EA008644B1 - Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей - Google Patents
Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей Download PDFInfo
- Publication number
- EA008644B1 EA008644B1 EA200600249A EA200600249A EA008644B1 EA 008644 B1 EA008644 B1 EA 008644B1 EA 200600249 A EA200600249 A EA 200600249A EA 200600249 A EA200600249 A EA 200600249A EA 008644 B1 EA008644 B1 EA 008644B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- synthesis
- formula
- compound
- accordance
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Способ синтеза периндоприла формулы (I)и его фармацевтически приемлемых солей.
Description
Настоящее изобретение относится к способу синтеза периндоприла формулы (I)
и его фармацевтически приемлемых солей.
Периндоприл и его фармацевтически приемлемые соли, в особенности его трет-бутиламиновая соль, обладают ценными фармакологическими свойствами.
Их главное свойство состоит в ингибировании фермента, превращающего ангиотензин I (или кининазы II), что, с одной стороны, позволяет предотвратить превращение декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензин II (сосудосуживающий фактор) а, с другой стороны, предотвратить расщепление брадикинина (сосудорасширяющий фактор) до неактивного пептида. Эти два действия обуславливают положительное влияние периндоприла на сердечно-сосудистые заболевания, в особенности на артериальную гипертонию и сердечную недостаточность.
Периндоприл, его получение и его применение для лечения описано в заявке на Европейский патент ЕР 0049658.
Принимая во внимание фармацевтическую ценность этого соединения, важной является возможность его получения при помощи эффективного способа синтеза, который легко можно осуществить в промышленном масштабе, что приводит к получению периндоприла с хорошим выходом и с отличной чистотой при использовании исходных веществ с приемлемой стоимостью. В патентной заявке ЕР 0308341 описан синтез периндоприла путем сочетания бензилового эфира (28,3а8,7а8)-октагидроиндол2-карбоновой кислоты с этиловым эфиром И-[(8)-1-карбоксибутил]-(8)-аланина с последующим снятием защиты с карбоксильной группы гетероцикла посредством каталитической гидрогенизации.
Сложный эфир (28,3а8,7а8)-октагидроиндол-2-карбоновой кислоты не является коммерчески доступным продуктом и для его получения необходимо осуществление несколько стадий синтеза (включая стадию разделения), исходя из индол-2-карбоновой кислоты.
Сейчас заявителем был открыт новый способ синтеза периндоприла, в котором используются легко доступные исходные вещества.
Более конкретно, настоящее изобретение относится к способу синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей, который характеризуется тем, что соединение формулы (II)
в которой В представляет собой атом водорода или бензил или линейную или разветвленную С1 -С6алкильную группу, подвергают реакции с соединением формулы (III), имеющим (В)-конфигурацию
в которой С представляет собой атом хлора, брома или йода или гидрокси-, птолуолсульфонилокси-, метансульфонилокси- или трифторметансульфонилоксигруппу, в присутствии основания, получая соединение формулы (IV)
в которой В и С имеют значения, указанные выше, которое подвергают реакции с соединением формулы (V), имеющим (8)-конфигурацию
получая соединение формулы (VI)
- 1 008644
в которой К имеет значения, указанные выше, которое гидрируют в присутствии катализатора, такого как палладий, платина, родий или никель, получая, при необходимости, после снятия защиты соединение формулы (I).
Для взаимодействия между соединениями формул (II) и (III) могут применяться следующие основания, но не ограничиваясь только ими, в частности, органические амины, такие как триэтиламин, пиридин и диизопропилэтиламин, а также неорганические основания, такие как ΝαΟΗ, КОН, ЫагСОз, К2СО3, ЫаНСОз и КНСО3.
Если О представляет собой атом хлора, брома или йода, или η-толуолсульфонилокси, метансульфонилокси или трифторметансульфонилоксигруппу, то взаимодействие между соединениями формул (IV) и (V) предпочтительно осуществлять в присутствии основания, предпочтительно органического амина, такого как триэтиламин, пиридин или диизопропилэтиламин, или неорганического основания, такого как №-ьСО3. К2СО3, ΝηΗίΌ3 или КНСО3.
Если О представляет собой гидроксигруппу, то взаимодействие между соединениями формул (IV) и (V) предпочтительно осуществлять в присутствии активирующего реагента, такого как йодид Ν-метилΝ-фениламинотрифенилфосфония, или триамид гексаметилфосфора вместе с перхлоратом аммония, или, если К не представляет собой атом водорода, при помощи реакции Митцунобу.
Соединения формулы (IV) являются новыми продуктами, которые пригодны в химической или фармацевтической промышленности в качестве промежуточных продуктов для синтеза, в особенности для синтеза периндоприла, и поэтому составляют неотъемлемую часть настоящего изобретения.
Пример 1. трет-Бутиламиновая соль (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-1(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
Стадия А: Бензил (28)-1-[(2К)-2-бромпропионил]-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоксилат
В реактор вносили 200 г бензил (28)-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоксилата и 1,5 л дихлорметана, после этого температуру реакционной смеси доводили до 0°С и добавляли 201 мл диизопропилэтиламина, затем 132 г (2К)-2-бромпропионилхлорида. После этого температуру реакционной смеси доводили до температуры окружающей среды. После перемешивания в течение 1 ч при этой температуре смесь промывали водой и затем разведенным раствором уксусной кислоты. Полученный таким образом раствор бензил (28)-1-[(2К)-2-бромпропионил]-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоксилата использовали на следующей стадии без дополнительной обработки.
Стадия Б: Бензил (28)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}-2,3,4,5,6,7гексагидро-1Н-индол-2-карбоксилат
В реактор вносили 123 г этил (28)-2-аминопентаноата, 160 мл триэтиламина и 160 мл ацетонитрила и после этого температуру смеси доводили до 60°С, медленно добавляли раствор, полученный на стадии А, и нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 4 ч. После возвращения температуры до температуры окружающей среды смесь промывали водой и разведенным раствором уксусной кислоты и затем растворители выпаривали, получая бензил (28)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоксилат.
Стадия В: (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(Этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Ниндол-2-карбоновая кислота
В сосуд для гидрирования вносили 200 г соединения, полученного на вышеописанной стадии, в растворе в уксусной кислоте и затем 5 г 10 % Ρί/С. Гидрировали под давлением 5 бар при температуре от 15 до 30°С до абсорбирования теоретического количества водорода.
Катализатор удаляли путем фильтрации, затем охлаждали до температуры от 0 до 5°С и полученное твердое вещество восстанавливали путем фильтрации.
Осадок промывали и высушивали до постоянного веса.
Таким образом получали (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту с выходом 85% и энантиомерной чистотой 98%.
Стадия Г: трет-Бутиламиновая соль (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
Осадок, полученный на вышеописанной стадии (200 г), растворяли в 2,8 л ацетонитрила и затем добавляли 40 г трет-бутиламина и 0,4 л этилацетата. После этого полученную суспензию нагревали в колбе с обратным холодильником до полного растворения, затем полученный раствор в нагретом состоянии фильтровали и охлаждали при перемешивании до температуры от 15 до 20°С.
- 2 008644
Затем полученный осадок отфильтровывали, снова превращали в пасту с ацетонитрилом, высушивали и после этого перекристаллизовывали из этилацетата, получая ожидаемый продукт с выходом 95% и энантиомерной чистотой 99%.
Пример 2: трет-Бутиламиновая соль (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
Стадия А: (28)-1-[(2В)-2-Бромпропионил]-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоновая кислота
В реактор вносили 200 г (28)-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты, 75 мл воды и 150 мл толуола, и после этого температуру смеси доводили до температуры от 0 до 5°С и добавляли 250 мл 5М раствор гидроксида натрия, затем раствор 202 г (2В)-2-бромпропионилхлорида в толуоле, при этом температуру поддерживали ниже 10°С, а значение рН смеси поддерживали равным 10 путем добавления 5М раствора гидроксида натрия. После дополнительного перемешивания в течение 1 ч при 10°С добавляли концентрированную соляную кислоту для доведения рН смеси до 6. Толуольную фазу отделяли и затем в водную фазу добавляли концентрированную соляную кислоту для доведения рН до 2. После этого образованный осадок отфильтровывали и высушивали, получая (28)-1-[(2В)-2-бромпропионил]2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту.
Стадия Б: (28)-1-{(28)-2-[(18)-1-(Этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}-2,3,4,5,6,7-гексагидро1Н-индол-2-карбоновая кислота
В реактор вносили 105 г этил (28)-2-аминопентаноата, 135 мл триэтиламина и 135 мл ацетонитрила, и после этого температуру смеси доводили до 60°С, медленно добавляли раствор 200 г соединения, полученного на стадии А, в 1,3 л дихлорметана, и затем нагревали в колбе с обратным холодильником в течение 4 ч. После возвращения температуры до температуры окружающей среды смесь промывали водой и разведенным раствором уксусной кислоты, и затем растворители выпаривали, получая (28)-1-{(28)2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоновую кислоту.
Стадии В и Г: аналогично стадиям В и Г примера 1.
Пример 3: трет-Бутиламиновая соль (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(18)-1-(этоксикарбонил)бутиламино]пропионил}октагидро-1Н-индол-2-карбоновой кислоты
Стадия А: Бензил (28)-1-[(2В)-2-{п-толуолсульфонилокси}пропионил]-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Ниндол-2-карбоксилат
В реактор вносили 200 г бензил (28)-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоксилата и 1,5 л дихлорметана, после этого температуру реакционной смеси доводили до 0°С и добавляли 201 мл диизопропилэтиламина, затем 202 г (1В)-2-хлор-1-метил-2-оксоэтил η-толуолсульфоната. После этого температуру реакционной смеси доводили до температуры окружающей среды. После перемешивания в течение 1 ч при этой температуре смесь промывали водой. Таким образом полученный раствор бензил (28)-1-[(2В)2-{п-толуолсульфонилокси}пропионил]-2,3,4,5,6,7-гексагидро-1Н-индол-2-карбоксилата использовали на следующей стадии без дополнительной обработки.
Стадии Б-Г: аналогично стадиям Б-Г примера 1.
Claims (9)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Способ синтеза соединения формулы (I) и его фармацевтически приемлемых солей, который характеризуется тем, что соединение формулы (II) в которой В представляет собой атом водорода или бензил, или линейную, или разветвленную С1С6-алкильную группу, подвергают реакции с соединением формулы (III), имеющим (В)-конфигурацию- 3 008644 в которой С представляет собой атом хлора, брома или йода или гидрокси, п-толуолсульфонилокси, метансульфонилокси- или трифторметансульфонилоксигруппу, в присутствии основания, получая соединение формулы (IV) в которой В и С имеют значения, указанные выше, которое подвергают реакции с соединением формулы (V), имеющим (^-конфигурацию со2е<получая соединение формулы (VI) в которой В имеет значения, указанные выше, которое гидрируют в присутствии катализатора, получая, при необходимости, после снятия защиты соединение формулы (I).
- 2. Способ синтеза в соответствии с п.1, в котором основание, используемое для взаимодействия между соединениями формул (II) и (III), представляет собой органический амин, выбранный из триэтиламина, пиридина и диизопропилэтиламина, или неорганическое основание, выбранное из ΝαΟΗ, КОН, ЖСОз, К2СО3, Ν;ιΙ 1СО3 и КНСО3.
- 3. Способ синтеза в соответствии с п.1, в котором С представляет собой атом хлора или брома или п-толуолсульфонилокси-, метансульфонилокси- или трифторметансульфонилоксигруппу.
- 4. Способ синтеза в соответствии с п.3, в котором взаимодействие между соединениями формул (IV) и (V) осуществляют в присутствии органического амина, выбранного из триэтиламина, пиридина и диизопропилэтиламина, или неорганического основания, выбранного из №-12СО3. К2СО3, NаНСО3 и КНСО3.
- 5. Способ синтеза в соответствии с п.1, в котором С представляет собой гидроксигруппу.
- 6. Способ синтеза в соответствии с п.5, в котором взаимодействие между соединениями формул (IV) и (V) осуществляют в присутствии активирующего реагента, выбранного из йодида №метил-№ фениламинотрифенилфосфония, и триамида гексаметилфосфора вместе с перхлоратом аммония, или, если В не представляет собой атом водорода, при помощи реакции Митцунобу.
- 7. Способ синтеза в соответствии с п.1, в котором катализатор выбирают из палладия, платины, ро дия и никеля.
- 8. Соединение формулы (IV) в которой В представляет собой атом водорода, или бензил, или линейную, или разветвленную С1С6-алкильную группу и С представляет собой атом хлора, или брома, или гидрокси, птолуолсульфонилокси-, метансульфонилокси- или трифторметансульфонилоксигруппу.
- 9. Способ в соответствии с любым из пп.1-7 для синтеза периндоприла в виде его третбутиламиновой соли.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP03291930A EP1367062B1 (fr) | 2003-07-31 | 2003-07-31 | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
PCT/FR2004/002036 WO2005012328A2 (fr) | 2003-07-31 | 2004-07-29 | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA200600249A1 EA200600249A1 (ru) | 2006-06-30 |
EA008644B1 true EA008644B1 (ru) | 2007-06-29 |
Family
ID=29414889
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA200600249A EA008644B1 (ru) | 2003-07-31 | 2004-07-29 | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7368580B2 (ru) |
EP (1) | EP1367062B1 (ru) |
JP (1) | JP4263744B2 (ru) |
CN (1) | CN100439392C (ru) |
AR (1) | AR045150A1 (ru) |
AT (1) | ATE338058T1 (ru) |
AU (1) | AU2004261440B2 (ru) |
CY (1) | CY1105789T1 (ru) |
DE (1) | DE60307925T2 (ru) |
DK (1) | DK1367062T3 (ru) |
EA (1) | EA008644B1 (ru) |
ES (1) | ES2271497T3 (ru) |
HK (1) | HK1096407A1 (ru) |
MY (1) | MY139098A (ru) |
NZ (1) | NZ544880A (ru) |
PL (1) | PL211802B1 (ru) |
PT (1) | PT1367062E (ru) |
SI (1) | SI1367062T1 (ru) |
WO (1) | WO2005012328A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200600480B (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI21800A (sl) * | 2004-05-14 | 2005-12-31 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Nov postopek sinteze perindoprila |
WO2016178591A2 (en) | 2015-05-05 | 2016-11-10 | Gene Predit, Sa | Genetic markers and treatment of male obesity |
FR3050380B1 (fr) | 2016-04-20 | 2020-07-10 | Les Laboratoires Servier | Composition pharmaceutique comprenant un betabloquant, un inhibiteur de l'enzyme de conversion et un antihypertenseur ou un ains. |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES8604144A1 (es) * | 1984-11-21 | 1986-01-16 | Farmhispania | Procedimiento para la obtencion del acido (2s, 3as, 7as)-1-((s)-1-etoxicarbonil-3-fenilpropil) alanil) exahidro-2-indolincarboxilico |
EP1319668A1 (fr) * | 2003-03-12 | 2003-06-18 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procédé de synthèse de dérivés de l'acide (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)]-alanyl]-octahydro-1H-indole-2-carboxylique et application à la synthèse du perindopril |
EP1321471A1 (fr) * | 2003-03-12 | 2003-06-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2807431B1 (fr) * | 2000-04-06 | 2002-07-19 | Adir | Nouveau procede de synthese du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
-
2003
- 2003-07-31 AT AT03291930T patent/ATE338058T1/de active
- 2003-07-31 SI SI200330449T patent/SI1367062T1/sl unknown
- 2003-07-31 ES ES03291930T patent/ES2271497T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 DK DK03291930T patent/DK1367062T3/da active
- 2003-07-31 PT PT03291930T patent/PT1367062E/pt unknown
- 2003-07-31 EP EP03291930A patent/EP1367062B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 DE DE60307925T patent/DE60307925T2/de not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-07-29 CN CNB2004800212086A patent/CN100439392C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-29 AR ARP040102692A patent/AR045150A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-07-29 PL PL379625A patent/PL211802B1/pl unknown
- 2004-07-29 EA EA200600249A patent/EA008644B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-07-29 US US10/566,558 patent/US7368580B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-29 AU AU2004261440A patent/AU2004261440B2/en not_active Ceased
- 2004-07-29 ZA ZA200600480A patent/ZA200600480B/en unknown
- 2004-07-29 MY MYPI20043052A patent/MY139098A/en unknown
- 2004-07-29 NZ NZ544880A patent/NZ544880A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-07-29 WO PCT/FR2004/002036 patent/WO2005012328A2/fr active Application Filing
- 2004-07-29 JP JP2006521622A patent/JP4263744B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-11-16 CY CY20061101671T patent/CY1105789T1/el unknown
-
2007
- 2007-02-01 HK HK07101183.8A patent/HK1096407A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES8604144A1 (es) * | 1984-11-21 | 1986-01-16 | Farmhispania | Procedimiento para la obtencion del acido (2s, 3as, 7as)-1-((s)-1-etoxicarbonil-3-fenilpropil) alanil) exahidro-2-indolincarboxilico |
EP1319668A1 (fr) * | 2003-03-12 | 2003-06-18 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procédé de synthèse de dérivés de l'acide (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)]-alanyl]-octahydro-1H-indole-2-carboxylique et application à la synthèse du perindopril |
EP1321471A1 (fr) * | 2003-03-12 | 2003-06-25 | Les Laboratoires Servier | Nouveau procédé de synthèse du perindopril et de ses sels pharmaceutiquement acceptables |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1367062B1 (fr) | 2006-08-30 |
ZA200600480B (en) | 2007-05-30 |
ATE338058T1 (de) | 2006-09-15 |
DK1367062T3 (da) | 2007-01-02 |
AU2004261440B2 (en) | 2008-07-31 |
JP4263744B2 (ja) | 2009-05-13 |
NZ544880A (en) | 2009-03-31 |
EP1367062A1 (fr) | 2003-12-03 |
SI1367062T1 (sl) | 2006-12-31 |
AR045150A1 (es) | 2005-10-19 |
HK1096407A1 (en) | 2007-06-01 |
CN1826351A (zh) | 2006-08-30 |
CN100439392C (zh) | 2008-12-03 |
DE60307925T2 (de) | 2007-05-24 |
PL211802B1 (pl) | 2012-06-29 |
EA200600249A1 (ru) | 2006-06-30 |
AU2004261440A1 (en) | 2005-02-10 |
US20060189813A1 (en) | 2006-08-24 |
ES2271497T3 (es) | 2007-04-16 |
CY1105789T1 (el) | 2011-02-02 |
WO2005012328A2 (fr) | 2005-02-10 |
WO2005012328A3 (fr) | 2005-03-24 |
MY139098A (en) | 2009-08-28 |
US7368580B2 (en) | 2008-05-06 |
DE60307925D1 (de) | 2006-10-12 |
PT1367062E (pt) | 2006-12-29 |
JP2006528653A (ja) | 2006-12-21 |
PL379625A1 (pl) | 2006-10-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA005079B1 (ru) | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
EA009458B1 (ru) | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
US7179833B2 (en) | Method of synthesising perindopril and the pharmaceutically acceptable salts thereof | |
JP4331205B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得るその塩の、新規な合成方法 | |
JP4331207B2 (ja) | ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法 | |
EP1420029B1 (fr) | Procédé de synthèse du perindopril et ses sels pharmaceutiquement acceptables | |
US7534896B2 (en) | Process for the synthesis of perindopril and its pharmaceutically acceptable salts | |
EA008644B1 (ru) | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
EA009062B1 (ru) | НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА СОЕДИНЕНИЙ (2S, 3aS, 7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ СИНТЕЗА ПЕРИНДОПРИЛА | |
EA008685B1 (ru) | Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей | |
EA010318B1 (ru) | НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ ПЕРИНДОПРИЛА |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |