EA008685B1 - Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- EA008685B1 EA008685B1 EA200600250A EA200600250A EA008685B1 EA 008685 B1 EA008685 B1 EA 008685B1 EA 200600250 A EA200600250 A EA 200600250A EA 200600250 A EA200600250 A EA 200600250A EA 008685 B1 EA008685 B1 EA 008685B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- synthesis
- accordance
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Способ синтеза периндоприла формулы (I)и его фармацевтически приемлемых солей.
Description
Настоящее изобретение относится к способу синтеза периндоприла формулы (I)
СО.Е1 и его фармацевтически приемлемых солей.
Периндоприл и его фармацевтически приемлемые соли, в особенности его трет-бутиламиновая соль, обладают ценными фармакологическими свойствами.
Их главное свойство состоит в ингибировании фермента, превращающего ангиотензин I (или кининазы II), что, с одной стороны, позволяет предотвратить превращение декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензин II (сосудосуживающий фактор), а, с другой стороны, предотвратить расщепление брадикинина (сосудорасширяющий фактор) до неактивного пептида. Эти два действия обуславливают положительное влияние периндоприла на сердечно-сосудистые заболевания, в особенности на артериальную гипертонию и сердечную недостаточность.
Периндоприл, его получение и его применение для лечения описано в заявке на Европейский патент ЕР 0049658.
Принимая во внимание фармацевтическую ценность этого соединения, важной является возможность его получения при помощи эффективного способа синтеза, который легко можно осуществить в промышленном масштабе, что приводит к получению периндоприла с хорошим выходом и с отличной чистотой при использовании исходных веществ с приемлемой стоимостью. В патентной заявке ЕР 0308341 описан синтез периндоприла путем сочетания бензилового эфира (28,3а8,7а8)-октагидроиндол-
2-карбоновой кислоты с этиловым эфиром П-[(8)-1-карбоксибутил]-(8)-аланина с последующим снятием защиты с карбоксильной группы гетероцикла посредством каталитической гидрогенизации.
Сейчас заявителем был открыт новый способ синтеза периндоприла, в котором используются легко доступные исходные вещества.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей, который характеризуется тем, что соединение формулы (II)
Н
в которой К представляет собой атом водорода, или бензил, или линейную или разветвленную С]-Сбалкильную группу, подвергают реакции с соединением формулы (III), имеющим (К)-конфигурацию
С в которой С представляет собой атом хлора, брома или йода или гидрокси-, п-толуолсульфонилокси-, метансульфонилокси- или трифторметансульфонилоксигруппу, в присутствии основания, получая соединение формулы (IV)
Н
в которой К и С имеют значения, указанные выше, которое подвергают реакции с соединением формулы (V), имеющим (8)-конфигурацию
- 1 008685
СО2Е1 получая, при необходимости, после снятия защиты, соединение формулы (I).
Для взаимодействия между соединениями формул (II) и (III) могут применяться следующие основания, но не ограничиваясь только ими, в частности, органические амины, такие как триэтиламин, пиридин и диизопропилэтиламин, а также неорганические основания, такие как ΝαΟΗ, КОН, МьСО3. К2СО3, ЫаНСОз и КНСО3.
Если О представляет собой атом хлора, брома или йода или η-толуолсульфонилокси-, метансульфонилокси- или трифторметансульфонилоксигруппу, то взаимодействие между соединениями формул (IV) и (V) предпочтительно осуществлять в присутствии основания, предпочтительно органического амина, такого как триэтиламин, пиридин или диизопропилэтиламин, или неорганического основания, такого как №2СО3, К2СО3, №-1НСО3 или КНСО3.
Если О представляет собой гидроксигруппу, то взаимодействие между соединениями формул (IV) и (V) предпочтительно осуществлять в присутствии активирующего реагента, такого как йодид Ν-метилΝ-фенил-аминотрифенилфосфония, или триамид гексаметилфосфора вместе с перхлоратом аммония, или, если К не представляет собой атом водорода, при помощи реакции Митцунобу.
Соединения формулы (IV), в которой О представляет собой атом хлора или η-толуолсульфонилокси- или метансульфонилоксигруппу, являются новыми продуктами, которые пригодны в химической или фармацевтической промышленности в качестве промежуточных продуктов для синтеза, в особенности для синтеза периндоприла, и поэтому составляют неотъемлемую часть настоящего изобретения.
Пример 1. трет-Бутиламиновая соль (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты.
Стадия А. Бензил (28,3а8,7а8)-1-[(2К)-2-бромпропионил]октагидро-1Н-индол-2-карбоксилат.
В реактор вносили 200 г бензил (28,3а8,7а8)-октагидро-1Н-индол-2-карбоксилата и 1,5 л дихлорметана, после этого температуру реакционной смеси доводили до 0°С и добавляли 201 мл диизопропилэтиламина, затем 132 г (2К)-2-бромпропионилхлорида. После этого температуру реакционной смеси доводили до температуры окружающей среды. После перемешивания в течение 1 ч при этой температуре смесь промывали водой и затем разведенным раствором уксусной кислоты. Полученный таким образом раствор бензил (28,3а8,7а8)-1-[(2К)-2-бромпропионил]октагидро-1Н-индол-2-карбоксилата использовали на следующей стадии без дополнительной обработки.
Стадия Б. Бензил (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил} октагидро-1Н-индол-2-карбоксилат.
В реактор вносили 123 г этил (28)-2-аминопентаноата, 160 мл триэтиламина и 160 мл ацетонитрила, и после этого температуру смеси доводили до 60°С, медленно добавляли раствор, полученный на стадии А, и нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 4 ч. После возвращения температуры до температуры окружающей среды смесь промывали водой и разведенным раствором уксусной кислоты, и затем растворители выпаривали, получая бензил (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоксилат.
Стадия В. (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(Этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Ниндол-2-карбоновая кислота.
В сосуд для гидрирования вносили 200 г соединения, полученного на вышеописанной стадии, в растворе в уксусной кислоте, и затем 5 г 10 % Рб/С.
Гидрировали под давлением 0,5 бар при температуре от 15 до 30°С до абсорбирования теоретического количества водорода.
Катализатор удаляли путем фильтрации, затем охлаждали до температуры от 0 до 5°С и полученное твердое вещество восстанавливали путем фильтрации.
Осадок промывали и высушивали до постоянного веса.
Таким образом получали (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту с выходом 85% и энантиомерной чистотой 99%.
Стадия Г. трет-Бутиламиновая соль (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино] пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты.
Осадок, полученный на вышеописанной стадии (200 г), растворяли в 2,8 л этилацетата, и затем добавляли 40 г трет-бутиламина и 0,4 л этилацетата. После этого полученную суспензию нагревали в колбе с обратным холодильником до полного растворения, затем полученный раствор в нагретом состоянии фильтровали и охлаждали при перемешивании до температуры от 15 до 20°С.
Затем полученный осадок отфильтровывали, снова превращали в пасту с этилацетатом, высушивали и после этого измельчали, получая ожидаемый продукт с выходом 95%.
Пример 2. трет-Бутиламиновая соль (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты.
Стадия А. (28,3а8,7а8)-1-[(2К)-2-Бромпропионил]октагидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота.
- 2 008685
В реактор вносили 200 г (28,За8,7а8)-октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты, 75 мл воды и 150 мл толуола, и после этого температуру смеси доводили до температуры от 0 до 5°С и добавляли 250 мл 5М раствор гидроксида натрия, затем раствор 202 г (2В)-2-бромпропионилхлорида в толуоле, при этом температуру поддерживали ниже 10°С, а значение рН смеси поддерживали равным 10 путем добавления 5М раствора гидроксида натрия. После дополнительного перемешивания в течение 1 ч при 10°С добавляли концентрированную соляную кислоту для доведения рН смеси до 6. Толуольную фазу отделяли, и затем в водную фазу добавляли концентрированную соляную кислоту для доведения рН до 2. После этого образованный осадок отфильтровывали и высушивали, получая (28,За8,7а8)-1-[(2К)-2-бромпропионил]октагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту.
Стадия Б. (28,За8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(Этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Ниндол-2-карбоновая кислота.
В реактор вносили 105 г этил (28)-2-аминопентаноата, 135 мл триэтиламина и 135 мл ацетонитрила, и после этого температуру смеси доводили до 60°С и медленно добавляли раствор 200 г соединения, полученного на стадии А, в 1,3 л дихлорметана, и затем нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 4 ч. После возвращения температуры до температуры окружающей среды смесь промывали водой и разведенным раствором уксусной кислоты, и затем растворители выпаривали, получая (28, За8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту.
Стадия В. Аналогично стадии Г примера 1.
Пример 3. трет-Бутиламиновая соль (28,За8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино] пропио нил}октагидро- 1Н-индол-2-карбоновой кислоты.
Стадия А. Бензил (28,За8,7а8)-1-[(2К)-2-{п-толуолсульфонилокси}пропионил]октагидро-1Н-индол-
2-карбоксилат.
В реактор вносили 200 г бензил (28,За8,7а8)-октагидро-1Н-индол-2-карбоксилата и 1,5 л дихлорметана, и после этого температуру реакционной смеси доводили до 0°С и добавляли 201 мл диизопропилэтиламина, затем 202 г (1К)-2-хлор-1 -метил-2-оксоэтил п-толуолсульфоната. После этого температуру смеси доводили до температуры окружающей среды. После перемешивания в течение 1 ч при этой температуре смесь промывали водой. Таким образом полученный раствор бензил (28,За8,7а8)-1-[(2К)-2-{птолуолсульфонилокси}пропионил]октагидро-1Н-индол-2-карбоксилата использовали на следующей стадии без дополнительной обработки.
Стадии Б-Г. Аналогично стадиям Б-Г примера 1.
Claims (8)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ синтеза соединения формулы (I) и его фармацевтически приемлемых солей, который характеризуется тем, что соединение формулы (II) НСО2К (П) в которой В представляет собой атом водорода, или бензил, или линейную или разветвленную С1-С6алкильную группу, подвергают реакции с соединением формулы (III), имеющим (В)-конфигурацию (Ш) в которой С представляет собой атом хлора, брома или йода или гидрокси-, п-толуолсульфонилокси-, метансульфонилокси- или трифторметансульфонилоксигруппу,-3 008685 в присутствии основания, получая соединение формулы (IV) в которой К и С имеют значения, указанные выше, которое подвергают реакции с соединением формулы (V), имеющим (^-конфигурациюСО2Е1 получая, при необходимости, после снятия защиты, соединение формулы (I).
- 2. Способ синтеза в соответствии с п.1, отличающийся тем, что основание, которое применяют для взаимодействия между соединениями формул (II) и (III), представляет собой органический амин, выбранный из триэтиламина, пиридина и диизопропилэтиламина, или неорганическое основание, выбранное из ΝαΟΗ, КОН, \з2СО;. К2СО3, ЫаНСО3 и КНСО3.
- 3. Способ синтеза в соответствии с п.1, отличающийся тем, что С представляет собой атом хлора или брома или η-толуолсульфонилокси-, метансульфонилокси- или трифторметансульфонилоксигруппу.
- 4. Способ синтеза в соответствии с п.3, отличающийся тем, что взаимодействие между соединениями формул (IV) и (V) осуществляют в присутствии органического амина, выбранного из триэтиламина, пиридина и диизопропилэтиламина, или неорганического основания, выбранного из Ν;·ι20Ο3. К2СО3, №НС’О3 и КНСО3.
- 5. Способ синтеза в соответствии с п.1, отличающийся тем, что С представляет собой гидрокси группу.
- 6. Способ синтеза в соответствии с п.5, отличающийся тем, что взаимодействие между соединениями формул (IV) и (V) осуществляют в присутствии активирующего реагента, выбранного из йодида Νметил-№фениламинотрифенилфосфония и триамида гексаметилфосфора вместе с перхлоратом аммония, или, если К не представляет собой атом водорода, при помощи реакции Митцунобу.
- 7. Соединение формулы (IV) в которой К представляет собой атом водорода, или бензил, или линейную или разветвленную С1-С6алкильную группу и С представляет собой атом хлора или η-толуолсульфонилокси- или метансульфони локсигруппу.
- 8. Способ в соответствии с любым из пп.1-6 для синтеза периндоприла в виде его третбутиламиновой соли.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP03291931A EP1367063B1 (fr) | 2003-07-31 | 2003-07-31 | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
| PCT/FR2004/002035 WO2005012333A2 (fr) | 2003-07-31 | 2004-07-29 | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200600250A1 EA200600250A1 (ru) | 2006-06-30 |
| EA008685B1 true EA008685B1 (ru) | 2007-06-29 |
Family
ID=29414890
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200600250A EA008685B1 (ru) | 2003-07-31 | 2004-07-29 | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7358372B2 (ru) |
| EP (1) | EP1367063B1 (ru) |
| JP (1) | JP4263743B2 (ru) |
| KR (1) | KR100798560B1 (ru) |
| CN (1) | CN100404548C (ru) |
| AR (1) | AR045151A1 (ru) |
| AT (1) | ATE337332T1 (ru) |
| AU (1) | AU2004261439B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0413169A (ru) |
| CA (1) | CA2533005C (ru) |
| CY (1) | CY1105791T1 (ru) |
| DE (1) | DE60307721T2 (ru) |
| DK (1) | DK1367063T3 (ru) |
| EA (1) | EA008685B1 (ru) |
| ES (1) | ES2271498T3 (ru) |
| GE (1) | GEP20094740B (ru) |
| HK (1) | HK1096406A1 (ru) |
| MA (1) | MA27911A1 (ru) |
| MX (1) | MXPA06001243A (ru) |
| MY (1) | MY139443A (ru) |
| NO (1) | NO333957B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ544879A (ru) |
| PL (1) | PL211892B1 (ru) |
| PT (1) | PT1367063E (ru) |
| SI (1) | SI1367063T1 (ru) |
| UA (1) | UA80905C2 (ru) |
| WO (1) | WO2005012333A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA200600479B (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SI21800A (sl) * | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
| WO2016178591A2 (en) | 2015-05-05 | 2016-11-10 | Gene Predit, Sa | Genetic markers and treatment of male obesity |
| FR3050380B1 (fr) | 2016-04-20 | 2020-07-10 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant, un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un antihypertenseur ou un ains. |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES8604144A1 (es) * | 1984-11-21 | 1986-01-16 | Farmhispania | Procedimiento para la obtencion del acido (2s, 3as, 7as)-1-((s)-1-etoxicarbonil-3-fenilpropil) alanil) exahidro-2-indolincarboxilico |
| WO2001058868A1 (fr) * | 2000-04-06 | 2001-08-16 | Les Laboratoires Servier | Procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
| WO2003016336A1 (fr) * | 2001-07-24 | 2003-02-27 | Les Laboratoires Servier | NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DE DERIVES DE L'ACIDE (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-ALANYL]-OCTAHYDRO-1H-INDOLE-2-CARBOXYLIQUE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL |
-
2003
- 2003-07-31 DE DE60307721T patent/DE60307721T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 DK DK03291931T patent/DK1367063T3/da active
- 2003-07-31 SI SI200330430T patent/SI1367063T1/sl unknown
- 2003-07-31 PT PT03291931T patent/PT1367063E/pt unknown
- 2003-07-31 AT AT03291931T patent/ATE337332T1/de active
- 2003-07-31 EP EP03291931A patent/EP1367063B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 ES ES03291931T patent/ES2271498T3/es not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-07-29 PL PL379631A patent/PL211892B1/pl unknown
- 2004-07-29 NZ NZ544879A patent/NZ544879A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-07-29 UA UAA200602130A patent/UA80905C2/xx unknown
- 2004-07-29 EA EA200600250A patent/EA008685B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-07-29 BR BRPI0413169-0A patent/BRPI0413169A/pt active Search and Examination
- 2004-07-29 MY MYPI20043053A patent/MY139443A/en unknown
- 2004-07-29 WO PCT/FR2004/002035 patent/WO2005012333A2/fr active Application Filing
- 2004-07-29 ZA ZA200600479A patent/ZA200600479B/en unknown
- 2004-07-29 CA CA2533005A patent/CA2533005C/fr not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-29 AR ARP040102693A patent/AR045151A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-07-29 KR KR1020067001920A patent/KR100798560B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-07-29 MX MXPA06001243A patent/MXPA06001243A/es active IP Right Grant
- 2004-07-29 US US10/566,562 patent/US7358372B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-29 GE GEAP20049261A patent/GEP20094740B/en unknown
- 2004-07-29 CN CNB2004800212090A patent/CN100404548C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-29 AU AU2004261439A patent/AU2004261439B2/en not_active Ceased
- 2004-07-29 JP JP2006521621A patent/JP4263743B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-01-17 MA MA28731A patent/MA27911A1/fr unknown
- 2006-02-24 NO NO20060922A patent/NO333957B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-11-16 CY CY20061101673T patent/CY1105791T1/el unknown
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101182A patent/HK1096406A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES8604144A1 (es) * | 1984-11-21 | 1986-01-16 | Farmhispania | Procedimiento para la obtencion del acido (2s, 3as, 7as)-1-((s)-1-etoxicarbonil-3-fenilpropil) alanil) exahidro-2-indolincarboxilico |
| WO2001058868A1 (fr) * | 2000-04-06 | 2001-08-16 | Les Laboratoires Servier | Procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
| WO2003016336A1 (fr) * | 2001-07-24 | 2003-02-27 | Les Laboratoires Servier | NOUVEAU PROCEDE DE SYNTHESE DE DERIVES DE L'ACIDE (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-ALANYL]-OCTAHYDRO-1H-INDOLE-2-CARBOXYLIQUE ET APPLICATION A LA SYNTHESE DU PERINDOPRIL |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3939553B2 (ja) | ペリンドプリル及びその薬学的に許容されうる塩の新規合成方法 | |
| JP4347341B2 (ja) | ペリンドプリル及びその薬学的に許容し得る塩の新規合成方法 | |
| US6818788B2 (en) | Method for synthesis of n-[(s)-1-carboxybutyl]-(s)-alanine esters and use in synthesis of perindopril | |
| EA009458B1 (ru) | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
| JP4331205B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得るその塩の、新規な合成方法 | |
| JP4331207B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法 | |
| EP1420029B1 (fr) | Procédé de synthèse du perindopril et ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
| US7534896B2 (en) | Process for the synthesis of perindopril and its pharmaceutically acceptable salts | |
| EA008685B1 (ru) | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
| EA008644B1 (ru) | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
| EA009062B1 (ru) | НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА СОЕДИНЕНИЙ (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СИНТЕЗА ПЕРИНДОПРИЛА |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |