EA002129B1 - СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛ-β-ДИКЕТОНОВ И ИНТЕРМЕДИАТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ПОСЕВОВ - Google Patents

СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛ-β-ДИКЕТОНОВ И ИНТЕРМЕДИАТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ПОСЕВОВ Download PDF

Info

Publication number
EA002129B1
EA002129B1 EA199900296A EA199900296A EA002129B1 EA 002129 B1 EA002129 B1 EA 002129B1 EA 199900296 A EA199900296 A EA 199900296A EA 199900296 A EA199900296 A EA 199900296A EA 002129 B1 EA002129 B1 EA 002129B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
halogen
mol
haloalkyl
Prior art date
Application number
EA199900296A
Other languages
English (en)
Other versions
EA199900296A1 (ru
Inventor
Рэймонд Энтони Феликс
Хсиао-Линг Мао Чин
Дэвид Луис Ли
Фрэнк Ксавьер Вулард
Original Assignee
Зенека Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Зенека Лимитед filed Critical Зенека Лимитед
Publication of EA199900296A1 publication Critical patent/EA199900296A1/ru
Publication of EA002129B1 publication Critical patent/EA002129B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/06—Preparation of nitro compounds
    • C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/807—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen all halogen atoms bound to the ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C07C49/813—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к способам получения арил-β-дикетонов. Кроме этого, настоящее изобретение относится к получению арил-β-трикетонов, пригодных в качестве интермедиатов для защиты посевов.

Description

Настоящее изобретение относится к способам получения арил-в-дикетонов и арилпиримидинкетонов. Кроме этого, настоящее изобретение относится к получению арил-βтрикетонов и диметил аминометилен-βдикетонов, пригодных в качестве интермедиатов для получения соединений для защиты посевов.
Предпосылки к созданию изобретения
Некоторые замещенные гетероарил гербициды описаны в РСТ публикациях №№ XV О 95/29898 и 95/29893, которые включены здесь в качестве ссылок.
Одним из предпочтительных классов этих гербицидов является группа замещенных пири мидинов, имеющих следующую структуру:
в которой О представляет собой трифторметил, фтор, хлор, бром, йод, метоксигруппу, метил, или этил; с] равно 0, 1, 2, 3, 4, или 5; и
К выражается формулой
О
Д-..
в которой К6 является С1-С6 алкилом, или выражается формулой Ν(Κ7)(Κ8), в которой К7 и К8 независимо являются водородом, С1-С6 галогеналкилом, С1-С6 алкилом, С2-С6 алкенилом, или совместно К7 и К8 образуют пирролидиновое кольцо,
Υ является галогеном, С2-С6 алкенилом, С2-С6 алкинилом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, С1-С6 алкоксилом, С1-С6 галогеналкоксилом, нитро-, циано-, С1-С6 алкилкарбамил тио-, меркапто-, гидрокси-, тиоцианогруппами, (С1-С6)-алкокси-(С1-С6)-алкилом, -8(О)к-К10 или Х(КП)(К12), где к равно 0, 1, или 2;
К10 является С1-С6 алкилом или фенилом;
К11 и К12 независимо являются С1-С6 алкилом, С1-С6 алкилтио-, или С1-С6 алкоксилом; η и т независимо друг от друга равны 0 или 1, а р равно 0, 1, 2, или 3.
Как обсуждается в РСТ публикации ХХ'О 95/29898, соединения формулы I можно получить с использованием следующей общей методики. Сначала бензоилхлорид взаимодействует с магниевым енолятом соответствующего βкетоэфира с образованием трикетоинтермедиата с последующим гидролизом и декарбоксилированием в β-дикетоннный интермедиат. Этот дикетон превращают затем с помощью стан дартных методов в алкоксиметилен или диалкиламинометилен β-дикетон. Окончательное замыкание кольца в пиримидин достигается при нагревании с ацетатом формамидина в спирто зультате чего образуется гидроксибензил пиримидиновое соединение.
При использовании описанной выше методики реакция декарбоксилирования, по которой получают интермедиат β-дикетона, приводит к образованию нежелательного побочного продукта, а именно, арилметилкетона. Неожиданно, авторы изобретения обнаружили, что в случае, если β-кетоэфир содержит аллильную группу, или замещенную аллильную группу, реакция декарбоксилирования, по которой получают арил-β-дикетон, протекает без образования арилметилкетона. Тот факт, что арилметилкетон не образуется, значительно снижает стоимость производства.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение предлагает способ получения арил-β-дикетона формулы II
К1 о о
в которой К1 является водородом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, галогеном, нитрогруппой, или С2-С4 алкенилом; К2 является С1С6 алкилом, С3-С6 циклоалкилом, или С1-С6 алкоксилом; X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом, или С1-С6 галогеналкилом; а Ζ является СН или Ν, включающий взаимодействие соединения формулы III
В1 о О
в которой К1 является водородом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, галогеном, нитрогруппой, или С2-С4 алкенилом; К2 является С1С6 алкилом, С3-С6 циклоалкилом, или С1-С6 алкоксилом; X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом, или С1-С6 галогеналкилом; К3 является аллилом, или замещенным аллилом; а Ζ является СН или Ν, с восстанавливающим агентом и металлическим катализатором.
Другой аспект настоящего изобретения относится к соединению формулы II
В1 о о
в которой К1 является водородом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, галогеном, нитрогруппой, или С2-С4 алкенилом; К2 является С3С6 циклоалкилом, или С1-С6 алкоксилом; X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом или С1-С6 галогеналкилом; а Ζ является СН или Ν.
Следующий аспект настоящего изобретения относится к соединению формулы III вом растворителе, с последующим восстановлением полученного бензоил пиримидина, в ре3
в1 о о
(III)
СГ^О-Н3
в которой К1 является водородом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, галогеном, нитрогруппой или С2-С4 алкенилом; К2 является С1-С6 алкилом, С3-С6 циклоалкилом или С1-С6 алкоксилом; X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом или С1-С6 галогеналкилом; К3 является аллилом или замещенным аллилом; а Ζ является СН или N.
Соединения формул II, III используются в качестве интермедиатов для получения гербицидов. Типичные гербицидные соединения, полученные из упомянутых интермедиатов, описаны в примерах 8 и 9.
Подробное описание изобретения
Один аспект настоящего изобретения относится к способу получения арил-β-дикетонов, а также к самим новым арил-β -дикетонам. Способ изобретения можно схематично изобразить, как показано на приведенной ниже схеме I
СХЕМА I где К1 является водородом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, галогеном, нитрогруппой или С2-С4 алкенилом; К2 является С1-С6 алкилом, С3С6 циклоалкилом или С1-С6 алкоксилом; X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом или С1-С6 галогеналкилом;
3
К является аллилом или замещенным аллилом; а Ζ является СН или N. Особенно предпочтительными продуктами этого способа являются такие, в которых К1 является трифторметилом, К2 является С3 алкилом или циклоалкилом, К3 является аллилом или замещенным аллилом, X1 является водородом, а Ζ является СН или N.
Другой аспект настоящего изобретения относится к новым арил-β-трикетонам формулы III. Эти соединения можно синтезировать по реакции, представленной следующей схемой:
Схема II где К1 является водородом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, галогеном, нитрогруппой или С2-С4 алкенилом; К2 является С1-С6 алкилом, С3С6 циклоалкилом или С1-С6 алкоксилом; X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом или С1-С6 галогеналкилом; К3 является аллилом или замещенным аллилом; а Ζ является СН или N.
Следующий аспект настоящего изобретения относится к способу получения арилпиримидинкетона в соответствии с приведенной ниже схемой III
(IV)
Схема III в которой К1 является водородом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, галогеном, нитрогруппой или С2-С4 алкенилом; К2 является С3-С6 циклоалкилом или С1-С6 алкоксилом; X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом или С1С6 галогеналкилом; К3 является аллилом или замещенным аллилом; К4 является С3-С6 циклоалкилом или гидроксилом; а Ζ является СН или N.
А. Получение арил-в-трикетонов.
Арил-β-трикетоны настоящего изобретения можно получить при взаимодействии хлорангидрида арилкарбоновой кислоты с βдикетоном в присутствии этилата магния, в результате чего образуется арил-β-трикетон, как показано на схеме II и в примере 1. В общем виде получение ацилхлоридов и β-дикетонов описано у I. Магсй, Абуапсеб Огдашс Сйеш181гу, четвертое издание, I. ^Пеу & 8опз, №\ν Уогк (1992), страницы 437-438 и 490-494, соответственно. Обычно кетоэфир и Мд(ОЕ1)2 смешивают в подходящем растворителе, таком, как тетрагидрофуран, толуол, диоксан, или диметилформамид, или т.п., а затем нагревают в течение нескольких часов. После этого растворитель упаривают для того, чтобы удалить этанол. Производят замену подходящим растворителем, прибавляют хлорангидрид кислоты и нагревают реакционную смесь до завершения реакции.
Как обсуждалось выше, К3 представляет собой аллил, или замещенный аллил. Аллильная группа может быть моно-, ди- и полизамещена галогеном, цианогруппой, С1-С3 алкилом, С1-С3 галогеналкилом, С1-С3 алкоксилом и фенильной группами.
Термин галоген означает хлор, фтор, бром и йод. Термин галогеналкил означает алкильную группу, в которой, по меньшей мере, один из атомов водорода замещен атомом галогена.
Б. Получение арил^-дикетонов.
Арил-β-дикетоны можно получить путем декарбоксилирования арил-β -трикетонов, полученных в части А. Как правило, в подходящем реакционном сосуде, таком как круглодонная колба, арил^-трикетон взаимодействует с восстанавливающим агентом и палладиевым катализатором с образованием арил-β-дикетонов. Подходящие восстанавливающие агенты включают газообразный водород, гидрид трибутилолова и 1,[. Предпочтительные восстанавливающие агенты включают растворимые соли муравьиной кислоты, такие как смесь муравьи ной кислоты и триэтиламина (формиат триэтиламмония).
При использовании смеси муравьиной кислоты и триэтиламина, предпочтительно используют стехиометрическое количество триэтиламина и молярный избыток муравьиной кислоты. Наиболее предпочтителен трехкратный молярный избыток муравьиной кислоты.
Предпочтительным палладиевым катализатором является ацетат палладия. По отношению к ацетату палладия используют 20-кратный молярный избыток арил-β-трикетона. Достаточно эффективны также катализаторы на основе нуль-валентного палладия, позволяющие использовать меньшие количества катализатора, при условии, что восстанавливающий агент находится в избытке и доступен. Если восстанавливающий агент слаборастворим и поэтому не является легкодоступным, происходит аллильный перенос, как в примере 5 части Б. Частично это происходит вследствие нерастворимости формиата аммония в тетрагидрофуране.
Добавляют подходящий растворитель, такой как тетрагидрофуран, и реакционную смесь нагревают, при необходимости, до температуры дефрагментации. Хотя температура дефрагментации определяется применяемым растворителем, при использовании тетрагидрофурана его температура кипения составляет около 66°С. Несмотря на то, что тетрагидрофуран является предпочтительным растворителем, другие подходящие растворители включают толуол, диоксан и диметилформамид. Устанавливают температуру и при необходимости реакционную смесь кипятят от одного до трех часов. Затем растворитель реакции удаляют в вакууме. После этого реакционную смесь экстрагируют диэтиловым эфиром, а потом промывают водой. Органический слой высушивают над Мд§04 и упаривают досуха, получая арил-β-дикетон с хорошим выходом.
В. Получение арилпиримидинкетона.
Арилпиримидинкетоны можно получить прежде всего при взаимодействии арил-β дикетонов, полученных в описанной выше части Б, с диметилацеталем диметилформамида с образованием диалкиламинометилен β -дикетонных соединений формулы V. Аналогичным образом, вместо диметилацеталя диметилформамида для получения этоксиметилен-β-дикетона можно использовать триэтилортоформиат. Последующее замыкание кольца в пиримидин достигается при нагревании интермедиата метиленβ-дикетона с солью формамидина и основанием в спиртовом растворителе.
В подходящем реакционном сосуде арилβ-дикетон, полученный в описанной выше части Б, вводится во взаимодействие с диметилацеталем диметилформамида в стехиометрическом соотношении. Раствор перемешивают и оставляют для протекания реакции в течение от око ло 5 до около 10 ч для получения интермедиата диалкиламинометилен-β -дикетона.
Этот интермедиат диалкиламинометиленβ-дикетона прибавляют к стехиометрическим количествам соли формамидина, такой как ацетат формамидина, и основания, такого как метилат натрия, в С1-6 спирте. Смесь перемешивают и нагревают около 1 ч. Подходящие спиртовые растворители включают в себя, но не ограничены метанолом и этанолом. После этого реакционную смесь экстрагируют хлористым метиленом и затем промывают водой. Органический слой сушат над Мд§О4 и упаривают досуха, получая при этом арилпиримидинкетон.
Г. Восстановление арилпиримидинкетона.
Соединение формулы IV, полученное в части В, можно восстановить с помощью подходящего восстанавливающего агента, такого как боргидрид натрия, с получением гидроксибензил пиримидинового соединения, или гидроксиникотинил пиримидинового соединения. При применении боргидрида натрия используется 2-4-кратный молярный избыток соединения формулы IV по сравнению с боргидридом натрия.
Гербицидные производные этих гидроксибензил пиримидинового, или гидроксиникотинил пиримидинового соединений получают по общим методикам, приведенным далее. Восстановленный продукт формулы (IV) в подходящем растворителе (таком как тетрагидрофуран, метиленхлорид или т.п.) обычно можно прибавить к соответствующему основанию (такому как гидрид натрия, или триэтиламин), взятому в количестве от около 1 до около 4 эквивалентов, при температуре около 0°С. После этого прибавляют от около 1 до около 3 эквивалентов функционализирующего агента (такого как карбамоил галогенид, алкил галогенид, сульфонил галогенид или галогенид фосфора, или галогенангидрид алкил- или арилкарбоновой кислоты, или триалкилсилилгалогенид) и перемешивают смесь до завершения реакции. Реакцию можно остановить прибавлением водного раствора, а продукты выделить обычными методами, такими как экстракция, фильтрование и т.п. Выделенный таким образом продукт затем можно очистить обычными методами, такими как флэш-хроматография и т.п.
По другому способу восстановленный продукт формулы (IV) в подходящем растворителе (таком как тетрагидрофуран, метиленхлорид или т. п.) можно прибавить к соответствующему изоцианату, такому как алкил- или арилизоцианат, взятому в количестве от около 2 до около 3 эквивалентов. Можно добавить от около 1 до около 100 мольных процентов соответствующих катализаторов, например, триэтиламина или дилаурата дибутилолова, и перемешивать реакционную смесь при температуре от около 0 до около 100°С в течение соответст вующего промежутка времени (например, от 2 до 24 ч). Продукт можно выделить обычными методами, такими как экстракция, фильтрование и т.п. и очистить обычными методами, такими как флэш-хроматография и т.п.
Следующие неограничивающие примеры иллюстрируют настоящее изобретение.
Пример 1. Получение арил-β-трикетона.
(А) Получение β-кетоэфира. В круглодонную колбу, снабженную капельной воронкой и обратным холодильником, поместили 21,3 г (0,15 моль) диаллилкарбоната и 50 мл тетрагидрофурана, смесь перемешали. Затем порциями прибавили 8,4 г (0,21 моль) гидрида натрия. Из капельной воронки к реакционной смеси прибавили 12,6 г (0,15 моль) циклопропилметилкетона (растворенного в 25 мл тетрагидрофурана). Смесь довели до кипения и нагревали еще в течение 1 ч. После этого смесь оставили охлаждаться и удалили растворитель. Затем прибавили холодной воды (50 мл) и 1Ν соляной кислоты (50 мл). Реакционную смесь перенесли в делительную воронку и прибавили диэтилового эфира. Органический слой высушили над М§804 и упарили в вакууме, получив при этом βкетоэфир, карбоаллилоксиметилциклопропил-
лодонную колбу поместили 23,6 г (0,14 моль) β кетоэфира, 16 г (0,14 моль) этилата магния и 100 мл тетрагидрофурана. Затем реакционную смесь кипятили с обратным холодильником течение 2 ч и удалили растворитель, чтобы убедиться в полном удалении этанольного побочного продукта. После этого в колбу вновь прибавили 100 мл тетрагидрофурана и 29,3 г (0,14 моль) ацилхлоридарила. Раствор кипятили с обратным холодильником несколько часов, после чего смесь упарили в вакууме, экстрагировали диэтиловым эфиром и промыли водой. Строение 46,4 г продукта β -трикетона, трифторметилбензоилкарбоаллилоксиметилциклопропилкетона было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрии (МС).
Пример 2. Получение трифторметилбензо илметилциклопропилкетона.
В круглодонную колбу поместили 120 г βтрикетона (0,27 моль) (полученного в примере 1), 450 мл тетрагидрофурана, 23,3 г муравьиной кислоты (0,62 моль), 39,2 мл триэтиламина (0,28 моль) и 3 г ацетата палладия (0,014 моль). Реакционную смесь перемешивали и кипятили с обратным холодильником 2 ч. Затем дополнительно прибавили 10 мл муравьиной кислоты и кипятили с обратным холодильником еще в течение часа. После этого прибавили 1 г ацетата палладия и еще 10 мл муравьиной кислоты.
После еще часа кипячения с обратным холодильником смесь упарили в вакууме, экстрагировали диэтиловым эфиром и промыли водой. Органический слой высушили над М§804 и упарили досуха, получив при этом 68,1 г βдикетона, трифторметилбензоилметилциклопропилкетона. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрии (МС).
Пример 3. Получение трифторметилникотиноилметилэтилкетона.
(А) Получение арил^-трикетона. В круглодонную колбу поместили 14,9 г (0,105 моль) β-кетоэфира (полученного при переэтерификации этилпропионоил ацетата), 11,3 г (0,1 моль) этилата магния и 150 мл тетрагидрофурана. Затем этот раствор кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч и упарили растворитель, чтобы убедиться в полном удалении этанольного побочного продукта. После этого в колбу вновь прибавили 100 мл тетрагидрофурана и 0,095 моль ацилхлорида (полученного из 20 г 4-трифторметилникотиновой кислоты и оксалилхлорида). Полученный раствор повторно кипятили с обратным холодильником несколько часов, после чего реакционную смесь упарили и обработали разбавленной кислотой и эфиром. Строение продукта арил-β-трикетона, трифторметилникотиноилкарбоаллилоксиметилэтилкетона (22,7 г) было подтверждено данными ИК, ЯМР и МС.
(Б) Получение трифторметилникотиноилметилэтилкетона. В круглодонную колбу поместили 21,1 г β-трикетона (0,064 моль), 110 мл тетрагидрофурана, 10 мл муравьиной кислоты (0,28 моль), 9,2 мл триэтиламина (0,066 моль) и 1 г ацетата палладия (0,0046 моль). Реакционную смесь перемешивали и кипятили с обратным холодильником в течение одного часа.
После этого смесь упарили в вакууме, экстрагировали диэтиловым эфиром и промыли водой. Органический слой высушили над М§804 и упарили досуха, получив при этом 14,7 г β-дикетона, трифторметилникотиноилметилэтилкетона. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрии (МС).
Пример 4. Получение трифторметилнико тиноилметилциклопропилкетона.
Пиридил-β-трикетон в примере 4 получали с использованием условий реакции, аналогичных описанным в примере 3, исходя из трифторметилникотиноил хлорида и соответствующего β-кетоэфира.
В круглодонную колбу поместили 34,8 г βтрикетона (0,10 моль), 175 мл тетрагидрофурана, 8,7 мл муравьиной кислоты (0,23 моль), 14,6 мл триэтиламина (0,10 моль) и 1,1 г ацетата палладия (0,005 моль). Реакционную смесь перемешивали и кипятили с обратным холодильником в течение одного часа. Добавили один эквивалент муравьиной кислоты и смесь кипятили с обратным холодильником дополнительно в течение одного часа.
Смесь упарили в вакууме, экстрагировали диэтиловым эфиром и промыли водой. Органический слой высушили над М§804 и упарили досуха, получив при этом 25 г β-дикетона. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрии (МС).
Пример 5.
Часть А. Восстанавливающий агент, растворимый в используемом растворителе.
Получение трифторметилбензоилметилэтилкетона с использованием катализатора на основе нуль-валентного палладия.
В круглодонную колбу поместили 44 г βтрикетона (0,134 моль), 200 мл тетрагидрофурана, 15,2 мл муравьиной кислоты (0,402 моль), 19,1 г триэтиламина (0,137 моль) и 0,77 г тетракис(трифенилфосфин)палладия (0,00067 моль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение около 72 ч.
Смесь упарили в вакууме, экстрагировали диэтиловым эфиром и промыли водой. Органический слой высушили над М§804 и упарили досуха, получив при этом 32,2 г β-дикетона. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрии (МС).
Часть Б. Восстанавливающий агент, не растворимый в используемом растворителе.
Получение трифторметилбензоилбутиленциклопропилкетона.
В круглодонную колбу поместили 5,0 г (0,0147 моль) арил-β-трикетона в смеси с 50 мл тетрагидрофурана, 1,85 г (0,029 моль) формиата аммония и 0,17 (0,000147 моль) тетракис(трифенилфосфин) палладия и нагревали реакционную смесь до кипения с обратным холодильником в течение получаса. После этого реакционную смесь охладили до комнатной температуры и перемешивали в течение ночи. На следующий день смесь нагревали до кипения с обратным холодильником еще в течение часа и охладили до комнатной температуры. Затем смесь упарили в вакууме, экстрагировали диэтиловым эфиром и промыли водой. Органический слой высушили над М§804 и упарили досуха, получив при этом 3,8 г продукта. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и массспектрометрии (МС).
Пример 6. Получение 4-циклопропил-5[(2-трифторметил)бензоил]-пиримидина.
(А) 68,1 г (0,266 моль) трифторметилбензоилметилциклопропилкетона осторожно смешали с 39,5 г (0,297 моль) диметилацеталя Ν,Νдиметилформамида. Полученный раствор перемешивали 45 мин и упарили, получив 82,9 г трифторметилбензоилметил-[(диметиламино) метилен]циклопропилкетона. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и массспектрометрии (МС).
(Б) К раствору, кипящему с дифлегмацией,
56.9 г (0,547 моль) ацетата формамидина, 700 мл этанола и 125 мл (0,547 мол) 25% раствора метилата натрия в метаноле прибавили по каплям
82.9 г (0,267 моль) продукта стадии А. После этого реакционную смесь кипятили с обратным холодильником 4 ч и оставили перемешиваться на выходные дни. Затем реакционную смесь упарили при пониженном давлении и экстрагировали 20 мл дихлорметана. Упаренный продукт хроматографировали на колонке в 4 дюйма (10,16 см) высотой и 3 дюйма (7,62 см) в диаметре на силикагеле, фракциями по 75 мл этилацетата, смешанного с гексаном. Собрали два дцать две фракции, содержащих 20% этилацетата, затем собрали шестнадцать фракций, содержащих 50% этилацетата. Фракции с 8 по 13 объединили, получив в результате 40,5 г продукта, 4-циклопропил-5-[(2-трифторметил)-бензоил]пиримидина.
Пример 7. Получение 4-циклопропил-5[2,3-дихлорбензоил] -пиримидина.
(A) Получение β-кетоэфира. В круглодонную колбу, снабженную капельной воронкой и обратным холодильником, поместили 21,3 г (0,15 моль) диаллилкарбоната и 50 мл тетрагидрофурана, смесь перемешали. Затем порциями прибавили 8,4 г (0,21 моль) гидрида натрия. Из капельной воронки к реакционной смеси прибавили 12,6 г (0,15 моль) циклопропилметилкетона (растворенного в 25 мл тетрагидрофурана). Смесь довели до кипения с обратным холодильником и нагревали еще в течение 1 ч. После этого смесь оставили охлаждаться и удалили растворитель. Затем прибавили холодной воды (50 мл) и 1Ν соляной кислоты (50 мл). Реакционную смесь перенесли в делительную воронку и прибавили диэтилового эфира. Органический слой высушили над М§8О4 и упарили в вакууме, получив при этом β-кетоэфир, карбоаллилоксиметилциклопропилкетон.
(Б) Получение арил-в-трикетона. В круглодонную колбу поместили 16,8 г (0,1 моль) βкетоэфира, 11,4 г этилата магния и 100 мл тетрагидрофурана. Затем реакционную смесь кипятили с обратным холодильником в течение 2 ч и удалили растворитель, чтобы убедиться в полном удалении этанольного побочного продукта. После этого в колбу вновь прибавили 100 мл тетрагидрофурана и 20,85 г (0,1 моль) 2,3дихлорбензоилхлорида. Раствор кипятили с обратным холодильником два часа, после чего смесь упарили в вакууме, экстрагировали диэтиловым эфиром и высушили над сульфатом магния. Строение 30 г продукта, 2,3дихлорбензоилкарбоаллилоксиметилциклопропилкетона, было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и массспектрометрии (МС).
(B) Получение 2,3-дихлорбензоилметилциклопропилкетона. В круглодонную колбу поместили 34,1 г β-трикетона (часть Б) (0,1 моль), 450 мл тетрагидрофурана, 14,55 г муравьиной кислоты (0,39 моль), 21 мл триэтиламина (0,15 моль) и 0,5 г ацетата палладия (0,002 моль). Реакционную смесь перемешивали и кипятили с обратным холодильником в течение шести часов. Затем прибавили еще 50%-ное количество муравьиной кислоты и ацетата палла дия и перемешивали, смесь кипятили с обратным холодильником дополнительно четыре (4) ч. Смесь упарили в вакууме, экстрагировали диэтиловым эфиром и 1Ν соляной кислотой. Затем смесь промыли водой. Органический слой высушили над М§8О4 и упарили досуха, получив β-дикетон. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрии (МС).
(Г) Получение 2,3-дихлорбензоилметил [(диметиламино)метилен]циклопропилкетона.
г (0,113 моль) 2,3-дихлорбензоилметилциклопропилкетона осторожно смешали с 20,2 г (0,169 моль) диметилацеталя Ν,Ν-диметилформамида. Полученный раствор перемешивали 48 ч и упарили, получив 42 г 2,3дихлорбензоилметил[(диметиламино)метилен] циклопропилкетона.
(Д) Получение 4-циклопропил-5-[(2,3дихлорбензоил)]пиримидина. К раствору, кипящему с обратным холодильником, 20,2 г (0,169 моль) ацетата формамидина, 200 мл этанола и 55,2 г (0,207 мол) 25% раствора метилата натрия в метаноле прибавили по каплям 42,3 г (0,137 моль) диметиламинометилен-β-дикетона. После этого реакционную смесь кипятили с обратным холодильником 1,5 ч и оставили перемешиваться на ночь. Затем реакционную смесь упарили при пониженном давлении и экстрагировали 20 мл дихлорметана. Упаренный продукт хроматографировали, используя этилацетат, смешанный с гексаном. Фракции объединили, получив 39,7 г продукта, 4-циклопропил-5[(2,3-дихлорбензоил)]-пиримидина.
Пример 8. Получение 4-циклопропил-5-(1бензилокси-2'-трифторметилбензил)-пиримидина.
(А) К раствору 4-циклопропил-5-[(2трифторметил)бензоил)]-пиримидина (44,6 г, 0,153 моль) (пример 6, часть Б) в 250 мл этанола при комнатной температуре прибавили 2,37 г (0,0622) боргидрида натрия. Храматография показала, что реакция завершается через 15 мин после прибавления. Смесь упарили при пониженном давлении, экстрагировали дихлорметаном, промыли водой, высушили над сульфатом магния и упарили при пониженном давлении, получив в результате 42,2 г продукта, 4-циклопропил-5-(1-гидрокси-2'-трифторметилбензил)пиримидина.
(Б) 1,2 г (0,00408 моль) 4-циклопропил-5(1 -гидрокси-2'-трифторметилбензил)-пиримидина смешали с 0,59 мл (0,0051 моль) бензилхло13 рида в 12 мл ДМФА. Порциями прибавили 0,11 г (0,0047 моль) гидрида натрия. Реакция завершилась в течение 1 ч; реакционную смесь вылили на лед, экстрагировали дихлорметаном, высушили над М§804, отфильтровали и упарили досуха при пониженном давлении, получив при этом 4-циклопропил-5-(1-бензилокси-2'трифторметилбензил)-пиримидин. Продукт хроматографировали на колонке с диаметром 1 дюйм (2,54 см) и высотой 4 дюйма (10,16 см) на силикагеле при элюировании смесью 50% этилацетат/гексан, при отборе фракций объемом 20 мл. Фракции 4 и 8 объединили и упарили, получив 0,75 г продукта.
Пример 9. Получение 4-циклопропил-5-(1бензилокси-2'-трифторметилникотинил)-пиримидина.
(А) 25 г (0,097 моль) трифторметилникотиноилметилциклопропилкетона (пример 4) осторожно смешали с 14,5 мл (0,109 моль) диметилацеталя Ν,Ν-диметилформамида. Раствор перемешивали 45 мин и упарили, получив 27,9 г трифторметилникотиноилметил[(диметиламино)метилен]циклопропилкетона. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-
(Б) К раствору, кипящему с обратным холодильником, 19,1 г (0,184 моль) ацетата формамидина, 230 мл этанола и 42 мл (0,184 моль) 25% раствора метилата натрия в метаноле прибавили по каплям 27,9 г (0,089 моль) продукта стадии А. После этого реакционную смесь кипятили с обратным холодильником 4 ч и оставили перемешиваться на выходные дни. Затем реакционную смесь упарили при пониженном давлении и экстрагировали 20 мл дихлорметана. Упаренный продукт хроматографировали на колонке 2 дюймов (5,08 см) высоты и 4 дюймов (10,16 см) в диаметре с силикагелем, фракциями по 50 мл этилацетата, смешанного с гексаном. Содержащие продукт фракции объединили, получив при этом 8,4 г продукта, 4-циклопропил5-[(2-трифторметил)никотиноил] пиримидина. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрии (МС).
РАНТ
(В) К раствору 4-циклопропил-5-[(трифторметил)никотиноил]-пиримидина (8,4 г, 0,0285 моль), растворенного в 85 мл этанола, при комнатной температуре прибавили 0,44 г (0,0119 моль) боргидрида натрия. Хроматография показала, что реакция завершается за 15 мин после прибавления. Смесь упарили при пониженном давлении, экстрагировали дихлорметаном, промыли водой, высушили над сульфа том магния и упарили при пониженном давлении, получив 7,3 г продукта, 4-циклопропил-5[ 1 -гидрокси-1 -(4'-трифторметилпиридин-3 -ил)] метилпиримидина. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрии (МС).
(Г) 1,5 г (0,0051 моль) 4-циклопропил-5-(1гидрокси- 1-(4'-трифторметилпиридин-3 -ил)] метилпмримидина смешали с 0,73 мл (0,00635 моль) бензилхлорида в 15 мл ДМФА. Порциями прибавили 0,14 г (0,00577 моль) гидрида натрия. Реакция завершилась в течение 1 ч; реакционную смесь вылили на лед, экстрагировали дихлорметаном, высушили над М§804, отфильтровали и упарили досуха при пониженном давлении, получив при этом 4-циклопропил-5-(1бензилокси-1 -(4'-трифторметилпиридин-3 -ил)] метилпиримидин. Продукт хроматографировали на колонке с диаметром 2 дюйма (5,08 см) и высотой 4 дюйма (10,16 см) на силикагеле при элюировании смесью 50% этилацетат/гексан, при отборе фракций 50 мл. Содержащие продукт фракции объединили и упарили, получив при этом 0,3 г продукта. Строение продукта было подтверждено данными инфракрасной спектроскопии (ИК), спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и масс-спектрометрии (МС).
Несмотря на то, что настоящее изобретение описано со ссылкой на его предпочтительные варианты воплощения и примеры, рамки настоящего изобретения не ограничены только описанными вариантами воплощения. Для специалистов в данной области будет очевидно, что можно осуществить изменения и приложения к вышеописанному изобретению, не изменяя при этом духу и рамкам этого изобретения, которые определены и ограничены прилагаемой формулой.

Claims (6)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Способ получения арил-β-дикетона формулы
    Н1 О О в которой К1 является водородом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, галогеном, нитрогруппой или С2-С4 алкенилом;
    К2 является С1-С6 алкилом, С3-С6 циклоалкилом или С1-С6 алкоксилом;
    X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом или С1-С6 галогеналкилом; а
    Ζ является СН или Ν, включающий взаимодействие соединения формулы к1 о о в которой К1 является водородом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, галогеном, нитрогруппой или С2-С4 алкенилом;
    К2 является С1-С6 алкилом, С3-С6 циклоалкилом или С1-С6 алкоксилом;
    X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом или С1-С6 галогеналкилом;
    3
    К является аллилом или замещенным аллилом; а
    Ζ является СН или Ν, с восстанавливающим агентом в присутствии палладиевого катализатора.
  2. 2. Способ по п.1, в котором восстанавливающий агент выбирают из группы, состоящей из газообразного водорода, гидрида трибутилолова, боргидрида натрия и растворимых солей муравьиной кислоты.
  3. 3. Способ по п.1, в котором К1 является С1С6 галогеналкилом;
    К2 является метилом, изопропилом или циклопропилом;
    К3 является аллилом или замещенным аллилом; а
    Ζ является СН.
  4. 4. Соединение формулы к1 о о в которой К1 является С1-С6 галогеналкилом, а
    К2 является циклопропилом;
    X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом или С1-С6 галогеналкилом; а
    Ζ является СН или Ν, при условии, что если Ζ является СН, К1 не может быть трифторметилом.
  5. 5. Соединение формулы
    Я1 О О 1 у 1 (III) 2^ о'^О-К3
    в которой К1 является водородом, С1-С6 алкилом, С1-С6 галогеналкилом, галогеном, нитрогруппой или С2-С4 алкенилом;
    К2 является С1-С6 алкилом, С3-С6 циклоалкилом или С1-С6 алкоксилом;
    X1 является водородом, галогеном, С1-С6 алкилом или С1-С6 галогеналкилом;
    К3 является аллилом или замещенным аллилом; а
    Ζ является СН или Ν.
  6. 6. Соединение по п.5, в котором К1 является С1-С6 галогеналкилом, 2
    К является метилом, изопропилом или циклопропилом,
    К3 является аллилом или замещенным аллилом; а
    Ζ является СН.
EA199900296A 1996-09-16 1997-09-12 СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛ-β-ДИКЕТОНОВ И ИНТЕРМЕДИАТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ПОСЕВОВ EA002129B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/715,292 US5925795A (en) 1996-09-16 1996-09-16 Processes for the preparation of aryl-β-diketones, arylpyrimidine ketones and crop protection intermediates
PCT/GB1997/002515 WO1998011046A2 (en) 1996-09-16 1997-09-12 PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ARYL-β-DIKETONES, ARYL-PYRIMIDINE KETONES AND CROP PROTECTION INTERMEDIATES

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA199900296A1 EA199900296A1 (ru) 1999-08-26
EA002129B1 true EA002129B1 (ru) 2001-12-24

Family

ID=24873446

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA199900296A EA002129B1 (ru) 1996-09-16 1997-09-12 СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛ-β-ДИКЕТОНОВ И ИНТЕРМЕДИАТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ПОСЕВОВ

Country Status (13)

Country Link
US (1) US5925795A (ru)
EP (1) EP0929510A2 (ru)
JP (1) JP2001501185A (ru)
KR (1) KR20000036145A (ru)
CN (1) CN1230943A (ru)
AU (1) AU734624B2 (ru)
BR (1) BR9711486A (ru)
CA (1) CA2265669A1 (ru)
EA (1) EA002129B1 (ru)
HU (1) HUP0000298A3 (ru)
IL (1) IL128802A0 (ru)
TR (1) TR199900593T2 (ru)
WO (1) WO1998011046A2 (ru)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2335658A (en) * 1998-03-25 1999-09-29 Rhone Poulenc Agriculture Processes for preparing 1-aryl-3-cyclopropyl-propane-1,3-dione intermediates
RU2582236C1 (ru) * 2015-03-06 2016-04-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3365448A (en) * 1964-08-11 1968-01-23 Sterling Drug Inc Acrylate derivatives
US3997530A (en) * 1974-07-24 1976-12-14 American Cyanamid Company Substituted enaminoketones
GB8310407D0 (en) * 1982-05-12 1983-05-25 Ici Plc 1 3 - dioxan -5- ylalkenoic acids
HU196884B (en) * 1985-10-01 1989-02-28 Mta Koezponti Kemiai Kutato In Herbicides comprising phenoxy-benzoyl-malon ester derivatives as active ingredient and process for producing the active ingredients
GB8920519D0 (en) * 1989-09-11 1989-10-25 Rhone Poulenc Ltd New compositions of matter
US5532416A (en) * 1994-07-20 1996-07-02 Monsanto Company Benzoyl derivatives and synthesis thereof
AU676689B2 (en) * 1992-11-06 1997-03-20 Rhone-Poulenc Chimie Beta-diketones, processes for making beta-diketones and use of beta-diketones as stabilizers for PVC
US5595958A (en) * 1994-05-02 1997-01-21 Zeneca Limited 3-substituted pyridine compounds and derivatives thereof
ZA953390B (en) * 1994-05-02 1996-01-12 Zeneca Ltd Herbicidal hydroxybenzyl-substituted heteroaryl compounds and derivatives thereof
PL179920B1 (pl) * 1994-07-20 2000-11-30 Monsanto Co Nowe pochodne benzoilu oraz sposoby ich wytwarzania PL PL PL PL PL

Also Published As

Publication number Publication date
CA2265669A1 (en) 1998-03-19
AU734624B2 (en) 2001-06-21
AU4216697A (en) 1998-04-02
EA199900296A1 (ru) 1999-08-26
HUP0000298A2 (hu) 2000-06-28
BR9711486A (pt) 1999-08-24
IL128802A0 (en) 2000-01-31
KR20000036145A (ko) 2000-06-26
US5925795A (en) 1999-07-20
WO1998011046A3 (en) 1998-05-14
JP2001501185A (ja) 2001-01-30
EP0929510A2 (en) 1999-07-21
TR199900593T2 (xx) 1999-05-21
WO1998011046A2 (en) 1998-03-19
CN1230943A (zh) 1999-10-06
HUP0000298A3 (en) 2002-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US8034932B2 (en) Chemical process
JP4018182B2 (ja) ジハロアゾロピリミジン類の製造方法
SK281055B6 (sk) Spôsob výroby fenoxypyrimidínových zlúčenín
JP2009500388A (ja) ロスバスタチン及び中間体の製造方法
US6156925A (en) Process for the preparation of halogenated phenylmaloates
JPH0730031B2 (ja) ２―ピラゾリン―５―オン類の製造法
JPH0517470A (ja) ピラゾール誘導体
US6187926B1 (en) Process for producing quinolone derivatives
EA002129B1 (ru) СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ АРИЛ-β-ДИКЕТОНОВ И ИНТЕРМЕДИАТОВ ДЛЯ ПОЛУЧЕНИЯ СОЕДИНЕНИЙ ДЛЯ ЗАЩИТЫ ПОСЕВОВ
JPH08134066A (ja) テラゾシン塩酸塩・２水和物の製造方法及び中間体
JPH04244041A (ja) ハロゲノメチルケトン、特に１，１，１−トリフルオロアセトンの製造法
HU219231B (en) N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloro-pyrimidine derivatives , process for producing them and intermediates
EP1038861B1 (en) 4-fluoro-3-oxocarboxylic esters and process for producing the same
JPH0550513B2 (ru)
JPH02289563A (ja) ｏ―カルボキシピリジル―およびｏ―カルボキシキノリルイミダゾリノンの改良製造法
KR920001134B1 (ko) 시프로플록사신의 제조방법
JP2580477B2 (ja) ５−ピラゾールメルカプタン誘導体の製造方法及びその中間体
JP4316499B2 (ja) α−メチル−β−ケトエステルの製造法
JP3716435B2 (ja) ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法
JPS6036428B2 (ja) ３‐ヒドロキシ‐１，２，４‐トリアゾール誘導体の製造方法
JP4123606B2 (ja) ４，５−ジクロロ−６−（α−フルオロアルキル）ピリミジンの製造方法
JPH07179433A (ja) フェノキシメチルピリミジン誘導体の製造方法
JPH032146B2 (ru)
JPH082822B2 (ja) 置換フェノキシアルキルアルデヒドジアルキルアセタ−ル類およびその製造方法
JPH052673B2 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU