JP2014531436A - キナーゼ活性のモジュレーターとしての新規イミダゾールアミン - Google Patents

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）及び式（II）にかかる新規のイミダゾールアミン化合物、それらの製造、並びに、過剰増殖性疾患、例えば癌の治療のための使用を提供する。

Description

本発明は、哺乳動物における癌等の過剰増殖性疾患の治療において有用である、一連のイミダゾールアミン化合物に関する。さらに本発明に包含されるのは、哺乳動物、特にヒトにおける過剰増殖性疾患の治療におけるかかる化合物の使用、及びかかる化合物を含む医薬組成物の使用である。
タンパク質キナーゼは、細胞内の多種多様なシグナル変換工程の制御に責任を負う、構造的に関連した酵素の大きなファミリーを構成する（Ｈａｒｄｉｅ，Ｇ．及びＨａｎｋｓ，Ｓ.（１９９５）Ｔｈｅ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｋｉｎａｓｅ Ｆａｃｔｓ Ｂｏｏｋ. Ｉ及びII，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ）。キナーゼは、それらがリン酸化する基質によりファミリー中に分類され得る（例えばタンパク質−チロシン、タンパク質−セリン／トレオニン、脂質等）。配列モチーフは、一般にこれらのキナーゼファミリーのそれぞれに対応することが確認されている（例えばＨａｎｋｓ，Ｓ．Ｋ．，Ｈｕｎｔｅｒ，Ｔ．，ＦＡＳＥＢ Ｊ．，９:５７６〜５９６（１９９５）；ＫｎｉｇＨｔｏｎ等，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５３：４０７〜４１４（１９９１）；Ｈｉｌｅｓ等、Ｃｅｌｌ，７０：４１９〜４２９（１９９２）；Ｋｕｎｚ等，Ｃｅｌｌ，７３：５８５〜５９６（１９９３）；Ｇａｒｃｉａ−Ｂｕｓｔｏｓ等，ＥＭＢＯ Ｊ.，１３：２３５２〜２３６１（１９９４））。
タンパク質キナーゼは、それらの調節機構により特徴付けられ得る。これらの機構は、例えば自己リン酸化、他のキナーゼによるリン酸基転移、タンパク質−タンパク質相互作用、タンパク質−脂質相互作用、及びタンパク質−ポリヌクレオチド相互作用を含める。個々のタンパク質キナーゼは、２つ以上の機構により調節され得る。
キナーゼは、これらに限定されないが、増殖、分化、アポトーシス、運動性、転写、翻訳、及び標的タンパク質へリン酸基を付加することによる他のシグナル伝達工程を含める多くの異なる細胞工程を制御する。これらのリン酸化反応事象は、標的タンパク質の生物学的機能を調整または調節し得る分子のオン／オフスイッチとして作用する。標的タンパク質のリン酸化反応は、多様な細胞外のシグナル（ホルモン、神経伝達物質、成長因子及び分化因子等）、細胞周期事象、環境的または栄養的ストレス等に応えて生じる。適切なタンパク質キナーゼは、シグナル伝達経路において、例えば代謝酵素、調節タンパク質、受容体、細胞骨格タンパク質、イオンチャネルもしくはポンプ、または転写因子を活性化または不活性化するために（直接的に、または間接的に）機能する。制御されていないシグナル伝達は、タンパク質リン酸化反応の不完全な制御のせいで、例えば炎症、癌、アレルギー／喘息、免疫系の疾患及び症状、中枢神経系の疾患及び症状、並びに血管形成を含める多くの疾患に関与してきた。
タンパク質キナーゼ７０Ｓ６Ｋ、７０ｋＤａリボソームタンパク質キナーゼｐ７０Ｓ６Ｋ（ＳＫ６、ｐ７０／ｐ８５ Ｓ６キナーゼ、ｐ７０／ｐ８５ リボソームＳ６キナーゼ及びｐ７０Ｓ６Ｋとしても公知である）は、タンパク質キナーゼのＡＧＣサブファミリーの一員である。ｐ７０Ｓ６Ｋは、ホスファチジルイノシトール３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）／ＡＫＴ経路の構成要素である、セリン−トレオニンキナーゼである。ｐ７０Ｓ６Ｋは、ＰＩ３Ｋの下流であり、且つ活性化は、多数のマイトジェン、ホルモン及び成長因子に応じて、多くの部位で、リン酸化反応を介して生じる。ラパマイシンが作用してｐ７０Ｓ６Ｋ活性を阻害するので、ｐ７０Ｓ６Ｋ活性は、ｍＴＯＲ−含有複合体（ＴＯＲＣ１）の制御下にもある。ｐ７０Ｓ６Ｋは、ＰＩ３Ｋ下流標的ＡＫＴ及びＰＫＣζにより調節される。Ａｋｔは、ＴＳＣ２を直接リン酸化及び不活性化するので、ｍＴＯＲを活性化する。さらにＷｏｒｔｍａｎｎｉｎにより阻害されるが、ラパマイシンによっては阻害されない、ｐ７０Ｓ６Ｋの変異対立遺伝子による研究は、ＰＩ３Ｋ経路が、ｍＴＯＲ活性の調節から独立したｐ７０Ｓ６Ｋへの影響を示し得ることを示唆する。
酵素ｐ７０Ｓ６Ｋは、Ｓ６リボソームタンパク質のリン酸化反応によるタンパク質合成を調整する。その増加した発現が細胞成長及び増殖に不可欠である、リボソームタンパク質及び翻訳伸長因子を含める翻訳装置の構成要素をコード化するｍＲＮＡの増加した翻訳と、Ｓ６リン酸化反応は、相関する。これらのｍＲＮＡは、翻訳レベルで、それらの調節に必須であることが示されているオリゴピリミジン・トラクト（tract）を、それらの５' 転写出発（５’ＴＯＰと呼ばれる）で含む。
翻訳におけるその関与に加えて、ｐ７０Ｓ６Ｋ活性化は、細胞周期制御、神経細胞分化、腫瘍転移において重要である細胞運動性の調節及び細胞応答、免疫応答、並びに組織修復にも関係があるとされてきた。ｐ７０Ｓ６Ｋへの抗体は、ラット線維芽細胞をＳ期に誘導する細胞分裂応答を無効にし、ｐ７０Ｓ６Ｋ機能が、細胞周期におけるＧ１からＳ期への進行に不可欠であることを指示する。さらにラパマイシンによる細胞周期のＧ１からＳ期での細胞周期増殖の阻害は、ｐ７０Ｓ６Ｋの高リン酸化、活性化形態の生産の阻害の結果として確認されてきた。
腫瘍細胞増殖及びアポトーシスからの細胞の保護におけるｐ７０Ｓ６Ｋの役割は、腫瘍組織における成長因子受容体シグナル伝達、過剰発現及び活性化におけるその関与に基づき支持される。例えばノーザン及びウエスタン分析は、ＰＳ６Ｋ遺伝子の増幅が、ｍＲＮＡ及びタンパク質発現においてそれぞれ付随して増加することを伴うことを明らかにした（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．（１９９９）５９：１４０８〜１１−Ｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＰＳ６Ｋ ｔｏ Ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌ Ｒｅｇｉｏｎ １７ｑ２３ ａｎｄ Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ Ｉｔｓ Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ）。
染色体１７q２３は、２０％までの原発性乳房腫瘍において、８７％のＢＲＣＡ２突然変異を含む乳房腫瘍において、及び５０％のＢＲＣＡ１突然変異を含む腫瘍において、並びに膵臓、膀胱及び神経芽細胞腫等の他の癌タイプにおいて増幅される（Ｍ．Ｂａｒｌｕｎｄ，Ｏ．Ｍｏｎｎｉ，Ｊ．Ｋｏｎｏｎｅｎ，ｒ．Ｃｏｒｎｅｌｉｓｏｎ，Ｊ．Ｔｏｒｈｏｒｓｔ，Ｇ．Ｓａｕｔｅｒ，Ｏ．-Ｐ．Ｋａｌｌｉｏｎｉｅｍｉ ａｎｄ Ｋａｌｌｉｏｎｉｅｍｉ Ａ．，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ.，２０００，６０：５３４０〜５３４６を参照）。乳癌における１７ｑ２３増幅は、ＰＡＴ１、ＲＡＤ５１Ｃ、ＰＳ６Ｋ、及びＳＩＧＭＡ１Ｂ遺伝子を伴うことが示されている（Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ.（２０００）：６０，５３７１〜５３７５頁）。
ｐ７０Ｓ６Ｋ遺伝子は、増幅の標的、及びこの領域における過剰発現として同定されており、そして増幅と不良な予後の間で、統計的に有意な関連性が観察された。ｐ７０Ｓ６Ｋ活性化の臨床的阻害は、ＣＣＩ−７７９（ラパマイシンエステル）、上流キナーゼｍＴＯＲの阻害剤で治療された腎臓癌患者において観察された。疾患の進行とｐ７０Ｓ６Ｋ活性の阻害の間で、有意な線形的関連性が報告された。エネルギーストレスへの応答において、腫瘍サプレッサーＬＫＢ１は、ＴＳＣ１／２複合体をリン酸化するＡＭＰＫを活性化し、そしてそれがｍＴＯＲ／ｐ７０Ｓ６Ｋ経路を不活性化することができるようにする。ＬＫＢ１における突然変異は、Ｐｅｕｔｚ−Ｊｅｇｈｅｒｓ症候群（ＰＪＳ）を引き起こし、ＰＪＳの患者は、一般の個体群よりも１５倍より多く癌を発達させるらしい。さらに肺線癌の１／３は、ＬＫＢ１突然変異を不活性化する。Ｐ７０Ｓ６Ｋは、代謝性疾患及び障害に関与してきた。ｐ７０Ｓ６Ｋの欠如は、年齢−及びダイエットに誘導される肥満を予防する一方で、インスリン感受性を増強することが報告されている。肥満、糖尿病、代謝症候群、インスリン抵抗性、高血糖症、高アミノ酸血症、及び高脂質血症等の代謝性疾患及び障害におけるｐ７０Ｓ６Ｋの役割は、研究結果に基づき支持されている。
ｐ７０Ｓ６Ｋ阻害に適するとして記載された化合物は、ＷＯ ０３／０６４３９７、ＷＯ ０４／０９２１５４、ＷＯ ０５／０５４２３７、ＷＯ ０５／０５６０１４、ＷＯ ０５／０３３０８６、ＷＯ ０５／１１７９０９、ＷＯ ０５／０３９５０６、ＷＯ ０６／１２０５７３、ＷＯ ０６／１３６８２１、ＷＯ ０６／０７１８１９、ＷＯ ０６／１３１８３５、ＷＯ ０８／１４０９４７、ＷＯ １０／０５６５６３、ＷＯ １０／０９３４１９、ＷＯ １２／０１３２８２、ＷＯ １２／０１６００１及びＷＯ １２／０６９１４６において開示されている。
発明の説明
本発明の目的は、キナーゼ活性を調整する新規の化合物を提供することである。本タンパク質キナーゼ調整は、これらに限定されないが、それらの溶解性と同様にそれらの活性、代謝クリアランス及び生物学的利用能特徴に関して共に優れた薬理学的特質を有する、哺乳動物における癌等の過剰増殖性疾患、特に上記タンパク質キナーゼの活動亢進に関連する疾患の治療において有用なｐ７０Ｓ６Ｋ阻害及びＡｋｔ阻害を含める。
結果として本発明は、キナーゼ阻害剤であり、且つ上記疾患の治療に有用である新規の複素環ピリミジニル及びピリジニルアミン化合物、並びに医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物またはプロドラッグを提供する。
式（Ｉ）：
Figure 2014531436
 により定義される化合物、及び医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、溶媒和物の塩、またはプロドラッグであって、
式中、
Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、ＯＨ、Ｏ（ＬＡ）、ＮＨ2及び／またはＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）2、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（ＬＡ）、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＣＯＮ（ＬＡ）2、ＮＨＣＯ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＳＯ2（ＬＡ）、ＣＨＯ、ＣＯ（ＬＡ）、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2（ＬＡ）であり、
或いは０、１、２、３もしくは４個のＮ、Ｓ及び／もしくはＯ原子、並びに４、５もしくは６、７、８、９もしくは１０個の骨格原子を有する、単環式もしくは二環式の、脂肪族もしくは芳香族の、単素環もしくは複素環であり、ここで前記単素環もしくは複素環は、無置換であり得るか、または互いに独立して、Ｈａｌ、ＬＡ、ＯＨ、Ｏ（ＬＡ）、ＮＨ2及び/もしくはＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）2、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（ＬＡ）、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＣＯＮ（ＬＡ）2、ＮＨＣＯ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＮｓｍＨＣＯＮＨ2、ＮＨＳＯ2（ＬＡ）、ＣＨＯ、ＣＯ（ＬＡ）、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2（ＬＡ）及び/もしくはＳＯ2Ｈａｌにより一置換、二置換もしくは三置換され得、或いは、
１、２、３、４、５、６、７もしくは８個のＣ原子を有する、非分岐もしくは分岐した直鎖もしくは環式アルキルであって、前記直鎖もしくは環式アルキル中、１個もしくは２個のＣＨ2基は、Ｏ原子及び／もしくは−ＮＨ−、ＮＨ（ＬＡ）、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−もしくは−ＣＨ＝ＣＨ−基により置き換えられ得、及び／もしくは、前記直鎖もしくは環式アルキル中、ＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得；
Ｒ2は、Ｈ、ＮＨ2、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）2またはＮＨＣＯ（ＬＡ）であり；
Ｒ3は、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ4は、Ｈ、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する、非分岐または分岐した、直鎖または単環式もしくは二環式アルキル基であり、前記直鎖または単環式もしくは二環式アルキル基中、１もしくは２個のＣＨ2基は、−Ｏ−、−ＮＨ−基により置き換えられ得、及び／または、前記直鎖または単環式もしくは二環式アルキル基中、１もしくは２個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、及び／または、前記直鎖または単環式もしくは二環式アルキル基中、１，２もしくは３個のＨ原子は、ＨａｌもしくはＯＨにより置き換えられ得；
Ｒ5は、０、１または２個のＮ、Ｓ及び／またはＯ原子、並びに５または６個の骨格原子を有する、単環式芳香族または脂肪族単素環もしくは複素環であり、ここで前記単環式芳香族または脂肪族単素環もしくは複素環は、無置換であり得るか、或いは互いに独立して、Ｈａｌ、ＬＡ、ＯＨ、Ｏ（ＬＡ）、ＮＨ2及び／またはＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）2、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（ＬＡ）、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＣＯＮ（ＬＡ）2、ＮＨＣＯ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＳＯ2（ＬＡ）、ＣＨＯ、ＣＯ（ＬＡ）、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2（ＬＡ）により一置換、二置換または三置換され得；
Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、そして
ＬＡは、１、２、３または４個のＣ原子を有する非分岐または分岐した、飽和または部分的不飽和の直鎖炭化水素であり、前記直鎖炭化水素中、１、２、または３個のＨ原子は、Ｈａｌにより置き換えられ得る。
好適な態様では、本発明の化合物は、式（II）：
Figure 2014531436
 ［式中、全ての置換基は、式（Ｉ）で示した意味を有する］
である。
さらなる好適な態様では、本発明は、式（Ｉ）または（II）の下位式（Subformula）１〜１９と一致する化合物、並びに医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、溶媒和物の塩、またはプロドラッグであって、：
下位式１中、Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、Ｏ（ＬＡ）、ＣＮ、ＣＯＮＨ2であるか、或いは、０、１または２個のＮまたはＯ原子及び５または６個の骨格原子を有する単環式脂肪族または芳香族単素環もしくは複素環であり、
下位式２中、Ｒ2はＮＨ2であり、
下位式３中、Ｒ3はＮであり、
下位式４中、Ｒ4は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖または単環式アルキルであり、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ2基は、−Ｏ−または−ＮＨ−により置き換えられ得、並びに／或いは前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、
下位式５中、Ｒ5は、無置換であるか、またはＨａｌもしくはＬＡにより一置換もしくは二置換されたシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、
下位式６中、Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、Ｏ（ＬＡ）、ＣＮ、ＣＯＮＨ2であるか、或いは、０、１または２個のＮまたはＯ原子及び５または６個の骨格原子を有する単環式の脂肪族または芳香族単素環もしくは複素環であり、
Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
下位式７中、Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ4は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖または単環式アルキルであり、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ2基は、−Ｏ−、−ＮＨ−基により置き換えられ得、並びに／或いは前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、
下位式８中、Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ5は、無置換であるか、またはＨａｌもしくはＬＡにより一置換もしくは二置換されたシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、
下位式９中、Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、Ｏ（ＬＡ）、ＣＮ、ＣＯＮＨ2であるか、或いは、０、１または２個のＮまたはＯ原子及び５または６個の骨格原子を有する単環式脂肪族または芳香族単素環もしくは複素環であり、
Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ5は、無置換であるか、またはＨａｌもしくはＬＡにより一置換もしくは二置換されたシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、
下位式１０中、Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、Ｏ（ＬＡ）、ＣＮ、ＣＯＮＨ2であるか、或いは、０、１または２個のＮまたはＯ原子及び５または６個の骨格原子を有する単環式脂肪族または芳香族単素環もしくは複素環であり、
Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ4は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖または単環式アルキルであり、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ2基は、−Ｏ−または−ＮＨ−により置き換えられ得、並びに／或いは、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、
下位式１１中、Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ4は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖または単環式アルキルであり、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ2基は、−Ｏ−または−ＮＨ−により置き換えられ得、並びに／或いは、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、
Ｒ5は、無置換であるか、またはＨａｌもしくはＬＡにより一置換もしくは二置換されたシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、
下位式１２中、Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、Ｏ（ＬＡ）、ＣＮ、ＣＯＮＨ2であるか、或いは、０、１または２個のＮまたはＯ原子及び５または６個の骨格原子を有する単環式脂肪族または芳香族単素環もしくは複素環であり、
Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ4は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖または単環式アルキルであり、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ2基は、−Ｏ−または−ＮＨ−により置き換えられ得、並びに／或いは、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、Ｒ5は、無置換であるか、またはＨａｌもしくはＬＡにより一置換もしくは二置換されたシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、
下位式１３中、Ｒ1は、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＮＨ2、イソプロピル、イソプロピルオキシ、エチル、エテニル、エチルオキシであり、
Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
下位式１４中、Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する分岐した単環式アルキルであり、ここで、単環式アルキル中の３または４個のＣ原子は、環原子であり、且つ前記単環式アルキル中、１個のＣＨ2基は、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記単環式アルキル中、１個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、或いは、
Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖アルキルであり、前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ2基は、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、
下位式１５中、Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ5は、Ｈａｌによりパラ置換され、及び／またはＨａｌもしくはＬＡによりメタ置換された、フェニルまたはピリジルであり、
下位式１６中、Ｒ1は、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＮＨ2、イソプロピル、イソプロピルオキシ、エチル、エテニル、エチルオキシであり、
Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する分岐した単環式アルキルであり、ここで、前記単環式アルキルの３または４個のＣ原子が、環原子であり、且つ前記単環式アルキル中、１個のＣＨ2基は、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または、前記単環式アルキル中、１個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、或いは、
Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖アルキルであり、前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ2基は、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、
下位式１７中、Ｒ1は、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＮＨ2、イソプロピル、イソプロピルオキシ、エチル、エテニル、エチルオキシであり、
Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ5は、Ｈａｌによりパラ置換された、及び／またはＨａｌもしくはＬＡによりメタ置換されたフェニルまたはピリジルであり、
下位式１８中、Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する分岐した単環式アルキルであり、ここで、前記単環式アルキルの３または４個のＣ原子は、環原子であり、且つ前記単環式アルキル中、１個のＣＨ2基は、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または、前記単環式アルキル中、１個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、或いは、
Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖アルキルであり、前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ2基は、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、
Ｒ5は、Ｈａｌによりパラ置換された、及び／またはＨａｌもしくはＬＡによりメタ置換されたフェニルまたはピリジルであり、
下位式１９中、Ｒ1は、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＮＨ2、イソプロピル、イソプロピルオキシ、エチル、エテニル、エチルオキシであり、
Ｒ2は、ＮＨ2であり、
Ｒ3は、Ｎであり、
Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する分岐した単環式アルキルであり、ここで前記単環式アルキルの３または４個のＣ原子は、環原子であり、且つ前記単環式アルキル中、１個のＣＨ2基は、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記単環式アルキル中、１個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、或いは、
Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖アルキルであり、前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ2基は、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、
Ｒ5は、Ｈａｌによりパラ置換された、及び／またはＨａｌもしくはＬＡによりメタ置換されたフェニルまたはピリジルである。
さらにより好適な態様では、上記の式（Ｉ）においてＲ1、Ｒ4及びＲ5と指定された置換基は、以下の通り定義される［式（Ｉ）の非修飾の置換基は、上記に定義した通りである］：
Ｒ１は、ホルムアミド；エチル；イソプロピル、Ｈａｌ；エトキシ、イソプロポキシ、ビニル；カルボニトリル；１Ｈ−ピラゾール−４−イル；２，２，２−トリフルオロエトキシ；４−フルオロフェニル；４−メトキシフェニル；５−イソオキサゾール−４−イル；メトキシ；１Ｈ−ピロール−３−イル；５−イソオキサゾール−４−イル；シクロブチル；シクロプロピル；５−シクロペンタ−１−エニル；イソプロペニル；ヒドロキシメチル、３，４−ジフルオロフェニル；３−フルオロフェニル；２−フルオロフェニル；ピリジン−４−イル；６−アミノピリジン−３−イル；２−メチル−チアゾール−５−イル；６−メチルピリジン−３−イル；ピリジン−３−イル；４−ヒドロキシメチルフェニル；（Ｅ）−２−エトキシ−ビニル及びメチルであり；
Ｒ４は、２−アゼチジン−１−イル−エチル；２−ジメチルアミノエチル；２−メチルアミノエチル；２−エチルアミノエチル；２−イソプロピルアミノエチル；２−シクロプロピルメチルアミノエチル；２−メトキシエチルアミノエチル；２−シクロプロピルアミノエチル；２−アミノエチル；２−シクロペンチルアミノエチル；１−ピペリジン−４−イル；１−ピロリジン−３−イル；１−アゼチジン−３−イルメチル；１−メチル−アゼチジン−３−イルメチル；２−ピロリジン−１−イル−エチル；２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノエチル；２−シクロプロピルアミノエチル；２−エチルイソプロピルアミノエチル；２−ジエチルアミノエチル；２−イソブチルアミノエチル；２−（１，１−ジメチルプロピルアミノ）−エチル；２−（イソプロピルメチルアミノ）−エチル；１−ピロリジン−２−イルメチル；１−アゼチジン−２−イルメチル；アゼチジン−３−イル；２−（２−ジメチルアミノエチル−メチルアミノ）エチル；２−（２−メトキシエチル−メチルアミノ）−エチル；２−ピペリジン−１−イル−エチル；２−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．４］オクタ−６−イル）−エチル；２−（６−オキサ−１−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−１−イル）−エチル；２−（２−オキサ−６−アザ−スピロ［３．３］ヘプタ−６−イル）−エチル；２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）−エチル；２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル及び２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）−エチルであり；
Ｒ５は、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル；４−フルオロ−３−メチルフェニル；２−トリフルオロメチルピリジン−４−イル；２−イソプロピルピリジン−４−イル；３−クロロ−４−フルオロフェニル；シクロヘキシル；３−トリフルオロメチルフェニル；３−クロロ−４−メトキシフェニル；３−クロロ−４−メチルフェニル；３−フルオロ−４−メトキシフェニル；３−フルオロ−４−メチルフェニル；２−ｔｅｒｔ−ブチルピリジン−４−イル；２−シクロプロピルピリジン−４−イル；２−エチルピリジン−４−イル；４−メチル−３−トリフルオロメチルフェニル；３−ジフルオロメトキシ−４−フルオロフェニル；１Ｈ−ピラゾール−４−イル；イソオキサゾール−４−イル；４−ジフルオロメトキシフェニル；フェニル；チオフェン−３−イル；フラン−３−イル；６−クロロ−ピリジン−２−イル；２−フルオロピリジン−４−イル；６−トリフルオロメチルピリジン−２−イル；３−クロロフェニル；３−フルオロフェニル；４−フルオロ−３−メトキシフェニル；３，４−ジフルオロフェニル；４−フルオロフェニル；４−クロロフェニル；２−フルオロフェニル；５−クロロ−６−フルオロピリジン−３−イル；２−メチルピリジン−４−イル及び３−トリフルオロメトキシフェニルである。
他の好適な態様では、式（Ｉ）においてＲ1と指定された置換基を、表１に示す。
Figure 2014531436
他の好適な態様では、式（Ｉ）においてＲ4と指定された置換基を、表２に示す。
Figure 2014531436
他の好適な態様では、式（Ｉ）においてＲ5と指定された置換基を、表３に示す。
Figure 2014531436
一般に、２回以上生じる全ての残基は、同一であっても、相違してもよい。すなわち互いに独立している。
本発明の化合物は、プロドラッグ化合物の形態であり得る。“プロドラッグ化合物”とは、生体内における生理学的条件下で、例えば酸化、還元、加水分解等により、いずれも酵素的に、または酵素が関与せずに、本発明にかかる生物学的に活性な化合物に変換されるような誘導体を意味する。プロドラッグの例は、本発明の化合物中のアミノ基が、アシル化、アルキル化もしくはリン酸化される化合物、例えば、エイコサノイルアミノ、アラニルアミノ、ピバロイルオキシメチルアミノ、またはヒドロキシル基が、アシル化、アルキル化、リン酸化、もしくはホウ酸塩に変換される化合物、例えばアセチルオキシ、パルミトイルオキシ、ピバロイルオキシ、スクシニルオキシ、フマリルオキシ、アラニルオキシ、またはカルボキシル基が、エステル化もしくはアミド化され、或いはスルフヒドリル基が、細胞の標的及び／またはサイトゾルへ選択的に薬物を送達するキャリア分子、例えばペプチドとジスルフィド架橋を形成する化合物である。これらの化合物は、周知の方法に従って、本発明の化合物から生産され得る。プロドラッグの他の例は、本発明の化合物中のカルボン酸塩が、例えばアルキル−、アリール−、コリン−、アミノ、アシルオキシメチルエステル、リノレノイル−エステルに変換される化合物である。
本発明の化合物の代謝産物も、本発明の範囲内にある。
本発明の化合物またはそれらのプロドラッグの互変異性、例えばケト−エノール互変異性が生じ得る場合、個々の形態、例えばケトまたはエノール形態は、任意の比率における混合物として独立して、また合わせて特許請求される。同じことは、立体異性体、例えばエナンチオマー、シス／トランス異性体、配座異性体等にも適用される。
所望されるならば、異性体は、当業界における周知の方法、例えば液体クロマトグラフィーにより分離され得る。同じことは、例えばキラル固定相を用いることにより、エナンチオマーにも適用される。さらにエナンチオマーは、それらをジアステレオマーに変換すること、すなわち鏡像異性的に純粋な補助化合物とのカップリング、その後に得られるジアステレオマーの分離、及び補助残基の開裂、により単離され得る。或いは本発明の化合物の任意のエナンチマーは、光学的に純粋な出発原料を用いて、立体選択的合成から獲得され得る。
本発明の化合物は、医薬的に許容され得る塩、または溶媒和物の形態であり得る。用語“医薬的に許容され得る塩”は、無機塩基または酸、及び有機塩基またが酸を含める医薬的に許容され得る非毒性塩基または酸から調製される塩に言及する。本発明の化合物が、１つ以上の酸性基または塩基性基を含む場合、本発明は、それらの対応する医薬的に、または毒性的に許容され得る塩、特にそれらの医薬的に利用可能な塩も含んで成り得る。したがって、酸性基を含む本発明の化合物は、塩の形態において存在し得るし、また本発明に従って、例えばアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩として、またはアンモニウム塩として使用され得る。かかる塩のより正確な例は、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、またはアンモニアもしくは有機アミンとの塩、例えばエチルアミン、エタノールアミン、トリエタノールアミンまたはアミノ酸等を含める。１つ以上の塩基性基、すなわちプロトン化され得る基を含む本発明の化合物は、塩の形態において存在し得るし、また本発明に従って、それらの無機または有機酸との付加塩の形態において使用され得る。適切な酸の例は、塩化水素、臭化水素、リン酸、硫酸、硝酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、シュウ酸、酢酸、酒石酸、乳酸、サリチル酸、安息香酸、ギ酸、プロピオン酸、ピバル酸、ジエチル酢酸、マロン酸、コハク酸、ピメリン酸、フマル酸、マレイン酸、リンゴ酸、スルファミン酸（sulfaminic acid）、フェニルプロピオン酸、グルコン酸、アスコルビン酸、イソニコチン酸、クエン酸、アジピン酸、及び当業者に公知の他の酸を含める。本発明の化合物が、分子中に同時に酸性基及び塩基性基を含むならば、本発明は、前記の塩形態に加えて、内塩またはベタイン（両性イオン）も含める。それぞれの塩は、当業者に公知の慣習的方法により、例えばこれらを溶媒または分散剤中で、有機もしくは無機酸、または有機もしくは無機塩基に接触させることにより、或いは他の塩とのアニオン交換またはカチオン交換により獲得され得る。本発明は、低い生理学的適合性のせいで、医薬における使用に直接的に適さないが、例えば化学反応のための中間体として、または医薬的に許容され得る塩の調製のために使用され得る本発明の化合物の全ての塩も含める。
用語“置換された”とは、他に断りのない限り、多数の異なる程度の置換が可能な場合、好適には上記の置換基による置換に言及する。
さらに全ての比率においてその混合物を含める全てのこれらの化合物の生理学的に許容され得る塩、誘導体、溶媒和物、溶媒和物の塩、及び立体異性体も本発明に従う。
式（Ｉ）及び式（II）の化合物は、１個以上のキラル中心を有し得る。それらは、結果的に多様な鏡像異性的形態において生じ得るし、且つラセミ体または光学活性体であり得る。したがって本発明は、これらの化合物の光学活性体（立体異性体）、エナンチオマー、ラセミ化合物、ジアステレオマー、並びに水和物及び溶媒和物にも関する。
本発明にかかる化合物のラセミ化合物または立体異性体の医薬活性は相違し得るので、エナンチオマーを使用することが所望され得る。これらの場合において、最終産物または中間体でさえ、当業者に公知の化学的もしくは物理的方法により、または本合成において採用される方法においてでさえ、鏡像異性化合物に分離され得る。
ラセミ体のアミンの場合において、ジアステレオマーは、光学的に活性な分割剤との反応により、混合物から形成させる。適切な分割剤の例は、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、適切にＮ−保護されたアミノ酸（例えばＮ−ベンゾイルプロリンまたはＮ−ベンゼンスルホニルプロリン）、または多様な光学的に活性なカンファースルホン酸のＲ体及びＳ体等の光学的に活性な酸である。さらなる利点は、光学的に活性な分割剤（例えばシリカゲル上に固定化されたジニトロベンゾイルフェニルグリシン、三酢酸セルロース、または炭水化物の他の誘導体もしくはキラルに誘導体化されたメタクリル酸塩ポリマー）の助けによるクロマトグラフィーによるエナンチオマー分割である。本目的に適する溶離剤は、水性またはアルコール性溶媒混合物、例えば８２:１５:３の比率のヘキサン／イソプロパノール／アセトニトリル等である。エステル基（例えばアセチルエステル）を含むラセミ化合物の分割方法は、酵素、特にエステラーゼの使用である。
さらに本発明は、医薬的に許容され得る担体と共に、本発明の化合物、もしくはそのプロドラッグ化合物、または医薬的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物を活性成分として含んで成る医薬組成物に関する。
“医薬組成物”とは、１つ以上の活性成分、及び担体を作り上げる１つ以上の不活性成分、並びに任意の２つ以上の成分の組み合わせ、錯体形成または凝集から、或いは１つ以上の成分の解離から、或いは１つ以上の成分の他のタイプの反応または相互作用から直接的または間接的に生じる、任意の産物を意味する。したがって本発明の医薬組成物は、本発明の化合物と医薬的に許容され得る担体を混合することにより作られる任意の組成物を包含する。
本発明の医薬組成物は、本発明の１つ以上の追加の化合物、またはプロドラッグ化合物もしくは他のｐ７０Ｓ６Ｋ阻害剤等の１つ以上の他の化合物を活性成分としてさらに含んで成り得る。医薬組成物は、経口、直腸、局所、非経口（皮下、筋肉内、及び静脈内を含める）、眼球（眼科系）、肺（鼻孔吸入または口腔吸入）、または経鼻投与に適した組成物を含めるが、任意の所定の場合における最適な経路は、治療される症状の性質及び重篤性、及び活性成分の性質に依存するだろう。それらは、単位投与形態（unit dosage form）において都合よく存在し、且つ薬学界において任意の周知な方法により調製され得る。
１つの態様では、前記化合物及び医薬組成物は、脳癌、肺癌、結腸癌、表皮癌、扁平上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳房癌、頭部癌、頸部癌、腎臓(renal)癌、腎臓（kidney）癌、肝臓癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸直腸癌、子宮癌、直腸癌、食道癌、精巣癌、婦人科系癌、甲状腺癌、黒色腫、血液悪性腫瘍、例えば急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、骨髄細胞白血病、神経膠腫、カポジ肉腫、または任意の他のタイプの固体もしくは液体腫瘍等の癌の治療用である。好適には治療される癌は、乳房癌、結腸直腸癌、肺癌、前立腺癌もしくは膵臓癌癌、または膠芽細胞腫から選択される。
さらに本発明は、ｐ７０Ｓ６Ｋの活動亢進に関連した過剰増殖性疾患、並びに哺乳動物におけるｐ７０Ｓ６Ｋカスケードにより調整される疾患、または癌及び炎症等の異常増殖により仲介される障害の治療のための医薬を調製するための本発明にかかる化合物の使用に関する。
さらに本発明は、治療有効量の本発明の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、プロドラッグもしくは水和物、及び医薬的に許容され得る担体を含んで成る、哺乳動物における脈管形成または血管形成に関連した疾患を治療するための化合物、または医薬組成物に関する。
１つの態様では、前記化合物または医薬組成物は、腫瘍の血管形成、リウマチ性関節炎等の慢性炎症性疾患、炎症性腸疾患、アテローム性動脈硬化症、皮膚疾患（乾癬、湿疹、及び強皮症等）、糖尿病、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症及び加齢に伴う黄斑変性症から成る群から選択される疾患の治療用である。
さらに本発明は、ある量の本発明の化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物またはプロドラッグを、ある量の他の抗癌療法薬との組み合わせにおいて含んで成る、哺乳動物における異常な細胞成長を阻害するための化合物または医薬組成物に関し、ここでの化合物、塩、溶媒和物、またはプロドラッグ、及び化学療法薬の量は、一緒になって異常な細胞成長を阻害するのに有効なものである。現在、多くの抗癌療法薬は、当業界において周知である。１つの態様では、抗癌療法薬は、分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質の挿入、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答修飾物質、抗ホルモン剤、血管形成阻害剤、及び抗アンドロゲンから成る群から選択される化学療法薬である。他の態様では、抗癌治療薬は、ベバシズマブ、ＣＤ４０−特異的抗体、ｃｈＴＮＴ−１／Ｂ、デノスマブ、ザノリムマブ、ＩＧＦ１Ｒ−特異的抗体、リンツズマブ、エドレコロマブ、ＷＸ Ｇ２５０、リツキシマブ、チシリムマブ、トラスツズマブ及びセツキシマブから成る群から選択される抗体である。さらに他の態様では、抗癌治療薬は、Ａｋｔ、Ａｘｌ、Ａｕｒｏｒａ Ａ、Ａｕｒｏｒａ Ｂ、ｄｙｒｋ２、ｅｐｈａ２、ｆｇｆｒ３、ｉｇｆ１ｒ、ＩＫＫ２、ＪＮＫ３、Ｖｅｇｆｒ１、Ｖｅｇｆｒ２、Ｖｅｇｆｒ３（Ｆｌｔ−４としても公知）、ＫＤＲ、ＭＥＫ、ＭＥＴ、Ｐｌｋ１、ＲＳＫ１、Ｓｒｃ、ＴｒｋＡ、Ｚａｐ７０、ｃＫｉｔ、ｂＲａｆ、ＥＧＦＲ、Ｊａｋ２、ＰＩ３Ｋ、ＮＰＭ−Ａｌｋ、ｃ−Ａｂｌ、ＢＴＫ、ＦＡＫ、ＰＤＧＦＲ、ＴＡＫ１、ＬｉｍＫ、Ｆｌｔ−３、ＰＤＫ１及びＥｒｋ等の他のタンパク質キナーゼの阻害剤である。
本発明は、さらに放射線療法との組み合わせにおいて、哺乳動物にある量の本発明の化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物、またはプロドラッグを投与することを含んで成る、哺乳動物おける異常な細胞増殖を阻害する、または過剰増殖性障害を治療するための方法に関し、ここでの化合物、塩、溶媒和物、またはプロドラッグの量は、放射線療法との組み合わせにおいて、哺乳動物における異常な細胞増殖を阻害するのに、または過剰増殖性障害を治療するのに有効な量である。放射線療法を施すための技術は当業界において公知であり、且つこれらの技術は、本明細書において発表される組み合わせ療法において使用され得る。本組み合わせ療法における本発明の化合物の投与は、本明細書において発表されるように決定され得る。本発明の化合物は、異常細胞を殺し、及び／または異常細胞の成長を阻害する目的のための放射線による治療に対し、かかる細胞をより増感させると信じられている。
したがって本発明は、さらに放射線による治療に対し異常細胞を増感させるのに有効な量の本発明の化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物、またはプロドラッグを哺乳動物に投与することを含んで成る、放射線による治療に対し哺乳動物における異常細胞を増感させるための方法に関する。本方法における化合物、塩、または溶媒和物の量は、本明細書において発表されるかかる化合物の有効量を確認するための手段に従い決定され得る。本発明は、さらにある量の本発明の化合物、或いは医薬的に許容され得るその塩もしくは溶媒和物、またはそのプロドラッグ、或いは同位体標識されたその誘導体、並びに抗血管形成剤、シグナル伝達阻害剤、及び抗増殖剤から選択されるある量の１つ以上の物質を含んで成る、哺乳動物における異常な細胞成長を阻害するための方法に関する。
実用的用途では、本発明の化合物は、活性成分として、従来型の医薬配合技術に従い医薬担体と共に密な混合中に組み合され得る。担体は、投与に所望される調製形態に応じて、多種多様な形態、例えば経口または非経口（静脈内を含める）形態をとり得る。経口投与形態のための組成物の調製において、任意の通常の医薬媒体、例えば水、グリコール、オイル、アルコール、香味剤、保存剤、着色剤等が採用され得る。経口液体調製の場合における任意の通常の医薬媒体は、例えば懸濁物、エリキシル及び溶液等；またはでんぷん、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、潤滑剤、結合剤、崩壊剤等の担体を採用し得る。経口固体調製の場合における組成物は、例えば液体調製よりも好適である固体経口調製により、粉末、ハード及びソフトカプセル並びに錠剤等の形態をとり得る。
それらの投与のし易さのために、錠剤及びカプセルは、最も都合の良い経口投与単位形態を示し、この場合において固体の医薬担体は、明らかに採用される。所望されるならば、錠剤は標準的な水性または非水性技術によりコーティングされ得る。かかる組成物及び調製品は、少なくとも０.１パーセントの活性化合物を含むべきである。これらの組成物中の活性化合物の割合は当然に変えてよく、且つ便宜上単位の約２〜約６０重量パーセントであり得る。かかる治療的に有用な組成物中の活性化合物の量は、有効用量が得られであろう量である。さらに活性化合物は、例えば液滴またはスプレーとして鼻腔内に投与され得る。
さらに錠剤、丸薬、カプセル等は、ガムトラガカント、アカシア、トウモロコシでんぷんまたはゼラチン等の結合剤；リン酸二カルシウム等の賦形剤；トウモロコシでんぷん、ジャガイモでんぷん、アルギン酸等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム等の潤滑剤；及びスクロース、ラクトースまたはサッカリン等の甘味剤を含み得る。投与単位形態がカプセルである場合、それは、上記のタイプの材料に加えて、脂肪油等の液体担体を含み得る。
多様な他の材料は、コーティングとして、または投与単位の物理的形態を改善するために存在し得る。例えば錠剤は、セラック、糖、または両方によりコーティングされ得る。さらにシロップまたはエリキシルは、活性成分に加えて甘味剤としてスクロース、防腐剤としてメチル及びプロピルパラベン、染料、並びにサクランボまたはオレンジ風味等の香味料を含み得る。
さらに本発明の化合物は、非経口で投与され得る。これらの活性化合物の溶液または懸濁物は、ヒドロキシ−プロピルセルロース等の界面活性剤と適切に混合された水の中で調製され得る。さらに分散液は、油中のグリセロール、液体ポリエチレングリコール及びその混合物中で調製され得る。通常の貯蔵及び使用の条件下で、これらの調製品は防腐剤を含み、微生物の成長を阻害する。
注入可能な用途に適した医薬形態は、殺菌した注入可能な溶液または分散液の即時調製用の殺菌した水溶液または分散液、及び殺菌した粉末を含める。全ての場合における形態は、殺菌されていなければならず、且つ容易に注入できるように存在する範囲で流動的でなければならない。それは製造及び貯蔵の条件下で安定でなければならず、且つ細菌及び真菌等の微生物の汚染作用に対して保護されなければならない。担体は、例えば水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール）、その適切な混合物、及び植物油を含む溶媒または分散媒体であり得る。
任意の適切な投与経路は、哺乳動物、特にヒトに、有効量の本発明の化合物を提供するために採用され得る。例えば経口、直腸、局所、非経口、眼球、肺、経鼻等が採用され得る。投与形態は、錠剤、トローチ、分散物、懸濁物、溶液、カプセル、クリーム、軟膏、エアロゾル等を含める。本発明の好適な化合物は、経口的に投与される。
採用される活性成分の有効用量は、採用される特定の化合物、投与方法、治療される症状、及び治療される症状の重篤性に応じて変えられ得る。かかる用量は、当業者により容易に確認され得る。
本発明の化合物が、癌、炎症または他の増殖性疾患を治療または予防すると示されている場合、一般に満足のいく結果は、本発明の化合物が、動物の体重のキログラム当たり、約０.０１ミリグラム〜約１００ミリグラムの１日用量で投与される場合に、好適には単回の１日投与量として与えられる場合に得られる。最大の哺乳動物のための総１日用量は、約０.２ミリグラム〜約２０００ミリグラム、好適には約０.５ミリグラム〜約１０００ミリグラムである。７０ｋｇの成人の場合、総１日投与量は、一般に約０.５ミリグラム〜約１０００ミリグラムであろう。これらの前記用量計画は、最適な治療応答を提供するように調整され得る。
さらに本発明は、ａ）有効量の本発明にかかる化合物、または生理学的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはプロドラック、及びｂ）有効量のさらなる薬物活性成分の、分離したパックから成るセット（キット）にも関する。
セットは、箱、個別の瓶、袋またはアンプル等の適切な容器を含んで成る。セットは、例えばそれぞれが有効量の本発明にかかる化合物、並びに／或いは全ての比率においてその混合物を含める医薬的に使用可能なその誘導体、溶媒和物及び立体異性体、並びに溶解または凍結乾燥形態にある有効量のさらなる薬物活性成分を含む、独立したアンプルを含んで成り得る。
実験の部
本出願において用いられ得るいくつかの略語は、以下の通りである。
Figure 2014531436
本発明の化合物は、以下のスキーム及び実施例の手順に従い、適切な材料を用いて調製され、そして以下の特定の実施例によりさらに例示され得る。
さらに通常の当業者と協力して本明細書において発表する手順を利用することにより、本特許請求されるさらなる化合物は、容易に調製され得る。実施例中で説明する化合物であっても、本発明と考えられる属のみを形成すると解釈される。実施例は、本発明の化合物の調製についてさらに詳細に説明する。以下の調製手順の条件及び方法の公知のバリエーションがこれらの化合物を調製するために使用され得ることを、当業者は容易に理解するだろう。
本化合物は、一般に上記のもの等のそれらの医薬的に許容され得る塩の形態において単離される。単離塩に相当するアミン−遊離塩基は、炭酸水素ナトリウム水溶液、炭酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液及び水酸化カリウム水溶液等の適切な塩基による中和反応、及び遊離したアミン−遊離塩基の有機溶媒への抽出、その後の蒸発により生み出され得る。本方法において単離されたアミン−遊離塩基は、有機溶媒中への溶解により、その後の適切な酸の添加により、そしてその後の蒸発、沈殿または結晶化により、さらに他の医薬的に許容され得る塩に変換され得る。
本発明は、これらに限定されないが、以下のスキーム及び実施例において発表する特定の態様を参照することにより説明されるだろう。スキームにおいて他に断りのない限り、変化するものは、上記と同じ意味を有する。
他に特定されていない限り、全ての出発材料は、商業的供給者から得られ、且つさらなる精製をせずに使用される。他に特定されていない限り、全ての温度は、℃で表され、且つ全ての反応は、室温で行われる。化合物は、シリカクロマトグラフィーまたは分取ＨＰＬＣのいずれかにより精製された。
さらに本発明は、後に説明するスキーム及び実施例に従い、式（Ｉ）及び式（II）の化合物を製造するための方法に関する。
中間体及び最終産物化合物を説明する合成スキーム
アミノピリミジン塩化物中間体は商業的に入手可能であり、またはスキーム１、スキーム２及びスキーム３において概説した合成経路に従い調製した。
Figure 2014531436
 酢酸ホルムアミジンを、ナトリウムエトキシドの存在中、乾燥エタノール中で、１ａと反応させ、１ｂを産生し、それをトルエン中、ＴＥＡの存在中で、ＰＯＣｌ３により１ｃに変換させた。その後に１ｃを、ｎ−ブタノール中、１００℃で、アンモニア水溶液と反応させ、１ｄを与えた。
Figure 2014531436
 ４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−オール ２ａを、アルキル化剤と反応させ、所望されるアミノピリミジン塩化物中間体２ｂを提供した。
Figure 2014531436
 ４，５，６−トリクロロピリミジン ３ａを、２−プロパノール中で、メチルアミン水溶液と反応させ、５，６−ジクロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン ３ｂを与えた。
４−イミダゾール−２−イル−ピペリジン中間体を、スキーム４、スキーム５及びスキーム６において概説した合成経路に従って調製した。
Figure 2014531436
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート ４ａを、水酸化アンモニウム水溶液の存在中、メタノール中で、グリオキサール水溶液と反応させ、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート ４ｂを与え、それを臭素化し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート ４ｃを与えた。４ｃを、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピランによりアルキル化し、その後に酸性条件下でＴＨＰ基を除去し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ブロモ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート ４ｄを産生した。臭化物中間体４ｄにより鈴木カップリングを行い、４ｅを与えた。４ｅを塩化メタンスルホニルまたは塩化４−メチルベンゼンスルホニルと反応させ、その後にアミンでクエンチし、４ｆを与え、それをメタノール中で塩化水素により、またはＤＣＭ中でトリフルオロ酢酸により処理し、アミン中間体４ｇを提供した。
Figure 2014531436
 ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ブロモ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート ４ｄを、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート ５ａに変換した。臭化物中間体５ａにより鈴木カップリングを行い、その後に酸性条件下で脱Ｂｏｃし、４−（４−Ａｒ−１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン ５ｂを与えた。
Figure 2014531436
 臭素ケトン６ａを、１，３，５，７−テトラアザアダマンタンと反応させ、６ｂを与え、それをアミドカップリングさせ、６ｃを作り出した。６ｃを酢酸アンモニウムの存在中で環化し、６ｄを形成し、その後にそれをＣｂｚ保護した６ｅに変換した。６ｅを、強塩基の存在中で２−（ブロモメチル）−１，３−ジオキソランによりアルキル化し、６ｆを作り出し、その後に酸性加水分解し、アルデヒド６ｇを産生した。対応の二級アミンによる６ｇの還元的アミノ化は、６ｈを与えた。６ｈの脱保護は、４−イミダゾール−２−イル−ピペリジン 中間体 ６ｉを与えた。
式（II）のような構造を有する化合物は、以下の合成経路により調製される（スキーム７、スキーム８及びスキーム９）。
Figure 2014531436
 アミノピリミジン塩化物 ７ａ（商業的に入手可能、またはスキーム１、スキーム２及びスキーム３に従い調製した）を、塩基の存在中で二級アミン ７ｂ（スキーム４、スキーム５及びスキーム６に従い調製した）と反応させ、化合物７ｃを提供した。その後にＲ１が臭素の場合、化合物７ｃ及びボロン酸またはエステルによる鈴木カップリングを行い、化合物７ｄを産生した。Ｒ１がニトリルの場合、化合物７ｃの加水分解は、化合物７ｅを提供する。
本発明のいくつかの態様では、アミノピリミジン塩化物７ａは、より一般に：
Figure 2014531436
 （式中、“ＬＧ”は、典型的に求核置換において使用される任意の脱離基であり、より好適にはＣｌまたはＢｒ等のＨＡＬである）
として表され得る。
Figure 2014531436
 アミノピリミジン塩化物７ａ（商業的に入手可能、またはスキーム１、スキーム２及びスキーム３に従い調製した）を、塩基の存在中でアミン８ａ（中間体４ｅの脱ｂｏｃにより調製した（スキーム４））と反応させ、化合物８ｂを提供した。化合物８ｂにおいてメシル化反応を行い、化合物８ｃを形成し、それを濃縮し、その後に所望されるアミンによりアルキル化し、化合物８ｄを与えた。Ｒ１がニトリルである場合、化合物８ｄの加水分解は、化合物８ｅを提供する。
Figure 2014531436
 中間体６ｅをＮａＨで処理し、そしてその後にアルキル試薬９ａとカップリングさせ、９ｂを作り出した。９ｂのＣｂｚ基を、触媒的水素化により除去し、９ｃを与えた。アミノピリミジン塩化物７ａを９ｃとカップリングさせ、９ｄを与え、９ｄのＢｏｃを脱保護し、９ｅを産生した。
分析的方法
以下の３つの方法を用いて、分析的ＬＣ／ＭＳを行った。
方法Ａ：Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ Ｃ18、５μｍ、３×３０ｍｍカラムを、４００μＬ／分の流速で、サンプルループ５μＬ、移動相：（Ａ）０.１％ ギ酸を有する水、移動相、（Ｂ）０.１％ ギ酸を有するメタノールを用い；保持時間は、「分」で表される。方法の詳細：（Ｉ）は、ＵＶ/ＶＩＳダイオードアレイ検出器Ｇ１３１５Ｂ（Ａｇｉｌｅｎｔ）及びＦｉｎｎｉｇａｎ ＬＣＱ Ｄｕｏ ＭＳ検出器を有するＱｕａｔｅｒｎａｒｙ Ｐｕｍｐ Ｇ１３１１Ａ（Ａｇｉｌｅｎｔ）において、２５４及び２８０ｎｍで、１５〜９５％（Ｂ）の勾配によるＵＶ検出器を有するＥＳＩ＋様式中で、３．２分の線形勾配において処理し、（II）９５％（Ｂ）で、１．４分間保持し、（III ）０．１分の線形勾配において、９５〜１５％（Ｂ）を減少させ、（IV）１５％（Ｂ）で、２．３分間保持する。
方法Ｂ：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ18、３.５μｍ、１ｍＬ／分の流速での４.６×７５ｍｍカラム、サンプルループ１０μＬ、移動相（Ａ）は、０.０５％のＴＦＡを有する水であり、移動相（Ｂ）は、０.０５％のＴＦＡを有するＡＣＮであり；保持時間は、「分」で表される。方法の詳細：（Ｉ）は、ＵＶ／Ｖｉｓダイオードアレイ検出器Ｇ１３１５Ｂ（Ａｇｉｌｅｎｔ）及びＡｇｉｌｅｎｔ Ｇ１９５６Ｂ（ＳＬ）ＭＳ検出器を有するＢｉｎａｒｙ Ｐｕｍｐ Ｇ１３１２Ａ （Ａｇｉｌｅｎｔ）において、２５４及び２８０ｎｍで、２０〜８５％（Ｂ）の勾配によるＵＶ検出器を有するＥＳＩ＋様式中で１０分の線形勾配において処理し、（II）８５％（Ｂ）で、１分間保持し、（III ）０．２分の線形勾配において、２０〜８５％（Ｂ）を減少させ、（IV）２０％（Ｂ）で３．８分間保持する。
方法Ｃ：勾配：４.２分／流れ：２ｍＬ／分 ９９：０１〜０：１００ 水＋０.１％（Ｖｏｌ.）ＴＦＡ；アセトニトリル＋０.１％（Ｖｏｌ.）ＴＦＡ；０.０〜０.２分：９９：０１；０.２〜３.８分：９９：０１→０：１００；３.８〜４.２分：０：１００；カラム：Ｃｈｒｏｍｏｌｉｔｈ Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ ＲＰ１８ｅ；１００ｍｍ長、３ｍｍ直径；波長：２２０ｎｍ。
分析キラルＨＰＬＣ
Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｌｔｄ.から入手したＣｈｉｒａｌＰａｋ ＡＤ−Ｈカラム（２５０×４.６ｍｍ）を用いて、Ａｇｉｌｅｎｔ １１００シリーズシステムにおいて、分析キラルＨＰＬＣを行った。方法は、２５℃で、１５分間、１００％メタノールの１ｍＬ／分の流速で、５.０μＬの注入容積、並びに２５４及び２８０ｎｍでのＵＶ検出を用いた。
分取ＨＰＬＣ
Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ ｄＣ18 ＯＢＤ（商標）１０μＭ（３０×２５０ｍｍ）カラムまたはＷａｔｅｒｓ Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｐｒｅｐ Ｃ18 ＯＢＤ １０μＭ（３０×２５０ｍｍ）カラムのいずれかを用いて、分取ＨＰＬＣを行った。カラムは、サンプルループ（１０ｍＬ）及びＩＳＣＯ ＵＡ−６ ＵＶ／Ｖｉｓ検出器を備えたＷａｔｅｒｓ Ｐｒｅｐ ＬＣ ４０００システムにおいて、６０ｍＬ／分の流速で使用した。（Ａ）水及び（Ｂ）ＨＰＬＣ−グレードのアセトニトリルを含む２つの溶媒容器から、移動相を取り出した。典型的な分取処理は、線形勾配を用いた（例えば６０分かけて、０〜６０％の溶媒Ｂ）。
以下に示す実施例は、本発明の特定の態様を説明することを意図し、且つ任意の方法において本明細書または特許請求の範囲を制限することを意図するものではない。
中間体の調製
中間体Ａの代表的な合成（スキーム１）
Figure 2014531436
 ６−クロロ−５−エチルピリミジン−４−アミン
ステップ１：５−エチルピリミジン−４，６−ジオール
乾燥エタノール（５００ｍＬ）中のナトリウムエトキシドの撹拌溶液（エタノール中、２１％、３４９ｍＬ、１.０６ｍｏｌ）に、０℃で、窒素下で、ロット中の酢酸ホルムアミジン（３０.４ｇ、０.２９ｍｏｌ）を添加した。反応混合物をこの温度で１５分間撹拌し、そしてその後にエタノール（２００ｍＬ）中のエチルマロン酸ジエチル（５０.０ｇ、０.２６ｍｏｌ）の溶液を、０℃で、窒素下で、滴下して添加した。反応混合物を、室温で、１４時間撹拌した。反応終了後に、反応混合物を減圧下で濃縮した。粗残渣を水（２５０ｍＬ）中に溶かし、そしてＨＣｌ水溶液（１．５Ｎ、１００ｍＬ）で酸性化した（ｐＨ〜３〜４）。得られた固体をろ過し、水（１００ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、表題の化合物（２７.０ｇ、７２.５％）を白色固体として与えた。ＬＣＭＳ：実測質量（Ｍ＋、１４１.０）、1Ｈ ＮＭＲ（４００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）１１.５４（ｂｓ，２Ｈ）、７.８６（ｓ，１Ｈ）、２.２８−２.２２（ｍ， ２Ｈ）、０.９５−０.９１（ｍ，３Ｈ）。
ステップ２：４，６−ジクロロ−５−エチルピリミジン
乾燥トルエン（２００ｍＬ）中、５−エチルピリミジン−４，６−ジオール（２０.０ｇ、０.１４ｍｏｌ）の懸濁物に、トリエチルアミン（２０.０ｍＬ、０.００４ｍｏｌ）を室温で、窒素下で、添加した。反応混合物を１１５℃に加熱し、そしてその後にＰＯＣｌ3（５２.３ｍＬ、０.５７ｍｏｌ）を滴下して添加した。反応混合物を同じ温度で、３時間撹拌した。反応終了後に、反応混合物を０℃に冷却し、そして氷冷水（５０ｍＬ）でクエンチした。有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム（１００ｍＬ）で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥させた。有機層を真空下で濃縮し、表題の化合物（２２.５ｇ、８９％）を黄色の液体として与えた。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）８.６１ （ｂｓ，１Ｈ）、２.９５−２.８９（ｍ，２Ｈ）、１.２５−１.２２（ｍ，３Ｈ）。
ステップ３：６−クロロ−５−エチルピリミジン−４−アミン
１Ｌのガラス圧力管中、１−ブタノール（７０ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−５−エチルピリミジン（２２.５ｇ、０.１２ｍｏｌ）の混合物に、室温で、アンモニア水溶液（２６％、１５０ｍＬ）を添加した。容器を密閉し、そして１２時間、１００℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、得られた固体をろ過し、水（５０ｍＬ）で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、表題の化合物（１１.０ｇ、５５％）を白色固体として与えた。ＬＣＭＳ：実測質量（Ｍ＋，１５８.０）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） ８.０２（ｓ，１Ｈ）、７.１０（ｂｓ，２Ｈ）、２.５７−２.５０（ｍ，２Ｈ）、１.０３−０.９９（ｍ，３Ｈ）。
中間体Ｂの代表的な合成（スキーム２）
Figure 2014531436
 ６−クロロ−５−エトキシピリミジン−４−アミン
アセトン（１０ｍＬ）中、４−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−５−オール（１０００.０ｍｇ；６.８ｍｍｏｌ；１.０当量）、炭酸セシウム（２６８６.３ｍｇ；８.２４ｍｍｏｌ；１.２当量）、及びヨードエタン（１２８５.９ｍｇ；８.２４ｍｍｏｌ；１.２当量）の反応混合物を、５０℃で、一晩撹拌した。反応溶液を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水、その後に塩水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。残渣をエーテルで処理し、３０分間撹拌し、ろ過し、表題の化合物（収率９８％において、１１６５ｍｇ）として白色の固体を収集した。
Figure 2014531436
中間体Ｃ：５，６−ジクロロ−Ｎ−メチルピリミジン−４−アミン（スキーム３）
イソプロパノール（１ｍＬ）中、４，５，６−トリクロロ−ピリミジン（３００.００ｍｇ；１.００当量）の撹拌した懸濁溶液に、４０％ メチルアミン水溶液 １.０ｍＬを添加し、そして室温で１時間撹拌した。表題の化合物をろ過により収集し、そして水（１７５ｍｇ；収率６０％）で洗浄した。
中間体Ｄの代表的な合成（スキーム４）
Figure 2014531436
 ２−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−ピペリジン−４−イル−イミダゾール−１−イル]−エチル−ジメチルアミン
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル ４−ホルミルピペリジン−１−カルボキシレート（９９.０ｇ、４６４.２０ｍｍｏｌ）メタノール（２００ｍＬ）の溶液を、３０％ 水酸化アンモニウム水溶液（５００ｍＬ、３.８５ｍｏｌ）で処理し、その後に４０％ グリオキサール水溶液（５３.５０ｍＬ、４６６.４２ｍｍｏｌ）で処理した。回転式蒸発でメタノールを除去する前に、内容物を、室温で、１時間撹拌した。残りを塩水（５００ｍＬ）で処理し、そしてジクロロメタン（１５００ｍＬ）で抽出した。有機物を、硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして黄色のオイルになるまで濃縮した。オイルに標品を播種し、真空下で６時間乾燥させて、オフホワイト色の固体として、表題の化合物を与えた（１１０.３７ｇ、４３９.１６ｍｍｏｌ、９５％）。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＮＢＳ（１４．２７ｇ）を同等の分割量において（１０分離して）、フラスコに充填する前に、ＴＨＦ（４５０ｍＬ）中、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２０.０４ｇ、７９.７４ｍｍｏｌ）の溶液を、−４６℃（槽）に冷却した。ＬＣＭＳデータは、１５分後に反応の完了を示したので、内容物を、黄色の固体の泡になるまで濃縮し、それをさらに真空下で一晩乾燥させた。粗材料（一臭化物：二臭化物＝４０：２７）をクロマトグラフィーにより精製し、表題の化合物として純粋な白色固体を与えた（８.０８ｇ、２４.４７ｍｍｏｌ、３１％）。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ブロモ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
乾燥ＤＭＳＯ（４００ｍＬ）中、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（３６.０ｇ、１０９.０２ｍｍｏｌ）の懸濁物を、ＫＯＨ（３６.０ｇ、６４１.６０ｍｍｏｌ、４.５当量）で処理し、そして内容物は、２０〜３０分後に黄色の透明な溶液になった。９０分後に溶液を、２−（２−ブロモエトキシ）テトラヒドロピラン（３６.０ｇ、１７２.１８ｍｍｏｌ、１.２当量）で処理した。ＬＣＭＳデータにより４時間後に反応が完了したと思われたので、内容物を酢酸エチル（８００ｍＬ）で希釈し、そして塩水で洗浄した（３×８００ｍＬ）。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして約８：１の比率の位置異性体を有するオイルになるまで濃縮した。そして主異性体が所望されるものである。オイルを、メタノール（４００ｍＬ）中に再び溶かし、そしてｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３２.１１ｇ、１６８.８０ｍｍｏｌ、１.５ 当量）で処理した。内容物を室温で、２０分間撹拌し、酢酸エチル（５００ｍＬ）中に注ぎ、そして炭酸カリウム水溶液（４００ｍＬ）で洗浄し、その後に塩水（２×４００ｍＬ）で洗浄した。有機物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、そして無色のオイルになるまで濃縮し、それをさらに真空下で６０分間乾燥させた。結果物である粘度の高いオイルを、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）中に懸濁し、そして氷水塩槽中で９０分間転がした。白色固体が沈殿し、それをろ過し、そして真空下で３０分間乾燥させ、表題の化合物（２５.１５ｇ、６７.２０ｍｍｏｌ、６２％、ＮＭＲ及びＬＣＭＳデータより＞９６％）を与えた。
ステップ４：４−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
密閉したバイアル中、１，４−ジオキサン（１０.０ｍＬ）及び水（１.５０ｍＬ）中の４−[４−ブロモ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６００.００ ｍｇ；４.２７ｍｍｏｌ；１.００当量）、３−フルオロ−４−メチルフェニルボロン酸（８５５.５５ｍｇ；５.５６ｍｍｏｌ；１.３０当量）、パラジウムビス（トリブチルホスフィン）（４３６.９５ｍｇ；０.８５ｍｍｏｌ；０.２０当量）及び炭酸セシウム（４１７８.６０ｍｇ；１２.８２ｍｍｏｌ；３.００当量）の混合物を、７０℃で５時間撹拌した。粗物をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中、ＥｔＯＡｃ３０％〜８０％）を通して精製し、表題の化合物を提供した（１.２ｇ、７０％）。
ステップ５：２−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−ピペリジン−４−イル−イミダゾール−１−イル]−エチル−ジメチルアミン
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中、４−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１５００.００ｍｇ；３.７２ｍｍｏｌ；１.００当量）の溶液に、−７８℃で、塩化４−メチルベンゼンスルホニル（８５０.５０ ｍｇ；４.４６ｍｍｏｌ；１.２０当量）及びＴＥＡ（１１２８.５４ｍｇ；１１.１５ ｍｍｏｌ；３.００当量）を添加した。混合物を−７８℃で１時間撹拌し、そして室温まで温め、そして一晩撹拌した。ＤＣＭを除去し、そして残渣をエーテル中に溶かした。エーテル溶液を水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、そして濃縮した。さらなる精製をせずに、粗産物を次の反応に使用した。
密閉したバイアル中、上記中間体及びジメチルアミン（３３５２.０５ｍｇ；７４.３５ｍｍｏｌ；２０.００ｅｑ、ＴＨＦ中、２.０Ｍ）の混合物を、数時間撹拌した。ＬＣ／ＭＳ及びＨＰＬＣを使用して、反応進行を監視した。反応終了後に溶媒を除去した。混合物を、ＴＦＡと共に２０分間撹拌し、Ｂｏｃ基を除去した。分取ＨＰＬＣ精製を通して、表題の化合物を得た。
中間体Ｅの代表的な合成（スキーム５）
Figure 2014531436
 ４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＣＭ（２５０ｍＬ）中、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ブロモ−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２２.０ｇ）及びＥｔ3Ｎ（２４.５ｍＬ）の溶液を、０℃に冷却した。塩化メシル（６.８ｍＬ）を滴下して添加し、そして得られた混合物を１時間撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液で反応をクエンチし、そしてＤＣＭで抽出した。有機層を濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ブロモ−１−（２−（（メチルスルホニル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２８.０ｇ）を与えた。
ＤＭＦ（２００ｍＬ）中、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−ブロモ−１−（２−（（メチルスルホニル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（２８.０ｇ）及びアゼチジン（１１ｍＬ）の反応混合物を、５０℃で、一晩撹拌した。反応をＥＡで希釈し、水で洗浄し、その後に飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィーにより精製し、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレートを、オフホワイト色の固体として与えた（１７.２ｇ）。
ステップ２：４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン
ジオキサン（８０ｍＬ）及び水（８ｍＬ）中、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８００.００ｍｇ；２１.２９ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−フルオロ−３−メチルフェニルボロン酸（３９３２.９１ｍｇ；２５.５５ｍｍｏｌ；１.２０当量）及びＣｓ２ＣＯ３（１３８７２.９７ｍｇ；４２.５８ｍｍｏｌ；２.００当量）の混合物を、アルゴンにより、１０分間パージし、その後にビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）（４３５.２０ｍｇ；０.８５ｍｍｏｌ；０.０４当量）をアルゴン流下で添加し、そしてアルゴンにより１分間パージした。得られた混合物を、５０℃で、一晩撹拌した。反応溶液を、酢酸エチル２５０ｍＬで希釈し、塩水で洗浄した（１００ｍＬ×２）。有機層を乾燥させ、そして濃縮し、粗産物を与え、それをｂｉｏｔａｇｅ Ｋｉ−Ｓｉｌカラムにより精製し、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルを産生した（９３７０.００ｍｇ；９９％収率）。
５５ｍＬのメタノール中、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステルの溶液に、ジオキサン中、４.０Ｍ ＨＣｌ（５２.８７ｍＬ；２１１.４９ｍｍｏｌ；１０.００当量）をゆっくり添加した。反応混合物を、室温で４時間撹拌した。ＬＣＭＳは、反応が終了したことを示した。１時間撹拌後に、オフホワイト色の沈殿物が形成した。ろ過により固体を収集し、そしてエーテルで３回洗浄し、純粋な表題の化合物として白色の固体を産生した（８．７８ｇ）。乾燥するまで母液を濃縮し、そしてエーテル（３０ｍＬ）及び〜５ｍＬのメタノールを添加した。ろ過により固体を収集し、そしてエーテルで３回洗浄し、もう一つの表題の化合物を０．８２ｇのオフホワイト色の固体として提供した（総収率；１００％）。
中間体Ｆの代表的な合成（スキーム６）
４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン
Figure 2014531436
ステップ１：２−アミノ−１−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）エタノン塩酸塩
２−ブロモ−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノン（１０.００ｇ；３５.０８ｍｍｏｌ；１.００当量）を、ＣＣｌ４ １００ｍＬ中、１，３，５，７−テトラアザ−トリシクロ[３.３.１.１３，７]デカン（５.８０ｇ；４１.３７ｍｍｏｌ；１.１８当量）の溶液に添加し、一晩撹拌した。沈殿物をろ過し、そして白色固体として収集した。
上記の固体を、エタノール１００ｍＬに添加し、そしてその後に２８ｍＬの３６.５％濃ＨＣｌ（水溶液）に添加し、そして室温で週末にかけて撹拌し、固体をろ過した。ろ液を濃縮すると固体が出現した。１０ｍＬのイソプロパノール（１％ ＨＣｌを含んだ）を添加し、ろ過し、そして標的の化合物として、白色固体５．２２ｇ、５７．８％を収集した。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（（２−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−オキソエチル）カルバモイル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＴＨＦ１００ｍＬ中、ピペリジン−１，４−ジカルボン酸モノ−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９６１１.９２ｍｇ；４１.９２ｍｍｏｌ；１.０８当量）の溶液に、４−メチル−モルホリン（１４.５１ｍＬ；１３１.９８ｍｍｏｌ；３.４０当量）を添加した。反応混合物を−１０℃に冷却し、３−メチル−ブチリル塩化物（５.０３ｍＬ；３８.８２ｍｍｏｌ；１.００当量）を滴下して添加し、そして−５℃を下回る温度を維持した。−５℃〜１０℃で、３０分間撹拌した後、２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−エチル−アンモニウム塩化物（１０.００ｇ；３８.８２ ｍｍｏｌ；１.００当量）を、−５℃で添加し、そして混合物を２０分間撹拌し、そしてその後に室温で、１時間撹拌した。塩水を添加し、ＥＡで抽出し、塩水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。粗オイルをエーテルで処理した。白色固体を、表題の化合物として収集した（１２ｇ、収率７１.５％）。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
２０ｍＬのｎ−ブタノール中、４−[２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−オキソ−エチルカルバモイル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９００.００ｍｇ；６.７１ｍｍｏｌ；１.００当量）、トリエチルアミン（０.９４ｍＬ；６.７１ｍｍｏｌ；１.００当量）、及び酢酸アンモニウム（３６１８.７６ｍｇ；４６.９５ｍｍｏｌ；７.００当量）の混合物を、２０分間、マイクロ波中に置いた（１５０℃）。室温に冷却後、反応混合物を、１５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、そして水、５％ ＮａＨＣＯ3水溶液、その後に塩水で洗浄し、そして濃縮した。残渣をエーテルで処理し、そして白色固体を表題の化合物として収集した（１５００ｍｇ；５４％収率）。
ステップ４：ベンジル ４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１０ｍＬのメタノール中、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６.００ g；１４.５１ｍｍｏｌ；１.００当量）に、ジオキサン１５ｍＬ中、４.０Ｍ ＨＣｌを添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、そして濃縮し、４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン塩酸塩を白色固体として産生した。

ＤＭＣ中、４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン塩酸塩（１５１０.００ｍｇ；３.９１ｍｍｏｌ；１.００当量）に、エチルジイソプロピルアミン（２.８１ｍＬ；１５.６４ｍｍｏｌ；４.００当量）を添加し、そして５分間撹拌した。その後にＮ−（ベンジルオキシカルボニルオキシ）スクシンイミド（１１６９.２６ｍｇ；４.６９ｍｍｏｌ；１.２０当量）を添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物をＤＭＣで希釈し、水、５％ ＮａＨＣＯ3水溶液及び塩水で洗浄した。有機層を乾燥させ、そして濃縮した。残渣をＳＮＡＰカラム（１００ｇ）にかけ、ヘキサン中、２０〜８０％のＥＡで溶出し、表題の化合物を与えた（１３１０ｍｇ；収率７４.９％）。
ステップ５：ベンジル ４−（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
２.０ｍＬのＴＨＦ中、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１１００.００ｍｇ；２.４６ｍｍｏｌ；１.００当量）の溶液を−２０℃に冷却し、ＮａＨＭＤＳ（５４１.００ｍｇ；２.９５ｍｍｏｌ；１.２０当量）を滴下して添加し、そして得られた混合物を、室温で３０分間撹拌した。２−ブロモメチル−[１，３]ジオキソラン（０.７６ｍＬ；７.３８ｍｍｏｌ；３.００当量）を添加し、そして室温で５分間撹拌した。ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）を添加し、そして混合物を、１００℃で２時間、マイクロ波中に置いた。反応混合物を冷却し、そして水で希釈し、そしてＥＡで抽出した。有機層を塩水で洗浄し、分離し、乾燥させ、そして濃縮した。残渣をｓｎａｐカラム（１００ｇ）にかけ、ヘキサン中、２０％〜８０％のＥＡで溶出し、表題の化合物を与えた（１０００ｍｇ；収率７６.２％）。
ステップ６：ベンジル ４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−オキソエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
３０ｍＬのアセトン及び２.５ｍＬの水中、ベンジル ４−（１−（（１，３−ジオキソラン−２−イル）メチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（１４５０.００ｍｇ；２.７２ｍｍｏｌ；１.００当量）及びトルエン−４−スルホン酸一水和物（５１６９.７９ｍｇ；２７.１８ｍｍｏｌ；１０.００当量）の反応混合物を、５０℃で１週間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、いくらかの所望される産物の混合物、出発原料の〜３０％、及びいくらかの副産物を示した。反応混合物を濃縮し、そして５０ｍＬの水を添加し、ＥＡで抽出した。組み合わせた有機層を塩水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。残渣をＳＮＡＰカラム（１００ｇ）にかけ、ヘキサン中、０〜１００％のＥＡで溶出し、その後にＤＣＭ中、１０％ メタノールで溶出し、いくらかの出発原料の回収と共に表題の化合物を黄色のオイルとして与えた（４８０ｍｇ；収率３６％）。
ステップ７：ベンジル ４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
１ｍＬのＤＣＥ中、３−フルオロ−アゼチジン塩酸塩（６６.９９ｍｇ；０.４５ ｍｍｏｌ；１.０５当量）中に、エチルジイソプロピルアミン（０.１５ｍＬ；０.８６ｍｍｏｌ；２.００当量）を添加した。室温で１０分間撹拌した後に、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−オキソ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２１１.００ｍｇ；０.４３ ｍｍｏｌ；１.００当量）を添加し、その後にナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２７４.０９ｍｇ；１.２９ｍｍｏｌ；３.００当量）を添加した。得られた混合物を、一晩、室温で撹拌した。後処理後に、分取ＰＬＣ精製により表題の化合物を得た。
ステップ８：４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン
１０ｍＬのメタノール中、４−[１−[２−（３−f−アゼチジン−１−イル）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２００.００ｍｇ；０.３６ ｍｍｏｌ；１.００当量）に、ギ酸アンモニウム（２２９.９０ｍｇ；３.６５ｍｍｏｌ；１０.００当量）及び１０％ Ｐｄ／Ｃ（湿式）２００ｍｇを添加した。混合物を、ＲＴで１時間撹拌した。Ｐｄ／Ｃをろ過した。ろ液を濃縮し、そしてその後にＥｔＯＡｃ中に溶かし、５％ ＮａＨＣＯ３で、その後に塩水で洗浄し、乾燥させ、そして濃縮した。表題の粗化合物（１３８ｍｇ；収率９１.３％）は、精製せずに次のステップ反応に直接使用した。
式（Ｉ）及び式（II）にかかる実施例化合物
５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“１”）
Figure 2014531436
 ＤＭＳＯ（６.０ｍＬ）中、５−ブロモ−６−クロロピリミジン−４−アミン（３５７.２ｍｇ；１.７１ｍｍｏｌ；１.０２当量）、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン（５５０.００ｍｇ；１.６８ｍｍｏｌ；１.０当量）、炭酸カリウム（４６４.４ｍｇ；３.３６ｍｍｏｌ；２.０当量）の混合物を、６０℃で一晩撹拌した。反応混合物を水の中に注いだ。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、表題の化合物を８６％の収率で与えた。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９９、ｏｂｓｄ＝４９９）。
５−ブロモ−６−｛４−[５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン （“２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[５−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９９、ｏｂｓｄ.＝４９９）。
５−ブロモ−６−｛４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６７、ｏｂｓｄ.＝４６７）。
５−ブロモ−４−｛４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン（“４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−クロロピリミジン−４−アミンの代わりに、５−ブロモ−４−クロロピリミジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５２、ｏｂｓｄ.＝４５２）。
３−ブロモ−４−（４−｛４−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリジン（“５”）
Figure 2014531436
 マイクロ波バイアル中、ＮＭＰ（２．０ｍＬ）中の３−ブロモ−４−クロロピリジン（１００.０ｍｇ；０.５２ｍｍｏｌ；１.０当量.）、４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン（１５３.４ｍｇ；０.５２ｍｍｏｌ；１.０当量.）、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０.２６ｍＬ；１.５６ｍｍｏｌ；３.０当量.）の混合物を、１６０℃で、４時間加熱した。反応混合物を水の中に注いだ。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、表題の化合物を６４％の収率で与えた。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５１、ｏｂｓｄ.＝４５１）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルバルデヒド（“６”）
Figure 2014531436
 アセトニトリル（１０．０ｍＬ）中、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン（６００.００ｍｇ；１.８３ｍｍｏｌ；１.０当量）、４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−カルバルデヒド（３０３.２５ｍｇ；１.９２ｍｍｏｌ；１.０５当量）、ＤＩＥＡ（０.９５ｍＬ；５.５ｍｍｏｌ；３.０当量）の混合物を、４０℃で、１時間加熱した。反応混合物を水の中に注いだ。沈殿物をろ過し、水で洗浄し、そして真空下で乾燥させ、表題の化合物を８５％の収率で与えた。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４９、ｏｂｓｄ.＝４４９）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルバルデヒドと類似する方法において、４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−カルバルデヒドの代わりに、４−アミノ−６−クロロピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４６、ｏｂｓｄ.＝４４６）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、２−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ,Ｎ−ジメチルエタンアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０３，ｏｂｓｄ.＝５０３）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−メトキシ−ピリミジン−４−イルアミン（“９”）
Figure 2014531436
 マイクロ波バイアル中、ＤＭＳＯ（１．００ｍＬ）中の４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン（４０.００ｍｇ；０.１２ｍｍｏｌ；１.０当量）、６−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−アミン（２０.４８ｍｇ；０.１３ｍｍｏｌ；１.０５当量）、炭酸カリウム（３３.７８ｍｇ；０.２４ｍｍｏｌ；２.０当量）の混合物を、１５０℃で、２時間加熱した。ＬＣ−ＭＳは、〜４０％変換を示し、且つ産物は、アミン出発材料に密接して溶出された。反応混合物を後処理し、そして粗物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ、アセトニトリル／水中、０.１％ ＴＦＡ）により精製し、所望される産物を２２％収率で産生した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５１、ｏｂｓｄ.＝４５１）。
５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“１０”）
Figure 2014531436
 マイクロ波バイアル中、ジオキサン（４ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中の５−ブロモ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（１００.０ｍｇ；０.２ｍｍｏｌ；１.０当量）、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（５６.０ｍｇ；０.４ｍｍｏｌ；２.０当量）、酢酸パラジウム（II）（２.２５ｍｇ；０.０１ｍｍｏｌ；０.０５当量）、ジシクロヘキシル（２'，６'−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（８.２２ｍｇ；０.０２ｍｍｏｌ；０.１当量）及び炭酸セシウム（１９５.７ｍｇ；０.６ｍｍｏｌ；３.０当量）の混合物を、１００℃で、３０分間加熱した。反応混合物を後処理し、そして粗物を逆相クロマトグラフィーにより精製した（Ｙａｍａｚｅｎ、アセトニトリル／水中、０.１％ＮＨ４ＯＨ）。純粋なフラクションを真空下で、乾燥するまで濃縮した。白色固体を水及びアセトニトリル中に溶かし、２００Ｌの０.５Ｎ ＨＣｌを添加した。過剰のＨＣｌを、真空下で、２０分間濃縮することにより除去した。その後に得られた溶液を凍結乾燥させ、表題の化合物をＨＣｌ塩として、７４％の収率で与えた。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１５、ｏｂｓｄ.＝５１５）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミン（“１１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、４−メトキシフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２７、ｏｂｓｄ.＝５２７）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“１２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンの調製の間に、脱臭素化副産物として得た。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４２１、ｏｂｓｄ.＝４２１）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−p−トリル−ピリミジン−４−イルアミン（“１３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、４−メチルフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１１、ｏｂｓｄ.＝５１１）。
[４−（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−フェニル]−メタノール（“１４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、４−（ヒドロキシメチル）ベンゼンボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２７、ｏｂｓｄ.＝５２７）。
３−（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−ベンゾニトリル（“１５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、３−シアノフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２２、ｏｂｓｄ.＝５２２）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミン（“１６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（４−トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６５、ｏｂｓｄ.＝５６５）。
４−（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−ベンゾニトリル（“１７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、４−シアノフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２２、ｏｂｓｄ.＝５２２）。
２−（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−ベンゾニトリル（“１８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−シアノフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２２、ｏｂｓｄ.＝５２２）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（６−メチル−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イルアミン（“１９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似の方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、６−メチルピリジン−３−イル）ボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１２、ｏｂｓｄ.＝５１２）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ピリミジン−４−イルアミン（“２０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、５−メチルチオフェン−２−ボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１７、ｏｂｓｄ.＝５１７）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−フェニル−ピリミジン−４−イルアミン（“２１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、フェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９７、ｏｂｓｄ.＝４９７）。
５−（３−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、３−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１５、ｏｂｓｄ.＝５１５）。
５−（２−フルオロフェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１５、ｏｂｓｄ.＝５１５）。
５−（２−クロロフェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−クロロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３１、ｏｂｓｄ.＝５３１）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イルアミン（“２５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（６−モルホリノピリジン−３−イル）ボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５８３、ｏｂｓｄ.＝５８３）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（６−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イルアミン（“２６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（６−（ピペラジン−１−イル）ピリジン−３−イル）ボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５８２、ｏｂｓｄ.＝５８２）。
５−（６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（６−フルオロピリジン−３−イル）ボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１６、ｏｂｓｄ.＝５１６）。
６'−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−[５，５']ビピリミジニル−２，４'−ジアミン（“２８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（２−アミノピリミジン−５−イル）ボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１４、ｏｂｓｄ.＝５１４）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（３−メトキシフェニル）−ピリミジン−４−イルアミン（“２９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、３−メトキシフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２７、ｏｂｓｄ.＝５２７）。
５−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“３０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３３、ｏｂｓｄ.＝５３３）。
６'−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−[５，５']ビピリミジニル−２，４'−ジアミン（“３１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（２−（ジメチルアミノ）ピリミジン−５−イル）ボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４２、ｏｂｓｄ.＝５４２）。
５−（４−アミノメチルフェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“３２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（４−（アミノメチル）フェニル）ボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２６、ｏｂｓｄ.＝５２６）。
５−（４−メトキシ−フェニル）−６−｛４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“３３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンの代わりに、５−ブロモ−６−｛４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９５、ｏｂｓｄ.＝４９５）。
５−（４−メトキシ−フェニル）−４−｛４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン（“３４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンの代わりに、５−ブロモ−４−｛４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８０、ｏｂｓｄ.＝４８０）。
３−（４−メトキシフェニル）−４−（４−｛４−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリジン（“３５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−メトキシ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンの代わりに、３−ブロモ−４−（４−｛４−[３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７９、ｏｂｓｄ.＝４７９）。
（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−メタノール（“３６”）
Figure 2014531436
ＥｔＯＨ（２.００ｍＬ）中、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルバルデヒド（２３.００ｍｇ；０.０５ｍｍｏｌ；１.０当量）及び水素化ホウ素ナトリウム（７.８ｍｇ；０.２１ｍｍｏｌ；４.０当量）の反応混合物を、室温で週末にかけて撹拌した。反応混合物を後処理し、そして逆相クロマトグラフィー（Ｙａｍａｚｅｎ、アセトニトリル／水中、０.１％ ＮＨ４ＯＨ）により精製した。純粋なフラクションを凍結乾燥させ、表題の化合物を６５％の収率で与えた。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５１、ｏｂｓｄ.＝４５１）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミド（“３７”）
Figure 2014531436
過酸化水素（０.４０ｍＬ；４.４９ｍｍｏｌ；４０.０当量）を、ＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）中、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（５０.０ｍｇ；０.１１ｍｍｏｌ；１.０当量）及び炭酸カリウム（１２４.１ｍｇ；０.９ｍｍｏｌ；８.０当量）の混合物に室温で滴下して添加した。その後に得られた混合物を、４０℃で５時間撹拌した。反応混合物を水の中に注ぎ、ろ過し、そして水で洗浄した。粗物を逆相クロマトグラフィー（Ｙａｍａｚｅｎ、アセトニトリル／水中、０.１％ ＮＨ４ＯＨ）により精製した。真空下でフラクションを乾燥まで蒸発させた。白色の固体を水及びアセトニトリル中に溶かし、２００Ｌの０.５Ｎ ＨＣｌを添加した。その後に真空下で１０分間、透明の溶液を蒸発させ、過剰のＨＣｌを除去した。その後に溶液を凍結乾燥させ、表題の化合物をＨＣｌ塩として、８８％の収率で産生した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６４、ｏｂｓｄ.＝４６４）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１ ＝５２１、ｏｂｓｄ.＝５２１）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−ピリジン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミン（“３９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、４−ピリジルボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９８、ｏｂｓｄ.＝４９８）。
５−（６−アミノ−ピリジン−３−イル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“４０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１３、ｏｂｓｄ.＝５１３）。
５−ブロモ−４−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン（“４１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−クロロピリミジン−４−アミンの代わりに、５−ブロモ−４−クロロピリミジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８４、ｏｂｓｄ.＝４８４）。
５−（４−フルオロ−フェニル）−４−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン（“４２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンの代わりに、５−ブロモ−４−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５００、ｏｂｓｄ.＝５００）。
５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“４３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８５、ｏｂｓｄ.＝４８５）。
５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“４４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンの代わりに、５−ブロモ−４−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０１、ｏｂｓｄ.＝５０１）。
（Ｅ）−３−（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−アクリル酸メチルエステル（“４５”）
Figure 2014531436
 ＤＭＳＯ（２ｍＬ）中、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルバルデヒド（１００ｍｇ；０.２２ｍｍｏｌ；１.０当量）の混合物に、メチル（トリフェニルホスホラニリデン）酢酸塩（８２.０ｍｇ；０.２５ｍｍｏｌ；１.１当量）、塩化リチウム（１９.１ｍｇ；０.４５ｍｍｏｌ；２.０当量）及びトリエチルアミン（０.０４ｍＬ；０.２７ｍｍｏｌ；１.２当量）を添加した。得られた懸濁物を、６０℃で一晩撹拌した。粗物を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ、塩基性条件）により精製し、表題の化合物を、７２％の収率で与えた。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０５、ｏｂｓｄ.＝５０５）。
（Ｅ）−３−（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−アクリルアミド（“４６”）
Figure 2014531436
 ＭｅＯＨ（２.１ｍＬ；１４.８ｍｍｏｌ；５００当量）中、７Ｍのアンモニア中の（Ｅ）−３−（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−アクリル酸メチルエステル（１５.０ｍｇ；０.０３ｍｍｏｌ；１.０当量）の混合物を、７０℃で一晩撹拌した。粗反応混合物を、逆相クロマトグラフィー（Ｗａｔｅｒｓ、塩基性条件下、アセトニトリル／水による）により精製した。フラクションを乾燥まで濃縮し、そしてその後に水及びアセトニトリル中に再び溶かした。２００□Ｌの０.５Ｎ ＨＣｌを添加し、そして過剰のＨＣｌを真空下で除去し、そしてその後に凍結乾燥させ、表題の化合物をＨＣｌ塩として与えた。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=４９０、ｏｂｓｄ.=４９０）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ピリミジン−４−イルアミン（“４７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（５−メトキシピリジン−３−イル）ボロン酸を用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=５２８、ｏｂｓｄ.=５２８）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−[５，５']ビピリミジニル−４−イルアミン（“４８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、ピリミジン−５−イルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=４９９、ｏｂｓｄ.=４９９）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリミジン−４−イルアミン（“４９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=５３６、ｏｂｓｄ.=５３６）。
５−（６−クロロ−ピリジン−３−イル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“５０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（１Ｈ−インドール−５−イル）ボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=５３２、ｏｂｓｄ.=５３２）。
５−（３−クロロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“５１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、３−クロロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=５３１、ｏｂｓｄ.=５３１）。
４−（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−２−フルオロ−ベンゾニトリル（“５２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、４−シアノ−３−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=５４０、ｏｂｓｄ.=５４０）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−ピリジン−３−イル−ピリミジン−４−イルアミン（“５３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、４−シアノ−３−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=４９８、ｏｂｓｄ.=４９８）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（（Ｅ）−３−メトキシ−プロペニル）−ピリミジン−４−イルアミン（“５４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（Ｅ）−２−（３−メトキシプロペン−１−イル）ボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=４９１、ｏｂｓｄ.=４９１）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（２−メチル−チアゾール−５−イル）−ピリミジン−４−イルアミン（“５５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、（２−メチルチアゾール−５−イル）ボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=５１８、ｏｂｓｄ.=５１８）。
５−ブロモ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“５６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=５８２、ｏｂｓｄ.=５８２）。
５−（４−フルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“５７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンの代わりに、５−ブロモ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンを用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=６１２、ｏｂｓｄ.=６１２）。
５−（２−フルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“５８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=５９８、ｏｂｓｄ.=５９８）。
５−（３，４−ジフルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“５９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ-ＭＳ：（Ｍ+１=６１６、ｏｂｓｄ.=６１６）。
６−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−ビニル−ピリミジン−４−イルアミン（“６０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[１−（２−ジメチルアミ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３０、ｏｂｓｄ．＝５３０）。
５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“６１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、１−（２−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル）ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５９６、ｏｂｓｄ.＝５９６）。
５−（４−フルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“６２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンの代わりに、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝６１２、ｏｂｓｄ.＝６１２）。
５−（２−フルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“６３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝６１２、ｏｂｓｄ.＝６１２）。
５−（３−フルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“６４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、３−フルオロフェニルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝６１２、ｏｂｓｄ.＝６１２）。
６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−ビニル−ピリミジン−４−イルアミン（“６５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４４、ｏｂｓｄ.＝５４４）。
６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“６６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−クロロピリミジン−４−アミンの代わりに、６−クロロピリミジン−４−アミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１８、ｏｂｓｄ.＝５１８）。
５−ブロモ−６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“６７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、２−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５６、ｏｂｓｄ.＝５５６）。
６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミン （“６８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−（４−フルオロ−フェニル）−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンの代わりに、５−ブロモ−６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５７２、ｏｂｓｄ.＝５７２）。
６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−ピリジン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミン（“６９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、４−ピリジニルボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５５、ｏｂｓｄ.＝５５５）。
６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−ピリジン−４−イル−ピリミジン−４−イルアミン（“７０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５７０、ｏｂｓｄ.＝５７０）。
６'−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−[５，５']ビピリミジニル−２，４'−ジアミン（“７１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−アミノピリジン−５−ボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５７１、ｏｂｓｄ.＝５７１）。
６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−イソプロペニル−ピリミジン−４−イルアミン（“７２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−イソプロペニルボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１８、ｏｂｓｄ.＝５１８）。
６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−ビニルピリミジン−４−イルアミン（“７３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、ビニルボロン酸ピナコールエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０４、ｏｂｓｄ.＝５０４）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“７４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１５、ｏｂｓｄ.＝５１５）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“７５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン塩酸塩を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８１、ｏｂｓｄ.＝４８１）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“７６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９５、ｏｂｓｄ.＝４９５）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“７７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−シクロヘキシル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジントリフルオロ酢酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４３５、ｏｂｓｄ.＝４３５）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“７８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１ ＝５３３、ｏｂｓｄ.＝５３３）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“７９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９９、ｏｂｓｄ.＝４９９）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“８０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５３、ｏｂｓｄ.＝４５３）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“８１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１３、ｏｂｓｄ.＝５１３）。
６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“８２”）
Figure 2014531436
 ６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−ビニル−ピリミジン−４−イルアミン；メタノール（２.００ｍＬ；４９.３７ｍｍｏｌ；１２３１.９５当量）中、トリフルオロ酢酸（２５.００ｍｇ；０.０４ｍｍｏｌ；１.００当量）を有する化合物を含む１０ｍＬの丸底フラスコ中に、アルゴン下で、１０％のＰｄ／Ｃ（８０.００ｍｇ；０.７５ｍｍｏｌ；１８.７６当量）をゆっくり注いだ。丸底フラスコを真空にし、そしてその後にＨ2で満たした。混合物を、Ｈ2（バルーン）下で、室温で、一晩撹拌する前に、この手順を４回以上繰り返した。得られた混合物をろ過し、そしてその後にＷａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣで精製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０６、ｏｂｓｄ.＝５０６）。
５−（２−シクロプロピルエチル）−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“８３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、（Ｅ）−５−（２−シクロプロピルビニル）−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４６、ｏｂｓｄ.＝５４６）。
６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（２−エトキシエチル）ピリミジン−４−アミン（“８４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、（Ｅ）−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（２−エトキシビニル）ピリミジン−４−アミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５０、ｏｂｓｄ.＝５５０）。
（Ｅ）−５−（２−シクロプロピルビニル）−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“８５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において、４−フルオロフェニル ボロン酸の代わりに、（Ｅ）−２−（２−シクロプロピルビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４４、ｏｂｓｄ.＝５４４）。
（Ｅ）−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（２−エトキシビニル）ピリミジン−４−アミン（“８６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において、４−フルオロフェニル ボロン酸の代わりに、（Ｅ）−２−（２−エトキシビニル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４８、ｏｂｓｄ.＝５４８）。
２−（４−（４−アミノ−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）フェニル）プロパン−２−オール（“８７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパン−２−オールを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝６１２、ｏｂｓｄ.＝６１２）。
メチル ４−（４−アミノ−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）安息香酸塩（“８８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、メチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸塩を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝６１２、ｏｂｓｄ.＝６１２）。
４−（４−アミノ−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）安息香酸（“８９”）
Figure 2014531436
 ４−（４−アミノ−６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノエチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−安息香酸メチルエステル（２５.７０ｍｇ；０.０４ｍｍｏｌ；１.００当量）を含む丸底フラスコ中に、１Ｎ 水酸化リチウム一水和物（０.０８ｍｇ；０.００ｍｍｏｌ；０.０５当量）水溶液を添加し、その後にＴＨＦ（２.００ｍＬ；２４.６９ｍｍｏｌ；５９３.４３当量）を添加した。混合物を濃縮し、そしてｗａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣで精製する前に、室温で４時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５９８、ｏｂｓｄ.＝５９８）。
５−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“９０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（４−フルオロフェニル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において、４−フルオロフェニルボロン酸の代わりに、２−（シクロペンタ−１−エン−１−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロランを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝６１２、ｏｂｓｄ.＝６１２）。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４４、ｏｂｓｄ. ＝５４４）。
５−シクロプロピル−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“９１”）
Figure 2014531436
 トルエン（３.５０ｍＬ）及び水（０.３５ｍＬ）中、５−ブロモ−６−｛４−[１−（２−diメチルアミノエチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（７０.００ｍｇ；０.１３ｍｍｏｌ；１.００当量）を含むマイクロ波バイアル中に、２−シクロプロピル−４，４，５，５−テトラメチル−[１，３，２]ジオキサボロラン（０.０９ｍＬ；０.５０ｍｍｏｌ；４.００当量）、酢酸パラジウム（４.２４ｍｇ；０.０２ｍｍｏｌ；０.１５当量）、トリシクロヘキシル−ホスファン（１０.５８ｍｇ；０.０４ｍｍｏｌ；０.３０当量）及びホスホン酸カリウム（１１２.１６ｍｇ；０.５３ ｍｍｏｌ；４.２０当量）を添加した。混合物をろ過し、濃縮し、そしてｗａｔｅｒｓ分取ＨＰＬＣを介して精製する前に、１００℃で５時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１８、ｏｂｓｄ.＝５１８）。
５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“９２”）
Figure 2014531436
 ＤＭＳＯ（１.５ｍＬ）中、６−クロロ−５−エチル−ピリミジン−４−イルアミン（５０.００ｍｇ；０.３２ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン（１３８.０５ｍｇ；０.３３ｍｍｏｌ；１.０５当量）及びＤＩＥＡ（６５.７７ｍｇ；０.４８ｍｍｏｌ；１.５０当量）の反応混合物を、マイクロ波中に１２５℃で１時間置いた。見出された少量の所望物の殆どを、１４０℃でさらに１時間、ｓｍし、１５０℃でさらに１時間、より多くの産物が形成され、ＨＰＬＣにより産物を精製し、表題の化合物 ３３ｍｇ、収率１６％を収集した。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１＝５３６、ｏｂｓｄ.＝５３６）。
５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“９３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において、４−[１−[２−（３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−メチルアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３２、ｏｂｓｄ.＝５３２）。

６−（４−（１−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“９４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において、４−[１−[２−（３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−（１−（２−（３，３−ジフルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５４、ｏｂｓｄ.＝５５４）。
６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（（エチル（メチル）アミノ）メチル）ピリミジン−４−アミン（“９５”）
Figure 2014531436
 ステップ１：４−アミノ−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルバルデヒド
ＭｅＣＮ ４ｍＬ中、４−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−５−カルバルデヒド（１５０.００ｍｇ；０.９５ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジントリフルオロ酢酸塩（２）（５９４.５２ｍｇ；０.９５ｍｍｏｌ；１.００当量）及びトリエチルアミン（０.８０ｍＬ；５.７１ｍｍｏｌ；６.００当量）の反応混合物を、室温で２時間撹拌し、ｌｃ−ｍｓは、主産物としての所望物を示した。ろ液から、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルバルデヒドとしての白色固体、２７７ｍｇ、収率５６.２％を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０６、ｏｂｓｄ.＝５０６）。
ステップ２：６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（（エチル（メチル）アミノ）メチル）ピリミジン−４−アミン
１ｍＬのＤＣＥ中、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルバルデヒド（９０.００ｍｇ；０.１８ｍｍｏｌ；１.００当量）の溶液に、エチル−メチル−アミン（０.０２ｍＬ；０.１９ｍｍｏｌ；１.０５当量）及びナトリウムｐ−トリアセトキシボロヒドリド（１１３.２０ｍｇ；０.５３ｍｍｏｌ；３.００当量）を添加し、一晩、室温で撹拌し、ｌｃ−ｍｓは、所望物（＜３０％、主なｍｓ ６１８／６１９）を示し、分取ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４９、ｏｂｓｄ.＝５４９）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミン（“９６”）
Figure 2014531436
 ステップ１：６−クロロ−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミン
アセトン１０ｍＬ中、４−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−５−オール（５００.００ ｍｇ；３.４４ｍｍｏｌ；１.００当量）、Ｃｓ2ＣＯ3（２２３８.５９ｍｇ；６.８７ ｍｍｏｌ；２.００当量）、及び２−ヨード−プロパン（１１６７.９５ｍｇ；６.８７ ｍｍｏｌ；２.００当量）の反応混合物を、６５℃で、３時間撹拌し、主要物としての所望物は、産物によるジアルキル化も見出され、溶媒を除去し、酢酸エチルで処理し、固体が表れ、ろ過し、エーテルで洗浄し、産物６−クロロ−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミン、１６０ｍｇ、収率２４.８％を収集した。
ステップ２：６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシ−ピリミジン−４−アミン
ＤＭＳＯ ５．０ｍＬ中、６−クロロ−５−イソプロポキシピリミジン−４−イルアミン（４０.００ｍｇ；０.２１ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジントリフルオロ酢酸塩（２）（１３３.１３ｍｇ；０.２１ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びＣｓ２ＣＯ３（２７７.８４ｍｇ；０.８５ｍｍｏｌ；４.００当量）の反応混合物を、１２０℃で、２日間撹拌し、ＨＰＬＣにより産物を精製し、表題の化合物 ６４ｍｇ、収率４５.５％を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４８、ｏｂｓｄ.＝５４８）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−アミン（“９７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミンと類似する方法において、６−クロロ−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミンの代わりに、６−クロロ−５−メトキシピリミジン−４−アミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１＝５２０、ｏｂｓｄ.＝５２０）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン（“９８”）
Figure 2014531436
 ジオキサン ２ｍＬ及び水 ０.１５ｍＬ中、６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−ブロモ−ピリミジン−４−イルアミン（１００.００ｍｇ；０.１８ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−[１，３，２]ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７７.６３ｍｇ；０.２６ｍｍｏｌ；１.５０当量）の混合物を脱気し、Ｐｄ（ｔ−Ｂｕ3）2 １３ｍｇを添加し；５０℃で、一晩撹拌した。メタノール ５ｍＬ、ジオキサン ５ｍＬ中、４.０Ｍ ＨＣｌを添加し、室温で４時間撹拌し、溶媒を除去し、そして分取ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物 １５ｍｇ、収率１２.７％を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５６、ｏｂｓｄ．＝５５６）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“９９”）
Figure 2014531436
 ステップ１：３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩
ジオキサン ８ｍＬ及び水 ０.６ｍＬ中、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−ブロモ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８８０.００ｍｇ；２.１３ｍｍｏｌ；１.００当量）、及び４−（４，４，５，５−テトラメチル−[１，３，２]ジオキサボロラン−２−イル）−２−トリフルオロメチル−ピリジン（６０９.６７ｍｇ；３.１９ｍｍｏｌ；１.５０当量）の混合物に、Ｃｓ2ＣＯ3（１３８７.３０ｍｇ；４.２６ｍｍｏｌ；２.００当量）を添加し、アルゴンでパージし、その後にＰｄ（ｔ−Ｂｕ3Ｐ）2（１０８.８０ｍｇ；０.２１ｍｍｏｌ；０.１０当量）を添加し、５０℃で一晩撹拌した。Ｌｃ−ｍｓは、主産物としての所望物を示した。産物を分取ＨＰＬＣにより精製し、所望物 ７００ｍｇを収集した。収率６８.６ ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝３８０、ｏｂｓｄ.＝３８０）。
上記産物 ７００ｍｇを、メタノール ３ｍＬ、ジオキサン ３ｍＬ中、４.０Ｍ ＨＣｌに添加し、室温で４時間撹拌した。ｌｃ−ｍｓは所望物を示し、ろ過し、表題の化合物 ６５０ｍｇ、収率５８％として白色の固体を収集した。
ステップ２：６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン
ＤＭＳＯ １．０ｍＬ中、６−クロロ−５−エチルピリミジン−４−イルアミン（５０.００ｍｇ；０.３２ｍｍｏｌ；１.００当量）、３−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−５−トリフルオロメチル−ピリジン塩酸塩（３）（１５５.０８ｍｇ；０.３２ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びＣｓ2ＣＯ3（２０６.７４ｍｇ；０.６３ｍｍｏｌ；４.００当量）の反応混合物を、１２０℃で２日間撹拌し、ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物 ８１ｍｇ、４１.５％を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０１、ｏｂｓｄ.＝５０１）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１００”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩の代わりに、４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（３−（トリフルオロメトキシ）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１６、ｏｂｓｄ.＝５１６）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−クロロピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１０１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩の代わりに、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−クロロピリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６７、ｏｂｓｄ.＝４６７）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エトキシピリミジン−４−アミン（“１０２”）
Figure 2014531436
 ＤＭＳＯ １.０ｍＬ中、６−クロロ−５−エトキシ−ピリミジン−４−イルアミン（３０.００ｍｇ；０.１７ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジントリフルオロ酢酸塩（２）（１０７.９２ｍｇ；０.１７ ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びＣｓ2ＣＯ3（２２５.２２ｍｇ；０.６９ｍｍｏｌ；４.００当量）の混合物を、１２０℃で一晩撹拌した。産物を分取ＨＰＬＣで精製し、表題の化合物 ２７ｍｇ、収率２４％を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３４、ｏｂｓｄ.＝５３４）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−アミン（“１０３”）
Figure 2014531436
 ステップ１：６−クロロ−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−アミン
ＤＭＦ ２ｍＬ中、４−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−５−オール（５００.００ｍｇ；３.４４ｍｍｏｌ；１.００当量）、Ｃｓ２ＣＯ３（１３４３.１５ｍｇ；４.１２ｍｍｏｌ；１.２０当量）、及びトリフルオロ−メタンスルホン酸２，２，２−トリフルオロ−エチルエステル（０.５９ｍＬ；４.１２ｍｍｏｌ；１.２０当量）の反応混合物を、室温で一晩撹拌した。ｌｃ−ｍｓは、きれいな所望物を示し、後処理し、ＨＰＬＣで精製し、表題の化合物 ６１０ｍｇ、収率７８％を収集した。
ステップ２：６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−アミン
ＤＭＳＯ １．０ｍＬ中、６−クロロ−５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリミジン−４−イルアミン（４５.００ｍｇ；０.２０ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジントリフルオロ酢酸塩（２）（１２３.４８ｍｇ；０.２０ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びＣｓ2ＣＯ3（２５７.７１ｍｇ；０.７９ｍｍｏｌ；４.００当量）の反応混合物を、１２０℃で５日間撹拌した。ＨＰＬＣで精製し、表題の産物 ５４ｍｇ、収率３９.８％を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５８８、ｏｂｓｄ.＝５８８）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−クロロピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１０４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩の代わりに、４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−クロロピリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１ ＝ ４６７， ｏｂｓｄ. ＝ ４６７）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１０５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩の代わりに、４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０１、ｏｂｓｄ.＝５０１）。
５−（２−（１−（６−アミノ−５−エチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−フルオロベンズアミド（“１０６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩の代わりに、５−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−フルオロベンズアミドを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９３、ｏｂｓｄ.＝４９３）。
５−（２−（１−（６−アミノ−５−エチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシベンズアミド（“１０７”）
Figure 2014531436
 ５−（２−（１−（６−アミノ−５−エチルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−フルオロベンズアミドを副産物として調製した時に、表題の化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝ ５０５、ｏｂｓｄ.＝５０５）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１０８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩の代わりに、４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８０、ｏｂｓｄ.＝４８０）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（イソオキサゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン（“１０９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの代わりに、イソオキサゾール−４−イルボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋１＝５５７、ｏｂｓｄ.＝５５７）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリミジン−４−アミン（“１１０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレートの代わりに、（１Ｈ−ピロール−３−イル）ボロン酸を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５５、ｏｂｓｄ.＝５５５）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−メチルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１１１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩の代わりに、４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メチルピリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４７、ｏｂｓｄ.＝４４７）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−メトキシピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１１２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩の代わりに、４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−２−メトキシピリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６３、ｏｂｓｄ.＝４６３）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル） エチル）−４−（５−メチルピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１１３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−（トリフルオロメチル）ピリジン塩酸塩の代わりに、３−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−５−メチルピリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４７、ｏｂｓｄ.＝４４７）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロピルピリミジン−４−アミン（“１１４”）
Figure 2014531436
 ＤＭＳＯ １．０ｍＬ中、６−クロロ−５−イソプロピル−ピリミジン−４−イルアミン（３０.００ ｍｇ；０.１７ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジントリフルオロ酢酸塩（２）（１０９.１６ｍｇ；０.１７ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びＣｓ2ＣＯ3（２２７.８１ｍｇ；０.７０ｍｍｏｌ；４.００当量）の混合物を、１２０℃で４日間撹拌し、分取ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物 ３１ｍｇ、収率２７.７％を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３２、ｏｂｓｄ.＝５３２）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−アミン（“１１５”）
Figure 2014531436
 ＤＭＳＯ １.０ｍＬ中、６−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イルアミン（４５.００ｍｇ；０.２８ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−２−トリフルオロメチル−ピリジン塩酸塩（４）（１４８.１３ｍｇ；０.２８ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びＣｓ2ＣＯ3（３６７.５３ｍｇ；１.１３ｍｍｏｌ；４.００当量）の反応混合物を、１２０℃で２日間撹拌し、ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物 １７ｍｇを収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０３、ｏｂｓｄ.＝５０３）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エトキシピリミジン−４−アミン（“１１６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−アミンと類似する方法において、６−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イルアミンの代わりに、６−クロロ−５−エトキシ−ピリミジン−４−イルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１７、ｏｂｓｄ．＝５１７）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミン（“１１７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−アミンと類似する方法において、６−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イルアミンの代わりに６−クロロ−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３１、ｏｂｓｄ.＝５３１）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−アミン（“１１８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−アミンと類似する方法において、６−クロロ−５−メトキシ−ピリミジン−４−イルアミンの代わりに、６−クロロ−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−アミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５７１、ｏｂｓｄ.＝５７１）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１１９”）
Figure 2014531436
 ＤＭＳＯ １.０ｍＬ中、６−クロロ−５−エチルピリミジン−４−イルアミン（３０.００ｍｇ；０.１９ｍｍｏｌ；１.００当量）、２−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−６−トリフルオロメチル−ピリジン塩酸塩（４）（９９.９９ｍｇ；０.１９ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びＣｓ2ＣＯ3（２４８.０９ｍｇ；０.７６ｍｍｏｌ；４.００当量）の反応混合物を、１２０℃で週末にかけて撹拌した。ＨＰＬＣ（塩基性）により精製し、表題の化合物 ３８ｍｇ、収率３２.７％を与えた。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１＝５０１、ｏｂｓｄ.＝５０１）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１２０”）
Figure 2014531436
 アセトニトリル ２ｍＬ中、４−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−５−カルボニトリル（５２.００ ｍｇ；０.３６ｍｍｏｌ：１.００当量）、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン塩酸塩（４）（１７９.４６ｍｇ；０.３６ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びエチル−ジイソプロピル−アミン（０.２６ｍＬ；１.４２ｍｍｏｌ；４.００当量）の反応混合物を、室温で一晩撹拌し、全ての出発原料を所望物に変換させ、ｌｃ−ＭＳにより監視し、ろ過し、白色固体を表題の化合物として、１０６ｍｇ、収率６２.５％を収集した。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１＝４７７、ｏｂｓｄ.＝４７７）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１２１”）
Figure 2014531436
 ４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（１００.００ｍｇ；０.２１ｍｍｏｌ；１.００当量）、ＤＭＳＯ ８ｍＬの反応混合物を、室温で撹拌し、Ｈ2Ｏ2（０.２０ｍＬ；２.１０ｍｍｏｌ；１０.００当量）及び２.０Ｍ ＮａＯＨを添加した。２．０Ｍ ＮａＯＨ水溶液（１.０５ｍＬ；２.１０ｍｍｏｌ；１０.００当量）を室温で２時間撹拌し、ｌｃ−ｍｓにより主産物としての所望物を検出し、分取ＨＰＬＣ（塩基性）により産物を精製し、表題の化合物６６ｍｇ、６３％を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１＝４９５、ｏｂｓｄ.＝４９５）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１２２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン塩酸塩の代わりに、４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６１、ｏｂｓｄ.＝４６１）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（６−クロロピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１２３”）
Figure 2014531436
 ＤＭＳＯ １，０ｍＬ中、６−クロロ−５−エチルピリミジン−４−イルアミン（４５.００ ｍｇ；０.２９ｍｍｏｌ；１.００当量）、２−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−６−クロロ−ピリジン塩酸塩（４）（１４０.４０ｍｇ；０.２９ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びＣｓ2ＣＯ3（３７２.１３ｍｇ；１.１４ｍｍｏｌ；４.００当量）の反応混合物を、１２０℃で２日間撹拌し、ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物３６ｍｇを収集した。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１＝４６７、ｏｂｓｄ.＝４６７）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１２４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７９、ｏｂｓｄ.＝４７９）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１２５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９８、ｏｂｓｄ.＝４９８）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−ブロモピリミジン−４−アミン（“１２６”）
Figure 2014531436
 ＡＣＮ ３ｍＬ中、５−ブロモ−６−クロロ−ピリミジン−４−イルアミン（５３.００ ｍｇ；０.２５ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−２−トリフルオロメチル−ピリジン塩酸塩（４）（１３３.５６ｍｇ；０.２５ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びエチル−ジイソプロピル−アミン（０.２３ｍＬ；１.２７ｍｍｏｌ；５.００当量）の反応混合物を、８０℃で一晩撹拌した。ＨＰＬＣ（塩基性）により精製し、表題の化合物、３０ｍｇ、収率２１％を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５１、ｏｂｓｄ.＝５５１）。
５−ブロモ−６−（４−（１−（２−（（３−クロロプロピル）アミノ）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“１２７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−ブロモピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５８８、ｏｂｓｄ.＝５８８）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−アミノエチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボン酸（“１２８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１６、ｏｂｓｄ.＝５１６）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（フラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１２９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４１９、ｏｂｓｄ.＝４１９）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１３０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４３５、ｏｂｓｄ.＝４３５）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１３１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４２９、ｏｂｓｄ.＝４２９）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（イソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１３２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４２０、ｏｂｓｄ.＝４２０）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（フラン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１３３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４３７、ｏｂｓｄ.＝４３７）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（チオフェン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１３４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５３、ｏｂｓｄ.＝４５３）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（イソオキサゾール−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１３５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４３７、ｏｂｓｄ.＝４３７）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−フェニル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１３６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４７、ｏｂｓｄ.＝４４７）。
４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１３７”）
Figure 2014531436
 ステップ１：３−メタンスルホニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＤＣＭ １０ｍＬ中、３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０００.００ｍｇ；１０.６８ｍｍｏｌ；１.００当量）の溶液に、エチル−ジイソプロピル−アミン（２.４９ｍＬ；１３.８９ｍｍｏｌ；１.３０当量）を添加し、その後に塩化メタンスルホニル（０.８９ｍＬ；１１.２２ｍｍｏｌ；１.０５当量）を、０℃で滴下して添加し、反応混合物を、一晩室温で撹拌した。ＴＬＣ（ＥＡ／ＨＥＸ＝７：３）は、出発原料が所望物へ完全に変換されたことを示した。反応溶液をＥＡで希釈し、塩水で洗浄し、有機層を乾燥させ、シリカゲル１０ｇを介してろ過し、最も着色した材料をシリカゲル上に吸収させ、ろ液を蒸発させ溶媒を除去し、次のステップの反応に直接使用する残渣を表題の化合物として得た。ＴＬＣはきれいであった。
ステップ２：ベンジル ４−（１−（１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジン−３−イル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＦ ８ｍＬ中、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１０００.００ｍｇ；２.２４ｍｍｏｌ；１.００当量）の溶液に、ＮａＨ（１０７.２７ｍｇ；２.６８ｍｍｏｌ；１.２０当量）を添加し、室温で２０分間撹拌し、３−メタンスルホニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１１８６.０２ｍｇ；４.４７ｍｍｏｌ；２.００当量）を添加し、反応混合物を、８５℃で５時間撹拌した。ｌｃ−ｍｓは、４０％前後の所望物を示し、一晩かけて撹拌を継続したが大きな変化はなく、産物を３０〜１００％のアセトニトリル／水によるＨＰＬＣ（塩基性）により精製し、表題の化合物 ２２０ｍｇ、収率１６％を収集した。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル ３−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−２−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
メタノール ５ｍＬ中、４−[１−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２００.００ｍｇ；０.３２ｍｍｏｌ；１.００当量）の溶液に、トリフルオロ−酢酸（５４.２４ｍｇ；０.４８ｍｍｏｌ；１.５０当量）を添加し、室温で５分間撹拌し、ギ酸アンモニウム（１９９.９６ｍｇ；３.１７ｍｍｏｌ；１０.００当量）及び２００ｍｇの湿式１０％Ｐｄ／Ｃを添加し、室温で１時間撹拌し、ｌｃ−ｍｓは、きれいな所望物を示した。溶媒を除去し、ＥＡ ５０ｍＬを添加し、塩水及び５% ＮａＨＣＯ3で洗浄し、乾燥させ、溶媒を除去し、表題の化合物 １１０ｍｇ、収率７０％を得た。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
アセトニトリル ２ｍＬ中、３−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ピペリジン−４−イル−イミダゾール−１−イル]−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０９.２７ｍｇ；０.２３ｍｍｏｌ；１.００当量）に、エチル−ジイソプロピル−アミン（０.０８ｍＬ；０.４５ｍｍｏｌ；２.００当量）及び４−アミノ−６−クロロ−ピリミジン−５−カルボニトリル（３５.００ｍｇ；０.２３ｍｍｏｌ；１.００当量）を添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌し、ｌｃ−ｍｓは、主産物としての所望物を示し、溶媒を除去し、次のステップの反応に直接使用する表題の化合物としての残渣を得た。
ステップ５：４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル
０.５ｍＬのメタノール中、Ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（１−（６−アミノ−５−シアノピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート ２１.００ｍｇに、ジオキサン中、０.５ｍＬの４.０Ｍ ＨＣｌを添加し、室温で３時間撹拌し、ＬＣ−ＭＳは、所望物を示した。分取ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０１、ｏｂｓｄ.＝５０１）。
４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１３８”）
Figure 2014531436
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル ３−（２−（１−（６−アミノ−５−カルバモイルピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ピロリジン−１−カルボキシレート
ＤＭＳＯ ８ｍＬ中、３−[２−[１−（６−アミノ−５−シアノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾール−１−イル]−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００.００ｍｇ；０.１７ｍｍｏｌ；１.００当量）及び２.０Ｎ ＮａＯＨ水溶液（０.８３ｍＬ；１.６６ｍｍｏｌ；１０.００当量）の反応混合物を、室温で５分間撹拌し、Ｈ2Ｏ2（０.１６ｍＬ；１.６６ｍｍｏｌ；１０.００当量）を添加し、室温で２時間撹拌した。ＨＰＬＣ（塩基性）により産物を精製し、表題の化合物 ４５ｍｇ、収率４３％を収集した。
ステップ２：４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド
０.５ｍＬ メタノール中、３−[２−[１−（６−アミノ−５−カルバモイル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾール−１−イル]−ピロリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（６０.００ｍｇ；０.１０ｍｍｏｌ；１.００当量）に、ジオキサン中、０.５ｍＬ ４.０Ｍ ＨＣｌを添加し、ＲＴで３時間撹拌し、ｌｃ−ｍｓにより所望物が示され、溶媒を除去し、表題の化合物として白色固体５２.５ｍｇを得た。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１９、ｏｂｓｄ.＝５１９）。
６−（４−（１−（２−アミノエチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１３９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７８、ｏｂｓｄ.＝４７８）。
４−アミノ−６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１４０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１９、ｏｂｓｄ.＝５１９）。
４−アミノ−６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１４１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０１、ｏｂｓｄ.＝５０１）。
４−アミノ−６−（４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１４２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８７、ｏｂｓｄ.＝４８７）。
４−アミノ−６−（４−（１−（アゼチジン−３−イル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１４３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０５、ｏｂｓｄ.＝５０５）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−クロロピリミジン−４−アミン（“１４４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０７、ｏｂｓｄ.＝５０７）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１４５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メトキシフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４３７、ｏｂｓｄ.＝４３７）。
（Ｓ）−４−アミノ−６−（４−（１−（アゼチジン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１４６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０１、ｏｂｓｄ.＝５０１）。
４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１４７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１５、ｏｂｓｄ.＝５１５）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−クロロピリミジン−４−アミン（“１４８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１０、ｏｂｓｄ.＝５１０）。
（Ｓ）−６−（４−（１−（アゼチジン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−シクロピリミジン−４−アミン（“１４９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１０、ｏｂｓｄ.＝５１０）。
（Ｓ）−４−アミノ−６−（４−（１−（アゼチジン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１５０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１９、ｏｂｓｄ.＝５１９）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１５１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０４、ｏｂｓｄ.＝５０４）。
（Ｓ）−６−（４−（１−（アゼチジン−２−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１５２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０４、ｏｂｓｄ.＝５０４）。
４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１５３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３３、ｏｂｓｄ.＝５３３）。
４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１５４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３３、ｏｂｓｄ.＝５３３）。
４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１５５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１５、ｏｂｓｄ.＝５１５）。
４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（（１−メチルアゼチジン−３−イル）メチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１５６”）
Figure 2014531436
 エタノール １ｍＬ中、４−アミノ−６−｛４−[１−アゼチジン−３−イルメチル−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド トリフルオロ酢酸塩（２）（２５.００ｍｇ；０.０３ｍｍｏｌ；１.００当量）の溶液に、ギ酸（０.００ １ｍＬ；０.０８ｍｍｏｌ；２.５０当量）及びホルムアルデヒド（０.００１ｍＬ；０.０４ｍｍｏｌ；１.２０当量）を添加し、６５℃で３時間撹拌した。ｌｃ−ｍｓは、きれいな所望物のピークを示した。溶媒を除去し、ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物 １４.８ｍｇを収集した。ＬＣ−ＭＳ（Ｍ＋１＝５３３、ｏｂｓｄ.＝５３３）。
５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“１５７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１８、ｏｂｓｄ.＝５１８）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−アミノエチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１５８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７５、ｏｂｓｄ.＝４７５）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−アミノエチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド（“１５９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９３、ｏｂｓｄ.＝４９３）。
２−（２−（１−（６−アミノ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノール（“１６０”）
Figure 2014531436
 ステップ１：４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジオキサン １５ｍＬ及び水 １．５ｍＬ中、４−[４−ブロモ−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０００.００ｍｇ；５.３４ｍｍｏｌ；１.００当量）、２−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−[１，３，２]ジオキサボロラン（１２３３.９７ｍｇ；８.０２ｍｍｏｌ；１.５０当量）、（２７３.０９ｍｇ；０.５３ｍｍｏｌ；０.１０当量）及びＣｓ2ＣＯ3（３４８３ｍｇ；１０.６９ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴンでパージし、Ｐｄ（０）（ｔＢｕ3）2（２７３ｍｇ；０.５３ｍｍｏｌ）を添加し、５０℃で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、主産物としての所望物を示した。反応溶液をＥＡ ７０ｍＬで希釈し、塩水 ３０ｍＬ×２で洗浄し、有機層から分離し、乾燥させ、溶媒を除去し、粗産物を得て、それをｂｉｏｔａｇｅ ＮＡＳＰカラム（１００ｇ）にかけ、ヘキサン中、４０〜１００％のＥＡであって、且つ０．５％ＴＥＡを含んだＥＡで溶出し、表題の化合物 １６５０ｍｇ、７６％を収集した。
ステップ２：２−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−ピペリジン−４−イル−イミダゾール−１−イル]−エタノール塩酸塩
メタノール １０ｍＬ中、４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１６００.００ｍｇ；３.９７ｍｍｏｌ；１.００当量）の溶液に、ジオキサン中、４.０Ｍ ＨＣｌ（９.９１ｍＬ；３９.６５ｍｍｏｌ；１０.００当量）を添加し、反応混合物を、室温で３時間撹拌した。ｌｃ−ｍｓは、きれいな所望物を示し、溶媒を除去し、表題の化合物として白色固体を得た。
ステップ３: ２−（２−（１−（６−アミノ−５−ブロモピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノール
ＤＭＳＯ １０ｍＬ中、５−ブロモ−６−クロロ−ピリミジン−４−イルアミン（３７０.００ｍｇ；１.７８ｍｍｏｌ；１.００当量）、２−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−２−ピペリジン−４−イル−イミダゾール−１−イル]−エタノール塩酸塩（３）（７３２.６７ｍｇ；１.７８ｍｍｏｌ；１.００当量）、及びＣｓ2ＣＯ3（２３１３.４０ｍｇ；７.１０ｍｍｏｌ；４.００当量）の反応混合物を、１００℃で一晩撹拌し、冷却し、水 ６０ｍＬ中に注ぎ、１５分間撹拌し、ろ過し、淡黄色の固体を収集し、それを水で洗浄し、乾燥させ、表題の化合物、７５０ｍｇ、８８.９％を得た。
ステップ４：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート
ジオキサン １０ｍＬ及び水 １ｍＬ中、２−[２−[１−（６−アミノ−５−ブロモ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−イミダゾール−１−イル]−エタノール（１３３３.００ｍｇ；２.８０ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−（４，４，５，５−テトラメチル−[１，３，２]ジオキサボロラン−２−イル）−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１２３７.３１ｍｇ；４.２１ｍｍｏｌ；１.５０当量）、Ｃｓ2ＣＯ3（５４８ｍｇ；１.６８ｍｍｏｌ）の混合物を、アルゴンでパージし、Ｐｄ（０）（ｔＢｕ3）2（１４３ｍｇ；０.２８ｍｍｏｌ）を添加し、５０℃で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、主産物としての所望物を示し、溶媒を除去し、分取ＨＰＬＣ（塩基性）により精製し、表題の化合物 ４００ｍｇ、２５.４％を収集した。
ステップ５：２−（２−（１−（６−アミノ−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−イル）ピペリジン−４−イル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エタノール
０.５ｍＬ メタノール中、ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート（１０.００ｍｇ；０.０２ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中、０.５ｍＬ ４.０Ｍ ＨＣｌを添加し、室温で３時間撹拌し、ＬＣ−ＭＳによりきれいな所望物が示された。溶媒を除去し、表題の化合物として白色固体を得た。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６３、ｏｂｓｄ.＝４６３）。
６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン（“１６１”）
Figure 2014531436
 ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル ４−（４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−（２−（（メチルスルホニル）オキシ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−カルボキシレート
ＴＨＦ ５ｍＬ中、４−（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３５０.００ｍｇ；０.６２ｍｍｏｌ；１.００当量）の撹拌溶液に、エチル−ジイソプロピル−アミン（０.２８ｍＬ；１.５６ｍｍｏｌ；２.５０当量）を添加し、その後に塩化メタンスルホニル（０.１０ｍＬ；１.２４ｍｍｏｌ；２.００当量）を、０℃で滴下して添加し、反応混合物を室温で１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、主産物としての所望物を示し、そして出発原料は消失し、溶媒を除去し、次のステップの反応に粗産物を直接持ち越した。
ステップ２：６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン
密閉管中、４−（４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−メタンスルホニルオキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−イル）−ピラゾール−１−カルボン酸 ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１００.００ｍｇ；０.１６ｍｍｏｌ；１.００当量）に、ＴＨＦ ２ｍＬ及びシクロプロピルアミン（０.７０ｍＬ；９.８１ｍｍｏｌ；６２.８４当量）を添加し、５０℃で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、主産物としての所望物を示し、ＨＰＬＣにより産物を精製し、表題の化合物 ３５ｍｇを収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０２、ｏｂｓｄ.＝５０２）。
ＩＣ50 １２．９ｎＭ（ｐ７０Ｓ６Ｋ酵素）、１５０ｎＭ（ＡＫＴ酵素）。
６−（４−（４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−（２−（メチルアミノ）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン（“１６２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７６、ｏｂｓｄ.＝４７６）。
６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン（“１６３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９０、ｏｂｓｄ.＝４９０）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン（“１６４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０２、ｏｂｓｄ.＝５０２）。
６−（４−（１−（２−（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン（“１６５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝ ５１８、ｏｂｓｄ.＝５１８）。
５−ブロモ−６−（４−（１−（２−（メチルアミノ）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“１６６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：Ｍ＋１＝５２５、ｏｂｓｄ.＝５２５／５２７）。
６−（４−（１−（２−（メチルアミノ）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“１６７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物は、５−ブロモ−６−（４−（１−（２−（メチルアミノ）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンを調製することによる副産物であった。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４７、ｏｂｓｄ.＝４４７）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（イソオキサゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン（“１６８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４０、ｏｂｓｄ.＝５４０）。
４−アミノ−６−（４−（１−（２−（メチルアミノ）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１６９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７１、ｏｂｓｄ.＝４７１）。
５−（４，５−ジヒドロイソオキサゾール−４−イル）−６−（４−（１−（２−（メチルアミノ）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“１７０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１６、ｏｂｓｄ.＝５１６）。
５−エチル−６−（４−（１−（２−（メチルアミノ）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“１７１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７５、ｏｂｓｄ.＝４７５）。
５−クロロ−６−（４−（１−（２−（メチルアミノ）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“１７２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８１、ｏｂｓｄ.＝４８１）。
５−クロロ−６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン（“１７３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０７、ｏｂｓｄ.＝５０７）。
６−（４−（１−（２−（エチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミン（“１７４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３６、ｏｂｓｄ.＝５３６）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミン（“１７５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３４、ｏｂｓｄ.＝５３４）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エトキシピリミジン−４−アミン（“１７６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２０、ｏｂｓｄ.＝５２０）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エトキシピリミジン−４−アミン（“１７７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８０、ｏｂｓｄ.＝４８０）。

６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミン（“１７８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９４、ｏｂｓｄ.＝４９４）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１７９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７５、ｏｂｓｄ.＝４７５）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−クロロピリミジン−４−アミン（“１８０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８１、ｏｂｓｄ.＝４８１）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−ブロモピリミジン−４−アミン（“１８１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２５、ｏｂｓｄ.＝５２５／５２７）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−ビニルピリミジン−４−アミン（“１８２”）
Figure 2014531436
 ジオキサン １５ｍＬ及び水 １.５ｍＬ中、６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−ブロモ−ピリミジン−４−イルアミン（７０.００ｍｇ；０.１３ｍｍｏｌ；１.００当量）、４，４，５，５−テトラメチル−２−ビニル−[１，３，２]ジオキサボロラン（０.０３ｍＬ；０.１６ｍｍｏｌ；１.２０当量）、ジシクロヘキシル（２'，６'−ジメトキシビフェニル−２−イル）ホスフィン（４.７７ｍｇ；０.０１ｍｍｏｌ；０.０７当量）の混合物を、５０℃で一晩撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、主産物としての所望物を示し、ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７３、ｏｂｓｄ.＝４７３）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−ビニルピリミジン−４−アミン（“１８３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−ビニルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０２、ｏｂｓｄ.＝５０２）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−メトキシピリミジン−４−アミン（“１８４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５１、ｏｂｓｄ.＝４５１）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エトキシピリミジン−４−アミン（“１８５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６６、ｏｂｓｄ.＝４６６）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリミジン−４−アミン（“１８６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２０、ｏｂｓｄ.＝５２０）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミン（“１８７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８０、ｏｂｓｄ.＝４８０）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン（“１８８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５０、ｏｂｓｄ.＝４５０）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロピルピリミジン−４−アミン（“１８９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６４、ｏｂｓｄ.＝４６４）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−ブロモピリミジン−４−アミン（“１９０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１５、ｏｂｓｄ.＝５１５／５１７）。
４−アミノ−６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリル（“１９１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４７、ｏｂｓｄ.＝４４７）。
６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−クロロ−N−メチルピリミジン−４−アミン（“１９２”）
Figure 2014531436
 ＤＭＳＯ １ｍＬ中、５，６−ジクロロ−ピリミジン−４−イル）−メチル−アミン（３０.００ｍｇ；０.１７ｍｍｏｌ；１.００当量）、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−２−トリフルオロメチル−ピリジン塩酸塩（４）（９７.３７ｍｇ；０.１９ｍｍｏｌ；１.１０当量）、及びエチル−ジイソプロピル−アミン（２１９.６３ｍｇ；０.６７ｍｍｏｌ；４.００当量）の反応混合物を、１００℃で一晩混合した。ＨＰＬＣにより精製し、表題の化合物を収集した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２１、ｏｂｓｄ.＝５２１）。
（６−｛４−[１−アゼチジン−３−イルメチル−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−クロロピリミジン−４−イル）−メチル−アミン（“１９３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７０、ｏｂｓｄ.＝４７０）。
６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）シクロヘキシル）−５−イソプロピルピリミジン−４−アミン（“１９４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６４、ｏｂｓｄ.＝４６４）。
５−エチル−６−｛４−[４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“１９５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８０、ｏｂｓｄ.＝４８０）。
６−｛４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−エチル−ピリミジン−４−イルアミン（“１９６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９８、ｏｂｓｄ.＝４９８）。
５−エチル−６−（４−｛４−（４−フルオロ−フェニル）−１−[２−（２−オキサ−６−アザ−スピロ[３.３]ヘプタ−６−イル）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イルアミン（“１９７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９２、ｏｂｓｄ.＝４９２）。
６−（４−｛４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−[２−（２−オキサ−６−アザ−スピロ[３.３]ヘプタ−６−イル）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−５−エチル−ピリミジン−４−イルアミン（“１９８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１０、ｏｂｓｄ.＝５１０）。
６−（４−｛４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−[２−（３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−５−エチル−ピリミジン−４−イルアミン（“１９９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８６、ｏｂｓｄ.＝４８６）。
５−エチル−６−｛４−[１−[２−（３−フルオロ−アゼチジン−１−イル）−エチル]−４−（４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２００”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６８、ｏｂｓｄ.＝４６８）。
５−エチル−６−（４−｛４−（４−フルオロ−フェニル）−１−[２−（２−オキサ−６−アザ−スピロ[３.４]オクタ−６−イル）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イルアミン（“２０１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０６、ｏｂｓｄ.＝５０６）。
６−（４−｛４−（３，４−Diフルオロ−フェニル）−１−[２−（２−オキサ−６−アザ−スピロ[３.４]オクタ−６−イル）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−５−エチル−ピリミジン−４−イルアミン（“２０２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２４、ｏｂｓｄ.＝５２４）。
６−（４−｛４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−[２−（６−オキサ−１−アザ−スピロ[３.３]ヘプタ−１−イル）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−５−エチル−ピリミジン−４−イルアミン（“２０３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１０、ｏｂｓｄ.＝５１０）。
５−エチル−６−（４−｛４−（４−フルオロ−フェニル）−１−[２−（６−オキサ−１−アザ−スピロ[３.３]ヘプタ−１−イル）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−４−イルアミン（“２０４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９２、ｏｂｓｄ.＝４９２）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（５−クロロ−６−フルオロ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“２０５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８２、ｏｂｓｄ.＝４８２）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“２０６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４８、ｏｂｓｄ.＝４４８）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“２０７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６９、ｏｂｓｄ.＝４６９）。
６−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−エチル−ピリミジン−４−イルアミン（“２０８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３２、ｏｂｓｄ.＝５３２）。
５−クロロ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２０９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３８、ｏｂｓｄ.＝５３８）。
５−クロロ−６｛４−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２１０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−ヒドロキシ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３６、ｏｂｓｄ.＝５３６）。
５−フルオロ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２１１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２２、ｏｂｓｄ.＝５２２）。
６−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−イソプロピレン−ピリミジン−４−イルアミン（“２１２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５８、ｏｂｓｄ.＝５５８）。
６−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２− ピロリジン −１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−イソプロピレン−ピリミジン−４−イルアミン（“２１３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４４、ｏｂｓｄ.＝５４４）。
６−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン −１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２１４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０４、ｏｂｓｄ.＝５０４）。
６−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−メチル−ピリミジン−４−イルアミン（“２１５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１８、ｏｂｓｄ.＝５１８）。
５−クロロ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２１６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５２、ｏｂｓｄ.＝５５２）。
５−ブロモ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−アゼチジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２１７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６８、ｏｂｓｄ.＝５６８）。
５−クロロ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−アゼチジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２１８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２４、ｏｂｓｄ.＝５２４）。
５−（４−フルオロフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２１９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５８４、ｏｂｓｄ.＝５８４）。
５−ビニル−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１６、ｏｂｓｄ.＝５１６）。
６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９０、ｏｂｓｄ.＝４９０）。
５−（４−メチルカルボキシエステルフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝６２４、ｏｂｓｄ.＝６２４）。
５−（４−メチルカルボキシエステルフェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝６３８、ｏｂｓｄ.＝６３８）。
５−（４−カルボキシ酸フェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝６１０、ｏｂｓｄ.＝６１０）。
５−（４−カルボキシ酸フェニル）−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝６２４、ｏｂｓｄ.＝６２４）。
５−ブロモ−６｛４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３２、ｏｂｓｄ.＝５３２）。
５−ブロモ−６｛４−（４−フルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１４、ｏｂｓｄ.＝５１４）。
５−ブロモ−６｛４−（３−フルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１４、ｏｂｓｄ.＝５１４）。
５−ブロモ−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２２９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５８２、ｏｂｓｄ.＝５８２）。
５−エチル−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１８、ｏｂｓｄ.＝５１８）。
５−エチル−６｛４−（３−フルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６４、ｏｂｓｄ.＝４６４）。
５−エチル−６｛４−（４−フルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６４、ｏｂｓｄ.＝４６４）。
５−エチル−６｛４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８２、ｏｂｓｄ.＝４８２）。
５−エチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３２、ｏｂｓｄ.＝５３２）。
５−クロロ−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３８、ｏｂｓｄ.＝５３８）。
５−クロロ−６｛４−（３−フルオロメチルフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７０、ｏｂｓｄ.＝４７０）。
５−クロロ−６｛４−（４−フルオロメチルフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７０、ｏｂｓｄ.＝４７０）。
５−クロロ−６｛４−（３，４−ジフルオロメチルフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８８、ｏｂｓｄ.＝４８８）。
５−ビニル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２３９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３０、ｏｂｓｄ.＝５３０）。
５−ビニル−６｛４−（３−フルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６２、ｏｂｓｄ.＝４６２）。
５−ビニル−６｛４−（４−フルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６２、ｏｂｓｄ.＝４６２）。
５−ビニル−６｛４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８０、ｏｂｓｄ.＝４８０）。
６｛４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５４、ｏｂｓｄ.＝４５４）。
６｛４−（３−フルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロフェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４３６、ｏｂｓｄ.＝４３６）。
５−エチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（（Ｓ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５０、ｏｂｓｄ.＝５５０）。
５−エチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（（Ｒ）−３−フルオロ−ピロリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５０、ｏｂｓｄ.＝５５０）。
５−エチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（４，４−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５８２、ｏｂｓｄ.＝５８２）。
５−エチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（３，３−ジフルオロ−ピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５８２、ｏｂｓｄ.＝５８２）。
５−エチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２４９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（４−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６４、ｏｂｓｄ.＝５６４）。
５−エチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２５０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（３−フルオロ−ピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６４、ｏｂｓｄ．＝５６４）。
５−エチル−６｛４−（３−フルオロ−４−クロロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２５１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９８、ｏｂｓｄ.＝４９８）。
５−エチル−６｛４−（４−フルオロ−３−クロロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２５２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９８、ｏｂｓｄ.＝４９８）。
５−シクロブチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２５３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（ピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５７２、ｏｂｓｄ.＝５７２）。
５−シクロブチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２５４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５８、ｏｂｓｄ.＝５５８）。
５−シクロブチル−６｛４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２５５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０８、ｏｂｓｄ.＝５０８）。
５−シクロブチル−６｛４−（４−フルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２５６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９０、ｏｂｓｄ.＝４９０）。
５−シクロブチル−６｛４−（３−フルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２５７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９０、ｏｂｓｄ.＝４９０）。
５−シクロブチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２５８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５８、ｏｂｓｄ.＝５５８）。
５−シクロブチル−６｛４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２５９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４０、ｏｂｓｄ.＝５４０）。
５−シクロブチル−６｛４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２６０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２５、ｏｂｓｄ.＝５２５）。
５−シクロブチル−６｛４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２６１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４０、ｏｂｓｄ.＝５４０）。
５−シクロブチル−６｛４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２６２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２５、ｏｂｓｄ.＝５２５）。
５−シクロブチル−６｛４−（４−クロロ−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２６３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０７、ｏｂｓｄ.＝５０７）。
５−シクロブチル−６｛４−（３−クロロ−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２６４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０７、ｏｂｓｄ.＝５０７）。
５−ブロモ−６｛４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２６５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６５、ｏｂｓｄ.＝５６５）。
５−ブロモ−６｛４−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２６６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−クロロ−３−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４９、ｏｂｓｄ.＝５４９）。
５−ブロモ−６｛４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２６７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６５、ｏｂｓｄ.＝５６５）。
５−ブロモ−６｛４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２６８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４９、ｏｂｓｄ.＝５４９）。
５−ビニル−６｛４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２６９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１２、ｏｂｓｄ.＝５１２）。
６｛４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８６、ｏｂｓｄ.＝４８６）。
５−エチル−６｛４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１４、ｏｂｓｄ.＝５１４）。
５−エチル−６｛４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１４、ｏｂｓｄ.＝５１４）。
５−エチル−６｛４−（４−クロロ−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−クロロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８１、ｏｂｓｄ.＝４８１）。
５−エチル−６｛４−（３−クロロ−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８１、ｏｂｓｄ.＝４８１）。
５−エチル−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（３，３−ジフルオロ−ピロリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６８、ｏｂｓｄ.＝５６８）。
５−エチル−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（（ピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（ピペリジン−１−イル）−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４６、ｏｂｓｄ.＝５４６）。
５−エチル−６｛４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５００、ｏｂｓｄ.＝５００）。

５−エチル−６｛４−（３−フルオロ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５０、ｏｂｓｄ.＝４５０）。
５−エチル−６｛４−（３−クロロ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２７９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６７、ｏｂｓｄ.＝４６７）。
５−シクロブチル−６｛４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２８０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４４、ｏｂｓｄ.＝５４４）。
５−エチル−６｛４−（４−フルオロ−３−クロロフェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２８１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−クロロ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５８４、ｏｂｓｄ.＝５８４）。
５−エチル−６｛４−（３，４−diフルオロフェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２８２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６８、ｏｂｓｄ.＝５６８）。
５−ニトロ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２８３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３５、ｏｂｓｄ.＝５３５）。
５−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオメチル−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２８４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０５、ｏｂｓｄ.＝５０５）。
５−ホルミル−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオメチル−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２８５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１８、ｏｂｓｄ.＝５１８）。
６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン −５−カルボキシ酸（“２８６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４８、ｏｂｓｄ.＝５４８）。
５−ホルミル−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２８７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３２、ｏｂｓｄ.＝５３２）。
５−エチルアミド−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオメチルフェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン （“２８８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４７、ｏｂｓｄ.＝５４７）。
５−エトキシ−６｛４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２８９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１５、ｏｂｓｄ.＝５１５）。
５−イソプロポキシ−６｛４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２９０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２９、ｏｂｓｄ.＝５２９）。
５−エトキシ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオメチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２９１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２２、ｏｂｓｄ.＝５２２）。
５−イソプロポキシ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオメチルフェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２９２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３６、ｏｂｓｄ.＝５３６）。
５−エトキシ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２９３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６８、ｏｂｓｄ.＝４６８）。
５−イソプロポキシ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２９４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−（２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８２、ｏｂｓｄ.＝４８２）。
５−エチル−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２９５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−（２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５２、ｏｂｓｄ.＝４５２）。
５−エチル−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２９６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８０、ｏｂｓｄ.＝４８０）。
５−エチル−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２９７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−（２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７８、ｏｂｓｄ.＝４７８）。
５−エトキシ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２９８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９４、ｏｂｓｄ.＝４９４）。
５−イソプロポキシ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“２９９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０８、ｏｂｓｄ.＝５０８）。
５−エチル−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−イソプロピルエチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“３００”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−（Ｎ，Ｎ−イソプロピルエチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９４、ｏｂｓｄ.＝４９４）。
５−エトキシ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−イソプロピルエチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“３０１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−（Ｎ,Ｎ−イソプロピルエチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１０、ｏｂｓｄ.＝５１０）。
５−イソプロポキシ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−イソプロピルエチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“３０２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−（Ｎ,Ｎ−イソプロピルエチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２４、ｏｂｓｄ.＝５２４）。
５−エトキシ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“３０３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９６、ｏｂｓｄ.＝４９６）。
５−イソプロポキシ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“３０４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１０、ｏｂｓｄ.＝５１０）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３０５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２９、ｏｂｓｄ.＝５２９）。
４−アミノ−６｛４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３０６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７９、ｏｂｓｄ.＝４７９）。
４−アミノ−６｛４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３０７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−クロロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９６、ｏｂｓｄ.＝４９６）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３０８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６１、ｏｂｓｄ.＝４６１）。
４−アミノ−６｛４−（３−フルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３０９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６１、ｏｂｓｄ.＝４６１）。
４−アミノ−６｛４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３１０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１１、ｏｂｓｄ.＝５１１）。
４−アミノ−６｛４−（３−クロロ−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３１１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７８、ｏｂｓｄ.＝４７８）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３１２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４３、ｏｂｓｄ.＝５４３）。
４−アミノ−６｛４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３１３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３，４−フルオロ−３−ジフルオロ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６５、ｏｂｓｄ.＝４６５）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３１４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１３、ｏｂｓｄ.＝５１３）。
４−アミノ−６｛４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３１５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（２−オキソ−１，２−ジヒドロ−ピリジン−４−イル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４６、ｏｂｓｄ.＝４４６）。
４−アミノ−６｛４−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３１６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−メチル−３−トリフルオロメチル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１１、ｏｂｓｄ.＝５１１）。
４−アミノ−６｛４（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３１７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７２、ｏｂｓｄ.＝４７２）。
４−アミノ−６｛４（２−エチル−ピリジン−４−イル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３１８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５８、ｏｂｓｄ.＝４５８）。
４−アミノ−６｛４ （２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３１９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７０、ｏｂｓｄ.＝４７０）。
４−アミノ−６｛４−（４−メチル−３−フルオロ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３２０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−メチル−３−フルオロ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６１、ｏｂｓｄ.＝４６１）。
４−アミノ−６｛４−（４−メトキシ−３−フルオロ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３２１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−メトキシ−３−フルオロ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７７、ｏｂｓｄ.＝４７７）。
４−アミノ−６｛４−（４−メチル−３−クロロ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３２２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−メチル−３−クロロ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７８、ｏｂｓｄ.＝４７８）。
４−アミノ−６｛４−（４−メトキシ−３−クロロ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３２３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−メトキシ−３−クロロ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９４、ｏｂｓｄ.＝４９４）。
４−アミノ−６｛４−（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３２４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−メチル−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７５、ｏｂｓｄ.＝４７５）。
４−アミノ−６｛４−（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３２５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−メチル−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４９、ｏｂｓｄ.＝４４９）。
４−アミノ−６｛４−（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３２６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−メチル−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７７、ｏｂｓｄ.＝４７７）。
４−アミノ−６｛４−（３−メチル−４−フルオロ−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−イソプロピルエチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３２７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−メチル−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−（Ｎ,Ｎ−イソプロピルエチルアミノ）−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１ ＝４９１、ｏｂｓｄ. ＝ ４９１）。
４−アミノ−６｛４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３２８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−エチル）−４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８３、ｏｂｓｄ.＝４８３）。
４−アミノ−６｛４−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３２９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９８、ｏｂｓｄ.＝４９８）。
４−アミノ−６｛４−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３３０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１５、ｏｂｓｄ.＝５１５）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３３１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４８、ｏｂｓｄ.＝５４８）。
４−アミノ−６｛４（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３３２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（２−イソプロピル−ピリジン−４−イル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９０、ｏｂｓｄ.＝４９０）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３３３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７９、ｏｂｓｄ.＝４７９）。
４−アミノ−６｛４−（３−フルオロフェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３３４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−フルオロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７９、ｏｂｓｄ.＝４７９）。
４−アミノ−６｛４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３３５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２９、ｏｂｓｄ.＝５２９）。
４−アミノ−６｛４−（３−クロロ−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３３６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（３−クロロ−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９６、ｏｂｓｄ.＝４９６）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−２−（ピペリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３３７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオメチル−フェニル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６１、ｏｂｓｄ.＝５６１）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３３８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（４−フルオロ−３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３１、ｏｂｓｄ.＝５３１）。
４−アミノ−６｛４−（２−オキソ−ピリジン−４−イル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３３９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−ジフルオロメトキシ−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（２−オキソ−ピリジン−４−イル）−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６４、ｏｂｓｄ.＝４６４）。
４−アミノ−６｛４−（４−メチル−３−トリフルオメチル−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３４０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−エチル）−４−（４−メチル−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２９、ｏｂｓｄ.＝５２９）。
４−アミノ−６｛４（２−エチル−ピリジン−４−イル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３４１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（２−エチル−ピリジン−４−イル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７６、ｏｂｓｄ.＝４７６）。
４−アミノ−６｛４（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３４２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（２−シクロプロピル−ピリジン−４−イル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８８、ｏｂｓｄ.＝４８８）。
４−アミノ−６｛４ （２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３４３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[４−（２−ｔｅｒｔ−ブチル−ピリジン−４−イル）−１−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０４、ｏｂｓｄ.＝５０４）。
４−アミノ−６｛４−（４−メチル−３−フルオロ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３４４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−エチル）−４−（４−メチル−３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７９、ｏｂｓｄ.＝４７９）。
４−アミノ−６｛４−（４−メトキシ−３−フルオロ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３４５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−エチル）−４−（４−メトキシ−３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９５、ｏｂｓｄ.＝４９５）。
４−アミノ−６｛４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３４６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−エチル）−４−（３−クロロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９６、ｏｂｓｄ.＝４９６）。
４−アミノ−６｛４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１−２−（アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３４７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−エチル）−４−（３−クロロ−４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１２、ｏｂｓｄ.＝５１２）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３４８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６７、ｏｂｓｄ.＝４６７）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３４９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９５、ｏｂｓｄ.＝４９５）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３５０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−（ピロリジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９３、ｏｂｓｄ.＝４９３）。
４−アミノ−６｛４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−２−（Ｎ,Ｎ−エチルイソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３５１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−（Ｎ,Ｎ−エチルイソプロピルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０９、ｏｂｓｄ.＝５０９）。
６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（２−ジメチルアミノ−ピリミジン−５−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−５−エチル−ピリミジン−４−イルアミン（“３５２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、｛５−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ピリミジン−２−イル｝−ジメチル−アミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７７、ｏｂｓｄ.＝４７７）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３５３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４７、ｏｂｓｄ.＝４４７）。
３−[２−[１−（６−アミノ−５−シアノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ベンゼンスルホンアミド（“３５４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、３−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−２−ピペリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−ベンゼンスルホンアミドトリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０８、ｏｂｓｄ.＝５０８）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３５５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジントリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０７、ｏｂｓｄ.＝５０７）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３５６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（３−メタンスルホニル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２５、ｏｂｓｄ. ＝ ５２５）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３５７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、２−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−２−ピペリジン−４−イル−イミダゾール−１−イル]−エタノールトリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７６、ｏｂｓｄ.＝４７６）。
４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３５８”）
Figure 2014531436
 ４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（２２.８ ｍｇ；０.４７ｍｍｏｌ；１.００ 当量）を、ジクロロメタン（１０.００ｍＬ）中に溶かし、そして−７８℃に冷却した。溶液に、トリエチルアミン（０.２０ｍＬ；１.４１ｍｍｏｌ；３.００当量）及び塩化メタンスルホニル（０.０５ｍＬ；０.７０ｍｍｏｌ；１.５０当量）を充填した。反応を１時間撹拌し、冷却し、その後に周囲温度に温めた。反応混合物を、炭酸水素ナトリウム（飽和水溶液；１０ｍＬ）の滴下添加によりクエンチした。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、そして濃縮し、メタンスルホン酸２−[２−[１−（６−アミノ−５−シアノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾール−１−イル]−エチルエステルを産生した（２５９ｍｇ；０.４７ｍｍｏｌ；９９.８％）。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５４、ｏｂｓｄ.＝５５４）。
表題の化合物を、シクロプロピルメチルアミン（５４.６ｍｇ；０.７７ｍｍｏｌ；５.０当量）中、周囲温度で、メタンスルホン酸２−[２−[１−（６−アミノ−５−シアノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾール−１−イル]−エチルエステル（８５.０ｍｇ；０.１５ｍｍｏｌ；１.００当量）を撹拌することにより調製した。反応混合物を、ジクロロメタン中、０〜１０％ メタノールの勾配を用いてフラッシュクロマトグラフィーを介して精製し、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを与えた（３２.７ｍｇ；０.０６ｍｍｏｌ；４０.３％）。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５２９、ｏｂｓｄ.＝５２９）。
４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３５９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１ ＝５４７、ｏｂｓｄ.＝５４７）。
４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−[２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３６０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３１、ｏｂｓｄ.＝５３１）。
４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−[２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３６１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−[２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４９、ｏｂｓｄ.＝５４９）。
４−アミノ−６−｛４−[１−｛２−[（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ]−エチル｝−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３６２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルエチレンジアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６０、ｏｂｓｄ.＝５６０）。
４−アミノ−６−[４−（４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−｛２−[（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ]−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル]−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３６３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、Ｎ−（２−メトキシエチル）メチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４７、ｏｂｓｄ.＝５４７）。
４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−[２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３６４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、２−メトキシエチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３３、ｏｂｓｄ.＝５３３）。
４−アミノ−６−｛４−[１−｛２−[（２−ジメチルアミノ−エチル）−メチル−アミノ]−エチル｝−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３６５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−[２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４９、ｏｂｓｄ.＝５４９）。
４−アミノ−６−[４−（４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−｛２−[（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ]−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル]−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３６６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−[４−（４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−｛２−[（２−メトキシ−エチル）−メチル−アミノ]−エチル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−ピペリジン−１−イル]−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６５、ｏｂｓｄ.＝５６５）。
４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−[２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３６７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−[２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５５１、ｏｂｓｄ.＝５５１）。
４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（ベンジル−メチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３６８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（ベンジル−メチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５９７、ｏｂｓｄ.＝５９７）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３６９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、イソプロピルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５１７、ｏｂｓｄ.＝５１７）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３７０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３５、ｏｂｓｄ.＝５３５）。
４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−[２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３７１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−[２−（２−メトキシ−１−メチル−エチルアミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６５、ｏｂｓｄ.＝５６５）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−イソブチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３７２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、イソブチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３１、ｏｂｓｄ.＝５３１）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−イソブチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３７３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−イソブチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４９、ｏｂｓｄ.＝５４９）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３７４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、メチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８９、ｏｂｓｄ.＝４８９）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３７５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３１、ｏｂｓｄ.＝５３１）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３７６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０７、ｏｂｓｄ.＝５０７）。

４−アミノ−６−｛４−[１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３７７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４９、ｏｂｓｄ.＝５４９）。
４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３７８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、メタンスルホン酸 ２−[２−[１−（６−アミノ−５−シアノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾール−１−イル]−エチルエステルの代わりに、メタンスルホン酸２−[２−[１−（６−アミノ−５−シアノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−イミダゾール−１−イル]−エチルエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７５、ｏｂｓｄ.＝４７５）。
４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−[２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３７９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、Ｎ−イソブチル−Ｎメチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７７、ｏｂｓｄ.＝４７７）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３８０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、イソプロピルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６３、ｏｂｓｄ.＝４６３）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−シクロペンチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３８１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、シクロペンチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４３、ｏｂｓｄ.＝５４３）。
４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３８２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、ｔｅｒｔ−アミルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５４５、ｏｂｓｄ.＝５４５）。
４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３８３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９３、ｏｂｓｄ.＝４９３）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３８４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジンの代わりに、２−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−２−ピペリジン−４−イル−イミダゾール−１−イル]−エタノールトリフルオロ酢酸塩を用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４２２、ｏｂｓｄ.＝４２２）。
４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−[２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３８５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−[２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エチル]−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１ ＝４９５、ｏｂｓｄ.＝４９５）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３８６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８１、ｏｂｓｄ.＝４８１）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−シクロペンチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３８７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−シクロペンチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６１、ｏｂｓｄ.＝５６１）。
４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３８８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（１，１−ジメチル−プロピルアミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５６３、ｏｂｓｄ.＝５６３）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−シクロペンチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３８９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピル−メチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、シクロペンチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４８９、ｏｂｓｄ.＝４８９）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−イソブチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３９０”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、イソブチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４７７、ｏｂｓｄ.＝４７７）。
４−アミノ−６−｛４−[１−（２−シクロペンチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３９１”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[１−（２−シクロペンチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５０７、ｏｂｓｄ.＝５０７）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−イソブチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３９２”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−イソブチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９５、ｏｂｓｄ.＝４９５）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３９３”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４０、ｏｂｓｄ.＝４４０）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル（“３９４”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミンの代わりに、メチルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４３５、ｏｂｓｄ.＝４３５）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３９５”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９４、ｏｂｓｄ.＝４９４）。
２−[２−[１−（６−アミノ−５−エトキシ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−イミダゾール−１−イル]−エタノール（“３９６”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、５−ブロモ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミンと類似する方法において、６−クロロ−５−ブロモ−ピリミジン−４−イルアミンの代わりに、６−クロロ−５−エトキシ−ピリミジン−４−イルアミンを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４４１、ｏｂｓｄ.＝４４１）。
４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド（“３９７”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボキサミドと類似する方法において、４−アミノ−６−（４−｛４−[４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル]−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボニトリルの代わりに、４−アミノ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４５３、ｏｂｓｄ.＝４５３）。
５−エトキシ−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“３９８”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、４−アミノ−６−｛４−[１−[２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル]−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリルと類似する方法において、シクロプロピルメチルアミン及びメタンスルホン酸 ２−[２−[１−（６−アミノ−５−シアノ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾール−１−イル]−エチルエステルの代わりに、イソプロピルアミン及びメタンスルホン酸 ２−[２−[１−（６−アミノ−５−エトキシ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−イミダゾール−１−イル]−エチルエステルを用いて調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝５３６、ｏｂｓｄ.＝５３６）。
｛３−[２−[１−（６−アミノ−５−イソプロピル−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル]−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−イミダゾール−１−イルメチル]−アゼチジン−１−イル｝−メタノール（“３９９”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４９４、ｏｂｓｄ.＝４９４）。
５−エチル−６−｛４−[４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（１−メチル−アゼチジン−３−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル]−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン（“４００”）
Figure 2014531436
 表題の化合物を、６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミンと類似する方法において調製した。ＬＣ−ＭＳ：（Ｍ＋１＝４６４、ｏｂｓｄ.＝４６４）。
生物活性
Ｐ７０Ｓ６Ｋ酵素アッセイ
Ｐ７０Ｓ６Ｋ阻害剤化合物を希釈し、そして９６ウェルプレート中に播種する。その後に以下の成分を含める反応混合物を化合物プレートに添加し、酵素反応を開始させる：Ｐ７０Ｓ６Ｋ（３ｎＭ、Ｔ４１２Ｅ突然変異体、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ） を、１００ ｍＭ Ｈｅｐｅｓ（ｐＨ７．５）、５ｍＭ ＭｇＣｌ２、１ｍＭ ＤＴＴ、０.０１５％ Ｂｒｉｊ 及び１μＭの基質ペプチド ＦＩＴＣ−ＡＨＡ−ＡＫＲＲＲＬＳＳＬＲＡ−ＯＨ（Ｓ６リボソームタンパク質配列から由来する、ＦＩＴＣ＝フルオレセイン イソチオシアネート、ＡＨＡ＝６−アミノヘキサン酸）を含むアッセイ緩衝剤中で、２４μＭ ＡＴＰと混合する。１０ｍＭ ＥＤＴＡを添加し、反応を止める前に、反応を９０分間、２５℃で培養する。基質及び産物（リン酸化）ペプチドの比率を、Ｃａｌｉｐｅｒ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｌａｂ Ｃｈｉｐ ３０００において、〜１.４ｐｓｉの圧力、及びそれぞれ〜３０００及び〜７００の上流及び下流電圧を用いて分析する。産物のピークは、得られるクロマトグラム上の基質ピークの前に分解する。
ＡＫＴ酵素アッセイ
ＴＴＰ Ｍｏｓｑｕｉｔｏ液体取扱い器具を使用し、１００％ ＤＭＳＯ中、１２５ｎＬの適切な濃度の阻害剤を（用量反応曲線計算のために）、３８４−ウェルプレートのそれぞれのウェル中に置く。この反応成分に、最終容積の１２.５ｍＬを添加する：
０．１ｎｇ／ｍＬ Ｈｉｓ−ＡＫＴ （全長）、（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ， Ｐａｒｔ ♯ Ｐ２９９９， Ｌｏｔ ♯ ６４１２２８Ｃ）。
１６０μＭ ＡＴＰ（Ｆｌｕｋａ、０２０５５）
１ｍＭ ＤＴＴ（Ｓｉｇｍａ、Ｄ０６３２）
１ｍＭ ＭｇＣｌ２（Ｓｉｇｍａ、Ｍ１０２８）
１ｍＭ 基質ペプチド（配列ＦＩＴＣ−ＡＨＡ−ＧＲＰＲＴＳＳＦＡＥＧ−ＮＨ２）、Ｔｕｆｔｓ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ｓｅｒｖｉｃｅにより合成された。
１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７.５（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、３９１３３８）
０.０１５％ Ｂｒｉｊ−３５（Ｓｉｇｍａ、Ｂ４１８４）
反応を９０分間、２５℃で培養し、そしてその後に、７０μＬの停止緩衝剤（１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ７.５、０.０１５％ Ｂｒｉｊ−３５、１０ｍＭ ＥＤＴＡ（Ｓｉｇｍａ、Ｅ７８８９））の添加により停止させる。
プレートを、Ｃａｌｉｐｅｒ ＬＣ ３０００上で、Ｏｆｆ−Ｃｈｉｐ ｍｏｂｉｌｉｔｙ シフトアッセイフォーマットにおいて、１２−ｓｉｐｐｅｒ ｃｈｉｐについて以下のパラメーター：スクリーニング圧 〜２.３ｐｓｉ、上流電圧 〜５００、及び下流電圧 〜３０００を用いて読み込む。これらの条件は、非リン酸化基質及びリン酸化産物ペプチドを分離したピークとして分解させ、基質から産物への変換パーセントの直接的な測定を可能にする。パーセント変換は、阻害剤の濃度に対してプロットされ、Ｓ字状の用量反応曲線を生み出すことができ、そこからＩＣ５０を計算することができる。
実験項において発表した化合物に関するｐ７０Ｓ６Ｋ及びＡＫＴ酵素阻害アッセイの数値は、表４に示す。
表４：式（Ｉ）及び式（II）により記載される化合物によるｐ７０Ｓ６Ｋ及びＡＫＴ酵素阻害
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436
Figure 2014531436

Claims (13)

  1. 式（Ｉ）の化合物、及び医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、溶媒和物の塩、またはプロドラッグ：
    Figure 2014531436
     ［式中、
    Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、ＯＨ、Ｏ（ＬＡ）、ＮＨ2及び／またはＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）2、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（ＬＡ）、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＣＯＮ（ＬＡ）2、ＮＨＣＯ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＳＯ2（ＬＡ）、ＣＨＯ、ＣＯ（ＬＡ）、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2（ＬＡ）であり、或いは、
    ０、１、２、３もしくは４個のＮ、Ｓ及び／もしくはＯ原子、並びに４、５もしくは６、７、８、９、もしくは１０個の骨格原子を有する、単環式もしくは二環式の、脂肪族もしくは芳香族の単素環もしくは複素環であり、ここで前記単素環もしくは複素環は、無置換であり得るか、または互いに独立して、Ｈａｌ、ＬＡ、ＯＨ、Ｏ（ＬＡ）、ＮＨ2及び/もしくはＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）2、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（ＬＡ）、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＣＯＮ（ＬＡ）2、ＮＨＣＯ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＳＯ2（ＬＡ）、ＣＨＯ、ＣＯ（ＬＡ）、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2（ＬＡ）及び/もしくはＳＯ2Ｈａｌにより一置換、二置換もしくは三置換され得、或いは、
    １、２、３、４、５、６、７もしくは８個のＣ原子を有する非分岐もしくは分岐した直鎖もしくは環式アルキルであり、ここで前記直鎖もしくは環式アルキル中、１個もしくは２個のＣＨ2基は、Ｏ原子により、及び／もしくは−ＮＨ−、ＮＨ（ＬＡ）、−ＣＯ−、−ＮＨＣＯ−もしくは−ＣＨ＝ＣＨ−により置き換えられ得るか、及び／もしくは前記直鎖もしくは環式アルキル中、ＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得；
    Ｒ2は、Ｈ、ＮＨ2、ＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）2またはＮＨＣＯ（ＬＡ）であり；
    Ｒ3は、ＮまたはＣＨであり；
    Ｒ4は、Ｈであるか、または、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖または単環式もしくは二環式アルキル基であり、前記直鎖または単環式もしくは二環式アルキル基中、１もしくは２個のＣＨ2基は、−Ｏ−、−ＮＨ−基により置き換えられ得、及び／または、前記直鎖または単環式もしくは二環式アルキル基中、１もしくは２個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、及び／または、前記直鎖または単環式もしくは二環式アルキル基中、１、２もしくは３個のＨ原子は、ＨａｌもしくはＯＨにより置き換えられ得；
    Ｒ5は、０、１または２個のＮ、Ｓ及び／またはＯ原子、並びに５または６個の骨格原子を有する単環式芳香族または脂肪族の単素環もしくは複素環であり、ここで前記単素環もしくは複素環は無置換であり得るか、或いは互いに独立して、Ｈａｌ、ＬＡ、ＯＨ、Ｏ（ＬＡ）、ＮＨ2及び／またはＮＨ（ＬＡ）、Ｎ（ＬＡ）2、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＮ、ＳＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ（ＬＡ）、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＣＯＮ（ＬＡ）2、ＮＨＣＯ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ（ＬＡ）、ＮＨＣＯＮＨ2、ＮＨＳＯ2（ＬＡ）、ＣＨＯ、ＣＯ（ＬＡ）、ＳＯ2ＮＨ2、ＳＯ2（ＬＡ）により一置換、二置換または三置換され得；
    Ｈａｌは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり、そして
    ＬＡは、１、２、３または４個のＣ原子を有する非分岐または分岐した、飽和または部分的不飽和の直鎖炭化水素であり、ここで前記直鎖炭化水素中、１、２、または３個のＨ原子は、Ｈａｌにより置き換えられ得る］。
  2. 式（II）：
    Figure 2014531436
     ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＲ5は、式（Ｉ）で示された意味を有する］
    と一致する、請求項１に記載の化合物、及び医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、溶媒和物の塩、またはプロドラッグ。
  3. より詳細に指定されていない残基は、請求項１に記載の式（Ｉ）で示された意味を有するが、
    下位式１において、Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、Ｏ（ＬＡ）、ＣＮ、ＣＯＮＨ2、或いは０、１または２個のＮまたはＯ原子及び５または６個の骨格原子を有する、単環式の脂肪族または芳香族の単素環もしくは複素環であり、
    下位式２において、Ｒ2はＮＨ2であり、
    下位式３において、Ｒ3はＮであり、
    下位式４において、Ｒ4は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖または単環式のアルキルであり、前記アルキル中、１または２個のＣＨ2基が、−Ｏ−または−ＮＨ−により置き換えられ得、並びに／或いは、前記アルキル中、１または２個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、
    下位式５において、Ｒ5は、無置換の、またはＨａｌもしくはＬＡにより一置換もしくは二置換されたシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、
    下位式６において、Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、Ｏ（ＬＡ）、ＣＮ、ＣＯＮＨ2であるか、或いは、０、１または２個のＮまたはＯ原子及び５または６個の骨格原子を有する、単環式の脂肪族または芳香族単素環もしくは複素環であり、
    Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    下位式７において、Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ4は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する、非分岐または分岐した直鎖または単環式アルキルであり、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ2基が、−Ｏ−、−ＮＨ−基により置き換えられ得、並びに／或いは式中、１または２個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、
    下位式８において、Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ5は、無置換であるか、またはＨａｌもしくはＬＡにより一置換もしくは二置換されたシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、
    下位式９において、Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、Ｏ（ＬＡ）、ＣＮ、ＣＯＮＨ2であるか、或いは、０、１または２個のＮまたはＯ原子及び５または６個の骨格原子を有する、単環式の脂肪族または芳香族の単素環もしくは複素環であり、
    Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ5は、無置換であるか、またはＨａｌもしくはＬＡにより一置換もしくは二置換されたシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、
    下位式１０において、Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、Ｏ（ＬＡ）、ＣＮ、ＣＯＮＨ2であるか、或いは０、１または２個のＮまたはＯ原子及び５または６個の骨格原子を有する、単環式の脂肪族または芳香族単素環もしくは複素環であり、
    Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ4は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する、非分岐または分岐した直鎖または単環式アルキルであり、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ2基は、−Ｏ−または−ＮＨ−により置き換えられ得、並びに／或いは前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ基は、−Ｎ−により置き換えられ得、
    下位式１１において、Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ4は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖または単環式アルキルであり、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ2基が、−Ｏ−または−ＮＨ−により置き換えられ得、並びに／或いは前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、
    Ｒ5は、無置換であるか、またはＨａｌもしくはＬＡにより一置換もしくは二置換されたシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、
    下位式１２において、Ｒ1は、Ｈａｌ、ＬＡ、Ｏ（ＬＡ）、ＣＮ、ＣＯＮＨ2であるか、或いは、０、１または２個のＮまたはＯ原子及び５または６個の骨格原子を有する、単環式の、脂肪族または芳香族の単素環もしくは複素環であり、
    Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ4は、１、２、３、４、５、６、７、８または９個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖または単環式アルキルであり、前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ2基が、−Ｏ−または−ＮＨ−により置き換えられ得、並びに／或いは前記直鎖または単環式アルキル中、１または２個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、
    Ｒ5は、無置換であるか、またはＨａｌもしくはＬＡにより一置換もしくは二置換されたシクロヘキシル、フェニルまたはピリジルであり、
    下位式１３において、Ｒ1は、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＮＨ2、イソプロピル、イソプロピルオキシ、エチル、エテニル、エチルオキシであり、
    Ｒ2はＮＨ2であり、Ｒ3はＮであり、
    下位式１４において、Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する分岐した単環式アルキルであり、前記単環式アルキルの３または４個のＣ原子が環原子であり、且つ前記単環式アルキル中、１個のＣＨ2基が、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または式中、１個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、或いは
    Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖アルキルであり、前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ2基が、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、
    下位式１５において、Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ5は、Ｈａｌによりパラ置換され、及び／またはＨａｌもしくはＬＡによりメタ置換された、フェニルまたはピリジルであり、
    下位式１６において、Ｒ1は、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＮＨ2、イソプロピル、イソプロピルオキシ、エチル、エテニル、エチルオキシであり、
    Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する分岐した単環式アルキルであり、前記単環式アルキルの３または４個のＣ原子が環原子であり、且つ前記単環式アルキル中、１個のＣＨ2基が、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記単環式アルキル中、１個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、或いは、
    Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖アルキルであり、前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ2基は、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、
    下位式１７において、Ｒ1は、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＮＨ2、イソプロピル、イソプロピルオキシ、エチル、エテニル、エチルオキシであり、
    Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、Ｒ5は、Ｈａｌによりパラ置換された、及び／またはＨａｌもしくはＬＡによりメタ置換されたフェニルまたはピリジルであり、
    下位式１８において、Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する分岐した単環式アルキルであり、前記単環式アルキルの３または４個のＣ原子が環原子であり、且つ前記単環式アルキル中、１個のＣＨ2基が、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または式中、１個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、或いは、
    Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖アルキルであり、前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ2基が、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、
    Ｒ5は、Ｈａｌによりパラ置換された、及び／またはＨａｌもしくはＬＡによりメタ置換されたフェニルまたはピリジルであり、
    下位式１９において、Ｒ1は、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＯＮＨ2、イソプロピル、イソプロピルオキシ、エチル、エテニル、エチルオキシであり、
    Ｒ2はＮＨ2であり、
    Ｒ3はＮであり、
    Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する分岐した単環式アルキルであり、前記単環式アルキルの３または４個のＣ原子が環原子であり、且つ前記単環式アルキル中、１個のＣＨ2基が、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記単環式アルキル中、１個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、或いは、
    Ｒ4は、５、６または７個のＣ原子を有する非分岐または分岐した直鎖アルキルであり、前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ2基が、−Ｏ−もしくは−ＮＨ−により置き換えられ得、及び／または前記直鎖アルキル中、１個のＣＨ基が、−Ｎ−により置き換えられ得、
    Ｒ5は、Ｈａｌによりパラ置換された、及び／またはＨａｌもしくはＬＡによりメタ置換されたフェニルまたはピリジルである、
    請求項１または２に記載の化合物、及び医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、溶媒和物の塩、またはプロドラッグ。
  4. ４−アミノ−６−｛４−［１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
    ６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾ−ル−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−クロロピリミジン−４−アミン；
    ６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミン；
    ４−アミノ−６−｛４−［１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
    ６−（４−（１−（２−アミノエチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−エチルピリミジン−４−アミン；
    ４−アミノ−６−（４−｛４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−［２−（２−メトキシ−エチルアミノ）−エチル］−１Ｈ−イミダゾール−２−イル｝−ピペリジン−１−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル；
    ４−アミノ−６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド；
    ４−アミノ−６−｛４−［１−（２−アゼチジン−１−イル−エチル）−４−シクロヘキシル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボニトリル；
    ４−アミノ−６−｛４−［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
    ４−アミノ−６−｛４−［１−［２−（シクロプロピルメチル−アミノ）−エチル］−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
    ４−アミノ−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピロリジン−３−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−５−カルボキサミド；
    ５−エチル−６−（４−（４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１−（ピペリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    ４−アミノ−６−｛４−［１−（２−シクロペンチルアミノ−エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
    ４−アミノ−６−｛４−［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−メチルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−５−カルボン酸アミド；
    ５−エトキシ−６−｛４−［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ピリミジン−４−イルアミン；
    ５−クロロ−６−（４−（１−（２−（シクロプロピルアミノ）エチル）−４−（２−（トリフルオロメチル）ピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）ピリミジン−４−アミン；
    ６−（４−（１−（２−（エチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−イソプロポキシピリミジン−４−アミン；
    ６−（４−（１−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリミジン−４−アミン；
    ６−（４−（１−（２−（アゼチジン−１−イル）エチル）−４−（２−イソプロピルピリジン−４−イル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−イル）−５−ビニルピリミジン−４−アミン；
    ６−（４−（１−（アゼチジン−３−イルメチル）−４−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）シクロヘキシル）−５−イソプロピルピリミジン−４−アミン；
    から成る群から選択される、請求項１に記載の化合物、及び医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物またはプロドラッグ。
  5. 医薬的に許容され得る担体と共に、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを活性成分として含んで成る医薬組成物。
  6. 医薬としての使用のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
  7. 癌治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
  8. 癌を治療するための医薬の調製のための、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグの使用。
  9. 請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグを、対象に投与することを含んで成る、癌を治療するための方法。
  10. 前記癌が、脳癌、肺癌、結腸癌、表皮癌、扁平上皮細胞癌、膀胱癌、胃癌、膵臓癌、乳房癌、頭部癌、頸部癌、腎臓（renal）癌、腎臓（kidney）癌、肝臓癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸直腸癌、子宮癌、直腸癌、食道癌、精巣癌、婦人科系癌、甲状腺癌、黒色腫、血液悪性腫瘍、例えば急性骨髄性白血病、多発性骨髄腫、慢性骨髄性白血病、骨髄細胞白血病、神経膠腫及びカポジ肉腫から成る群から選択される、請求項９に記載の方法。
  11. ａ）有効量の請求項１〜４の１項以上に記載の化合物、または医薬的に許容され得るその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、及び
    ｂ）有効量のさらなる薬物活性成分
    の分離したパックから成るセット（キット）。
  12. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、並びに医薬的に使用され得るその塩、互変異性体及び立体異性体の調製方法であって、
    以下の式の化合物ａ）
    Figure 2014531436
     ［式中、ＬＧが、典型的に求核置換において使用される脱離基である］
    を、以下の式ｂ）
    Figure 2014531436
     の中間体と塩基性条件下で反応させ、以下の式ｃ）
    Figure 2014531436
     の化合物を産生することを特徴とする、前記調製方法。
  13. 前記ＬＧがＨａｌである、請求項１２に記載の方法。
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