EA006441B1 - Способ и композиция для уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифической иммунной реакции - Google Patents

Способ и композиция для уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифической иммунной реакции Download PDF

Info

Publication number
EA006441B1
EA006441B1 EA200301044A EA200301044A EA006441B1 EA 006441 B1 EA006441 B1 EA 006441B1 EA 200301044 A EA200301044 A EA 200301044A EA 200301044 A EA200301044 A EA 200301044A EA 006441 B1 EA006441 B1 EA 006441B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
prebiotic
inulin
prebiotic agent
fructooligosaccharide
mixture
Prior art date
Application number
EA200301044A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200301044A1 (ru
Inventor
Флоранс Роша
Эдуардо Шиффрин
Ив Гиго
Original Assignee
Сосьете Де Продюи Нестле С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8180054&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA006441(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Сосьете Де Продюи Нестле С.А. filed Critical Сосьете Де Продюи Нестле С.А.
Publication of EA200301044A1 publication Critical patent/EA200301044A1/ru
Publication of EA006441B1 publication Critical patent/EA006441B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K10/00—Animal feeding-stuffs
    • A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
    • A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
    • A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/163—Sugars; Polysaccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • A23K50/42—Dry feed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/40—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for carnivorous animals, e.g. cats or dogs
    • A23K50/48—Moist feed
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/40—Complete food formulations for specific consumer groups or specific purposes, e.g. infant formula
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Abstract

Данное изобретение относится к применению композиции, содержащей пребиотик (пребиотический адъювант), для уменьшения воспалительного процесса посредством улучшения гомеостаза неспецифических параметров иммунитета и субпопуляций лимфоцитов. Оно относится также к применению пребиотической готовой формы в приготовлении лекарственного средства или пищевой или кормовой композиции для домашних любимых животных для уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифических иммунных параметров, таких как фагоциты. Данное изобретение относится также к способу уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифической иммунной реакции.

Description

Данное изобретение относится к композиции, содержащей пребиотический агент (пребиотический адъювант), для уменьшения воспалительного процесса посредством улучшения гомеостаза неспецифических параметров иммунной защиты (иммунитета) и субпопуляций лимфоцитов. Оно относится также к применению готовой формы пребиотика в приготовлении лекарственного средства или пищевой композиции, или кормовой композиции для домашних любимых животных для уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифических параметров иммунитета, таких как фагоциты.
Уровень техники
Хорошо известно, что пребиотические агенты (пребиотики) содержат углеводы и более конкретно олигосахариды. Кроме того, известно, что они широко использовались в качестве функциональных ингредиентов пищевых продуктов. Они противостоят гидролизу ферментами пищеварительного тракта человека, могут достигать ободочной кишки в недеградированном виде и обеспечивают углеводное вещество, особенно подходящее для роста бифидобактерий. Олигосахариды могут быть получены из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина, камеди или их смесей. Очищенные коммерчески доступные продукты, такие как фруктоолигосахариды, содержат более приблизительно 95% твердых веществ в форме олигосахаридов.
Фруктоолигосахариды исследовались на людях в основном для функциональных притязаний, относящихся к биодоступности минералов, липидному метаболизму и регуляции свойств пищеварительного тракта (РоЬсгГгснб, М.В. Ос1хсппс, Ν.Μ. Лили Вет ΝιιΙγ 1998; 18:117-143). Мало внимания уделялось их влиянию на иммунологические функции, хотя из исследований на животных поступают указания на модификацию канцерогенеза и стимуляцию связанной с кишечником лимфоидной ткани (Р1етге, Р., е! а1. Сапсег Век 1997; 57:225-228).
Действительно, фруктоолигосахариды с длинной цепью (инулин) и короткой цепью (олигофруктоза) находятся среди углеводов, которые избегают переваривания в верхней части желудочно-кишечного тракта. Затем они ферментируются в ободочной кишке и селективно стимулируют рост бифидобактерий.
Кишечная флора человека с ее важной метаболической активностью, возможно, связана со многими связанными со здоровьем функциями, такими как поддержание гомеостаза кишечника, метаболизм ксенобиотиков и стимуляция иммунитета кишечника. На нее влияют заболевание, пищевой рацион, стресс и, возможно, старение. Толстая кишка содержит до 1012 бактерий/г фекалий с приблизительно 103 различных видов из приблизительно 40-50 родов бактерий. Большинство из них являются облигатными анаэробами, но с большой популяцией факультативных анаэробов. Основными анаэробными видами являются Вас1его1бе5, бифидобактерии, эубактерии, которые составляют до 99% общей флоры фекалий, за которыми следуют клостридии, молочнокислые бактерии (лактобациллы) и грамположительные кокки, энтерококки, колиформные бактерии, метаногены (образующие метан бактерии семейства Ме!йаиоЬас!епасае) и в гораздо более низких уровнях сульфатвосстанавливающие бактерии (Н111, М.1. Νοηηηΐ ди! Ьас!епа1 Г1ога. 1995; 3-17).
Характеристики микрофлоры взрослых присутствуют с двухлетнего возраста. Кишечная микрофлора взрослых является, по-видимому, довольно стабильной, хотя сообщалось о некоторых изменениях в процессе старения, в основном, о низких уровнях бифидобактерий и Вас!его1бе8 (НорИпк, М.1., е! а1., Си! 2001; 48:198205). Кишечная флора может быть подразделена на виды, которые имеют полезные действия, такие как бифидобактерии, или вредные действия, такие как Ркеиботоиак аетцдтока, виды Рго!еик, стафилококки, некоторые клостридии и УебоиеНае, и виды, которые являются промежуточными в их действии, такие как энтерококки, ЕксйепсЫа сой, Еи!егососс1 и Вас!ето1бек. Сообщалось, что бифидобактерий и лактобациллы оказывают полезное влияние на специфические иммунные функции (8сЫйтш, Е.1., е! а1. 1. Оапу 8с1 1995; 78:491-497).
Обычно сообщается, что с возрастом количество бифидобактерий уменьшается, тогда как число С1о81пбшт регйтидеик, Еи!егососс1 и Еи!егоЬас!епасеае увеличивается (Мйкиока, Т. Науака^а, К. 2еи!га1Ь1 Вак!етю1 |Опд А] 1973; 223:333-342). Чрезмерное развитие микрофлоры встречается часто в пожилом возрасте вследствие высокого преобладания атрофического гастрита и гипохлоргидрии. Чрезмерное развитие микрофлоры, по-видимому, не имеет клинических симптомов в здоровом пожилом человеке, оно может иметь некоторое значение в ослабленных пожилых людях в возрасте >75 лет, и ассоциированная с С1ок1пбшт бгГйсбе диарея является более частой у пожилых людей в случаях экстренной терапии или долгосрочной терапии в связи с лечением антибиотиками и, возможно, пониженной иммунной реакцией. Старение связано с понижением иммунной функции, и было установлено существование взаимосвязи между питанием и иммунной функцией (Меубаш, 8. Ν. 8!а!ик оГ №!п!юиа1 1ттиио1оду 8!иб1ек: 1 ΝιιΙγ 1ттиио1 1994; 2:93-97).
Изменения в иммунной функции (ремоделирование продукции цитокинов и нарушение регуляции иммунных функций) ассоциируются с увеличенной частотой инфекций и смертностью, связанной с инфекцией. Воздействия посредством изменения питания, в основном добавления витаминов и минеральных веществ, могут улучшать иммунную реакцию в ослабленных пожилых людях [Ьекоитб, В.М., Ат 1 Сйи №1т 1997; 66:4788-4848 41].
- 1 006441
Данное изобретение относится к обеспечению новой композиции, способной ограничивать нарушение регуляции иммунной функции и более конкретно аномальную активацию неспецифической иммунной реакции, такой как фагоциты и система моноцитарно-макрофагальных клеток, а также сохранять субпопуляции лимфоцитов при нормальном уровне активации.
Сущность изобретения
Таким образом, в первом аспекте данное изобретение обеспечивает применение композиции, содержащей по меньшей мере один пребиотик, для уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифических иммунных параметров.
Например, оно может быть предназначено, в частности, для уменьшения аномальной активации фагоцитов.
Неожиданно было обнаружено, что добавление пребиотика может индуцировать уменьшение воспалительного процесса и, в частности, может индуцировать изменения в неспецифическом иммунитете, например, уменьшенную фагоцитарную активность, а также уменьшенную экспрессию мРНК интерлейкина-6 в моноцитах периферической крови.
Во втором аспекте данное изобретение обеспечивает по меньшей мере один пребиотик в приготовлении лекарственного средства, или пищевой композиции, или кормовой композиции для домашних любимых животных для уменьшения воспалительного процесса в млекопитающем.
В третьем аспекте данное изобретение обеспечивает применение по меньшей мере одного пребиотика в приготовлении лекарственного средства, или пищевой композиции, или кормовой композиции для домашних любимых животных для уменьшения аномальной активации неспецифических иммунных параметров в млекопитающих.
В четвертом аспекте данное изобретение обеспечивает способ уменьшения воспалительного процесса в млекопитающем, предусматривающий введение эффективного количества пребиотика или композиции, содержащей по меньшей мере один пребиотик.
В пятом аспекте данное изобретение обеспечивает способ уменьшения аномальной активации неспецифических параметров в млекопитающем, предусматривающий введение эффективного количества пребиотика или композиции, содержащей по меньшей мере один пребиотик.
Преимуществом данного изобретения является то, что оно обеспечивает уменьшение воспалительного процесса, в частности, уменьшение экспрессии мРНК интерлейкина-6 в мононуклеарных клетках периферической крови.
Другим преимуществом данного изобретения является то, что оно обеспечивает уменьшение фагоцитарной активности гранулоцитов и моноцитов, в частности, в ослабленном пациенте с хронической воспалительной ситуацией.
Еще одним преимуществом данного изобретения является то, что оно может быть использовано для улучшения воспалительной ситуации в млекопитающем и, следовательно, уменьшения риска развития пагубных инфекций простым потреблением пищевой композиции данного изобретения. Должно быть понятно, что внутривенное или подкожное введение лекарственного средства требует опыта и в сравнении с пероральным введением оно не является безопасным, удобным или приемлемым для пациента. В свете этих беспокойств данное изобретение обеспечивает явное преимущество пищевого и/или терапевтического продукта, который может вводиться перорально.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Согласно первому аспекту, эта композиция предпочтительно содержит по меньшей мере один пребиотик или смесь пребиотиков.
Предпочтительно пребиотический агент (пребиотик) содержит олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина, камеди (например, аравийской камеди) или их смеси. Более конкретно, этот олигосахарид содержит фруктоолигосахарид (ФОС). Наиболее предпочтительно этот пребиотик содержит смесь фруктоолигосахарида и инулина. Предпочтительно эта смесь содержит РЯЕВЮ1® или смесь коммерчески доступных ЯЛЕТ1ЬО8Е® и ΡΑ1ΊΊΕΙΧΕ'.
Предпочтительно пребиотик содержит приблизительно 50-95% ФОС. Более предпочтительно он содержит приблизительно 60-80% ФОС.
Предпочтительно пребиотик содержит приблизительно 10-50% инулина. Более предпочтительно он содержит приблизительно 20-40% инулина. Наиболее предпочтительно он содержит приблизительно 30% инулина.
Пребиотик может содержать смесь фруктоолигосахаридов и инулина в количествах по весу 70% фруктоолигосахаридов и 30% инулина.
Предпочтительно композиция содержит пробиотик наряду с пребиотиком. Пробиотиком может быть, например, В1йбоЬас1егшт ЫПбит или 8йер1ососси8 ШегторЫ1и8. Предпочтительно ВгйбоЬайепит ЫПбит является В1йбоЬас1епит 1асЙ8.
В одном варианте эта композиция может быть полным и сбалансированным в питательном отношении пищевым продуктом или кормом для домашних любимых животных. Она может быть также, напри
- 2 006441 мер, диетической добавкой. Она предпочтительно предназначена для пожилых людей, или старых домашних любимых животных, или критически больных пациентов с хроническим воспалением.
Таким образом, может быть приготовлен полноценный в пищевом отношении корм для домашних животных. Полный в питательном отношении корм для домашних животных может быть в любой подходящей форме; например в высушенной форме, полувлажной форме или влажной форме; он может быть охлажденным или стабильным при хранении кормовым продуктом для домашних животных. Эти кормовые продукты для домашних животных могут быть приготовлены общепринятым образом. Предпочтительно пребиотик обеспечивают в форме растительного материала, который содержит пребиотик. Подходящие растительные материалы включают в себя спаржу, артишоки, сорта лука, пшеницу, уасоп или цикорий или остатки этих растительных материалов. Альтернативно, пребиотик может быть обеспечен в виде экстракта инулина или продуктов его гидролиза, обычно известных как фруктоолигосахариды, галактоолигосахариды, ксилоолигосахариды или олигопроизводные крахмала. Особенно подходящими являются экстракты из цикория. Максимальный уровень пребиотика в корме для домашних животных равен предпочтительно приблизительно 20 вес.%, особенно предпочтительно приблизительно 10 вес.%. Например, пребиотик может содержать приблизительно 0,1-5 вес.% корма для домашних животных. Для кормов домашних животных, которые применяют в качестве пребиотика цикорий, цикорий может быть включен в таком количестве, что он составляет приблизительно 0,5-10 вес.% кормовой смеси; более предпочтительно приблизительно 1-5 вес.%.
Кроме пребиотика данного изобретения эти корма для домашних животных могут включать в себя один или несколько из источника углеводов, источника белка и источника липидов.
Может быть использован любой подходящий источник углеводов. Предпочтительно источник углеводов обеспечивают в форме зерен, муки и крахмалов. Например, источником углеводов может быть рис, ячмень, сорго, просо, овес, кукурузная мука или пшеничная мука. Могут также использоваться простые сахара, такие как сахароза, глюкоза и кукурузные сиропы. Количество углевода, обеспечиваемого этим источником углевода, может быть выбрано по желанию. Например, корм для домашних животных может содержать до приблизительно 60 вес.% углевода.
Подходящие источники белка могут быть выбраны из любого подходящего источника животного или растительного белка, например мышечного или скелетного мяса, мясной кормовой или костной кормовой муки, кормовой муки из домашней птицы, рыбной муки, белков молока, клейковины кукурузы, клейковины пшеницы, соевой муки, концентратов соевого белка, изолятов соевого белка, яичных белков, молочной сыворотки, казеина клейковины и т. п. Для стареющих животных предпочтительно, чтобы источник белка содержал высокое количество животного белка. Количество белка, обеспечиваемого источником белка, может быть выбрано по желанию. Например, корм для домашних животных может содержать приблизительно 12-70 вес.% белка в расчете на сухой вес.
Корм для домашних животных может содержать источник жира. Может быть использован любой подходящий источник жира, как животные жиры, так и растительные жиры. Предпочтительно источником жира является источник животного жира, такой как твердый животный жир (сало). Могут быть также использованы растительные масла, такие как кукурузное масло, подсолнечное масло, сафлоровое масло, рапсовое масло, соевое масло, оливковое масло и другие масла, богатые мононенасыщенными и полиненасыщенными жирными кислотами. Кроме незаменимых жирных кислот (линолевой и альфалинолевой кислоты) источник жира может включать в себя жирные кислоты с длинной цепью. Подходящие жирные кислоты с длинной цепью включают в себя гамма-линолевую кислоту, стеариновую кислоту, арахидоновую кислоту, эйкозапентановую кислоту и докозагексановую кислоту. Подходящим источником эйкозапентановой кислоты и докозагексановой кислоты является рыбий жир. Подходящими источниками гамма-линолевой кислоты являются борачниковое масло, масло семян черной смородины и масло ослинника. Подходящими источниками альфа-линолевой кислоты являются рапсовое масло, соевое масло, льняное масло и ореховое масло. Подходящими источниками линолевой кислоты являются сафлоровые масла, подсолнечные масла, кукурузные масла и соевые масла. Подходящими источниками мононенасыщенных жирных кислот являются оливковое масло, рапсовое (канола) масло, подсолнечное и сафлоровое масло с высоким содержанием олеиновой кислоты, арахисовое масло, рисовое масло. Количество жира, обеспечиваемое источником жира, может быть выбрано по желанию. Например, корм для домашних животных может содержать приблизительно 5-40 вес.% жира в расчете на сухой вес. Предпочтительно корм для домашних животных имеет относительно пониженное количество жира.
Корм для домашних животных может содержать другие активные агенты, такие как жирные кислоты с длинной цепью. Подходящие жирные кислоты с длинной цепью включают в себя альфа-линолевую кислоту, гамма-линолевую кислоту, линолевую кислоту, эйкозапентановую кислоту и докозагексановую кислоту. Рыбий жир является подходящим источником эйкозапентановой кислоты и докозапентановой кислоты. Подходящими источниками гамма-линолевой кислоты являются борачниковое масло, масло семян черной смородины и масло ослинника. Подходящими источниками линолевой кислоты являются сафлоровые масла, подсолнечные масла, кукурузные масла и соевые масла.
Выбор источников углеводов, белка и липидов не является критическим и будет осуществляться на основе потребностей питания животного, вкусовых качеств и с учетом типа приготовляемого продукта.
- 3 006441
Кроме того, если желательно, в корм для домашних животных могут быть также включены различные другие ингредиенты, например, сахар, соль, специи, пряности, витамины, минеральные вещества, ароматизаторы (вкусовые вещества), камеди и пробиотические микроорганизмы.
Может быть также добавлен пробиотический микроорганизм. Он может быть выбран из одного или нескольких микроорганизмов, пригодных для потребления животными, который способен улучшать баланс микробов в кишечнике. Примеры подходящих пробиотических микроорганизмов включают в себя дрожжи, такие как 8ассйатотусез, ЭеЬаготусез. СапШйа. йсЫа и Тоти1орз1з, плесневые грибы, такие как АзретдШиз, Ρΐιίζοριίδ. Мисог и РешсШшт и Тоти1орз1з, и бактерии, такие как роды ВШйоЬас1етшт, Вас1егокез. С1оз1пйшт. ЕизоЬас1егшт, Мейззососсиз, РгорюшЬас1егшт, 81гер1ососсиз, Еп1егососсиз, Ьас1ососсиз, 81арйу1ососсиз, Рер1оз1герососсиз, ВасШиз, Рейюсоссиз, Мктососсиз, ЬеисопозЮс. \Ме1ззе11а. Аегососсиз, Оепососсиз и Ьас1оЬасШиз. Пробиотические микроорганизмы могут быть в порошкообразной, высушенной форме, в частности, в форме спор микроорганизмов, которые образуют споры. Далее, если желательно, пробиотический микроорганизм может быть инкапсулирован для дополнительного увеличения возможности выживания, например, в сахарный матрикс, жировой матрикс или полисахаридный матрикс. При применении пробиотического микроорганизма корм для домашних животных, предпочтительно, содержит приблизительно 104-1010 клеток пробиотического микроорганизма на грамм корма для домашних животных, более предпочтительно приблизительно 106-108 клеток пробиотического микроорганизма на грамм. Корм для домашних животных содержит приблизительно 0,5-20 вес.% смеси пробиотического микроорганизма, предпочтительно приблизительно 1-6 вес.%, например, приблизительно 3-6 вес.%.
Для стареющих домашних животных корм для домашних животных, предпочтительно, содержит пропорционально меньше жира, чем корм для более молодых домашних животных. Далее, источники крахмала могут включать в себя овес, рис, ячмень, пшеницу и кукурузу.
Для высушенных кормов для домашних животных подходящим способом является экструзия с пропариванием, хотя могут быть использованы выпечка и другие подходящие процессы. При экструзии с пропариванием высушенный корм для домашних животных получают обычно в форме муки грубого помола. При применении пребиотика этот пребиотик может быть смешан с другими ингредиентами высушенного корма для домашних животных перед обработкой. Подходящий процесс описан в европейской патентной заявке № 0850569. При применении пробиотического микроорганизма этот организм предпочтительно наносят в виде покрытия или помещают в виде наполнителя в сухой корм для домашних животных. Подходящий способ описан в европейской патентной заявке № 0862863.
Для влажных кормов для домашних животных процессы, описанные в патентах США 4781939 и 5132137, могут быть использованы для получения имитированных мясных продуктов. Могут быть использованы также другие процедуры для получения продуктов типа больших кусков, например варка в паровой печи. Альтернативно, продукты типа запеченного мясного хлеба могут быть получены эмульгированием подходящего мясного материала для получения мясной эмульсии, добавлением подходящего гелеобразующего агента и нагреванием этой мясной эмульсии перед заполнением ими консервных банок или других контейнеров.
В другом варианте готовят пищевую композицию для потребления человеком. Эта композиция может быть питательной полной смесью, молочным продуктом, охлажденным напитком или стабильным при хранении напитком, диетической добавкой, заменителем муки и пищевой плиткой или кондитерским изделием.
Кроме пребиотика в соответствии с данным изобретением питательная смесь может содержать источник белка. В качестве источника белка используют предпочтительно диетические белки. Диетические белки могут быть любым подходящим диетическим белком, например животными белками (такими как молочные белки, белки мяса и яичные белки), растительными белками (такими как соевый белок, белок пшеницы, белок риса и белок гороха), смесями свободных аминокислот или их комбинациями. Молочные белки, такие как казеин, сывороточные белки и соевые белки, являются особенно предпочтительными. Эта композиция может также содержать источник углеводов и источник жира.
Если питательная смесь включает в себя источник жира, этот источник жира предпочтительно обеспечивает приблизительно 5-55% энергии питательной смеси, например, приблизительно 20-50% энергии. Липиды, представляющие источник жиров, могут быть подходящим жиром или смесями жиров. Особенно подходящими являются растительные жиры, например соевое масло, пальмовое масло, кокосовое масло, сафлоровое масло, подсолнечное масло, кукурузное масло, масло канолы (рапса), лецитины и т. п. Могут быть также добавлены, если желательно, животные жиры, такие как молочный жир.
К питательной смеси может быть добавлен источник углеводов. Он, предпочтительно, обеспечивает приблизительно 40-80% энергии питательной композиции. Могут быть использованы любые подходящие углеводы, например сахароза, лактоза, глюкоза, фруктоза, твердые вещества кукурузного сиропа и мальтодекстрины и их смеси. Если желательно, может быть также добавлена диетическая клетчатка. При использовании диетической клетчатки она содержит до приблизительно 5% энергии питательной смеси. Диетическая клетчатка может быть любого подходящего происхождения, в том числе, например, происходящей из сои, гороха, овса, пектина, гуаровой камеди, аравийской камеди и фруктоолигосахаридов. В
- 4 006441 питательную смесь могут быть включены подходящие витамины и минеральные вещества в количестве, удовлетворяющем соответствующим основным требованиям.
Если желательно, в питательную смесь могут быть включены один или несколько эмульгаторов пищевой категории, например, эфиры диацетилвинной кислоты моно- и диглицеридов, лецитин и монои диглицериды. Могут быть также включены подходящие соли и стабилизаторы.
Питательная смесь является, предпочтительно, вводимой энтерально, например, в форме порошка, таблетки, капсулы, жидкого концентрата, твердого продукта или готового для питья напитка. Если желательно получить порошкообразную питательную смесь, гомогенизированную смесь переносят в подходящий сушильный аппарат, такой как распылительная сушилка или сублимационная сушилка, и превращают в порошок.
В другом варианте питательная композиция содержит злаки на основе молока вместе с готовой формой пребиотика. Предпочтительно злаки на основе молока являются зерновыми смесями для детей, которые функционируют в качестве носителя готовой формы пребиотика.
В другом варианте обычный пищевой продукт может быть обогащен по меньшей мере одним пребиотиком в соответствии с данным изобретением. Например, используют ферментированное молоко, йогурт, свежий сыр, молоко, обработанное сычужным ферментом, кондитерское изделие, например сладкий или подслащенный напиток, кондитерскую плитку, зерновой завтрак в виде хлопьев или брикетированных концентратов, напитки, сухое молоко, продукты на основе сои, немолочные ферментированные продукты или питательные добавки для диетотерапии. После обогащения количество добавленной композиции равно предпочтительно, по меньшей мере, приблизительно 0,01 вес.%.
Следующие примеры приводятся только для иллюстрации и никаким образом не должны рассматриваться как ограничивающие предмет данной заявки. Вес приведен в процентах или частях, если нет других указаний. Примерам предшествует краткое описание фигур.
Фиг. 1 - влияние потребления в домашних условиях (дом престарелых) 8 г фруктоолигосахаридов с короткой цепью (ФОС) на число жизнеспособных бифидобактерий в пробах свежих фекалий пожилых людей. Временными точками были точки до (2), во время (3) и после (4) периода трех недель приема ФОС. (А) Величины индивидуумов. (В) Диаграммы в виде блоков. Блоки указывают 25-й и 75-й процентили, сплошные линии внутри блока показывают величины медиан и Т-образные - 5-й и 95-й процентили; точка, нарисованная сплошной линией, указывает выпадающую величину.
Фиг. 2 - влияние фруктоолигосахаридов (ФОС) на бифидобактерий у взрослых и пожилых людей. Зависимость ответной реакции от дозы: ссылка 24 (Воийшк Υ. е! а1. I. Νπίτ 1999; 129:113) дозы от 2,5 до 20 г ФОС/день - 18-47-летние взрослые; ссылка 25 (Меппе Е. е! а1. I Νπίτ 2000; 130: 1197) доза 8 г ФОС/день - 20-50-летние взрослые; ссылка 26 (О1Ъ§оп С.К. I Νπίτ 1999; 129:14388) доза 15 г ФОС/день молодые взрослые; ссылка 27 (Кгизе Н.Р. е! а1. Вгй I Νπίτ 1999; 82:375) доза инулина до 34 г/день - 26-53летние взрослые; ссылка 28 (К1е姧еп В. е! а1. Ат I С1ш Νπίτ 1997; 65:1397) доза 20 г ФОС/день - пожилые субъекты, имеющие констипацию (запор), в возрасте 68-89 лет; данное изобретение: доза 8 г ФОС/день - домашние условия (дом престарелых) - престарелые в возрасте 77-91 лет.
Фиг. 3 - различия в экспрессии мРНК 1Б-6 в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) пожилых людей, которым добавляли в пищу ФОС. Экспрессию мРНК II ,-6 в РВМС измеряли с использованием полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Оценку количественных изменений выполняли сканированием интенсивности полос с использованием программы ΝΙΗ1таде и рассчитывали в виде отношения плотностей мРНК 1Б-6 к мРНК β-актина в процентах. Временными точками были точки до (2), во время (3) и после (4) периода трех недель приема ФОС. (А) Репрезентативное изображение индивидуальных изменений из окрашенных бромидом этидия гелей. (В) Количественная оценка экспрессии мРНК 1Б-6: изменения в мРНК 1Б-6 во время приема ФОС являются значимо отличающимися от таковых перед приемом ФОС (р=0,018).
Пример 1. Действие олигосахарида на флору фекалий и неспецифическую иммунную систему в пожилых людях.
Материалы и способы.
План исследования.
Исследование было типа «претест/посттест» 19 пожилых пациентов дома престарелых (см. схему исследования).
2 3 4
Претест Перед Во время . После
Период промывания- Прием пребиотика Последующее наблюдение недели 3 недели 3 недели
- 5 006441
Измерение веса тела и взятие проб стула, крови и мочи проводили во временной точке 1 (претест или в начале периода промывания), 2 (перед приемом пребиотика), 3 (во время приема пребиотика) и 4 (после периода последующего наблюдения).
Во время всего исследования прием кисло-молочных продуктов ограничивали и были ограничены пищевые продукты, содержащие фруктоолигосахариды (лук, лук-порей, корни цикория).
Субъекты.
Девятнадцать пожилых субъектов в доме престарелых были отобраны для этого исследования. Субъекты, удовлетворяющие одному или более из следующих критериев, исключались из участия в данном исследовании:
лечение антибиотиками в последний месяц, хроническое нарушение кишечника, конкретный диетический режим (например, вегетарианский), диагноз желудочно-кишечного рака, наличие метеоризма.
Было получено одобрение из ведомственного комитета по этике. Письменное информированное согласие было получено от всех субъектов. Это исследование проводили в местном доме для престарелых, Ье Моп1-Ре1епп, 8\\'Цхег1апб.
Алиментарный статус.
В начале исследования алиментарный статус (состояние питания) оценивали с использованием минитеста для оценки алиментарного статуса (Μίηί ΝυΐΓίΙίοηαΙ Л55С5теп1. ΜΝΑ), который включает в себя следующие пункты: антропометрические измерения (окружность икры и плеча - сегмента верхней конечности от туловища до локтя, роста, веса и потери веса), общие оценки (стиль жизни, лекарственные средства, подвижность), диетические анкеты (вопросники - количество приемов пищи, приема жидкости и пищевых продуктов, автономия питания) и субъективные оценки (собственное мнение в отношении здоровья и питания) [Сшдок. Υ., е! а1. ΝιιΙγ Реу 1996; 54:859-865]. ΜΝΑ классифицировал алиментарный статус (состояние питания) с использованием 30-точечной шкалы: ΜΝΑ >24 = хорошо питавшиеся, ΜΝΑ 17-23.5 = при риске недостаточного (неправильного) питания и ΜΝΑ <17 = неправильно питавшиеся (недоедающие).
Пребиотическая добавка.
г/день фруктоолигосахаридов (ФОС) с короткой цепью вводили следующим образом: дважды в день 4 г порошка ФОС (ΑεΐίΙί^Ηΐ 950Р. Ведй^η-Μе^^^ тбикйтек. №ш11у-8иг-8ете. Ртапее) медицинские сестры включали в блюдо во время еды. Для оценки соблюдения пациентом режима и схемы лечения ежедневное потребление добавки регистрировалось медсестрами в таблице ежедневных записей.
Исследования микробов.
Определяли число эндогенных популяций лактобацилл, Вас1ето1бе8. Еп1егоЬас1епасеае. энтерококков, бифидобактерий и ОоЧпбшш регГппдепк.
Пробы стула брали в день 0, 21, 42 и 63 от каждого субъекта. Пробы стула немедленно (в пределах 30 мин) помещали в анаэробный сосуд и хранили при 4°С до анализа (максимум 6 ч). Стократные серийные разведения выполняли в предварительно восстановленном растворе Рингера, содержащем 0.5% цистеина, от -2 до -8. Чашки Петри с различными средами инокулировали и инкубировали в течение 48 ч при 37°С в анаэробной атмосфере с использованием ЛпаегосиЙ Α (Μе^ск. ЭагтЧаФ. Сеттапу). за исключением энтерококков и Еп1егоЬас1епасеае. инкубируемых в течение 24 ч при 37°С в аэробной атмосфере. Бактерии детектировали на селективной или полуселективной среде следующим образом: Еп1егоЬас1епасеае на среде Ог1да1ьк1 (8апой Эхадпокйск Райеиг. Ргапсе). бифидобактерии на среде Еидоп Тота!о (\Уаб5\\ог111 Αηае^οЬ^с Вас1етю1оду Μаηиа1. V. 8и!ег. Ό. СИтоп апб 8. Ртедо1б ТЫтб ебйюп). лактобациллы в ΜΡ8 (Эйсо. Μ.Ι.. υ8Α) с антибиотиками (фосфомицин (79.5 мг/л) + сульфаметоксазол (0.93 мг/л) + триметоприм (5 мг/л), С1о81пбшт регГппдепк на ΝΝ-агаре (Ьо^Ьиту апб ЫШ. 1995). Вас1ето1бе8 на среде 8с11аеб1ег №о^апсо (В^οΜе^^еиx. Μа^су-1Έΐο^1е. Ргапсе) и энтерококки на азидном агаре (Эйсо).
После инкубирования колонии считали и дополнительно идентифицировали, если это было необходимо. Штаммы лактобацилл и бифидобактерий идентифицировали микроскопией и биохимически с использованием ΑΡΙ да11егу 8ук1ет (В^οΜе^^еиx). ΑΡΙ 50 СНЬ да11егу для лактобацилл и ΑΡΙ ΙΌ 32Α да11егу для бифидобактерий соответственно. Числа бактерий выражали в виде 1од10 колониеобразующих единиц (КОЕ) на грамм свежей фекальной пробы с пределом детектирования при 3.30 КОЕ/г.
рН фекалий.
рН фекалий измеряла медсестра непосредственно после выделения в трех различных точках в необработанных фекалиях при помощи микроэлектрода (Опоп). Среднюю величину рН рассчитывали для каждой временной точки.
Взятие проб крови.
Пробы крови брали натощак перед началом этого исследования (4 мл) и в день 0, 21. 42 и 63 (23 мл) у каждого субъекта. Кровь брали утром (до 10 ч утра) после ночного голодания. Пробы брали в уаси1атег-пробирки. Собирали 13 мл в гепаринизированную пробирку и 10 мл давали свертываться при
- 6 006441 комнатной температуре в течение 30-60 мин. Пробы сыворотки хранили в замороженном виде при -70°С до анализа. Гепаринизированную кровь использовали для определения функциональных иммунных параметров (фагоцитоза, см. ниже) и гематологии.
Иммунологический анализ.
Популяции мононуклеарных клеток периферической крови и их фагоцитарную активность анализировали в свежих пробах гепаринизированной крови с использованием 81ши1зе1 и Радо1ез1 (Вее1оп Июктзоп, Базе1, 8\\'11/ег1апс1).
Анализ экспрессии мРНК интерлейкина-6 при помощи ПЦР: анализ экспрессии мРНК в мононуклеарных клетках периферической крови оценивали с использованием ПЦР в соответствии со способом, описанным Ие1пез1е, Υ., е! а1. (Хи1г Кеу 1998; 56:893-898). Праймерными последовательностями были следующие последовательности:
’ -СТОСАОС1ААСТССЛТСЛС6АСТТТТОТАСТ-3 ’ и
5’-ОССТТСООТССАОТТОССТТСТСССТОСОО-3’ для интерлейкина-6 (1Ь-6) и ’-СОТТТСССОСТСООССОТООТСОТОАААСС-З ’ и 5’-СОСОАСОАООСССА(ЗАСгСААСАСгА(т6САТС-3’ для β-актина.
Биохимические измерения.
Концентрации сывороточного альбумина, транстиретина (преальбумина), С-реактивного белка и а1-кислота-гликопротеина анализировали иммуно-нефелометрией с использованием нефелометра Вейппд (способы и реагенты из Вейппд, МагЬигд, Сегтапу). Концентрации фолата и витамина В12 (кобаламина) анализировали радиоиммуноанализом (Ииа1 Соип1, Ихадпозйе Ргойие! Согрогайоп, Боз Апде1ез, Са1йбгша, И8А).
Статистический анализ.
ΐ-критерий для одной пробы или критерий Уилкоксона с рангами знаков рассчитывали на компьютере на средних различиях для оценки статистической значимости при 0,05% уровне для основной гипотезы: имеется ли действие пребиотиков на различные измеряемые параметры. Дополнительно 1-критерий для одной пробы рассчитывали на компьютере на средних различиях для оценки статистической значимости при 0,025% (коррекция на потерю степени свободы) для двух вопросов, связанных со схемой данного исследования, которая включала в себя претест- и посттест-периоды: имеется ли влияние прекращения приема кисло-молочного продукта (=период промывания) на различные измеряемые параметры; имеется ли влияние прекращения приема пребиотиков (=последующее наблюдение) на различные измеряемые параметры? Весь статистический анализ выполняли с использованием статистического программного обеспечения ХС88 6.0.22.
Результаты.
Субъекты.
субъектов, 4 мужчин и 15 женщин, имели средний возраст 85 ± 6,0 лет (77-97 лет). Женщины имели значительно меньший вес, чем мужчины. Характеристики субъектов при начале исследования приведены в табл. 1.
- 7 006441
Таблица 1
Характеристики субъектов
Мужчины N=4 Единица измерения Среднее значение 95% доверительный интервал Диапазон
мин. макс.
Возраст (лет) 84 5,7 77 91
Вес тела (кг) 72,1 13,8 60,4 92,4
ΒΜΙ (кг/мЕ2) 27,5 5,5 23,4 35,7
Балл ΜΝΑ (точки) 27,0 2,9 24,0 30,0
Альбумин (г/л) 36,3 1,7 31,1 40,9
Транстиретин (г/л) 0,23 0,04 0,17 0,28
а 1-кислотагликопротеин (г/л) 0,98 0,16 0,82 1,20
С-реактивный белок (мг/л) 15 12 3 28
Холестерин (ммоль/л) 4,23 1,26 2,92 6,00
Триглицериды (ммоль/л) 1,39 0,59 0,65 1,99
Фосфолипиды (ммоль/л) 2,10 0,51 1,52 2,78
Женщины п=15 Единица измерения Среднее значение 95% доверительный интервал Диапазон
мин. макс.
Возраст (лет) 85 3,1 77 97
Вес тела (кг) 57,5 5,8 39,7 80,0
ΒΜΙ (кг/мЕ2) 25,7 1,7 17,5 30,7
Балл ΜΝΑ (точки) 23,9 1,4 17,0 28,0
Альбумин (г/л) 36,8 1,7 31,1 42,7
Транстиретин (г/л) 0,22 0,02 0,15 0,23
а 1-кислотагликопротеин (г/л) 0,85 0,10 0,56 1,19
С-реактивный белок (мг/л) 5 2 1 15
Холестерин (ммоль/л) 5,72 0,56 3,81 7,69
Триглицериды (ммоль/л) 1,51 0,23 1,11 2,55
Фосфолипиды (ммоль/л) 2,55 0,18 2,03 3,21
Только один субъект имел неправильное питание, 7 женщин при риске неправильного питания имели диапазон верхней оценки 21,4-23, и средний балл ΜΝΑ был в диапазоне хорошо питавшихся: 24±3,0 точек.
Сывороточный альбумин (нормальный диапазон 35-55 г/л) и транстиретин (преальбумин, нормальный диапазон 0,16-0,40) были в нижнем нормальном диапазоне, тогда как белки острой фазы, α1кислота-гликопротеин (нормальный диапазон 0,5-1,3) и С-реактивный белок (нормальные величины <10 мг/л и отклоняющиеся от нормы величины для пожилых >20 мг/л) не показали присутствия воспалительного процесса, за исключением 2 мужчин (повышенные уровни С-реактивного белка) и 2 женщин (низкие уровни альбумина при нормальном транстиретине и находящемся на грани С-реактивном белке). Эти результаты предполагают группу пожилых людей, которые являются все еще хорошо питающимися, но довольно ослабленными.
Бактериологические анализы и рН фекалий.
Количества бифидобактерий увеличивались в среднем на 2,8±0,57 1од10 КОЕ во время 3 недель добавления ФОС (р<0,001), но количество Вас1его1бе§ также увеличивалось (р<0,032) (см. табл. 2а и 2Ь и фиг. 1).
- 8 006441
Таблица 2а
Действие введения ФОС на флору и рН фекалий
Претест Перед Во время После
Фекальная введение фруктоолигосахаридов (8 г/день)
переменная сред. 95% С1 сред. 95% С1 сред. 95% С1 сред. 95% С1
Бод ю КОЕ/г фекалий
Еп1егоЬас1е- пасеае 7,7 0,6 7,2 0,8 7,1 0,9 8,0 0,7
Энтерококки 6,1 0,8 5,7 0,9 5,4 0,8 6,2 0,9
Бифидобактерии 6,0 1,1 5,6 1,2 8,4 1,0 7,3 1,2
Лактобациллы 5,1 0,6 5,1 0,6 5,7 1,0 5,1 0,7
ВаЫегоМез 8,8 0,3 8,6 0,3 9,3 0,3 9,8 о,з
С1о81п<1шт регГппдепз 3,5 0,2 3,7 0,5 3,7 0,5, 3,5 0,4
РН
7,1 0,2 6,9 0,2 7,0 0,2 7,0 0,2
95% С1 = ± 95% доверительный интервал.
Прекращение потребления кисло-молочных продуктов и/или прием фруктоолигосахаридов (ФОС) не оказывали значимого влияния на количество бактерий для Еп1егоЬас1епасеае, энтерококков и лактобацилл. Хотя для бифидобактерий этот эффект, по-видимому, является специфической реакцией на прием внутрь ФОС, он приводил, в основном, к увеличенному количеству бифидобактерий для субъектов, обнаруживающих 1о§ю КОЕ менее 7, перед началом введения ФОС. Прекращение добавления ФОС значимо снижало количество бифидобактерий на 1,1±0,39 1од10 КОЕ, но не до стартового уровня (табл. 2а и 2Ь и фиг. 1). На фиг. 2 изменения в количестве бифидобактерий, полученные в этом исследовании, сравниваются с предыдущими исследованиями, и сравнение показывает, что пожилые люди являются, по меньшей мере, такими же чувствительными к действию ФОС, как и более молодые взрослые люди. Ни прекращение потребления кисло-молочных продуктов, ни введение ФОС не изменяло рН фекалий (табл. 2а).
Неспецифический иммунитет.
Прием внутрь ФОС приводил к значимо увеличенному проценту Т-лимфоцитов периферической крови, а также субпопуляций лимфоцитов, СЭ4+, СЭ8+ Т-клеток (табл. 3 а и 3Ь) Прием внутрь ФОС не влиял на общее количество лейкоцитов, активированных Т-лимфоцитов и природных клеток-киллеров (ΝΚ) (табл. 3а и 3Ь).
Таблица 3а
Периферические иммунологические параметры: субпопуляции лимфоцитов
Претест 1 Перед | Во время I После
Переменная Единицы введение фрукто олигосахаридов (8 г/день)
измерения сред. 95% С1 сред. 95% С1 сред. 95% С1 сред. 95% С1
Лейкоциты 10'3 ηά 4,9 0,6 5,3 0,7 5,8 0,7
Т-лимфоциты % 65,7 4,8 64,0 4,3 68,7 5,4 66,9 4,1
Влимфоциты % 7,7 1,5 8,3 1,7 8,5 1,4 8,1 1,5
СЭ4+ клетки % 40,8 4,4 41,7 4,1 47,3 4,5 45,1 4,0
ϋϋ8+ клетки % 35,3 4,4 33,2 4,5 38,3 4,7 36,8 4,7
Активированные Тлимфоциды % 15,0 3,8 15,7 4,1 15,6 4,7 18,6 5,3
ΝΚκπβτκπ % 22,0 3,9 21,9 3,4 24,8 3,4 21,3 3,3
95% С1 = ± 95% доверительный интервал.
- 9 006441
Таблица ЗЪ-с-ά
Изменения в периферических иммунологических параметрах (приведенные данные представляют среднее различие ± стандартная ошибка среднего (8ЕМ) после каждого периода 3 недель)
п=13-19 Единицы измерения Без кисло-молочных продуктов (период промывания)
Среднее Δ2 ± зет величина р5
Лейкоциты 10’3 - - -
Т-лимфоциты % -1,7 0,97 0,157
В-лимфоциты % 0,4 0,34 0,298
СЭ4+ клетки % 0,8 0,91 0,397
СО8+ клетки % -2,1 0,82 0,019
Активированные Т-лимфоциды % 0,7 0,72 0,353
ИКклетки % 0,05 1,15 0,964
п-13-19 Единицы измерения ФОС1 8 г/день (период приема пребиотика)
Среднее Δ2 ± зет величина р5
Лейкоциты 10’3 0,347 0,286 0,243
Т-лимфоциты % 4,6 1,49 0,06
В-лимфоциты % 0,006 0,562
СЭ4+ клетки % 0,3 0,44 <0,001
СО8+ клетки % 5,7 1,34 <0,001
Активированные Т-лимфоциды % 5,0 0,99 0,918
14Кклетки % -0,1 1,00 0,066
п=13-19 Единицы измерения Без ФОС (период последующего наблюдения)
Среднее Δ2 ± зет величина р5
Лейкоциты 10'3 0,495 0,362 0,326
Т-лимфоциты % -1,8 1,42 0,225
В-лимфоциты % -0,4 0,46 0,434
СЭ4+ клетки % -2,3 1,38 0,111
СО8+ клетки % -1,4 1,14 0,227
Активированные Т-лимфоциды % 3,0 0,93 0,005
ЫКклетки % -3,6 1,40 0,020
1 ФОС = 4 г/дважды в день, 2 Действие прекращения приема кисло-молочных продуктов = среднее изменение между выборкой протеста и началом добавления пребиотика (3-недельный период промывания), 3 Действие добавления ФОС (4 г/дважды в день) = среднее изменение между началом добавления пребиотика и концом добавления пребиотика (3-недельный период приема пребиотика), 4 Действие прекращения добавления ФОС = среднее изменение между концом добавления пребиотика и концом исследования (3-недельный период последующего наблюдения), 5 ΐ-критерий для одной пробы на средних различиях.
Фагоцитарная активность гранулоцитов и моноцитов значимо уменьшались в результате приема внутрь ФОС: фагоцитарная активность, выраженная в виде медианы интенсивности флуоресценции, изменялась для гранулоцитов от 130±10 до 52±2 (р<0,001) и для моноцитов от 75±5 до 26±2 (р<0,001).
Это возможное уменьшение в воспалительном процессе предполагается также значимым уменьшением уровней мРНК интерлейкина-6 в мононуклеарных клетках периферической крови после приема внутрь ФОС (фиг. 3).
Статус витамина В12 и фолата.
Добавление ФОС не влияло ни на уровни витамина В12, ни на уровни фолата в сыворотке: уровни витамина В12 в сыворотке были 271±143 нг/л перед добавлением ФОС и 289±160 нг/л во время добавления ФОС. Однако три субъекта имели дефицит витамина В12. Два субъекта возвращались к нормальному статусу во время этого исследования, тогда как третий субъект оставался с дефицитом витамина Βί2 в течение всего исследования. Уровни фолата в сыворотке были 5,9±2,0 мкг/л перед добавлением и 5,7±1,9 мкг/л во время добавления.
Результаты авторов изобретения подтверждают бифидогенные эффекты фруктоолигосахаридов у пожилых субъектов с увеличением 2 1од в количестве бифидобактерий, так как ослабленные пожилые субъекты в данном исследовании обнаруживали низкие количества в начале исследования. Уменьшение
- 10 006441 в воспалительном процессе предполагается за счет снижения экспрессии мРНК 1Ь-6 в моноцитах периферической крови.
Фактически данное изобретение подтверждает положительное действие добавления ФОС на бифидобактерий, наблюдаемое у взрослых и пожилых субъектов (фиг. 2), указывая на то, что пожилые люди отвечают на прием внутрь пребиотика (ФОС) увеличением бифидобактерий, подобно более молодым взрослым субъектам или даже в большей степени, если количества бифидобактерий являются низкими. Хотя из различных исследований видно, что зависимость доза-ответ присутствует, отдельные исследования указывают на то, что выше порога 4-5 г/день получают максимальный ответ и что увеличение количества бифидобактерий, по-видимому, является более зависимым от их исходного количества (фиг. 1 и 2). Часто добавленный к диете ФОС увеличивал уровни бифидобактерий за счет потенциально вредных бактерий, в основном, С1о81пбшш и Вас1сгспбс5. Но авторы наблюдали значимое увеличение Вас1сгспбс5 на протяжении этого исследования (табл. 2а и 2Ь).
Авторы изобретения наблюдали важное уменьшение фагоцитарной активности. Это уменьшение фагоцитарной активности могло быть отражением уменьшенной активации макрофагов, связанной с возможным уменьшением патогенных бактерий, и, следовательно, можно было бы предположить уменьшение воспаления вследствие более низкой нагрузки эндотоксинов. Однако неожиданно это возможное уменьшение в воспалительном процессе предполагается связанным с уменьшением уровней мРНК интерлейкина-6 в мононуклеарных клетках периферической крови (фиг. 3).
Пример 2. Пищевая добавка.
Пищевую добавку готовят смешиванием или перемешиванием фруктоолигосахарида с инулином в соотношениях по весу приблизительно 70% фруктоолигосахарида к приблизительно 30% инулина. Полученная смесь пребиотика может быть добавлена к любому подходящему носителю или смешана с любым подходящим носителем, например, кисло-молочным продуктом, йогуртом, свежим сыром, обработанным сычужным ферментом молоком, кондитерской плиткой, зерновыми хлопьями или брикетированными концентратами для завтрака, напитком, сухим молоком, продуктом на основе сои, немолочным ферментированным продуктом или питательной добавкой для диетотерапии.
Пример 3. Сухой корм для домашних животных.
Кормовую смесь готовят до приблизительно 58 вес.% кукурузы, приблизительно 5,5 вес.% клейковины кукурузы, приблизительно 22 вес.% муки из куриного мяса, 2,5% высушенного цикория, 1% карнитина, солей, витаминов и минеральных веществ в остальной части.
Кормовую смесь подают в устройство для предварительного кондиционирования и увлажняют. Затем увлажненный кормовой продукт подают в пропаривающий экструдер и желируют. Желированный матрикс, остающийся в экструдере, подают под давлением через мундштук и экструдируют. Экструдат нарезают на кусочки, пригодные для кормления собак, сушат при приблизительно 110°С в течение приблизительно 20 мин и охлаждают с образованием шариков.
Этот сухой корм для собак предназначен, в частности, для уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифических иммунных параметров, таких как фагоциты.
Пример 4. Влажный, помещенный в консервные банки корм для домашних животных.
Готовят смесь из 56% тушки курицы, легких свиньи и печени свиньи (измельченных), 13% рыбы, 16% пшеничной муки, 2% плазмы, 10,8% воды, 2,2% красителя, 1% полуочищенного каппа-карагеннана, неорганических солей и 9% масла, богатого мононенасыщенными жирными кислотами (оливкового масла), и 3% цикория. Эту смесь эмульгируют при 12°С и экструдируют в форме пудинга, который затем варят при температуре 90°С, охлаждают до 30°С и нарезают на большие куски.
30% этих кусков (имеющих содержание воды 58%) включают в основу, приготовленную из 23% куриной тушки, 1% гуаровой камеди, 1% красителя и вкусового агента и 75% воды. Затем жестяные банки заполняют этим продуктом и стерилизуют при 127°С в течение 60 мин.

Claims (21)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Применение композиции, содержащей по меньшей мере один пребиотический агент и необязательно пробиотик, для уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифической иммунной реакции в организме млекопитающего.
  2. 2. Применение п. 1, согласно которому пребиотический агент содержит олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина, камеди или их смеси.
  3. 3. Применение по любому из пп. 1-2, согласно которому пребиотический агент содержит фруктоолигосахарид.
  4. 4. Применение по любому из пп.1-3, согласно которому пребиотический агент содержит смесь фруктоолигосахарида и инулина.
  5. 5. Применение по любому из пп.1-4, согласно которому пребиотический агент содержит приблизительно 60-80 вес.% фруктоолигосахарида и приблизительно 20-40 вес.% инулина.
    - 11 006441
  6. 6. Применение по любому из пп.1-5, согласно которому пробиотик выбран из группы, состоящей из В|ПбоЬас1епит Ыйбит и ЫгерЮсоссик 111егтор1п1и5.
  7. 7. Применение по любому из пп.1-6, согласно которому млекопитающее является стареющим домашним животным.
  8. 8. Применение по любому из пп.1-6, согласно которому млекопитающее является пожилым человеком или критическим больным с хроническим воспалением.
  9. 9. Применение по меньшей мере одного пребиотического агента для приготовления композиции для уменьшения воспалительного процесса и/или анормальной активации неспецифической иммунной реакции в организме млекопитающего.
  10. 10. Применение по п.9, согласно которому пребиотический агент содержит олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина, камеди или их смеси.
  11. 11. Применение по любому из пп.9-10, согласно которому пребиотический агент содержит фруктоолигосахарид или смесь фруктоолигосахарида и инулина.
  12. 12. Применение по любому из пп.9-11, согласно которому пребиотический агент содержит приблизительно 60-80 вес.% фруктоолигосахарида и приблизительно 20-40 вес.% инулина.
  13. 13. Применение по любому из пп.9-12, согласно которому композиция дополнительно содержит пребиотик, в частности, В1йбоЬас1епит Ыйбит и ЫгерЮсоссик 1йетторЫ1и8.
  14. 14. Применение по любому из пп.9-13, согласно которому млекопитающее является стареющим домашним животным.
  15. 15. Применение по любому из пп.9-13, согласно которому млекопитающее является пожилым человеком или критически больным с хроническим воспалением.
  16. 16. Способ уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифической иммунной реакции в организме млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему эффективного количества пребиотического агента или композиции, содержащей по меньшей мере один пребиотический агент и необязательно пробиотик.
  17. 17. Способ по п. 16, согласно которому пребиотический агент содержит олигосахарид, полученный из глюкозы, галактозы, ксилозы, мальтозы, сахарозы, лактозы, крахмала, ксилана, гемицеллюлозы, инулина, камеди или их смеси.
  18. 18. Способ по любому из пп. 16-17, согласно которому пребиотический агент содержит фруктоолигосахарид.
  19. 19. Способ по любому из пп. 16-18, согласно которому пребиотический агент содержит смесь фруктоолигосахарида и инулина.
  20. 20. Способ по любому из пп.16-19, согласно которому пребиотический агент содержит приблизительно 60-80 вес.% фруктоолигосахарида и приблизительно 20-40 вес.% инулина.
  21. 21. Способ по любому из пп. 16-20, предусматривающий введение эффективного количества композиции, содержащей пробиотик.
EA200301044A 2001-03-22 2002-03-15 Способ и композиция для уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифической иммунной реакции EA006441B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP01201091A EP1243273A1 (en) 2001-03-22 2001-03-22 Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters
PCT/EP2002/002905 WO2002076471A1 (en) 2001-03-22 2002-03-15 Composition comprising a prebiotic for decreasing inflammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200301044A1 EA200301044A1 (ru) 2004-04-29
EA006441B1 true EA006441B1 (ru) 2005-12-29

Family

ID=8180054

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200301044A EA006441B1 (ru) 2001-03-22 2002-03-15 Способ и композиция для уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифической иммунной реакции

Country Status (14)

Country Link
US (1) US8092608B2 (ru)
EP (2) EP1243273A1 (ru)
JP (1) JP4456329B2 (ru)
CN (1) CN1738595B (ru)
AR (1) AR033439A1 (ru)
AT (1) ATE350045T1 (ru)
CA (1) CA2442053C (ru)
DE (1) DE60217319T3 (ru)
EA (1) EA006441B1 (ru)
ES (1) ES2278021T5 (ru)
PE (1) PE20020986A1 (ru)
UY (1) UY27221A1 (ru)
WO (1) WO2002076471A1 (ru)
ZA (1) ZA200308189B (ru)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19836339B4 (de) 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
JP2005532294A (ja) 2002-03-13 2005-10-27 キボー バイオテック、インク 腎機能を増強するための組成物及び方法
ES2355890T3 (es) * 2002-04-05 2011-04-01 Societe des Produits Nestlé S.A. Composiciones y métodos para promocionar la asimilación de lípidos en los animales domésticos.
US20090022852A1 (en) * 2002-06-21 2009-01-22 Dnp Canada Inc. Liquid Compositions Comprising Non-Digestible Oligosaccharides and Green Tea Catechins
AU2003245156A1 (en) * 2002-06-21 2004-01-06 Canacure Corporation Liquid compositions comprising non-digestible oligosaccharides and green tea catechins, method and uses thereof
CA2535310C (en) 2003-08-21 2015-06-09 Monsanto Technology Llc Fatty acid desaturases from primula
US7118772B2 (en) * 2003-09-18 2006-10-10 General Mills, Inc. Inulin infused fruit and method of preparation
US20050119222A1 (en) * 2003-12-01 2005-06-02 The Iams Company Compositions comprising fermentable fiber which are adapted for use by a companion animal and kits and methods of their use
NO320546B1 (no) * 2003-12-12 2005-12-19 Nova Biotics As Prebiotiske kombinasjonsprodukter
US20050158294A1 (en) 2003-12-19 2005-07-21 The Procter & Gamble Company Canine probiotic Bifidobacteria pseudolongum
US8877178B2 (en) 2003-12-19 2014-11-04 The Iams Company Methods of use of probiotic bifidobacteria for companion animals
CN1968688A (zh) 2004-04-16 2007-05-23 孟山都技术有限公司 脂肪酸去饱和酶在玉米中的表达
EP1597978A1 (en) 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
US7862808B2 (en) * 2004-07-01 2011-01-04 Mead Johnson Nutrition Company Method for preventing or treating respiratory infections and acute otitis media in infants using Lactobacillus rhamnosus LGG and Bifidobacterium lactis Bb-12
US20080126195A1 (en) 2004-07-22 2008-05-29 Ritter Andrew J Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance
FR2877844B1 (fr) * 2004-11-18 2008-05-09 United Pharmaceuticals Sa Sa Composition contenant un probiotique destinee a l'alimentation infantile chez des sujets souffrant de diarrhees
US7303745B2 (en) 2005-04-15 2007-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Method for preventing or treating the development of respiratory allergies
BRPI0611493B1 (pt) 2005-05-31 2022-04-05 Alimentary Health Ltd. Lactobacilos probióticos felinos
ES2607988T3 (es) 2005-05-31 2017-04-05 Iams Europe B.V. Bifidobacterias probióticas felinas
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
HUP0500582A1 (hu) * 2005-06-13 2007-08-28 Csaba Jozsef Dr Jaszberenyi Szinergetikus élettani hatású élelmiszerek, élelmiszer-adalékok és táplálék-kiegészítõk vagy takarmányadalékok
US8287931B2 (en) 2005-06-30 2012-10-16 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
US8075934B2 (en) * 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
DK3067057T3 (da) 2005-09-28 2023-02-13 Nordic Rebalance As Probiotisk fermenteret cerealiesammensætninger til anvendelse ved behandling af gastrointestinale lidelser forårsaget af pro-inflammatoriske bakterier
EP1946651B1 (en) 2005-10-18 2011-03-23 Kao Corporation Pet foods
WO2007050656A2 (en) * 2005-10-24 2007-05-03 Nestec S.A. Dietary fiber formulation and method of administration
EP1993576B1 (en) 2006-03-07 2015-10-21 Nestec S.A. Synbiotic mixture
EP2091340A1 (en) 2006-12-11 2009-08-26 Danisco A/S Composition
WO2008093303A2 (en) 2007-02-01 2008-08-07 The Iams Company Method for decreasing inflammation and stress in a mammal using glucose antimetaboltes, avocado or avocado extracts
US9771199B2 (en) 2008-07-07 2017-09-26 Mars, Incorporated Probiotic supplement, process for making, and packaging
US9232813B2 (en) * 2008-07-07 2016-01-12 The Iams Company Probiotic supplement, process for making, and packaging
ES2394062T3 (es) * 2008-09-11 2013-01-16 The Iams Company Croqueta de pienso para animales con un núcleo basado en proteínas y métodos relacionados
US8986769B2 (en) * 2008-10-24 2015-03-24 Mead Johnson Nutrition Company Methods for preserving endogenous TGF-β
US8425955B2 (en) 2009-02-12 2013-04-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with prebiotic component
SG2014014435A (en) 2009-02-24 2014-07-30 Ritter Pharmaceuticals Inc Prebiotic formulations and methods of use
US8293264B2 (en) * 2009-05-11 2012-10-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
US10104903B2 (en) 2009-07-31 2018-10-23 Mars, Incorporated Animal food and its appearance
IN2012DN03632A (ru) * 2009-11-12 2015-06-26 Nestec Sa
EP2563372A4 (en) 2010-04-28 2013-10-02 Ritter Pharmaceuticals Inc PREBIOTIC FORMULATIONS AND METHODS OF USE
BR112013004194A2 (pt) * 2010-08-25 2016-05-10 Tate & Lyle Ingredients produto simbiótico
DE102011052687A1 (de) 2011-08-12 2013-02-14 Lohmann Animal Health Gmbh Verwendung von Antioxidantien
GB201117313D0 (en) 2011-10-07 2011-11-16 Gt Biolog Ltd Bacterium for use in medicine
WO2014007606A1 (en) 2012-07-05 2014-01-09 N.V. Nutricia Product for use in the prophylactic or therapeutic treatment of a negative emotion or introvert behaviour
GB201312713D0 (en) * 2013-03-22 2013-08-28 Weaver Connie M Uses of soluble corn fibre for increasing colonic bacteria populations and increasing mineral absorption
GB201306536D0 (en) 2013-04-10 2013-05-22 Gt Biolog Ltd Polypeptide and immune modulation
DK3193901T3 (en) 2014-12-23 2018-05-28 4D Pharma Res Ltd PIRIN POLYPEPTIDE AND IMMUNMODULATION
CN108138122B (zh) 2014-12-23 2021-09-21 4D制药研究有限公司 免疫调控
MA41010B1 (fr) 2015-06-15 2020-01-31 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
PT3240554T (pt) 2015-06-15 2019-11-04 4D Pharma Res Ltd Blautia stercosis e wexlerae para uso no tratamento de doenças inflamatórias e autoimunes
WO2016203223A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 4D Pharma Research Limited Compositions comprising bacterial strains
MA41060B1 (fr) 2015-06-15 2019-11-29 4D Pharma Res Ltd Compositions comprenant des souches bactériennes
DK3307288T3 (da) 2015-06-15 2019-10-07 4D Pharma Res Ltd Sammensætninger omfattende bakteriestammer
PL3209310T3 (pl) 2015-11-20 2018-08-31 4D Pharma Research Limited Kompozycja zawierająca szczepy bakteryjne
GB201520497D0 (en) 2015-11-20 2016-01-06 4D Pharma Res Ltd Compositions comprising bacterial strains
GB201612191D0 (en) 2016-07-13 2016-08-24 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
BR112018067689A2 (pt) 2016-03-04 2019-01-08 4D Pharma Plc composições compreendendo cepas bacterianas do gênero blautia para tratar a hipersensibilidade visceral
TW201821093A (zh) 2016-07-13 2018-06-16 英商４Ｄ製藥有限公司 包含細菌菌株之組合物
GB201621123D0 (en) 2016-12-12 2017-01-25 4D Pharma Plc Compositions comprising bacterial strains
EP3554254A1 (en) 2016-12-15 2019-10-23 Société des Produits Nestlé S.A. Compositions and methods that modulate bacteria in a companion animal
KR20200019882A (ko) 2017-05-22 2020-02-25 4디 파마 리서치 리미티드 세균 균주를 포함하는 조성물
TW201907931A (zh) 2017-05-24 2019-03-01 英商4D製藥研究有限公司 包含細菌菌株之組合物
JP6884889B2 (ja) 2017-06-14 2021-06-09 フォーディー ファーマ リサーチ リミテッド４Ｄ Ｐｈａｒｍａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌｉｍｉｔｅｄ 細菌株を含む組成物
ES2917415T3 (es) 2017-06-14 2022-07-08 4D Pharma Res Ltd Composiciones que comprenden una cepa bacteriana
US20200345036A1 (en) * 2018-01-04 2020-11-05 White Dog Labs, Inc. Method and composition for improving health of an animal comprising cells of organism consisting of the strains within the order clostridiales
CN110279117A (zh) * 2018-03-19 2019-09-27 医迈霖科技公司 一种益生菌冻干食品
CN112616925A (zh) * 2020-12-30 2021-04-09 光明乳业股份有限公司 一种双蛋白发酵乳及其制备方法
CN114099408A (zh) * 2021-09-23 2022-03-01 仙婷(广州)科技研发有限公司 一种含有益生元、益生菌和后生元的组合物及其制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5531989A (en) * 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health
DK0820292T3 (da) † 1995-04-05 2003-05-19 Abbott Lab Inhibition af C. difficile-infektioner med ufordøjelige oligosaccharider
US5849324A (en) * 1995-07-10 1998-12-15 Abbott Laboratories Use of indigestible oligosaccharides to reduce the incidence of otitis media in humans
AU1854297A (en) * 1996-02-14 1997-09-02 Procter & Gamble Company, The Urogenital and intestinal disorder compositions comprising substance derived from plant species of the ericaceae family and a lactic acid bacteria growth factor
DE69600525T2 (de) * 1996-12-23 1998-12-10 Sitia Yomo Spa Lyophilisierte, lebende Bakerien enthaltende Nahrungszusammensetzung
FI107014B (fi) * 1997-07-25 2001-05-31 Oriola Oy Terveysravintovalmiste
US6203797B1 (en) * 1998-01-06 2001-03-20 Stephen C. Perry Dietary supplement and method for use as a probiotic, for alleviating the symptons associated with irritable bowel syndrome
US6130244A (en) * 1998-02-25 2000-10-10 Abbott Laboratories Product and method to reduce stress induced immune suppression
CN1273039A (zh) * 1999-05-06 2000-11-15 四川禾嘉生物制品有限公司 含有生物活性成分的饲料添加剂
CA2281463A1 (en) * 1999-08-26 2001-02-26 Stanley H. Zlotkin Composition comprising micronutrients in combination with prebiotics, probiotics, and synbiotics
DE19958985A1 (de) * 1999-12-07 2001-06-13 Nutricia Nv Oligosaccharidmischung
EP1125507A1 (en) † 2000-02-15 2001-08-22 Tiense Suikerraffinaderij N.V. (Raffinerie Tirlemontoise S.A.) Inulin products with improved nutritional properties
TWI265008B (en) * 2000-02-17 2006-11-01 Wyeth Corp Nutritional formulation comprising oligofructose and sialyllactose
US6592863B2 (en) † 2000-08-22 2003-07-15 Nestec S.A. Nutritional composition
IL157367A0 (en) † 2001-03-09 2004-02-19 Nestle Sa Composition improving age-related physiological deficits and increasing longevity
JP3975266B2 (ja) * 2002-05-24 2007-09-12 独立行政法人産業技術総合研究所 細胞培養装置

Also Published As

Publication number Publication date
EP1243273A1 (en) 2002-09-25
US20040219157A1 (en) 2004-11-04
ZA200308189B (en) 2005-03-30
ATE350045T1 (de) 2007-01-15
ES2278021T3 (es) 2007-08-01
AR033439A1 (es) 2003-12-17
US8092608B2 (en) 2012-01-10
EA200301044A1 (ru) 2004-04-29
CN1738595A (zh) 2006-02-22
CA2442053C (en) 2012-07-10
JP2004529910A (ja) 2004-09-30
ES2278021T5 (es) 2019-05-13
UY27221A1 (es) 2002-08-30
EP1383514B1 (en) 2007-01-03
DE60217319T2 (de) 2007-10-04
EP1383514B2 (en) 2018-12-19
EP1383514A1 (en) 2004-01-28
CA2442053A1 (en) 2002-10-03
CN1738595B (zh) 2011-01-12
WO2002076471A1 (en) 2002-10-03
PE20020986A1 (es) 2003-01-02
DE60217319D1 (de) 2007-02-15
JP4456329B2 (ja) 2010-04-28
DE60217319T3 (de) 2019-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA006441B1 (ru) Способ и композиция для уменьшения воспалительного процесса и/или аномальной активации неспецифической иммунной реакции
JP4955896B2 (ja) 栄養組成物
Rolim Development of prebiotic food products and health benefits
JP4008974B2 (ja) ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途
US9456630B2 (en) Use of Bifidobacterium longum for the prevention and treatment of inflammation
RU2320356C2 (ru) Липотейхоевая кислота из молочно-кислых бактерий и ее применение для модуляции иммунных реакций, опосредованных грамотрицательными бактериями, потенциальными патогенными грамположительными бактериями
EA006428B1 (ru) Штаммы молочно-кислых бактерий и их применение
US20210330719A1 (en) Probiotic combination for treatment of inflammatory-related gastrointestinal disorders
US20220000947A1 (en) Probiotic combination for treatment of allergic disorders
KR20220001516A (ko) 식품, 에너지 및/또는 지방 섭취 감소를 위한 비피더스균
RU2721257C2 (ru) Питательные композиции и детские смеси, содержащие олигофруктозу, для снижения нагрузки патогенных бактерий в кишечнике младенцев и детей младшего возраста
Frizzo et al. The effect of supplementation with three lactic acid bacteria from bovine origin on growth performance and health status of young calves
Lugonja et al. A comparative investigation of an in vitro and clinical test of the bifidogenic effect of an infant formula
WO2022124324A1 (ja) アシディプロピオニバクテリウム属菌またはその処理物を含んでなる組成物
Adi et al. The Effect of Probiotic Biscuit on Faecal Microbiota in Malnourished Children
BECKER et al. 50 Lactose Intolerance
Veereman-Wauters Prebiotics as Infant Foods

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU