DK2774926T3 - Morphinanderivat - Google Patents

Claims (16)

1. Morphinanderivat repræsenteret ved den følgende almene formel (I): [Formel 1]

U) (hvor R1 i formlen repræsenterer hydrogen, Cmo alkyl, C6-io aryl, C2.6 alkenyl, cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenhe-den har 1 til 5 carbonatomer), aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), C3.6 cycloalkyl eller heteroaryl-alkyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), R2 repræsenterer hydrogen, Cmo alkyl, C3.6 cycloalkyl, C6--io aryl, heteroaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer), aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), heteroarylalkyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), C2-6 alkenyl, arylalkenyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), heteroarylalkenyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), cycloalkylalkenyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), C4-6 cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl (cycloalkenylenheden har 4 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller cycloalkenylalkenyl (cycloalkeny- lenheden har 4 til 6 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonato-mer), R3, R4 og R5, som er de samme eller forskellige, repræsenterer hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, carbamoyl, Ci-6 alkoxy, C6-io aryloxy, nitro, amino eller acylamino (acylenheden har 2 til 6 carbonatomer), R6a og R6b repræsenterer hydrogen, R7 og R8, som er de samme eller forskellige, repræsenterer hydrogen, fluorin eller hydroxy, R9 og R10, som er de samme eller forskellige, repræsenterer hydrogen, C-|.6 alkyl eller C6-io aryl, X repræsenterer O eller CH2, og Y repræsenterer C=0, C=S, S02, C(=0)0, C(=0)NR11, C(=S)NR11 eller en atombinding, hvor R11 repræsenterer hydrogen, Ci-6 alkyl, aralkyl (arylenhe-den har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), heteroarylalkyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller kan danne en 4- til 7-leddet ring sammen med N-atomet, som R11 binder til, og R2, hvor den 4- til 7-leddede ring kan indeholde heteroatom(er) udvalgt fra N, O og S-atomer som et ring-dannende atom bortset fra N- atomet, som R11 binder til, og kan have 1 til 3 substituenter udvalgt fra halogen, hydroxy, C-i-6 alkyl, aralkyl (arylenhe-den har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), C2-6 acyl og oxogruppe, forudsat at Cm0 alkylet som R1 eller R2, alkylenenheden og cycloalkylenheden af cycloalkylalkylet (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2, alkylenenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 såvel som alkylenenheden af heteroarylal-kylet (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra 1 til 6 halogener, hydroxy, Ci-$ alkoxy, Ο61ο aryloxy, alkanoyl, C-i-6 alkanoyloxy, carboxyl, alkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonatomer), carbamoyl, alkylcarbamoyl (alkylenheden har 1 til 6 carbonatomer), dialkylcar-bamoyl (hver alkylenhed har 1 til 6 carbonatomer), alkylsulfonyl (alkylenhe- den har 1 til 6 carbonatomer), alkylthio (alkylenheden har 1 til 6 carbonato-mer), Ci-6 alkoxy substitueret med 1 til 6 halogener, arylcarbonyl og oxetanyl, arylet som R1, arylenhed af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1, arylet som R2, heteroa-rylet (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ringdannende atomer) som R2 eller arylenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R2, heteroarylenheden af heteroarylalkylet (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R2, arylenheden af arylalkenylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer) som R2, heteroarylen heden af heteroarylalkenylet (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer) som R2, arylenheden af Ce-10 aryloxyet som R3, R4 eller R5, og C6-io arylet som R9 eller R10 kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 alkanoyloxy, hydroxy, alkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonatomer), carbamoyl, alkylcarbamoyl (alkylenheden har 1 til 6 carbonatomer), dialkylcar-bamoyl (hver alkylenhed har 1 til 6 carbonatomer), halogen, nitro, cyano, Ci-6 alkyl substitueret med 1 til 3 halogener, Ci_6 alkoxy substitueret med 1 til 3 halogener, phenyl, heteroaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer), phenoxy, phenylalkyl (alkylet har 1 til 3 carbonatomer), methylenedioxy og NR12 R13, hvor R12 og R13 uafhængigt repræsenterer hydrogen, C-i-6 alkyl, C2-e alkenyl, C3-6 cycloalkyl, alkanoyl, eller alkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonatomer), eller R12 og R13 kan danne en 4- til 7-leddet ring sammen med N-atomet, som de binder til, hvor den 4- til 7-leddede ring desuden kan indeholde heteroatom(er) udvalgt fra N, O og S, og alkylenenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 desuden kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra phenyl og Ci-6 alkyl substitueret med 1 til 3 halogener) eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf.

2. Morphinanderivat repræsenteret ved den førnævnte almene formel (I) eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge krav 1, hvor R1 repræsenterer hydrogen, C-m0 alkyl, C6-10 aryl, C2.6 alkenyl, cycloal-kylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), C3-6 cycloalkyl, eller heteroarylalkyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ringdannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), R2 repræsenterer hydrogen, C-m0 alkyl, C3.6 cycloalkyl, C6-io aryl, heteroaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer), aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), heteroarylalkyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), C2.6 alkenyl, arylalkenyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), heteroarylalkenyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), cycloalkylalkenyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), C4-6 cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl (cycloalkenylenheden har 4 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller cycloalkenylalkenyl (cycloalkenylenheden har 4 til 6 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), R3 er hydroxyl eller carbamoyl, R4 er hydrogen, og R5 er hydrogen, alle R6a, R6b, R7, R8, R9 og R10 er hydrogengrupper, X repræsenterer O eller CH2, og Y repræsenterer C=0, C=S, S02, C(=0)0, C(=0)NR11, C(=S)NR11 eller en atombinding, hvor R11 repræsenterer hydrogen, C-i-6 alkyl, aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), heteroarylalkyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) eller cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller kan danne en 4- til 7-leddet ring sammen med N-atomet, som R11 binder til, og R2, hvor den 4- til 7-leddede ring kan indeholde heteroatom(er) udvalgt fra N-, O-, og S-atomer som et ring-dannende atom bortset fra N-atomet, som R11 binder til, og kan have 1 til 3 substituenter udvalgt fra halogen, hydroxy, Ci_6 alkyl, aralkyl (ary- lenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbona-tomer), C2-e acyl og oxogruppe, forudsat at Cm0 alkylet som R1 eller R2, alkylenenheden og cycloalkylenhe-den af cycloalkylalkylet (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2, alkylenenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 såvel som alkylenenheden af heteroarylal-kylet (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra 1 til 6 halogener, hydroxy, Ci_6 alkoxy, C6-io aryloxy, Ci_6 alkanoyl, Ci_6 alkanoyloxy, carboxyl, alkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonatomer), carbamoyl, alkylcarbamoyl (alkylenheden har 1 til 6 carbonatomer), dialkylcar-bamoyl (hver alkylenhed har 1 til 6 carbonatomer), alkylsulfonyl (alkylenheden har 1 til 6 carbonatomer), alkylthio (alkylenheden har 1 til 6 carbonatomer), C-i-6 alkoxy substitueret med 1 til 6 halogener, arylcarbonyl og oxetanyl, arylet som R1, arylenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1, arylet som R2, heteroarylet (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer) som R2, eller arylenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R2, heteroarylenheden af heteroarylalkylet (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R2, arylenheden af arylalkenylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer) som R2, og heteroarylenheden af heteroarylalkenylet (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer) som R2 kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra Ci_6 alkyl, Ci_6 alkoxy, Ci_6 alkanoyloxy, hydroxy, alkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonatomer), carbamoyl, alkylcarbamoyl (alkylenheden har 1 til 6 carbonatomer), dialkylcarbamoyl (hver alkylenhed har 1 til 6 carbonatomer), halogen, nitro, cyano, C-|.6 alkyl substitueret med 1 til 3 halogener, alkoxy substitueret med 1 til 3 halogener, phenyl, heteroaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer), phenoxy, phenylalkyl (alkylet har 1 til 3 carbonatomer), methylenedioxy, og NR12 R13, hvor R12 og R13 uafhængigt repræsenterer hydrogen, C-|.6 alkyl, C2-6 alkenyl, C3.6 cycloalkyl, Ci-6 alkanoyl eller alkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonatomer), eller R12 og R13 kan danne en 4- til 7-leddet ring sammen med N-atomet, som de binder til, hvor den 4- til 7-leddede ring desuden kan indeholde hete-roatom(er) udvalgt fra N, O og S, og alkylenenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alky-lenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 kan desuden være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra phenyl og C-|.6 alkyl substitueret med 1 til 3 halogener.

3. Morphinanderivat repræsenteret ved den førnævnte almene formel (I) eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge krav 1 eller krav 2, hvor: R1 repræsenterer hydrogen, Ci-6 alkyl, C6-io aryl, C2-& alkenyl, cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), C3.6 cycloalkyl eller heteroarylalkyl (heteroa-rylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), R2 repræsenterer hydrogen, Ci-6 alkyl, C3.6 cycloalkyl, C6-io aryl, heteroaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer), aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), heteroarylalkyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), C2-e alkenyl, arylalkenyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), heteroarylalkenyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), cycloalkylalkenyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), C4-6 cycloalkenyl, cycloalkenylalkyl (cycloalkenylenheden har 4 to 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) eller cycloalkenylalkenyl (cycloalkenylenheden har 4 to 6 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), R3 er hydroxyl eller carbamoyl, R4 er hydrogen, og R5 er hydrogen, alle R6a, R6b, R7, R8, R9 og R10 er hydrogengrupper, X repræsenterer CH2, og Y repræsenterer C=0, C=S, S02, C(=0)0, C(=0)NR11, C(=S)NR11 eller en atombinding, hvor R11 repræsenterer hydrogen, Ci-6 alkyl, aralkyl (arylenhe-den har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), heteroarylalkyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) eller cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) eller kan danne en 4- til 7-leddet ring sammen med N-atomet, som R11 binder til, og R2, hvor den 4- til 7-leddede ring kan indeholde heteroatom(er) udvalgt fra N-, O-, og S-atomer som et ring-dannende atom bortset fra N-atomet, som R11 binder til, og kan have 1 til 3 substituenter udvalgt fra halogen, hydroxy, Ci-6 alkyl, aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), C2-6 acyl og oxogruppe, forudsat at Cmo alkylet som R1 eller R2, alkylenenheden og cycloalkylenheden af cycl oal kyl al kyl et (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 såvel som alkylenenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra 1 til 6 halogener, hydroxy, Ci_6 alkoxy, C6-io aryloxy, C-i-6 alkanoyl, Ci-6 alkanoyloxy, carboxyl og alkoxycarbonyl (alkoxy-enheden har 1 til 6 carbonatomer), arylet som R1, arylenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1, arylet som R2, heteroarylet (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer) som R2 eller arylenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R2, heteroarylenheden af heteroarylalkylet (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R2, arylenheden af arylalkenylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer) som R2, og heteroarylen heden af heteroarylalkenylet (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer) som R2 kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra C-i-6 alkyl, C-i-6 alkoxy, C-i-6 alkanoyloxy, hydroxy, alkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonato-mer), carbamoyl, alkylcarbamoyl (alkylenheden har 1 til 6 carbonatomer), dialkylcarbamoyl (hver alkylenhed har 1 til 6 carbonatomer), halogen, nitro, cyano, Ci-6 alkyl substitueret med 1 til 3 halogener, C-|.6 alkoxy substitueret med 1 til 3 halogener, phenyl, heteroaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer), phenoxy, phenylalkyl (alkylet har 1 til 3 carbonatomer), methylenedioxy og NR12 R13, hvor R12 og R13 uafhængigt repræsenterer hydrogen, Ci-6 alkyl, C2-e alkenyl, C3-e cycloalkyl, C-i-6 alkanoyl, eller etlkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonatomer), eller R12 og R13 kan danne en 4- til 7-leddet ring sammen med N-atomet, som de binder til, hvor den 4- til 7-leddede ring desuden kan indeholde he-teroatom(er) udvalgt fra N, O og S, og alkylenenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alky-lenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 desuden kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra phenyl og C-|.6 alkyl substitueret med 1 til 3 halogener.

4. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge et af kravene 1 til 3, hvor R1 er C-i-6 alkyl, cycloalkylalkyl (cycloalkylen-heden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller hvor R1 er C2-6 alkyl substitueret med hydroxy, Ci-6 alkyl substitueret med 1 til 6 halogener eller C2-6 alkyl substitueret med Ci-6 alkoxy.

5. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge et af kravene 1 til 4, hvor Y er C=0, C(=0)0, C(=0)NR11 eller en atombinding, eller hvor Y er C(=0)0 eller C(=0)NR11.

6. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge et af kravene 1 til 5, hvor Y er en atombinding, og R2 er C6-io aryl eller heteroaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ringdannende atomer), eller hvor Y er en atombinding, og R2 er heteroaryl (det indeholder mindst et N-atom som en ring-dannende atom og kan desuden indeholde 1 til 3 heteroatomer udvalgt fra N, O og S).

7. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge et af kravene 1 til 4, hvor Y er C(=0), R2 er Ci_6 alkyl, C6-io aryl, hete-roaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ringdannende atomer), aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alky-lenenheden har 1 til 5 carbonatomer) eller heteroarylalkyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller hvor Y er C(=0), og R2 er C6-io aryl eller heteroaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer).

8. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge et af kravene 1 til 7, hvor R3 er halogen, cyano, carbamoyl, C-i-6 alkoxy, amino, eller cylamino (acylenheden har 2 til 6 carbonatomer), R4 er hydrogen eller hydroxy, og R5 er hydrogen, eller hvor R3 er hydroxy eller carbamoyl, R4 er hydrogen, og R5 er hydrogen.

9. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge krav 1, hvor: R5, R6a, Rsb, R7, R8, R9 og R10 er hydrogener, R1 er hydrogen, C-|.6 alkyl, C2.6 alkenyl, cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer) eller aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), R2 er hydrogen, Ci-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, C6-io aryl, heteroaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer), aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), heteroarylalkyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), C2.6 alkenyl, arylalkenyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), heteroarylalkenyl (heteroarylet indeholder 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), cycloalkylalkenyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), C4-6 cycloalkenyl, cycloalkenyl-alkyl (cycloalkenylenheden har 4 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller cycloalkenylalkenyl (cycloalkenylenheden har 4 til 6 carbonatomer, og alkenylenheden har 2 til 6 carbonatomer), R3 og R4, som er de samme eller forskellige, hver især er hydrogen, hydroxy, halogen, cyano, carbamoyl, C-|.6 alkoxy, C6-io aryloxy, amino eller cylamino (acylenheden har 2 til 6 carbonatomer), X er O eller CH2, og Y er C=0, S02 eller en atombinding, forudsat at Ci_6 alkylet som R1 eller R2, cycloalkylenheden og alkylenenhe-den af cycloalkylalkylet (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alky-lenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 såvel som alkylenen-heden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenhe-den har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra 1 til 3 halogener, hydroxy, Ci-6 alkoxy, C6-io aryloxy, Ci_6 alkanoyl, Ci_6 alkanoyloxy og alkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonatomer), arylenheden af aralkylet som R1, arylet som R2, heteroarylet som R2 eller arylenheden af aralkylet som R2, heteroarylenheden af heteroarylalkylet som R2, arylenheden af arylalkenylet som R2, heteroarylenheden af heteroarylal-kenylet som R2 og arylenheden af C6-io aryloxyet som R3 eller R4 kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra Ci-6 alkyl, Ci-6 alkoxy, Ci-6 alkanoyloxy, hydroxy, alkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonatomer), carbamoyl, alkylcarbamoyl (alkylenheden har 1 til 6 carbonatomer), dialkylcarbamoyl (hver alkylenhed har 1 til 6 carbonatomer), halogen, nitro, cyano, C^e alkyl substitueret med 1 til 3 halogener, C-i-6 alkoxy substitueret med 1 til 3 halogener, phenyl, heteroaryl (indeholdende 1 til 4 heteroatomer udvalgt fra N, O og S som ring-dannende atomer), phenoxy, phenylalkyl (alkylet har 1 til 3 carbonatomer), methylenedioxy, og NR12 R13, hvor R12 og R13 uafhængigt repræsenterer hydrogen, Ci-6 alkyl, C2.6 alkenyl, C3-6 cycloal-kyl, Ci-6 alkanoyl, eller etlkoxycarbonyl (alkoxyenheden har 1 til 6 carbonatomer), eller R12 og R13 kan danne en 4- til 7-leddet ring sammen med N-atomet, som de binder til, hvor den 4- til 7-leddede ring desuden kan indeholde heteroatom(er) udvalgt fra N, O og S, og alkylenenheden af aralkylet (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alky-lenenheden har 1 til 5 carbonatomer) som R1 eller R2 desuden kan være substitueret med mindst en substituent udvalgt fra phenyl og Ci_6 alkyl substi- tueret med 1 til 3 halogener.

10. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge krav 9, hvor R1 er Ci_6 alkyl, cycloalkylalkyl (cycloalkylenheden har 3 til 6 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller aralkyl (arylenheden har 6 til 10 carbonatomer, og alkylenenheden har 1 til 5 carbonatomer), eller hvor R1 er C2.6 alkyl substitueret med hydroxy, C-|.6 alkyl substitueret med 1 til 3 halogener eller C2-6 alkyl substitueret med Ci-6 alkoxy.

11. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge et af kravene 9 til 10, hvor R2 er Οβ-ιο aryl.

12. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge et af kravene 9 til 11, hvor et af R3 og R4 er hydroxy, og det andet er hydrogen.

13. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge et af kravene 9 til 11, hvor R3 er carbamoyl, halogen, Ci_6 alkoxy, cyano, amino eller et cylamino (acylenheden har 2 til 6 carbonatomer), og R4 er hydrogen eller hydroxy, eller hvor R3 er hydroxy eller carbamoyl, og R4 er hydrogen, eller hvor R3 er carbamoyl, og R4 er hydroxy.

14. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge krav 1, hvor morphinanderivatet er udvalgt fra gruppen bestående af de følgende forbindelser: 5.6

; 7 ; H 9

.10

11 . 12 13

14 15 16 17 18

. 19

2D 21 , 22

23 24 .

25 , 26 , 27 ? 5 J 2β 29

30

31 32 33 .

34 35 36

37 . 38 , 39

40 41 42

43 . 44 45

46 47

48 49 50 51

. 52

53 . 54 55

56 . 57 58

59 . 60 . 51

62 . 66 . 67 .

68 . 69

73 . 74 75 76 77

78

79 . 80 81

82 . 83 . 84 85

86

87 88

89 90

91 92

93 94

95 96

97 98

99 100

101 102

103 104

105 106

107 108

109

110 115 116 5 ! 5

117 . 118 . 119 ·

123 125 126 ! 1 5 127 . 130

. 131 1 7 5 132 .

13-Γ ·

135 136

137 138

139 140

141

142 143

144 145 14SJ · au

191

152 153

154 105 156 * * ?

157 . 158

159 160

161 162

163 164

165 166

167 168

169 170

172 . 173 . 174 .

175 176 . 177 178

179 1BU

181 1»ϊ 183

187 . 188 189 190 191

. 192 .

193 194

195 196

198 199 200 201 .

202 . 203

204

205 206

207 208

210

211 212

213 214

215 217 218

219 220 ZZ1

222

223 224 225

226

227 228

229 230

232

233 234

235 236

237 238

239 240

241 242

243 244

245 246

247 248

249 250

251 252

253 254

255 256

257 258 259

260 261 5 ϊ ?

262

263 264

265 266 ; 268 . 269 270

. 272 272 274

275 * J ! >

276 277

278 279

280 281

282 283

284 285

286 287

λ» ι 292

293 294

296 297

298

299 300 JU2 . 303

305 • 306 * 3UtS

· 310 “ 311

312 313 - 3Ϊ5

. 31G 317 31B

319 32U . 322

- 323 324 325

. 3ZG 32« 329

331 ? * 332 333

334 335 . 336

337 33» .

3«ί» . 34U -sal . S4Z

. 14£

344 . 345 . 346 . J4B

349 350 " ; and

351

15. Farmaceutisk sammensætning omfattende morphinanderivatet eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge et af kravene 1 til 14 som en aktiv bestanddel.

16. Morphinanderivat eller et farmakologisk acceptabelt syreadditionssalt deraf ifølge et af kravene 1 til 14 som en aktiv bestanddel til anvendelse ved behandlingen af smerte såsom et analgetikum.