EA014101B1 - Антагонист cd80 - Google Patents

Антагонист cd80 Download PDF

Info

Publication number
EA014101B1
EA014101B1 EA200801875A EA200801875A EA014101B1 EA 014101 B1 EA014101 B1 EA 014101B1 EA 200801875 A EA200801875 A EA 200801875A EA 200801875 A EA200801875 A EA 200801875A EA 014101 B1 EA014101 B1 EA 014101B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
choline salt
salt
cinnolin
fluoro
oxo
Prior art date
Application number
EA200801875A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200801875A1 (ru
Inventor
Иан Ричард Мэттьюс
Original Assignee
Медиджен Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Медиджен Лимитед filed Critical Медиджен Лимитед
Publication of EA200801875A1 publication Critical patent/EA200801875A1/ru
Publication of EA014101B1 publication Critical patent/EA014101B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Холиновая соль антагониста CD80 - 4-(6-фтор-3-оксо-1,3-дигидропиразоло[4,3-с]циннолин-2-ил)-N-(2,2-дифторэтил)бензамида - обладает хорошей растворимостью в воде и поэтому удобна для использования в составе лекарственных средств.

Description

(57) Холиновая соль антагониста СЭ80 - 4-(6-фтор-3-оксо-1,3-дигидропиразоло[4,3-с]циннолин-2ил)-Ы-(2,2-дифторэтил)бензамида - обладает хорошей растворимостью в воде и поэтому удобна для использования в составе лекарственных средств.
Область техники
Данное изобретение относится к антагонисту ΟΌ80 - холиновой соли 4-(6-фтор-3-оксо-1,3дигидропиразоло[4,3-с]циннолин-2-ил)-Ы-(2,2-дифторэтил)бензамида.
Уровень техники
В международной патентной заявке АО 2004/081011 раскрыт целый класс веществ, в том числе (среди прочих) 4-(6-фтор-3-оксо-1,3-дигидропиразоло[4,3-с]циннолин-2-ил)-Ы-(2,2-
Вещества, раскрываемые в заявке АО 2004/081011, являются антагонистами ΟΌ80, способными ингибировать взаимодействия между ΟΌ80 и СО28, в связи с чем они полезны для иммуноингибирования, например при лечении ревматоидного артрита. Вещество (А) в форме свободной кислоты плохо растворимо в воде. Вообще говоря, хорошая растворимость в воде является желательной характеристикой для вещества, предназначенного для приема внутрь, парентерального введения или местного применения в носителе на водной основе, например в составе лечебного препарата. В заявке АО 2004/081011 также имеется указание на соли веществ того класса, к которому относится и вещество (А). Однако не все соли данного вещества обладают растворимостью в воде, в достаточной степени превышающей растворимость свободной кислоты, чтобы являться формами данного вещества, удобными для приема внутрь или для включения в состав препаратов на водной основе.
Сущность изобретения
Данное изобретение основывается на неожиданном обнаружении авторами того факта, что холиновая соль вещества (А) имеет искомую хорошую растворимость в воде.
Подробное описание изобретения
В данном изобретении предлагается холиновая соль 4-(6-фтор-3-оксо-1,3-дигидропиразоло[4,3с]циннолин-2-ил)-Ы-(2,2-дифторэтил)бензамида, имеющего вышеприведенную формулу (А).
Одним из аспектов данного изобретения являются фармацевтические препараты для приема внутрь, включающие указанную холиновую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
Еще одним аспектом данного изобретения являются водные растворы указанной холиновой соли, предназначенные для инъекций, а также жидкие составы и кремы на водной основе для местного применения, содержащие указанную холиновую соль.
Препараты для приема внутрь могут быть в форме таблеток, капсул, пилюль, порошков, гранул, лепешек, жидких и желеобразных составов. Таблетки и капсулы для приема внутрь могут быть в форме, соответствующей приему однократной дозы, и могут содержать обычные лекарственные добавки, такие как связующие агенты, например патоку, гуммиарабик, желатин, сорбит, трагакантовую камедь или поливинилпирролидон; наполнители, например лактозу, сахарозу, кукурузный крахмал, фосфат кальция, сорбит, глицин; смазывающий агент для таблетирования, например стеарат магния, тальк, полиэтиленгликоль, кремнезем; разрыхлители, например картофельный крахмал, или приемлемые смачивающие агенты, например лаурилсульфат натрия. На таблетки может быть нанесено покрытие при помощи методов, хорошо известных в обычной фармацевтической практике. Жидкие препараты для приема внутрь могут представлять собой, например, суспензии в воде или в масле, растворов, эмульсий, сиропов или эликсиров либо сухой продукт для разведения водой или другой подходящей средой перед использованием. Указанные жидкие препараты могут содержать обычные добавки, такие как суспендирующие средства, например сорбит, патоку, метилцеллюлозу, сироп из глюкозы, желатин, гидрированные съедобные жиры; эмульгаторы, например лецитин, сорбитан моноолеат, гуммиарабик; неводные носители (к которым могут относиться пищевые жиры), например миндальное масло, фракционированное кокосовое масло, жирные эфиры, например, глицерина, пропиленгликоля, этанола; консерванты, например метил- или пропил-п-оксибензоат или сорбиновая кислота, а также по желанию - обычные ароматизаторы и красители.
С целью местного нанесения на кожу лекарственное средство может быть включено в состав крема, лосьона или мази. Препараты в виде крема или мази, которые могут использоваться в качестве лекарственного средства, представляют собой обычные составы, хорошо известные в данной области, например, такие, как описано в стандартных фармацевтических руководствах, таких как Британская Фармакопея.
- 1 014101
Активный компонент может также вводиться парентерально в стерильной среде путем инъекции или инфузии. В зависимости от применяемой среды и концентрации лекарственное средство может быть либо суспендировано, либо растворено а среде. Предпочтительно, чтобы в среде также были растворены вспомогательные вещества, такие как анестетики местного действия, консерванты и буферные добавки.
Приготовление и растворимость в воде холиновой соли по данному изобретению описаны ниже в следующем примере.
Пример.
По приведенному ниже методу получен 4-(6-фтор-3-оксо-1,3-дигидропиразоло[4,3-с]циннолин-2ил)-Ы-(2,2-дифторэтил)бензамид и приготовлена его холиновая (т.е. (2-гидроксиэтил)триметиламмониевая) соль.
Получение И-(2,2-дифторэтил)-4-(6-фтор-3-оксо-1,3-дигидропиразоло [4,3-с]циннолин-2-ил)бензамида.
В круглодонную колбу, оборудованную магнитной мешалкой, обратным холодильником и барботером, поместили 12,9 г 4-(6-фтор-3-оксо-1,3-дигидропиразоло[4,3-с]циннолин-2-ил)-Ы-(5-дифторэтил)бензойной кислоты, приготовленной, как указано в примере 5 заявки XVО 2004/081011. Медленно добавили тионилхлорид (65 мл). Создали атмосферу азота и нагревали смесь до кипения с обратным холодильником. При нагревании наблюдалось выделение газа, который улавливали при помощи газопромывной колонки. После прекращения выделения газа (примерно через 2 ч) смесь, представлявшую собой оранжево-красную суспензию, перешла в темно-красную суспензию, после чего ее охладили до комнатной температуры. Избыток тионилхлорида удалили под вакуумом и полученное твердое вещество красного цвета подвергли азеотропной перегонке с толуолом (50 мл). Было получено темно-красное твердое вещество, которое растворили в безводном ДМА (65 мл) с образованием темно-красного раствора. Диизопропилэтиламин (12,9 г, 17,4 мл) смешали с 2,2-дифтораминоэтаном (3,24 г, 2,76 мл) и эту смесь за 4-5 мин добавили по каплям к указанному выше раствору. Наблюдалась экзотермическая реакция. Смесь перемешивали при комнатной температуре.
Реакционную смесь разложили добавлением 0,5 М НС1 (150 мл), получив темно-красную суспензию. Твердые вещества собрали путем фильтрования и промыли небольшим количеством воды. Твердый продукт растирали с метанолом (250 мл) в течение приблизительно 1 ч при комнатной температуре, отфильтровали и промыли метанолом. Затем твердый продукт растирали с ацетоном (250 мл) в течение приблизительно 1 ч при комнатной температуре, отфильтровали и промыли ацетоном. Наконец, твердый продукт растирали с этилацетатом (250 мл) в течение приблизительно 45 мин, отфильтровали и промыли этилацетатом.
Продукт (приблизительно 8 г) растворили в ДМА (~10 мл) с образованием густого темно-красного раствора. Добавили метанол (150 мл) и ацетон (150 мл) и отфильтровали осадок.
Жидкостная хроматомасс-спектрометрия (ЬС-Μδ): один пик требуемого продукта. Количественный анализ вещества показал, что его чистота составляет 91,6%.
Получение 2-[4-(2,2-дифторэтилкарбамоил)фенил]-6-фтор-2Н-пиразоло [4,3-с]циннолин-3-олат-(2гидроксиэтил)триметиламмония.
В круглодонную колбу с магнитной мешалкой поместили 2,50 г Ы-(2,2-дифторэтил)-4-(6-фтор-3оксо-1,3-дигидропиразоло[4,3-с]циннолин-2-ил)бензамида. Твердое вещество суспендировали в метаноле (25 мл) и по каплям добавили холингидроксид (782 мг, 1,74 мл 45 мас.% в метаноле). В результате добавления образовался прозрачный темно-коричневый раствор. Смесь перемешивали 2 ч при комнатной температуре. Реакционную смесь упарили в вакууме, получив темно-коричневое масло. Добавили 100 мл этилацетата с получением двухфазной системы. После ультразвуковой обработки коричневое масло загустело и начало затвердевать. Полученное твердое вещество измельчили, добавили изопропанол (30 мл) и нагрели смесь до 65-70°С, получив суспензию. Смесь охладили до комнатной температуры и разбавили этилацетатом (около 100 мл). Твердый продукт собрали фильтрованием и промыли этилацетатом (50 мл). Твердый продукт высушили под вакуумом.
Жидкостная хроматомасс-спектрометрия (ЬС-Μδ): выделенный твердый продукт; один главный пик [М+Н]+ 388, чистота 95%.
Твердая соль представляла собой крупный порошок коричневого цвета, 2,26 г, 4,61 ммоль, 71%. Температура плавления: 172-180°С с разложением.
Продукт подвергли дальнейшей очистке перекристаллизацией по следующей методике.
Соль размешивали с этанолом и нагревали до кипения с обратным холодильником, перемешивали в течение 20 мин и фильтровали в горячем состоянии. Профильтрованный этанольный раствор нагревали до кипения с обратным холодильником, затем охлаждали до ~5°С и перемешивали в течение 1 ч. Затем раствор фильтровали, а осадок промывали этанолом и гептаном и затем высушивали до постоянной массы.
Растворимость холиновой соли Ы-(2,2-дифторэтил)-4-(6-фтор-3-оксо-1,3-дигидропиразоло[4,3с]циннолин-2-ил)бензамида в воде и этаноле определяли в ходе анализа, описанного ниже. Растворимость свободной кислоты - Ы-(2,2-дифторэтил)-4-(6-фтор-3-оксо-1,3-дигидропиразоло[4,3-с]циннолин-2ил)бензамида (несолевой формы) - и ряда других ее солей также определяли в ходе того же анализа.
- 2 014101
Определение растворимости.
Отвешивали 10 мг исследуемого вещества в емкости и добавляли 1 мл растворителя. Если образец сразу же растворялся, что было видно по образованию прозрачного раствора, добавляли дополнительное количество исследуемого вещества и подвергали емкость ультразвуковой обработке в течение 15 мин. Эту процедуру повторяли до тех пор, пока испытуемое вещество не переставало растворяться, о чем свидетельствовало образование суспензии. Затем емкость с суспензией подвергали ультразвуковой обработке в течение 15 мин и помещали в аппарат для встряхивания на 24 ч при 25°С и относительной влажности 60%. После извлечения из аппарата для встряхивания образец центрифугировали и надосадочную жидкость анализировали методом ВЭЖХ. Результаты представлены в таблице.
Исследованная соль Растворимость в воде (мг/мл) Растворимость этаноле (мг/мл) В
Свободная кислота <0,5 2,1
Холиновая соль >51 >21
Калиевая соль <5 <5
Натриевая соль <5 7,1
Магниевая соль <5 <5
Лизиновая соль <5 <5
Аргининовая соль <5 <5

Claims (4)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Холиновая соль 4-(6-фтор-3-оксо-1,3-дигидропиразоло[4,3-с]циннолин-2-ил)-Ы-(2,2- дифторэтил)бензамида формулы (А)
    Е
  2. 2. Фармацевтическая композиция для приема внутрь, содержащая холиновую соль по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
  3. 3. Водный раствор указанной холиновой соли по п.1, предназначенный для инъекций.
  4. 4. Жидкость или мазь на водной основе для местного применения, содержащая холиновую соль по п.1.
    Евразийская патентная организация, ЕАПВ
    Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
EA200801875A 2006-02-22 2007-02-19 Антагонист cd80 EA014101B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0603522.4A GB0603522D0 (en) 2006-02-22 2006-02-22 Kinase inhibition
PCT/GB2007/000550 WO2007096588A1 (en) 2006-02-22 2007-02-19 Salt of cd 80 antagonist

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200801875A1 EA200801875A1 (ru) 2008-12-30
EA014101B1 true EA014101B1 (ru) 2010-08-30

Family

ID=36178528

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200801875A EA014101B1 (ru) 2006-02-22 2007-02-19 Антагонист cd80

Country Status (20)

Country Link
US (3) US20090221590A1 (ru)
EP (1) EP1991548B1 (ru)
JP (1) JP5102785B2 (ru)
KR (1) KR101433738B1 (ru)
CN (1) CN101384595B (ru)
AU (1) AU2007217170B2 (ru)
BR (1) BRPI0708114B8 (ru)
CA (1) CA2643668C (ru)
DK (1) DK1991548T3 (ru)
EA (1) EA014101B1 (ru)
ES (1) ES2449569T3 (ru)
GB (1) GB0603522D0 (ru)
HK (1) HK1125376A1 (ru)
IL (1) IL192954A (ru)
NZ (1) NZ570055A (ru)
PL (1) PL1991548T3 (ru)
PT (1) PT1991548E (ru)
UA (1) UA91904C2 (ru)
WO (1) WO2007096588A1 (ru)
ZA (1) ZA200806508B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557237C2 (ru) * 2010-02-10 2015-07-20 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Соль конденсированного гетероциклического производного и его кристаллы

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7276505B2 (en) * 2003-03-14 2007-10-02 Medigene Limited Immunomodulating heterocyclic compounds
WO2006016093A1 (en) 2004-08-09 2006-02-16 Avidex Limited Immunomodulating oxopyrrazolocinnolines as cd80 inhibitors
WO2010049525A1 (en) * 2008-10-31 2010-05-06 C-A-I-R Biosciences Gmbh Choline and tromethamine salt of licofelone
UA109287C2 (uk) * 2010-11-02 2015-08-10 Солі органічного аміну похідних амінобензойної кислоти і спосіб їх одержання
EP4119128A1 (en) * 2021-07-13 2023-01-18 Dr. Falk Pharma Gmbh Pharmaceutical composition for the oral administration of poorly soluble drugs comprising an amorphous solid dispersion

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004081011A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-23 Avidex Limited Immunomodulating heterocyclic compounds

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2670350A (en) * 1952-08-08 1954-02-23 Nepera Chemical Co Inc Method of preparing choline salt of theophylline
US3576637A (en) * 1967-04-20 1971-04-27 Konishiroku Photo Ind Lith-type of emulsion containing pyrozolone
US3778150A (en) * 1971-10-27 1973-12-11 K Aston Printing of photographic colour negatives
JPS523818A (en) * 1975-06-26 1977-01-12 Hoffmann La Roche Salt of penicillanic acid
US4591589A (en) * 1985-01-16 1986-05-27 Roussel Uclaf 2-aryl pyrazolo[4,3-c]cinnolin-3-ones
DE3903993A1 (de) * 1989-02-10 1990-08-16 Basf Ag Diarylsubstituierte heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und arzneimittel daraus
IT1290448B1 (it) * 1997-04-01 1998-12-03 Schiena Michele Giuseppe Di Nimesulide sale di colina,metodo di preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono
TW200526638A (en) * 2003-10-22 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp 2-(3,4-dimethylphenyl)-4-{[2-hydroxy-3'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-3-yl]-hydrazono}-5-methyl-2,4-dihydropyrazol-3-one choline
GB0325644D0 (en) * 2003-11-04 2003-12-10 Avidex Ltd Immuno ihibitory pyrazolone compounds
GB0411770D0 (en) * 2004-05-26 2004-06-30 Avidex Ltd Immuno inhibitory heterocyclic compouds
WO2006016093A1 (en) * 2004-08-09 2006-02-16 Avidex Limited Immunomodulating oxopyrrazolocinnolines as cd80 inhibitors
WO2006083687A1 (en) * 2005-01-28 2006-08-10 Cardiome Pharma Corp. Crystal salt of xanthine oxidase inhibitors

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004081011A1 (en) * 2003-03-14 2004-09-23 Avidex Limited Immunomodulating heterocyclic compounds

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2557237C2 (ru) * 2010-02-10 2015-07-20 Киссеи Фармасьютикал Ко., Лтд. Соль конденсированного гетероциклического производного и его кристаллы

Also Published As

Publication number Publication date
PT1991548E (pt) 2014-03-10
JP5102785B2 (ja) 2012-12-19
EA200801875A1 (ru) 2008-12-30
BRPI0708114B8 (pt) 2021-05-25
IL192954A (en) 2015-01-29
AU2007217170B2 (en) 2012-02-02
GB0603522D0 (en) 2006-04-05
DK1991548T3 (en) 2014-03-10
CN101384595A (zh) 2009-03-11
EP1991548B1 (en) 2013-12-11
HK1125376A1 (en) 2009-08-07
CN101384595B (zh) 2011-02-09
KR101433738B1 (ko) 2014-08-25
BRPI0708114A2 (pt) 2011-05-17
PL1991548T3 (pl) 2014-05-30
EP1991548A1 (en) 2008-11-19
US20120004237A1 (en) 2012-01-05
ES2449569T3 (es) 2014-03-20
ZA200806508B (en) 2009-06-24
WO2007096588A1 (en) 2007-08-30
AU2007217170A1 (en) 2007-08-30
US20180265514A1 (en) 2018-09-20
CA2643668C (en) 2014-05-13
NZ570055A (en) 2011-08-26
JP2009527538A (ja) 2009-07-30
KR20080103523A (ko) 2008-11-27
IL192954A0 (en) 2009-02-11
US20090221590A1 (en) 2009-09-03
CA2643668A1 (en) 2007-08-30
BRPI0708114B1 (pt) 2020-02-04
UA91904C2 (en) 2010-09-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2021221901B2 (en) N-[5-(aminosulfonyl)-4-methyl-1,3-thiazol-2-yl]-N-methyl-2-[4-(2-pyridinyl)-phenyl]-acetamide free base hemihydrate, methods of manufacture and uses thereof
US20180265514A1 (en) Salt of cd80 antagonist
KR20170061616A (ko) 피마살탄의 신규 염
TW200530186A (en) Crystal form of quinoline compound and process for its production
AU723267B2 (en) Modified form of the R(-)-N-(4,4-di(3-methylthien-2-yl) but-3-enyl)-nipecotic acid hydrochloride
JP2567593B2 (ja) イミダゾリジントリオン誘導体及び該化合物を有効成分として含有するアレルギ−性疾患治療剤
JPH0686436B2 (ja) 新規ヒダントイン誘導体及び該化合物を含有する医薬組成物
JP2001519754A (ja) ２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−８，８−ジプロピル−２−アザスピロ［４．５］デカンジマレイン酸塩
JP5702778B2 (ja) 結晶型ｉのロスバスタチン亜鉛塩
CZ380596A3 (en) Salts of 2-(2,6-dichlorophenyl)amino)phenylacetoxyacetic acid with cations of organic bases, process of their preparation, pharmaceutical compositions containing thereof and their use
MX2008010379A (en) Salt of cd 80 antagonist
WO2005023803A1 (en) Phosphoric acid salt of 5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl] methyl]- 2,4-thiazolidinedione
JPS6123796B2 (ru)
EP2818470A1 (en) Cocrystals of raltegravir potassium
JPS62161758A (ja) ジヒドロピリジン誘導体、その製法、これを含有する動脈血管収縮抑制剤及び脳内カルシウムイオン蓄積妨止剤
JPH0228113A (ja) 高尿酸血症改善・治療剤
JPH0466575A (ja) ２―ニトロイミダゾール誘導体及びそれを含有する抗原虫剤
JPS63150224A (ja) 脳機能改善薬
JPS62283965A (ja) ベンズイミダゾール誘導体薬剤組成物
CZ20002336A3 (cs) Nová krystalická polymorfní forma guajacylového esteru kyseliny 1-methyl-5-p-toluoylpyrrol-2-acetamidooctové(MED 15)
JPS6144874B2 (ru)
WO2005023790A1 (en) (s)-(+)-2-ethoxy-4-{[3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)-butylcarbamoyl]-methyl}-benzoic acid sodium salt
WO2005023789A1 (en) Phosphoric acid salt of (s)-(+)-2-ethoxy-4-{[3-methyl-1-(2-piperidin-1-yl-phenyl)-butylcarbamoyl]-methyl}-benzoic acid
WO2005021543A1 (en) Phosphoric acid salt of 5-[[4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl) ethoxy] phenyl] methyl]-2, 4-thiazolidinedione
BG62228B2 (bg) Безводна кристална натриева сол на 5-хлор-3-(2-теноил)-2- оксиндол-1-карбоксамид

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment