EA010318B1 - НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ ПЕРИНДОПРИЛА - Google Patents

НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ ПЕРИНДОПРИЛА Download PDF

Info

Publication number
EA010318B1
EA010318B1 EA200601088A EA200601088A EA010318B1 EA 010318 B1 EA010318 B1 EA 010318B1 EA 200601088 A EA200601088 A EA 200601088A EA 200601088 A EA200601088 A EA 200601088A EA 010318 B1 EA010318 B1 EA 010318B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
formula
dihydro
oxo
hexafluorophosphate
bis
Prior art date
Application number
EA200601088A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200601088A1 (ru
Inventor
Тьерри Дюбюффе
Жан-Пьер Лекув
Original Assignee
Ле Лаборатуар Сервье
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ле Лаборатуар Сервье filed Critical Ле Лаборатуар Сервье
Publication of EA200601088A1 publication Critical patent/EA200601088A1/ru
Publication of EA010318B1 publication Critical patent/EA010318B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
    • C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
    • C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Способ синтеза соединений формулы (I), в которой R представляет собой атом водорода или защитную группу для аминогруппы. Заявляется синтез периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей.

Description

Представленное изобретение касается синтеза соединений формулы (I)
в которой К представляет собой атом водорода или защитную группу для аминогруппы, и их применения
и его фармацевтически приемлемых солей.
Периндоприл, его фармацевтически приемлемые соли и, в особенности, его трет-бутиламиновая соль имеет ценные фармакологические свойства.
Его основным свойством является ингибирование ангиотензин I конвертирующего фермента (или киназы II), что приводит, с одной стороны, к предотвращению превращения декапептида ангиотензина I в октапептид ангиотензин II (вазоконстриктор) и, с другой стороны, к предотвращению деградации брадикинана (вазодилатор) в неактивный пептид.
Эти два действия обуславливают целебное действие периндоприла на кардиоваскулярные заболевания, более предпочтительно на артериальную гипертензию и сердечную недостаточность.
Периндоприл, его получение и его применение в терапевтических целях описано в описании европейского патента ЕР 0049658.
Ввиду фармацевтической ценности этого соединения, важным является доступность его получения с помощью эффективного способа синтеза, легкость транспортировки в промышленных масштабах, что дает периндоприл с хорошим выходом и с превосходной чистотой.
Патент ЕР 0308341 описывает промышленный синтез периндоприла путем конденсирования сложного бензилового эфира (28,3а8,7а8)-октагидроиндол-2-карбоновой кислоты со сложным этиловым эфиром М-[(8)-1-карбоксибутил]-(8)-аланина в присутствии дициклогексикарбодиимида, с последующим снятием защиты с карбоксильной группы гетероцикла, используя каталитическое гидрирование.
К недостаткам этого способа относится применение дициклогексикарбодиимида.
Заявитель разработал новый способ синтеза периндоприла, который использует другие конденсирующие агенты.
Особенно представленное изобретение касается способа синтеза периндоприла, где способ отличается тем, что сложный бензиловый эфир формулы (Ша) или (ШЬ)
или аддитивную соль сложного эфира формулы (111а) или (ШЬ) с минеральной кислотой или органической кислотой взаимодействует с аланином формулы (IV)
в которой К' представляет собой защитную группу для аминогруппы, в присутствии конденсирующего агента, который выбирают из следующих реагентов и пар реаген тов:
гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида, гидрохлорид (1,3 -диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/1 -гидроксибензотриазол, гидрохлорид (1,3 -диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/1 -гидрокси-7-азабензотриазол, гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/Ы-гидроксисукцинимид,
- 1 010318 гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/3-гидрокси-3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3бензотриазин, гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/Ы-гидроксифталимид, дициклогексилкарбодиимид/1-гидрокси-7-азабензотриазол, дициклогексилкарбодиимид/Ы-гидроксисукцинимид, дициклогексилкарбодиимид/3 -гидрокси-3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин, дициклогексилкарбодиимид/Ы-гидроксифталимид,
О-(бензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат,
О-(7-азабензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат,
О-(бензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат, бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфат, бензотриазол-1-ил-окситрис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат,
О-(бензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфат,
О-(бензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-бис(пентаметилен)урония гексафторфосфат, хлортрипирролидинофосфония гексафторфосфат, хлор-1,1,3,3-бис(тетраметилен)формамидиния гексафторфосфат, хлор-1,1,3,3-бис(пентаметилен)формамидиния гексафторфосфат, Ы-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин,
О- [(этоксикарбонил)цианометиленамино]-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат, О-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат, О-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/1-гидроксибензотриазол,
О-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/Ы-метилморфолин,
О-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3-ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/коллидин, О-(1,2-дигидро-2-оксо-1-пиридил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
О-(1,2-дигидро-2-оксо-1-пиридил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/1-гидроксибензотриазол,
О-(1,2-дигидро-2-оксо-1 -пиридил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфат,
О-(1,2-дигидро-2-оксо-1-пиридил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфат/1-гидроксибензотриазол,
О-(Ы-сукцинимидил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат, О-(Ы-сукцинимидил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония тетрафторборат, О-(Ы-сукцинимидил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония тетрафторборат/1-гидроксибензотриазол, О-(5-норборнен-2,3-дикарбоксамидо)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат, ангидрид пропанфосфоновой кислоты, имид Ы-гидрокси-5-норборнен-2,3-дикарбоновой кислоты и
Ы-гидрокси-1,2-дигидро-2-оксопиридин, необязательно, в присутствии основания, с образованием соединения формулы (Уа) или (УЬ) соответственно, в зависимости от того, какое из соединений формулы (111а) или (111Ь) используют как исходный материал
в которой К' является таким, как тут определено выше, которое подвергают реакции каталитического гидрирования в присутствии палладия с образованием продукта формулы (I).
Среди защитных групп для аминогруппы, которые могут быть использованы в представленном изобретении, можно упомянуть, без какого-либо ограничения, трет-бутилоксикарбонильную, бензильную и бензилоксикарбонильную группы.
Каталитическое гидрирование соединения формулы (У а) предпочтительно проводят при давлении водорода меньше чем 10 бар.
Каталитическое гидрирование соединения формулы (УЬ) предпочтительно проводят при давлении водорода от 10 до 35 бар.
Соединение формулы (I), полученное таким образом, впоследствии подвергают, если необходимо, реакции снятия защитной группы с аминогруппы, после реакции конденсирования или с этил 2
- 2 010318 оксопентаноатом в условиях восстановительного аминирования или с соединением формулы (VI)
в которой X представляет собой уходящую группу, которую выбирают из галогена,
-О-8О
-О-8О2СН3 и
СН3 >
с образованием оптически чистого периндоприла, который превращают, при желании, в фармацевтически приемлемую соль, такую как трет-бутиламиновая соль.
Примеры, приведенные далее, иллюстрируют изобретение.
Пример 1. (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(трет-Бутилоксикарбонил)амино]пропионил}октагидро-1Ниндол-2-карбоновая кислота/способ 1.
Стадия А. Бензил (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]пропионил}октагидро1 Н-индол-2-карбоксилат.
В реактор, который содержит 200 г бензилового эфира (28,3а8,7а8)-октагидроиндол-2-карбоновой кислоты паратолуолсульфонат, 65 мл триэтиламина и 1 л этилацетата, вводят при перемешивании на протяжении 10 мин при комнатной температуре 87 г И-[трет-бутилоксикарбонил]-(8)-аланина и 175 г О(бензотриазол-1-ил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфата. Гетерогенную смесь нагревают при 30°С на протяжении 3 ч при постоянном перемешивании и потом охлаждают до 0°С и фильтруют. Фильтрат промывают и потом упаривают досуха, получая ожидаемый продукт.
Стадия Б. (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(трет-Бутилоксикарбонил)амино]пропионил}октагидро-1Н-индол2-карбоновая кислота.
Остаток, полученный на предыдущей стадии (200 г), растворяют в 200 мл метилциклогексана и переносят в аппарат для гидрирования; прибавляют 640 мл воды, после чего 26 г 5% палладия на угле, суспендированного в 80 мл метилциклогексана. Смесь гидрируют при давлении 0,5 бар при температуре от 15 до 30°С до абсорбирования теоретического количества водорода. После фильтрования катализатора водную фазу фильтрата промывают метилциклогексаном и потом лиофилизируют, получая ожидаемый продукт с выходом 94%.
Пример 2. (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(трет-Бутилоксикарбонил)амино]пропионил}октагидро-1Ниндол-2-карбоновая кислота/способ 2.
Стадия А. Бензил (28)-1-{(28)-2-[(трет-бутилоксикарбонил)амино]пропионил}-2,3-дигидро-1Ниндол-2-карбоксилат.
В реактор, который содержит 200 г бензил 2,3-дигидро-1Н-индол-2-карбоксилата паратолуолсульфоната, 65 мл триэтиламина и 1 л этилацетата, вводят при перемешивании на протяжении 10 мин при комнатной температуре 89 г Ы-[трет-бутилоксикарбонил]-(8)-аланина и 151 г О-(бензотриазол-1-ил)1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфата. Гетерогенную смесь нагревают при 30°С на протяжении 3 ч при постоянном перемешивании и потом охлаждают до 0°С и фильтруют. Фильтрат промывают и потом упаривают досуха, получая ожидаемый продукт.
Стадия Б. (28,3а8,7а8)-1-{(28)-2-[(трет-Бутилоксикарбонил)амино]пропионил}октагидро-1Н-индол2-карбоновая кислота.
Остаток, полученный на предыдущей стадии (200 г), растворяют в 200 мл метилциклогексана и переносят в аппарат для гидрирования; прибавляют 640 мл воды, после чего 26 г 5% палладия на угле, суспендированного в 80 мл метилциклогексана. Смесь гидрируют при давлении 0,5 бар при температуре от 15 до 30°С до абсорбирования теоретического количества водорода, необходимого для дебензелирования; смесь потом нагревают до температуры от 50 до 100°С и гидрируют при давлении водорода 30 бар до абсорбирования теоретического количества водорода, необходимого для гидрирования кольца. После фильтрования катализатора водную фазу фильтрата промывают метилциклогексаном и потом лиофилизируют, получая ожидаемый продукт.

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ синтеза соединений формулы (I)
    - 3 010318 в которой К представляет собой атом водорода или защитную группу для аминогруппы, или аддитивную соль сложного эфира формулы (111а) или (ШЬ) с минеральной кислотой или органической кислотой взаимодействует с аланином формулы (IV) в которой К' представляет собой защитную группу для аминогруппы, в присутствии конденсирующего агента, который выбирают из следующих реагентов и пар реаген тов:
    гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида, гидрохлорид (1,3 -диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/1 -гидроксибензотриазол, гидрохлорид (1,3 -диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/1 -гидрокси-7-азабензотриазол, гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/Ы-гидроксисукцинимид, гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/3-гидрокси-3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3бензотриазин, гидрохлорид (1,3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида/Ы-гидроксифталимид, дициклогексилкарбодиимид/1-гидрокси-7-азабензотриазол, дициклогексилкарбодиимид/Ы-гидроксисукцинимид, дициклогексилкарбодиимид/3 -гидрокси-3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин, дициклогексилкарбодиимид/Ы-гидроксифталимид,
    О-(бензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат,
    О-(7-азабензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурония гексафторфосфат,
    О-(бензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат, бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфат, бензотриазол-1-ил-окситрис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат, О-(бензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфат,
    О-(бензотриазол-1 -ил)-1,1,3,3-бис(пентаметилен)урония гексафторфосфат, хлортрипирролидинофосфония гексафторфосфат, хлор-1,1,3,3-бис(тетраметилен)формамидиния гексафторфосфат, хлор-1,1,3,3-бис(пентаметилен)формамидиния гексафторфосфат,
    Ы-этоксикарбонил-2-этокси-1,2-дигидрохинолин,
    О- [(этоксикарбонил)-цианометиленамино]-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
    О-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
    О-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/1гидроксибензотриазол,
    О-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/Ы-метилморфолин,
    О-(3,4-дигидро-4-оксо-1,2,3-бензотриазин-3 -ил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/колли дин,
    О-(1,2-дигидро-2-оксо-1-пиридил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
    О-(1,2-дигидро-2-оксо-1 -пиридил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат/1-гидроксибензотриазол,
    О-(1,2-дигидро-2-оксо-1 -пиридил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфат,
    О-(1,2-дигидро-2-оксо-1 -пиридил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония гексафторфосфат/1-гидроксибензотриазол,
    О-(Ы-сукцинимидил)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат,
    - 4 010318
    О-(Ы-сукцинимидил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония тетрафторборат, О-(Ы-сукцинимидил)-1,1,3,3-бис(тетраметилен)урония тетрафторборат/1-гидроксибензотриазол, О-(5-норборнен-2,3-дикарбоксамидо)-1,1,3,3-тетраметилурония тетрафторборат, ангидрид пропанфосфоновой кислоты, имид Ы-гидрокси-5-норборнен-2,3-дикарбоновой кислоты и Ы-гидрокси-1,2-дигидро-2-оксопиридин, необязательно, в присутствии основания, с образованием соединения формулы (Уа) или (УЬ) соответственно, в зависимости от того, какое из соединений формулы (111а) или (111Ь) используют как исходный материал в которой К' является таким, как тут определено выше, которое подвергают реакции каталитического гидрирования в присутствии палладия с образованием продукта формулы (I).
  2. 2. Способ в соответствии с п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (111а) используют как исходный материал.
  3. 3. Способ в соответствии с п.1, отличающийся тем, что соединение формулы (111Ь) используют как исходный материал.
  4. 4. Способ в соответствии с п.2, отличающийся тем, что реакцию гидрирования соединения формулы (Уа) проводят при давлении водорода меньше чем 10 бар.
  5. 5. Способ в соответствии с п.3, отличающийся тем, что реакцию гидрирования соединения формулы (УЬ) проводят при давлении водорода от 10 до 35 бар.
  6. 6. Способ синтеза периндоприла или его фармацевтически приемлемой соли, исходя из соединения формулы (I), отличающийся тем, что упомянутое соединение формулы (I) получают с помощью способа синтеза в соответствии с каким-либо одним из пп.1-5.
EA200601088A 2003-12-10 2004-12-09 НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ ПЕРИНДОПРИЛА EA010318B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP03293085A EP1420030A3 (fr) 2003-12-10 2003-12-10 Procédé de synthèse de dérivés de l'acide (2S, 3aS, 7aS) - 1 - [(S)-alanyl]-octahydro-1H-indole-2-carboxylique et application à la synthèse du perindopril
PCT/FR2004/003167 WO2005066199A1 (fr) 2003-12-10 2004-12-09 Procede de synthese de derives de l’acide (2s,3as,7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxylique et application a la synthese du perindopril

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200601088A1 EA200601088A1 (ru) 2006-12-29
EA010318B1 true EA010318B1 (ru) 2008-08-29

Family

ID=32116382

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200601088A EA010318B1 (ru) 2003-12-10 2004-12-09 НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ ПЕРИНДОПРИЛА

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7288661B2 (ru)
EP (1) EP1420030A3 (ru)
JP (1) JP2007537996A (ru)
KR (1) KR20060096521A (ru)
CN (1) CN100469787C (ru)
AR (1) AR047328A1 (ru)
AU (1) AU2004312186A1 (ru)
BR (1) BRPI0417540A (ru)
CA (1) CA2548406A1 (ru)
EA (1) EA010318B1 (ru)
GE (1) GEP20084408B (ru)
HK (1) HK1095840A1 (ru)
MA (1) MA28223A1 (ru)
MY (1) MY136937A (ru)
NO (1) NO20063027L (ru)
NZ (1) NZ547555A (ru)
PL (1) PL380411A1 (ru)
UA (1) UA84897C2 (ru)
WO (1) WO2005066199A1 (ru)
ZA (1) ZA200604368B (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1256590A1 (fr) * 2001-07-24 2002-11-13 Les Laboratoires Servier S.A. Nouveau procédé de synthèse de dérivés de l'acide (2S, 3aS, 7aS)-1- (S)-alanyl-octahydro-1H-indole-2-carboxylique et application à la synthése du perindopril

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2620709B1 (fr) * 1987-09-17 1990-09-07 Adir Procede de synthese industrielle du perindopril et de ses principaux intermediaires de synthese

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1256590A1 (fr) * 2001-07-24 2002-11-13 Les Laboratoires Servier S.A. Nouveau procédé de synthèse de dérivés de l'acide (2S, 3aS, 7aS)-1- (S)-alanyl-octahydro-1H-indole-2-carboxylique et application à la synthése du perindopril

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CARPINO, LOUIS A. ET AL.: "Effect of Tertiary Bases on O-Benzotriazolyluronium Salt-Induced Peptide Segment Coupling" JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY (1994), 59(4), 695-8, vol. 59, no. 4, 1994, pages 695-698, XP002273951 the whole document *
CHEN, SHAOQING ET AL.: "A new coupling reagent for peptide synthesis. Benzotriazolyloxybis(pyrrolidino)carbonium hexafluorophosphate (BBC)" TETRAHEDRON LETTERS, vol. 33, no. 5, 1992, pages 647-650, XP001180313 the whole document *
COSTE, JACQUES ET AL.: "Oxybenzotriazole free peptide coupling reagents for N-methylate amino acids" TETRAHEDRON LETTERS, vol. 32, no. 17, 1991, pages 1967-1970, XP001180312 the whole document *
LI P. ET AL.: "THE DEVELOPMENT OF HIGHLY EFFICIENT ONIUM-TYPE PEPTIDE COUPLING REAGENTS BASED UPON RATIONAL MOLECULAR DESIGN" JOURNAL OF PEPTIDE RESEARCH, MUNKSGAARD INTERNATIONAL PUBLISHERS, COPENHAGEN, DK, vol. 58, no. 2, 1 August 2001 (2001-08-01), pages 129-139, XP001039108 ISSN: 1397-002X the whole document *
LI, PENG ET AL.: "BOMI - a novel peptide coupling reagent" TETRAHEDRON LETTERS, vol. 40, no. 18, 1999, pages 3605-3608, XP004162348 page 3607; table 2 *
LI, PENG ET AL.: "New and highly efficient immonlurn-type peptide coupling reagents: synthesis, mechanism, and application" TETRAHEDRON, vol. 56, no. 26, 2000, pages 4437-4445, XP004202135 the whole document *

Also Published As

Publication number Publication date
NO20063027L (no) 2006-06-28
WO2005066199A1 (fr) 2005-07-21
BRPI0417540A (pt) 2007-03-27
EP1420030A2 (fr) 2004-05-19
AR047328A1 (es) 2006-01-18
EA200601088A1 (ru) 2006-12-29
CA2548406A1 (fr) 2005-07-21
HK1095840A1 (en) 2007-05-18
PL380411A1 (pl) 2007-01-22
JP2007537996A (ja) 2007-12-27
ZA200604368B (en) 2007-10-31
CN1890259A (zh) 2007-01-03
MY136937A (en) 2008-11-28
US7288661B2 (en) 2007-10-30
KR20060096521A (ko) 2006-09-12
EP1420030A3 (fr) 2004-05-26
UA84897C2 (en) 2008-12-10
CN100469787C (zh) 2009-03-18
US20070123581A1 (en) 2007-05-31
NZ547555A (en) 2009-11-27
GEP20084408B (en) 2008-06-25
MA28223A1 (fr) 2006-10-02
AU2004312186A1 (en) 2005-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG107249A (bg) Метод за синтез на периндоприл и негови фармацевтично приемливи соли
KR100607556B1 (ko) (2Ｓ, 3ａＳ,7ａＳ)-1-[(Ｓ)-알라닐]-옥타히드로-1Ｈ-인돌-2-카르복실산유도체의 신규한 합성 방법 및 페린도프릴 합성에서의이의 용도
EA009458B1 (ru) Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей
EA008836B1 (ru) Новый способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей
JP4331207B2 (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法
AU2004270427B2 (en) Novel method for the synthesis of perindopril and the pharmaceutically-acceptable salts thereof
KR100825537B1 (ko) 페린도프릴 및 이의 약학적으로 허용되는 염의 합성 방법
JP4331206B2 (ja) ペリンドプリルおよびその薬学的に許容され得る塩の、新規な合成方法
JP4279871B2 (ja) （２ｓ，３ａｓ，７ａｓ）−１−［（ｓ）−アラニル］−オクタヒドロ−１ｈ−インドール−２−カルボン酸誘導体類を合成する新規な方法およびペリンドプリル合成におけるその使用
EA010318B1 (ru) НОВЫЙ СПОСОБ СИНТЕЗА (2S,3aS,7aS)-1-[(S)-АЛАНИЛ]ОКТАГИДРО-1H-ИНДОЛ-2-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В СИНТЕЗЕ ПЕРИНДОПРИЛА
EA009066B1 (ru) Новый способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей
EA008644B1 (ru) Способ синтеза периндоприла и его фармацевтически приемлемых солей
MXPA06006563A (en) Method for the synthesis of derivatives of (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU