DK170817B1

DK170817B1 - Quinazolinderivater, fremgangsmåder til deres fremstilling samt deres anvendelse som insekticider, acaricider og fungicider

Info

Publication number: DK170817B1
Application number: DK037089A
Authority: DK
Inventors: Barry Allen Dreikorn; Robert George Suhr; Glen Phil Jourdan; Ian Glaisby Wright
Original assignee: Lilly Co Eli
Priority date: 1988-01-29
Filing date: 1989-01-27
Publication date: 1996-01-29
Also published as: IL89027A; DE68928841T2; AR246516A1; PT89506B; FI890421A; JPH01226877A; ZA89623B; MX14663A; ATE172725T1; DK37089D0; HUT49791A; CN1035825A; IL89027A0; FI890421A0; TR27343A; EP0326329B1; EG19187A; DE68928841D1; JP2776864B2; CN1052379C

Description

i DK 170817 B1

Opfindelsen angår hidtil ukendte quinazolinderivater med udmærket plantefungicid virkning samt fremgangsmåder til fremstilling af disse forbindelser. Nogle af forbindelserne udviser også insecticid og miticid virkning. Opfindelsen 5 angår også midler, der indeholder en forbindelse ifølge opfindelsen som aktiv bestanddel. Opfindelsen angår endvidere fungicide, miticide og insecticide fremgangsmåder.

Der er et akut behov for nye fungicider, insecticider og acaricider, fordi pathogener, der skal bekæmpes, hurtigt 10 udvikler resistens mod stadigt anvendte pesticider. Omfattende svigten af N-substituerede azol-fungicider i bekæmpelsen af bygmeldug blev iagttaget i 1983 og er blevet tilskrevet udviklingen af resistens. Mindst 50 svampearter har udviklet resistens mod benzimidazol-fungiciderne. Ydeevnen 15 i marken af DMI (demethyleringsinhibitor)-fungicider, som man nu vidt og bredt er afhængig af til beskyttelse af kornafgrøder mod pulvermeldug, er aftaget, siden de blev indført i 1970'erne. Selv nyere fungicider, såsom acylalaninerne, der i begyndelsen udviste udmærket bekæmpelse af kartof-20 felskimmel og vinskimmel i marken, er blevet mindre effektive på grund af udbredt resistens. Tilsvarende er mider og insekter ved at udvikle resistens over for de almindeligt anvendte acaricider og insecticider. Resistens over for insecticider i arthropoder er udbredt med mindst 400 arter, 25 der er resistente mod et eller flere insecticider. Udviklingen af resistens mod nogle af de ældre insecticider, såsom DDT, carbamateme, og organophosphateme, er velkendt; men resistens er også blevet udviklet mod nogle af de nyere pyrethroidinsecticider og -acaricider. Derfor eksisterer 30 der et behov for nye fungicider, insecticider og acaricider.

Fra FR offentliggørelsesskrift nr. 2.393.531 kendes der visse pesticidt virksomme N-(2-(substitueret phenoxy)--ethyl)-quinazolin-4-aminer, som i phenylgruppen er substitueret med phenyl eller trifluorphenyl, men i disse for-35 bindeiser findes der et 0- eller S-atom, som forbinder den substituerede phenylgruppe med quinazolingruppen. Af de i DK 170817 B1 2 det følgende angivne resultater af sammenligningsforsøg fremgår det imidlertid, at forbindelser ifølge opfindelsen, der er særdeles nært beslægtede med en kendt sammenligningsforbindelse, har en i forhold dertil uventet bedre virkning 5 af den her omhandlede art.

Quinazolinderivaterne ifølge opfindelsen er ejendommelige ved, at de har den almene formel I

R1 x-W-Ar ' R4 15 hvori R1 til R4 uafhængigt af hinanden betyder H, halogen, Ci-C4-alkyl, forgrenet C3-C4-alkyl, halogen-Ci-C4-alkyl, halogen-Ci-C4-alkoxy, C^-C^-alkoxy, halogen-Ci-C^-alkylthio eller Ci~C4-alkylthio, idet mindst to af substituenterne R1 20 til R4 betyder H, X betyder 0 eller NR7, 2 betyder H, Cl, OCH3, CH3 eller CC13, R7 betyder H, Ci-C4-alkyl eller acetyl, W betyder en alkylenkæde på 2 til 8 carbonatomer, 25 der eventuelt er substitueret med ¢3-03-alkyl, C2-C4-alkenyl, phenyl eller Cs-Cg-cycloalkyl, og

Ar betyder thienyl, eventuelt substitueret med CH3 eller Cl, fluorenyl, cyclopentyl, 1-methylcyclopentyl; cyclo-hexyl (hexahydrophenyl), cyclohexenyl (tetrahydrophenyl),

30 naphthyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, decahydrona-phthyl, eller en gruppe med formlen II

-Q-·” R14''V5 3 DK 170817 B1 hvori R10 til R14 uafhængigt af hinanden betyder H, halogen, I, Ci-Cxo^alkyl, forgrenet C3-Cg-alkyl, halogen-C1-C4-alkyl, C^-C4-alkoxy, halogen-C1-C4-alkoxy, phenoxy, substitueret 5 phenoxy, phenyl, substitueret phenyl, phenylthio, substitueret phenylthio, OH, acetoxy, CN, SiR15R16R17, OSiR15R16R17, hvori R15, R16 og R17 uafhængigt af hinanden betyder C1-C4-alkyl, forgrenet C3-C4~alkyl, phenyl eller substitueret phenyl, idet mindst to af grupperne R1® til R14 betyder H, 10 og idet substitueret phenoxy, substitueret phenyl og substitueret phenylthio betegner sådanne grupper substitueret med op til tre substituenter valgt blandt halogen, I, C^--CiQ-alkyl, forgrenet C3-C6-alkyl, halogen-C1-C4-alkyl, Ci-C4-alkoxy, halogen-Ci-C4-alkoxy, phenoxy, phenyl, N02, 15 OH, CN, C1-c4-alkanoyloxy og benzyloxy, eller er syreadditionssalte af en forbindelse med formlen I, med det forbehold, at hvis X er NR7, betegner R4 F.

Ifølge opfindelsen særligt foretrukne forbindelser 20 er angivet i krav 2-5.

De fungicide midler ifølge opfindelsen omfatter fortrinsvis mindst 1 vægtprocent af en forbindelse med formlen I i kombination med et andet plantefungicid.

De fungicide midler ifølge opfindelsen omfatter en 25 sygdomshindrende og fytologisk acceptabel mængde af en forbindelse med formlen I i kombination med en fytologisk acceptabel bærer. Sådanne midler kan eventuelt indeholde yderligere aktive bestanddele, såsom en yderligere fungicid, acaricid eller insecticid bestanddel.

30 Den fungicide fremgangsmåde ifølge opfindelsen omfat ter tilførsel til stedet for et plantepathogen af en sygdomshindrende og fytologisk acceptabel mængde af en forbindelse med formlen I.

De insecticide og miticide midler ifølge opfindelsen 35 omfatter fortrinsvis mindst 1 vægtprocent af en forbindelse med formlen I i kombination med et andet insectid eller 4 DK 170817 B1 miticid.

De insecticide og miticide midler ifølge opfindelsen omfatter en insekt- eller mide-inaktiverende mængde af en forbindelse med formlen I i kombination med en fytologisk 5 acceptabel bærer. Sådanne midler kan eventuelt indeholde yderligere aktive bestanddele, såsom en yderligere fungicid, miticid eller insecticid bestanddel.

Den insecticide eller miticide fremgangsmåde ifølge opfindelsen omfatter tilførsel til et sted af en insekt-10 eller mide-inaktiverende mængde af en forbindelse med formlen I eller af en kombination som beskrevet ovenfor.

I hele denne beskrivelse er alle temperaturer angivet i °C, og alle procentdele i vægtprocent, medmindre andet er angivet.

15 Udtrykket "halogen" betyder et F-, Cl- eller Br-atom.

Udtrykkene "C1 -C3-alkyl" , "C1-C4-alkyl "og alkyl" betyder anvendt alene ligekædede alkylradikaler.

Udtrykkene "forgrenet C3-C4-alkyl" og "forgrenet C3-C6-alkyl" betyder alle alkylisomere, der indeholder det 20 angivne antal carbonatomer med undtagelse af de ligekædede isomere.

Udtrykket "C1-C4-alkoxy" betyder ligekædede eller forgrenede alkoxygrupper.

Udtrykket "halogen-C1-C4-alkyl" betyder en C1-C4-25 alkylgruppe, der er ligekædet eller forgrenet og er substitueret med et eller flere halogenatomer.

Udtrykket "halogen-C1-C4-alkoxy" betyder en C1-C4-alkoxygruppe substitueret med ét eller flere halogenatomer.

Udtrykket "halogen-C1-C4-alkylthio" betyder en C1-C4-30 alkylthiogruppe, der er ligekædet eller forgrenet og er substitueret med ét eller flere halogenatomer.

Udtrykket "substitueret phenyl" betyder phenyl, der er substitueret med indtil tre grupper valgt blandt halogen, I, Ci-C1o_alkyl, forgrenet C3-Cg-alkyl, halogen-C1-C4-alkyl, 35 hydroxy-C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, halogen-Ci-C4-alkoxy, phenoxy, phenyl, N02, OH, CN, C1-C4-alkanoyloxy eller ben- 5 DK 170817 B1 zyloxy.

Udtrykket "substitueret phenoxy" betyder phenoxy substitueret med indtil tre grupper valgt blandt halogen, I, C^-C^-alkyl, forgrenet C3-Cg-alkyl, halogen-C1-C4-alkyl, 5 hydroxy-C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, halogen-C^-C^-alkoxy, phenoxy, phenyl, NO2, OH, CN, C1-C4-alkanoyloxy eller ben-zyloxy.

Udtrykket "substitueret phenylthio" betyder en phe-nylthiogruppe substitueret med indtil tre grupper valgt 10 blandt halogen, I, C1-C1o_a-*-^yl' forgrenet C3-Cg-alkyl, halogen-Ci-C4-alkyl, hydroxy-alkyl, C1-C4-alkoxy, halogen-C1-C4-alkoxy, phenoxy, phenyl, NO2, OH, CN, C]_-C4-alkanoyloxy eller benzyloxy.

Udtrykket "HPLC" betyder væskechromatografi med høj 15 ydeevne.

Medens alle forbindelserne ifølge opfindelsen er nyttige fungicider, foretrækkes visse klasser på grund af større virkningsfuldhed eller lettere syntese, nemlig: 1) forbindelser med formlen I, hvori mindst tre af 20 grupperne R1 til R4 betyder hydrogen; 2) forbindelser med formlen I, hvori R4 betyder F, og de øvrige grupper R1 til R4 betyder H; 3) forbindelser med formlen I, hvori R1 til R4 alle betyder H; 25 4) forbindelser med formlen I, hvori Z betyder H; 5) forbindelser med formlen I, hvori alkylenkæden W har to til fire carbonatomer; 6) forbindelser med formlen I, hvori W betyder (CH2)2 -; 30 7) forbindelser, hvori Ar betyder en phenylgruppe med formlen II, hvori mindst tre af grupperne R1^ til R14 betyder H; 8) forbindelser, hvori Ar betyder en phenylgruppe med formlen II, hvori fire af grupperne R10 til R14 betyder 35 H; 9) forbindelser, hvori Ar betyder en phenylgruppe 6 DK 170817 B1 med formlen II, hvori R12 betyder Cl, Br, C1-C4-alkyl, phenyl eller phenoxy;

Forbindelser, der især foretrækkes for deres virkning mod plantepathogener, er: 5 4-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]ethoxy]quinazolin, 4-[2-(4-chlorphenyl)ethoxy]quinazolin, 4-[2-(4-chlorphenyl)ethoxy] -8-fluorquinazolin, 4-[2-(2-naphthyl)ethoxy]quinazolin, 4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethoxy]quinazolin, 10 4-[2-(4-methylphenyl)ethoxy]quinazolin, 8-fluor-N-[2-(2-naphthyl)ethyl-4-quinazolinamin, N-[2-(3-(trifluormethyl)phenyl]ethyl]-8-fluor-4-qui-nazolinamin, 8-f luor-N- [2- (4-chlorphenyl) ethyl] -4-quinazolinamin 15 og 8-fluor-N- [2- [ (4-isopropyl)phenyl]ethyl] -4-quinazolin- amin.

Særlig foretrukne for deres virkning mod mider og insekter er forbindelser med formlen I, hvori Z betyder H, 20 og Ar betyder en substitueret phenylgruppe med formlen II, hvori R12 betyder Cl, Br, Ci~C4-alkyl, forgrenet C3-C4-alkyl, phenyl, substitueret phenyl, phenoxy eller substitueret phenoxy. Eksempler herpå er: 4-(2- [4-(tert.butyl)phenyl]ethoxy]quinazolin, 25 4-[2-(4-chlorphenyl)ethoxy]quinazolin, 4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethoxy]quinazolin, 4-[2-(4-methylphenyl)ethoxy]quinazolin, 4-[2-[4-(isopropyl)phenyl]ethoxy]quinazolin, 8-fluor-4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethoxy]quinazolin, 30 8-fluor-4- [2- [4- (tert .butyl)phenyl] ethoxy] quinazolin, 8-fluor-N-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]ethyl]-4-quinazo-1inamin, 8-fluor-N- [2- (4-phenoxyphenyl) ethyl] -4-quinazolinamin og 35 8-fluor-N- [2- (1,1' -biphenyl) -4-ylethyl] -4-quinazolin amin.

7 DK 170817 B1

Forbindelserne ifølge opfindelsen fremstilles ved anvendelse af velkendte kemiske metoder. De nødvendige udgangsmaterialer er kommercielt tilgængelige eller kan let syntetiseres ved anvendelse af standardmetoder.

5 Forbindelserne med formlen I, hvori X betyder O,

fremstilles ved, at en forbindelse med formlen III

R1 Cl

R \ JL. JL

10 Yif^ m R1' y N z· R2 hvori 15 R3 til R2 har de i krav 1 angivne betydninger, og Z' betyder H, Cl, CH3 eller 0CH3, kondenseres med en alkohol med formlen IVb HO-W-Ar IVb 20 hvori W og Ar har de i krav l angivne betydninger. Omsætningen udføres fortrinsvis i nærværelse af en stærk base, såsom natriumhydrid, i et ikke-reaktivt organisk 25 opløsningsmiddel, såsom DMF, ved en temperatur i området fra 0 til 25°C.

Forbindelserne med formlen I, hvori X betyder NR71, fremstilles ved, at en forbindelse med formlen III kondenseres med en amin med formlen V 30 R7'

I V

HN-W-Ar 5 hvori 2 R71 betyder H eller C-^-C^alkyl, og 3

Ar har den i krav l angivne betydning.

8 DK 170817 B1

Chloridet med formlen III får lov til at reagere med en passende amin ved temperaturer i et bredt interval (20-180°C), fortrinsvis i nærværelse af et syrebindemiddel, såsom triethylamin. Omsætningen kan udføres rent eller i et 5 ikke-reaktivt organisk opløsningsmiddel. Forbindelser, hvori X betyder N, fremstilles ud fra forbindelser med formlen C0CH3 I, hvori X betyder NH, ved acetylering, f.eks. med acetyl-10 chlorid eller eddikesyreanhydrid. I tilfælde, hvori udgangsmaterialet med formlen III er ét, hvori Z' betyder Cl, fås en blanding af produkter, der kan adskilles ved anvendelse af væskechromatografi.

Syreadditionssaltene af forbindelser med formlen I 15 fås på den sædvanlige måde.

Forbindelser med formlen I, hvori Z betyder OCH3, kan fås ved behandling af en forbindelse med formlen I, hvori Z betyder Cl, med natriummethanolat.

I overensstemmelse med hermed angår opfindelsen også 20 en fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse med formlen I, der er ejendommelig ved, at

a) en forbindelse med formlen III

R1 Cl

5 c rV JL JL

γχα y n z· R4 30 hvori R1 til R4 har de i krav 1 angivne betydninger, og Z' betyder H, Cl, CH3 eller OCH3, kondenseres med en alkohol med formlen IVb 35 HO-W-Ar IVb hvori 9 DK 170817 B1 W og Ar har de i krav 1 angivne betydninger, til fremstilling af en forbindelse med formen I, hvori X betyder 0, eller

b) en forbindelse med formlen III kondenseres med en 5 amin med formlen V

R7'

I V

HN-W-Ar 10 hvori R7' betyder H eller C1-C4-alkyl, og

Ar har den i krav 1 angivne betydning, til fremstilling af en forbindelse med formlen I, hvori X 15 betyder NR7', eller

c) en forbindelse med formlen I, hvori X betyder NH, acetyleres til fremstilling af en forbindelse med formlen I, hvori X betyder N

20 C0CH3.

De som udgangsmaterialer anvendte quinazolinforbin-delser er kommercielt tilgængelige eller fremstilles let ved gængse metoder. Således kan f.eks. 4-hydroxyquinazoliner fremstilles ud fra kommercielt tilgængelige anthranilsyrer 25 ved kondensation med overskud af formamid ved tilbagesvaling, jfr. M. Endicott et al., J. Am. Chem. Soc., 1946, 68., 1299. Alternativt kan hydroxyquinazoliner fremstilles i dioxan ved tilbagesvaling ved anvendelse af Gold's reagens, jfr.

J. Gipton, K. Correia og G. Hertel, Synthetic Communications, 30 1984, 14., 1013. Når først 4-hydroxyquinazolinen er tilveje bragt, chloreres den under standardbetingelser, hvilket giver de som udgangsmaterialer anvendte 4-chlorquinazoliner.

Ved en foretrukken fremgangsmåde fremstilles 4-chlor-quinazolinen med formlen III og omdannes derpå til det øn-35 skede produkt med formlen I uden isolering. Hvis der anvendes phosphorhalogenidforbindelser, såsom PCI5 og POCI3, til fremstilling af 4-chlorquinazolinen med formlen III, er et stort overskud af phosphorhalogenid nødvendigt. 4-Chlor- 10 DK 170817 B1

quinazolinen må derpå isoleres, førend den kan anvendes til fremstilling af forbindelser med formlen I, fordi overskuddet af phosphorhalogenid ellers ville reagere med alkoholen med formlen IV eller aminen med formlen V. Det er ikke ønskeligt 5 at isolere 4-chlorquinazolinen, fordi den er ustabil. Den er også mutagen og lugter dårligt. For at undgå disse vanskeligheder kan 4-chlorquinazolinen fremstilles ud fra den tilsvarende 4-hydroxyquinazolin ved anvendelse af et triphe-nylphosphit-halogenkompleks med formlen VIII

10

X>°H

Λ-9 . 3 VIII

i * I

15 hvori Q betyder H, halogen, C1-C4-alkyl eller C^-C^alkoxy, og X' betyder Cl eller Br, som halogeneringsmiddel. Disse halogeneringsmidler er beskrevet i US-patentskrift 4.230.644, hvor deres anvendelse 20 til omdannelse af alkoholer til alkylhalogenider og amider til iminochlorider beskrives. Den kendte teknik antyder ikke anvendelse af disse halogeneringsmidler til halogenering af nitrogen-heterocycler.

Triphenylphosphit-halogenreagenset med formlen VIII 25 fremstilles ved omsætning af chlor eller brom med et passende triphenylphosphit i et i det væsentlige vandfrit indifferent organisk opløsningsmiddel, såsom et carbonhydrid eller halogeneret carbonhydrid ved en temperatur under 30°C, fortrinsvis -15 til 0°C. Triphenylphosphit-halogenreagenset er usta-30 bilt og omdannes ved henstand til en mindre reaktiv "termodynamisk" form. Den "kinetiske" form kan stabiliseres i opløsning ved tilsætning af indtil 1 mol af en tertiær amin-base, såsom pyridin, til reaktionsblandingen og ved at arbejde ved lavere temperaturer, f.eks. mindre end ca. -15°C.

35 For at minimere muligheden for ligevægtsindstilling til det mindre reaktive termodynamiske produkt kan haloge- 11 DK 170817 B1 ringsmidlerne fremstilles umiddelbart før anvendelsen, eller de fremstilles fortrinsvis i nærværelse af 4-hydroxy-substratet, således at reaktionen er øjeblikkelig. Typisk tilsættes halogenet til en blanding af triphenylphosphit, pyri-5 din og 4-hydroxyquinazolin i et passende opløsningsmiddel.

Fortrinsvis anvendes 1 til 1,3 ækvivalenter haloge-neringsmiddel med formlen VIII pr. ækvivalent 4-hydroxy-quinazolin. Efter fremstilling af 4-chlorquinazolinhydro-chlorid-mellemproduktet kan overskud af halogeneringsmiddel 10 fjernes ved tilsætning af en lille mængde vand til reaktionsblandingen. Alkoholen med formlen IV eller aminen med formlen V kan derpå omsættes med 4-chlorquinazolin-mellem-produktet uden isolering.

De følgende eksempler er forbindelser, der faktisk 15 er fremstillet ved de ovenfor beskrevne almene metoder. Smeltepunktet er angivet for hver forbindelse. Desuden er hver forbindelse fuldstændigt karakteriseret ved NMR-, IR-og massespektre og forbrændingsanalyse, selv om disse ikke er angivet. Specifikke illustrative fremstillinger for for-20 bindeiserne ifølge eksemplerne 1, 2, 56, 66 og 68 følger efter den tabelformige opstilling.

12

Eks.

nr. Forbindelse smp.

5 DK 170817 B1

1 4-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]ethoxy]- 70-71°C

quinazolin

2 4 -[2-(4 -chlorphenyl) ethoxy]quinazo- 5 7-5 8 0 C

10 lin

4 8-fluor-4-[2-(4-phenoxyphenyl)- 100-102°C

ethoxy]quinazolin

15 5 4-[2-(2-chlorphenyl)ethoxy]quinazolin 67-69°C

6 4-[2-(3-methoxyphenyl)ethoxy]quin- olie azolin

20 7 4-[2-(2-methoxyphenyl)ethoxy]quin- 124-125°C

azolin

8 4-[2-(4-ethoxyphenyl)ethoxy]quin- 80-81°C

azolin 25

9 8-fluor-4-[2-[4-(isopropyl)phenyl]- 53-55°C

ethoxy]quinazolin

10 N-[2-(4-chlorphenyl)propyl]-8-fluor- 151-153°C

30 -4-quinazolinamin 11 4-(l-methyl-2-phenylethoxy)quinazolin olie

12 4-[2-(9H-fluoren-2-yl)ethoxy]quin- 135-137°C

35 azolin

13 4-[2-(4-ethoxy-3-methoxyphenyl)- 62-63°C

ethoxy]quinazolin

40 14 4-[2-(4-bromphenyl)ethoxy]quinazolin 64-65°C

16 8-fluor-N-[2-(2-naphthyl)ethyl]-4- 187-188°C

quinazolinamin

45 17 4-(2-phenylethoxy)quinazolin 47-48°C

21 4-[2-(3-chlorphenyl)ethoxy] quinazo- 100°C

lin 50

22 4-(4-phenylbutoxy)quinazolin 40°C

23 4-[2-(2,4,6-trimethylphenyl)ethoxy]- 90°C

quinazolin 55 nr. Forbindelse smp.

5 13

Eks.

DK 170817 B1

26 N-(2-cyclohexylethyl)-8-fluor-4- 167-169°C

quinazolinamin

27 4-[2-[2-(trifluormethyl)phenyl]- 115°C

10 ethoxy]quinazolin

28 4-[2-(2-fluorphenyl)ethoxy]quinazolin 52° C

29 4-[2-(4-methoxyphenyl)ethoxy]quinazo- 47°C

15 lin

30 N-[2-[3-(trifluormethyl)phenyl]- 151-153°C

ethyl]-8-fluor-4-quinazolinamin 20 31 4-[2-[3-(trifluormethyl)phenyl]- olie ethoxy]quinazolin

33 4-[2-(2-thienyl)ethoxy]quinazolin 62-63°C

25 34 4-[2-(4-chlorphenyl)ethoxy]-8-fluor- 85-87°C

-quinazolin

35 8-fluor-4-[2-[2-trifluormethyl)phe- 78-81°C

nyl]ethoxy]quinazolin 30

37 N-[2-(1-cyclohexen-l-yl)ethyl]-8- 120°C

-fluor-4-quinazolinamin 38 4-(2-phenylpropoxy)quinazolin olie 35

39 N-(2,2-diphenylethyl)-8-fluor-4- 179-181°C

-quinazolinamin 42 4-[2-(4-ethylphenyl)ethoxy]quinazo- olie 40 lin

43 8-fluor-4-[2-(2-naphthyl)ethoxy]- 100-102°C

quinazolin

45 44 4-(2,2-diphenylethoxy)quinazolin 77-78°C

45 4-[2-(3-phenoxyphenyl)ethoxy]quin- olie azolin 50 46 4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethoxy]quin- olie azolin

47 4-(2-cyclohexylethoxy)-8-fluorquin- 81-83°C

azolin 55 5 14

Eks.

nr. Forbindelse smp.

DK 170817 B1

49 4-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethoxy]- 92-93°C

guinazolin

50 8-fluor-N-[2-(4-trifluormethyl- 191-193°C

10 phenyl)ethyl]-4-quinazolinamin

51 8-fluor-N-[2-(4-methylphenyl)ethyl]- 228-229°C

-4-quinazolinamin

15 52 8-fluor-N-[2-(4-chlorphenyl)ethyl]- 197-200°C

-4-quinazolinamin

53 4-[2-(2-naphthyl)ethoxy]quinazolin 84°C

20 55 4-[2-(4-fluorphenyl)ethoxy]quinazolin 93-94°C

56 4-[2-(l,1'-biphenyl)-4-ylethoxy]- 72-74°C

quinazolin

25 58 4-[2-(4-methylphenyl)ethoxy]- 70-71°C

quinazolin

59 4-[2-[4-(isopropyl)phenyl]ethoxy]- 45°C

quinazolin 30

60 8-fluor-N-(2-phenylethyl)-4-quinazo- 195-197°C

linamin

62 4-[2-(1-naphthyl)ethoxy]quinazolin 85°C

35

63 8-fluor-4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-yl- 120-122°C

ethoxy]quinazolin

64 8-fluor-4-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]- 92-94°C

40 ethoxy]quinazolin

65 8-fluor-4-(2-phenylethoxy)quinazolin 57-59°C

66 8-fluor-N-[2-[4-(isopropyl)phenyl]- 170-172°C

45 ethyl]-4-quinazolinamin

67 4-[2-(3-methylphenyl)ethoxy]quin- 36°C

azolin

50 68 8-fluor-4-[2-(4-methylphenyl)- 72-74°C

ethoxy]quinazolin nr. Forbindelse smp.

15

Eks.

DK 170817 B1

5 69 8-fluor-N-[2-[4-(tert-butyl)phenyl]- 205-207°C

ethyl]-4-quinazolinamin

70 8-fluor-N-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]- 134-136°C

10 -4-quinazolinamin

71 8-fluor-N-[2-(1,1'-biphenyl)-4-yl- 194-196°C

ethyl]-4-quinazolinamin

15 72 4-[2-(2-methylphenyl)ethoxy]quinazolin 85°C

77 4-[2-(3-hydroxyphenyl)ethoxy]quin- 135-137°C

azolin

20 78 8-fluor-4-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)- 80-82°C

ethoxy]quinazolin

79 8-fluor-4-[2-[4-(2-methylpropyl)- 90-92°C

phenyl]propoxy]quinazolin 25

80 4-[2-(2-hydroxyphenyl)ethoxy]quin- 166-168°C

azolin

81 4-[2-(4-hydroxyphenyl)ethoxy]quin- 204-206°C

30 azolin 82 8-fluor-4-[2-(1,11-biphenyl)-4-yl- olie ethoxy]quinazolin

35 83 8-fluor-4-[2-(4-trifluormethyl)- 90-93°C

ethoxy]quinazolin

84 8-fluor-4-[3-(4-phenoxyphenyl)prop- NA

oxy]quinazolin 40 85 4-[2-(3-acetoxyphenyl)ethoxy]- olie quinazolin

86 4-[3-(4-hydroxyphenyl)propoxy]- 157-159°C

45 quinazolin 87 4-[2-[2-[dimethyl-(1,1-dimethyl- olie ethyl)silyloxy]phenyl]ethoxy]-quinazolin 50

88 8-fluor-4-[3-[4-ethoxyphenyl]prop- 73-75°C

oxy]quinazolin

Eks.

nr. Forbindelse smp.

DK 170817 B1 16

5 89 4-[2-[3,5-di(trifluormethyl)phenyl]- 65-67°C

ethoxy]quinazolin 90 4-[3-ethenyl-5-phenyl-pentyloxy]- olie quinazolin 10

91 8-fluor-4-[2-(2-methoxyphenyl)- 80-82°C

ethoxy]quinazolin

92 8-fluor-4-[2-(4-methoxyphenyl)- 78-80°C

15 ethoxy]quinazolin

93 8-fluor-4-[2-[3-(trifluormethyl)- 72-74°C

phenyl]ethoxy]quinazolin 20 94 4-[2-[4-(trifluormethyl)phenyl]- olie ethoxy]quinazolin 95 4-[2-[2-(1-methylethyl)phenyl]- olie ethoxy]quinazolin 25

96 7-chlor-4-[2-(1,1-dimethylethyl)- 128-130°C

phenyl]ethoxy]quinazolin

97 4-[2-[3 -(phenylthio)phenyl]ethoxy]- 65-69°C

30 quinazolin 98 4-[3-[4-(1,1-dimethylethyl) phenyl]- olie propoxy]quinazolin 35 99 8-methyl-4-[2-[4-(1,1-dimethylethyl)- olie phenyl]ethoxy]quinazolin

100 8-fluor-4-[2-(1-naphthalenyl)ethoxy]- 114°C

quinazolin 40 101 4-[2-(1,11-biphenyl)-4-ylbutoxy]- olie quinazolin 102 4-[3-[4-(1-methylethyl)phenyl]prop- olie 45 oxy]quinazolin

103 4-[2-(4'-fluor-1,1'-biphenyl)-4-yl- 92-94°C

ethoxy]quinazolin

50 104 4-[2-[2,6-bis(trifluormethyl)phenyl]- 44-45°C

ethoxy]quinazolin 105 4-[2-[3-(1-methylethoxy)phenyl]ethoxy]- olie quinazolin

Eks.

DK 170817 B1 17 nr. Forbindelse smp.

5 106 4-[2-[4-hydroxy-3-methoxyphenyl]- 68-70°C

ethoxy]quinazolin 107 4-[(l-benzyl-3-buten-2-yl)oxy]quin- olie azolin 10

108 8-fluor-4-[3-[4-(1,1-dimethylethyl)- NA

phenyl]propoxy]quinazolin 109 4-[3-(4-phenoxyphenyl)propoxy] quin- olie 15 azolin 110 8-fluor-4-[3-[4-(1-methylethyl)phe- olie nyl]propoxy]quinazolin 20 111 4-[2-[4-[dimethyl-(tert.butyl)silyl- olie oxy]phenyl]ethoxy]quinazolin

112 8-fluor-4-[2-(4-butoxyphenyl)- 59-61°C

ethoxy]quinazolin 25

113 N-[2-(2-trifluormethylphenyl)- 179-181°C

ethyl]-8-fluor-4-quinazolinamin

114 4-[3-(4-ethoxyphenyl)propoxy]- 44-45°C

30 quinazolin

115 8-fluor-4-[2-(2,4-difluorphenyl)- 102-104°C

ethoxy]quinazolin

35 116 4-[2-(4-phenoxyphenyl)propoxy]quin- NA

azolin 117 4-[2-[4-{2-fluorphenoxy)phenyl]- olie ethoxy]quinazolin 40

118 8-fluor-4-[2-(3-phenoxyphenyl)- 58-60°C

ethoxy]quinazolin

119 4-[3-(4-phenoxyphenyl)propyl]- 94-95°C

45 quinazolin

121 4-[2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]- 57-59°C

propoxy]quinazolin 50 122 4-[4-[4-(isopropyl)phenyl]butoxy]- olie quinazolin

Eks.

nr. Forbindelse smp.

DK 170817 B1 18

5 123 4-[2-(4-ethoxyphenyl)ethoxy]-8- 75-76°C

-fluor-quinazolin 125 2-(trichlormethyl)-4-[2-[4-(tert.bu- 105-107°C tyl)phenyl]ethoxy]quinazolin 10 126 4-[2-(1,1'-biphenyl)-3-ylethoxy]quin- olie azolin

127 6-chlor-4-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]- 91-93°C

15 ethoxy]quinazolin

128 6-brom-4-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]- 88-90°C

ethoxy]quinazolin 20 130 4-[4-[4-(tert.butyl)phenyl]butoxy]- olie quinazolin

131 4-[2-(4-butoxyphenyl)ethoxy]quinazo- 56-58°C

lin 25 132 4-[2-(3-phenoxyphenyl)propoxy]quin- olie azolin

133 4-[2-[(4-quinazolinyl)oxy]ethyl]benzo- 153-154°C

30 nitril

134 8-chlor-4-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]- 115-118°C

ethoxy]quinazolin 35 135 4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylpropoxy]- olie quinazolin

136 4-[2-[4-[3-(trifluormethyl)phenoxy]- 69-71°C

phenyl]ethoxy]quinazolin 40 137 4-[2-[4-(trimethylsilyl)phenyl]- olie ethoxy]quinazolin

45 139 4-[2-[4-(trimethylsilyl)phenyl]- 190°C

ethoxy]quinazolin-monohydrochlorid

140 8-fluor-4-[2-[2-(isopropyl)phenyl]- 85-87°C

ethoxy]quinazolin 50

141 4-[3-(3-trifluormethylphenyl)propoxy]- 30°C

quinazolin 5 19 nr. Forbindelse smp.

Eks.

DK 170817 B1

142 8-fluor-4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-yl- 88-90°C

butoxy)quinazolin

143 8-fluor-4-[2-[4-(2-fluorphenoxy)- 86-88°C

10 phenyl]ethoxy]quinazolin

144 8-fluor-4-[2-(1,11-biphenyl)-4-yl- 115°C

propoxy]quinazolin 15 145 8-fluor-4-[4-[4-(tert.butyl)phenyl]- olie butoxy]quinazolin

146 N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-8- 172-174°C

-fluor-4-quinazolinamin 20 20 DK 170817 B1

De i de følgende detaljerede eksempler beskrevne metoder er repræsentative for de metoder, der er anvendt til fremstilling af forbindelserne i de andre eksempler.

5 Eksempel 1 4-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]ethoxy]quinazolin

Til en opløsning af 1,1 g natriumhydrid i 50 ml DMF sættes 4,0 g 2-[4-(tert.butyl)phenyl]ethanol, og blandingen omrøres i 1 time ved stuetemperatur. Derpå tilsættes 3,6 g 4-chlorquinazolin i 20 ml DMF, og blandingen omrøres natten 15 over ved stuetemperatur. Blandingen udhældes derpå i en blanding af is og vand. Produktet ekstraheres med methylen-chlorid, og den fremkomne opløsning inddampes til tørhed. TLC viser en stor plet og fem mindre pletter. Produktet renses ved HPLC (silicagel, methylenchlorid). De fraktioner, 20 der indeholder det væsentlige produkt, samles og inddampes, hvilket giver 1,9 g af den i overskriften angivne forbindelse. Udbytte: 28,4%. Smp. 70-71°C.

Forbindelsen ifølge eksempel 1 fremstilles i større målestok ved anvendelse af en foretrukken fremgangsmåde på 25 følgende måde: Til 54 liter methylenchlorid og 1,8 liter pyridin sættes 6,5 kg 4-hydroxyquinazolin, og blandingen afkøles til -5 til 10°C. Til denne blanding sættes 15,7 kg triphenylphosphit. Derpå bobles 3,67 kg chlorgas igennem i løbet af 3 timer, medens blandingens temperatur holdes i 30 området 0 til 10°C, hvilket giver 4-chlorquinazolin-hydro-chlorid. Efter omrøring af blandingen i endnu 1 time tilsættes 105 ml vand for at fjerne overskud af halogeneringsmid-del. Derpå tilsættes 9,7 kg 4-(tert.butyl)benzenethanol i løbet af 15 minutter, medens blandingen holdes ved 10 til 35 20°C. Blandingen opvarmes til tilbagesvaling (40-45°C) og holdes ved tilbagesvaling i 3 timer. Efter vakuumdestillation af reaktionsbeholderens indhold for at formindske rumfanget tilsættes 56 liter toluen. Reaktionsbeholderens indhold vakuumdestilleres igen, der tilsættes 56 liter heptan, og 40 blandingen afkøles til 30 til 35°C. Hydrochloridsaltet af 21 DK 170817 B1 det ønskede produkt isoleres ved filtrering og vaskes med toluen/heptan.

Den frie base fås ved forening af den våde kage af hydrochloridsaltet med 58 liter acetone og 6,5 liter tri-5 ethylamin. Efter opvarmning af blandingen til 25-30°C vakuumdestilleres reaktionsbeholderens indhold til et rumfang på 45 liter, og derpå tilsættes 70 liter vand. Blandingen afkøles til 5-10°C i løbet af 45 minutter, og det i overskriften angivne produkt isoleres derpå ved filtrering.

10 Udbytte: 11,5 kg (85%).

Eksempel 2 15 4-[2-(4-Chlorphenyl)ethoxy]quinazolin

Til en opløsning af 1,1 g natriumhydrid i 50 ml DMF sættes 3,4 g 2-(4-chlorphenyl)ethanol, og blandingen omrøres 20 ved stuetemperatur i 1 time. Derpå tilsættes 3,6 g 4-chlor-quinazolin i 20 ml DMF, og blandingen omrøres natten over. Blandingen udhældes derpå i en blanding af is og vand. Fast stof opsamles og omkrystalliseres fra pentan, hvilket giver 0,149 g af det i overskriften angivne produkt.

25 Udbytte: 2,4%. Smp. 57-58°C.

Eksempel 56 30 4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethoxy]quinazolin

Til en opløsning af 0,53 g natriumhydrid i 200 ml DMF sættes 2,2 g 2-[ (1,11-biphenyl)-4-yl]ethanol, og blan-35 dingen omrøres i 1 time ved temperatur. Derpå tilsættes 1,8 g 4-chlorquinazolin i 20 ml DMF, og blandingen omrøres ved stuetemperatur i endnu 3 timer. Blandingen udhældes derpå i en blanding af is og vand. Den faste fase opsamles og vaskes med vand. TLC viser to pletter. Produktet renses ved anven-40 delse af HPLC (silicagel, methylenchlorid), hvilket giver 1,1 g af det i overskriften angivne produkt. Udbytte: 30,6%. Smp. 72-74 °C.

22 DK 170817 B1

Det følgende er en anden, foretrukken fremgangsmåde til fremstilling af det i overskriften angivne produkt:

En suspension af 8,2 g 4-chlorquinazolin og 9,9 g 2-[(1,1'-biphenyl)-4-yl]ethanol i 250 ml toluen mættet med 5 hydrogenchloridgas opvarmes i 4 timer til 50°C. Derpå tilsættes yderligere 3,6 g 4-chlorquinazolin, og opvarmning til 50°C fortsættes i 1 time. Derpå afkøles blandingen, der tilsættes isvand, og pH indstilles til 8,5 med fortyndet natriumhydroxid. Toluenlaget skilles fra, vaskes med saltvand 10 og filtreres gennem faseadskillelsespapir. Toluenopløsningen anbringes natten over i en fryser. En lille mængde hydroxyl-quinazolin krystalliserer og skilles fra ved filtrering. Toluenopløsningen inddampes til tørhed, og remanensen opløses i ether, derpå tilsættes pentan, og det i overskriften an-15 givne produkt krystalliserer. Udbytte: 12,3 g (75%).

Smp. 71-72 °C.

Eksempel 66 20 8-fluor-N- [2- [4- (isopropyl)phenyl]ethyl]-4-quinazolinamin

En blanding af 2 g 4-chlor-8-fluorquinazolin, 1,94 g 25 2-[4-(isopropyl)phenyl]ethylamin og 1,21 g triethylamin i 100 ml ethanol opvarmes i 1 time til tilbagesvaling. Ethano-len fjernes, og det resterende produkt opløses i 100 ml methylenchlorid og vaskes derpå med vandigt natriumcarbonat. Det organiske lag tørres derpå, og opløsningsmidlet fjernes.

30 Remanensen opslæmmes i pentan.

Udbytte: 2,4 g. Smp. 170-172°C.

Eksempel 68 35 8-Fluor-4- [2-(4-methylphenyl)ethoxy]quinazolin

Til en blanding af 0,6 g natriumhydrid (50% suspension 40 i olie) og 2 g 4-chlor-8-fluorquinazolin i 20 ml DMF sættes 1,64 g 2-(4-methylphenyl)ethanol, og blandingen omrøres i 1 time. Derpå udhældes blandingen i isvand. Det faste stof 23 DK 170817 B1 opsamles ved filtrering. Udbytte: 0,7 g (20,5%).

Smp. 72-74°C.

Fungicid anvendelighed 5

Forbindelserne ifølge opfindelsen har vist sig at bekæmpe svampe, især plantepathogener. Når forbindelserne anvendes til behandling af svampesygdomme hos planter, påføres de planterne i en sygdomshindrende og fytologisk ac-10 ceptabel mængde. Udtrykket "sygdomshindrende og fytologisk acceptabel mængde", som det anvendes her, betyder en mængde af en forbindelse ifølge opfindelsen, som dræber eller hindrer den plantesygdom, for hvilken bekæmpelse ønskes, men ikke er signifikant toksisk for planten. Denne mængde vil 15 generelt være fra ca. 1 til 1000 ppm, idet 10 til 500 ppm foretrækkes. Den nøjagtige nødvendige koncentration af en forbindelse varierer med den svampesygdom, der skal bekæmpes, den anvendte præparattype, påføringsmåden, dens specielle planteart, klimatiske betingelser og lignende. En passende 20 påføringsmængde er typisk i området fra 0,28 til 4,48 kg/ha. Forbindelserne ifølge opfindelsen kan også anvendes til beskyttelse af oplagret korn og andre ikke-plantesteder mod svampeangreb.

De følgende forsøg udføres i laboratoriet til bestem-25 melse af den fungicide virkningsfuldhed for forbindelserne ifølge opfindelsen.

Forsøg 1 3 0 Dette forsøg udføres til bedømmelse af de foreliggende forbindelsers virkning mod et antal forskellige organismer, der frembringer plantesygdomme.

Forsøgsforbindelserne formuleres til påføring ved opløsning af 50 mg forbindelse i 1,25 ml opløsningsmiddel.

35 Opløsningsmidlet fremstilles ved blanding af 50 ml "Tween 20" (polyoxyethylen (20) -sorbitanmonolauratemulgeringsmiddel) med 475 ml acetone og 475 ml ethanol. Opløsningen med opløs- 24 DK 170817 B1 (polyoxyethylen (20) -sorbitanmonolauratemulgeringsmiddel) med 475 ml acetone og 475 ml ethanol. Opløsningen med opløsningsmiddel og forbindelse fortyndes til 125 ml med demineraliseret vand. Det fremkomne præparat indeholder 400 ppm 5 forsøgsforbindelse. Lavere koncentrationer fås ved seriefortynding med blandingen af opløsningsmiddel og overfladeaktivt middel.

De formulerede forsøgsforbindelser påføres ved bladsprøjtning. De følgende plantepathogener og deres tilsvarende 10 planter anvendes.

Betegnelse i den

Pathogen følgende tabel Vært 15 Ervsiphe graminis tritici POWD hvede

(pulvermeldug) MDEW

Pvricularia orvzae RICE ris

(bladpletsyge) BLAS

20

Puccinia recondita tritici LEAF hvede

(hvederust) RUST

Botrytis cinerea GRAY druer

25 (gråskimmel) MOLD

Pseudoperonospora cubensis DOWN squash

(bladskimmel) MDEW

30 Cercospora beticola LEAF sukkerroe

(bladpletsyge) SPOT

Venturia inaegualis APPL aeblefipplante

(æbleskurv) SCAB

35

Septoria tritici LEAF hvede

(hvedegråplet) BLOT

40

De formulerede tekniske forbindelser sprøjtes på alle bladoverflader på værtsplanterne (eller afskårne bær), indtil de løber af. Enkelte potter af hver værtsplante anbringes på hævede, roterende opsatse i et stinkskab. Forsøgs-45 opløsninger sprøjtes på alle bladoverflader. Alle behandlin- 25 DK 170817 B1 ger får til at tørre, og planterne inokuleres med de enkelte pathogener inden for 2-4 timer.

Tabel I viser virkningen af typiske forbindelser ifølge opfindelsen, når de bedømmes i dette forsøg. Virknin-5 gen af forsøgsforbindelserne til bekæmpelse af sygdom bedømmes ved anvendelse af den følgende skala.

0 = ikke undersøgt mod den angivne organisme 0-19% bekæmpelse ved 400 ppm + = 20-89% bekæmpelse ved 400 ppm 10 ++ = 90-100% bekæmpelse ved 400 ppm +++ = 90-100% bekæmpelse ved 100 ppm 26 DK 170817 B1

Tabel I

Eks. POWD RICE LEAF GRAY DOWN LEAF APPL LEAF

nr. MDEW BLAST RUST MOLD MDEW SPOT SCAB BLOT

1 ++ + + + + + + - + + + +++ + 5 2 + + + + + + +++ - + +++ + + + + + 3 +++ ++ + — ++ 000 4 +++ + + + +++ - + + + 0 0 0 5 ++- ++- +++ 000 6 +++ +++ +++ - +++ 000 10 7 + + + - ++ 0 0 0 8 +++ + + + + + + - +++ 0 0 0 9 +++ +++ +++ - +++ 000 10 ++ +++ +++ - +++ 000 11+++ + - ++0 0 0 15 12 ++ ++ + + 0 0 0 13 +++ +++ +++ - +++ 000 14 +++ +++ +++ - +++ 000 16 + +++ +++ - ++ + — + + + 17 ++ - +++ -++000 20 21 + + + ++ + + + — + + + 0 0 0 22 +++ +++ +++ — +++ 000 23 ++ ++ ++ — ++ 0 0 0 26 + + + + +++ — ++ 0 0 0 27 +++ +++ +++ - +++ 000 25 28 + + + + +++ — ++ 0 0 0 29 +++ +++ +++ - +++ 000 30 +++ +++ +++ - +++ 000 31 ++ + + + ++ - +++ 0 0 0 33 ++++++- +++ + + 30 34 +++ + + + +++ - + + + 0 0 0 35 +++ +++ +++ - +++ 000 37 + + +++ -++ 0 0 0 38 + +++ +-++ 0 0 0 39 - -- -- 000 35 42 + + + +++ +++ - +++ 0 0 0 27 DK 170817 B1

Tabel I (fortsat)

Eks. POWD RICE LEAF GRAY DOWN LEAF APPL LEAF

nr. MDEW BLAST RUST MOLD MDEW SPOT SCAB BLOT

43 +++ +++ +++ - +++ 000 5 44 + + - - ++ 0 0 0 45 +++ +++ +++ - +++ 000 46 +++ +++ +++ - +++ 000 47 + +++ +- + 0 0 0 49 ++ +++ +++ - +++ 000 10 50 + + + +++ +++ - +++ 0 0 0 51-++++- - 0 0 0 52 + +++ +++ - +++ 0 0 0 53 +++ +++ +++ - +++ 000 55 ++ ++ +++ - ++- ++ + 15 56 ++ + +++ - +++ - - + + + 58 ++ +++ ++ - +++ +-- 59 +++ +++ +++ - +++ 000 60 +++ +++ +++ - +++ 000 62 + +++ - ++ 0 0 0 20 63 +++ +++ +++ - +++ 0 0 0 64 +++ +++ +++ - +++ 000 65 + + + - +++ - +++ 0 0 0 66 +++ +++ +++ - +++ 000 67 +++ ++ +++ -++ 0 0 0 25 68 + + + +++ +++ - +++ 0 0 0 69 +++ +++ +++ - +++ 000 70 + +++ +++ ++ +++ 000 71 ++ +++ +++ ++++0 0 0 72 + + +++ - + 0 0 0 30 77 - ++ + - + 0 0 0 78 + +++ + + + - +++ 0 0 0 79 + +++ +++ - +++ 0 0 0 80 - - + - + 000 81 + + +++ - + 000 35 82 ++ +++ + - +++ 0 0 0 28 DK 170817 B1

Tabel I (fortsat)

Eks. POWD RICE LEAF GRAY DOWN LEAF APPL LEAF

nr. MDEW BLAST RUST MOLD MDEW SPOT SCAB BLOT

83 +++ +++ +++ - +++ 000 5 84 + +++ - - 0 0 0 85 + + + - ++ 0 0 0 86 - -- -- 000 87 + -- -- 000 88 + + + - + 0 0 0 10 89 ++ + + - + 0 0 0 90 + -- -- 000 91 +++ +++ +++ - +++ 000 92 +++ + + + + + + - +++ 0 0 0 93 +++ + + + +++ - + 0 0 0 15 94 + + + +++ +++ 0 0 0 0 0 95 +++ +++ +++ - +++ 000 96 - -- -- 000 97 +++ +++ +++ - +++ 000 98 +++ - - ++ 0 0 0 20 99 + + + + +-++ 0 0 0 100 + + + - + 0 0 0 101 ++++--000 102 + ++ — - ++ 0 0 0 103 +++ +++ +++ - +++ 000 25 104 + + + + +-++ 0 0 0 105 ++ +++ ++ + +++ 000 106 +++ — +++ — +++ 000 107 +++++ - ++ 0 0 0 108 ++----000 30 109 + -- -- 000 110 + + + + + - + 000 111 ++----000 112 +++ +++ +++ — +++ 000 113 +++ +++ +++ ++ +++ 000 35 114 ++++ - ++ 0 0 0 115 +++ +++ +++ - +++ 000 29 DK 170817 B1

Tabel I (fortsat)

Eks. POWD RICE LEAF GRAY DOWN LEAF APPL LEAF

nr. MDEW BLAST RUST MOLD MDEW SPOT SCAB BLOT

116 + +++--00 0 5 117 +++ +++ +++ - +++ 000 118 +++ +++ +++ - +++ 000 119 + +++ +++ - +++ 000 121 + +++ +--000 122 +++ +++ +-++ 0 0 0 10 123 +++ +++ +++ - +++ 0 0 0 125 __-_-000 126 ++ +++ +- + 0 0 0 127 +++- - ++ 0 0 0 128 -+++--000 15 130 ++-- + + 00 0 131 +++ +++ +++ - +++ 000 132 ++- ++- - 0 0 0 133 + ++ +++ - + 0 0 0 134 ++++ - ++ 0 0 0 20 135 - +++ +- + 0 0 0 136 +++ +++ +++ - +++ 000 137 +++ - +++ - +++ 000 139 -----000 140 +++ +++ +++ -++000 25 141 ++----000 142 + +- -- 000 143 +++ +++ +++ - +++ 000 144 + + + + +++ - + 0 0 0 145 +++ +++ + - +++ 000 30 146 + +++ + - +++ 0 0 0 30 DK 170817 B1

Markforsøg

Udvalgte forbindelser undersøges i marken på forskellige afgrøder mod et antal pathogener. Tabel II angiver pathogener, mod hvilke givne forbindelser udviser virkning 5 i disse markforsøg.

Tabel II

Forbindelse eks. nr. Afgrøde Pathogen 10 2 byg Erysiphe graminis hordei

Pyrenophora teres Rhynchosporium secalis agurk Sphaerotheca fuliginea vin Plasmopara viticola 15 sukkerroe Erysiphe sp.

hvede Erysiphe graminis tritici

Pseudocercosporella herpotrichoides 5 vin Plasmopara viticola 20 kartoffel Phytophthora infestans 53 æble Podosphaera leucotricha byg Erysiphe graminis hordei

Pyrenophora teres 25 Rhynchosporium secalis agurk Sphaerotheca fuliginea druer Plasmopara viticola

Uncinula necator raps Altemaria brassicae 30 hvede Septoria nodorum

Erysiphe graminis tritici Pseudocercosporella herpotrichoides

Kombinationer 35 Pathogener, der fremkalder svampesygdomme, vides at udvikle resistens mod fungicider. Når der udvikles stammer, som er resistente over for et fungicid, bliver det nødvendigt 31 DK 170817 B1 at påføres større og større mængder af fungicidet for at opnå ønskede resultater. For at forhale udviklingen af resistens mod nye fungicider er det ønskeligt at påføre de nye fungicider i kombination med andre fungicider. Anvendelse 5 af et kombinationsprodukt muliggør også tilpasning af produktets virkningsspektrum.

I overensstemmelse hermed består et andet aspekt af opfindelsen i en fungicid kombination, der omfatter mindst én vægtprocent af en forbindelse med formlen I i kombination 10 med et andet fungicid.

Påtænkte klasser af fungicider, hvorfra det andet fungicid kan udvælges, omfatter: 1) N-substituerede azoler, f.eks. propiconazole, triademefon, flusilazol, diniconazole, ethyltrianol, myclo- 15 butanil og prochloraz, 2) pyrimidiner, f.eks. fenarimol og nuarimol, 3) morpholiner, f.eks. fenpropimorph og tridemorph, 4) piperaziner, f.eks. triforine, og 5) pyridiner, f.eks. pyrifenox.

20 Fungicider i disse fem klasser fungerer alle ved inhibering af sterol-biosyntese. Yderligere klasser af påtænkte fungicider, der har andre virkningsmekanismer, omfatter : 6) dithiocarbamater, f.eks. maneb og mancozeb, 25 7) phthalimider, f.eks. captafol, 8) isophthalonitriler, f.eks. chlorthalonil, 9) dicarboximider, f.eks. iprodion, 10} benzimidazoler, f.eks. benomyl og carbendazim, 11) 2-aminopyrimidiner, f.eks. ethirimol, 30 12) carboxamider, f.eks. carboxin, og 13) dinitrophenoler, f.eks. dinocap.

De fungicide midler ifølge opfindelsen indeholder fortrinsvis mindst 1%, sædvanligvis 20-80% og mere typisk 35 50-75 vægtprocent af en forbindelse med formlen I.

32 DK 170817 B1

Insecticid og acaricid anvendelighed

Forbindelserne ifølge opfindelsen er også anvendelige til bekæmpelse af insekter og mider. Derfor angår opfindelsen også en fremgangsmåde til inhibering af et insekt eller en 5 mide, som omfatter tilførsel til stedet for insektet eller miden af en insekt- eller mideinhiberende mængde af en forbindelse med formlen I.

Forbindelserne ifølge opfindelsen udviser virkning mod et stort antal insekter og mider. Mere specifikt udviser 10 forbindelserne virkning mod melonbladlus, der tilhører insektordenen Homoptera. Andre medlemmer af Homoptera omfatter cikader, plantespringere, pære-pyslla, æblesuger, skjoldlus, mellus, skumcikader samt talrige andre værtsspecifikke bladlusarter. Virkning er også iagttaget mod væksthusthrips, 15 som tilhører ordenen Thysanoptera. Forbindelserne udviser også virkning mod sydlig hærorm, der tilhører insektordenen Lepidoptera. Andre typiske medlemmer af denne orden er æblevikler, knoporm, klædemøl, majsmelmøl, bladviklere, majsøreorm, majsborer, kålorm, kålmålerlarve, bomuldsfrøkapselorm, 20 sækspinder, østlig telt-sommerfuglelarve, græstørv-snareorm og efterårshærorm.

Repræsentative midearter, med hvilke det påtænkes, at den foreliggende opfindelse kan udføres, omfatter de nedenfor opregnede.

25

Familie Latinsk navn Dansk navn

ACAR IDAE

Aleurobius farinae

Rhizoglyphus echinopus Løgmide 30 Rhizoglyphus elongatus

Rhizoglyphus rhizophagus Rhizoglyphus sagittatae Rhizoglyphus tarsalis

ERIOPHYIDAE

35 Abacarus farinae

Aceria brachytarsus Acalitus essigi 33 DK 170817 B1

Aceria ficus Aceria fraaxinivorus Aceria granati Aceria parapopuli 5 Eriophyes sheldoni

Aceria tulipae Aculus camutus

Aculus schlechtendali Æblerustmide

Colomerus vitis 10 Eriophyes convolvens

Eriophyes insidiosus Eriophyes malifoliae Eriophyes padi Eriophyes pruni 15 Epitrimerus pyri Pæregalmide

Eriophyes ramosus Eriophyes sheldoni

Eriophyes ribis Solbaermide

Phyllocoptes gracilis 20 Phyllocoptruta oleivora

Phytoptus ribis Trisetacus pini Vasates amygdalina Vasates eurynotus 25 Vasates quadripedes

Vasates schlechtendali

EUPODIDAE

Penthaleus major Linopodes spp.

30

NALEPELLIDAE

Phylocoptella avellanae

PENTHALEIDAE

Halotydeus destrustor 35

Familie Latinsk navn Dansk navn

PYEMOTIDAE

34 DK 170817 B1

Pyemotes tritici Siteroptes cerealium

TARSONEMIDAE

Polyphagotarsonemus latus 5 Steneotarsonemus pallidus

TENUIPALPIDAE

Brevipalpus califomicus Brevipalpus obovatus Brevipalpus lewisi 10 Dolichotetranychus floridanus

Tenuipalpes granati Tenuipalpes pacificus

TETRANYCHIDAE

Bryobia arborea 15 Bryobia practiosa Stikkelsbærmide

Bryobia rubrioculus Eotetranychus coryli Eotetranychus hicoriae Eotetranychus lewisi 20 Eotetranychus sexmaculatus

Eotetranychus willametti Eotetranychus banksi Oligonychus ilicis Oligonychus pratensis 25 Oligonychus ununguis

Panonychus citri aim. spindemide

Panonychus ulmi frugttræsspindemide

Paratetranyuchus modestus Paratetranychus pratensis 30 Paratetranychus viridis

Petrobia latens Schizotetranychus celarius Schizotetranychus pratensis 35 Familie Latinsk navn Dansk navn

Tetranychus canadensis Tetranychus cinnabarinus 35 DK 170817 B1

Tetranychus mcdanieli Tetranychus pacificus Tetranychus schoenei

Tetranychus urticae bønnespindemide 5 Tetranychus turkestani

Tetranychus desertorum

Forbindelserne er nyttige til at reducere populationer af insekter og mider og anvendes ved en fremgangsmåde til 10 inhibering af en insekt- eller midebestand, der omfatter påføring til stedet for insektet eller miden af en effektiv insekt- eller mide-inaktiverende mængde af en forbindelse med formlen I. Udtrykket "sted" for insekter eller mider anvendes heri til betegnelse for det miljø, i hvilket insek-15 terne eller miderne lever, eller hvori deres æg er til stede, herunder den luft, der omgiver dem, det foder, de spiser, eller genstande, som de kommer i forbindelse med. Således kan f.eks. plante-indtagende insekter eller mider bekæmpes ved tilførsel af den aktive forbindelse til plantedele, 20 som insekterne eller miderne æder, især bladene. Det må også overvejes, at forbindelserne kan være nyttige til beskyttelse af tekstiler, papir, oplagret korn eller frø ved tilførsel af en aktiv forbindelse til et sådant materiale. Udtrykket "inhibering af et insekt eller en mide" betegner en nedgang 25 i antallet af levende insekter eller mider eller en nedgang i antallet af levedygtige insekt- eller mideæg. Graden af reduktion, der opnås med en forbindelse, afhænger naturligvis af påføringsmængden af forbindelsen, den specielle anvendte forbindelse og den insekt- eller mideart, der skal bekæmpes.

30 Der skal i det mindste anvendes en insekt-inaktiverende eller mide-inaktiverende mængde. Udtrykkene "insekt-inak-tiverende mængde" og "mide-inaktiverende mængde" anvendes til at beskrive den mængde, der er tilstrækkelig til at forårsage en målelig reduktion i den behandlede insekt-35 eller midepopulation. Sædvanligvis anvendes en mængde i området fra ca. 1 til ca. 1000 ppm aktiv forbindelse.

I en foretrukken udførelsesform angår opfindelsen en 36 DK 170817 B1 fremgangsmåde til inhibering af en mide, der omfatter tilførsel til en plante af en effektiv mide-inaktiverende mængde af en forbindelse med formlen I ifølge opfindelsen.

5 Mide/insekt-forsøg

Forbindelserne ifølge eksemplerne 1-146 undersøges for acaricid og insecticid virkning i det følgende mide/in-sekt-forsøg.

Hver forsøgsforbindelse formuleres ved opløsning af 10 forbindelsen i en blanding af acetone/alkohol (50:50), der indeholder 23 g "TOXIMUL R" (blanding af sulfonat og ikke--ionisk emulgator) og 13 g "TOXIMUL S" (blanding af sulfonat og ikke-ionisk emulgator) pr. liter. Disse blandinger fortyndes derpå med vand for at give de angivne koncentrationer.

15 Bønnespindemide (Tetranychus urticae Koch) og melon bladlus (Aphis gossypii Glover) anbringes på squash-kimplan-ter og får lov til at etablere sig på begge bladoverflader. Andre planter i den samme behandlede potte efterlades uan-grebne. Bladene sprøjtes derpå med 5 ml forsøgsopløsning 20 med en DeVilbiss forstøvningssprøjte ved 0,7 atm. Begge overflader af bladene dækkes, indtil den løber af, og får derpå lov til at tørre i 1 time. To uangrebne blade skæres derpå ud og anbringes i en petriskål, der indeholder larver af sydlig hærorm (Spodoptera eridania Cramer).

25 Virkningen på den sydlandske majsrodgnaver (Diabro- tica undecimpunctata howardi Barber) bedømmes ved tilsætning af 2 ml postevand, et udblødt majsfrø og 15 g tør sandjord til en 30 g plasticbeholder. Jorden behandles med 1 liter prøveopløsning, der indeholder en forudbestemt koncentration 30 af forsøgsforbindelse. Efter 6-12 timers tørring tilsættes 5 majsrodgnaverlarver i 2.-3. stadium til de enkelte bægre, der derpå forsynes med låg og holdes ved 23°C.

Efter standard-udsættelsesperioder bedømmes den pro-centiske dødelighed og phytotoxicitet. Resultater for de 35 forbindelser, der viser sig aktive, er gengivet i tabel III. De øvrige forbindelser udviser ingen virkning. Følgende forkortelser anvendes i tabel III: 37 DK 170817 B1 CRW betyder majsrodgnaver SAW betyder sydlig hærorm SM betyder bønnespindemide MA betyder melonbladlus.

Tabel III

Mide/insekt-forsøq 38 DK 170817 B1

SAW

5 CRM CRW SM & MA SAW SM MA

Påført Resul- Påført Resul- Resul- Resulmængde tater mængde tater tater tater

Forb. PPM % PPM % % % 10 1 24,00 0 400 20 90 80 12.00 0 200 0 100 90 2 24,00 0 400 0 50 100 12.00 0 200 20 100 100 15 4 24,00 0 400 100 0 0 5 24,00 0 400 000 20 6 24,00 0 400 0 90 90 7 24,00 0 400 000 8 24,00 0 400 000 25 9 24,00 0 400 000 10 24,00 0 400 0 100 100 30 11 24,00 100 400 000 12 24,00 100 400 60 100 100 13 24,00 100 400 0 60 80 35 14 24,00 0 400 0 20 80 16 24,00 0 400 30 0 0 12.00 0 200 80 0 40 40 17 24,00 80 400 0 80 100 12.00 0 200 0 50 80 21 24,00 0 400 0 80 80 45 0 0 0 100 22 24,00 0 400 50 100 100 12.00 0 200 0 100 100 50 23 24,00 0 400 0 0 0

Tabel III (fortsat) DK 170817 B1 39

Mide/insekt-forsøg

5 SAW

CRM CRW SM & MA SAW SM MA

Forb. PPM % PPM % % % 10 ------ 26 24,00 0 400 000 27 24,00 0 400 000 15 28 24,00 0 400 0 90 100 29 24,00 0 400 0 80 0 0 0 90 100 20 30 24,00 100 400 0 90 90 0 0 0 0 31 24,00 0 400 000 25 33 12,00 0 200 000 34 24,00 0 400 000 30 12,00 0 200 100 100 100 35 24,00 0 400 000 12.00 0 200 0 40 100 35 37 24,00 0 400 000 12.00 0 200 100 0 0 38 24,00 0 400 0 100 100 40 39 24,00 0 400 0 0 0 12,00 0 200 000 42 24,00 0 400 0 100 100 45 43 24,00 0 400 0 0 0 44 24,00 0 400 0 60 30 45 24,00 0 400 0 90 100 50 46 24,00 0 400 100 100 0 47 24,00 0 400 0 80 0 40 DK 170817 B1

Tabel III (fortsat)

Mide/insekt-forsøg

5 SAW

CRM CRW SM & MA SAW SM MA

Forb. PPM % PPM % % % 10 - 49 24,00 100 400 000 50 24,00 100 400 80 90 100 12,00 100 200 100 0 0 15 51 24,00 0 400 000 12,00 0 200 000 52 24,00 100 400 80 0 0 20 12,00 0 200 100 0 0 53 24,00 100 400 0 100 100 55 24,00 40 400 000 25 12,00 0 200 000 56 12,00 0 200 10 100 100 24.00 0 400 80 100 100 30 58 24,00 0 400 50 90 100 12.00 0 200 0 90 100 59 24,00 0 400 100 0 0 12.00 0 200 0 100 100 35 60 12,00 0 200 000 24.00 0 400 000 62 24,00 0 400 000 40 63 24,00 0 400 100 0 0 12.00 0 200 100 80 80 41 DK 170817 B1

Tabel III (fortsat)

Mide/insekt-forsøg

SAW

5 CRM CRW SM & MA SAW SM MA

Påført Resul- Påført Resul- Resul- Resul- mængde tater mængde tater tater tater

Forb. PPM % PPM % % % 10 64 24,00 0 400 100 0 0 12,00 0 200 100 100 80 65 24,00 0 400 000 15 12,00 0 200 0 0 80 66 24,00 0 400 100 0 0 12.00 0 200 100 50 50 20 67 24,00 0 400 000 68 24,00 0 400 000 12.00 0 200 0 100 100 25 69 24,00 100 400 000 12,00 0 200 80 80 80 70 24,00 0 400 0 100 100 12,00 100 200 100 100 80 30 71 24,00 0 400 100 90 90 12,00 0 200 80 80 80 72 24,00 0 400 000 35 77 12,00 0 200 000 24.00 0 400 000 78 12,00 0 200 0 0 80 40 24,00 0 400 000 79 12,00 0 200 0 100 100 24.00 0 400 40 0 0 45 80 12,00 0 200 0 0 60 24.00 0 400 000 81 12,00 0 200 000 24.00 0 400 000 50

Tabel III (fortsat) DK 170817 B1 42

Mide/insekt-forsøg

5 SAW

CRM CRW SM & MA SAW SM MA

Forb. PPM % PPM % % % 10 - 82 12,00 0 200 000 24.00 0 400 000 15 83 12,00 0 200 60 100 100 24.00 0 400 100 0 0 84 12,00 0 200 0 50 80 24.00 0 400 90 0 0 20 85 12,00 0 200 0 10 30 24.00 0 400 000 86 12,00 0 200 000 25 24,00 0 400 000 87 12,00 0 200 0 50 80 24.00 0 400 000 30 88 12,00 0 200 000 24.00 0 400 000 89 12,00 0 200 000 24.00 0 400 000 35 90 12,00 0 200 0 80 80 24.00 0 400 0 70 100 91 24,00 0 400 000 40 92 12,00 0 200 0 20 80 24.00 0 400 000 93 12,00 0 200 000 45 12,00 0 200 0 100 80 24.00 100 400 0 100 100 94 12,00 0 200 60 90 100 DK 170817 B1 43

Tabel III (fortsat)

Mide/insekt -forsøg

5 SAW

CRM CRW SM & MA SAW SM MA

Forb. PPM % PPM % % % 10 -— 95 12,00 0 200 000 24.00 0 400 000 15 96 12,00 0 200 100 0 0 24.00 0 400 000 97 12,00 0 200 0 0 60 24.00 100 400 000 20 98 12,00 0 200 0 0 30 24.00 0 400 0 80 60 99 12,00 0 200 0 30 25 24,00 0 400 0 100 0 100 24,00 0 400 000 101 24,00 0 400 0 60 30 30 102 12,00 0 200 80 0 0 24.00 0 400 000 103 12,00 100 200 40 60 35 24,00 40 400 0 100 100 104 12,00 0 200 0 80 80 24.00 0 400 0 0 80 40 105 12,00 0 200 0 100 100 24.00 0 400 0 60 80 106 12,00 0 200 0 0 50 24.00 0 400 000 45 107 24,00 0 400 000 108 12,00 0 200 000 24.00 0 400 000 50

Tabel III (fortsat) DK 170817 B1 44

Mide/insekt-forsøg

5 SAW

CRM CRW SM & MA SAW SM MA

Forb. PPM % PPM % % % 10 - 109 12,00 0 200 0 0 80 24.00 0 400 000 15 110 12,00 0 200 0 90 40 24.00 0 400 0 60 80 111 12,00 0 200 000 24.00 0 400 0 90 90 20 112 12,00 0 200 60 100 100 24.00 0 400 0 80 100 113 12,00 40 200 000 25 24,00 100 400 000 114 12,00 0 200 000 24.00 0 400 0 60 40 30 115 12,00 0 200 0 90 80 24.00 0 400 0 80 100 116 12,00 0 200 20 70 30 24.00 100 400 100 0 0 35 117 12,00 0 200 60 100 80 24.00 100 400 0 100 80 118 12,00 0 200 80 0 80 40 24,00 100 400 100 0 80 119 12,00 0 200 40 80 80 24.00 0 400 40 20 80 45 121 12,00 0 200 0 90 90 24.00 0 400 0 80 80 122 12,00 0 200 000 24.00 0 400 0 0 80 50 123 12,00 0 200 0 20 80 24.00 0 400 100 100 100

Tabel III (fortsat) DK 170817 B1 45

Mide/insekt- forsøg

5 SAW

CRM CRW SM & MA SAW SM MA

Påført Resul- Påført Resul- Resul- Resul-mængde tater mængde tater tater tater

Forb. PPM % PPM % % % 10 - 125 12,00 100 200 0 0 40 24.00 0 400 000 15 126 12,00 0 200 0 0 80 24.00 0 400 000 127 12,00 0 200 0 80 0 24.00 100 400 0 40 0 20 128 12,00 0 200 100 60 80 24.00 0 400 000 130 12,00 0 200 0 40 80 25 24,00 0 400 0 100 100 131 12,00 0 200 0 80 50 24.00 0 400 100 100 100 30 132 12,00 0 200 0 0 80 24.00 0 400 0 80 100 133 12,00 0 200 000 24.00 80 400 000 35 134 12,00 0 200 0 80 50 24.00 0 400 0 30 30 135 12,00 0 200 000 40 24,00 0 400 000 136 12,00 0 200 0 100 100 24.00 100 400 80 80 45 137 12,00 0 200 0 80 100 24.00 0 400 0 100 100 139 12,00 0 200 80 100 100 50 24,00 0 400 0 80 80 140 12,00 0 200 0 0 80 24.00 0 400 000

Tabel III (fortsat) DK 170817 B1 46

Mide/insekt-forsøg

5 SAW

CRM CRW SM & MA SAW SM MA

Forb. PPM % PPM % % % 10 - 141 12,00 0 200 000 24.00 0 400 000 15 142 12,00 0 200 0 80 80 24.00 0 400 000 143 12,00 0 200 100 100 100 24.00 0 400 100 0 0 20 144 12,00 0 200 0 100 100 24.00 0 400 60 0 0 145 12,00 100 200 0 80 60 25 24,00 100 400 0 100 80 146 12,00 0 200 0 30 40 24.00 0 400 000 47 DK 170817 B1

Markforsøg 4-[2-[4-(tert. Butyl)phenyl]ethoxy]quinazolin og 4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethoxy]quinazolin bedømmes imod et antal mide- og insektarter i markforsøg. Den nedenstående 5 tabel angiver de planter, på hvilke disse forbindelser afprøves, og de mide- eller insektarter, mod hvilke de viser virkning.

Plante Mide/insekt 10 Lucerne ærtelus, kartoffelcikade, plettet blad lus , grøn kløverorm æbler grøn æblebladlus, frugttræsspindemide, ferskenbladlus, hvid æblecikade, 15 æblerustmide, rosenrød æblebladlus azaleaer væksthus-thrips, bønnespindemide 20 byg kornbladlus bønne, bred faba bedelus broccoli bønnespindemide 25 bomuld bomuldsbladlus drue (europæisk) druethrips, vincikade 30 humle Dawson-humlebladlus citron sort citrusbladlus pecannød gul pecanbladlus 35 haveært (engelsk) ærtelus blomme (japansk) bønnespindemide 40 liguster thrips sukkerroe ferskenbladlus turnips kartoffellus hvede hvedebladlus 45 48 DK 170817 B1

Desuden undersøges 4-[2-[4-(tert .butyl)phenyl] ethoxy] -quinazolin på grapefrugt og viser virkning mod citrusrust-mide, og 4- [2- (1,1'-biphenyl)-4-ylethoxy]quinazolin undersøges på tomat og viser virkning mod drivhusmellus.

5

Resultater af sammenligninasforsøa

Tabel IV

10 _

Idown mdew SQUASH BEKÆMP.- ____GRAD*_

Eksempel Struktur__6,25 ppm

Sammen- J=\ 5 15 lignings- 1 forbin- delse __ 113 HN 9 yv 15 ~9 yv 25 70 ™·~νΌ^Ό 8 yv 30 35 * Talværdien angiver bekæmpelsesgraden ved 6,25 ppm efter følgende skala: 49 DK 170817 B1

Bekæmpe1sesqrad Sygdomskontrol 1 0-19% 2 20-29% 3 30-39% 5 4 40-59% 5 60-74% 6 75-89% 7 90-96% 8 97-99% 10 9 100%

Præparater

Forbindelserne ifølge opfindelsen påføres i form af præparater, der er vigtige udførelsesformer for opfindelsen, 15 og som omfatter en forbindelse ifølge opfindelsen og en phytologisk acceptabel indifferent bærer. Præparaterne er enten koncentrerede præparater, der dispergeres i vand til påføring, eller er pudderformige eller kornformige præparater, der påføres uden yderligere behandling. Præparaterne 20 fremstilles i overensstemmelse med de metoder og recepter, der er gængse i den landbrugskemiske teknik, men som er nye og vigtige på grund af tilstedeværelsen af forbindelserne ifølge opfindelsen deri. Imidlertid vil en vis beskrivelse af fremstillingen af præparaterne blive givet for at sikre, 25 at landbrugskemikere let kan fremstille ethvert ønsket præparat .

Dispersionerne, hvori forbindelserne påføres, er oftest vandige suspensioner eller emulsioner fremstillet ud fra koncentrerede præparater af forbindelserne. Sådanne 30 vandopløselige, vandsuspenderbare eller emulgerbare præparater er enten faste stoffer, der sædvanligvis kendes som befugtelige pulvere, eller væsker, der sædvanligvis kendes som emulgerbare koncentrater eller vandige suspensioner. Befugtelige pulvere, der kan komprimeres til dannelse af 35 vanddispergerbare granulater, omfatter en intim blanding af den aktive forbindelse, en indifferent bærer og overfladeak- 50 DK 170817 B1 tive midler. Koncentrationen af den aktive forbindelse er sædvanligvis fra ca. 10 til ca. 90 vægtprocent. Den indifferente bærer vælges sædvanligvis blandt lerarter, montmoril-lonitlerarter, diatoméjord eller rensede silicater. Effektive 5 overfladeaktive midler, der udgør fra ca. 0,5% til ca. 10% af det befugtelige pulver, findes blandt sulfonerede lig-niner, kondenserede naphthalensulfonater, naphthalensul-fonater, alkylbenzensulfonater, alkylsulfater og ikke-ioniske overfladeaktive midler, såsom ethylenoxidaddukter af alkyl-10 phenoler.

Emulgerbare koncentrater af forbindelserne omfatter en gængs koncentration af en forbindelse, såsom fra ca. 50 til ca. 500 g pr. liter væske, hvilket svarer til ca. 10% til ca. 50%, opløst i en indifferent bærer, der enten er et 15 vandblandbart opløsningsmiddel eller en blanding af vand--ublandbart organisk opløsningsmiddel og emuleringsmidler. Anvendelige organiske opløsningsmidler omfatter aromatiske forbindelser, især xylener, og råoliefraktioner, især højt-kogende naphthaleniske og olefiniske dele af råolie, såsom 20 tung aromatisk naphtha. Andre organiske opløsningsmidler kan også anvendes, såsom terpenopløsningsmidlerne, herunder harpiksderivater, aliphatiske ketoner, såsom cyclohexanon, og komplekse alkoholer, såsom 2-ethoxyethanol. Passende emulgeringsmidler til emulgerbare koncentrater vælges blandt 25 gængse ikke-ioniske overfladeaktive midler, såsom de ovenfor omtalte.

Vandige suspensioner omfatter suspensioner af vand--ublandbare forbindelser ifølge opfindelsen, dispergeret i en vandig bærer ved en koncentration i området fra ca. 5 30 til ca. 50 vægtprocent. Suspensioner fremstilles ved fin formaling af forbindelsen og kraftig blanding af den i en bærer, der består af vand og overfladeaktive midler valgt blandt de samme ovenfor omtalte typer. Indifferente bestanddele, såsom uorganiske salte og syntetiske eller naturlige 35 gummiarter, kan også tilsættes til forøgelse af den vandige bærers massefylde og viskositet. Det er ofte mest effektivt 51 DK 170817 B1 at formale og blande forbindelsen samtidig ved fremstilling af den vandige blanding og homogenisere den i et redskab, såsom en sandmølle, kuglemølle eller homogenisator af stempeltype .

5 Forbindelserne kan også påføres som kornformige præ parater, der er særlig anvendelig til tilførsel til jorden. Kornformige præparater indeholder sædvanligvis fra ca. 0,5 til ca. 10 vægtprocent af forbindelsen dispergeret i en indifferent bærer, der fuldstændigt eller for en stor del 10 består af ler eller et lignende billigt materiale. Sådanne præparater fremstilles sædvanligvis ved opløsning af forbindelsen i et passende opløsningsmiddel og påføring af den på en kornformig bærer, der forud er formet i en passende partikelstørrelse i området fra ca. 0,5 til 3 mm. Sådanne præ-15 parater kan også formuleres ved fremstilling af en dej eller pasta af bæreren og forbindelsen og knusning eller tørring for at opnå den ønskede størrelse af kornpartiklerne. Puddere, der indeholder forbindelserne, fremstilles simpelthen ved intim blanding af forbindelsen i pulveriseret 20 form med en passende pudderformig agrikulturel bærer, såsom kaolinler, formalet vulkansk klippe og lignende. Puddere kan hensigtsmæssigt indeholde fra ca. 1 til ca. 10% af forbindelsen .

Det er ligeledes praktisk, når det af en eller anden 25 grund er ønskeligt, at påføre forbindelsen i form af en opløsning i et passende organisk opløsningsmiddel, sædvanligvis en blid mineralolie, såsom sprøjteolier, der vidt og bredt anvendes i landbrugskemien.

Insecticider og acaricider påføres generelt i form 3 0 af en dispersion af den aktive bestanddel i en flydende bærer. Det er sædvanligt at angive påføringsmængder udtrykt i koncentrationen af aktiv bestanddel i bæreren. Den mest anvendte bærer er vand.

Forbindelserne ifølge opfindelsen kan også påføres i 35 form af et aerosolpræparat. I sådanne præparater opløses eller dispergeres den aktive forbindelse i en indifferent 52 DK 170817 B1 bærer, der er en trykfremkaldende drivblanding. Aerosolpræparatet emballeres i en container, hvorfra blandingen fordeles gennem en forstøvningsventil. Drivblandinger omfatter enten lavtkogende carbonhalogenider, der kan blandes med or-5 ganiske opløsningsmidler, eller vandige suspensioner, som står under tryk med indifferente gasser eller gasformige carbonhydrider.

Den mængde forbindelse, der aktuelt skal påføres insekters og miders sted, er ikke kritisk og kan let bestem-10 mes af fagfolk i betragtning af de ovenstående eksempler. Sædvanligvis forventes koncentrationer fra 10 ppm til 5000 ppm forbindelse at give god bekæmpelse. Med mange af forbindelserne vil koncentrationer fra 100 til 1500 ppm være tilstrækkelige. Til markafgrøder, såsom sojabønner og bomuld, 15 er en hensigtsmæssig påføringsmængde for forbindelserne ca. 0,56 til 1,68 kg/ha, typisk påført som 470 liter/ha af sprøj-tepræparat, der indeholder 1200 til 3600 ppm forbindelse. Til citrusafgrøder er en hensigtsmæssig påføringsmængde fra ca. 930 til 14000 liter/ha sprøjtepræparat, hvilket er en 20 mængde fra 100 til 1000 ppm.

Det sted, til hvilket en forbindelse tilføres, kan være ethvert sted, der bebos af et insekt eller en mide, f.eks. landbrugsafgrøder, frugt- og nøddetræer, vinranker og prydplanter. Eftersom mange midearter er specifikke for 25 en speciel vært, giver den ovenstående liste over midearter eksempler på det brede område af miljøer, i hvilket de her omhandlede forbindelser kan anvendes.

På grund af den enestående evne hos mideæg til at modstå giftvirkning kan gentagne påføringer være ønskelige 30 for at bekæmpe nyklækkede larver, som det gælder for andre kendte acaricider.

De følgende præparater af forbindelser ifølge opfindelsen er fremstillet og er typiske for præparater anvendt ved udøvelsen af den her omhandlede opfindelse.

35 53 DK 170817 B1 A. 0.75 Emulgerbart koncentrat 4-[2-[4-(tert-butyl)phenyl]ethoxy]- 9,38% quinazolin 5 "TOXIMUL D" 2,50% (ikke-ionisk/anionisk overfladeaktiv blanding) "TOXIMUL H" 2,50% 10 (ikke-ionisk/anionisk overfladeaktiv blanding) "EXXON 200" 85,62% (naphthalenisk opløsningsmiddel) 15 B. 1.5 Emulgerbart koncentrat 4-[2-(4-(tert.butyl)phenyl]ethoxy]- 18,50% quinazolin 20 "TOXIMUL D" 2,50% "TOXIMUL H" 2,50% 25 "EXXON 200" 76,50% 30 C. 0.75 Emulgerbart koncentrat 4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethoxy]- 9,38% quinazolin 35 "TOXIMUL D" 2,50% "TOXIMUL H" 2,50% "EXXON 200" 85,62% 40 D. 1.0 Emulgerbart koncentrat 4-[2-(1,11-biphenyl)-4-ylethoxy]- 12,50% 45 quinazolin N-methylpyrrolidon 25,00% "TOXIMUL D" 2,50% 50 "TOXIMUL H" 2,50% "EXXON 200" 57,50% 54 DK 170817 B1 E. 1.0 Vandia suspension 4-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]ethoxy] - 12,00% quinazolin 5 "PLURONIC P-103" 1,50% (blokcopolymer af propylenoxid og ethylenoxid, overfladeaktivt middel) 10 "PROXEL GXL" 0,05% (biocid/konserveringsmiddel) "AF-100" 0,20% (s i1i c iumbaseret antiskummemidde1) 15 "REAX 88B" 1,00% (lignosulfonat-dispergeringsmiddel propylenglycol 10,00% 20 "veegum" 0,75% xanthan 0,25% 25 vand 74,25% F. 1,0 Vandia suspension 30 8-fluor-N-[2-(2-naphthyl)ethyl]-4-quinazolin- amin 12,50% "MAKON 10" (overfladeaktiv nonylphenol med 1,00% 10 mol ethylenoxid) 35 "ZEOSYL 200" (silica) 1,00% "AF-100" 0,20% 40 "AGRIWET FR" (overfladeaktivt middel) 3,00% 2% xanthanhydrat 10,00% vand 72,30% 45 55 DK 170817 B1 G. Vandig suspension 4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethoxy]-quinazolin 12,50% 5 "MAKON 10" 1,50% "ZEOSYL 200" (silica) 1,00% 10 "AF-100" 0,20% "POLYFON H" 0,20% (lignosulfonat-dispergeringsmiddel) 15 2% xanthanhydrat 10,00% vand 74,60% 20 H. Befuateliat pulver 4-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]ethoxy]quinazolin 25,80% "POLYFON H" 3,50% 25 "SELLOGEN HR" 5,00% "STEPANOL ME DRY" 1,00% 30 gummi arabicum 0,50% "HISIL 233" 2,50%

Bardenler 61,70% 35 I. Vandig suspension 8-fluor-4-[2-[4-phenoxyphenyl]-ethoxy]quina- 12,40% zolin 40 "TERGITOL 158-7" 5,00% "ZEOSYL 200" 1,00% 45 "AF-100" 0,20% "POLYFON H" 0,50% 2% xanthanopløsning 10,00% postevand 70,90% 50 56 DK 170817 B1 J. Emulaerbart koncentrat 8-fluor-4-[2-(4-methoxyphenyl) ethoxy]- 12,4 0% quinazolin 5 "TOXIMUL D" 2,50% "TOXIMUL H" 2,50% 10 "EXXON 200" 82,60% K. Befuqteliat pulver 15 8-fluor-4-[2-(4-methoxyphenyl) ethoxy]- 25,8 0% quinazolin "SELLOGEN HR" 5,00% 20 "POLYFON H" 4,00% "STEPANOL ME DRY" 2,00% "HISIL 233" 3,00% 25

Bardenler 60,20% 30 L. Emulqerbart koncentrat 4-[2-(4-ethoxyphenyl)ethoxy]quinazolin 6,19% "TOXIMUL H" 3,60% 35 "TOXIMUL D" 0,40% "EXXON 200" 89,81% 40 M. Befuqteliqt pulver 4-[2-(4-ethoxyphenyl)ethoxy]quinazolin 25,80% 45 "SELLOGEN HR" 5,00% "POLYFON H" 4,00% "STEPANOL ME DRY" 2,00% 50 "HISIL 233" 3,00%

Barden-ler 60,20% 57 DK 170817 B1 N. Vandig suspension N-[2-[3-(trifluormethyl)phenyl]ethyl]- 12,40% -8-fluor-4-quinazolinamin 5 "TERGITOL 158-7" 5,00% "ZEOSYL 200" 1,00% 10 "POLYFON H" 0,50% "AF-100" 0,20% xanthan-opløsning (2%) 10,00% 15 postevand 70,90%

Claims

1. Quinazolinderivater, kendetegnet ved, at de har den almene formel I 5 R1 X-W-Ar rjv i i lAA 10 »,X I N 1 R4 hvori R1 til R4 uafhængigt af hinanden betyder H, halogen,

15 C1-C4-alkyl, forgrenet C3-C4-alkyl, halogenalkyl, halogen-C1-C4-alkoxy, C1-C4-alkoxy, halogen-C2-C4-alkylthio eller C;]_-C4-alkylthio, idet mindst to af subs ti tuenterne R1 til R4 betyder H, X betyder O eller NR7 20. betyder H, Cl, OCH3, CH3 eller CC13, R7 betyder H, C]_-C4-alkyl eller acetyl, W betyder en alkylenkæde på 2 til 8 carbonatomer, der eventuelt er substitueret med C-j_-C3-alkyl, C2-C4-alkenyl, phenyl eller C3-Cg-cycloalkyl, og 25 Ar betyder thienyl, eventuelt substitueret med CH3 eller Cl, fluorenyl, cyclopentyl, 1 -methylcyclopentyl; cyclohexyl (hexahydrophenyl), cyclohexenyl (tetrahydrophenyl), naphthyl, dihydronaphthyl, tetrahydronaphthyl, decahydrona-phthyl, eller en gruppe med formlen II

30 R1· R11 R \_/ rh'R13 hvori 35 59 DK 170817 B1 R10 til R14 uafhængigt af hinanden betyder H, halogen, I' cl_c10-alkyl, forgrenet C3-Cg-alkyl, halogen-C1-C4-alkyl, C1-C4~alkoxy, halogen-C-L-C4-alkoxy, phenoxy, substitueret phenoxy, phenyl, substitueret phenyl, phenylthio, substitu-5 eret phenylthio, OH, acetoxy, CN, SiR^R^R17, OSiR15R^^R17, hvori R15, R16 og R17 uafhængigt af hinanden betyder <^-04-alkyl, forgrenet C3-C4-alkyl, phenyl eller substitueret phenyl, idet mindst to af grupperne R10 til R14 betyder H, og idet substitueret phenoxy, substitueret phenyl og sub-10 stitueret phenylthio betegner sådanne grupper substitueret med op til tre substituenter, valgt blandt halogen, I, C]_--C10-alkyl, forgrenet C3-Cg-alkyl, halogen-C]_-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, halogen-C1-C4-alkoxy/ phenoxy, phenyl, NO2, OH, CN, C1-C4-alkanoyloxy og benzyloxy, 15 eller er syreadditionssalte af en forbindelse med formlen I, med det forbehold, at hvis X er NR7, betegner R4 F.

2. Forbindelser ifølge krav 1, kendetegnet ved, at 20. betyder H, Cl, OCH3 eller CH3, og W betyder en alkylenkæde på 2 til 6 carbonatomer, der eventuelt er substitueret med C1-C3-alkyl, phenyl eller Cs-Cg-oyoloalkyl.

3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, kende-25 tegnet ved, at X-W betyder -0-(CH2)2“·

4. Forbindelse ifølge ethvert af kravene 1-3, kendetegnet ved, at Ar betyder naphthyl eller en phenyl-gruppe med formlen II, hvori én af grupperne R10 til R14 betyder Cl, Br, C^-C^o-alkyl, forgrenet C3-Cg-alkyl, phenyl, 30 substitueret phenyl, phenoxy, substitueret phenoxy, phenylthio eller substitueret phenylthio, og de øvrige grupper R10 til R14 betyder H.

5. Forbindelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at den er 4-[2-[4-(tert.butyl)phenyl]ethoxy]quinazolin, 35 4-(2-[1,1'-biphenyl]-4-ylethoxy)-quinazolin eller 4- [2- (4- -ethoxyphenyl)ethoxy]quinazolin. 60 DK 170817 B1

6. Fungicid fremgangsmåde, kendetegnet ved, at den omfatter påføring til et plantepathogens sted af en sygdomsinhiberende og fytologisk acceptabel mængde af en forbindelse med formlen I ifølge ethvert af kravene 1 5 til 5.

7. Fungicidt middel, kendetegnet ved, at det omfatter en sygdomsinhiberende og fytologisk acceptabel mængde af en forbindelse med formlen I ifølge ethvert af kravene 1 til 5 i kombination med en fytologisk acceptabel 10 bærer, eventuelt i kombination med et andet plantefungicid.

8. Fremgangsmåde til inhibering af et insekt eller en mide, kendetegnet ved, at der til insektet eller midens sted påføres en insekt- eller mide-inaktiverende mængde af en forbindelse med formlen I ifølge ethvert af 15 kravene 1 til 5.

9. Insecticidt eller acaricidt middel, kendetegnet ved, at det omfatter en insekt- eller mide-inaktiverende mængde af en forbindelse med formlen I ifølge ethvert af kravene 1 til 5 i kombination med en fytologisk 20 acceptabel bærer, eventuelt i kombination med et andet in-secticid eller acaricid.

10. Fremgangsmåde til fremstilling af en forbindelse ifølge krav l, kendetegnet ved, at a) en forbindelse med formlen III

25 R1 Cl R*v 1 I vy^n 111 λΛα R3' N Z* 30 r< hvori R1 til R4 har de i krav 1 angivne betydninger, og Z' betyder H, Cl, CH3 eller OCH3, kondenseres med en alkohol med formlen IVb 35 61 DK 170817 B1 H0-W-Ar IVb hvori W og Ar har de i krav 1 angivne betydninger, 5 til fremstilling af en forbindelse med formen I, hvori X betyder 0, eller b) en forbindelse med formlen III kondenseres med en amin med formlen V

10 R7' I V HN-W-Ar hvori

15 R7' betyder H eller C1-C4-alkyl, og Ar har den i krav 1 angivne betydning, til fremstilling af en forbindelse med formlen I, hvori X betyder NR7', eller c) en forbindelse med formlen I, hvori X betyder NH, 20 acetyleres til fremstilling af en forbindelse med formlen I, hvori X betyder N COCH3. 25