EA013905B1 - Производные изоксазола, их фармацевтические композиции и способ лечения невропатической боли - Google Patents
Производные изоксазола, их фармацевтические композиции и способ лечения невропатической боли Download PDFInfo
- Publication number
- EA013905B1 EA013905B1 EA200701086A EA200701086A EA013905B1 EA 013905 B1 EA013905 B1 EA 013905B1 EA 200701086 A EA200701086 A EA 200701086A EA 200701086 A EA200701086 A EA 200701086A EA 013905 B1 EA013905 B1 EA 013905B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- neuropathic pain
- pharmaceutically acceptable
- compound
- formula
- treating neuropathic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
- C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к новому фармацевтическому применению производных изоксазола формулы (I)или его фармацевтически приемлемых солей для получения лекарственного средства, являющегося эффективным для лечения невропатической боли.
Description
Соединение по формуле (I) также известно как соединение Ζ 4105.
Боль обычно определяется как неприятное сенсорное и эмоциональное ощущение, связанное с реальным или потенциальным повреждением ткани и описываемое, исходя из такого повреждения.
В частности, невропатическая боль обусловлена повреждением центральной и (или) периферической нервной системы, а именно это является анатомической и (или) функциональной аномалией механизма, сигнализирующего о боли без активации болевых рецепторов.
По оценкам в Италии около 6% населения страдает от эпизодической или постоянной невропатической боли в определенные периоды жизни. Речь идет приблизительно о 4 млн людей, из которых 2/3 млн страдают в Италии от хронической невропатической боли.
Невропатическая боль проявляется в ряде разнообразных форм, включающих спонтанную боль (болезненное ощущение без внешнего раздражения), аллодинию (болезненное ощущение в ответ на обычно неболевое раздражение) и гипералгезию (повышенная болевая чувствительность в ответ на незначительное болевое раздражение).
Симптомы, характеризующие указанную боль, обычно изменяются в зависимости от пациентов, но обычно они ощущаются в виде острой или постоянной жгучей боли, покалывания, колющей боли, онемения конечностей и (или) удара электрическим током.
Наиболее частые причины невропатической боли могут включать, например, такие заболевания, как диабет, опоясывающий лишай, паралич, ревматоидный артрит, поясничную боль и лицевую невралгию. Нервное поражение, вызывающее наступление невропатической боли, может являться следствием различных хирургических операций, например, таких как сафенэктомия, или травм, например вследствие автомобильной аварии. Более того, невропатическая боль может возникнуть в результате нервных дегенеративных заболеваний, костных дегенеративных заболеваний, болезней обмена веществ, рака, инфекций, воспалительных состояний и противораковой радиотерапии и химиотерапии.
Существует весьма малая вероятность лечения невропатической боли, в настоящее время она представляет собой одну из наиболее трудно разрешимых проблем анталгической терапии. Классические анальгетики, включая морфий как таковой, часто являются неэффективными. Нередко прибегают к паллиативной фармакологической терапии с применением антидепрессантов или противосудорожных средств, либо к более инвазивным методам, таким как проводниковое обезболивание, нейростимуляция или хирургическое вмешательство, но, к сожалению, до сих пор отсутствуют конкретные радикальные методы лечения.
Учитывая тот факт, что невропатическая боль относится к области терапии, до сих пор не было найдено соответствующее фармакологическое средство для ее устранения и в настоящее время ведутся исследования по созданию новых лекарственных препаратов, которые позволили бы более эффективно снимать данную патологию.
Последние исследования, указывающие на существование взаимосвязи между феноменами, связанными с памятью, процессом обучения и хронической болью, привели к мысли об использовании ноотропных соединений для лечения невропатической боли.
В соответствии с указанной тенденцией в патентной заявке И8 2004/0063776 описывается использование производных пирролидона, включающих известные ноотропные соединения, такие как нефирацетам и оксирацетам, известные как предпочтительные соединения для лечения и (или) профилактики невропатической боли.
Подробно раскрыв данную особенность, ВакЫб е! а1. продемонстрировали, что в то время как ноотропный лекарственный препарат нефирацетам обладает мощным анальгетическим эффектом, другие, аналогичные нефирацетаму, ноотропные средства, такие как пирацетам, оксирацетам и левитирацетам, не создают существенного анальгетического эффекта по отношению к невропатической боли (1оигиа1 о£ Р11агтаео1оду апб Ехрег1теп1а1 ТйегареиНск 303:226-231, 2002).
В последующем 8сарессЫ е! а1., обнаружив, что известные ноотропные средства, принадлежащие к химическому ряду, исключительно близкому по структуре, проявляют противоречивые характеристики при испытании ослабления невропатической боли, пришли к заключению, что механизм действия соединений, проявляющих активность при невропатической боли, по всей вероятности, не коррелирует с механизмом, определяющим улучшение процесса познания (Вюогд. Меб. СНет. 12:71-85, 2004).
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что соединение формулы (I) в соответствии с данным
- 1 013905 выше определением, активность которого в качестве ноотропного средства известна (см. 1оигиа1 οί Эгид Осус1ортсп1 6(4): 159- 170, 1994), является эффективным при лечении невропатической боли.
Указанный результат дополнительно к его новизне может рассматриваться в качестве продукта изобретательской деятельности данных изобретателей, поскольку эффективность ноотропных соединений также при лечении невропатической боли не является очевидной при изучении публикаций ВакЫО и 8сарессЫ, подчеркивающих значительную изменчивость характеристик ноотропных средств, даже исключительно близких по структуре, при лечении невропатической боли.
Таким образом, первой целью настоящего изобретения является изоксазольное производное формулы (I)
или его фармацевтически приемлемые соли для применения при изготовлении лекарственных препаратов для лечения невропатической боли.
Примерами фармацевтически приемлемых солей соединения по формуле (I) являются соли фармацевтически приемлемых органических и неорганических оснований, таких как, например, гидроксид натрия, кальция, магния или калия, аммоний, лизин, аргинин, цистеин, 2-амино-2-гидроксиметил-1,3пропанедиол, меглумин, пиперазин, диэтиламин, бензатин и 4-фенилциклоэзиламин.
Соединение по формуле (I) и его фармацевтически приемлемые соли могут быть получены, например, в соответствии с процедурой, описанной в международной заявке АО 88/09330.
В соответствии с настоящим изобретением термин лечить или лечение включает профилактику до проявления, улучшения состояния и (или) устранения невропатической боли при ее возникновении. При профилактическом лечении соединение в соответствии с настоящим изобретением может быть введено пациенту, подверженному риску возникновения невропатической боли. При терапевтическом лечении соединение в соответствии с настоящим изобретением может быть введено пациенту, испытывающему невропатическою боль.
Терапевтически эффективное количество соединения в соответствии с настоящим изобретением зависит от ряда факторов, таких как возраст, общее физиологическое состояние пациента, индивидуальная реакция на лечение, пути введения и используемая фармацевтическая композиция. Тем не менее, терапевтические дозы обычно находятся в пределах от 1 до приблизительно 3000 мг, предпочтительно от приблизительно 30 до приблизительно 2000 мг ежедневно, разделенные на один или несколько приемов.
Соединения настоящего изобретения для применения при терапии и (или) профилактике указанной выше патологии могут быть использованы в фармацевтической форме, приемлемой для орального, ректального, сублингвального, парентерального, местного, трансдермального или ингаляционного пути введения. Предпочтительный путь введения соединений в соответствии с настоящим изобретением является оральный путь введения.
Вторая цель настоящего изобретения относится к фармацевтической композиции, включающей в качестве активного соединения соединение по формуле (I) в соответствии с данным выше определением, либо его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, фармацевтически приемлемый наполнитель.
В соответствии с настоящим изобретением соединение по формуле (I) или его фармацевтически приемлемую соль можно вводить по выбору в сочетании с одним или несколькими соединениями, являющимися эффективными при лечении невропатической боли, выбранными, например, из группы противосудорожных средств (например, габапентин, карбамазепин, топирамат и фенитоин), трехцикличных антидепрессантных лекарственных препаратов (например, амитриптилин, кломипрамин, имипрамин и нортриптилин), нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов (например, ибупрофен, напроксен, диклофенак, индометацин и ацетилсилициловая кислота), опиатов (например, морфий) и ингибиторов фермента циклооксигеназа-2 (например, целекоксиб, рофекоксиб, вальдекоксиб и парекоксиб).
Таким образом, дополнительной целью настоящего изобретения являются фармацевтические композиции, включающие в качестве активного агента соединение по формуле (I) или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании, по меньшей мере, с другим соединением, являющимся эффективным при лечении невропатической боли, и, по меньшей мере, фармацевтически приемлемый наполнитель.
Фармацевтические композиции в соответствии с целью настоящего изобретения могут находиться в жидкой форме, приемлемой для орального и (или) парентерального введения, например капли, сиропы, готовые инъецируемые растворы или растворы, полученные путем разбавления лиофилизированного продукта, и в твердой или полутвердой форме, например таблетки, капсулы, грануляты, порошки, пилюли, вагинальные суппозитории, суппозиторные препараты, кремы, мази, гели, жидкие мази, или даже в форме растворов, суспензий, эмульсий или иных форм, приемлемых для ингаляционного и трансдермального пути введения.
- 2 013905
В соответствии с настоящим изобретением под термином наполнитель понимают неактивный, или инертный и, следовательно, нетоксичный компонент, поскольку он не обладает фармакологическим действием, который используется в качестве носителя или разбавителя активного соединения. Фармацевтически приемлемые наполнители хорошо известны в данной области техники, и они включают, например, разбавители, дизагреганты, загустители, красители, агреганты, смазывающие вещества, ароматизаторы и пигменты. Наполнитель или приемлемые наполнители выбирают исходя из фармацевтической формы, пути введения, требуемой скорости высвобождения и (или) способа получения активного компонента.
Получение фармацевтических композиций в соответствии с настоящим изобретением осуществляется путем использования способов, известных специалистам в данной области техники.
Настоящее изобретение также включает упаковку, содержащую фармацевтическую композицию в соответствии с данным выше определением вместе с инструкцией по применению указанных композиций при лечении невропатической боли.
Способ лечения невропатической боли, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) в соответствии с данным выше определением либо его фармацевтически приемлемой соли, дополнительно включен в качестве одной из целей настоящего изобретения.
Настоящее изобретение также относится к способу лечения невропатической боли, включающему введение терапевтически эффективного количества соединения по формуле (I) в соответствии с данным выше определением или его фармацевтически приемлемой соли в сочетании, по меньшей мере, с другим соединением, являющимся эффективным при лечении невропатической боли, выбранным из вышеописанных соединений.
Было проведено экспериментальное испытание эффективности соединения по формуле (I) в двух различных моделях невропатической боли, вызванной хроническим стенозирующим поражением седалищного нерва задней лапы крысы (СС1) и лигатурой спинно-мозгового нерва крысы (8ΝΕ) в соответствии с процедурой, изложенной в приведенной ниже экспериментальной части.
Экспериментальная часть
У группы крыс-самцов штамма ^181аг была вызвана периферическая нейропатия путем лигатуры седалищного нерва (СС1) в соответствии с моделью Веиие! и Х1е (Раш 33:87-107, 1988).
У второй группы крыс-самцов штамма ХУМаг периферическая нейропатия была вызвана лигатурой спинно-мозгового нерва в соответствии с модифицированным способом, описанным К1т и Сйиид, который заключается в проведении лигатуры двух (Е5-Ь6) из трех спинно-мозговых нервов, образующих седалищный нерв (Раш 50:355-363, 1992).
С целью оценки невропатической боли было проведено измерение развития механической аллодинии путем расчета средних порогов болевой чувствительности в лапах животных в ответ на механические раздражители в соответствии со способом, описанным Сйар1аи е! а1. (1оигиа1 №иго8сг Ме1йоб. 53:55-63, 1964).
В первой экспериментальной группе измерения были проведены до проведения лигатуры и спустя 14 дней после проведения лигатуры седалищного нерва (§рта1 иегуе) (СС1). Во второй экспериментальной группе была проведена аналогичная оценка того же параметра до проведения лигатуры и спустя 14 дней после лигатуры спинно-мозгового нерва (8ΓΝΕ). В обеих группах измеряли порог механической аллодинии до лечения и спустя 0,5, 1, 2, 4 и 6 ч после лечения путем орального введения соединения по формуле (I) в дозах 3, 30 и 300 мг/кг.
Соединение по формуле (I) позволило снизить в зависимости от дозы механическую аллодинию как в модели СО, так и в модели 8ΝΕ невропатической боли; антиаллодинический эффект оказался статистически существенным уже начиная с низкой дозы 3 мг/кг в обеих моделях. Указанный эффект обнаруживался в течение времени до 6 ч после проведения лечения.
Указанные данные подтверждают, что соединение по формуле (I), обеспечивающее существенное снижение невропатической аллодинии, вызванной СО и 8ΝΕ, может быть эффективным для ослабления невропатической боли.
Claims (5)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Применение производного изоксазола формулы (I) оили его фармацевтически приемлемых солей при получении лекарственного средства для лечения невропатической боли.
- 2. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного соединения соединение формулы (I) по п.1 либо его фармацевтически приемлемую соль и, по меньшей мере, фармацевтически приемлемый наполнитель при лечении невропатической боли.
- 3. Применение фармацевтической композиции, включающей в качестве активного агента соединение по формуле (I) по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль в сочетании, по меньшей мере, с другим соединением, являющимся эффективным при лечении невропатической боли, и, по меньшей мере, фармацевтически приемлемым наполнителем.
- 4. Способ лечения невропатической боли, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) либо его фармацевтически приемлемой соли.
- 5. Способ лечения невропатической боли по п.4, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли в сочетании, по меньшей мере, с другим соединением, являющимся эффективным при лечении невропатической боли.Евразийская патентная организация, ЕАПВРоссия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT002187A ITMI20042187A1 (it) | 2004-11-16 | 2004-11-16 | Derivati isossazolici per allievare il dolore neiropatico |
| PCT/EP2005/055940 WO2006053860A1 (en) | 2004-11-16 | 2005-11-14 | Isoxazolic derivative to relieve neuropathic pain |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200701086A1 EA200701086A1 (ru) | 2007-12-28 |
| EA013905B1 true EA013905B1 (ru) | 2010-08-30 |
Family
ID=35840677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200701086A EA013905B1 (ru) | 2004-11-16 | 2005-11-14 | Производные изоксазола, их фармацевтические композиции и способ лечения невропатической боли |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7834040B2 (ru) |
| EP (1) | EP1817029B1 (ru) |
| AT (1) | ATE442848T1 (ru) |
| CA (1) | CA2586664C (ru) |
| CY (1) | CY1110563T1 (ru) |
| DE (1) | DE602005016711D1 (ru) |
| DK (1) | DK1817029T3 (ru) |
| EA (1) | EA013905B1 (ru) |
| ES (1) | ES2331921T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20090592T1 (ru) |
| IT (1) | ITMI20042187A1 (ru) |
| PL (1) | PL1817029T3 (ru) |
| PT (1) | PT1817029E (ru) |
| RS (1) | RS51020B (ru) |
| SI (1) | SI1817029T1 (ru) |
| WO (1) | WO2006053860A1 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988009330A1 (en) * | 1987-05-20 | 1988-12-01 | Zambon Group S.P.A. | Isoxazoles with nootropic activity |
-
2004
- 2004-11-16 IT IT002187A patent/ITMI20042187A1/it unknown
-
2005
- 2005-11-14 SI SI200530813T patent/SI1817029T1/sl unknown
- 2005-11-14 EP EP05815995A patent/EP1817029B1/en active Active
- 2005-11-14 RS RSP-2009/0477A patent/RS51020B/sr unknown
- 2005-11-14 WO PCT/EP2005/055940 patent/WO2006053860A1/en active Application Filing
- 2005-11-14 EA EA200701086A patent/EA013905B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-11-14 US US11/718,935 patent/US7834040B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-14 AT AT05815995T patent/ATE442848T1/de active
- 2005-11-14 PT PT05815995T patent/PT1817029E/pt unknown
- 2005-11-14 DE DE602005016711T patent/DE602005016711D1/de active Active
- 2005-11-14 DK DK05815995T patent/DK1817029T3/da active
- 2005-11-14 PL PL05815995T patent/PL1817029T3/pl unknown
- 2005-11-14 CA CA2586664A patent/CA2586664C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-11-14 ES ES05815995T patent/ES2331921T3/es active Active
-
2009
- 2009-11-04 HR HR20090592T patent/HRP20090592T1/hr unknown
- 2009-12-01 CY CY20091101263T patent/CY1110563T1/el unknown
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1988009330A1 (en) * | 1987-05-20 | 1988-12-01 | Zambon Group S.P.A. | Isoxazoles with nootropic activity |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| RICCIARDI S. ET AL.: "Behavioural and biochemical effects of a new potential nootropic agent: Z4105", 1994, JOURNAL OF DRUG DEVELOPMENT, VOL. 6, NR. 4, PAGE(S) 159-170, XP009062634, ISSN: 0952-9500, cited in the application, the whole document * |
| RICCIARDI S. ET AL.: "Z-4105", 1995, DRUGS OF THE FUTURE 1995 SPAIN, VOL. 20, NR. 6, PAGE(S) 584-586, XP009062635, ISSN: 0377-8282, the whole document * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1817029B1 (en) | 2009-09-16 |
| RS51020B (sr) | 2010-10-31 |
| US7834040B2 (en) | 2010-11-16 |
| CA2586664C (en) | 2012-09-18 |
| DK1817029T3 (da) | 2009-12-14 |
| US20080108679A1 (en) | 2008-05-08 |
| PT1817029E (pt) | 2009-11-20 |
| ES2331921T3 (es) | 2010-01-20 |
| ATE442848T1 (de) | 2009-10-15 |
| ITMI20042187A1 (it) | 2005-02-16 |
| WO2006053860A1 (en) | 2006-05-26 |
| SI1817029T1 (sl) | 2010-01-29 |
| PL1817029T3 (pl) | 2010-02-26 |
| CY1110563T1 (el) | 2015-04-29 |
| EA200701086A1 (ru) | 2007-12-28 |
| EP1817029A1 (en) | 2007-08-15 |
| DE602005016711D1 (de) | 2009-10-29 |
| CA2586664A1 (en) | 2006-05-26 |
| HRP20090592T1 (hr) | 2009-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6362190B2 (en) | Method for treating inflammatory diseases by administering a thrombin inhibitor | |
| KR100937064B1 (ko) | 시클로옥시게나제-2 억제제/히스톤 데아세틸라제 억제제복합제제 | |
| CN109748881A (zh) | 胱硫醚-γ-裂合酶(CSE)抑制剂 | |
| CN102341380A (zh) | 布美他尼、呋塞米、吡咯他尼、佐塞米和托拉塞米类似物、组合物和使用方法 | |
| EA007600B1 (ru) | Применение соединения из класса пептидов для лечения аллодинии и других типов хронической или фантомной боли | |
| AU2002351844A1 (en) | Cyclooxygenase-2 inhibitor/histone deacetylase inhibitor combination | |
| AU753079B2 (en) | Combination of a selective NMDA NR2B antagonist and a COX-2 inhibitor | |
| CA2899602A1 (en) | Pharmaceutical uses of inorganic nitrites | |
| EP3368040B1 (en) | Methods and compositions for recovery from stroke | |
| US9427439B1 (en) | Methods and compositions for recovery from stroke | |
| US20070105940A1 (en) | Method for treating pain | |
| EA013905B1 (ru) | Производные изоксазола, их фармацевтические композиции и способ лечения невропатической боли | |
| BRPI0717919A2 (pt) | "agente profilático ou terapêutico para alopecia" | |
| JP2022544057A (ja) | ニテニン類似体化合物ならびに慢性および急性疼痛の治療におけるそれらの使用 | |
| CN113613653A (zh) | 治疗边缘型人格障碍的方法 | |
| JP2005314347A (ja) | 疼痛抑制剤 | |
| CN113242735A (zh) | 使用氨基甲酸酯化合物预防、缓解或治疗并发的癫痫发作 | |
| BR112020022377A2 (pt) | método para o tratamento da dor ou cistite intersticial usando um composto indol | |
| CN111989096A (zh) | 用于预防和治疗三叉神经疼痛的含有nep和apn的抑制剂形式的二磺酰基的氨基酸衍生物 | |
| JP6857619B2 (ja) | Ｎ−［７−［（メチルスルホニル）アミノ］−４−オキソ−６−フェノキシ−４ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル］ホルムアミドまたはその塩を含有する医薬組成物 | |
| KR20190054549A (ko) | 말초신경의 나트륨-채널병증을 예방 또는 치료하기 위한 카바메이트 화합물의 용도 | |
| JP2016029033A (ja) | 組合せ物 | |
| CN101355947B (zh) | 用于治疗的噻唑并嘧啶类 | |
| Kamath | Study of Anticonvulsant effect of Simvastatin in Maximal Electroshock and Pentylenetetrazole Induced Seizure Model In Albino Mice | |
| JP2006518722A (ja) | 膵臓癌、軟部組織の肉腫、精巣腫瘍、リンパ腫、胸腺腫、ウィルムス腫瘍、腎臓癌、黒色腫、肺腫瘍、脳内転移、頭頸部の腫瘍、および乳癌の処置のための、１−（２−クロロエチル）−１−ニトロソ−３−（２−ヒドロキシエチル）ウレアの使用方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |