DK2632927T3 - Boronater som arginsaseinhibitorer - Google Patents

Claims (15)

1. 1. Forbindelse med formlen I, I hvor R1 er udvalgt fra gruppen bestående af -OH, ORa og NRbRc; Ra er udvalgt fra gruppen bestående af hydrogen, (Ci-C6)alkyl, (C3-Cs)cycloalkyl, (C3-Ci4)aryl, (C3-Ci4)heterocycloalkyl-(Ci-C6)alkylen-, (C3-Ci4)heteroaryl-(Ci-C6)alkylen- og (C3-Ci4)aryl(Ci-C6)alkylen- med lige eller forgrenet kæde; Rb og Rc hver uafhængigt er udvalgt fra gruppen bestående af H, -OH, lige eller forgrenet (Ci-C6)alkyl, -S02-(Ci-C6)alkyl, (C3-Ci4)aryl-S02-, (C3-Ci4)heterocycloalkyl-(Ci-C6)alkylen- og (C3-Ci4)heteroaryl-(Ci-C6)alkylen-; R2 er udvalgt fra gruppen bestående af H, lige eller forgrenet (Ci-Ce) alkyl og (Ci-C6)alkyl-C(0)- W, X, Y og Z hver er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af en binding, -C(R’)(R’”)-, -C(R”>, -CR’”-, -NR’”-, -N-, -O-, -C(O)- og -S-, hvor ikke mere end tre af W, X, Y og Z samtidigt repræsenterer en binding; og ikke to tilstødende elementer af W, X, Y og Z samtidigt er -O-, -S-, -N-, eller -NR’”-; 1, m, n og p uafhængigt er et heltal mellem 0 og 2 inklusive, hvor mindst én af 1, m, n eller p ikke er 0; I I L - J eventuelt repræsenterer én eller flere dobbeltbindinger; R3 og R4 hver uafhængigt er udvalgt fra hydrogen, lige eller forgrenet (Ci-C6)alkyl og C(0)-R’, eller R3 og R4 sammen med det boratom, hvortil de er bundet, danner en 5- eller 6-leddet ring, der er fuldt mættet, eller delvist mættet; D er udvalgt fra gruppen bestående aflige eller forgrenet (C3-C5)alkylen, lige eller forgrenet (C2-Cg)alkenylen, lige eller forgrenet (C2-C8)alkynylen, (C3-Ci4)arylen og (C3-Ci4)cycloalkylen, hvor én eller flere -CH2-grupper i D eventuelt og uafhængigt er erstattet af en del udvalgt fra gruppen bestående af O, NR’, S, SO, SO2 og CR’R”; eller hvor hvilke som helst to tilstødende -CH2-grupper eventuelt repræsenterer to elementer af en (C3-Ci4)-cycloalkylenylgruppe; og hvor ingen to tilstødende -CH2-grupper samtidigt repræsenterer O, NR’, S, SO eller SO2; R’, R” og R’” hver er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af H, OH, S(0)Rd, S(0)2Rd, (Ci-C8)alkyl, (C3-C6)aryl, -NH2, -NH(Ci-C6)alkyl, -N[(Ci-C6)alkyl]2, -C(0)NRdRe, -C(0)(Ci-C6)alkyl, -C(0)(C3-Ci4)aryl, -C(0)0(Ci-C6)alkyl, -C(0)0(C3-Ci4)aryl, (C3-C6)cycloalkyl, (C3- Ci4)heterocycloalkyl, -C(0)(C3-Ci4)heterocycloalkyl, (C3-Ci4)heteroaryl, (C3-Ci4)aryl-(Ci-C6)alkylen-, -C(0)(C3-Ci4)aryl-(Ci-C6)alkylen-, -C(0)(C3-Ci4)aryl, (C3-C6)cycloalkyl-(Ci-C6)alkylen-, (C3-Ci4)heteroaryl-(Ci-C6)alkylen-, (C3-Ci4)heterocyklus-(Ci-C6)alkylen-; og hvor en hvilken som helst alkyl, alkylen, aryl, heteroaryl, cycloalkyl eller heterocycloalkyl eventuelt er substitueret med ét eller flere elementer udvalgt fra gruppen bestående af halogen, oxo, -COOH, -CN, -NO2, -OH, -NRdRe, -NRgS(0)2Rh, (Ci-C6)alkoxy, (C3-Ci4)aryl, (Ci-C6)haloalkyl og (C3-Ci4)aryloxy; hvor Rd, Re, R8 og Rh hver er uafhængigt udvalgt fra gruppen bestående af H, lige eller forgrenet (Ci-C6)alkyl, eventuelt substitueret (C3-Ci4)aryl(Ci-Ce)alkylen-, eventuelt substitueret (C3-Cu)aryl, (Ci-C6)hydroxyalkyl, (Ci-C6)aminoalkyl, H2N(Ci-C6)alkylen-, eventuelt substitueret (C3-C6)cycloalkyl, eventuelt substitueret (C3-Ci4)heterocycloalkyl, eventuelt substitueret (C3-Ci4)heteroaryl, eventuelt substitueret (C3-Ci4)aryl-(Ci-C6)alkylen-, NR’R”C(0)- og (C3-C6)aryl-(C3-Ci4)-cycloalkylen-, eller et farmaceutisk acceptabelt salt, stereoisomer eller tautomer deraf; med det forbehold at forbindelsen ifølge formlen I ikke er l-amino-2-(3-borpropyl)cyclohexancarboxylsyre.
2. 2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor D er lige eller forgrenet (C3-C5)alkylen.
3. 3. Forbindelse ifølge krav 2, hvor D er propylen.
4. 4. Forbindelse ifølge krav 3, hvor R1 er -OH.
5. 5. Forbindelse ifølge krav 4, hvor hver af R2, R3 og R4 er hydrogen.
6. 6. Forbindelse ifølge krav 5, hvor hver af W, X, Y og Z er -C(R”’)2-.
7. 7. Forbindelse ifølge krav 6, hvor R’” er H.
8. 8. Forbindelse ifølge krav 7, hvor 1 + m+ n + p = 3 eller 4.
9. 9. Forbindelse ifølge krav 5, hvor en hvilken som helst af W, X, Y og Z er -NH- og hvert tilfælde af de resterende tre er -C(R’”)2-.
10. 10. Forbindelse ifølge krav 5, hvor en hvilken som helst af W, X, Y og Z is -N- og hver af de resterende tre er -CR’”-,

    er til stede og repræsenterer én eller flere dobbeltbindinger.
11. 11. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt fra følgende skema:
12. 12. Forbindelse ifølge krav 1, der er udvalgt fra følgende skema:
13. 13. Farmaceutisk sammensætning omfattende en terapeutisk effektiv mængde af mindst én forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-12, eller et farmaceutisk acceptabelt salt, en farmaceutisk acceptabel stereoisomer eller tautomer deraf og en farmaceutisk acceptabel bærer.
14. 14. Forbindelse som defineret i et hvilket som helst af kravene 1-12 eller et farmaceutisk acceptabelt salt, en farmaceutisk acceptabel stereoisomer eller tautomer deraf til anvendelse i behandling eller forebyggelse af en sygdom eller tilstand, der er forbundet med ekspression eller aktivitet af arginase I, arginase II eller en kombination deraf hos et individ.
15. 15. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 14, hvor sygdommen eller tilstanden er udvalgt fra pulmonal hypertension, erektil dysfunktion, hypertension, atherosklerose, nyresygdom, astma, T-celledysfunktion, iskæmi-reperfusionslæsion, neurodegenerative sygdomme, sårheling og fibrøse sygdomme.