DK2164961T3 - Sekvensbaseret fremposition og optimering af enkelt-kæde-antistoffer - Google Patents

Sekvensbaseret fremposition og optimering af enkelt-kæde-antistoffer Download PDF

Info

Publication number
DK2164961T3
DK2164961T3 DK08757277.2T DK08757277T DK2164961T3 DK 2164961 T3 DK2164961 T3 DK 2164961T3 DK 08757277 T DK08757277 T DK 08757277T DK 2164961 T3 DK2164961 T3 DK 2164961T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
amino acid
database
scfv
residue
positions
Prior art date
Application number
DK08757277.2T
Other languages
English (en)
Inventor
Leonardo Borras
David Urech
Original Assignee
Esbatech Alcon Biomed Res Unit
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Esbatech Alcon Biomed Res Unit filed Critical Esbatech Alcon Biomed Res Unit
Application granted granted Critical
Publication of DK2164961T3 publication Critical patent/DK2164961T3/da

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/461Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
    • C07K16/464Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another
    • C07K16/465Igs containing CDR-residues from one specie grafted between FR-residues from another with additional modified FR-residues
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02Immunomodulators
    • A61P37/06Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16BBIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment
    • G16B15/30Drug targeting using structural data; Docking or binding prediction
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • GPHYSICS
    • G16INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16BBIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B15/00ICT specially adapted for analysing two-dimensional or three-dimensional molecular structures, e.g. structural or functional relations or structure alignment

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)

Claims (23)

1. Fremgangsmåde til identificering af én eller flere aminosyrerester for substitution i en specifik position i en immunbinder, hvorved fremgangsmåden omfatter: a) tilvejebringelse af en første database af VH- og/eller VL-aminosyre-sekvenser grupperet efter subtype; b) tilvejebringelse af en anden database med VH- og/eller VL-aminosyre-sekvenser grupperet efter subtype og udvalgt som havende mindst én ønskelig funktionel egenskab, hvorved den ønskede funktionelle egenskab er forbedret stabilitet, forbedret opløselighed, ikke-aggregering, en forbedring af ekspression og/eller en forbedring af genfoldningsudbytte; c) bestemmelse af aminosyrefrekvensen for en aminosyrerest i en framework-position i den første database og en tilsvarende framework-position i den anden database; d) bestemmelse af berigelsesfaktoren (RF2:RF1) af aminosyren ved kalkulering af forholdet mellem den relative frekvens af en rest i den anden database (RF2) og den relative frekvens af en rest i den første database (RF1); e) identificering af aminosyreresten (i) som en for substitution i den tilsvarende aminosyreposition i immunbinderen foretrukken aminosyrerest, når aminosyren har en berigelsesfaktor større end 1, eller ii) som en aminosyrerest, der skal udelukkes i den tilsvarende aminosyreposition i immunbinderen, når aminosyreresten har en berigelsesfaktor mindre end 1.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvorved aminosyreresten i trin d) har en berigelsesfaktor på 4 til 6.
3. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvorved den første database omfatter kimbane-VH-, Vl- eller Vh- og Vl-aminosyresekvenser.
4. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, hvorved den første database består af kimbane-VH-, VL- eller VH- og VL-aminosyre-sekvenser.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvorved den første database omfatter modne VH-, VL- eller VH- og VL-aminosyresekvenser.
6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-5, hvorved den første database består af modne VH-, VL- eller VH- og VL-aminosyre-sekvenser.
7. Fremgangsmåde ifølge krav 5 eller 6, hvorved de modne VH-, VL- eller VH-og VL-aminosyresekvenser stammer fra Kabat-databasen (KDB).
8. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, hvorved den anden database omfatter scFv-antistof-VH-, VL- eller VH- og VL-aminosyresekvenser udvalgt fra et QC-assay.
9. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 -7, hvorved den anden database består af scFv-antistof-VH-, VL- eller VH- og VL-aminosyresekvenser udvalgt fra et QC-assay.
10. Fremgangsmåde til forbedring af en immunbinder, hvorved immunbinderen har VH- og/eller og VL-aminosyresekvenser, hvorved fremgangsmåden omfatter: a) identificering af én eller flere framework-aminosyrepositioner for mutation; b) identificering for hver specifik framework-position som identificeret i trin a) af en foretrukken aminosyrerest for substitution i henhold til fremgangsmåden ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 9; og c) mutering af aminosyreresten i hver specifik framework-position mod den i trin b) identificerede foretrukne aminosyrerest hvorved trin a) gennemføres ved tildeling af en konserveringsgrad til hver framework-position under anvendelse af Simpson’s Index, og Simpson’s Index’et for aminosyrepositionen i den anden database er mindst 0,01 mindre end Simpson’s Index-værdien af den tilsvarende aminosyreposition i den første database.
11. Fremgangsmåde ifølge krav 10, hvorved, hvis den for mutation udvalgte aminosyrerest er en tung-kæde-aminosyrerest, den befinder sig i en position udvalgt fra gruppen bestående af 1, 6, 7, 10, 12, 13, 14, 19, 20, 21, 45, 47, 50, 55, 77, 78, 82, 86, 87, 89, 90, 92, 95, 98, 103 og 107 under anvendelse af AHo-nummerering (aminosyrepositionerne 1, 6, 7, 9, 11, 12, 13, 18, 19, 20, 38, 40, 43, 48, 66, 67, 71, 75, 76, 78, 79, 81, 82b, 84, 89 og 93 under anvendelse af Kabat-nummerering), og hvorved, hvis den for mutation udvalgte aminosyrerest er en let-kæde-aminosyrerest, den befinder sig i en position udvalgt fra gruppen bestående af 1, 2, 3, 4, 7, 10, 11, 12, 14, 18, 20, 24, 46, 47, 50, 53, 56, 57, 74, 82, 91, 92, 94, 101 og 103 under anvendelse af AHo-nummerering (aminosyrepositionerne 1, 2, 3, 4, 7, 10, 11, 12, 14, 18, 20, 24, 38, 39, 42, 45, 48, 49, 58, 66, 73, 74, 76, 83 og 85 under anvendelse af Kabat-nummerering).
12. Fremgangsmåde ifølge krav 11, hvorved immunbinderen omfatter et variabelt tung-kæde-VH3-område, og den ene eller flere aminosyrepositioner udvalgt for mutation er udvalgt fra gruppen bestående af aminosyrepositionerne 1, 6, 7, 89 og 103 af VH3 under anvendelse af AHo-nummerering (aminosyrepositionerne 1, 6, 7, 78 og 89 under anvendelse af Kabat-nummerering).
13. Fremgangsmåde ifølge krav 11, hvorved immunbinderen omfatter et variabelt tung-kæde-VH1a-område, og den ene eller flere aminosyrepositioner udvalgt for mutation er udvalgt fra gruppen bestående af aminosyrepositionerne 1, 6, 12, 13, 14, 19, 21, 90, 92, 95 og 98 af VH1a under anvendelse af AHo-nummerering (aminosyrepositionerne 1, 6, 11, 12, 13. 18, 20, 79, 81, 82b og 84 under anvendelse af Kabat-nummerering).
14. Fremgangsmåde ifølge krav 11, hvorved immunbinderen omfatter et variabelt tung-kæde-VFUb-område, og den ene eller flere aminosyrepositioner udvalgt for mutation er udvalgt fra gruppen bestående af aminosyrepositionerne 1, 10, 12, 13, 14, 20, 21, 45, 47, 50, 55, 77, 78, 82, 86, 87 og 107 af VH1 b under anvendelse af AFIo-nummerering (aminosyrepositionerne 1,9, 11, 12, 13, 19, 20, 38, 40, 43, 48, 66, 67, 71,75, 76 og 93 under anvendelse af Kabat-nummerering).
15. Fremgangsmåde ifølge krav 11, hvorved immunbinderen omfatter et variabelt let-kæde-Vk1 -område, og den ene eller flere aminosyrepositioner udvalgt for mutation er udvalgt fra gruppen bestående af aminosyrepositionerne 1, 3, 4, 24, 47, 50, 57 91 og 103 af VK1 under anvendelse af AFIo-nummerering (aminosyrepositionerne 1, 3, 4, 24, 39, 42, 49, 73 og 85 under anvendelse af Kabat-nummerering).
16. Fremgangsmåde ifølge krav 11, hvorved immunbinderen omfatter et variabelt let-kæde-Vk3-område, og den ene eller flere aminosyrepositioner udvalgt for mutation er udvalgt fra gruppen bestående af aminosyrepositionerne 2, 3, 10, 12, 18, 20, 56, 74, 94, 101 og 103 af VK3 under anvendelse af AFIo-nummerering (aminosyrepositionerne 2, 3, 10, 12, 18, 20, 48, 58, 76, 83 og 85 under anvendelse af Kabat-nummerering).
17. Fremgangsmåde ifølge krav 11, hvorved den ene eller flere aminosyrepositioner udvalgt for mutation er udvalgt fra gruppen bestående af aminosyrepositionerne 1,2, 4, 7, 11, 14, 46, 53, 82, 92 og 103 af VA1 under anvendelse af AFIo-nummerering (aminosyrepositionerne 1, 2, 4, 7, 11, 14, 38, 45, 66, 74 og 85 under anvendelse af Kabat-nummerering).
18. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 11-17, hvorved muteringen yderligere omfatter én eller flere (fortrinsvis alle) kædesubstitutioner af en tung-kæde-aminosyreposition udvalgt fra gruppen bestående af aminosyrepositionerne 12, 13 og 144 under anvendelse af AHo-nummerering (aminosyrepositionerne 12, 85 og 103 under anvendelse af Kabat-nummerering).
19. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 11-18, hvorved den ene eller flere aminosyrepositioner udvalgt for mutation er muteret til en aminosyrerest, der befinder sig i en tilsvarende aminosyreposition i en antistofsekvens udvalgt fra et QC-assay.
20. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-19, hvorved immunbinderen er et scFv-antistof, et fuldlængde immunoglobulin, et Fab-fragment, et DAB eller et Nanobody.
21. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-9 eller 11-20, hvorved den funktionelle egenskab er forbedret stabilitet, forbedret opløselighed, ikke-aggregering, en forbedring af ekspression, en forbedring af genfoldningsudbytte efter en inklusionslegeme-rensningsproces eller en kombination af to eller flere af disse forbedringer.
22. Fremgangsmåde ifølge krav 21, hvorved forbedringen af ekspression observeres i en prokaryotisk celle.
23. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1-9 og 21-22 med det forbehold, at den funktionelle egenskab ikke er en forbedring af antigenbindingsaffinitet.
DK08757277.2T 2007-06-25 2008-06-25 Sekvensbaseret fremposition og optimering af enkelt-kæde-antistoffer DK2164961T3 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US93711207P 2007-06-25 2007-06-25
US6905708P 2008-03-12 2008-03-12
PCT/CH2008/000284 WO2009000098A2 (en) 2007-06-25 2008-06-25 Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2164961T3 true DK2164961T3 (da) 2015-03-02

Family

ID=39855147

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK08757277.2T DK2164961T3 (da) 2007-06-25 2008-06-25 Sekvensbaseret fremposition og optimering af enkelt-kæde-antistoffer

Country Status (20)

Country Link
US (1) US9908945B2 (da)
EP (1) EP2164961B1 (da)
JP (2) JP5506670B2 (da)
KR (1) KR101530723B1 (da)
CN (1) CN101688200B (da)
AU (1) AU2008267733B2 (da)
BR (1) BRPI0813287A2 (da)
CA (1) CA2689064C (da)
DK (1) DK2164961T3 (da)
ES (1) ES2532725T3 (da)
HK (1) HK1137035A1 (da)
IL (1) IL202352A (da)
MX (1) MX2009013327A (da)
NZ (1) NZ581470A (da)
PL (1) PL2164961T3 (da)
PT (1) PT2164961E (da)
RU (1) RU2010102064A (da)
SI (1) SI2164961T1 (da)
WO (1) WO2009000098A2 (da)
ZA (1) ZA200908314B (da)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BRPI0611765B1 (pt) * 2005-06-07 2022-09-27 Esbatech Ag Anticorpo ou fragmento de anticorpo estável e solúvel que se liga especificamente ao tnf-alfa seus usos e composição diagnóstica ou terapêutica
WO2007114319A1 (ja) 2006-03-31 2007-10-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 抗体の血中動態を制御する方法
CN103275216B (zh) 2007-03-12 2015-05-06 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 单链抗体的基于序列的工程改造和最优化
KR101530723B1 (ko) 2007-06-25 2015-06-22 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 단일 쇄 항체의 서열에 기초한 공학처리 및 최적화
CN101849001B (zh) 2007-06-25 2014-07-16 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体
CN101874042B9 (zh) 2007-09-26 2019-01-01 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
LT2708559T (lt) 2008-04-11 2018-06-11 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigeną surišanti molekulė, galinti pakartotinai prisijungti prie dviejų ar daugiau antigeno molekulių
ES2884117T3 (es) 2008-06-25 2021-12-10 Novartis Ag Optimización de la solubilidad de inmunoaglutinantes
SI2307458T1 (en) 2008-06-25 2018-08-31 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Humanization of rabbit antibodies using a universal antibody framework
PL2307457T5 (pl) 2008-06-25 2022-12-27 Novartis Ag Stabilne i rozpuszczalne przeciwciała hamujące tnf
DK3216803T3 (da) 2008-06-25 2020-06-02 Novartis Ag Stabile og opløselige antistoffer, der hæmmer vegf
KR101678925B1 (ko) 2008-06-30 2016-11-24 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 기능화 폴리펩티드
BRPI0915460A2 (pt) 2008-07-10 2015-11-10 Esbatech Alcon Biomed Res Unit métodos e composições para a liberação intensificada de macromoléculas
US8399624B1 (en) 2009-06-25 2013-03-19 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Acceptor framework for CDR grafting
BR112012012873B1 (pt) 2009-12-22 2021-08-31 F.Hoffmann-La Roche Ag Método para fornecer uma sequência de ácido nucleico que codifica uma imunoglobulina e método para produzir uma imunoglobulina
WO2011075861A1 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Esbatech, An Alcon Biomedical Research Unit Llc Method for decreasing immunogenicity
KR102024922B1 (ko) 2010-07-16 2019-09-25 아디맵 엘엘씨 항체 라이브러리
JP5704386B2 (ja) * 2010-10-12 2015-04-22 日本電気株式会社 タンパク質分子のアミノ酸置換部位選択装置、置換アミノ酸選択装置、アミノ酸置換部位選択方法、置換アミノ酸選択方法、プログラムおよび記録媒体
AR083495A1 (es) 2010-10-22 2013-02-27 Esbatech Alcon Biomed Res Unit Anticuerpos estables y solubles
EP2647706B1 (en) 2010-11-30 2023-05-17 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule capable of binding to plurality of antigen molecules repeatedly
EP2476754A1 (en) * 2011-01-14 2012-07-18 Bundesrepublik Deutschland, Letztvertreten Durch Den Präsidenten Des Paul-Ehrlich-Instituts Methods for the identification and repair of amino acid residues destabilizing single-chain variable fragments (scFv)
KR101287625B1 (ko) * 2011-10-10 2013-07-23 대유라디에터공업 주식회사 열교환기용 튜브 제조방법
US11236168B2 (en) 2012-08-24 2022-02-01 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Mouse FcγammaRII-specific Fc antibody
AU2013306700B2 (en) 2012-08-24 2019-05-02 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha FcgammaRIIb-specific Fc region variant
AU2014250434B2 (en) 2013-04-02 2019-08-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
SG11201700841QA (en) 2014-12-19 2017-03-30 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variant fc regions, and methods of use
KR102605798B1 (ko) 2015-02-05 2023-11-23 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 이온 농도 의존적 항원 결합 도메인을 포함하는 항체, Fc 영역 개변체, IL-8에 결합하는 항체, 및 그들의 사용
GB201502590D0 (en) * 2015-02-16 2015-04-01 Lonza Ag Method and apparatus for designing proteins
JP6841428B2 (ja) * 2015-06-10 2021-03-10 公立大学法人 富山県立大学 活性型変異酵素の製造方法および新規活性型変異酵素、並びに可溶性化変異タンパク質の製造方法
US11359009B2 (en) 2015-12-25 2022-06-14 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-myostatin antibodies and methods of use
MX2019001448A (es) 2016-08-05 2019-09-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Composicion para profilaxis o tratamiento de enfermedades relacionadas con interleucina 8 (il-8).
SG10201607778XA (en) 2016-09-16 2018-04-27 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anti-Dengue Virus Antibodies, Polypeptides Containing Variant Fc Regions, And Methods Of Use
MX2020009296A (es) 2018-03-15 2020-11-13 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Anticuerpos anti-virus del dengue que tienen reactividad cruzada con el virus zika y metodos de uso.
JP2024508736A (ja) 2021-02-12 2024-02-28 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 補体c3抗原結合タンパク質
WO2022190007A1 (en) 2021-03-09 2022-09-15 Cdr-Life Ag Rabbit-derived antigen binding protein nucleic acid libraries
KR20230169944A (ko) 2021-03-09 2023-12-18 씨디알-라이프 아게 Mage-a4 펩티드-mhc 항원 결합 단백질
EP4448570A1 (en) 2021-12-14 2024-10-23 CDR-Life AG Dual mhc-targeting t cell engager
US20230368861A1 (en) * 2022-05-10 2023-11-16 Amgen Inc. Machine learning techniques for predicting thermostability
WO2024056758A1 (en) 2022-09-14 2024-03-21 Cdr-Life Ag Mage-a4 peptide dual t cell engagers
WO2024122449A1 (ja) * 2022-12-06 2024-06-13 株式会社レボルカ 機械学習による抗体設計法

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
US5824307A (en) 1991-12-23 1998-10-20 Medimmune, Inc. Human-murine chimeric antibodies against respiratory syncytial virus
US5714350A (en) 1992-03-09 1998-02-03 Protein Design Labs, Inc. Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region
DE69329503T2 (de) 1992-11-13 2001-05-03 Idec Pharma Corp Therapeutische Verwendung von chimerischen und markierten Antikörpern, die gegen ein Differenzierung-Antigen gerichtet sind, dessen Expression auf menschliche B Lymphozyt beschränkt ist, für die Behandlung von B-Zell-Lymphoma
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
DK0698097T3 (da) 1993-04-29 2001-10-08 Unilever Nv Produktion af antistoffer eller (funktionaliserede) fragmenter deraf afledt af Camelidae-immunoglobuliner med tung kæde
US6740734B1 (en) 1994-01-14 2004-05-25 Biovitrum Ab Bacterial receptor structures
CN103275221B (zh) 1996-02-09 2016-08-17 艾伯维生物技术有限公司 结合人TNFα的人抗体
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
CA2293632C (en) 1997-06-12 2011-11-29 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
DE19742706B4 (de) 1997-09-26 2013-07-25 Pieris Proteolab Ag Lipocalinmuteine
ATE414536T1 (de) 1998-08-11 2008-12-15 Biogen Idec Inc Kombinationstherapien gegen b-zell-lymphome beinhaltend die verabreichung von anti-cd20- antikörpern
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
CA2355046A1 (en) 1998-12-14 2000-06-22 Osteotech, Inc. Bone graft and guided bone regeneration method
SE9901379D0 (sv) 1999-04-19 1999-04-19 Pharmacia & Upjohn Ab Receptor structures
US6602977B1 (en) 1999-04-19 2003-08-05 Biovitrum Ab Receptor structures
DK1242457T3 (da) * 1999-12-28 2004-12-20 Esbatech Ag Intracellulære antistoffer [intracellulære antistoffer] med defineret struktur, der er stabil i et reducerende miljö, og anvendelse deraf
CA2901451C (en) 2000-05-10 2020-04-07 Moses Rodriguez Human igm antibodies with the capability of inducing remyelination, and diagnostic and therapeutic uses thereof particularly in the central nervous system
ES2335861T3 (es) 2000-09-08 2010-04-06 Universitat Zurich Grupos de proteinas repetitivas que comprenden modulos repetitivos.
US7396917B2 (en) 2000-12-05 2008-07-08 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Rationally designed antibodies
ATE472609T1 (de) 2001-04-26 2010-07-15 Amgen Mountain View Inc Kombinatorische bibliotheken von monomerdomänen
US20030157561A1 (en) 2001-11-19 2003-08-21 Kolkman Joost A. Combinatorial libraries of monomer domains
WO2003008451A2 (en) * 2001-07-19 2003-01-30 Universität Zürich Modification of human variable domains
CN103739706B (zh) 2002-05-22 2015-11-18 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 在胞内环境中表现出增强的稳定性的免疫球蛋白构架及其鉴定方法
EP1644416A4 (en) 2003-06-30 2007-08-29 Centocor Inc ANTI-TARGET AND GENETICALLY MODIFIED IMMUNOGLOBULIN-DERIVED PROTEINS, COMPOSITIONS, METHODS AND USES
EP1658308A1 (en) 2003-08-25 2006-05-24 Pieris ProteoLab AG Muteins of a bilin-binding protein with affinity for a given target
AU2004293180B2 (en) 2003-11-28 2011-09-15 Astrazeneca Ab Antibodies binding to a C-terminal fragment of Apolipoprotein E
NZ550772A (en) 2004-05-21 2009-10-30 Uab Research Foundation Variable lymphocyte receptors, related polypeptides and nucleic acids, and uses thereof
GB0416651D0 (en) 2004-07-26 2004-08-25 Proteo Target Aps Polypeptide
US7462697B2 (en) 2004-11-08 2008-12-09 Epitomics, Inc. Methods for antibody engineering
BRPI0611765B1 (pt) 2005-06-07 2022-09-27 Esbatech Ag Anticorpo ou fragmento de anticorpo estável e solúvel que se liga especificamente ao tnf-alfa seus usos e composição diagnóstica ou terapêutica
PT1963368E (pt) 2005-12-13 2012-09-14 Lilly Co Eli Anticorpos anti-il-17
HUE032654T2 (en) 2006-07-10 2017-10-30 Esbatech Alcon Biomed Res Unit scFv antibodies that cross the epithelial and / or endothelial layers
CN103275216B (zh) * 2007-03-12 2015-05-06 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 单链抗体的基于序列的工程改造和最优化
CN101849001B (zh) 2007-06-25 2014-07-16 艾斯巴技术-诺华有限责任公司 修饰抗体的方法和具有改善的功能性质的修饰抗体
KR101530723B1 (ko) 2007-06-25 2015-06-22 에스바테크 - 어 노바티스 컴파니 엘엘씨 단일 쇄 항체의 서열에 기초한 공학처리 및 최적화

Also Published As

Publication number Publication date
IL202352A0 (en) 2011-08-01
MX2009013327A (es) 2010-06-02
US9908945B2 (en) 2018-03-06
PT2164961E (pt) 2015-04-08
ES2532725T3 (es) 2015-03-31
CN101688200B (zh) 2012-08-08
IL202352A (en) 2015-06-30
RU2010102064A (ru) 2011-07-27
WO2009000098A3 (en) 2009-04-23
NZ581470A (en) 2013-04-26
EP2164961B1 (en) 2015-01-07
WO2009000098A2 (en) 2008-12-31
JP2010532324A (ja) 2010-10-07
KR101530723B1 (ko) 2015-06-22
ZA200908314B (en) 2011-02-23
JP5506670B2 (ja) 2014-05-28
CN101688200A (zh) 2010-03-31
JP2014051508A (ja) 2014-03-20
KR20100028053A (ko) 2010-03-11
AU2008267733A1 (en) 2008-12-31
HK1137035A1 (en) 2010-07-16
AU2008267733B2 (en) 2013-11-14
CA2689064C (en) 2018-04-24
CA2689064A1 (en) 2008-12-31
PL2164961T3 (pl) 2015-08-31
SI2164961T1 (sl) 2015-05-29
BRPI0813287A2 (pt) 2014-12-30
US20090028848A1 (en) 2009-01-29
EP2164961A2 (en) 2010-03-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK2164961T3 (da) Sekvensbaseret fremposition og optimering af enkelt-kæde-antistoffer
DK2158315T3 (da) Fremgangsmåder til modificering af antistoffer og modificerede antistoffer med forbedrede funktionelle egenskaber
US9938336B2 (en) Sequence based engineering and optimization of single chain antibodies