SU439965A1 - Способ получени -арил-2-аминоалкоксистилолов - Google Patents
Способ получени -арил-2-аминоалкоксистилоловInfo
- Publication number
- SU439965A1 SU439965A1 SU1700804A SU1700804A SU439965A1 SU 439965 A1 SU439965 A1 SU 439965A1 SU 1700804 A SU1700804 A SU 1700804A SU 1700804 A SU1700804 A SU 1700804A SU 439965 A1 SU439965 A1 SU 439965A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- radical
- histilols
- aminoalkoxy
- alkyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 4
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- -1 phosphonic ester Chemical class 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 description 4
- 125000003635 2-dimethylaminoethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N sodium hydride Chemical compound [H-].[Na+] BZKBCQXYZZXSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 125000004504 1,2,4-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- LLCYXGBLEDYIDN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(dimethylamino)ethoxy]-1-phenylethanone Chemical compound CN(C)CCOCC(=O)C1=CC=CC=C1 LLCYXGBLEDYIDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWMYSXRSVLFCGX-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(dimethylamino)ethoxy]benzaldehyde Chemical compound CN(C)CCOC1=CC=CC=C1C=O TWMYSXRSVLFCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AUABZJZJXPSZCN-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)phenol Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1O AUABZJZJXPSZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 210000003608 Feces Anatomy 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N ethanol;ethoxyethane Chemical compound CCO.CCOCC PSLIMVZEAPALCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N ethene Chemical class C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003008 phosphonic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
Description
Изобретение относитс к способу нолучени новых р-ар11л-2-амииоалкоксистиролов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти иримеиение в фармацевтической иромышлеиности. Получеиие этих соединений основано на реакции Виттига, ио которой при взаимодействии алкилиденфосфоранов с карбонильными соедииеии ми получают различные этиленовые производные. Использование этой реакции в данном способе позвол ет иолучить новые, ие описанные ранее соедииени , обладаюиите фармакологической активиостью, а имеиио р-арил-2-амииоалкоксисти;ролы общей форхгулы I R, O-CH-OH-lCHjVrNC RI R, или их соли с неорганическими и органическими кислотами, где Аг - фениловый радикал , 2-, 3-, 4-п11риднловый радикал, который может быть замеи1,еп низшей алкильной группой; 2-хинолил- илн 2-пнразиниловый радикал , которыГ может быть замещен низшим алкильным радикалом, 2-бензимидазолильиый радикал, который может быть замещен атомом галогена, низшим алкилом или трифторметнльиой группой, 2-фурил- или 2-тиеииловый радикал, который может замеИ1ен низшим алкильным или феннльным радикалом , 5-(1,2, 4-оксадиазолил)-радикал, замещаемый при необходимости алкилом; Ri, R2, R4 п R5 - одинаковые илн различные - водород илн алкил; Rs-атом водорода, низша алкоксигруппа; Re и Ry - одинаковые или различные, означают атомы водорода или низшие алкил-, алкенил-, оксиалкил-, алкоксиалкиловые или аралкиловые радикалы, причем радикалы Re и Ry вместе с наход щимс между ними атомом азота могут образовывать насыщенное моноциклическое или гетероциклическое 5-7-членное кольцо, которое может содержать атом кислорода или атом азота; или 1. Новые соедине)1и формулы I получают путем реакции обменного разложен} эфира фосфоиовой кислоты общей формулы И г-С-И (OR8)2 где Ri и Ar имеют вышеуказанные значепн и Rs - низший алкильный радикал, с альдегидом или кетовом обш;ей формулы Т-В ocH-ai-ieHiL-N-./ 1 I I где R2-R и n имеют вышеуказанные значени , в присутствии основани при промежуточном образовании соответствуюш,его карбаниоиа соединени формулы II. В качестве основани примен ют гидриды щелочного металла . Реакцию обменного разложени провод т в растворителе. В качестве растворител пригодны (высококип щие простые эфиры, например диоксаи. Эту реакцию можно проводить и в растворителе, содержащем воду, например, метанол-вода, в присутствии иеорганического основани . Целесообразно к эфиру фосфоновой кислоты общей формулы II прибавл ть сначала гидрид щелочного металла, а после окончани выделени водорода, без предварительного выделени образовавшегос при этом карбаниона, добавить альдегид или кетон формулы III. Реакцию провод т при 30- 60°С. Соединени формулы I образуютс в виде смеси их цис- и гранс-изомеров. Если радикалы RI и Ra вл ютс атомами водорода, то преимуществеиио образуютс гранс-соединени . Цис- и г;;анс-соедииени могут быть разделены путем фракционной кристаллизации. Соединени формулы I могут быть переведены в соли с помощью неорганических или органических кислот. В качестве кислот исиользуютс сол на , бромистоводородна , серна , фосфорна , виииа , иаратолуолсульфонова кислоты. Пример 1. 12 г 50%-ной суспензии гидрида натри в парафиновом масле посредством двойного декантировани с диоксаном освобождают от иарафинового масла и суспендируют в 100 мл абсолютного диоксана. Эту суспензию при помешивании част ми добавл ют к нагретому до 40°С раствору из 54 г диэтилового эфира З-метилизоксазолил-5-метилфосфоновой кислоты в 200 мл безводного диоксана. По окончании выделени водорода смесь перемешивают еще в течение 1 час при 50°С. После охлан дени до комнатной температуры ввод т по капл м 40 г 2-(2-диметиламино ) -этоксибеизальдегида и затем в течение 1 час нагревают до 50°С. Реакционную смесь выливают на лед, подкисл ют 2 и. сол ной кислотой и экстрагируют простым эфиром. Экстракт простого эфира удал ют, водную фазу с разбавленным раствором едкого натра подщелачивают и экстрагируют простым эфиром. Масл нистый остаток, полученный после сушки над сульфатом натри и упаривани простого эфира, поглощают этанолом , обрабатывают активным углем и прибавл ют эфирный раствор сол ной кислоты. После двухкратной перекристаллизации из этанола- простого эфира получают 45 г (70,5% теоретически возможного) (2-диметиламино ) -этокси -стирил-3-метилизоксазол - гидрохлорида в виде кристаллов. Пример 2. Из диэтилового эфира 1-метилбензимидазолил-2-метанфосфоновой кислоты (т. пл. 75,5-76,5°С) и 2-(2-диметиламииоэтокси )-беизальдегида (т. кип. 110°С) получают (2-диметиламиноэтокси) -стирил -1 -метилбензимидазол-дигпдрохлорид (т. пл, 208°С, выход 45%). Пример 3. Из диэтилового эфира 1-феиил-6-хлорбеизимидазолил - 2 - метанфосфоновой кислоты (гидрохлорид с т. пл. 140°С), и 2- (2-диметиламиноэтоксибензальдегида), имеющего т. кип. 110°С, получают (2-диметилампноэтокси )-стирил -1-фенил-6 - хлорбензимидазол-дигидрохлорид (т. пл. 256°С, выход 40%). Пример 4. Из диэтилового эфира 1-метил-6-хлорбензимыдазолил-2 - метаифосфоновой кислоты и из 2-(2-диметиламиноэтокси)ацетофенона (т. кип. 103-105°С) иолучают 1 - (1 -метил-6-хлорбензимидазолил)- 2- 2- (2-диметиламипоэтокспфенил ) -пропеидигидрохло рид (т. пл. 12ГС, выход 55%). Пример 5. Р1з диэтилового эфира 1-фепил-5-трифторметилбензимидазолил-2 - метанфосфоновой кислоты (т. кип. 189°С) и 2-(2-диметиламиноэтокси )-бензальдегида (т. кип. 110°С) получают (2-диметиламиноэтокси )-стирпл -1-фенил-5 -трифторметилбензимидазол (т. пл. 225°С, выход 50%). П р и м ер 6. Из диэтилового эфира ииридил-2Метанофосфоиовой кислоты (т. кин. 118°С) и 2-(2-диметиламиноэтокси)-ацетофенона (т. кип. 103-105°С) получают 1-(2-пиридил )-2-(2-диметпламиноэтоксифенил) - иропан-1 . При синтезе дигидрохлорида получают из ацетона транс-изомеры в кристаллической форме (т. пл. 196--198°С). Полученный при производстве грамс-изомеров маточный раствор упаривают, остаток раствор ют в воде и к нему прибавл ют раствор едкого натра и основание экстрагируют простым эфиром. После упаривани экстракта из простого эфира фракционной дистилл цией получают циссоединени в виде слегка окрашенного в желтый цвет, почти бесцветного масла (т. кии. 122-135°С). Предмет изобретени 1. Способ получени |3-арил-2-ампноалкоксистиролов общей формулы I Вг 0-СН-СН-(ОН) -Кч. ° Ш,
где Аг-фенил, 2-, 3-, 4-(пиридиловый ради;кал , который может быть замещен алкилом, 2-хинол1ИЛОвый .радикал или 2-1П1Иразиниловын радикал, который может быть замещен низшим алкилом, пирИМИдиловый радикал, -который может быть замещен вившим алкилом, Зчбензим дазолилыный радикал, который может быть замещен атолюм галогена, низш1ИМ алжилом или трифторметильной группой, 2фурил- , 2-тиениловый радикал, 5-изоксазолиловый радикал, который может быть замещен низшим алкилом, фенилом, 5-(1,2,4-оксадиазолиловый ) радикал, который может быть замещен низшим алкилом; Ri, R, R4, Rs - одинаковые или различные - водород ил« алкил; Rs- водород или алкосигруппа; Re и R - одинаковые .или различные - водород, алкил-, алкеНИЛ- , окоиалкил-, алкоксиалкиловый или аралкиловый радикал, причем радикалы Re и RT вместе с наход щимс между ними атомом азота могут образовывать 5- 7-членное насыщенное моноциклическое гетероциклическое кольцо, которое может содержать еще атом кислорода или атом азота; или1, отличающийс тем, что эфир фосфоновой кислоты общей формулы II
R,
АГ-С-И 50 i-iOH3)j
где RI и Аг имеют вышеуказанные значени и Rs - алкильный радикал
подвергают взаимодействию с альдегидом 10 или кетоном общей формулы III
I К.
()-с11-с11-(СИо1- ;
л
к.
Claims (3)
- I I к. к.где Rs-R и п имеют вышеуказанные значени , в inpHcyiiCTiBHH основани с последующим выделением целевого продукта в свободном виде (ИЛИ в виде соли.
- 2.Способ ло п. 1, отличающийс тем, что процесс провод т лри 30-60°С.
- 3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что смесь цис- и гранс-изомеров целевого продукта раздел ют, например фракционной кристаллизацией .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE1939809A DE1939809B2 (de) | 1969-08-05 | 1969-08-05 | ß-Aryl-2-aminoalkoxy-styrole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU439965A3 SU439965A3 (ru) | 1974-08-15 |
SU439965A1 true SU439965A1 (ru) | 1974-08-15 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU543343A3 (ru) | Способ получени производных индола или их солей | |
SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
SU472502A3 (ru) | Способ получени производных замещенного пиперидина | |
US3079403A (en) | Process for preparing amines | |
SU428597A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ р-АРИЛ-2-АМИНОАЛКОКСИСТИРОЛОВ | |
SU439965A1 (ru) | Способ получени -арил-2-аминоалкоксистилолов | |
JP2620316B2 (ja) | α,β−置換アクロレインの製法 | |
JP3407082B2 (ja) | アミノメチルピリジン誘導体の製造方法及びその中間体 | |
US2712022A (en) | Heterocyclic amino alcohols | |
US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
SU422146A3 (ru) | ||
JP2018505179A (ja) | メデトミジンの合成に有用な3−アリールブタナールなどの化合物の調製方法 | |
US9611217B2 (en) | Synthetic processes of carprofen | |
SU439966A1 (ru) | Способ получени -арил-2-аминоалкоксистиролов | |
US3142683A (en) | 1-pyridyl-1, 2-diaryl-3-trifluoro-propan-2-ols and a process for their preparation | |
RU2808988C1 (ru) | Применение 2-(4-бромфенил)-3-(2-фенилэтенил)-2-азаспиро[3.5]нонан-1-она в качестве средства, обладающего анальгетической активностью | |
JPS61233658A (ja) | 新規シクロプロパン誘導体 | |
US2905693A (en) | Methyl-pyrazolidine | |
SU422144A3 (ru) | Способ получения производных фенилпиперидина или их солей | |
SU481157A3 (ru) | Способ получени производных изоксазолидина | |
US3598861A (en) | 2-(5'-phenyl-m-terphenyl - 4 - yloxy) lower aliphatic monocarbocyclic acids and esters thereof | |
SU457211A3 (ru) | Способ получени производных 1-фенокси -3-аминопропан-2-ола | |
SU895280A3 (ru) | Способ получени производных индана | |
US2668856A (en) | P-methoxy benzhydryl ethers | |
SU489328A3 (ru) | Способ получени хлорпроизводных 1-(2- -имидазолинин)-2,2-диарилциклопропана |