EA007100B1 - Экзо/экзо-трицикло[5,2,1,0дец-9-ил-ксантогенат, способ его получения и применение в качестве противовирусного средства - Google Patents

Экзо/экзо-трицикло[5,2,1,0дец-9-ил-ксантогенат, способ его получения и применение в качестве противовирусного средства Download PDF

Info

Publication number
EA007100B1
EA007100B1 EA200400691A EA200400691A EA007100B1 EA 007100 B1 EA007100 B1 EA 007100B1 EA 200400691 A EA200400691 A EA 200400691A EA 200400691 A EA200400691 A EA 200400691A EA 007100 B1 EA007100 B1 EA 007100B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
exo
tricyclo
xanthate
pharmaceutical composition
composition according
Prior art date
Application number
EA200400691A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200400691A1 (ru
Inventor
Эберхард Амтманн
Original Assignee
Биосфингс Акциенгезелльшафт
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биосфингс Акциенгезелльшафт filed Critical Биосфингс Акциенгезелльшафт
Publication of EA200400691A1 publication Critical patent/EA200400691A1/ru
Publication of EA007100B1 publication Critical patent/EA007100B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C329/00—Thiocarbonic acids; Halides, esters or anhydrides thereof
    • C07C329/12—Dithiocarbonic acids; Derivatives thereof
    • C07C329/14—Esters of dithiocarbonic acids
    • C07C329/18—Esters of dithiocarbonic acids having sulfur atoms of dithiocarbonic groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/265—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carbonic, thiocarbonic, or thiocarboxylic acids, e.g. thioacetic acid, xanthogenic acid, trithiocarbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим экзо/экзо-трицикло[5,2,1,0]дец-9-ил-ксантогенат, лекарственным средствам для лечения генитального герпеса, лабиального герпеса, СПИДа, опухолей или аутоиммунных заболеваний, которые содержат экзо/экзо-трицикло[5,2,1,0]дец-9-ил-ксантогенат в качестве биологически активного вещества, а также к способам получения чистых стереоизомеров трицикло[5,2,1,0]декан-9-ола и трицикло[5,2,1,0]дец-9-ил-ксантогената.

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, содержащим экзо/экзотрицикло[5,2,1,02’6]дец-9-ил-ксантогенат, лекарственным средствам для лечения генитального герпеса, лабиального герпеса, синдрома приобретенного иммунного дефицита (СПИД), опухолей или аутоиммунных заболеваний, которые содержат экзо/экзо-трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогенат в качестве биологически активного вещества, а также к способам получения чистых стереоизомеров трицикло[5,2,1,02,6]декан-9-ола и трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогената.
Борьба с вирусными заболеваниями вызывает значительные проблемы, так как вирусы для своего размножения используют аутогенные механизмы. Кроме того, эффективные сначала лечебные средства вирусы способны делать неэффективными в течение очень короткого времени за счет быстрой мутации. Поэтому существует постоянная потребность в новых и более эффективных лекарственных средствах против вирусных заболеваний.
В патенте США 4602037 описываются ксантогеновые производные общей формулы (I):
причем К1 означает в случае необходимости замещенный арильный или алкильный остаток, и их применение в качестве противовирусных средств. В качестве примеров значений К1 указаны циклододецил, додецил, бензил, циклогексил, адамантил, трицикло[5,2,1,02,6]децил, 4-изоборнилциклогексил и бицикло[2,2,11,4]гептил.
В патенте США 4981869 описываются те же самые соединения, что и в патенте США 4602037, в качестве противоопухолевых средств.
В патенте США 4851435 описывается использование ионных детергентов в качестве адъювантов, усиливающих действие ксантогеновых производных формулы (I).
В международной заявке ΑΌ-96/14841 описывается включение ксантогенатов формулы (I) и адъювантов в носители на липидной или стероидной основе. Введение в носитель должно улучшать переносимость средств.
Неопубликованный предварительно патент ФРГ 10117728 раскрывает фармацевтические композиции, содержащие ксантогенат, в случае необходимости, повышающий активность адъювант и эмульгатор, который уменьшает раздражающее действие ксантогената и повышающего активность адъюванта. Эмульгатор по своей природе соответствует носителю, названному в заявке ΑΌ-96/14841. Однако в противоположность заявке ΑΌ-96/14841, согласно патенту ФРГ 10117728 биологически активное вещество и эмульгатор только смешиваются. Включение биологически активного вещества в носитель является излишним, за счет чего способ значительно упрощается.
Во всех этих публикациях трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогенат относят к предпочтительным соединениям. Трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогенат может находиться в виде четырех различных изомеров: экзо/экзо, экзо/эндо, эндо/экзо и эндо/эндо. Согласно вышеназванным публикациям были использованы смеси изомеров не определенного точно состава. В патенте США 4602037 описываются как экзо-, так и эндо-изомер бицикло[2,2,11,4]гептила и противовирусное действие указывается как идентичное.
Неожиданно было обнаружено, что изомерно чистый трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогенат обладает отчетливо улучшенной противовирусной активностью по сравнению с описанной в уровне техники смесью изомеров эффективностью. Чистый экзо/экзо-изомер проявляет примерно в 4-10 раз более сильное противовирусное действие, чем смесь из 83% экзо/экзо-изомера и 17% экзо/эндо-, эндо/экзо- и эндо/эндо-изомера. Эту смесь получают при взаимодействии коммерчески доступного трицикло [5,2,1,02,6]декан-9-ола со щелочным металлом и С82 в инертных растворителях.
Настоящее изобретение касается ксантогената формулы (I)
причем К1 означает трицикло[5,2,1,02,6]децил и К2 означает атом металла, алкильную, алкоксильную, амино- или аммониевую группу или атом галогена, в форме чистого экзо/экзо-изомера.
Предпочтительно К2 означает атом натрия или калия или группу сложного диметилглицилового или метилового эфира.
Настоящее изобретение относится далее к фармацевтическим композициям и включающим их лекарственным средствам, которые содержат чистый экзо/экзо-трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогенат в качестве биологически активного вещества. Предлагаемые согласно изобретению лекарственные средства пригодны для лечения вирусных, опухолевых и аутоиммунных заболеваний. Чистым изомером в дан
- 1 007100 ном случае называются такие соединения, которые наряду с указанным изомером содержат не более чем 5%, предпочтительно не более, чем 1%, и в особенности менее чем 0,1%, других возможных изомеров.
Неожиданно было показано, что экзо/экзо-, экзо/эндо-, эндо/экзо- и эндо/эндо-изомеры трицикло[5,2,1,02,6]декан-9-ола разделяются путем фракционной перегонки и чистые изомеры также сохраняются при превращении с получением ксантогенатов.
Таким образом, изобретение относится также к получению чистых изомеров трицикло[5,2,1,02,6]декан-9-ола и трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогената.
Лекарственные средства, согласно изобретению, наряду с биологически активным веществом могут также содержать обычные носители и вспомогательные вещества. Также могут содержаться другие биологически активные вещества, если они не ухудшают ни действия, ни стабильности ксантогената согласно изобретению.
В особенности добавляются известные из патента США 4851435 адъюванты, предпочтительно ионные детергенты, особенно предпочтительно жирная кислота с 6-19 С-атомами или ее соль. В особенности предпочтительны калиевые соли декановой, ундекановой или лауриновой кислоты. Повышающим активность адъювантом может быть также сульфат с алифатическим остатком с 8-18 С-атомами. Особенно предпочтительным является лауринсульфат натрия. Далее, в качестве адъюванта принимается во внимание дезоксихолиновая кислота или ее фармацевтически приемлемая соль или фосфоновая кислота.
Далее, биологически активное вещество и, в случае необходимости, адъювант согласно Международной заявке ^0-96/14841. могут быть включены в носители на липидной или стероидной основе, в особенности в стероид такой, как холестерин, холестанол, холановая кислота, хондрилластерол и α, β, γ-систерин. В особенности, биологически активное вещество и, в случае необходимости, адъювант согласно патенту ФРГ 10117728, смешиваются с носителем. Особенно предпочтительным является холестерин. В качестве носителя пригодны также фосфолипиды, в особенности фосфатидилхолин, фосфатидилсерин, фосфатидилинозитол или стеариламин.
Особенно предпочтительной является композиция, содержащая экзо/экзо-трицикло[5,2,1,02,6]дец-9ил-ксантогенат вместе с натриевой или калиевой солью декановой кислоты в качестве повышающего активность адъюванта и холестерин. В особенности на одну часть ксантогената приходится одна часть калиевой соли декановой кислоты и 4 части холестерина.
Другая предпочтительная композиция содержит экзо/экзо-трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогенат, фосфатидилхолин и в качестве повышающего активность адъюванта натриевую или калиевую соль декановой кислоты. В особенности на одну часть ксантогената приходится одна часть декановой кислоты и 4 части фосфатидилхолина.
Лекарственные средства, согласно изобретению, могут быть приготовлены в виде оральных, парентеральных и локальных форм применения, а также в виде растворов для инъекций. Предпочтительным является локальное применение в форме мазей, причем в качестве основы мази используется липофильное вещество. В качестве основы мази предпочтительно используется вазелин.
Дозировку выбирают в зависимости от тяжести и течения болезни, причем за счет более высокой активности предлагаемого согласно изобретению изомерно чистого ксантогената доза может быть уменьшена по сравнению с введением смеси изомеров. Обычно, на обрабатываемую поверхность кожи ежедневно неоднократно наносятся мази с концентрациями ксантогената от 0,5 до 10%, в особенности от до 5%.
Следующие примеры поясняют изобретение далее, однако, не ограничивают его.
Пример 1. Получение экзо/экзо-трицикло[5, 2,1,02,6] декан-9-ола.
Коммерчески доступную смесь изомеров трицикло[5,2,1,02,6]декан-9-ола перегоняют при температуре 49°С в вакууме (10-4 торр). В качестве первой фракции собирают чистый экзо/экзо-изомер. Изомеры могут быть идентифицированы по ЯМР-спектру. На фиг. 1 представлена часть 'Н-ЯМР-спектра первой фракции. Спектр снимают с помощью спектрометра Вгикег ΌΒΧ 250 в растворе СИС13 с СНС1з в качестве стандарта при 250 МГц. Видно, что экзо/экзо-изомер имеет двойной пик между 3,7 и 3,8 ррт. На фиг.
представлен соответствующий спектр смеси изомеров. Другие изомеры имеют пики примерно при 4,0 ррт и между 4,1 и 4,3 ррт.
Пример 2. Получение экзо/экзо-трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогената.
457 г (примерно 3 моль) экзо/экзо-трицикло[5,2,1,02,6]декан-9-ола в атмосфере защитного газа (азот) при температуре 150-160°С при перемешивании порционно смешивают в целом с 19,55 г калия с удаленной окалиной. Смесь выдерживают при этой температуре до тех пор, пока металл полностью не прореагирует. Затем избыточный спирт отгоняют в вакууме. Алкоголят высушивают в вакууме и растворяют в 500 мл тетрагидрофурана. При охлаждении постепенно добавляют 31 мл (0,5 моль) С82 в 150 мл диэтилового эфира. Смесь перемешивают в течение 1 ч при температуре 40°С. Ксантогенат осаждают путем добавления 1 л сухого диэтилового эфира, отфильтровывают на нутч-фильтре и фильтр тщательно промывают эфиром. После перекристаллизации из этанола получают 104 г (78% от теор.) продукта в виде тонких игл желтого цвета. Чистота подтверждалась с помощью ЯМР-спектроскопии.
Пример 3. Подавление увеличения герпеса за счет экзо/экзо-трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-илксантогената устанавливали путем измерения цитопатогенного эффекта. Для этого производили посев
- 2 007100 клеток почек обезьян (штамм Кйа) в планшеты БшЬго. Спустя 24 ч к каждой культуре добавляли 50 бляшкообразующих единиц вируса 1 простого герпеса. После адсорбции в течение одного часа добавляли свежую культуральную среду, значение рН которой устанавливали равным 6,8. Соответственно, 4 культуры обрабатывали либо чистым экзо/экзо-изомером, либо смесью изомеров, содержащей 83% экзо/экзо-изомера, в следующих концентрациях: 0, 5, 10, 15 или 20 мкг/мл. Спустя шесть дней культуры оценивали под микроскопом. Результат представлен на фиг. 3. Необработанные культуры из-за размножения вируса были полностью лизированы (цитопатогенный эффект). Все культуры, которые были обработаны экзо/экзо-изомером, не проявили никакого цитопатогенного эффекта. Это означает, что размножение вируса полностью подавляется уже при концентрации 5 мкг/мл. Смесь изомеров проявляет такой эффект лишь при концентрации 20 мкг/мл.
Пример 4. Подавление увеличения герпеса за счет экзо/экзо-трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогената устанавливали путем измерения размножения вируса. Для этого производили посев клеток почек обезьян (штамм Кйа) в планшеты БшЬго. Спустя 24 ч к каждой культуре добавляли 100 бляшкообразующих единиц вируса 1 простого герпеса. После адсорбции в течение одного часа добавляли свежую культуральную среду, значение рН которой устанавливали равным 6,8. Соответственно, 4 культуры обрабатывали либо чистым экзо/экзо-изомером, либо смесью изомеров, содержащей 83% экзо/экзоизомера, в следующих концентрациях: 0, 5, 10 или 15 мкг/мл. Спустя четыре дня определяли концентрацию вируса в супернатантах культур путем анализа бляшкообразования. Рассчитывали средние значения для каждой концентрации и наносили на фиг. 4 на кривую доза-действие. Из кривых определяли концентрацию, при которой размножение вируса подавлялось на 50% (ИК50). Для экзо/экзо-изомера ИК50 составляет 0,6 мкг/мл. Для смеси изомеров ИК50 составляет 7,6. Это означает, что размножение вируса снижается наполовину за счет чистого экзо/экзо-изомера в более, чем десятикратно уменьшенной концентрации, чем в случае смеси изомеров.

Claims (17)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Ксантогенат формулы (I)
    I
    К —О--с причем Кд означает трицикло [5,2,1,02,6] децил и К2 означает атом металла, алкильную, алкоксильную, амино- или аммониевую группу или атом галогена, в форме чистого экзо/экзо-изомера.
  2. 2. Ксантогенат формулы (I) по п.1, где К2 означает атом натрия или калия или группу сложного диметилглицилового или метилового эфира.
  3. 3. Фармацевтическая композиция с противовирусной активностью, содержащая ксантогенат формулы (I) к—О—С причем Кд означает трицикло [5,2,1,02,6] децил и К2 означает атом металла, алкильную, алкоксильную, амино- или аммониевую группу или атом галогена, в форме чистого экзо/экзо-изомера.
  4. 4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что она содержит ксантогенат формулы (I), где К2 означает атом натрия или калия или группу сложного диметилглицилового или метилового эфира.
  5. 5. Фармацевтическая композиция по п.3 или 4, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит стероид или фосфолипид для уменьшения раздражающего действия ксантогената.
  6. 6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что в качестве стероида она содержит холестерин.
  7. 7. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что в качестве фосфолипида она содержит фосфатидилхолин.
  8. 8. Фармацевтическая композиция по любому из пп.5-7, отличающаяся тем, что на одну часть ксантогената она содержит 1-10, предпочтительно 2-4, частей стероида или фосфолипида.
  9. 9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-8, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит адъювант для повышения активности ксантогената.
  10. 10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.3-8, отличающаяся тем, что в качестве адъюванта она содержит ионный детергент, предпочтительно жирную кислоту с 6-19 С-атомами или алкилсульфат с 8-18 С-атомами.
    - 3 007100
  11. 11. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что в качестве адъюванта она содержит дезоксихолиновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
  12. 12. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что в качестве адъюванта она содержит фосфоновую кислоту.
  13. 13. Способ получения чистого экзо/экзо-изомера трицикло [5,2,1,02,6] дец-9-ил-ксантогената, отличающийся тем, что изомерно чистый трицикло [5,2,1,02,6] декан-9-ол подвергают взаимодействию со щелочным металлом или гидридом металла с образованием алкоголята и из него после растворения в инертном растворителе путем добавления С82 получают ксантогенат.
  14. 14. Способ получения чистых стереоизомеров трицикло[5,2,1,02,6]декан-9-ола, отличающийся тем, что смесь стереоизомеров подвергают фракционной перегонке при пониженном давлении.
  15. 15. Лекарственное средство для лечения генитального герпеса, лабиального герпеса, СПИДа, опухолей или аутоиммунных заболеваний, содержащее биологически активное вещество, отличающееся тем, что в качестве биологически активного вещества оно содержит ксантогенат формулы (I) по п.1 или 2.
  16. 16. Лекарственное средство по п.15, отличающееся тем, что оно представляет собой мазь или крем.
  17. 17. Применение чистого экзо/экзо-трицикло[5,2,1,02,6]дец-9-ил-ксантогената формулы (I) по п.1 в качестве противовирусного средства.
EA200400691A 2001-11-17 2002-11-02 Экзо/экзо-трицикло[5,2,1,0дец-9-ил-ксантогенат, способ его получения и применение в качестве противовирусного средства EA007100B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10156617A DE10156617A1 (de) 2001-11-17 2001-11-17 Herstellung reiner Stereoisomere von Tricyclo[5.2.1.0··2··.··6··]-dec-9-yl-xanthogenat und Arzneimittel daraus
PCT/EP2002/012242 WO2003041702A1 (de) 2001-11-17 2002-11-02 Herstellung reiner stereoisomere von tricyclo[5.2.1.02.6]-dec-9-yl xanthogenat und arzneimittel daraus

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200400691A1 EA200400691A1 (ru) 2004-10-28
EA007100B1 true EA007100B1 (ru) 2006-06-30

Family

ID=7706153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200400691A EA007100B1 (ru) 2001-11-17 2002-11-02 Экзо/экзо-трицикло[5,2,1,0дец-9-ил-ксантогенат, способ его получения и применение в качестве противовирусного средства

Country Status (9)

Country Link
US (1) US7915237B2 (ru)
EP (1) EP1443921B1 (ru)
JP (1) JP4046691B2 (ru)
CN (1) CN100367948C (ru)
AT (1) ATE293445T1 (ru)
DE (2) DE10156617A1 (ru)
EA (1) EA007100B1 (ru)
ES (1) ES2242100T3 (ru)
WO (1) WO2003041702A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470915C2 (ru) * 2007-07-03 2012-12-27 Лумавита Аг Стереоизомеры трициклодекан-9-илксантогената

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10343365A1 (de) * 2003-09-17 2005-04-14 Biosphings Ag Pharmazeutische Formulierungen von Xanthogenaten und Hemmstoffen der viralen Nukleinsäurereplikation
JP5133568B2 (ja) * 2007-01-11 2013-01-30 株式会社ディスコ レーザー加工装置
DE102009030291A1 (de) 2009-06-24 2011-01-05 Cu Chemie Uetikon Gmbh Enantiomerenreine tricyclische Verbindung und Verfahren zur diastereomerenreinen und enantiomerenreinen Herstellung bicyclischer und tricyclischer Verbindungen
DE102009039587A1 (de) * 2009-09-01 2011-03-10 Bayer Animal Health Gmbh Neue Kombination
CZ33324U1 (cs) 2019-09-06 2019-10-25 Contipro A.S. Hydrogel na bázi zesíťovaného hydroxyfenylového derivátu kyseliny hyaluronové

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR870001238B1 (ko) 1980-11-26 1987-06-26 메르츠+캄패니 게엠베하 앤드 캄패니 크산틴산염의 제조방법
IT1213453B (it) * 1985-08-02 1989-12-20 Merz & Co Gmbh & Co Composizione farmaceutica.
CN1029399C (zh) * 1992-12-15 1995-08-02 株洲选矿药剂厂 黄原酸盐的生产方法
WO1996014841A1 (en) 1994-11-14 1996-05-23 Ct-Holding S.A. Antiviral and antitumor pharmaceutical compositions
DE19960204A1 (de) 1999-12-14 2001-06-28 Aventis Pharma Gmbh Substituierte Norlbornylamino-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament
CN1309126A (zh) * 2000-11-09 2001-08-22 中国科学院兰州化学物理研究所 S－(2h－噻吩－2－基)甲基,烷基黄原酸酯
US6756063B2 (en) * 2001-03-29 2004-06-29 Zoltan Laboratories, Llc Methods and compositions for the treatment of human and animal cancers
DE10117728A1 (de) * 2001-04-09 2002-10-17 Biosphings Ag Pharmazeutische Formulierungen für Xanthogenate

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2470915C2 (ru) * 2007-07-03 2012-12-27 Лумавита Аг Стереоизомеры трициклодекан-9-илксантогената

Also Published As

Publication number Publication date
DE50202865D1 (de) 2005-05-25
WO2003041702A1 (de) 2003-05-22
US7915237B2 (en) 2011-03-29
DE10156617A1 (de) 2003-05-28
CN100367948C (zh) 2008-02-13
EA200400691A1 (ru) 2004-10-28
ATE293445T1 (de) 2005-05-15
JP4046691B2 (ja) 2008-02-13
JP2005511618A (ja) 2005-04-28
CN1589142A (zh) 2005-03-02
EP1443921A1 (de) 2004-08-11
ES2242100T3 (es) 2005-11-01
US20050085448A1 (en) 2005-04-21
EP1443921B1 (de) 2005-04-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5723495A (en) Benzamidoxime prodrugs as antipneumocystic agents
CA2104196C (en) Methods of combating pneumocystis carinii pneumonia and compounds useful therefor
CA2337857C (en) Calcium (3s) tetrahydro-3-furanyl(1s,2r)-3-[[(4-aminophenyl) sulfonyl](isobutyl)amino]-1-benzyl-2-(phosphonooxy)propylcarbamate
US6284798B1 (en) Guanidine derivatives, methods of preparing them and their use as drugs
US4981869A (en) Xanthates as antitumor agents
JPH02202896A (ja) リン脂質ヌクレオシド類
JPH04503669A (ja) 新規ビタミンｄ類似体
JP3587862B2 (ja) 原生動物感染症の治療時の経口又は局所投与用薬剤の製造方法
EP0171414B1 (en) Orally effective ion chelators related to deferoxamine
EP0087378B1 (fr) Ethers-oximes d'alcoylaminoalcools comme médicaments, produits nouveaux et procédés pour leur préparation
EA007100B1 (ru) Экзо/экзо-трицикло[5,2,1,0дец-9-ил-ксантогенат, способ его получения и применение в качестве противовирусного средства
KR101494231B1 (ko) 항바이러스 화합물
JPH04230394A (ja) 抗アテロ−ム性動脈硬化症剤としての新規なビス［４−（２，６−ジ−アルキル）フェノ−ル］シラン誘導体類
EP0311473A1 (fr) Nouveaux dérivés fluorés d'acides aminés, utilisables en particulier comme agents tensioactifs ou contensioactifs, et préparations à usage biomédical comprenant ces dérivés
KR900006132B1 (ko) 젬-디할로-1,8-디아미노-4-아자-옥탄 및 이의 제조방법
KR930019212A (ko) 피소스티그민 유도체와 이의 용도 및 이를 함유한 제약적 조제물
JPH0229653B2 (ja) Seiganzai
JP2697736B2 (ja) 抗腫瘍剤
WO1998056781A1 (en) Form v of amprenavir (vx-478) as antiviral compound
US20020035100A1 (en) Alkyl ether modified polycyclic compounds having a terminal phenol and uses for protection of cells
EP1169303B1 (en) Aryl-chloroalkyl ureas
IL300768A (en) Methods for the production of very long chain fatty acids
CN116731307A (zh) 一种大环内酯聚合物及其制备方法与抑制促炎细胞因子作用的应用
EP1095653A1 (en) Glucopyranose derivatives and preventives and/or remedies for hiv infection containing the same as the active ingredient
US20040072767A1 (en) Glucopyranose derivatives and medicaments for preventing and/or treating HIV infection diseases comprising the same as an active ingredient

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM

PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
PC4A Registration of transfer of a eurasian patent by assignment
RH4A Grant of a duplicate of a eurasian patent
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): BY RU