HRP20171554T1 - Novi imidazol amini kao modulatori aktivnosti kinaze - Google Patents

Novi imidazol amini kao modulatori aktivnosti kinaze Download PDF

Info

Publication number
HRP20171554T1
HRP20171554T1 HRP20171554TT HRP20171554T HRP20171554T1 HR P20171554 T1 HRP20171554 T1 HR P20171554T1 HR P20171554T T HRP20171554T T HR P20171554TT HR P20171554 T HRP20171554 T HR P20171554T HR P20171554 T1 HRP20171554 T1 HR P20171554T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
atoms
replaced
hal
cancer
phenyl
Prior art date
Application number
HRP20171554TT
Other languages
English (en)
Inventor
Bayard R. Huck
Xiaoling Chen
Yufang Xiao
Ruoxi Lan
Lizbeth Celeste DESELM
Hui QIU
Constantin Neagu
Donald Bankston
Christopher Charles Victor Jones
Original Assignee
Merck Patent Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent Gmbh filed Critical Merck Patent Gmbh
Publication of HRP20171554T1 publication Critical patent/HRP20171554T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring

Claims (11)

1. Spoj s Formulom (I): [image] i njegove farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati soli, naznačen time da: R1 je Hal, LA, OH, O(LA), NH2 i/ili NH(LA), N(LA)2, NO2 CN, OCN, SCN, COOH, COO(LA), CONH2, CONH(LA), CON(LA)2, NHCO(LA), NHCONH(LA), NHCONH2, NHSO2(LA) CHO, CO(LA), SO2NH2 SO2(LA), ili mono- ili biciklički, alifatski ili aromatski homo- ili heterocikal koji ima 0, 1, 2, 3 ili 4 N, S i/ili O atoma i 4, 5 ili 6, 7, 8, 9, ili 10 skeletnih atoma koji mogu biti nesupstituirani ili, neovisno jedan od drugoga, mono-, di- ili trisupstituirani s Hal, LA, OH, O(LA), NH2 i/ili NH(LA), N(LA)2, NO2 CN, OCN, SCN, COOH, COO(LA), CONH2, CONH(LA), CON(LA)2, NHCO(LA), NHCONH(LA), NHCONH2, NHSO2(LA), CHO, CO(LA), SO2NH2, SO2(LA) i/ili SO2Hal ili nerazgranati ili razgranati linearni ili ciklički alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ili 8 C atoma, u kojem jedna ili dvije CH2 skupine mogu biti zamijenjene s O atomom i/ili sa skupinom -NH-, NH(LA), -CO-, -NHCO- ili -CH=CH-, i/ili u kojem CH skupina može biti zamijenjena s -N-; R2 je H, NH2, NH(LA), N(LA)2 ili NHCO(LA); R3 je N ili CH; R4 je H, nerazgranata ili razgranata ravna ili mono- ili biciklička alkilna skupina koja ima 1, 2, 3 ,4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, u kojoj jedna ili dvije CH2 skupine mogu biti zamijenjene sa skupinom -O-, -NH-, i/ili u kojoj jedna ili dvije CH skupine mogu biti zamijenjene s -N-, i/ili u kojoj 1, 2 ili 3 H atoma mogu biti zamijenjeni s Hal ili OH, R5 je monociklički aromatski ili alifatski homo- ili heterocikal koji ima 0, 1 ili 2 N, S i/ili O atoma i 5 ili 6 skeletnih atoma koji mogu biti nesupstituirani ili, neovisno jedan od drugoga, mono-, di- ili trisupstituirani sa Hal, LA, OH, O(LA), NH2 i/ili NH(LA), N(LA)2, NO2, CN, OCN, SCN, COOH, COO(LA), CONH2, CONH(LA), CON(LA)2, NHCO(LA), NHCONH(LA), NHCONH2, NHSO2(LA), CHO, CO(LA), SO2NH2, SO2(LA) ; Hal je F, Cl, Br ili I, i LA je nerazgranati ili razgranati, zasićeni ili djelomično nezasićeni, linearni lanac ugljikovodika koji ima 1, 2, 3 ili 4 C atoma, pri čemu 1, 2 ili 3 H atoma mogu biti zamijenjeni s Hal.
2. Spojevi prema zahtjevu 1 naznačeni time da odgovaraju Formuli (II): [image] i njihove farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati soli gdje R1, R2, R3, R4 i R5 imaju značenje navedeno za Formulu (I).
3. Spoj prema zahtjevu 1 ili 2 u kojem ostatci koji nisu detaljnije naznačeni imaju značenje navedeno za Formulu (I), prema zahtjevu 1, ali naznačen time da u Podformuli 1 R1 je Hal, LA, O(LA), CN, CONH2, ili monociklički alifatski ili aromatski homo- ili heterocikal koji ima 0,1 ili 2 N ili O atoma i 5 ili 6 skeletnih atoma, u Podformuli 2 R2 je NH2, u Podformuli 3 R3 je N, u Podformuli 4 R4 je nerazgranati ili razgranati, linearni ili monociklički alkil koji ima 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, u kojem jedna ili dvije CH2 skupine mogu biti zamijenjene s -O- ili -NH-, i/ili u kojem jedna ili dvije CH skupine mogu biti zamijenjene s -N-, u Podformuli 5 R5 je cikloheksil, fenil ili piridil, koji je nesupstituiran ili mono- ili disupstituiran s Hal ili LA, u Podformuli 6 R1 je Hal, LA, O(LA), CN, CONH2, ili monociklički alifatski ili aromatski homo- ili heterocikal koji ima 0,1 ili 2 N ili O atoma i 5 ili 6 skeletnih atoma, R2 je NH2, R3 je N, u Podformuli 7 R2 je NH2, R3 je N, R4 je nerazgranati ili razgranati, linearni ili monociklički alkil koji ima 1, 2, 3 ,4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, u kojem jedna ili dvije CH2 skupine mogu biti zamijenjene sa skupinom -O-, -NH-, i/ili u kojem jedna ili dvije CH skupine mogu biti zamijenjene s -N-, u Podformuli 8 R2 je NH2, R3 je N, R5 je cikloheksil, fenil ili piridil, koji je nesupstituiran ili mono- ili disupstituiran s Hal ili LA, u Podformuli 9 R1 je Hal, LA, O(LA), CN, CONH2, ili monociklički alifatski ili aromatski homo- ili heterocikal koji ima 0,1 ili 2 N ili O atoma i 5 ili 6 skeletnih atoma, R2 je NH2, R3 je N, R5 je cikloheksil, fenil ili piridil, koji je nesupstituiran ili mono- ili disupstituiran s Hal ili LA, u Podformuli 10 R1 je Hal, LA, O(LA), CN, CONH2, ili monociklički alifatski ili aromatski homo- ili heterocikal koji ima 0,1 ili 2 N ili O atoma i 5 ili 6 skeletnih atoma, R2 je NH2, R3 je N, R4 je nerazgranati ili razgranati, linearni ili monociklički alkil koji ima 1, 2, 3 ,4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, u kojem jedna ili dvije CH2 skupine mogu biti zamijenjene sa -O- ili -NH-, i/ili u kojem jedna ili dvije CH skupine mogu biti zamijenjene s -N-, u Podformuli 11 R2 je NH2, R3 je N, R4 je nerazgranati ili razgranati, linearni ili monociklički alkil koji ima 1, 2, 3 ,4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, u kojem jedna ili dvije CH2 skupine mogu biti zamijenjene s -O- ili -NH-, i/ili u kojem jedna ili dvije CH skupine mogu biti zamijenjene s -N-, R5 je cikloheksil, fenil ili piridil, koji je nesupstituiran ili mono- ili disupstituiran s Hal ili LA, u Podformuli 12 R1 je Hal, LA, O(LA), CN, CONH2, ili monociklički alifatski ili aromatski homo- ili heterocikal koji ima 0,1 ili 2 N ili O atoma i 5 ili 6 skeletnih atoma, R2 je NH2, R3 je N, R4 je nerazgranati ili razgranati, linearni ili monociklički alkil koji ima 1, 2, 3 ,4, 5, 6, 7, 8 ili 9 C atoma, u kojem jedna ili dvije CH2 skupine mogu biti zamijenjene s -O- ili -NH-, i/ili u kojem jedna ili dvije CH skupine mogu biti zamijenjene s -N-, R5 je cikloheksil, fenil ili piridil, koji je nesupstituiran ili mono- ili disupstituiran s Hal ili LA, u Podformuli 13 R1 je Cl, CN, CONH2, izopropil, izopropiloksi, etil, etenil, etiloksi, R2 je NH2, R3 je N, u Podformuli 14 R2 je NH2, R3 je N, R4 je razgranati monociklički alkil koji ima 5, 6 ili 7 C atoma, od kojih 3 ili 4 C atoma su prstenski atomi, te u kojem jedna CH2 skupina može biti zamijenjena s -O- ili -NH-, i/ili u kojem jedna CH skupina može biti zamijenjena s -N-, ili nerazgranati ili razgranati linearni alkil koji ima 5, 6 ili 7 C atoma, u kojem jedna CH2 skupina može biti zamijenjena s -O- ili -NH-, i/ili u kojem jedna CH skupina može biti zamijenjena s -N-, u Podformuli 15 R2 je NH2, R3 je N, R5 je fenil ili piridil, koji je para-supstituiran s Hal i/ili meta-supstituiran s Hal ili LA, u Podformuli 16 R1 je Cl, CN, CONH2, izopropil, izopropiloksi, etil, etenil, etiloksi, R2 je NH2, R3 je N, R4 je razgranati monociklički alkil koji ima 5, 6 ili 7 C atoma, od kojih 3 ili 4 C atoma su prstenski atomi, te u kojem jedna CH2 skupina može biti zamijenjena s -O- ili -NH- , i/ili u kojem jedna CH skupina može biti zamijenjena s -N-, ili nerazgranati ili razgranati linearni alkil koji ima 5, 6 ili 7 C atoma, u kojem jedna CH2 skupina može biti zamijenjena s -O- ili -NH-, i/ili u kojem jedna CH skupina može biti zamijenjena s -N-, u Podformuli 17 R1 je Cl, CN, CONH2, izopropil, izopropiloksi, etil, etenil, etiloksi, R2 je NH2, R3 je N, R5 je fenil ili piridil, koji je para-supstituiran s Hal i/ili meta-supstituiran s Hal ili LA, u Podformuli 18 R2 je NH2, R3 je N, R4 je razgranati monociklički alkil koji ima 5, 6 ili 7 C atoma, od kojih 3 ili 4 C atoma su prstenski atomi, te u kojem jedna CH2 skupina može biti zamijenjena s -O- ili-NH- , i/ili u kojem jedna CH skupina može biti zamijenjena s -N-, ili nerazgranati ili razgranati linearni alkil koji ima 5, 6 ili 7 C atoma, u kojem jedna CH2 skupina može biti zamijenjena s -O- ili -NH- , i/ili u kojem jedna CH skupina može biti zamijenjena s -N-, R5 je fenil ili piridil, koji je para-supstituiran s Hal i/ili meta-supstituiran s Hal ili LA, u Podformuli 19 R1 je Cl, CN, CONH2, izopropil, izopropiloksi, etil, etenil, etiloksi, R2 je NH2, R3 je N, R4 je razgranati monociklički alkil koji ima 5, 6 ili 7 C atoma, od kojih 3 ili 4 C atoma su prstenski atomi, te u kojem jedna CH2 skupina može biti zamijenjena s -O- ili -NH-, i/ili u kojem jedna CH skupina može biti zamijenjena s -N-, ili nerazgranati ili razgranati linearni alkil koji ima 5, 6 ili 7 C atoma, u kojem jedna CH2 skupina može biti zamijenjena s -O- ili -NH- , i/ili u kojem jedna CH skupina može biti zamijenjena s -N-, R5 je fenil ili piridil, koji je para-supstituiran s Hal i/ili meta-supstituiran s Hal ili LA, i njihove farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili solvati soli.
4. Spojevi prema zahtjevu 1, naznačeni time da su odabrani iz skupine koju čine: amid 4-amino-6-{4-[1-(2-azetidin-1-il-etil)-4-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-1H-imidazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidin-5-karboksilne kiseline; 6-(4-(1-(2-(azetidin-1-il)etil)-4-(2-(trifluorometil)piridin-4-il)-1 H-imidazol-2-il)piperidin-1-il)-5-kloropirimidin-4-amin; 6-(4-(1-(2-(azetidin-1-il)etil)-4-(4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)-1H-imidazol-2-il)piperidin-1-il)-5-izopropoksipirimidin-4-amin; amid 4-amino-6-{4-[1-(2-azetidin-1-il-etil)-4-(3-kloro-4-fluoro-fenil)-1H-imidazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidin-5-karboksilne kiseline; 6-(4-(1-(2-aminoetil)-4-(4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)-1 H-imidazol-2-il)piperidin-1-il)-5-etilpirimidin-4-amin; 4-amino-6-(4-{4-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-1-[2-(2-metoksi-etilamino)-etil]-1H-imidazol-2-il}-piperidin-1-il)-pirimidin-5-karbonitril; 4-amino-6-(4-(1-(2-(azetidin-1-il)etil)-4-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-imidazol-2-il)piperidin-1-il)pirimidin-5-karboksamid; 4-amino-6-{4-[1-(2-azetidin-1-il-etil)-4-cikloheksil-1H-imidazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidin-5-karbonitril; amid 4-amino-6-{4-[4-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-1-(2-izopropilamino-etil)-1H-imidazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidin-5-karboksilne kiseline; amid 4-amino-6-{4-[1-[2-(ciklopropilmetil-amino)-etil]-4-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1H-imidazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidin-5-karboksilne kiseline; 4-amino-6-(4-(4-(4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)-1-(pirrolidin-3-il)-1H-imidazol-2-il)piperidin-1-il)pirimidin-5-karboksamid; 5-etil-6-(4-(4-(4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)-1-(piperidin-4-il)-1H-imidazol-2-il)piperidin-1-il)pirimidin-4-amin; amid 4-amino-6-{4-[1-(2-ciklopentilamino-etil)-4-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1H-imidazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidin-5-karboksilne kiseline; amid 4-amino-6-{4-[4-(4-fluoro-3-metil-fenil)-1-(2-metilamino-etil)-1H-imidazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidin-5-karboksilne kiseline; 5-etoksi-6-{4-[4-(4-fluoro-3-trifluorometil-fenil)-1-(2-izopropilamino-etil)-1H-imidazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidin-4-ilamin; 5-kloro-6-(4-(1-(2-(ciklopropilamino)etil)-4-(2-(trifluorometil)piridin-4-il)-1H-imidazol-2-il)piperidin-1-il)pirimidin-4-amin; 6-(4-(1-(2-(etilamino)etil)-4-(4-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)-1H-imidazol-2-il)piperidin-1-il)-5-izopropoksipirimidin-4-amin; 6-(4-(1-(2-(dimetilamino)etil)-4-(4-fluoro-3-metilfenil)-1 H-imidazol-2-il)piperidin-1-il)-5-(1H-pirazol-4-il)pirimidin-4-amin; 6-(4-(1-(2-(azetidin-1-il)etil)-4-(2-izopropilpiridin-4-il)-1H-imidazol-2-il)piperidin-1-il)-5-vinilpirimidin-4-amin; 6-(4-(1-(azetidin-3-ilmetil)-4-(4-fluoro-3-metilfenil)-1H-imidazol-2-il)cikloheksil)-5-izopropilpirimidin-4-amin; i njihove farmaceutski prihvatljive soli, solvati ili predlijekovi.
5. Farmaceutski pripravak naznačen time da kao aktivni sastojak sadrži spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat, zajedno s farmaceutski prihvatljivim nosačem.
6. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, naznačen time da je za uporabu kao lijek.
7. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat naznačen time da je za uporabu za liječenje raka.
8. Spoj za uporabu prema zahtjevu 7, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol ili solvat, naznačen time da je rak odabran od raka mozga, pluća, debelog crijeva, epidermoida, raka skvamoznih stanica, raka mokraćnog mjehura, raka želuca, raka gušterače, raka dojke, raka glave, raka vrata, renalnog karcinoma, raka bubrega, raka jetre, raka jajnika, raka prostate, kolorektalnog karcinoma, raka maternice, raka rektuma, raka jednjaka, raka testisa, ginekološkog karcinoma, raka štitnjače, melanoma, akutne mijelogene leukemije, multiplog mijeloma, kronične mijelogene leukemije, leukemije mijeloidnih stanica, glioma, Kaposijevog sarkoma, glioblastoma.
9. Komplet (kit) naznačen time da sadrži odvojena pakiranja a) učinkovite količine spoja prema jednom ili više zahtjeva 1 do 4 ili njegovu farmaceutski prihvatljivu sol ili solvat, te b) učinkovite količine daljnjeg aktivnog sastojka lijeka.
10. Postupak za dobivanje spojeva s Formulom (I) prema zahtjevu 1 i njihovih farmaceutski korisnih soli, tautomera i stereoizomera, naznačen time da, a) spoj s formulom, pri čemu, LG je izlazna skupina koja se tipično koristi u nukleofilnim supstitucijama: [image] reagira pod bazičnim uvjetima s intermedijerom s formulom: b) [image] da se dobije spoj s formulom c) [image]
11. Postupak, prema zahtjevu 10, naznačen time da LG je Hal.
HRP20171554TT 2011-09-12 2017-10-13 Novi imidazol amini kao modulatori aktivnosti kinaze HRP20171554T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161533601P 2011-09-12 2011-09-12
PCT/US2012/054900 WO2013040059A1 (en) 2011-09-12 2012-09-12 Novel imidazole amines as modulators of kinase activity
EP12761865.0A EP2755965B1 (en) 2011-09-12 2012-09-12 Novel imidazole amines as modulators of kinase activity

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20171554T1 true HRP20171554T1 (hr) 2017-11-17

Family

ID=46881179

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20171554TT HRP20171554T1 (hr) 2011-09-12 2017-10-13 Novi imidazol amini kao modulatori aktivnosti kinaze

Country Status (25)

Country Link
US (2) US9145392B2 (hr)
EP (1) EP2755965B1 (hr)
JP (1) JP5964974B2 (hr)
KR (1) KR101995605B1 (hr)
CN (1) CN104080782B (hr)
AU (1) AU2012308696B2 (hr)
BR (1) BR112014005554A2 (hr)
CA (1) CA2844830C (hr)
DK (1) DK2755965T3 (hr)
EA (1) EA025098B1 (hr)
ES (1) ES2644536T3 (hr)
HK (1) HK1201825A1 (hr)
HR (1) HRP20171554T1 (hr)
HU (1) HUE035019T2 (hr)
IL (1) IL231383A (hr)
LT (1) LT2755965T (hr)
MX (1) MX346095B (hr)
NO (1) NO2791461T3 (hr)
PL (1) PL2755965T3 (hr)
PT (1) PT2755965T (hr)
RS (1) RS56534B1 (hr)
SG (2) SG2014009278A (hr)
SI (1) SI2755965T1 (hr)
WO (1) WO2013040059A1 (hr)
ZA (1) ZA201401013B (hr)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LT2755958T (lt) * 2011-09-12 2017-11-10 Merck Patent Gmbh Aminopirimidino dariniai, skirti naudoti kaip kinazės aktyvumo moduliatoriai
AU2013333938A1 (en) 2012-10-16 2015-04-09 Almirall, S.A. Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors
JP6280130B2 (ja) 2012-11-16 2018-02-14 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ キナーゼ活性のモジュレーターとしての新規イミダゾール−ピペリジニル誘導体
EP2970201B1 (en) 2013-03-11 2019-06-19 Merck Patent GmbH 6-[4-(1h-imidazol-2-yl)piperidin-1-yl]pyrimidin-4-amine derivatives as modulators of kinase activity
SG11201605121VA (en) 2014-02-11 2016-07-28 Merck Patent Gmbh Pyrimidine imidazole amines as modulators of kinase activity
JP6529085B2 (ja) 2014-04-18 2019-06-12 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
CN109467538A (zh) 2017-09-07 2019-03-15 和记黄埔医药（上海）有限公司 环烯烃取代的杂芳环类化合物及其用途
KR20200093159A (ko) 2019-01-28 2020-08-05 주식회사 링크모션 스마트 팜 모듈 구조물
TW202128675A (zh) 2019-12-06 2021-08-01 美商維泰克斯製藥公司 作為鈉通道調節劑之經取代四氫呋喃
US11866421B2 (en) 2021-05-31 2024-01-09 Epigen Biosciences, Inc. Pyrimidine and pyridine amine compounds and usage thereof in disease treatment
US11827627B2 (en) 2021-06-04 2023-11-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated N-(hydroxyalkyl (hetero)aryl) tetrahydrofuran carboxamides as modulators of sodium channels

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200306819A (en) 2002-01-25 2003-12-01 Vertex Pharma Indazole compounds useful as protein kinase inhibitors
EP1615906A1 (en) 2003-04-03 2006-01-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions useful as inhibitors of protein kinases
JP2007507531A (ja) 2003-09-30 2007-03-29 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー タンパク質キナーゼ阻害剤としての化合物および組成物
JP4800216B2 (ja) 2003-10-24 2011-10-26 エグゼリクシス， インコーポレイテッド ｐ７０Ｓ６キナーゼモジュレーターおよび使用方法
AU2004295061B2 (en) 2003-11-21 2008-11-20 Novartis Ag 1H-imidazoquinoline derivatives as protein kinase inhibitors
DE602004024115D1 (de) 2003-12-09 2009-12-24 Us Gov Health & Human Serv Verfahren zur unterdrückung einer immunantwort oder zur behandlung von proliferativen erkrankungen
WO2005117909A2 (en) 2004-04-23 2005-12-15 Exelixis, Inc. Kinase modulators and methods of use
US7994172B2 (en) 2004-12-28 2011-08-09 Exelixis, Inc. [1H-pyrazolo[3, 4-D]pyrimidin-4-yl]-piperidine or -piperazine compounds as serine-theoronine kinase modulators (P70s6k, Atk1 and Atk2) for the treatment of immunological, inflammatory and proliferative diseases
US20080124384A1 (en) * 2005-01-19 2008-05-29 Blum Charles A Heteroaryl Substituted Piperazinyl-Pyridine Analogues
GB0501999D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Sentinel Oncology Ltd Pharmaceutical compounds
WO2006136821A1 (en) 2005-06-22 2006-12-28 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical compounds
AR064416A1 (es) * 2006-12-21 2009-04-01 Cancer Rec Tech Ltd Derivados de purina, piridina y pirimidina condensadas con heterociclos, moduladores de pka y/o pkb, composiciones farmaceuticas que los contienen, y usos para el tratamiento de enfermedades hiperproliferativas.
UA99284C2 (ru) * 2007-05-11 2012-08-10 Елі Ліллі Енд Компані ИНГИБИТОРЫ р70 S6-КИНАЗЫ
AR074072A1 (es) 2008-11-11 2010-12-22 Lilly Co Eli Compuesto de imidazol -piperidin -pirrol-pirimidin-6-ona, composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para tratar el glioblastoma multiforme
DK2396307T3 (en) 2009-02-11 2015-01-12 Merck Patent Gmbh NOVEL AMINO-azaheterocyclic carboxamides
UA110113C2 (xx) 2010-07-29 2015-11-25 Біциклічні азагетероциклічні карбоксаміди
WO2012016001A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Merck Patent Gmbh Cyclic amine azaheterocyclic carboxamides
MX355325B (es) 2010-11-24 2018-04-16 Merck Patent Gmbh Quinazolincarboxamida azetidinas.

Also Published As

Publication number Publication date
LT2755965T (lt) 2017-11-10
AU2012308696B2 (en) 2017-04-27
RS56534B1 (sr) 2018-02-28
EP2755965A1 (en) 2014-07-23
WO2013040059A1 (en) 2013-03-21
US20140343029A1 (en) 2014-11-20
CA2844830C (en) 2019-09-10
EP2755965B1 (en) 2017-07-26
PT2755965T (pt) 2017-11-02
PL2755965T3 (pl) 2018-01-31
CN104080782A (zh) 2014-10-01
MX2014002832A (es) 2014-05-27
AU2012308696A1 (en) 2014-02-27
US20160000785A1 (en) 2016-01-07
NO2791461T3 (hr) 2018-07-21
JP2014531436A (ja) 2014-11-27
ES2644536T3 (es) 2017-11-29
EA201400339A1 (ru) 2014-08-29
SG10201606301YA (en) 2016-09-29
CN104080782B (zh) 2016-06-01
KR20140063694A (ko) 2014-05-27
EA025098B1 (ru) 2016-11-30
DK2755965T3 (en) 2017-09-25
IL231383A (en) 2017-11-30
HK1201825A1 (zh) 2015-09-11
CA2844830A1 (en) 2013-03-21
US9145392B2 (en) 2015-09-29
MX346095B (es) 2017-03-07
IL231383A0 (en) 2014-04-30
KR101995605B1 (ko) 2019-07-02
JP5964974B2 (ja) 2016-08-03
SI2755965T1 (sl) 2017-12-29
ZA201401013B (en) 2018-07-25
HUE035019T2 (en) 2018-03-28
BR112014005554A2 (pt) 2017-03-21
SG2014009278A (en) 2014-07-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20171554T1 (hr) Novi imidazol amini kao modulatori aktivnosti kinaze
HRP20171655T1 (hr) Derivati aminopirimidina za upotrebu kao modulatori aktivnosti kinaze
JP2014531436A5 (hr)
HRP20170456T1 (hr) Novi kondenzirani derivati pirimidina, namijenjeni inhibiranju aktivnosti tirozinske kinaze
HRP20180037T1 (hr) Heterociklični spoj koji sadrži dušik ili njegovu sol
CA2671744A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
HRP20191027T1 (hr) Derivati imidazopiridina kao inhibitori tiposinskih receptora kinaza
HRP20170311T1 (hr) Novi spojevi pirolopirimidina kao inhibitori protein kinaza
AU2010286569B2 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
HRP20171748T1 (hr) 6-amino kinazolina ili 3-cijano derivati kinolina, postupci priprave i njihova farmaceutska uporaba
RU2469036C2 (ru) Имидазопиридиновые ингибиторы киназ
HRP20211722T1 (hr) Supstituirani spojevi pirazolo[1,5-a]pirimidina kao inhibitori trk kinaze
HRP20180382T1 (hr) Inhibitori protein kinaze
HRP20231614T1 (hr) Spojevi pirolotriazina kao tam inhibitori
RU2013147823A (ru) (альфа-замещенные аралкиламино-и гетероарилалкиламино)пиримидинил-и 1, 3, 5-триазинилбензимидазолы, их фармацевтические композиции и их применение в лечении пролиферативных заболеваний
HRP20201944T1 (hr) Inhibitori kinaze povezane sa tropomiozinom (trk)
JP2017530185A5 (hr)
HRP20160852T1 (hr) Biciklični heterociklični spojevi kao inhibitori protein tirozin kinaze
WO2012057262A1 (ja) ピリジン誘導体及び医薬
HRP20120824T1 (hr) Derivati 4-(3-aminopirazol) pirimidina za uporabu kao inhibitori tirozin kinaze u lijeäśenju karcinoma
HRP20220096T1 (hr) Inhibitori lizin specifične demetilaze-1
HRP20200141T1 (hr) Derivati piperidina kao gpr119 agonisti
JP2014516360A5 (hr)
RU2014154397A (ru) Соединения тетрагидропиразолопиримидина
HRP20150462T1 (hr) Derivat 1,2,4-triazolona