DK2755965T3 - Hidtil ukendte imidazolaminer som modulatorer af kinaseaktivitet - Google Patents

Hidtil ukendte imidazolaminer som modulatorer af kinaseaktivitet Download PDF

Info

Publication number
DK2755965T3
DK2755965T3 DK12761865.0T DK12761865T DK2755965T3 DK 2755965 T3 DK2755965 T3 DK 2755965T3 DK 12761865 T DK12761865 T DK 12761865T DK 2755965 T3 DK2755965 T3 DK 2755965T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
imidazol
fluoro
phenyl
piperidin
trifluoromethyl
Prior art date
Application number
DK12761865.0T
Other languages
English (en)
Inventor
Bayard R Huck
Yufang Xiao
Ruoxi Lan
Lizbeth Celeste Deselm
Hui Qiu
Donald Bankston
Christopher Charles Victor Jones
Xiaoling Chen
Constantin Neagu
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Application granted granted Critical
Publication of DK2755965T3 publication Critical patent/DK2755965T3/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (11)

1. Forbindelse med formel (I):
og farmaceutisk acceptable salte, solvater, solvater af salte, deraf, hvor: R1 er Hal, LA, OH, O(LA), NH2 og/eller NH(LA), N(LA)2, N02 CN, OCN, SCN, COOH, COO(LA), CONH2, CONH(LA), CON(LA)2, NHCO(LA), NHCONH(LA), NHCONH2, NHS02(LA) CHO, CO(LA), S02NH2 S02(LA), eller en mono- eller bicyklisk, alifatisk eller aromatisk homo- eller heterocykel med 0, 1, 2, 3 eller 4 N-, S- og/eller O-atomer og 4, 5 eller 6, 7, 8, 9, eller 10 skeletatomer der kan være usubstitueret eller, uafhængigt at hinanden, mono-, di- eller trisubstitueret med Hal, LA, OH, O(LA), NH2 og/eller NH(LA), N(LA)2, N02 CN, OCN, SCN, COOH, COO(LA), CONH2, CONH(LA), CON(LA)2, NHCO(LA), NHCONH(LA), NHCONH2, NHS02(LA), CHO, CO(LA), S02NH2, S02(LA og/eller S02Hal eller en uforgrenet eller forgrenet lineær eller cyklisk alkyl med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 eller 8 C-atomer, hvor en eller to CH2-grupper kan erstattes med et O-atom og/eller med en -NH-, NH(LA)-, -CO-, -NHCO- eller -CH=CH-gruppe, og/eller hvor en CH-gruppe kan erstattes med -N-; R2 er H, NH2, NH(LA), N(LA)2 eller NHCO(LA); R3 er N eller CH; R4 er H, en uforgrenet eller forgrenet lineær eller mono- eller bicyklisk alkylgruppe med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 eller 9 C-atomer, hvor en eller to CH2-grupper kan erstattes med en -O-, -NH-gruppe, og/eller hvor en eller to CH-grupper kan erstattes med -N-, og/eller hvor 1, 2 eller 3 H-atomer kan erstattes med Hal eller OH, R5 er en monocyklisk aromatisk eller alifatisk homo- eller heterocykel med 0, 1 eller 2 N-, S- og/eller O-atomer og 5 eller 6 skeletatomer der kan være usubstitueret eller, uafhængigt at hinanden, mono-, di- eller trisubstitueret med Hal, LA, OH, O(LA), NH2 og/eller NH(LA), N(LA)2, NO2, CN, OCN, SCN, COOH, COO(LA), CONH2, CONH(LA), CON(LA)2, NHCO(LA), NHCONH(LA), NHCONH2, NHS02(LA), CHO, CO(LA), SO2NH2, SOz(LA); Hal er F, Cl, Br eller I, og LA er en uforgrenet eller forgrenet, mættet eller delvist umættet, lineær carbonhydridkæde med 1, 2, 3 eller 4 C-atomer, hvor 1, 2 eller 3 H-atomer kan erstattes med Hal.
2. Forbindelser ifølge krav 1 der svarer til formel (II):
og farmaceutisk acceptable salte, solvater, solvater af salte deraf, hvor R1, R2, R3, R4 og R5 har betydningen indikeret for formel (I).
3. Forbindelsen ifølge krav 1 eller 2, hvor resterne ikke designeret i større detaljer har betydningen indikeret forformlen (I), ifølge krav 1, men i hvilken i underformel 1 R1 er Hal, LA, O(LA), CN, CONH2, eller en monocyklisk alifatisk eller aromatisk homo- eller heterocykel med 0, 1 eller 2 N- eller O-atomer og 5 eller 6 skeletatomer, i underformel 2 R2 er NH2, i underformel 3 R3 er N, i underformel 4 R4 er uforgrenet eller forgrenet, lineær eller monocyklisk alkyl med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 eller 9 C-atomer, hvor en eller to CH2-grupper kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en eller to CH-grupper kan erstattes med -N-, i underformel 5 R5 er cyclohexyl, phenyl eller pyridyl, der er usubstitueret eller mono- eller disubstitueret med Hal eller LA, i underformel 6 R1 er Hal, LA, O(LA), CN, CONH2, eller en monocyklisk alifatisk eller aromatisk homo- eller heterocykel med 0, 1 eller 2 N- eller O-atomer og 5 eller 6 skeletatomer, R2 er NH2, R3 er N, i underformel 7 R2 er NH2, R3 er N, R4 er uforgrenet eller forgrenet, lineær eller monocyklisk alkyl med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 eller 9 C-atomer, hvor en eller to CH2-grupper kan erstattes med en -O-, -NH-gruppe, og/eller hvor en eller to CH-grupper kan erstattes med -N-, i underformel 8 R2 er NHz, R3 er N, R5 er cyclohexyl, phenyl eller pyridyl, der er usubstitueret eller mono- eller disubstitueret med Hal eller LA, i underformel 9 R1 er Hal, LA, O(LA), CN, CONH2, eller en monocyklisk alifatisk eller aromatisk homo- eller heterocykel med 0, 1 eller 2 N- eller O-atomer og 5 eller 6 skeletatomer, R2 er NH2, R3 er N, R5 er cyclohexyl, phenyl eller pyridyl, der er usubstitueret eller mono- eller disubstitueret med Hal eller LA, i underformel 10 R1 er Hal, LA, O(LA), CN, CONH2, eller en monocyklisk alifatisk eller aromatisk homo- eller heterocykel med 0, 1 eller 2 N- eller O-atomer og 5 eller 6 skeletatomer, R2 er NH2, R3 er N, R4 er uforgrenet eller forgrenet, lineær eller monocyklisk alkyl med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 eller 9 C-atomer, hvor en eller to CH2-grupper kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en eller to CH-grupper kan erstattes med -N-, i underformel 11 R2 er NH2, R3 er N, R4 er uforgrenet eller forgrenet, lineær eller monocyklisk alkyl med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 eller 9 C-atomer, hvor en eller to Chh-grupper kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en eller to CH-grupper kan erstattes med -N-, R5 er cyclohexyl, phenyl eller pyridyl, der er usubstitueret eller mono- eller disubstitueret med Hal eller LA, i underformel 12 R1 er Hal, LA, O(LA), CN, CONH2, eller en monocyklisk alifatisk eller aromatisk homo- eller heterocykel med 0, 1 eller 2 N- eller O-atomer og 5 eller 6 skeletatomer, R2 er NH2, R3 er N, R4 er uforgrenet eller forgrenet, lineær eller monocyklisk alkyl med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 eller 9 C-atomer, hvor en eller to CH2-grupper kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en eller to CH-grupper kan erstattes med -N-, R5 er cyclohexyl, phenyl eller pyridyl, der er usubstitueret eller mono- eller disubstitueret med Hal eller LA, i underformel 13 R1 er Cl, CN, CONH2, isopropyl, isopropyloxy, ethyl, ethenyl, ethyloxy, R2 er NHz, R3 er N, i underformel 14 R2 er NHz, R3 er N, R4 er forgrenet monocyklisk alkyl med 5, 6 eller 7 C-atomer, af hvilke 3 eller 4 C-atomer er ringatomer, og hvor en Chte-gruppe kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en CH-gruppe kan erstattes med -N-, eller uforgrenet eller forgrenet lineær alkyl med 5, 6 eller 7 C-atomer, hvor en CH2-gruppe kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en CH-gruppe kan erstattes med -N-, i underformel 15 R2 er NH2, R3 er N, R5 er phenyl eller pyridyl, der er para-substitueret med Hal og/eller meta-substitueret med Hal eller LA, i underformel 16 R1 er Cl, CN, CONH2, isopropyl, isopropyloxy, ethyl, ethenyl, ethyloxy, R2 er NHz, R3 er N, R4 er forgrenet monocyklisk alkyl med 5, 6 eller 7 C-atomer, af hvilke 3 eller 4 C-atomer er ringatomer, og hvor en CH2-gruppe kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en CH-gruppe kan erstattes med -N-, eller uforgrenet eller forgrenet lineær alkyl med 5, 6 eller 7 C-atomer, hvor en Chte-gruppe kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en CH-gruppe kan erstattes med -N-, i underformel 17 R1 er Cl, CN, CONH2, isopropyl, isopropyloxy, ethyl, ethenyl, ethyloxy, R2 er NH2, R3 er N, R5 er phenyl eller pyridyl, der er para-substitueret med Hal og/eller meta-substitueret med Hal eller LA, i underformel 18 R2 er NH2, R3 er N, R4 er forgrenet monocyklisk alkyl med 5, 6 eller 7 C-atomer, af hvilke 3 eller 4 C-atomer er ringatomer, og hvor en CH2-gruppe kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en CH-gruppe kan erstattes med -N-, eller uforgrenet eller forgrenet lineær alkyl med 5, 6 eller 7 C-atomer, hvor en CH2-gruppe kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en CH-gruppe kan erstattes med -N-, R5 er phenyl eller pyridyl, der er para-substitueret med Hal og/eller meta-substitueret med Hal eller LA, i underformel 19 R1 er Cl, CN, CONH2, isopropyl, isopropyloxy, ethyl, ethenyl, ethyloxy, R2 er NH2, R3 er N, R4 er forgrenet monocyklisk alkyl med 5, 6 eller 7 C-atomer, af hvilke 3 eller 4 C-atomer er ringatomer, og hvor en Cl-te-gruppe kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en CH-gruppe kan erstattes med -N-, eller uforgrenet eller forgrenet lineær alkyl med 5, 6 eller 7 C-atomer, hvor en CH2-gruppe kan erstattes med -O- eller -NH-, og/eller hvor en CH-gruppe kan erstattes med -N-, R5 er phenyl eller pyridyl, der er para-substitueret med Hal og/eller meta-substitueret med Hal eller LA, og farmaceutisk acceptable salte, solvater, solvater af salte, deraf.
4. Forbindelser ifølge krav 1, valgt fra gruppen bestående af: 4-amino-6-{4-[l-(2-azetidin-l-yl-ethyl)-4-(4-fluor-3-trifluormethyl- phenyl)-lH-imidazol-2-yl]-piperidin-l-yl}-pyrimidin-5-carboxylsyreamid; 6-(4-( l-(2-(azetidin-l-yl)ethyl)-4-(2-(trifluormethyl)pyridin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)-5-chlorpyrimidin-4-amin; 6-(4-( l-(2-(azetidin-l-yl)ethyl)-4-(4-fluor-3-(trifluormethyl)phenyl)-lH-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)-5-isopropoxypyrimidin-4-amin; 4-amino-6-{4-[l-(2-azetidin-l-yl-ethyl)-4-(3-chlor-4-fluor-phenyl)-lH- imidazol-2-yl]-piperidin-l-yl}-pyrimidin-5-carboxylsyreamid; 6-(4-( l-(2-aminoethyl)-4-(4-fluor-3-(trifluormethyl)phenyl)-lH-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)-5-ethylpyrimidin-4-amin; 4-amino-6-(4-{4-(4-fluor-3-trifluormethyl-phenyl)-l-[2-(2-methoxy- ethylamino)-ethyl]-lH-imidazol-2-yl}-piperidin-l-yl)-pyrimidin-5- carbonitril; 4-amino-6-(4-(l-(2-(azetidin-l-yl)ethyl)-4-(4-fluor-3-methylphenyl)-lH- imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)pyrimidin-5-carboxamid; 4-amino-6-{4-[l-(2-azetidin-l-yl-ethyl)-4-cyclohexyl-lH-imidazol-2-yl]- piperidin-l-yl}-pyrimidin-5-carbonitril; 4-amino-6-{4-[4-(4-fluor-3-trifluormethyl-phenyl)-l-(2-isopropylamino- ethyl)-lH-imidazol-2-yl]-piperidin-l-yl}-pyrimidin-5-carboxylsyreamid; 4-amino-6-{4-[l-[2-(cyclopropylmethyl-amino)-ethyl]-4-(4-fluor-3-methyl- phenyl)-lH-imidazol-2-yl]-piperidin-l-yl}-pyrimidin-5-carboxylsyreamid; 4- amino-6-(4-(4-(4-fluor-3-(trifluormethyl)phenyl)-l-(pyrrolidin-3-yl)-lH-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)pyrimidin-5-carboxamid; 5- ethyl-6-(4-(4-(4-fluor-3-(trifluormethyl)phenyl)-l-(piperidin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)pyrimidin-4-amin; 4-amino-6-{4-[l-(2-cyclopentylamino-ethyl)-4-(4-fluor-3-methyl-phenyl)- lH-imidazol-2-yl]-piperidin-l-yl>-pyrimidin-5-carboxylsyreamid; 4- amino-6-{4-[4-(4-fluor-3-methyl-phenyl)-l-(2-rnethylamino-ethyl)-lH-imidazol-2-yl]-piperidin-l-yl>-pyrimidin-5-carboxylsyreamid; 5- ethoxy-6-{4-[4-(4-fluor-3-trifluormethyl-phenyl)-l-(2-isopropylamino-ethyl)-lH-imidazol-2-yl]-piperidin-l-yl>-pyrimidin-4-ylannin; 5- chlor-6-(4-(l-(2-(cyclopropylamino)ethyl)-4-(2-(trifluormethyl)pyridin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)pyrimidin-4-amin; 6- (4-(l-(2-(ethylamino)ethyl)-4-(4-fluor-3-(trifluormethyl)phenyl)-lH-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)-5-isopropoxypyrimidin-4-amin; 6-(4-(l-(2-(dimethylamino)ethyl)-4-(4-fluor-3-methylphenyl)-lH-imidazol- 2-yl)piperidin-l-yl)-5-(lH-pyrazol-4-yl)pyrimidin-4-annin; 6-(4-( l-(2-(azetid in-l-yl)ethyl)-4-(2-isopropylpyridin-4-yl)-lH-imidazol-2-yl)piperidin-l-yl)-5-vinylpyrimidin-4-amin; 6-(4-(l-(azetidin-3-ylmethyl)-4-(4-fluor-3-methylphenyl)-lH-imidazol-2- yl)cyclohexyl)-5-isopropylpyrimidin-4-amin; og farmaceutisk acceptable salte, solvater eller prodrugs deraf.
5. Farmaceutisk sammensætning omfattende en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt, solvat deraf, som aktiv bestanddel, sammen med en farmaceutisk acceptabel bærer.
6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt, solvat deraf, til anvendelse som et medikament.
7. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, eller et farmaceutisk acceptabelt salt, solvat deraf, til anvendelse i behandling af cancer.
8. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 7, eller et farmaceutisk acceptabelt salt, solvat deraf, hvor canceren er valgt fra hjerne-, lunge-, tyktarm-, epidermoid-, skvamøs celle-, gastrisk-, bugspytkirtel-, bryst-, hoved-, hals-, renal-, nyre-, lever-, æggestok-, prostata-, colorektal-, livmoder-, rektal-, oesophageal-, testikel-, gynækologisk-, thyroid cancer, melanom, akut myelogenøs leukæmi, multipel myelom, kronisk myelogenøs leukæmi, myeloid celle-leukæmi, gliom, Kaposi's sarkom, glioblastom.
9. Sæt (kit) bestående af separate pakker af a) en effektiv mængde af en forbindelse ifølge ét eller flere af kravene 1 til 4 eller et farmaceutisk acceptabelt salt, solvat deraf, og b) en effektiv mængde af en yderligere medikament-aktiv bestanddel.
10. Fremgangsmåde til fremstillingen af forbindelse af formlen (I) ifølge krav 1 og farmaceutisk anvendelige salte, tautomerer og stereoisomerer deraf, kendetegnet ved at, a) en forbindelse med formlen, hvor, LG er en fraspaltningsgruppe typisk anvendt i nukleofile substitutioner:
I omsættes under basiske betingelser med et mellemprodukt af formlen: b)
til at give forbindelsen med formlen c)
11. Fremgangsmåden, ifølge krav 10, hvor LG er Hal.
DK12761865.0T 2011-09-12 2012-09-12 Hidtil ukendte imidazolaminer som modulatorer af kinaseaktivitet DK2755965T3 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161533601P 2011-09-12 2011-09-12
PCT/US2012/054900 WO2013040059A1 (en) 2011-09-12 2012-09-12 Novel imidazole amines as modulators of kinase activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2755965T3 true DK2755965T3 (da) 2017-09-25

Family

ID=46881179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK12761865.0T DK2755965T3 (da) 2011-09-12 2012-09-12 Hidtil ukendte imidazolaminer som modulatorer af kinaseaktivitet

Country Status (25)

Country Link
US (2) US9145392B2 (da)
EP (1) EP2755965B1 (da)
JP (1) JP5964974B2 (da)
KR (1) KR101995605B1 (da)
CN (1) CN104080782B (da)
AU (1) AU2012308696B2 (da)
BR (1) BR112014005554A2 (da)
CA (1) CA2844830C (da)
DK (1) DK2755965T3 (da)
EA (1) EA025098B1 (da)
ES (1) ES2644536T3 (da)
HK (1) HK1201825A1 (da)
HR (1) HRP20171554T1 (da)
HU (1) HUE035019T2 (da)
IL (1) IL231383A (da)
LT (1) LT2755965T (da)
MX (1) MX346095B (da)
NO (1) NO2791461T3 (da)
PL (1) PL2755965T3 (da)
PT (1) PT2755965T (da)
RS (1) RS56534B1 (da)
SG (2) SG10201606301YA (da)
SI (1) SI2755965T1 (da)
WO (1) WO2013040059A1 (da)
ZA (1) ZA201401013B (da)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2012308681B2 (en) * 2011-09-12 2017-07-13 Merck Patent Gmbh Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
PE20150637A1 (es) 2012-10-16 2015-05-08 Almirall Sa Derivados de pirrolotriazinona como inhibidores de pi3k
CA2890345A1 (en) 2012-11-16 2014-05-22 Merck Patent Gmbh Imidazol-piperidinyl derivatives as modulators of kinase activity
BR112015021324A2 (pt) 2013-03-11 2017-07-18 Merck Patent Gmbh derivados de 6-[4-(1h-imidazol-2-il)piperidin-1-il]pirimidin-4-amina como moduladores de atividade de quinase
BR112016015285A8 (pt) * 2014-02-11 2020-06-09 Merck Patent Gmbh pirimidina imidazol aminas como moduladores da atividade de quinase, seus usos e seu processo de preparação, composição farmacêutica, e kit
US9957251B2 (en) 2014-04-18 2018-05-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heterocyclic compound
CN109467538A (zh) 2017-09-07 2019-03-15 和记黄埔医药（上海）有限公司 环烯烃取代的杂芳环类化合物及其用途
KR20200093159A (ko) 2019-01-28 2020-08-05 주식회사 링크모션 스마트 팜 모듈 구조물
CR20220316A (es) 2019-12-06 2022-10-07 Vertex Pharma Tetrahidrofuranos sustituidos como moduladores de canales de sodio
US11866421B2 (en) 2021-05-31 2024-01-09 Epigen Biosciences, Inc. Pyrimidine and pyridine amine compounds and usage thereof in disease treatment
CN117794920A (zh) 2021-06-04 2024-03-29 沃泰克斯药物股份有限公司 N-(羟烷基(杂)芳基)四氢呋喃甲酰胺作为钠通道调节剂

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200306819A (en) 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
US7547794B2 (en) 2003-04-03 2009-06-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
CN100412066C (zh) 2003-09-30 2008-08-20 Irm责任有限公司 用作蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物
CA2541989C (en) 2003-10-24 2013-10-01 Exelixis, Inc. P70s6 kinase modulators and method of use
RU2006121646A (ru) 2003-11-21 2008-01-10 Новартис АГ (CH) Производные 1h-имидазохинолина в качестве ингибиторов протеинкиназы
BRPI0417498A (pt) 2003-12-09 2007-05-29 Us Gov Health & Human Serv método para suprimir uma resposta imune em um indivìduo; método de inibição da proliferação de um célula; método de tratamento de um distúrbio proliferativo em um indivìduo; método para selecionar um agente imunossupressor ou anti-proliferativo; composição farmacêutica e estente vascular
EP1750727A2 (en) 2004-04-23 2007-02-14 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
WO2006071819A1 (en) 2004-12-28 2006-07-06 Exelixis, Inc. [1h-pyrazolo[3, 4-d]pyrimidin-4-yl]-piperidine or -piperazine compounds as serine-theoronine kinase modulators (p70s6k, atk1 and atk2) for the treatment of immunological, inflammatory and proliferative diseases
AU2006206246A1 (en) * 2005-01-19 2006-07-27 Neurogen Corporation Heteroaryl substituted piperazinyl-pyridine analogues
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
EP1902032A1 (en) 2005-06-22 2008-03-26 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
AR064416A1 (es) * 2006-12-21 2009-04-01 Cancer Rec Tech Ltd Derivados de purina, piridina y pirimidina condensadas con heterociclos, moduladores de pka y/o pkb, composiciones farmaceuticas que los contienen, y usos para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas.
UA99284C2 (ru) * 2007-05-11 2012-08-10 Елі Ліллі Енд Компані ИНГИБИТОРЫ р70 S6-КИНАЗЫ
AR074072A1 (es) * 2008-11-11 2010-12-22 Lilly Co Eli Compuesto de imidazol -piperidin -pirrol-pirimidin-6-ona, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para tratar el glioblastoma multiforme
MY160468A (en) 2009-02-11 2017-03-15 Merck Patent Gmbh Novel amino azaheterocyclic carboxamides
UA110113C2 (xx) 2010-07-29 2015-11-25 Біциклічні азагетероциклічні карбоксаміди
CA2803387C (en) 2010-07-29 2017-12-05 Bayard R. Huck Cyclic amine azaheterocyclic carboxamides
BR112013012488B1 (pt) 2010-11-24 2021-08-31 Merck Patent Gmbh Azetidinas quinazolina carboxamida, seus usos e seu processo de fabricação, composição farmacêutica, e kit

Also Published As

Publication number Publication date
KR20140063694A (ko) 2014-05-27
AU2012308696B2 (en) 2017-04-27
US9145392B2 (en) 2015-09-29
IL231383A (en) 2017-11-30
ZA201401013B (en) 2018-07-25
ES2644536T3 (es) 2017-11-29
US20140343029A1 (en) 2014-11-20
HUE035019T2 (en) 2018-03-28
SI2755965T1 (sl) 2017-12-29
SG2014009278A (en) 2014-07-30
MX346095B (es) 2017-03-07
EP2755965A1 (en) 2014-07-23
HK1201825A1 (zh) 2015-09-11
CA2844830C (en) 2019-09-10
PL2755965T3 (pl) 2018-01-31
BR112014005554A2 (pt) 2017-03-21
CN104080782A (zh) 2014-10-01
JP2014531436A (ja) 2014-11-27
CA2844830A1 (en) 2013-03-21
KR101995605B1 (ko) 2019-07-02
HRP20171554T1 (hr) 2017-11-17
US20160000785A1 (en) 2016-01-07
WO2013040059A1 (en) 2013-03-21
CN104080782B (zh) 2016-06-01
NO2791461T3 (da) 2018-07-21
AU2012308696A1 (en) 2014-02-27
IL231383A0 (en) 2014-04-30
RS56534B1 (sr) 2018-02-28
MX2014002832A (es) 2014-05-27
SG10201606301YA (en) 2016-09-29
EA201400339A1 (ru) 2014-08-29
LT2755965T (lt) 2017-11-10
PT2755965T (pt) 2017-11-02
EA025098B1 (ru) 2016-11-30
EP2755965B1 (en) 2017-07-26
JP5964974B2 (ja) 2016-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2755965T3 (da) Hidtil ukendte imidazolaminer som modulatorer af kinaseaktivitet
AU2017245469B2 (en) Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
AU2014228385B2 (en) 6-[4-(1-H-imidazol-2-yl]piperidin-1 -yl]pyrimidin-4-amine derivatives as modulators of kinase activity
US9434714B2 (en) Pyrimidine imidazole amines as modulators of kinase activity