EA010925B1 - Получение 2,3-е-замещённых 2-арилпропеналей - Google Patents

Получение 2,3-е-замещённых 2-арилпропеналей Download PDF

Info

Publication number
EA010925B1
EA010925B1 EA200601090A EA200601090A EA010925B1 EA 010925 B1 EA010925 B1 EA 010925B1 EA 200601090 A EA200601090 A EA 200601090A EA 200601090 A EA200601090 A EA 200601090A EA 010925 B1 EA010925 B1 EA 010925B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
aldehyde compound
incapable
water
preceding paragraphs
enol
Prior art date
Application number
EA200601090A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200601090A1 (ru
Inventor
Райнер Ноак
Лотар Рюб
Клеменс Пальм
Original Assignee
Басф Акциенгезельшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Басф Акциенгезельшафт filed Critical Басф Акциенгезельшафт
Publication of EA200601090A1 publication Critical patent/EA200601090A1/ru
Publication of EA010925B1 publication Critical patent/EA010925B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/24—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
    • B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
    • B01J31/0235—Nitrogen containing compounds
    • B01J31/0245—Nitrogen containing compounds being derivatives of carboxylic or carbonic acids
    • B01J31/0247—Imides, amides or imidates (R-C=NR(OR))
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2531/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • C07C2531/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к способу получения 2,3-Е-замещенных 2-арилпропеналей конденсацией 2-арилацетальдегида I с неспособным к образованию энолов альдегидным соединением II в присутствии основания, который заключается в проведении реакции в смеси растворителей, включающей по меньшей мере один смешиваемый с водой органический растворитель и воду в объемном соотношении V:Vот 10:1 до 0,5:1.

Description

Настоящее изобретение относится к способу получения 2,3-Е-замещенных 2-арилпропеналей конденсацией 2-арилацетальдегида I с неспособным к образованию энолов альдегидным соединением II в присутствии основания.
2,3-Е-Замещенные 2-арилпропенали, особенно дифенилпропенали, замещенные в 3-положении другой арильной группой, используются для получения гидроксиметилоксиранов, которые, в свою очередь, необходимы для синтеза активных фунгицидных ингредиентов.
Для получения таких замещенных пропеналей известны различные способы, в которых обычно необходимым является применение специфических каталитических систем.
Известно, что 2,3-замещенные пропенали могут быть получены путем перекрестной альдольной конденсации. Такие реакции обычно проводят в органическом растворителе или, в случае необходимости, когда используют соответствующие реагенты, без растворителя. Однако в зависимости от структуры и реакционной способности используемых альдегидов часто получаются не только целевые продукты, имеющие Е-конфигурацию, но также значительные фракции побочных продуктов (см., например, публикацию НонЬсп-ХУсук МеШойеи йег отдаищейеи СИсиис (Методы органической химии), том νΐΙ/1, ОеотдТ1истс-Усг1ад. §1и11дап, 1954, 76 и следующие страницы; А1йег и др., Аии. СИет. 586, 1954, 110).
Дальнейшая сложность часто заключается в низких общих выходах реакции. Предполагается, что это является следствием высокой чувствительности продуктов реакции к кислотам и основаниям. Например, ΌΕ 3825586 описывает получение замещенных 2,3-бис-(фенил)пропеналей, таких как Е-2-(4фторфенил)-3-(2-трифторметилфенил)пропеналь, путем перекрестной альдольной конденсации с выходом только 65%. Описанные вкратце трудности также встречаются подобным образом в ΌΕ 3722886, где описывается реакция замещенных в кольце фенилацетальдегидов с другим альдегидным соединением. Вопрос стереоселективности там не рассматривается. Реакцию осуществляют в органическом растворителе.
В случае 2-фенилалканалов природа полученных побочных продуктов исследовалась более подробно. Была отмечена тенденция к самоконденсации с образованием димерных или тримерных олигомеров и смесей тримеров. В частности, в публикации ТгеЛк и др., СИст. Вег. 85, 1952, 1116 идентифицировали производные трифенилпирана и их последующие продукты; а Епеккеи и др., I. Ат. СИст. 8ое. 80, 1958, 5466, идентифицировали альдоксаны и их последующие продукты как особые тримеры.
Образование побочных продуктов, как описывается, приводит к уменьшению выходов целевых 2,3Е-замещенных 2-арилпропеналей. В общем, присутствие нежелательных побочных продуктов приводит к значительным затруднениям в выделении целевых продуктов. Поэтому существует необходимость в экономически рентабельном способе получения 2,3-Е-замещенных 2-арилпропеналей.
Объектом настоящего изобретения является разработка способа получения 2,3-Е-замещенных 2арилпропеналей, который свободен от недостатков известных способов. Способ, в частности, должен обеспечивать получение целевых 2,3-Е-замещенных 2-арилпропеналей с высокими выходами и одновременно с высокой стереоселективностью. Кроме того, он должен существенно предотвращать образование побочных продуктов, а также быть способным к технически простому выполнению.
Заявителем было обнаружено, что данный объект достигается путем взаимодействия 2арилацетальдегида I с неспособным к образованию энолов альдегидным соединением II в присутствии основания в смеси растворителей, которая содержит по меньшей мере один смешиваемый с водой органический растворитель и воду в предварительно определенном объемном соотношении.
Таким образом, настоящее изобретение относится к способу получения 2,3-Е-замещенных 2арилпропеналей конденсацией 2-арилацетальдегида I с неспособным к образованию энолов альдегидным соединением II в присутствии основания, который заключается в проведении реакции в смеси растворителей, которая содержит по меньшей мере один смешиваемый с водой органический растворитель и воду в объемном соотношении от 10:1 до 0,5:1 и особенно от 5:1 до 0,5:1.
Термин 2,3-цис-замещенные 2-арилпропенали относится здесь и далее к цис-конфигурации 2арилпропеналей согласно изобретению относительно арильной группы в 2-положении и другого заместителя, отличного от водорода, в 3-положении. Термин цис-конфигурация, используемый здесь и далее, также следует считать синонимическим. Что касается положения альдегидной группы и заместителя в 3-положении, то они являются Е-изомерами.
Арильная группа 2-арилацетальдегидов I, используемых в соответствии с изобретением, обычно включает необязательно замещенный ароматический углеводородный радикал, такой как фенил, нафтил или антрил, в особенности фенил.
Кроме того, арильная группа 2-арилацетальдегидов I, используемых в соответствии с изобретением, может иметь один или несколько, например 1, 2, 3, 4 или 5, заместителей К', каждый из которых независимо выбран из группы, включающей
С1-С10-алкил, который необязательно имеет один или несколько заместителей, отличных от алкила, которые могут быть выбраны из фтора, хлора, брома, йода, С1-С10-алкокси и С3-С10-циклоалкила;
С1-С10-алкокси, который необязательно имеет один или несколько заместителей, отличных от алкила, которые могут быть выбраны из фтора, хлора, брома, йода, С1-С10-алкокси и С3-С10-циклоалкила;
С3-С10-циклоалкил, который необязательно имеет один или несколько заместителей, отличных от
- 1 010925 алкила, которые могут быть выбраны из фтора, хлора, брома, йода и С1-Сю-алкокси;
фенокси, который необязательно замещен 1, 2, 3, 4 или 5 группами, выбранными из С1-С4-алкила, С1-С4-алкокси, фтора, хлора, брома и йода;
галоген, который выбран из фтора, хлора, брома и йода;
С1-С10-ациламино; и нитрогруппу.
Здесь и далее алкил означает линейный или разветвленный, алифатический углеводородный остаток, имеющий обычно от 1 до 10, в частности от 1 до 6 и особенно от 1 до 4 атомов углерода, например, метил, этил, н-пропил, 1-метилэтил, н-бутил, 1-метилпропил, 2-метилпропил или 1,1-диметилэтил, нпентил, 1-метилбутил, 2-метилбутил, 3-метилбутил, 2,2-диметилпропил, 1-этилпропил, н-гексил, 1,1диметилпропил, 1,2-диметилпропил, 1-метилпентил, 2-метилпентил, 3-метилпентил, 4-метилпентил, 1,1диметилбутил, 1,2-диметилбутил, 1,3-диметилбутил, 2,2-диметилбутил, 2,3-диметилбутил, 3,3диметилбутил, 1-этилбутил, 2-этилбутил, 1,1,2-триметилпропил, 1-этил-1-метилпропил, 1-этил-3метилпропил, н-гептил, н-октил, н-нонил, н-децил, 1-метилгексил, 1-этилгексил, 2-этилгексил, 1метилгептил, 1-метилоктил, 1-метилнонил. Упомянутые алкильные радикалы могут иметь один или несколько, например 1, 2, 3 или 4, заместителей, отличных от алкила, которые могут быть выбраны из галогена, например, фтора, хлора, брома или йода, С1-С10-алкокси как в С1-С10-алкокси-С1-Сю-алкиле, например 2-метоксиэтиле, или С3-С10-циклоалкила как в С3-С10-циклоалкил-С1-С10-алкиле, например циклогексилметиле.
Здесь и далее галоген означает атом галогена, который выбран из фтора, хлора, брома и йода.
Здесь и далее алкокси означает алкильный остаток, определенный выше, который присоединен через атом кислорода и который имеет от 1 до 10, в частности от 1 до 6 и особенно от 1 до 4 атомов углерода, например, метокси, этокси, пропокси, 1-метилэтокси, бутокси, 1-метилпропокси, 2-метилпропокси или 1,1-диметилэтокси. Упомянутые алкоксирадикалы могут необязательно иметь один или несколько, например 1, 2, 3 или 4, заместителей, отличных от алкила, которые могут быть выбраны из галогена, например, фтора, хлора, брома или йода, С1-С10-алкокси как в С1-С10-алкокси-С1-С10-алкокси, например, 2метоксиэтокси, или С3-С10-циклоалкила как в С3-С10-циклоалкил-С1-С10-алкокси, например, циклогексилметокси.
Здесь и далее циклоалкил означает циклоалифатический остаток, обычно имеющий от 3 до 10, в частности от 3 до 6 и особенно от 3 до 4 атомов углерода, например, циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, циклононил или циклодецил. Упомянутые циклоалкильные радикалы могут необязательно иметь один или несколько, например 1, 2, 3 или 4, заместителей, отличных от алкила, которые могут быть выбраны из галогена, например, фтора, хлора, брома или йода, или С1-С10-алкокси, например, С1-С6-алкокси или С1-С4-алкокси. Примерами замещенного циклоалкила являются, в частности, 4-метилциклогексил, 3,3,5,5-тетраметилциклогексил и подобные.
Здесь и далее С1-С10-ациламино означает алканоильный остаток, который присоединен через аминогруппу ΝΚ', где Я' означает водород или С1-С6-алкил, и имеет линейный или разветвленный алифатический углеводородный радикал, имеющий от 1 до 10, в частности от 1 до 6 и особенно от 1 до 4 атомов углерода, например метаноиламино, этаноиламино, н-пропаноиламино, изопропаноиламино, нбутаноиламино, изобутаноиламино и трет-бутаноиламино.
В предпочтительном варианте выполнения 2-арилацетальдегиды I представляют собой 2фенилацетальдегиды, фенильные группы которых необязательно имеют один или несколько, например 1, 2, 3, 4 или 5, заместителей, каждый независимо выбранный из Я', определенного выше.
Такие соединения могут быть описаны следующей формулой 1а:
в которой Я', если п>1, может быть одинаковым или различным и быть таким, как определено выше; η означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1 или 2 и особенно 1. Я' выбран, в частности, из галогена.
В особенно предпочтительном выполнении Я' в приведенной выше формуле 1а означает галоген, а η означает 1. Я' в таком случае находится, в частности, в 4-положении.
В другом, особенно предпочтительном выполнении используемым 2-арилацетальдегидом I является фенилацетальдегид. Используемый фенилацетальдегид необязательно имеет на фенильном кольце один или несколько заместителей, выбранных из фтора, хлора, брома и йода. Особое предпочтение отдается применению 4-фторфенилацетальдегида.
Неспособные к образованию энолов альдегидные соединения II, используемые в соответствии с изобретением, имеют ту особенность, что атом углерода в α-положении к альдегидной группе не имеет атома водорода. Особенно пригодными являются ароматические альдегидные соединения. Арильная группа ароматических альдегидных соединений II, используемых в соответствии с изобретением, может иметь один или несколько, например 1, 2, 3, 4 или 5, заместителей, выбранных независимо из Я, который является таким, как определено выше для Я'.
Кроме того, пригодными неспособными к образованию энолов альдегидами II являются соедине
- 2 010925 ния, в которых альдегидная группа связана с радикалом, выбранным из группы, включающей
С1-С1о-алкил, который необязательно имеет один или несколько заместителей, отличных от алкила, который может быть выбран из фтора, хлора, брома, йода, С1-С10-алкокси и С3-С10-циклоалкила;
С3-С10-циклоалкил, который необязательно имеет один или несколько заместителей, отличных от алкила, который может быть выбран из фтора, хлора, брома, йода и С1-С10-алкокси;
неароматического гетероциклила, который необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 К' радикалами, как определено выше; и гетероарил, который необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 К' радикалами, как определено выше.
Здесь и далее неароматический гетероциклил означает неароматический гетероциклический радикал, обычно имеющий от 3 до 10, в частности от 3 до 6 и особенно от 5 до 6 атомов в кольце, из которых обычно 1, 2 или 3 являются гетероатомами, которые выбраны из кислорода, серы и азота. Примерами являются тетрагидрофуран-2-ил, тетрагидрофуран-3-ил, тетрагидротиофен-2-ил, тетрагидротиофен-3-ил, пирролидин-1-ил, пирролидин-2-ил, пирролидин-3-ил, пирролидин-5-ил, пиперидин-1-ил, пиперидин-2ил, пиперидин-3-ил, пиперидин-4-ил, морфолин-2-ил, морфолин-3-ил, морфолин-4-ил, гексагидропиридазин-1 -ил, гексагидропиридазин-3-ил, гексагидропиридазин-4-ил, пиперазин-1-ил, пиперазин-2-ил, пиперазин-3-ил, гексагидроазепин-1-ил, гексагидроазепин-2-ил, гексагидроазепин-3-ил, гексагидроазепин4-ил, гексагидро-1,4-диазепин-1-ил, гексагидро-1,4-диазепин-2-ил, дигидрофуран-2-ил, 1,2-оксазолин-3ил, 1,2-оксазолин-5-ил, 1,3-оксазолин-2-ил.
Здесь и далее ароматический гетероциклил означает моно- или бициклический ароматический гетероциклический радикал, обычно имеющий от 5 до 10, в частности от 3 до 9 и особенно от 5 до 6 атомов в кольце, из которых обычно 1, 2 или 3 являются гетероатомами, которые выбраны из кислорода, серы и азота. Примерами являются фурил, такой как 2-фурил и 3-фурил, тиенил, такой как 2-тиенил и 3-тиенил, пирролил, такой как 2-пирролил и 3-пирролил, пиразолил, такой как 3-пиразолил, 4-пиразолил и 5пиразолил, оксазолил, такой как 2-оксазолил, 4-оксазолил и 5-оксазолил, тиазолил, такой как 2-тиазолил, 4-тиазолил и 5-тиазолил, имидазолил, такой как 2-имидазолил и 4-имидазолил, оксадиазолил, такой как
1.2.4- оксадиазол-3-ил, 1,2,4-оксадиазол-5-ил и 1,3,4-оксадиазол-2-ил, тиадиазолил, такой как 1,2,4тиадиазол-3-ил, 1,2,4-тиадиазол-5-ил и 1,3,4-тиадиазол-2-ил, триазолил, такой как 1,2,4-триазол-1-ил,
1.2.4- триазол-3-ил и 1,2,4-триазол-4-ил, пиридинил, такой как 2-пиридинил, 3-пиридинил и 4-пиридинил, пиридазинил, такой как 3-пиридазинил и 4-пиридазинил, пиримидинил, такой как 2-пиримидинил, 4пиримидинил и 5-пиримидинил, и, кроме того, 2-пиразинил, 1,3,5-триазин-2-ил и 1,2,4-триазин-3-ил, в особенности, пиридил, фуранил и тиенил.
Используемое неспособное к образованию энолов альдегидное соединение II предпочтительно является бензальдегидным соединением, которое необязательно имеет на фенильном кольце один или несколько, например 1, 2, 3, 4 или 5, заместителей, выбранных независимо из К, который является таким, как определено выше для К'.
Такие соединения могут быть описаны следующей формулой 11а:
в которой К, если п>1, может быть одинаковым или различным и быть таким, как определено выше; η означает 0, 1, 2, 3, 4 или 5, в частности 0, 1 или 2 и особенно 1. К выбран, в частности, из галогена.
В особенно предпочтительном воплощении К в вышеприведенной формуле 11а означает галоген, η означает 1. В частности, используемым неспособным к образованию энолов альдегидным соединением II является бензальдегид, который имеет во 2-положении заместитель, выбранный из фтора, хлора, брома и йода. В особенности используют 2-хлорбензальдегид.
В особенно предпочтительном воплощении используемым 2-арилацетальдегидом I является 4фторфенилацетальдегид, а используемым неспособным к образованию энолов альдегидным соединением II является 2-хлорбензальдегид.
Реакцию в соответствии со способом согласно изобретению преимущественно осуществляют в смеси по меньшей мере одного смешиваемого с водой органического растворителя и воды, в которой реагент, т.е. 2-арилацетальдегид I и неспособное к образованию энолов альдегидное соединение II, растворимы. В некоторых случаях, когда неспособное к образованию энолов альдегидное соединение II только незначительно растворимо, если растворимо вообще, может быть достаточным, чтобы оно образовывало со смесью растворителей суспензию или эмульсию.
Смесь растворителей содержит по меньшей мере один смешиваемый с водой органический растворитель и воду в указанном выше объемном соотношении. Количество водной фракции, соответственно, устанавливают таким образом, чтобы образующиеся продукты реакции имели очень низкую растворимость в смеси растворителей (т.е. по сути были не растворимы в ней), в то время как реагенты имели растворимость в смеси растворителей, достаточную для проведения реакции. Соответствующая водная фракция может быть определена специалистом путем общепринятых экспериментов по растворимости.
Органический растворитель и количество воды для использования в смеси растворителей согласно
- 3 010925 изобретению преимущественно выбирают таким образом, чтобы образующийся целевой Е-изомер в виде продукта реакции кристаллизовался из смеси растворителей в условиях реакции в виде твердого вещества.
Общее количество растворителей обычно лежит в интервале от 20 до 10000 мл/моль, предпочтительно в интервале от 50 до 2000 мл/моль, более предпочтительно в интервале от 100 до 1000 мл/моль и наиболее предпочтительно в интервале от 300 до 700 мл/моль, основываясь в каждом случае на неспособном к образованию энолов альдегидном соединении II.
Смешиваемый с водой органический растворитель относится к растворителю, который образует гомогенную смесь с водой при комнатной температуре и атмосферном давлении в количестве, которое будет использовано. Предпочтение отдается органическим растворителям, которые имеют неограниченную смешиваемость с водой.
Пригодный смешиваемый с водой органический растворитель для использования в смеси растворителей согласно изобретению обычно включает спирты, например, С1-С4-алканолы, диолы, например, этиленгликоль, и полиолы; простые эфиры, такие как С1-С2-диалкиловые эфиры, например, диметиловый эфир и диэтиловый эфир; эфирные спирты, например, (С1-С4-алкил)гликоли и диэтиленгликоль; нитрилы, такие как С1-С4алкилнитрилы, например, метаннитрил, ацетонитрил и пропионитрил; и/или Ц-С2алкиловые эфиры муравьиной кислоты, уксусной кислоты или пропионовой кислоты, например, метили этилформиат, ацетат и пропионат; а также диметилсульфоксид и/или диметилформамид; и смеси вышеупомянутых растворителей.
Органический растворитель предпочтительно выбирают из С-С4-алканолов, таких как метанол, этанол, н-пропанол, изопропанол, н-бутанол, трет-бутанол; и/или (С1-С4-алкил)гликоли, предпочтительно моно(С1-С4-алкил)гликоли, такие как метоксиэтанол, этоксиэтанол, 2-метоксипропанол и 2этоксипропанол.
В особенно предпочтительном воплощении изобретения органический растворитель выбирают из метанола, этанола, н-пропанола, изопропанола, н-бутанола, изобутанола, трет-бутанола и/или метоксиэтанола.
Основания, пригодные для использования в настоящем изобретении, включают гидроксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как гидроксиды натрия, калия, лития, бария и кальция; алкоксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как метоксиды натрия и калия, этоксид, пропоксид, изопропоксид, н-бутоксид, изобутоксид, трет-бутоксид и циклогексоксид; феноксиды щелочных и щелочно-земельных металлов, такие как феноксиды натрия и калия; карбоксилаты щелочных и щелочноземельных металлов, такие как карбонат натрия, калия, лития и кальция; а также основные соли, например, фосфорной кислоты или борной кислоты; также первичные и вторичные амины, такие как пиперидин, пирролидин и диизопропиламин. Предпочтение отдается использованию гидроксидов щелочных металлов, таких как ΝαΟΗ или КОН, более предпочтительно ΝαΟΗ.
Основание обычно используют в количестве от 0,5 до 30 мол.%, предпочтительно от 0,5 до 20 мол.%, более предпочтительно от 1 до 15 мол.% и наиболее предпочтительно от 2 до 12 мол.%, от количества неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II.
Было обнаружено, что должно быть благоприятным проводить реакцию в присутствии кислотного сокатализатора. Особенно пригодными кислотными сокатализаторами являются ΝΗ-кислотные и ОНкислотные соединения, имеющие рКа в диметилсульфоксиде около 25. Определяют рКа согласно методикам, известным специалисту в данной области, как описано, например, в ЕТ. ВотбетеИ, ЛссоипЬ οί Сйеш. Векеатсй 21 (1988), 456.
Особенно пригодными являются ΝΗ-кислотные соединения, имеющие рКа в диметилсульфоксиде в интервале от 10 до 25. Примерами их являются сульфонамиды, такие как бензолсульфонамид, метансульфонамид или толуолсульфонамид; имиды, такие как фталимид и сукцинимид; триазолы, такие как
1,2,4-триазол; урацил и гидантоин. Предпочтительными ΝΗ-кислотными сокатализаторами являются бензолсульфонамид, метансульфонамид и триазолы, в частности, 1,2,4-триазол.
ОН-Кислотные соединения, пригодные в качестве кислотных сокатализаторов, включают неорганические кислоты, такие как фосфорная кислота, их кислые соли, такие как дигидрофосфаты, и борная кислота; карбоновые кислоты, например, алифатические С1-С4-карбоновые, -дикарбоновые и
-гидроксикарбоновые кислоты, такие как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота, изомасляная кислота, щавелевая кислота, малоновая кислота, янтарная кислота и молочная кислота, и ароматические карбоновые и дикарбоновые кислоты, такие как бензойная кислота, офталевая кислота, м-фталевая кислота и п-фталевая кислота; фенолы, такие как п-крезол и п-хлорфенол; и оксимы, такие как этанальоксим и пропаноноксим. Предпочтительными ОН-кислотными сокатализаторами являются бензойная кислота, муравьиная кислота и борная кислота.
Используемыми кислотными сокатализаторами являются в особенности бензолсульфонамид, метансульфонамид, 1,2,4-триазол, бензойная кислота, муравьиная кислота или борная кислота.
Кислотные сокатализаторы обычно используются в количестве от 0,5 до 500 мол.%, предпочтительно от 1 до 100 мол.%, более предпочтительно от 5 до 80 мол.% и наиболее предпочтительно от 10 до 50 мол.%, от количества основания.
Применение кислотных сокатализаторов в способе согласно изобретению в значительной степени
- 4 010925 или полностью предотвращает образование побочных продуктов, таких как производные трифенилпирана.
Для взаимодействия 2-арилацетальдегида I с неспособным к образованию энолов альдегидным соединением II полезно прибавлять 2-арилацетальдегид I, необязательно в виде раствора или суспензии, к раствору или суспензии неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II.
Каждый из растворов/суспензий альдегидов I и II может содержать часть или все количество органического растворителя и/или часть или все количество воды, используемые в реакции. В основном, будет использоваться достаточное количество органического растворителя или воды, чтобы соединения I и II растворялись или суспендировались таким образом, чтобы обеспечивалось удобство в обращении с растворами/суспензиями, в частности, хорошая способность к дозированию и хорошее смешивание. Эти количества могут быть определены специалистом в общепринятых экспериментах по растворимости. В остальном, это имеет второстепенное значение для реализации способа согласно изобретению, в котором соотношение растворителей и воды распределяется между растворами/суспензиями альдегидов I и II. Однако раствор/суспензия альдегида II предпочтительно содержит растворитель или воду в указанном выше соотношении.
В предпочтительном выполнении вначале загружают часть неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II, обычно по меньшей мере 50%, в особенности по меньшей мере 80% и более предпочтительно все количество. Предпочтение отдается первоначальной загрузке необходимой фракции альдегидного соединения Н в часть, например по меньшей мере 50% и в частности по меньшей мере 80%, или в особенности во все количество смеси растворитель/вода. В результате может получиться раствор или суспензия неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II. Может быть также благоприятным подавать часть органического растворителя или смеси растворитель/вода в реакцию с альдегидным соединением I.
Было обнаружено, что для того, чтобы предотвратить локальное повышение концентраций 2арилацетальдегида I, полезно осуществлять линейное дозирование 2-арилацетальдегида I или его раствора в тех случаях, когда его прибавляют к раствору или суспензии неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II. Линейное дозирование относится к непрерывному прибавлению в течение продолжительного периода времени, обычно по меньшей мере в течение 0,5 ч и в особенности по меньшей мере в течение 1 ч. В частности, 2-арилацетальдегид I или его раствор прибавляют с постоянной или уменьшающейся скоростью в течение времени в интервале от 0,1 до 25 ч, предпочтительно от 0,5 до 10 ч, более предпочтительно от 1 до 6 ч, непрерывно к раствору или суспензии II.
В предпочтительном выполнении изобретения прибавление осуществляют первоначально с постоянной скоростью и, по мере приближения к окончанию времени прибавления, например, после того, как прибавлено от 60 до 80% по объему I, с уменьшаемой скоростью прибавления, например, в 0,8, 0,5 или в 0,1 раз относительно первоначальной скорости прибавления.
В другом предпочтительном выполнении раствор или суспензия неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II содержит основный, а также необязательно кислотный сокатализатор.
Взаимодействие 2-арилацетальдегида I с неспособным к образованию энолов альдегидным соединением II обычно осуществляют в интервале температур между 0 и 100°С, предпочтительно между 5 и 50°С, более предпочтительно между 10 и 40°С и наиболее предпочтительно между 20 и 30°С.
Кроме того, образование побочных продуктов может быть сведено к минимуму путем использования неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II в избытке по сравнению с 2арилацетальдегидом I. Молярное отношение 2-арилацетальдегида I к неспособному к образованию энолов альдегидному соединению II обычно лежит в интервале от 1:1 до 1:10, предпочтительно от 1:1,05 до 1:5, более предпочтительно от 1:1,1 до 1:3 и наиболее предпочтительно от 1:1,12 до 1:1,30.
Целевой продукт реакции, имеющий Е-конфигурацию, можно выделять обычными способами, известными специалисту, например осаждением, экстракцией или перегонкой.
В предпочтительном воплощении продукт реакции, имеющий цис-конфигурацию, выделяют осаждением так, чтобы образовавшийся цис-изомер (продукт реакции) кристаллизовался из смеси растворителей в условиях реакции в виде твердого вещества.
В тех случаях, когда неспособное к образованию энолов альдегидное соединение II использовали в избытке по отношению к 2-арилацетальдегиду I, избыток неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II может быть полностью или частично извлечен из реакционной смеси. Пригодными для этой цели являются обычные способы, известные специалисту, такие как осаждение, экстракция или перегонка.
В предпочтительном воплощении неспособное к образованию энолов альдегидное соединение II, используемое в избытке, извлекают таким образом, что после того, как целевой продукт реакции выделен, разделение реакционной смеси на органическую и водную фазы осуществляют, например, путем перегонки реакционной смеси с водяным паром и последующей фракционной перегонки. В зависимости от свойств неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II, например, растворения и поведения при кипячении, его получают в виде выделенной в чистом виде фракции или в виде смеси с органической или водной фазой. В тех случаях, когда получают смесь, выделение может осуществляться
- 5 010925 обычным образом, известным специалисту, например, осаждением, экстракцией или перегонкой.
Способ согласно изобретению обеспечивает 2,3-Е-замещенные арилпропенали с высокими выходами и очень хорошей чистотой, как в отношении необходимой Е-конфигурации, так и в отношении образования нежелательных побочных продуктов.
Примеры.
Пример 1.
187,5 г 2-хлорбензальдегида (СВА, 1,334 моль) растворяют в смеси 300 г метанола и 160 г воды. Добавляют к смеси 22 мл 16 вес.% водного раствора гидроксида натрия и нагревают до 25°С. Затем прибавляют по каплям при интенсивном перемешивании в течение 2 ч 148 г 4-фторфенилацетальдегида (этот 4-фторфенилацетальдегид (ЕРА) содержит 99,2 вес.% фракции пара-фторфенилацетальдегида (рЕРА), который соответствует 1,063 моль). Смесь перемешивают при 20°С еще в течение 1 ч. Осажденный Е-2-(4-фторфенил)-3-(2-хлорфенил)пропеналь (ЬРР) отфильтровывают с отсасыванием при комнатной температуре и промывают 2x100 мл смеси 300 г МеОН и 160 г воды.
После высушивания получают 266 г ЬРР. имеющего Е-ЭРР фракцию около 98,9%. Содержание замещенного трифенилпирана (ТРР) составляет 0,34%. Температура плавления сухого продукта составляет 92,1°С; выход Е-ЬРР составляет 95,0%.
Пример 2.
170 г СВА (1,209 моль) растворяют в смеси 300 г метанола и 90 г воды. К смеси прибавляют 28 мл 16 вес.% водного раствора гидроксида натрия (0,13 моль) и 5 г бензолсульфамида (0,03 моль) и нагревают до 25°С. Затем прибавляют по каплям при интенсивном перемешивании в течение 2 ч 148 г ЕРА (99,2% р-ЕРА, 1,063 моль). Смесь перемешивают при 20°С еще в течение 1 ч и затем доводят рН до 8-10, используя примерно 13 мл 31,5% НС1. Осажденный ЬРР отфильтровывают с отсасыванием при комнатной температуре и промывают 2х 100 мл смеси 300 г МеОН и 160 г воды.
После высушивания получают 265 г ЬРР, имеющего Е-ЭРР фракцию около 99,3%. Содержание ТРР не может быть определено. Температура плавления сухого продукта составляет 92,3°С; выход Е-ЭРР составляет 94,8%.
Пример 3.
187,5 г СВА (1,334 моль) растворяют в смеси 300 г метанола и 130 г воды. К смеси прибавляют 28 мл 16 вес.% водного раствора гидроксида натрия (0,13 моль) и 4 г бензолсульфамида (0,03 моль) и нагревают до 25°С. Затем прибавляют по каплям при интенсивном перемешивании в течение 2 ч 148 г ЕРА (99,2% р-ЕРА, 1,063 моль). Смесь перемешивают при 20°С еще в течение 1 ч. Осажденный ЬРР отфильтровывают с отсасыванием при комнатной температуре и промывают 2x100 мл смеси 300 г МеОН и 130 г воды.
После высушивания получают 268 г ЬРР, имеющего Е-ЭРР фракцию около 99,4%. Содержание ТРР не может быть определено. Температура плавления сухого продукта составляет 92,5°С; выход Е-ЭРР составляет 96,1%.
Примеры 4-8.
Порядок осуществления действий такой же, как и в примере 2, за исключением того, что бензолсульфамид заменен следующими Н-кислотными соединениями: 4 - метансульфонамид, 5 - 1,2,4-триазол, 6 - бензойная кислота, 7 - НСООН, 8 - Н3ВО3, каждое соединение использовалось в количестве 30 ммоль и 35 мл 16 вес.% раствора ЫаОН.
Были получены следующие результаты.
Таблица 1
Пример Сокатализатор Выход/% Содержание ЕОРР/%площади (ВСЖХ) Т.пл.СС
4 метансульфонамид 94,8 98,62 92,6
5 1,2,4-триазол 94,0 98,21 92,3
6 бензойная кислота 95,2 98,89 92,4
7 муравьиная кислота 94,7 98,53 91,9
8 борная кислота 94,6 98,02 91,5
Ни в одном из случаев замещенный трифенилпиран (ТРР) не может быть определен (ВСЖХ). Пример 9.
В сосуде объемом 1,25 м при перемешивании 15 л водного раствора гидроксида натрия (содержание 16 вес.%) прибавляют при 15°С к раствору 154 кг 2-хлорбензальдегида в 420 л смеси МеОН и воды (имеющей содержание воды 23,5 вес.%), после чего при 20-25°С прибавляют 136 кг 4фторфенилацетальдегида (ЕРА, пара-фракция 99,1%, фракция побочных продуктов < 0,1%) в течение 5 ч. В результате осаждается ЬРР. Осаждение может быть завершено путем продолжения времени реакции на 1 ч при 20°С.
- 6 010925
После отделения на центрифуге со скребком и промывания с помощью 400 л смеси 3:1 МеОН/вода получают 260 кг продукта, имеющего остаточное содержание влаги около 6,6%. Высушенный продукт имеет содержание Ε-ΌΡΡ около 98,5%. Выход Ε-ΌΡΡ составляет 95,1% в перерасчете на р-ЕРЛ. Другими продуктами являются цис-ΌΡΡ: 0,8%; ТРР: 0,4%; СВА: 0,2%.
Из реакционной смеси путем перегонки с водяным паром получают смесь МеОН, воды и СВА и затем ее разделяют с использованием колонки на метанол и смесь воды и 2-хлорбензальдегида. Хлорбензальдегид отделяют как нижнюю фазу и используют повторно.
Примеры 10-13.
Порядок осуществления действий такой же, как и в примере 1, за исключением того, что используют 300 г органических растворителей, указанных ниже, с добавлением воды в количествах, приведенных ниже.
Были получены следующие результаты.
Таблица 2
Пример Растворитель Вода/г Выход/% Содержание ЕЭРР/%площади (ВСЖХ) Т.пл./°С
10 третбутанол 150 66,2 99,49 95,4
11 этанол 100 88,2 97,80 91,5
12 «-пропанол 125 75,5 99,60 95,3
13 метилгликоль 100 81,9 99,73 93,8
Пример 14. Сравнительный пример (согласно ΌΕ 3722886).
4,0 г ΝαΟΗ растворяют в 250 мл МеОН и смешивают при охлаждении с 155 г СВА. После чего прибавляют 138 г ΕΡΑ при 20-30°С в течение 4-5 ч. Смесь перемешивают при 20°С в течение еще 5 ч и обрабатывают следующим образом.
a) Отфильтровывание осажденного продукта с отсасыванием, промывание смесью МеОН/вода (2:1) и высушивание.
Общий выход ΌΡΡ: 67,6%; содержание Ε-ΌΡΡ: 93,0% (ГХ). Температура плавления 88,4°С.
b) Устанавливают рН 7, используя 10% Н28О4, органические продукты переносят в 600 мл метилтрет-бутилового эфира, промывают дважды 200 мл воды и сушат над №28О4, а затем с использованием №ЬС определяют количество и состав полученной смеси.
Состав: ΌΡΡ: 90,6%; Ε-ΌΡΡ: 77,4%; цис-ΌΡΡ: 13,2%; побочные продукты: 9,2%; выход ΌΡΡ (рассчитанный, не выделенный): 235 г (90,1%).

Claims (11)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения 2,3-Е-замещенных 2-арилпропеналей конденсацией 2-арилацетальдегида I, который выбирается из фенилацетальдегидов, фенильные кольца которых необязательно имеют один или несколько заместителей, выбранных из фтора, хлора, брома и йода, с неспособным к образованию энолов альдегидным соединением II, который выбирается из бензальдегидов, фенильные кольца которых необязательно имеют один или несколько заместителей, выбранных из фтора, хлора, брома и йода, в присутствии основания, который заключается в проведении реакции в смеси растворителей, включающей по меньшей мере один смешиваемый с водой органический растворитель и воду в объемном соотношении Урастворителя:Уводы от 10:1 до 0,5:1, и в котором 2-арилацетальдегид I и неспособное к образованию энолов альдегидное соединение II используют в молярном соотношении ГП от 1:1,05 до 1:5.
  2. 2. Способ по п.1, в котором органический растворитель выбирают из С1-С4-алканолов и/или моно(С1-С4-алкил)гликолей.
  3. 3. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором используемым основанием является гидроксид щелочного и/или щелочно-земельного металла.
  4. 4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором основание используют в количестве от 0,5 до 30 мол.% от количества неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II.
  5. 5. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором реакцию проводят в присутствии кислотного сокатализатора.
  6. 6. Способ по п.5, в котором сокатализатор используют в количестве от 5 до 80 мол.% от количества основания.
  7. 7. Способ по п.5 или 6, в котором кислотный сокатализатор выбирают из ΝΠ-кислотных соединений, имеющих значение рКа в диметилсульфоксиде в интервале от 10 до 25, борной кислоты, фосфорной кислоты, карбоновых кислот, фенолов и оксимов.
  8. 8. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором 2-арилацетальдегид I прибавляют к раствору или суспензии неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II.
    - 7 010925
  9. 9. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором 2-арилацетальдегид I и неспособное к образованию энолов альдегидное соединение II используют в молярном соотношении 1:11 в интервале от 1:1,1 до 1:3 и, необязательно, избыток неспособного к образованию энолов альдегидного соединения II полностью или частично выделяют.
  10. 10. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором используемым 2-арилацетальдегидом I является 4-фторфенилацетальдегид.
  11. 11. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором используемым 2-арилацетальдегидом I является 4-фторфенилацетальдегид, а используемым неспособным к образованию энолов альдегидным соединением II является 2-хлорбензальдегид.
EA200601090A 2003-12-15 2004-12-14 Получение 2,3-е-замещённых 2-арилпропеналей EA010925B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10358655 2003-12-15
PCT/EP2004/014241 WO2005056498A2 (de) 2003-12-15 2004-12-14 Verfahren zur herstellung von 2,3-cis-substituierten 2-arylpropenalen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200601090A1 EA200601090A1 (ru) 2006-12-29
EA010925B1 true EA010925B1 (ru) 2008-12-30

Family

ID=34672740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200601090A EA010925B1 (ru) 2003-12-15 2004-12-14 Получение 2,3-е-замещённых 2-арилпропеналей

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7276632B2 (ru)
EP (1) EP1699747B1 (ru)
JP (1) JP4806354B2 (ru)
KR (1) KR20060111567A (ru)
CN (1) CN100488933C (ru)
AR (1) AR046764A1 (ru)
AT (1) ATE396166T1 (ru)
AU (1) AU2004297004B2 (ru)
BR (1) BRPI0417433B1 (ru)
CA (1) CA2548916A1 (ru)
DE (1) DE502004007251D1 (ru)
DK (1) DK1699747T3 (ru)
EA (1) EA010925B1 (ru)
ES (1) ES2305883T3 (ru)
IL (1) IL176153A0 (ru)
MX (1) MXPA06006548A (ru)
PL (1) PL1699747T3 (ru)
SI (1) SI1699747T1 (ru)
UA (1) UA78472C2 (ru)
WO (1) WO2005056498A2 (ru)
ZA (1) ZA200605777B (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2154123T3 (da) * 2007-05-22 2014-01-13 Sumitomo Chemical Co Fremgangsmåde til fremstilling af en benzaldehydforbindelse
TWI455919B (zh) * 2008-04-09 2014-10-11 Du Pont 製備３－三氟甲基查耳酮（ｃｈａｌｃｏｎｅ）之方法
JP5615298B2 (ja) 2009-02-05 2014-10-29 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ ヒドロキシメチルジフェニルオキシラン及び対応する１−アゾリルメチル−１，２−ジフェニルオキシランを製造する方法
JP6449507B1 (ja) 2017-12-12 2019-01-09 花王株式会社 α、β−不飽和アルデヒドの製造方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0352675A2 (de) * 1988-07-28 1990-01-31 BASF Aktiengesellschaft Substituierte Imidazolylmethyloxirane und substituierte Imidazolylpropene, ihre Herstellung und sie enthaltende Fungizide

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3722886A1 (de) * 1987-07-10 1989-01-19 Basf Ag Verfahren zur herstellung von (alpha),ss-substituierten acroleinen und neue substituierte acroleine
GB8908104D0 (en) * 1989-04-11 1989-05-24 Unilever Plc Improvements in and relating to aldol condensation
BE1009764A3 (nl) * 1995-11-06 1997-08-05 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van een alpha-alkylkaneelaldehyde.

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0352675A2 (de) * 1988-07-28 1990-01-31 BASF Aktiengesellschaft Substituierte Imidazolylmethyloxirane und substituierte Imidazolylpropene, ihre Herstellung und sie enthaltende Fungizide

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
& SCHORIGIN ET AL.: CHEM. BER., vol. 66, 1933, pages 389-393, XP009050389, page 389, "Kondensation von Benzaldehyde mit Phenyl-acetaldehyd", page 391 *
CLIMENT M.J. ET AL.: "Aldol Condensation on Solid catalysts: A Cooperative Effect between Weak Acid and Base Sites", ADV. SYNTH. CATAL, vol. 344, no. 10, 2002, pages 1090-1096, XP002335364, page 1090, page 1093, left-hand column, page 1095 - page 1096 *
COURTOT P., AUFFRET J.: J.CHEM.RES.MINIPRINT, vol. 10, 1981, pages 3516-3528, XP009050380, page 3524 *
DATABASE CROSSFIRE BEILSTEIN 'Online! Beilstein Institut für Förderung der Chemischen Wissenschaften, Frankfurt am main DE; 27 June 1988 (1988-06-27), XP002335449, Database accession no. 573006 (REACTION ID) - Beilstein Reaction nr: 2044673, abstract *
STERN R.L., KRAUSE J.G.: "Enazine Chemistry II: The Mechanism of formation of l-(cis-3-Phenylpropenyl)-5-Phenylpyrazole from the Pyrolysis of Cinnamaldehyde Azine", O.HETEROCYCL.CHEM, vol. 5, 1968, pages 263-268, XP002335227, page 263, right-hand column *

Also Published As

Publication number Publication date
EA200601090A1 (ru) 2006-12-29
DE502004007251D1 (de) 2008-07-03
CN100488933C (zh) 2009-05-20
DK1699747T3 (da) 2008-09-01
BRPI0417433B1 (pt) 2014-03-18
SI1699747T1 (sl) 2008-10-31
ATE396166T1 (de) 2008-06-15
CA2548916A1 (en) 2005-06-23
JP2007513919A (ja) 2007-05-31
AU2004297004A1 (en) 2005-06-23
AU2004297004B2 (en) 2010-04-22
WO2005056498A2 (de) 2005-06-23
WO2005056498A3 (de) 2005-09-29
KR20060111567A (ko) 2006-10-27
EP1699747B1 (de) 2008-05-21
BRPI0417433A (pt) 2007-05-22
MXPA06006548A (es) 2006-08-23
ES2305883T3 (es) 2008-11-01
EP1699747A2 (de) 2006-09-13
US7276632B2 (en) 2007-10-02
ZA200605777B (en) 2008-06-25
AR046764A1 (es) 2005-12-21
IL176153A0 (en) 2006-10-05
US20070093681A1 (en) 2007-04-26
PL1699747T3 (pl) 2008-10-31
JP4806354B2 (ja) 2011-11-02
UA78472C2 (en) 2007-03-15
CN1894189A (zh) 2007-01-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5559066B2 (ja) ２−アルコキシメチレン−４，４−ジフルオロ−３−オキソ酪酸アルキルの製造方法
SU439965A1 (ru) Способ получени -арил-2-аминоалкоксистилолов
EA010925B1 (ru) Получение 2,3-е-замещённых 2-арилпропеналей
CN111587241A (zh) 亚胺鎓化合物的制造方法及其在制造吡唑衍生物中的应用
JPS6157308B2 (ru)
JP2829116B2 (ja) アセトンおよびパラホルムアルデヒドからの不飽和ケトンの製造方法
JP3948745B2 (ja) ３，５−ジアリールピラゾールの製造
EP3112334A1 (en) Process for manufacturing 1-cyclopropyl-naphthalenes
US8129570B2 (en) Process for the preparation of 1,4-dialkyl-2,3-diol-1,4-butanedione
TWI570114B (zh) 製備４－羥基－２－酮基－２，５－二氫呋喃－３－羧酸酯之鈉鹽或鉀鹽之方法
JP2000344723A (ja) ニトリルの製造方法
EP1585714A2 (en) Processes for the preparation of higher molecular weight ketones
JP2000159716A (ja) オルトエステルの製造方法
TW591012B (en) Process for producing 5-[(4-chlorophenyl)methyl]-2,2-dimethylcyclopentanone
JP3838682B2 (ja) ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法
JP4280464B2 (ja) ４−トリフルオロメチルニコチン酸又はその塩の製造方法
JPH038344B2 (ru)
KR100194062B1 (ko) 다양한 치환체를 갖는 2-시클로헥센온의 제조방법
JP2018087142A (ja) ３−ハロゲン化アルキルピラゾール誘導体の製造方法
EP1368298B1 (en) Process for the preparation of 5- and/or 6 - substituted - 2 - hydroxy-benzoic acid esters
JPH0339072B2 (ru)
JP2002530358A (ja) テトラアルキルシクロペンタジエン類の合成
SAGI et al. Syntheses of Heteroaromatic Carboxylic Acids Closely Related to Fusaric Acid
JPS59108779A (ja) ピリミジノン誘導体の製法
JPH045016B2 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU