LT5598B - 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato gavimo būdas - Google Patents

3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato gavimo būdas Download PDF

Info

Publication number
LT5598B
LT5598B LT2009008A LT2009008A LT5598B LT 5598 B LT5598 B LT 5598B LT 2009008 A LT2009008 A LT 2009008A LT 2009008 A LT2009008 A LT 2009008A LT 5598 B LT5598 B LT 5598B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
trimethylhydrazinium
propionate
ethanol
process according
salt
Prior art date
Application number
LT2009008A
Other languages
English (en)
Other versions
LT2009008A (lt
Inventor
Jorge Silva
Original Assignee
Jorge Silva
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jorge Silva filed Critical Jorge Silva
Publication of LT2009008A publication Critical patent/LT2009008A/lt
Publication of LT5598B publication Critical patent/LT5598B/lt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C1/00—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon
    • C07C1/26—Preparation of hydrocarbons from one or more compounds, none of them being a hydrocarbon starting from organic compounds containing only halogen atoms as hetero-atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C17/00—Preparation of halogenated hydrocarbons
    • C07C17/093—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens
    • C07C17/10—Preparation of halogenated hydrocarbons by replacement by halogens of hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2529/00—Catalysts comprising molecular sieves
    • C07C2529/04—Catalysts comprising molecular sieves having base-exchange properties, e.g. crystalline zeolites, pillared clays
    • C07C2529/06—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof
    • C07C2529/40—Crystalline aluminosilicate zeolites; Isomorphous compounds thereof of the pentasil type, e.g. types ZSM-5, ZSM-8 or ZSM-11

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato gavimo būdas 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato esterių druskų muilinimu su tolesne gryninimo pakopa, naudojant prisotinimą su anglies dioksidu arba sieros dioksidu alkoholio tirpale.

Description

Šis išradimas susijęs su farmaciškai aktyvių junginių, konkrečiai su farmaciškai aktyvios medžiagos 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)priopionato dihidrato, žinomo vaisto Meldoniumo (INN), kurio formulė (1):
(CH3)3N+NHCH2CH2COO' 2H2O (1) gavimo būdu.
Meldoniumas yra širdies-kraujagyslių ligoms skirtas vaistas, kurio vidutinė dienos dozė yra 1,0 g. Kadangi šis preparatas yra naudojamas kaip laisvai parduodamas vaistas, iškyla poreikis nebrangiam plataus masto jo gamybos būdui. Žinomi meldoniumo gamybos būdai nėra tinkami plataus masto gamybai.
Taigi, šio išradimo tikslas yra patobulinti ligi šiol žinomą meldoniumo gamybos būdą sumažinant gamybos kaštus ir taikant gamybos procesą plačiu mastu.
Yra žinoma eilė (1) formulės junginio gamybos būdų. Iki šiol buvo naudojama paplitusi šio junginio gavimo schema: pradedant su 1,1-dimetilhidrazinu ir akrilo rūgšties esteriais yra gaunami 3-(2,2-dimetilhidrazin)propiono rūgšties esteriai, kurie yra alkilinami tinkamu alkilinimo agentu (metilo chloridas, metilo bromidas, metilo jodidas, dimetilsulfatas ir kt.). Tokiu būdu gautas alkil-3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato halogenidas arba metilsulfatas yra nukreipiamas hidrolizei ir dejonizacijai. Žinomi meldoniumo gamybos būdai skiriasi požiūriu į atitinkamai 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato druskos hidrolizę ir dejonizaciją.
Taigi, yra žinomas būdas pagal kurį alkil-3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato halogenido arba metilsulfato tirpalas yra veikiamas stipriai bazine jonų kaitos derva, rūgšties anijoną pakeičiant hidroksilo anijonu, po ko seka spontaniška šarminė hidrolizė (US 4481218). Būdas turi daug trūkumų: stipriai baziniai jonų kaitos agentai yra nestabilūs ir proceso metu praeina skaidymą ir oksidaciją: jie atsparūs tik ribotam regeneracijos ciklų skaičiui; dideli tirpiklių, rūgščių ir bazių, o taip pat dijonizuoto vandens kiekiai yra reikalingi dervų regeneravimui; gaminant (1) junginį šiuo būdu yra būdinga maža jonų kaitos geba ir todėl dideli gamybos kaštai. Šis būdas nėra patogus plataus masto meldoniumo gamybai.
Kai kurių aukščiau nurodytų trūkumų yra išvengiama, jeigu alkil-3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato druska yra dejonizuojama elektrodialize. Šis meldoniumo gamybos būdas yra taikomas su dviem skirtingais techniniais tirpalais (SU 1262900,
RU 1262900, LV5046 ir Bacunbee B. H., OMenbHeHKO K).H., TkaM M.H., nyroBMMb
O.B., KanBMHbLU M.R., 3neKTpoMeM6paHHbiii ομητθ3 3-(2,2,2TpmvieTMnrMflpa3MHHM)nponMOHaTa. >KypHan npuKnaflHoti χμμμμ, 1992, Bbin. 12, tom
65, CTp. 2823-2825).
Šio būdo trūkumas yra tas, kad reikalinga labai specializuota įranga su naudojamų konstrukcinių medžiagų pasipriešinimo korozijai aukštais reikalavimais (platina dengti titano elektrodai, kontroliuojamo diametro akyta membrana, membranos medžiagos mechaninis ir cheminis stabilumas, elektrodializės įrangos keramika dengti konstrukciniai elementai). Pagrindiniai elektrodializės proceso parametrai turi būti pritaikyti eksperimentui - srovė, srovės greitis, tirpalų koncentracija, atstumai tarp elektrodų, kameros forma ir kt. Dėl membranos užsiteršimo proceso metu pradžioje nustatyti parametrai turėtų būti pastoviai keičiami. Proceso metu vykstąs membranos suardymas, todėl reguliariai ji turi būti pakeičiama. Todėl tokios įrangos priežiūros kaštai yra dideli ir gamybos didinimas yra sudėtingas. Tuo pačiu metu su dialize vyksta vandens elektrolizė ir susidaro sprogstamosios dujos, kurios sukelia saugumo problemų. Todėl meldoniumo gamyba, naudojant elektrodializę, taip pat yra gerokai brangi.
Yra žinomas alternatyvus meldoniumo gamybos būdas, pagal kurį pirmoje pakopoje 1,1-dimetilhidrazinas yra kondensuojamas su akrilo rūgšties trimetilsililo esteriu ir gautas produktas yra alkilinamas į 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato trimetilsililo esterio halogenidą (RU95118258.04). Šis būdas yra pagrįstas gerai žinomu faktu, kad karboksirūgščių trimetilsililo esteriai praeina spontanišką hidrolizę vandenyje netgi be šarminės katalizės. Pagrindinis šio būdo trūkumas yra žymiai didesni akrilo rūgšties trimetilsililo esterių gavimo kaštai, palyginus su metilo akrilatu.
Karboksirūgščių esterių šarminės hidrolizės standartinis būdas, gaunant alkil-3(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato druską, negali būti sėkmingai realizuotas iki šiol dėl 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato ir susidariusių neorganinių druskų atskyrimo problemų. Yra žinoma, kad 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionatas sudaro įvairias dvigubas druskas (SU 849724, Jlonbipee B.A., flonryujMH Γ.Β., Bopohkob M.Γ. npMKraąHafl χμμμα 1,1-flHMeTMnrnflpa3MHa m ero npoM3BOflHbix. >KypHan npuKnaflHoii xmmhh, 1998, Bbin. 8, tom 71, οτρ. 1233-1248). Kai kurios iš jų yra labai stabilios ir gali būti naudojamos žemės ūkyje kaip pesticidai.
Mūsų pastangos atskirti tokias dvigubas druskas, pavyzdžiui, NaCI ir 3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato dvigubą druską, esantį neapdorotame 3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato dihidrate, gautame alkil-3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato chlorido hidrolize, paprastai produktą ištirpinant arba kaitinant alkoholyje, buvo nesėkmingos. Rezultate dalis NaCI vis tiek liko produkte kaip dviguba druska ir visi mėginimai gauti gryną 3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato dihidratą (su pagrindinės medžiagos kiekiu >99,5%) buvo nesėkmingi. Mes gavome gryną 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dvigubą druską, pavyzdžiui, su Nal, veikiant etilo 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato jodidą su natrio etilatu ir nustatėme, kad ji gali būti iškristalizuota iš etanolio, neatskiriant į sudedamąsias dalis. Dėl didelio 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato tirpumo vandenyje, šis tirpiklis taip pat negali būti naudojamas neorganinių druskų sudedamosios dalies atskyrimui.
Neorganinių dvigubų druskų tirpumų suvestinė neseniai buvo publikuota (C.H. Yoder, J.P. Rovvand, Application of the simple salt lattice energy approximation to the solubility of minerals. American Mineralogist, tomas 91, psl. 747-752, 2006). Dvigubų druskų tirpumai yra panašūs mažiau tirpių sudėtinių druskų tirpumams arba užima padėtį tarp sudėtinių druskų tirpumų. Todėl standartinė kristalizacija nėra pasirinkimo būdas, skirtas dvigubų druskų sudėtinių dalių atskyrimui. Yra žinoma, kad dvigubos druskos gali būti suskirstytos į jų sudedamąsias dalis daugkartinėmis funkcinėmis kristalizacijomis skirtingose temperatūrose. Nors šis būdas gali būti naudojamas neorganinėms druskoms, jis nėra naudojamas vaistams dėl nepastovaus organinio komponento susiskaidymo rizikos.
Netikėtai mes dabar atradome, kad 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato su neorganinėmis druskomis dvigubos druskos, susidarančios hidrolizės metu, gali būti pilnai atskirtos, jeigu reakcijos tirpalas alkoholyje neorganinių druskų nusodinimo metu yra prisotinamas dujiniu rūgšties anhidridu, būtent anglies dioksidu arba sieros dioksidu. Pavyzdžiui, 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato su KBr dviguba druska tokiu būdu gali būti suskirstoma į jos sudedamąsias dalis ir neorganinė druska gali būti pilnai pašalinta iš 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato paprastu filtravimu. Remiantis šiuo būdu, gali būti paruošiamas 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidratas ir išgryninamas iki farmacinio laipsnio (>99,5%), naudojant žinomus gryninimo būdus (kristalizacija).
Šis būdas gali būti tinkamai naudojamas alkil-3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato chlorido, bromido arba metilsulfato, o taip pat kito lengvai hidrolizuojamo 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato druskos, pavyzdžiui, benzil-3(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato druskos, esterio konversijai. Gali būti naudojami šarminio agento kiekiai nuo ekvimolinio santykio iki daugiau negu dvigubo bazės pertekliaus, geriau 1,05-2,1, skaičiuojant nuo 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato esterio druskos.
Šis būdas taip pat gali būti naudojamas tokių tarpinių medžiagų, kaip 3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propiono rūgšties halogenido arba metilsulfato, konversijai. Šiuo atveju 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato halogenido arba metilsulfato esteriai gali būti hidrolizuojami rūgštinėmis sąlygomis, katalizuojant HCI, sieros rūgštimi, fosforo rūgštimi ir kt., po ko seka neutralizacija tinkama neorganine rūgštimi (pavyzdžiui, natrio, kalio, kalcio arba magnio hidroksidas arba kita tinkama bazė, pavyzdžiui, natrio, kalio, ličio arba cezio karbonatas arba bikarbonatas ir kt.) ir tokiu būdu gautos dvigubos druskos gali būti lengvai atskiriamos išradimo būdu, naudojant tirpalo prisotinimą su anglies dioksidu arba sieros dioksidu.
Išrastas 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato gavimo būdas pateikia šio išradimo objektą - išvystyti tinkamą nebrangų plataus masto numatyto junginio gamybos būdą kuris skiriasi nuo žinomų būdų 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dvigubų druskų atskyrimu, naudojant anglies dioksidą arba sieros dioksidą, kuris pasižymi eile pranašumų, palyginus su žinomais būdais. Taigi, naujas būdas apima nebrangių ir prieinamų reagentų (natrio, kalio hidroksidas arba kita tinkama bazė, anglies dioksidas arba sieros dioksidas, etanolis arba propanol-2), lengvai gaunamos ir žinomos cheminės technologijos įrangos (reaktoriai, kristalizacijai skirti indai, centrifūgos ir kt.) panaudojimą. Minėtas būdas yra greitas ir duoda didelio grynumo 3(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato arba meldoniumo (>99,5%) dideles išeigas po paprastos kristalizacijos. Taigi, išrastas būdas įgalina nebrangiai gaminti aukštos kokybės meldoniumą.
Žemiau pateikti pavyzdžiai iliustruoja šį išradimą. Tačiau jie jokiu būdu negali būti laikomi, kaip ribojantys.
Pavyzdžiai
Sekančiuose pavyzdžiuose naudojamas etanolis, jeigu nėra nurodyta kitaip, yra pramoninis etanolis, turintis maždaug 95 tūrio % etanolio ir 5% vandens.
pavyzdys
66,8 g KOH (pagrindinės medžiagos kiekis 90%) buvo suspenduota 450 ml etanolio ir 18-20°C per 5-10 min. maišant buvo pridėta 120,5 g metil-3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato bromido. Maišymas buvo tęsiamas 18-20°C iki esterio muilinimas buvo baigtas (kontroliuota TLC). Po to mišinys buvo vėsinamas iki 2-4°C ir sotinamas su CO2 iki pH 8,1-8,5. Tokiu būdu susidariusios nuosėdos buvo nufiltruotos, išplautos su 3x20 ml etanolio ir sumaišyti filtratai buvo išgarinti. Buvo gauta 89 g (92%) pusiau kristalinės kietos medžiagos (3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato kiekis 94%). Kristalizacija iš etanolio arba propanol-2 arba kito tinkamo tirpiklio davė 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidratą su m.p. 85-87°C (grynumas > 99,5%).
pavyzdys
34,0 g KOH (pagrindinės medžiagos kiekis 90%) buvo suspenduota 450 ml etanolio ir 18-20°C per 5-10 min. maišant buvo pridėta 120,5 g metil-3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato bromido. Maišymas buvo tęsiamas 18-20°C iki esterio muilinimas buvo baigtas (kontroliuota TLC). Po to mišinys buvo vėsinamas iki 2-4°C ir sotinamas su CO2 iki pH 8,1-8,5. Tokiu būdu susidariusios nuosėdos buvo nufiltruotos, išplautos su 3x20 ml etanolio ir sumaišyti filtratai buvo išgarinti. Buvo gauta 90 g (93%) pusiau kristalinės kietos medžiagos (3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato kiekis 93%). Kristalizacija iš etanolio arba propanol-2 arba kito tinkamo tirpiklio davė 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidratą su m.p. 85-87°C (grynumas > 99,5%).
pavyzdys g KOH (pagrindinės medžiagos kiekis 90%) buvo suspenduota 450 ml etanolio ir 18-20°C per 5-10 min. maišant buvo pridėta 136 g metil-3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato metilsulfato. Maišymas buvo tęsiamas 18-20°C iki esterio muilinimas buvo baigtas (kontroliuota TLC). Po to mišinys buvo vėsinamas iki 2-4°C ir sotinamas su CO2 iki pH 8,1-8,5. Tokiu būdu susidariusios nuosėdos buvo nufiltruotos, išplautos su 3x10 ml etanolio ir sumaišyti filtratai buvo išgarinti. Buvo gauta 89,5 g (89%) pusiau kristalinės kietos medžiagos. Kristalizacija iš etanolio arba propanol-2 arba kito tinkamo tirpiklio davė 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidratąsu m.p. 85-87°C (grynumas > 99,5%).
pavyzdys g KOH (pagrindinės medžiagos kiekis 90%) buvo suspenduota 450 ml etanolio ir 18-20°C per 5-10 min. maišant buvo pridėta 136 g metil-3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato metilsulfato. Maišymas buvo tęsiamas 18-20°C iki esterio muilinimas buvo baigtas (kontroliuota TLC). Po to mišinys buvo vėsinamas iki 2-4°C, tokiu būdu susidariusios nuosėdos buvo nufiltruotos ir išplautos 2x20 ml etanolio. Filtratai buvo sumaišyti ir sotinami su CO2 iki pH 8,1-8,5. Tokiu būdu susidariusios nuosėdos buvo nufiltruotos, išplautos su 3x10 ml etanolio ir sumaišyti filtratai buvo išgarinti. Buvo gauta 89,5 g (89%) pusiau kristalinės kietos medžiagos (3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato kiekis 91%) ir galiausiai išgryninta elektrodialize. Po išgarinimo kieta medžiaga buvo kristalizuojama iš etanolio arba propanol-2 arba kito tinkamo tirpiklio ir davė 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidratąsu m.p. 85-87°C (grynumas > 99,5%).
pavyzdys g NaOH buvo suspenduota 450 ml etanolio ir 18-20°C per 5-10 min. maišant buvo pridėta 136 g metil-3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato chlorido. Maišymas buvo tęsiamas 18-20°C iki esterio muilinimas buvo baigtas (kontroliuota TLC). Po to mišinys buvo vėsinamas iki 2-4°C ir sotinamas su CO2 iki pH 8,1-8,5. Tokiu būdu susidariusios nuosėdos buvo nufiltruotos, išplautos su 3x10 ml etanolio ir sumaišyti filtratai buvo išgarinti. Buvo gauta 91 g (95%) pusiau kristalinės kietos medžiagos (3(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato kiekis 95%). Kristalizacija iš etanolio arba propanol-2 arba kito tinkamo tirpiklio davė 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidratąsu m.p. 85-87°C (grynumas > 99,5%).
pavyzdys g NaOH buvo suspenduota 450 ml etanolio ir 18-20°C per 5-10 min. maišant buvo pridėta 92 g metil-3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato chlorido. Maišymas buvo tęsiamas 18-20°C iki esterio muilinimas buvo baigtas (kontroliuota TLC). Po to mišinys buvo vėsinamas iki 2-4°C ir sotinamas su CO2 iki pH 8,1-8,5. Tokiu būdu susidariusios nuosėdos buvo nufiltruotos, išplautos su 3x10 ml etanolio ir sumaišyti filtratai buvo išgarinti. Buvo gauta 95g (95%) pusiau kristalinės kietos medžiagos (3(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato kiekis 95%). Kristalizacijos iš propanol-2 metu buvo pridėta stipriai bazinės jonų kaitos dervos Amberlite IRA-400 kiekius, atitinkančius likusio Cl' 1,2 ekvivalentus, po 5 min. derva yra nufiltruojama, išplaunama su 20 ml etanolio ir sumaišyti filtratai vėsinami. Buvo gautas 3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato dihidratas su m.p. 85-87°C (grynumas > 99,5%).
pavyzdys g KOH (pagrindinės medžiagos kiekis 90%) buvo suspenduota 450 ml etanolio, 18-20°C per 5-10 min. maišant buvo pridėta 113,5 g metil-3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato bromido. Maišymas buvo tęsiamas 18-20°C iki esterio muilinimas buvo baigtas (kontroliuota TLC). Po to mišinys buvo vėsinamas iki 2-4°C, tokiu būdu gautos neorganinės nuosėdos buvo nufiltruotos ir išplautos 2x20 ml etanolio. Filtratai buvo sumaišyti ir sotinami su SO2 iki pH 8,1-8,5. Susidariusios nuosėdos buvo nufiltruotos, išplautos su 3x10 ml etanolio ir sumaišyti filtratai buvo išgarinti. Buvo gauta 90 g (93%) pusiau kristalinės kietos medžiagos (3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato kiekis 94%) ir galiausiai išgryninta elektrodialize. Po išgarinimo kieta medžiaga buvo kristalizuojama iš etanolio arba propanol-2 arba kito tinkamo tirpiklio ir davė 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidratą su m.p. 8587°C (grynumas > 99,5%).
Pavyzdys g KOH (pagrindinės medžiagos kiekis 90%) buvo suspenduota 450 ml etanolio ir 18-20°C per 5-10 min. maišant buvo pridėta 136 g metil-3-(2,2,2trimetilhidrazinio)propionato bromido. Maišymas buvo tęsiamas 18-20°C iki esterio muilinimas buvo baigtas (kontroliuota TLC). Po to mišinys buvo vėsinamas iki 2-4°C, tokiu būdu gautos neorganinės nuosėdos buvo nufiltruotos ir išplautos su 2x20 ml etanolio. Filtratai buvo sumaišyti ir sotinami su SO2 iki pH 8,1-8,5. Tokiu būdu susidariusios nuosėdos buvo nufiltruotos, išplautos su 3x10 ml etanolio ir sumaišyti filtratai buvo išgarinti. Buvo gauta 89 g (92%) pusiau kristalinės kietos medžiagos (3(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato kiekis 94%). Kristalizacija iš etanolio arba propanol-2 arba kito tinkamo tirpiklio ir davė 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidratą su m.p. 85-87°C (grynumas > 99,5%).
pavyzdys
Etilo 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato jodidas buvo įvestas į grįžtamąjį šaldytuvą su 2 natrio etilato ekvivalentais gryname etanolyje 20 valandų, vėsinami, nuosėdos nufiltruojamos, ekstrahuojamos su verdančiu metanoliu, tirpalas išgarinamas ir liekanos kristalizuojamos iš gryno etanolio. Buvo gauti bespalviai 3(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato ir natrio jodido dvigubos druskos kristalai, m.p. 186-188°C.

Claims (12)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad minėtas junginys gaunamas iš 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato esterių druskų muilinimu su šarminiu agentu, po ko seka neorganinių druskų nusodinimas, prisotinant reakcijos mišinį organiniame tirpiklyje dujiniu rūgšties anhidridu ir atskiriant numatytą junginį žinomais būdais.
  2. 2. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėta druska yra halogenidas.
  3. 3. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėta druska yra metilsulfatas.
  4. 4. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas esteris yra metilo esteris.
  5. 5. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas esteris yra etilo esteris.
  6. 6. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas šarminis agentas yra parinktas iš grupės, susidedančios iš natrio, kalio, ličio, cezio, kalcio ir magnio oksidų, hidroksidų, karbonatų ir bikarbonatų.
  7. 7. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas šarminis agentas yra naudojamas moliniu kiekiu 1,05-2,15 su minėta druska.
  8. 8. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas šarminis agentas yra kalio hidroksidas.
  9. 9. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas šarminis agentas yra natrio hidroksidas.
  10. 10. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas organinis tirpiklis yra parinktas iš grupės, susidedančios iš metanolio, etanolio ir propanol-2.
  11. 11. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas rūgšties anhidridas yra anglies dioksidas.
  12. 12. Būdas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad minėtas rūgšties anhidridas yra sieros dioksidas.
LT2009008A 2006-09-04 2009-02-13 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato gavimo būdas LT5598B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2006/065945 WO2008028514A1 (en) 2006-09-04 2006-09-04 Method for producing 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium)propionate dihydrate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2009008A LT2009008A (lt) 2009-07-27
LT5598B true LT5598B (lt) 2009-10-26

Family

ID=38051748

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2009008A LT5598B (lt) 2006-09-04 2009-02-13 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato gavimo būdas

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8153842B2 (lt)
EP (1) EP2069290B1 (lt)
JP (1) JP5214608B2 (lt)
CN (1) CN101541739B (lt)
CA (1) CA2661357C (lt)
EA (1) EA015037B1 (lt)
EE (1) EE05626B1 (lt)
GE (1) GEP20105079B (lt)
LT (1) LT5598B (lt)
PL (1) PL2069290T3 (lt)
RS (1) RS53173B (lt)
WO (1) WO2008028514A1 (lt)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104151192A (zh) * 2014-05-07 2014-11-19 东力（南通）化工有限公司 一种米屈肼中间体3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯甲基硫酸盐制备技术的改进方法
CN104151191A (zh) * 2014-01-23 2014-11-19 阿拉法特.阿依别克 一种合成米屈肼药物原料的新方法
CN104163776A (zh) * 2014-05-28 2014-11-26 东力（南通）化工有限公司 一种3-(2,2,-二甲基肼基)丙酸甲酯及3-(2,2,2-三甲基肼)丙酸甲酯盐的制备技术改进方法

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2128126A1 (en) 2008-05-26 2009-12-02 Grindeks, a joint stock company New process for the preparation of 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium) propionate dihydrate
ATE528282T1 (de) * 2008-05-26 2011-10-15 Grindeks Jsc Neues verfahren zur herstellung von 3-(2,2,2- trimethylhydrazinium) propionat-dihydrat
BR112012005414A2 (pt) 2009-09-10 2017-05-23 Visa Int Service Ass método, e, mídia de armazenamento não transitório legível por computador
CN101973909B (zh) * 2010-11-19 2013-03-06 绍兴文理学院 一种米屈肼的制备方法
CN102093254B (zh) * 2010-11-19 2013-08-14 绍兴文理学院 一种二水合3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐的制备方法
RU2485953C1 (ru) * 2012-04-12 2013-06-27 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" Комплекс 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионат-2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина дисукцинат, обладающий антигипоксическим и адаптогенным действием, и способ его получения
RU2559314C1 (ru) * 2014-07-14 2015-08-10 Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" Способ получения 3-(2,2,2-триметилгидразиний)пропионата дигидрата
CN109369447B (zh) * 2018-11-05 2022-05-13 东力（南通）化工有限公司 一种3-（2,2,2-三甲基肼）丙酸盐二水合物的制备技术的改进方法
CN111333534B (zh) * 2019-12-13 2022-06-28 东力（南通）化工有限公司 一种卤甲烷甲基化制备3-（2,2,2-三甲基肼）丙酸盐二水合物的方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4481218A (en) 1978-11-27 1984-11-06 Institut Organicheskogo Sinteza Akademii Nauk Latviiskoi Ssr 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)propionate and method for the preparation and use thereof
LV5046A3 (lv) 1992-12-18 1993-06-10 Univ Rigas Tehniska 3-(2,2,2-trimetilhidrazinij)propionata dihidrata iegusanas panemiens
RU2114822C1 (ru) 1995-10-26 1998-07-10 Иркутский институт органической химии СО РАН Способ получения дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2259726A (en) * 1939-11-16 1941-10-21 Hercules Powder Co Ltd Method of producing refined, noncrystallizable rosin
JPS5220993B2 (lt) * 1971-10-27 1977-06-07
GR62859B (en) * 1976-10-12 1979-06-30 Procter & Gamble Soap making
DE2923773A1 (de) * 1979-06-12 1980-12-18 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von trans-3,3-dimethyl-cyclopropan-1,2-dicarbonsaeure
JPH0291049A (ja) * 1988-09-21 1990-03-30 Lonza Ag ｒ―ブチロベタインの製造方法
JP3620243B2 (ja) * 1996-10-31 2005-02-16 住友化学株式会社 メチオニンの製造方法
WO2001016066A2 (en) * 1999-08-30 2001-03-08 Mossi & Ghisolfi Overseas S.A. Closely linking a nda process with a pen process

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4481218A (en) 1978-11-27 1984-11-06 Institut Organicheskogo Sinteza Akademii Nauk Latviiskoi Ssr 3-(2,2,2-Trimethylhydrazinium)propionate and method for the preparation and use thereof
LV5046A3 (lv) 1992-12-18 1993-06-10 Univ Rigas Tehniska 3-(2,2,2-trimetilhidrazinij)propionata dihidrata iegusanas panemiens
RU2114822C1 (ru) 1995-10-26 1998-07-10 Иркутский институт органической химии СО РАН Способ получения дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиний) пропионата

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104151191A (zh) * 2014-01-23 2014-11-19 阿拉法特.阿依别克 一种合成米屈肼药物原料的新方法
CN104151192A (zh) * 2014-05-07 2014-11-19 东力（南通）化工有限公司 一种米屈肼中间体3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸甲酯甲基硫酸盐制备技术的改进方法
CN104163776A (zh) * 2014-05-28 2014-11-26 东力（南通）化工有限公司 一种3-(2,2,-二甲基肼基)丙酸甲酯及3-(2,2,2-三甲基肼)丙酸甲酯盐的制备技术改进方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA2661357A1 (en) 2008-03-13
EP2069290A1 (en) 2009-06-17
EA015037B1 (ru) 2011-04-29
RS53173B (en) 2014-06-30
EE200900024A (et) 2009-06-15
EA200900408A1 (ru) 2009-08-28
CN101541739B (zh) 2012-06-27
CN101541739A (zh) 2009-09-23
US20090318731A1 (en) 2009-12-24
GEP20105079B (en) 2010-09-10
JP2010502577A (ja) 2010-01-28
PL2069290T3 (pl) 2014-04-30
EP2069290B1 (en) 2013-11-13
WO2008028514A1 (en) 2008-03-13
US8153842B2 (en) 2012-04-10
EE05626B1 (et) 2013-02-15
LT2009008A (lt) 2009-07-27
JP5214608B2 (ja) 2013-06-19
CA2661357C (en) 2013-08-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT5598B (lt) 3-(2,2,2-trimetilhidrazinio)propionato dihidrato gavimo būdas
JP2010504308A (ja) ハロゲン化ｎ−アルキルナルトレキソンを調製する方法
WO2020042876A1 (zh) 一种卡利拉嗪的合成方法
BRPI0708623A2 (pt) método para preparar um complexo de amina orgánica/ácido lático
JP5641802B2 (ja) （ｓ）−４−〔（４−クロロフェニル）（２−ピリジル）メトキシ〕ピペリジンのジアステレオマー塩の製造方法
ES2367367T3 (es) Procedimiento para la preparación de cefotetán.
LV13705B (en) Process for producing high purity intermolecular salt of 3-carboxy-n,n,n-trimethyl-propane-1-amine hydroxide
CN109369447B (zh) 一种3-（2,2,2-三甲基肼）丙酸盐二水合物的制备技术的改进方法
LV13484B (en) Method for production of 3-(2,2,2-trimethylhydrazinium) propionate dihydrate
ES2211168T3 (es) Procedimiento para la preparacion sin presion de acido alfa,alfa-dimetilfenilacetico a partir de cianuro de alfa,alfa-dimetilbencilo.
EA016876B1 (ru) Способ получения дигидрата 3-(2,2,2-триметилгидразиниум) пропионата
JPS59110656A (ja) 光学活性な１―フェニル―２―（パラ―トリル）エチルアミンの製造方法
CN111333534B (zh) 一种卤甲烷甲基化制备3-（2,2,2-三甲基肼）丙酸盐二水合物的方法
ES2849298T3 (es) Recuperación del ácido carboxílico a partir de sus sales de magnesio por precipitación con ácido clorhídrico, útil para la elaboración de caldos de fermentación
JPH026460A (ja) Ｃ↓１―ｃ↓６アルカンスルホン酸の製法
SU1565838A1 (ru) Способ получени 3,4,4 @ -триаминодифенилсульфида
CN117700335A (zh) 一种水解酸化改进技术制备药物剂米屈肼二水合物的方法
WO2011150950A1 (en) 2-methyl-5-vinylpyridinium salts
RU2026855C1 (ru) Способ получения 2-метоксиизомасляной кислоты
JP2006036698A (ja) クエン酸アルミニウム塩および錯塩とその製法
JPH0749437B2 (ja) タウロウルソデオキシコール酸ナトリウムの製造方法
JP2006036699A (ja) α−ヒドロキシカルボン酸アルミニウム塩及び錯塩とその製法
JP2001048833A (ja) マロン酸モノアルキルエステルのアルカリ金属塩の製造法
JPS6334857B2 (lt)
LV13988B (lv) 3-(2,2,2-trimetilhidrazīnij)propionāta esteru sērskābes sāļi, to iegūšana un pielietošana meldonija iegūšanai

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20140904