для кристаллизации, центрифуги и др.). Описанный процесс является быстрым и приводит к получению с высоким выходом высокочистого 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата или мельдония (>99,5% чистоты) после простой кристаллизации. Таким образом, изобретённый процесс позволяет недорого производить большие количества высококачественного мельдония.
Приведённые ниже примеры используются для иллюстрации данного изобретения. Однако они не могут ни в коей мере рассматриваться как ограничивающие данное изобретение.
Примеры
Этанол, использованный в нижеследующих примерах, если не указано иначе, является коммерчески доступным этанолом, содержащим по объёму 95% этанола и 5% воды.
Пример 1.
66,8 г КОН (содержание основного вещества 90%) суспендировали в 450 мл этанола и при 18-20°С в течение 5-10 мин при перемешивании добавили 120,5 г бромида метил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Перемешивание при 18-20°С продолжали до окончания гидролиза (с контролем ме
- 2 015037 тодом тонкослойной хроматографии). Затем смесь охладили до 2-4°С и насытили СО2 до рН 8,1-8,5. Образовавшийся осадок отфильтровали, трижды промыли 20 мл этанола и объединённые фильтраты упарили. Получили 89 г (92%) полукристаллического твёрдого вещества (содержание 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата 94%). Кристаллизация из этанола или 2-пропанола или другого подходящего растворителя привела к получению 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата с температурой плавления 85-87°С (чистота >99,5%).
Пример 2.
г КОН (содержание основного вещества 90%) суспендировали в 450 мл этанола и при 18-20°С в течение 5-10 мин при перемешивании добавили 120,5 г бромида метил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Перемешивание при 18-20°С продолжали до окончания гидролиза (с контролем методом тонкослойной хроматографии). Затем смесь охладили до 2-4°С и насытили СО2 до рН 8,1-8,5. Образовавшийся осадок отфильтровали, трижды промыли 20 мл этанола и объединённые фильтраты упарили. Получили 90 г (93%) полукристаллического твёрдого вещества (содержание 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата 93%). Кристаллизация из этанола или 2-пропанола либо другого подходящего растворителя привела к получению 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата с температурой плавления 85-87°С (чистота >99,5%).
Пример 3.
г КОН (содержание основного вещества 90%) суспендировали в 450 мл этанола и при 18-20°С в течение 5-10 мин при перемешивании добавили 136 г метилсульфата метил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Перемешивание при 18-20°С продолжали до окончания гидролиза (с контролем методом тонкослойной хроматографии). Затем смесь охладили до 2-4°С и насытили СО2 до рН 8,1-8,5. Образовавшийся осадок отфильтровали, трижды промыли 10 мл этанола и объединённые фильтраты упарили. Получили 89,5 г (89%) полукристаллического твёрдого вещества.
Кристаллизация из этанола или 2-пропанола или другого подходящего растворителя привела к получению 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата с температурой плавления 85-87°С (чистота >99,5%).
Пример 4.
г КОН (содержание основного вещества 90%) суспендировали в 450 мл этанола и при 18-20°С в течение 5-10 мин при перемешивании добавили 136 г метилсульфата метил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Перемешивание при 18-20°С продолжали до окончания гидролиза (с контролем методом тонкослойной хроматографии). Затем смесь охладили до 2-4°С, образовавшийся осадок отфильтровали и дважды промыли 20 мл этанола. Фильтраты объединили и насытили СО2 до рН 8,1-8,5. Образовавшийся осадок отфильтровали, трижды промыли 10 мл этанола и объединённые фильтраты упарили. Получили 89,5 г (89%) полукристаллического твёрдого вещества (содержание 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата 91%) и окончательно очистили электродиализом. После упаривания остаток кристаллизовали из этанола или 2-пропанола либо другого подходящего растворителя и получили 3-(2,2,2триметилгидразиний)пропионата дигидрат с температурой плавления 85-87°С (чистота >99,5%).
Пример 5.
г ΝαΟΗ суспендировали в 450 мл этанола и при 18-20°С в течение 5-10 мин при перемешивании добавили 136 г хлорида метил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Перемешивание при 18-20°С продолжали до окончания гидролиза (с контролем методом тонкослойной хроматографии).
Затем смесь охладили до 2-4°С и насытили СО2 до рН 8,1-8,5. Образовавшийся осадок отфильтровали, трижды промыли 10 мл этанола и объединённые фильтраты упарили. Получили 91 г (95%) полукристаллического твёрдого вещества (содержание 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата 95%). Кристаллизация из этанола или 2-пропанола или другого подходящего растворителя привела к получению 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата с температурой плавления 85-87°С (чистота >99,5%).
Пример 6.
г ΝαΟΗ суспендировали в 450 мл этанола и при 18-20°С в течение 5-10 мин при перемешивании добавили 92 г хлорида метил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Перемешивание при 18-20°С продолжали до окончания гидролиза (с контролем методом тонкослойной хроматографии). Затем смесь охладили до 2-4°С и насытили СО2 до рН 8,1-8,5. Образовавшийся осадок отфильтровали, трижды промыли 10 мл этанола и объединённые фильтраты упарили. Получили 95 г (95%) полукристаллического твёрдого вещества (содержание 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата 95%). При кристаллизации из 2-пропанола добавили сильноосновную ионообменную смолу ЛшЬетШс ΙΚΆ-400 в количестве, соответствующем 1,2 экв. остатка С1-, через 5 мин смолу отфильтровали, промыли 20 мл этанола и объединённые фильтраты охладили. Получили 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрат с температурой плавления 85-87°С (чистота >99,5%).
Пример 7.
г КОН (содержание основного вещества 90%) суспендировали в 450 мл этанола и при 18-20°С в течение 5-10 мин при перемешивании добавили 113,5 г бромида метил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Перемешивание при 18-20°С продолжали до окончания гидролиза (с контролем ме
- 3 015037 тодом тонкослойной хроматографии). Затем смесь охладили до 2-4°С, образовавшийся неорганический осадок отфильтровали и дважды промыли 20 мл этанола. Фильтраты объединили и насытили §О2 до рН 8,1-8,5. Образовавшийся осадок отфильтровали, трижды промыли 10 мл этанола и объединённые фильтраты упарили. Получили 90 г (93%) полукристаллического твёрдого вещества (содержание 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата 94%) и окончательно очистили электродиализом. После упаривания остаток перекристаллизовали из этанола или 2-пропанола либо другого подходящего растворителя и получили 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрат с температурой плавления 85-87°С (чистота >99,5%).
Пример 8.
г КОН (содержание основного вещества 90%) суспендировали в 450 мл этанола и при 18-20°С в течение 5-10 мин при перемешивании добавили 136 г бромида метил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата. Перемешивание при 18-20°С продолжали до окончания гидролиза (с контролем методом тонкослойной хроматографии). Затем смесь охладили до 2-4°С, образовавшийся неорганический осадок отфильтровали и дважды промыли 20 мл этанола. Фильтраты объединили и насытили §О2 до рН 8,1-8,5. Образовавшийся осадок отфильтровали, трижды промыли 10 мл этанола и объединённые фильтраты упарили. Получили 89 г (92%) полукристаллического твёрдого вещества (содержание 3-(2,2,2триметилгидразиний)пропионата 94%).
Кристаллизация из этанола или 2-пропанола либо другого подходящего растворителя привела к получению 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата с температурой плавления 85-87°С (чистота >99,5%).
Пример 9.
Иодид этил-3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата кипятили с двумя эквивалентами этилата натрия в абсолютном этаноле в течение 20 ч, охладили, осадок отфильтровали, проэкстрагировали кипящим метанолом, раствор упарили и остаток перекристаллизовали из абсолютного этанола. Получили бесцветные кристаллы двойной соли 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата и иодида натрия с температурой плавления 186-188°С.

Claims (10)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата из неорганических солей сложных эфиров 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата путём гидролиза со щелочным агентом, с последующим осаждением неорганических солей путём насыщения реакционной смеси в спиртовом органическом растворителе газообразным ангидридом кислоты, выбираемым из группы, содержащей диоксид углерода и диоксид серы, с дальнейшим выделением целевого соединения.
  2. 2. Способ по п.1, при этом упомянутая соль является галогенидом.
  3. 3. Способ по п.1, при этом упомянутая соль является метилсульфатом.
  4. 4. Способ по п.1, при этом упомянутый сложный эфир является метиловым эфиром.
  5. 5. Способ по п.1, при этом упомянутый сложный эфир является этиловым эфиром.
  6. 6. Способ по п.1, при этом упомянутый щелочной агент выбирается из группы, содержащей оксиды, гидроксиды, карбонаты и бикарбонаты натрия, калия, лития, цезия, кальция и магния.
  7. 7. Способ по п.1, при этом упомянутый щелочной агент используется в молярном отношении от 1,05 до 2,15 к упомянутой соли.
  8. 8. Способ по п.1, при этом упомянутый щелочной агент является гидроксидом калия.
  9. 9. Способ по п.1, при этом упомянутый щелочной агент является гидроксидом натрия.
  10. 10. Способ по п.1, при этом упомянутый органический растворитель выбирается из группы, содержащей метанол, этанол и 2-пропанол.
    4^) Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA200900408A 2006-09-04 2006-09-04 Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата EA015037B1 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2006/065945 WO2008028514A1 (en) 2006-09-04 2006-09-04 Method for producing 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200900408A1 EA200900408A1 (ru) 2009-08-28
EA015037B1 true EA015037B1 (ru) 2011-04-29

Family

ID=38051748

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200900408A EA015037B1 (ru) 2006-09-04 2006-09-04 Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8153842B2 (ru)
EP (1) EP2069290B1 (ru)
JP (1) JP5214608B2 (ru)
CN (1) CN101541739B (ru)
CA (1) CA2661357C (ru)
EA (1) EA015037B1 (ru)
EE (1) EE05626B1 (ru)
GE (1) GEP20105079B (ru)
LT (1) LT5598B (ru)
PL (1) PL2069290T3 (ru)
RS (1) RS53173B (ru)
WO (1) WO2008028514A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2485953C1 (ru) * 2012-04-12 2013-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" Комплекс 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат, обладающий антигипоксическим и адаптогенным действием, и способ его получения
RU2559314C1 (ru) * 2014-07-14 2015-08-10 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2009144225A1 (en) * 2008-05-26 2009-12-03 Grindeks, A Joint Stock Company New process for the preparation of 3-(2,2,2- trimethylhydrazinium) propionate dihydrate
EP2128126A1 (en) 2008-05-26 2009-12-02 Grindeks, a joint stock company New process for the preparation of 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium) propionate dihydrate
AU2010292478B2 (en) 2009-09-10 2013-11-14 Visa International Service Association Third party merchant-funded rewards accrual and redemption network
CN101973909B (zh) * 2010-11-19 2013-03-06 绍兴文理学院 一种米屈肼的制备方法
CN102093254B (zh) * 2010-11-19 2013-08-14 绍兴文理学院 一种二水合3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐的制备方法
CN104151191A (zh) * 2014-01-23 2014-11-19 阿拉法特.阿依别克 一种合成米屈肼药物原料的新方法
CN104151192A (zh) * 2014-05-07 2014-11-19 东力（南通）化工有限公司 一种米屈肼中间体3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯甲基硫酸盐制备技术的改进方法
CN104163776A (zh) * 2014-05-28 2014-11-26 东力（南通）化工有限公司 一种3-(2,2,-二甲基肼基)丙酸甲酯及3-(2,2,2-三甲基肼)丙酸甲酯盐的制备技术改进方法
CN109369447B (zh) * 2018-11-05 2022-05-13 东力（南通）化工有限公司 一种3-（2,2,2-三甲基肼）丙酸盐二水合物的制备技术的改进方法
CN111333534B (zh) * 2019-12-13 2022-06-28 东力（南通）化工有限公司 一种卤甲烷甲基化制备3-（2,2,2-三甲基肼）丙酸盐二水合物的方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4481218A (en) * 1978-11-27 1984-11-06 Institut Organicheskogo Sinteza Akademii Nauk Latviiskoi Ssr 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)propionate and method for the preparation and use thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2259726A (en) * 1939-11-16 1941-10-21 Hercules Powder Co Ltd Method of producing refined, noncrystallizable rosin
JPS5220993B2 (ru) * 1971-10-27 1977-06-07
GR62859B (en) * 1976-10-12 1979-06-30 Procter & Gamble Soap making
DE2923773A1 (de) * 1979-06-12 1980-12-18 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von trans-3,3-dimethyl-cyclopropan-1,2-dicarbonsaeure
JPH0291049A (ja) * 1988-09-21 1990-03-30 Lonza Ag ｒ―ブチロベタインの製造方法
LV5046A3 (lv) 1992-12-18 1993-06-10 Univ Rigas Tehniska 3-(2,2,2-trimetilhidrazinij)propionata dihidrata iegusanas panemiens
RU2114822C1 (ru) 1995-10-26 1998-07-10 Иркутский институт органической химии СО РАН Способ получения дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата
JP3620243B2 (ja) * 1996-10-31 2005-02-16 住友化学株式会社 メチオニンの製造方法
JP2003508552A (ja) * 1999-08-30 2003-03-04 モッシ・アンド・ギソルフィ・オーバーシーズ・ソシエテ・アノニム Ｎｄａの製法とｐｅｎの製法の密接な関係

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4481218A (en) * 1978-11-27 1984-11-06 Institut Organicheskogo Sinteza Akademii Nauk Latviiskoi Ssr 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)propionate and method for the preparation and use thereof

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2485953C1 (ru) * 2012-04-12 2013-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" Комплекс 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат, обладающий антигипоксическим и адаптогенным действием, и способ его получения
RU2559314C1 (ru) * 2014-07-14 2015-08-10 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата

Also Published As

Publication number Publication date
US20090318731A1 (en) 2009-12-24
EE200900024A (et) 2009-06-15
RS53173B (en) 2014-06-30
WO2008028514A1 (en) 2008-03-13
LT2009008A (en) 2009-07-27
JP5214608B2 (ja) 2013-06-19
US8153842B2 (en) 2012-04-10
JP2010502577A (ja) 2010-01-28
PL2069290T3 (pl) 2014-04-30
LT5598B (lt) 2009-10-26
EP2069290A1 (en) 2009-06-17
CA2661357C (en) 2013-08-13
CN101541739B (zh) 2012-06-27
CN101541739A (zh) 2009-09-23
EP2069290B1 (en) 2013-11-13
CA2661357A1 (en) 2008-03-13
EE05626B1 (et) 2013-02-15
GEP20105079B (en) 2010-09-10
EA200900408A1 (ru) 2009-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA015037B1 (ru) Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата
US8367847B2 (en) Production of monatin enantiomers
CN112079848A (zh) 巴洛沙韦关键中间体的合成方法
CN106946722B (zh) 一种氘交换合成l-天冬氨酸(3,3-d2)的方法
EA016937B1 (ru) Соли карбоновой и серной кислот сложных эфиров 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата и их использование для синтеза дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата
CN106699586B (zh) 门冬氨酸鸟氨酸的制备方法
CN107501182A (zh) 1‑取代苯基‑5‑三氟甲基（二氟甲基）‑4‑吡唑甲酸合成方法
CN105646472A (zh) 一种盐酸阿罗洛尔的制备方法
BR112021016834A2 (pt) Método de produção de um éster de ácido dicarboxílico a,ss-insaturado representado pela fórmula geral
CN109384685A (zh) 一种氨基酸酯的制备方法
KR100877134B1 (ko) 아캄프로세이트 칼슘의 제조방법
JP2011144162A (ja) 光学活性４−アミノ−３−（４−クロロフェニル）ブタン酸の新規な結晶およびその製造方法
CN109280050B (zh) 一种医药化合物阿伐那非的制备方法
JP2017007965A (ja) ピルビン酸ナトリウムの製造方法
JP2009120599A (ja) エトドラクエステルの製造方法
JP2001316353A (ja) ペルフルオロアルカンスルフィン酸塩の製造方法
JP2008007418A (ja) 安定な結晶構造を有するベンゾオキサジン化合物の製造方法
WO2019155922A1 (ja) アジルサルタンａ型結晶の製造方法
CN113024433A (zh) 一种氨磺必利亚砜杂质的制备方法
RU2389716C2 (ru) Способ получения 1,3,5-тригидроксибензола
WO2013189829A1 (en) Process for obtaining (s)-2-benzyl-4-((3ar,7as)-hexahydro-1 h-isoindol- 2(3h)-yl)-4-oxobutanoic acid and salts thereof
KR100958678B1 (ko) 시스-디메크로틴산 및 이의 염의 제조방법
JPS61172846A (ja) （±）−２−クロロプロピオン酸の光学分割法
CN114763343A (zh) 一种西酞普兰或s-西酞普兰的纯化方法
CN118791370A (en) Method for preparing high-purity hinokitiol