KR0129754B1 - 퀴나졸린 유도체 - Google Patents

퀴나졸린 유도체

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KR0129754B1
KR0129754B1 KR1019890000870A KR890000870A KR0129754B1 KR 0129754 B1 KR0129754 B1 KR 0129754B1 KR 1019890000870 A KR1019890000870 A KR 1019890000870A KR 890000870 A KR890000870 A KR 890000870A KR 0129754 B1 KR0129754 B1 KR 0129754B1
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조오지 슈어 로버트
필 조르단 글렌
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메리 앤 터커
일라이 릴리 앤드 캄파니
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Abstract

내용 없슴.

Description

퀴나졸린 유도체
본 발명은 퀴나졸란 유도체, 이의 제조방법 및 살진균제, 살충제 및 살비제 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 우수한 식물 살진균제 활성을 갖는 화합물을 제공한다. 본 발명의 화합물의 몇몇은 또한 살충 및 살비 활성도 나타낸다. 본 발명은 또한 활성 성분으로서 본 발명의 화합물을 함유하는 조성물 및 배합 생성물을 제공한다. 본 별명은 또한 살진균, 살비 및 살충 방법을 제공한다.
표적 병원체가 현재 사용되는 농약에 급속히 내성이 증가하고 있으므로 신규한 살진균제, 살충제, 및 살비제가 절실히 요구된다. 1983년, N-치환된 아졸 살진균제를 사용한 보리 흰가루병 조절이 빈번히 실패로 끝났으며, 이는 내성 증가에 기인한 것이었다. 50종류 이상의 진균이 벤조이미다졸 살진균제에 대하여 내성을 나타내었다. 흰가루병으로부터 화곡물을 보호하기 위해 현재 널리 신뢰되는 DMI (탈메틸화 억제제) 살진균제의 필드 능력이 1970년대에 이들이 도입된 이후로 감소되고 있다. 초기에는 필드에서의 감자 레이트(late) 고조병 및 포도 노균병의 조절이 우수했던 아실알라닌과 같은 최근의 살진균제 조차도 만연된 내성에 의해 효과가 감퇴되고 있다. 이와 유사하게, 진드기 및 곤충도 현재 사용되는 살비제 및 살충제에 대하여 내성이 증가되고 있다. 절지동물의 살충제에 대한 내성이 만연하여 400종류 이상이 하나의 살충제에 대하여 내성을 갖는다. 이전의 살충제중의 몇몇 (예 : DDT, 카바메이트 및 유기 안산염)에 대한 내성의 증가가 널리 공지되어 있다. 새로운 피레트린제 살충제 및 살비제 중의 몇몇에 대해서도 내성이 증가되고 있다. 따라서 신규한 살진균제, 살충제, 및 살비제가 필요하다.
본 발명은 일반식(1)의 화합물 또는 일반식(1)의 산부가염에 관한 것이다.
Figure kpo00001
상기식에서, R1내지 R4는 독립적으로 H, 할로, (C1-C4) 알킬, (C3-C4) 측쇄 알킬, 할로(C1-C4) 알킬, 할로(C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알킬티오, NO2또는 NH2이고, 단, R1내지 R4중 2개 이상은 H이며, Y는 H, CL, X-W-Ar, CR8R9-Alk, 또는 O-Alk이고, X는 O, NR9또는 CR8R9이며, Z는 H, Cl, OCH3, CH3, CCl3또는 -NR7-W-Ar이고, 단, Y가 H, Cl, 또는 -NR7-W-Ar인 경우에만 Z는 -NR7-W-Ar일 수 있으며, Y가 H 또는 Cl인 경우엔 Z는 -NR7-W-Ar이어야 하고, R7은 H, (C1-C14) 알킬, 또는 아세틸이며, R3및 R9는 독립적으로 H, (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 아실, 할로, 또는 OH이거나, R8및 R9는 결합하여 3 내지 7개의 탄소원자를 갖는 포화되거나 불포화된 카보사이클릭 환을 형성하며, W는 O, S, SO, SO2또는 NR7그룹을 임의로 함유하거나, 3 내지 7개의 탄소 원자를 갖는 포화되거나 불포화된 카보사이클릭 환을 함유하거나, (C1-C4) 알킬, (C2-C4) 알케닐, 페닐, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로, 하디트록시, 또는 아세틸로 치환되는 탄소수 2 내지 8의 알킬렌 쇄이고, Ar은 이미다졸릴, 인돌릴, CH3또는 Cl로 임의 치환된 티에닐, 티아졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 플루오레닐, 사이클로펜틸, 1-메틸사이클로펜틸, 사이클로헥실(헥사하이드로페닐), 사이클로세닐(테트라하이드로페닐), 나프틸, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 데카하이드로나프틸, 피리딜, 또는 일반식(2)의 그룹
Figure kpo00002
[여기에서, R10내지 R14는 독립적으로 H, 할로, I, (C1-C10) 알킬, (C5-C6) 측쇄 알킬, 할로 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알콕시, 펜옥시 치환된 펜옥시, 페닐, 치환된 페닐, 페닐티오, 치환된 페닐티오, NH2, NO2, OH, 아세톡시, CN, SiR15R16R17, OSiR15R16R17(여기에서, R15, R16, 및 R17은 독립적으로 C1-C4 알킬, C3-C4측쇄알킬, 페닐, 또는 치환된 페닐이다) 이고, 단, R10내지 R17중 2개 이상은 H이다]이며, Alk는 할로, 할로 (C1-C4) 알콕시, (C3-C8) 사이클로알킬, 하이드록시, 또는 (C1-C4) 아실로 임의로 치환되는, 직쇄 또는 측쇄의 포화되거나 불포화된 (C2-C18) 탄화 수소 쇄이고, 단, R1내지 R4가 모두 H이고 Y가 NR7-W-Ar 일때, Ar은 나프틸 또는 일반식(2)의 그룹 (여기에서, R10내지 R14중 하나 이상은 페닐, 치환된 페닐, 펜옥시, 치환된 펜옥시, 페닐티오, 치환된 페닐티오, 할로 (C1-C4) 알킬, 또는 할로 (C1-C4) 알콕시이다)이다.
마지막 조건은 공지되었거나 공지된 화합물과 유시할 수 있는 화합물을 배제시킨다.
본 발명의 살진균제 배합물은 제2식물 살진균제와 배합한 1중량% 이상의 일반식(1)의 화합물을 함유한다. 본 발명의 살진균제 조성물은 질병 억제 및 식물학적 허용량의 일반식(1)의 화합물을 식물학적으로 허용되는 담체와 배합하여 함유한다. 이러한 조성물은 추가의 살진균 성분, 살비성분, 또는 살충성분과 같은 추가의 활성 성분을 임의로 함유할 수 있다.
본 발명의 살진균 방법은 질병 억제 및 식물학적 허용량의 일반식(1)의 화합물을 식물 병원체가 존재하는 장소에 적용시킴을 특징으로 한다.
본 발명의 살충제 및 살비제의 배합물은 1중량% 이상의 일반식(1)의 화합물을 제 2살충제 및 살비제와 배합하여 함유한다.
본 발명의 살충제 및 살비제 조성물은 곤충-또는 진드기-불활성화량의 일반식(1)의 화합물을 담체와 배합하여 함유한다. 이러한 조성물은 추가의 살진균 성분, 살비 성분, 또는 살충 성분과 같은 추가의 살진균 성분, 살비 성분, 또는 살충 성분과 같은 추가의 활성 성분을 임의로 함유할 수 있다.
본 발명의 살충 또는 살비 방법은 곤충-또는 진드기-불활성화량의 일반식(1)의 화합물 또는 상술한 배합물을 곤충 또는 진드기가 존재하는 장소에 적용시킴을 특징으로 한다.
본 명세서에서, 달리 언급이 없는 한 모든 온도는 섭씨로 나타내며, 모든 %는 중량%이다.
용어할로란 F, Cl또는 Br원자를 언급한다.
용어(C1-C3) 알킬, (C1-C4) 알킬,(C2-C18) 알킬, 및 (C1-C10) 알킬이란, 단독으로 사용되는 경우, 직쇄 알킬 라디칼을 언급한다.
용어 측쇄된 (C3-C4) 알킬, 및 측쇄된 (C3-C8) 알킬이란 직쇄 이성체를 제외한, 지정된 수의 탄소 원자를 함유하는 모든 알킬 이성체를 언급한다.
용어 (C1-C4) 알콕시란 직쇄 또는 측쇄 알콕시 그룹을 언급한다.
용어 할로(C1-C4) 알킬란 하나 이상의 할로겐 원자로 치환되는, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C4) 알킬 그룹을 언급한다.
용어 할로 (C1-C4) 알콕시란 하나 이상의 할로 그룹으로 치환되는, (C1-C4) 알콕시 그룹을 언급한다.
용어 할로 (C1-C4) 알킬티오란 하나 이상의 할로겐원자로 치환되는, 직쇄 또는 측쇄의 (C1-C4) 알킬티오 그룹을 언급한다.
용어 치환된 페닐이란 할로, I, (C1-C10) 알킬, 측쇄된 (C3-C6) 알킬, 할로 (C1-C4) 알킬, 하이드록시 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알콕시, 펜옥시, 페닐, NO2, OH, CN, (C1-C4) 알카노일옥시, 또는 벤조일옥시 중에서 선택된 3개 이하의 그룹으로 치환되는 페닐을 언급한다.
용어 치환된 펜옥시란 할로, I, (C1-C10) 알킬, 측쇄된 (C3-C6) 알킬, 할로 (C1-C4) 알킬, 하이드록시 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알콕시, 펜옥시, 페닐, NO2, OH, CN, (C1-C4) 알카노일옥시, 또는 벤조일옥시 중에서 선택된 3개 이하의 그룹으로 치환되는 펜옥시를 언급한다.
용어 카보사이클릭 환이란 3 내지 7 개의 탄소원자로 이루어진 포화되거나 불포화된 카보사이클릭 환을 언급한다.
용어 치환된 페닐티오란 할로, I, (C1-C10) 알킬, 측쇄된 (C3-C6) 알킬,할로 (C1-C4) 알킬, 하이드록시 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알콕시, 펜옥시, 페닐, NO2, OH, CN, (C1-C4) 알카노일 옥시, 또는 벤조일옥시 중에서 선택된 3개 이하의 그룹으로 치환 되는 페닐티오 그룹을 언급한다.
용어 불포화된 탄화수소 쇄란 불포화된 하나 또는 두개의 부위를 갖는 탄화수소 쇄를 언급한다.
용어 HPLC란 고-성능 액체 크로마토그래피를 언급한다.
화합물
본 발명의 모든 화합물이 유용한 살진균제이나, 합성의 효율이 높거나 합성이 용이한 이유로, 하기의 특정한 부류가 바람직하다 :
(1) R1내지 R4중의 3개 이상이 H인 일반식(1)의 화합물,
(2) R4가 F이고 R1내지 R4중 나머지가 인 일반식 (1)의 화합물,
(3) R1내지 R4모두 H인 일반식(1)의 화합물,
(4) Z가 H인 일반식(1)의 화합물,
(5) 알킬렌 쇄, W가 2내지 4개의 탄소원자를 갖는 일반식(1)의 화합물,
(6) W가 -(CH2)2-인 일반식(1)의 화합물,
(7) Y가 X-W-Ar인 일반식(1)의 화합물,
(8) Ar이 R10내지 R14중의 3개 이상이 H인 일반식(2)의 페닐 그룹인 바람직한 부류(7)의 화합물,
(9) Ar이 R10내지 R14의 4그룹이 H인 일반식(2)의 페닐 그룹인 바람직한 부류(7)의 화합물,
(10) Ar이 R12가 Cl, Br, (C1-C4) 알킬, 페닐, 또는 펜옥시인 일반식(2)의 페닐 그룹인 바람직한 부류(7)의 화합물,
(11) X가 O인 바람직한 부류(7)의 화합물,
(12) X가 O인 바람직한 부류(7) 내지 (10)중 어느 한 화합물,
(13) X가 NR7인 바람직한 부류(7)의 화합물,
(14) X가 NR7인 바람직한 부류(7) 내지 (10)중 어느 한 화합물,
식물 병원체에 대하여 특히 바람직한 활성을 갖는 화합물은 하기와 같다 :
4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]퀴나졸린,
4-[2-(4-클로로페닐)에톡시]퀴나졸린,
4-[2-(4-클로로페닐)에톡시]-8-플루오로퀴나졸린,
4-[2-(2-나프틸)에톡시]퀴나졸린,
4-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에톡시]퀴나졸린,
4-[2-(4-메틸페닐)에톡시]퀴나졸린,
8-플루오로-N-[2-(2-나프틸)에틸]-4-퀴나졸린아민,
N-[2-(3-펜옥시페닐)에틸]-4-퀴나졸린아민,
N-[2-[2-(트리플루오로메틸)페닐]에틸]-4-퀴나졸린아민,
N-[2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸]-8-플루오로-4-퀴나졸린아민,
N-[2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]에틸]-4-퀴나졸린아민,
N-[2-(2-나프틸)에틸]-4-퀴나졸린아민,
8-플루오로-N-[2-(4-클로로페닐)에틸]-4-퀴나졸린아민,
8-플루오로-N-[2-(4-(i-프로필)페닐]에틸]-4-퀴나졸린아민,
NN'-비스(1-메틸-2-페닐에틸)-2,4-퀴나졸린아민, 및 N'N-비스(2-페닐프로필)-2,4-퀴나졸린아민,
진드기 및 곤충에 대하여 특히 바람직한 활성을 갖는 화합물은 Y가 X-W-Ar이고, Z가 H이며, Ar이 R12가 Cl, Br, (C1-C4) 알킬, (C3-C4) 측쇄 알킬, 페닐, 치환된 페닐, 펜옥시, 또는 치환된 펜옥시인 일반식(2)의 치환된 페닐 그룹인 일반식(1)의 화합물이다. 하기의 예가 포함된다 :
4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]퀴나졸린,
4-[2-(4-클로로페닐)에톡시]퀴나졸린,
4-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에톡시]퀴나졸린,
4-[2-(4-메틸페닐)에톡시]퀴나졸린,
4-[2-[4-(i-프로필)페닐]에톡시]퀴나졸린,
8-플루오로-4-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에톡시]퀴나졸린,
8-플루오로-4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]퀴나졸린,
8-플루오로-N-[2-[4-(t-부틸)페닐]에틸]-4-퀴나졸린아민,
8-플루오로-N-[2-[4-펜옥시페닐]에틸]-4-퀴나졸린아민,
8-플루오로-4-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에틸]-4-퀴나졸린아민,
N-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에틸]-N-(4-퀴나졸리닐)아세트아미드, 및
N-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에틸]-4-퀴나졸린아민,
합성
본 발명의 화합물은 널리 공지된 공정을 이용하여 제조한다. 필요한 출발 물질은 구입가능 하거나 표준 공정을 이용하여 용이하게 합성한다.
Y가 O-알킬 또는 O-W-Ar인 화합물의 합성
Y가 O-Alk 또는 O-W-Ar인 일반식(1)의 화합물은 일반식(3)의 화합물을 일반식(4a)또는 알콜과 축합반응시켜 제조한다.
Figure kpo00003
HO-Alk (4a)
HO-W-Ar (4b)
상기식에서, R1내지 R4, Alk, W 및 Ar은 상기 정의한 바와 같고, Z'는 H, Cl, CH3또는 OCH3이다.
반응은 0 내지 25℃의 온도에서 비-반응성 유기용매(예: DMF)중에서 강염기 (예 : 수소화 나트륨)의 존재하에 수행함이 바람직하다.
Y가 NR7-W-Ar인 화합물의 합성
Y가 NR7-W-Ar인 일반식(1)의 화합물은 일반식(3)의 화합물을 일반식(5)의 아민과 축합반응시켜 제조한다.
Figure kpo00004
상기식에서, R7'는 H 또는 (C1-C4) 알킬이고,
Ar은 상기 정의한 바와 같다.
일반식(3)의 클로라이드를 넓은 온도 범위에서 (20 내지 180℃), 바람직하게는 산 수용체 예 : 트리에틸아민)의 존재하에서 적합한 아민과 반응시킨다. 반응은 그대로 반응시키거나 비-반응성 유기용매중에서 수행할 수 있다. R7이 아세틸인 화합물은 R7이 H인 아민으로부터, 아실화제 (예 : 아세틸 클로라이드 또는 아세트산 무수물)와 반응시켜 제조한다. 일반식(3)의 출발 물질이 Z'가 Cl인 화합물인 경우, 액체 크로마토 그래피를 이용하여 분리가능한 생성물의 혼합물이 수득된다.
Y가 CR8R9-Alk 또는 CR8R9-W-Ar인 화합물의 합성
Y가 CR8R9-Alk 또는 CR8R9-W-Ar인 일반식(1)의 화합물은 문헌 [참조 : J. Heterocyclic Chemistry, Vol 14, 1081-1083(1977), 저자 : A. Scoville and F. X. Smith]에 기술된 공정을 이용하여 제조할 수 있다.
이 공정은 일반식(6) 또는 (7)의 5-치환된-5-(4-퀴나졸릴-바비투르산의 가수분해 및 탈카복실화를 수반한다.
Figure kpo00005
상기식에서 R1내지 R4, R8, R9, Z', W, Alk, 및 Ar은 상기 정의한 바와 같다.
일반식(6) 또는 (7)의 5-치환된-5-(4-퀴나졸릴)-바비투르산을 수산화나트륨 및 물의 용액에 용해시키고 환류시킨다. 이어서 용액을 약산성으로 하고 다시 환류시킨다.
일반식 (1)의 화합물의 산부가염은 통상의 방법으로 수득한다. Z가 OCH3인 일반식(1)의 화합물은 Z가 Cl인 일반식(1)의 화합물을 나트륨 메톡사이드로 처리하여 수득할 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한
(a) 일반식(3)의 화합물을 일반식 (4a) 또는 (4b)의 알콜과 축합반응시켜 Y가 O-Alk 또는 O-W-Ar인 일반식(1)의 화합물을 생성하거나,
(b) 일반식 (3)의 화합물을 일반식(5)의 아민과 축합반응시켜 Y가 NR7'-W-Ar인 일반식(1)의 화합물을 수득하거나,
(c) Y가 -NH-W-Ar- 인 일반식(1)의 화합물을 아실화시켜 Y가 NR7-W-Ar이고 R7이 아세틸인 일반식(1)의 화합물을 수득하거나,
(d) 일반식(6) 또는 (7)의 5-치환된-5-(4-퀴나졸릴)바비투르산을 가수분해시키고 탈카복실화시켜 Y가 CR8R9-Alk 또는 CR8R9-W-Ar인 일반식(1)의 화합물을 수득하는 일반식(1)의 화합물의 제조방법을 제공한다.
Figure kpo00006
HO-Alk (4a)
HO-W-Ar (4b)
Figure kpo00007
Figure kpo00008
상기식에서, R1내지 R4, R8, R9, W, Alk, 및 Ar은 상기 정의한 바와 같고, Z'는 H, Cl, CH3또는 OCH3이며, R7'는 H 또는 (C1-C4) 알킬이다.
퀴나졸린 출발물질의 제조
퀴나졸린 출발물질은 구입 가능하거나 통상적인 공정을 사용하여 용이하게 제조한다. 예를 들어, 4-히디드록시 퀴나졸린은 환류하에 과량의 포름아미드와 측합 반응을 통하여 시판되는 안트라닐산으로부터 제조할 수 있다. [참조 : M. Endicott et al., J. Am. Chem. Soc. 1946, 68, 1299]. 다른 방법으로는 하이드록시 퀴나졸린을 골드(Gold's) 시약을 사용하여 환류하에 디옥산 중에서 제조할 수 있다. [참조 : J. Glpton ; Correia, K ; Hertel, G. Synthetic Coomuications, 1984, 14, 1013]. 한편, 4-하이드록시 퀴나졸린을 표준 조건하에 염소화시켜 4-클로로퀴나졸린 출발 물질을 수득한다.
바람직한 공정으로, 일반식(3)의 4-클로로퀴나졸린을 제조하고, 이어서 분리시킴이 없이 일반식(1)의 목적 생성물로 전환시킨다. 할라이드인 화합물 (예 : PCl5및 POCl3)이 일반식(3)의 4-클로로퀴나졸린을 제조하기 위해 사용되는 경우, 과량의 할라이드인이 필요하다. 이어서 과량의 할라이드인이 일반식(4)의 알콜 또는 일반식(4)의 알콜 또는 일반식(5)의 아민과 달리 반응할 수 있으므로, 4-클로로퀴나졸린을 일반식(1)의 화합물의 제조에 사용되기 전에 분리시켜야 한다. 4-클로로퀴나졸린은 불안정하므로 이의 분리는 바람직하지 못하다. 또한 돌연 변이 유발원이며 냄새도 좋지 못하다. 이러한 난점을 피하기 위하여, 4-클로로퀴나졸린은 할로겐화제로서 일반식(8)의 트리페닐포스파이트-할로겐 복합체를 사용하여 상응하는 4-하이드록시퀴나졸린으로부터 제조할 수 있다.
Figure kpo00009
상기식에서, Q는 H, 할로, (C1-C4) 알킬, 또는 (C1-C4) 알콕시이고, X'는 Cl 또는 Br이다.
알콜의 알킬 할라이드로의 전환 및 아미드의 이미드 클로라이드로의 전환에 이들 할로겐화제의 사용이 미합중국 특허 제 4,230,644호에 기술되어 있다. 선행 기술에서는 질소 헤테로사이클을 할로겐 처리하기 위해 이들 할로겐화제의 사용을 제안 하지 않았다.
일반식(8)의 트리페닐포스파이트-할로겐화제는 30℃이하의 온도, 바람직하게는 -15℃ 내지 0℃의 온도에서 염소 또는 브롬을 실질적으로 무수 상태인 불활성 유기 용매 (예: 탄화수소, 또는 할로겐화된 탄화수소) 중에서 적합한 트리페닐포스파이트와 반응시켜 제조한다. 트리페닐포스파이트-할로겐 시약은 불안정하며 방치시 반응성이 낮은 열역학 형태로 전환된다. 동역학 형태는 반응 혼합물에 1몰 이하의 3급 아민 염기 (예 : 피리딘)를 가하고 낮은 온도, 예를들어 15℃미만에서 수행하여 용액중에 안정화시킬 수 있다.
반응성이 낮은 열역학 생성물로의 평형화에 대한 가능성을 최소화하기 위하여, 할로겐화제를 사용전에 즉시 제조하거나, 바람직하게는 반응이 즉각적이도록 4-하이드록시 기질의 존재하에 제조한다. 통상적으로, 할로겐을 적합한 용매증의 트리페닐포스파이트, 피리딘 및 4-하이드록시퀴나졸린의 혼합물에 가한다.
바람직하게는, 1 내지 1.3당량의 일반식(8)의 할로겐화제를 4-하이드록시-퀴나졸린 당량 당 사용한다. 4-클로로퀴나졸린 염산염 중간 물질의 하기 제조에서, 과량의 할로겐화제가 반응 혼합물에 소량의 물을 가하여 급냉시킬 수 있다. 이어서 일반식(5)의 알콜 또는 일반식(5)의 아민을 4-클로로퀴나졸린 중간물질과 분리시킴이 없이 반응시킬 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한
(a) 일반식(9)의 4-하이드록시퀴나졸린을 불활성 유기용매중, 30℃이하의 온도에서 1 내지 1.3당량의 일반식(8)의 할로겐화제와 반응시키고,
(b) 단계(a)에서 생성된 4-클로로퀴나졸린을 분리시킴이 없이, 일반식(4a) 또는 (4b)의 알콜 또는 일반식(5)의 아민과 반응시킴을 특징으로 하여, Y가 O-Alk, O-W-Ar 또는 NR7'-W-Ar인 일반식(1)의 화합물의 제조방법을 제공한다.
Figure kpo00010
HO-Alk (4a)
HO-W-Ar (4b)
HNR7'-W-Ar (5)
상기식에서 R1 내지 R4, R7', Z, W, Alk, 및 Ar은 상기 정의한 바와 같고, Q는 H, 할로, (C1-C4) 알킬, 또는 (C1-C4) 알콜시이며, X'는 Cl 또는 Br 이다.
실시예 1 내지 203
하기 실시예는 상술된 일반 공정에 의해 실제 제조된 화합물이다. 각 화합물에 대한 융점이 나타나 있다. 또한, 데이타가 없어도, 각각의 화합물은 NMR, IR 질량 스펙트럼, 및 연소분석에 의해 충분히 특성을 규명하였다. 실시예 2, 5, 29, 53, 74, 85 및 96의 화합물에 대한 특정한 설명적 제조방법은 하기 표 다음에 기술된다.
Figure kpo00011
Figure kpo00012
Figure kpo00013
Figure kpo00014
Figure kpo00015
하기의 상세한 실시예에 기술된 공정은 다른 실시예의 화합물을 제조하기 위해 사용된 공정의 대표적인 것들이다.
실시예 2
4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]퀴나졸린
DMF 50ml 중의 수소화 나트륨 1.1g의 용액에, 2-[4-(t-부틸)페닐]에탄올 4.0g을 가하고, 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반시킨다. 이어서 DMF 20ml 중의 4-클로로퀴나졸린 3.6g을 가하고, 혼합물을 밤새 실온에서 교반시킨다. 이어서 혼합물을 물중의 얼음 혼합물 중에 붓는다. 생성물을 CH2CL2중으로 추출하고, 생성된 용액을 농축 건조시킨다. TLC는 하나의 주요반점과 4개의 부 반점을 나타내었다. 생성물을 HPLC (실리카겔, CH2Cl2)로 정제한다. 주요 생성물을 함유하는 분획을 수집하고 농축시켜, 표제 화합물 1.9g을 수득한다. 수율 : 28.4%, 융점 : 70내지 71℃.
실시예 2의 화합물을 하기와 같은 바람직한 방법을 사용하여, 대규모로 제조한다 : 메틸렌 클로라이드 54ℓ 및 피라딘 1.8ℓ에, 4-하이드록시퀴나졸린 6.5㎏을 가하고, 혼합물을 -5 내지 10℃로 냉각시킨다. 이 혼합물에 트리페닐 포스파이트 15.7㎏을 가한다. 이어서 혼합물의 온도를 0 내지 10℃에서 유지시키면서 염소 가스 3.67㎏을 3시간에 걸쳐 버블링시켜, 4-클로로퀴나졸린 염산염을 생성한다. 혼합물을 추가의 1시간 동안 교반시킨 후, 물 105㎖을 가하여 과량의 할로겐화제를 급냉 시킨다. 이어서 혼합물을 10 내지 20℃로 유지시키면서 4-(t-부틸)벤젠에탄올 9.7㎏을 15분 동안에 걸쳐 가한다. 혼합물을 환류 가열 (40 내지 45℃)시키고 3시간 동안 환류시킨다. 용적을 최소화시키기 위해 반응 내용물을 진공 증류시킨 후, 톨루엔 56ℓ을 가한다. 반응 내용물을 다시 진공 증류시키고, 헵탄 56ℓ를 가하고, 혼합물을 30 내지 35℃로 냉각시킨다. 목적 생성물의 HCl 염을 여과시켜 분리시키고, 톨루엔 / 헵탄으로 세척한다.
유리 염기는 HCl 염의 습윤 케이크 (cake)를 아세톤 58 및 트리에틸아민 6.5ℓ와 배합하여 수득한다. 혼합물을 25 내지 30℃로 가열한 후, 반응 내용물을 45ℓ의 용적으로 진공 증류시키고, 이어서 물 70ℓ를 가한다. 혼합물을 45분에 걸쳐 5 내지 10℃로 냉각시키고, 이어서 표제 생성물을 여과하여 분리시킨다.
수율 : 11.5g(85%)
실시예 5
4-[2-(4-클로로페닐)에톡시]퀴나졸린
DMF 50㎖ 중의 수소화 나트륨 1.1g의 용액에 2-(4-클로로페닐)에탄올 3.4g을 가하고 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반 시킨다. 이어서 DMF 20㎖ 중의 4-클로로퀴나졸린 3.6g을 가하고, 혼합물을 밤새 교반시킨다. 이어서 혼합물을 물중의 얼음 혼합물 중에 붓는다. 고체를 수거하고 펜탄으로부터 재결정화하여 표제 생성물 0.149g을 수득한다. 수율 : 2.4%. 융점 : 57 내지 58℃.
실시예 29
4-(3-페닐프로필)퀴나졸린
4-클로로퀴나졸린 3.3g 및 5-(2-페닐에틸)바비투르산 4.65g의 혼합물을 2시간 반 동안 170℃로 가열 시키고, 이어서 냉각시켜 5-(2-페닐에틸)-5-(4-퀴나졸린)바비트루산을 수득한다. 혼합물에 물 40㎖ 및 NaCH 4.5g을 가하고, 4시간 동안 환류 가열시켜, 이 화합물을 분리시킴이 없이 가수분해시킨다. 혼합물을 냉각시키고, HCl로 산성화하고, 추가의 2시간 동안 환류시키고, 이어서 냉각시키고, 중성화한다. 생성물을 CH2Cl2 중으로 추출하여 분리시키고, 건조, 증발시킨다. 잔사를 실리카겔 상에 흡수시키고 10% EtOAc/CH2CH2 이어서 20% EtOAc/CH2CH2로 용출시킨다. 생성물을 함유하는 분획을 배합한다. TLC는 불순물이 재함을 나타내었다. 생성물을 15% EtOAc/CH2Cl2를 사용하여 재크로마토그래피하였으나, 불순물이 잔류하였다. 용매를 증발시키고 잔사를 펜탄중에 재용해시킨다. 펜탄중에 용해시킨 생성물은 점성 잔사로서 불순물을 남긴다. 펜탄 용액을 기울여 따르고, 여과시키고, 증발시켜, 표제 생성물 0.75g을 옅은색 오일로서 수득한다.
실시예 53
N-[2-(2-나프틸)에틸]-4-퀴나졸린아민
4-클로로퀴나졸린 1.0g 및 2-(2-나프틸)에틸아민 2.0g의 혼합물을 1시간 동안 질소하에 165 내지 170℃로 가열시킨다. 혼합물을 냉각시키고 이어서 수산화암모늄/물의 50/50 혼합물 200㎖을 가한다. 생성물을 CH2Cl2 중으로 추출하고, 생성된 용액을 탄화물로 처리하고 여과시킨다. 이어서 용액을 건조 농축시키고, 잔사를 펜탄 및 CH2Cl2의 혼합물로부터 재결정화하여 표제 생성물 0.480g을 수득한다. 수율 : 26.7%, 융점 : 172 내지 174℃.
실시예 74
N,N'-비스[2-(2-티에닐)에틸]-2,4-퀴나졸린아민
2,4-디클로로퀴나졸린 1.4g 및 2-(2-티에닐)에틸 아민 3.5g의 혼합물을 1시간 동안 질소하에 160 내지 165℃에서 교반시키고, 이어서 냉각시킨다. 혼합물에 NH4OH/물의 50/50 혼합물 200㎖을 가한다. 생성물을 CH2Cl2중으로 추출하고, 이 용액을 건조 농축시킨다. 잔사를 HPLC(실리카겔, 80% 펜탄/20% EtOAc)로 정제하여 표제 생성물 1.3g을 수득한다. 수율 : 50%, 융점 : 오일,
실시예 85
4-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에톡시[퀴나졸린
DMF 200㎖중의 수소화 나트륨 0.53g의 용액에 2-[(1,1'-비페닐)-4-일]에탄올 2.2g을 가하고 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반시킨다. 이어서 DMF 20㎖ 중의 4-클로로퀴나졸린 1.8g을 가하고 혼합물을 추가의 3시간 동안 실온에서 교반시킨다. 이어서 혼합물을 물중의 얼음 혼합물중에 붓는다. 고체상을 수거하여 물로 세척한다. TLC는 2개의 반점을 나타내었다. 생성물을 HPLC)(실리카겔, CH2Cl2)를 사용하여 정제하여 표제 생성물 1.1g을 수득한다. 수율 : 30.6%, 융점 : 72 내지 74℃.
하기는 표제 생성물의 또다른, 바람직한 제조방법이다.
HCl로 포화시킨 톨루엔 250㎖ 중의 4-클로로퀴나졸린 8.2g 및 2-[(1,1'-비페닐)-4-일]에탄올 9.9g의 현탁액을 4시간 동안 50℃로 가열시킨다. 이어서 추가로 4-클로로퀴나졸린 3.6g을 가하고, 1시간 동안 50℃로 가열시킨다. 이어서 혼합물을 냉각시키고, 빙수를 가하고, 희석된 수산화나트륨을 사용하여 pH 8.5로 조절한다. 툴루엔층을 분리시켜, 염수로 세척하고 상 분리지를 통해 여과시킨다. 톨루엔 용액을 밤새 냉장고에 보관한다. 소량의 하이드록시퀴나졸린을 결정화하고, 여과하여 분리시킨다. 톨루엔 용액을 건조 농축시키고, 잔사를 에테르중에 용해 시키고, 이어서 펜탄을 가하고, 표제 생성물을 결정화한다. 수율 : 12.3g (75%). 융점 : 71 내지 72℃.
실시예 96
8-플루오로-N-[2-[4-(i-프로필)페닐]에틸]-4-퀴나졸린아민
에탄올 100㎖중의 4-클로로-8-플루오로퀴나졸린 2g, 2-[4-(i-프로필)페닐]에틸아민 1.94g, 및 트리에틸아민 1.21g의 혼합물을 1시간동안 환류 가열한다. 에탄올을 제거하고 잔류 생성물을 메틸렌클로라이드 100㎖ 중에 용해 시키고이어서 수성 탄산나트륨으로 세척한다. 이어서 유기층을 건조시키고 용매를 제거한다. 잔사를 펜탄중에 슬러리화한다. 수율 : 2.4g, 융점 : 170 내지 172℃.
실시예 98
8-플루오로-4-[2-(4-메틸페닐)에톡시]퀴나졸린
DMF 200㎖중의 수소화 나트륨(50%, 오일중 현탁액) 0.6g 및 4-클로로-8-플루오로퀴나졸린 2g의 혼합물에 2-(4-메틸페닐)-에탄올 1.64g을 가하고, 혼합물을 1시간동안 교반시킨다. 이어서 혼합물을 빙수 중에 붓는다. 고체를 여과하여 수거한다. 수율 : 0.7g(20.5%), 융점 : 72 내지 74℃.
살진균제 용도
본 발명의 화합물이 진균, 특히 식물 병원체를 조절한다는 것이 밝혀졌다. 식물 곰팡이성 질병의 처리에 사용되는 경우, 본 발명의 화합물은 질병 억제 및 식물학적 허용양으로 식물에 적용된다. 본 명세서에서 용어 질병 억제 및 식물학적 허용량이란 조절이 필요한 식물 질병을 약하게 하거나 억제 하기는 하나 식물에 독성을 나타내지 않는 본 발명의 화합물의 양을 언급한다. 이 양은 통상적으로 약 1내지 1000ppm이며, 10 내지 500 ppm이 바람직하다. 본 발명의 화합물의 정확한 필요량은 조절되는 진균성 질병, 사용된 제형의 타임, 적용방법, 특정 식물 종류, 기후 조건 등에 따라 다양하다. 적합한 적용 속도는 통상적으로 약 0.25 내지 4 1b/A 이다. 본 발명의 화합물은 또한 저장 곡물 및 기타 비-식물 소재지를 진균 감염으로 부터 보호하기 위해 사용할 수 있다.
온실시험
하기 실시예는 본 발명의 화합물의 살진균 효능을 측정하기 위하여 실험실에서 수행하였다.
시험 1
이 스크린은 식물 질병을 유발하는 다양한 유기체에 대한 본 발명의 화합물의 효능을 측정하기 위하여 사용한다.
시험 화합물은 화합물 50㎎을 용매 1.25㎖ 중에 용해시켜 제형한다. 용매는 트윈(Tween)20 (폴리옥시에틸렌 (20) 소르비탄 모노라우레이트 유화제) 50㎖을 아세톤 475㎖ 및 에탄올 475㎖와 혼합하여 제조한다. 용매 / 화합물 용액을 탈이온수로 125㎖로 희석시킨다. 생성된 제형물은 400ppm의 시험 화학물질을 함유한다. 용매-계
면활성제 혼합물을 사용하여 일련의 희석으로 저농도를 수득한다.
제형된 시험 화합물을 잎에 분무시켜 적용시킨다. 하기 식물 병원체 및 이들의 상응하는 식물을 사용한다.
Figure kpo00016
제형화된 특수 화합물을 숙주 식물의 모든 잎의 표면에 분무시켜 (또는 장과를 절단시켜) 런-오프(run-off)시킨다. 각 숙주 식물의 단독 포트(pots)를 연기 후드내에 있는 높이 올린 회전 축받이상에서 놓는다. 시험 용액을 모든 잎 표면에 분무시킨다. 모든 처리물을 건조시키고 식물을 2 내지 4 시간 내에 적합한 병원체로 접종시킨다.
이 실험으로 관측시, 표 1은 본 발명의 전형인 화합물의 활성을 나타낸다. 질병을 조절하는 시험 화합물의 효율은 하기 스케일을 사용하여 평가하였다.
0 = 특정한 유기체에 대한 시험을 하지 않음
- = 400ppm에서 0-19% 조절
+ = 400ppm에서 20-89% 조절
++ =400ppm에서 90-100% 조절
+++ = 100ppm에서 90-100% 조절
Figure kpo00017
Figure kpo00018
Figure kpo00019
Figure kpo00020
필드시험
선택한 화합물을 다양한 작물상에서 다양한 병원체에 대하여 필드 시험한다. 표2는 이들 필드 시험에서 선택한 화합물이 활성을 나타낸 병원체를 나타낸다.
Figure kpo00021
배합물
살진균제에 내성이 길러진 진균 질병 병원체가 알려져 있다. 살진균제에 대하여 내성이 갖는 균주가 전개되는 경우, 목적하는 결과를 수득하기 위하여 더욱 더 많은 양의 진균제를 적용해야 한다. 신규한 진균제에 대한 내성 증가를 지연시키기 위하여 신규한 진균제를 다른 살진균제와 배합하여 적용시키는 것이 바람직하다. 배합 생성물의 이용은 또한 생성물의 활성 스펙트럼을 조절할 수 있게 한다.
따라서, 본 발명의 또다른 양상은 일반식(1)의 화합물 1중량%이상을 제2살진균제와 배합하여 함유하는 진균 조성물이다.
제2살진균제를 선택할 수 있는 고려되는 부류의 살진균제에는 하기가 포함된다.
(1) N-치환된 이 (예 : 프로피콘아졸, 트리아데메폰, 플루실아졸, 디니콘아졸, 에틸트리아놀,미클로부타닐, 및 프로클로라즈),
(2) 피리미딘 (예 : 페니리몰 및 누이리몰),
(3) 모폴린 (예 : 펜프로피모프 및 트리데모프),
(4) 피페리진 (예 : 트리포린) 및,
(5) 피리딘 (예 : 피리펜옥스),
이들 5부류의 살진균제는 모두 스테롤의 생합성을 억제하여 작용한다. 다른 작용기작을 갖는 또다른 부류의 예기된 진균제에는 하기가 포함된다.
(6) 디티오카바메이트 (예 : 마네브 및 만코제브),
(7) 프탈이미드 (예 : 카프타폴),
(8) 이소프탈로니트라이트 (예 : 클로로탈로닐)
(9) 디카복스이미드 (예 : 이프로디온)
(10) 벤즈이미다졸 (예 : 베노밀 및 카벤다짐),
(11) 2-아미노피리미딘 (예 : 에티리몰),
(12) 카복스아미드 (예 : 카복신), 및
(13) 디니트로페놀 (예 : 디노카프),
본 발명의 살진균 배합물은 일반식(1)의 화합물을 1중량%이상, 통상적으로는 20 내지 80중량%, 및 특히 50 내지 75중량%를 함유한다.
살충제 및 살비제 용도
본 발명의 화합물은 또한 곤충 및 진드기의 조절에 유용하다. 따라서, 본 발명의 화합물은 또한 곤충 - 또는 진드기 억제량의 일반식(1)의 화합물을 곤충 또는 진드기가 존재하는 장소에 적용시킴을 특징으로 하여, 곤충 또는 진드기를 억제시키는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 화합물은 많은 곤충 및 진드기에 대한 활성을 나타낸다. 보다 특히, 본 발명의 화합물은 곤충 호모프테라(Homoptera)목의 일원인 멜론 진딧물(melon aphid)에 대해 활성을 나타낸다. 호모 프테라의 다른 일원들에는 리프호퍼(leafhopper), 플랜호퍼(planthopper), 페어 피슬라 (pear pyslla), 애플서커 (apple sucker), 깍지벌레 (scale insect), 화이트플라이(whitefly), 스피틀 버그(spittle bug) 및 많은 기타의 숙주 특이적 진딧물 종류가 포함된다. 티사노프테라(thysanoptera) 목의 일원인 그린하우스 트리프스(greenhouse thrips)에 대해서도 활성이 관측되었다. 본 발명의 화합물은 또한 곤충 레피도프테라(Lepidoptera)목의 일원인 서던 아미워엄(Southern armyworm)에 대하여 활성을 나타낸다. 이 목의 다른 통상의 일원은 코들링 모쓰(codling moth), 커트워엄(cutworm), 클로드즈 모쓰(cloths moth), 인디안밀 모쓰(Indianmeal moth), 리프 롤러스(leat rollers), 콘 이어워엄 (corn earworm), 유러피언 콘 보러 (European corn borer), 양배추 벌레(cabbage worm), 캐비지 루퍼(cabbage looper), 코튼 볼워엄(cotton bollworm), 백워웜(bagworm), 이스턴 텐트 카터필라(eastern tent caterpillar), 소드 웨브엄(sod webworm), 및 폴아미워엄(fall armyworm)이다. 본 발명을 수행할 수 있을 것으로 고려되는 대표적인 진드기 종은 하기에 기록된 것을 포함한다.
Figure kpo00022
Figure kpo00023
Figure kpo00024
Figure kpo00025
본 발명의 화합물은 곤충군 및 진드기군을 감소시키기에 유용하며, 효과적인 곤충 - 또는 진드기-불활성화 량의 일반식(1)의 화합물을 곤충 또는 거미류 동물(arachnid)이 존재하는 장소에 적용시킴을 특징으로 하여 곤충군 또는 진드기군을 억제시키는 방법으로 사용된다. 본 명세서에서 용어 곤충 또는 진드기가 존재하는 장소란 이들을 둘러싸고 있는 대기, 이들이 먹는 영양물, 또는 이들이 접촉하는 목적물을 포함하여 곤충 또는 진드기가 생존하거나 이들의 알(egg)이 존재하는 환경을 언급한다. 예를 들어, 식물-섭취 곤충 또는진드기는 이들이 먹는 식물부, 특히 잎에 활성 화합물을 적용시켜 조절할 수 있다. 본 발명의 화합물은 또한 직물, 종이, 저장, 곡물, 또는 종자에 활성 화합물을 적용시킴으로써 이들 보호에 유용할 수 있을 것으로 사려된다. 용어 곤충 또는 진드기 억제란 살아있는 곤충 또는 진드기 수의 감소나 자랄 수 있는 곤충 또는 진드기 알의 수의 감소를 언급한다. 본 화합물에 의해 수행되는 감소의 정도는, 물론, 화합물의 적용 비율, 사용되는 특정 화합물, 및 목적 곤충 또는 진드기 종류에 기인한다. 적어도 곤충-불활성화 양 또는 진드기-불활성화 양이 사용되어야 한다. 용어 곤충-불활성화량 및 진드기-불활성화량은 처리되는 곤충군 또는 진드기군을 뚜렷이 감소하기에 충분한 양을 기술하기 위해 사용한다. 통상적으로 약 1 내지 약 1000ppm의 활성 화합물이 사용된다. 바람직한 태양에서, 본 발명은 효과적인 진드기-불활성화량의 일반식(1)의 화합물을 본 발명에 따라 식물에 적용시킴을 특징으로 하는 진드기 억제 방법에 관한 것이다.
진드기 / 곤충 스크린
실시예 1 내지 203의 화합물을 하기 진드기 / 곤충 스크린에서 살비 및 살충 활성에 대하여 시험하였다.
각각의 시험 화합물은 리터당 TOXIMUL R (설포네이트/비이온성 유화제 혼합물) 23g 및 TOXIMUL S (설포네이트/비이온성 유화제 혼합물) 13g을 함유하는 아세톤 / 알콜 (50 : 50) 혼합물중에 본 발명의 화합물을 용해시켜 제형한다. 이어서 이들 혼합물을 물로 희석하여 지정된 농도를 수득한다.
투스포티드 스파이더 진드기(테트라니커스 우티캐 코크 : Tetranychus urticae Koch) 및 멜론 진딧물 (아피스 고시키 글로버 : Aphis gossypii glover)을 스쿼시 코틸레돈(squash cotyledon)에 도입시켜 양 옆 표면에 위치시킨다. 동일안 처리 포트(pot)에 있는 다른 식물은 감염되지 않게 한다. 이어서 데빌비스 (Devilbiss) 자동 분무기를 10psi에서 사용하여 시험 용액 5㎖을 앞에 분무시킨다. 잎의 양면을 런오프(runoff) 될 때까지 덮고, 이어서 1시간동안 건조시킨다. 이어서 2개의 감영되지 않은 잎을 잘라내고 서던 아미워엄 유층(스포도페트라 에리다니아크라머 : Spodopetra eridania Cramer)를 포함하는 페트리 접시내에 위치시킨다.
서던 콘 루트워엄(디아브로니카 온데킴푸크타타 하와디바버 : Diabrotica undecimpuctata howardi Barber)상의 활성을 수돗물 3㎖, 미리 침지시킨 옥수수 종자, 및 건조모래토 15g을 1온스 플라스틱 용기에 가하여 관측한다. 토양을 미리 측정한 농도의 시험 화합물을 함유하는 시험 용액 1㎖로 처리한다. 6 내지 7시가간 동안 건조시킨 후, 4마리의 2-3인스타(instar) 콘루트워엄 유충을 각각의 컵에 가하고, 이어서 마개를 한 후 23℃에서 유지시킨다.
표준 노출 기간 후, 치사율 % 및 식물 독성을 측정한다. 활성을 갖는 것으로 밝혀진 화합물에 대한 결과를 표 3에 나타내었다. 나머지 화합물들은 활성을 나타내지 않았다. 하기 약어가 표 3에 사용된다.
CRW : 콘 루트워엄 (corn rootworm)
SAW : 서던 아미워엄 (southen armyworm)
SM : 투스포티드 스파이더 진드기 (twospotted spide mite)
MA : 멜론 진딧물 (melon aphid)
Figure kpo00026
Figure kpo00027
Figure kpo00028
Figure kpo00029
Figure kpo00030
Figure kpo00031
Figure kpo00032
Figure kpo00033
Figure kpo00034
Figure kpo00035
Figure kpo00036
Figure kpo00037
필드시험
4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]퀴나졸린 및 4-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에톡시]퀴나졸린을 필드 시험에서 다양한 진드기 및 곤충 종류에 대하여 평가한다. 하기 또는 이들 화합물이 시험된 식물 및 활성을 나타낸 진드기 또는 곤충 종류를 나타낸다.
Figure kpo00038
Figure kpo00039
또한, 4-[2-4-(t-부틸)페닐]에톡시]퀴나졸린은 포도상에서 시험하여 시트러스 러스트 진드기에 대하여 활성을 나타냈으며, 4-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에톡시]퀴나졸린은 토마도상에서 시험하여 글래스하우스 화이트 플라이에 대하여 활성을 나타내었다.
조성물
본 발명의 화합물을 본 발명의 중요한 태양인, 본 발명의 화합물 및 식물학적으로 허용되는 불활성 담체를 함유하는 조성물의 형태로 적용시킨다. 조성물은 적용을 위해 물증에 분산시키는 농축제이거나 추가의 처리 없이 적용시키는 분제 또는 입제이다. 조성물은 농화학 분야에서는 통상적인 공정 및 방법에 따라 제조하나, 이는 본 발명의 화합물이 조성물중에 존재하므로 신규하며 중요한 것이다. 그러나 조성물의 제형에 관한 몇몇 기술이 농화학자들의 특정 목적 조성물 제조를 용이하게 하기 위해 제시될 수 있다.
적용되는 화합물을 함유하는 분산제는 대부분이 종종 화합물의 농축 제형물로부터의 제조되는 수성 현탁제 또는 유제이다. 이러한 수-용성, 수-현탁성 또는 유화성 제형물은 습윤성산제로 통상 알려진 고체이거나, 유화성 농축제 또는 수성 현탁제로 통상 알려진 액체이다. 수 분산성 입제를 형성할 수 있는 습윤성 산제는 활성 화합물, 불활성 담체 및 계면활성제의 기본혼합물을 함유한다. 활성 화합물의 농도는 통상적으로 약 10내지 약 90중량%이다. 불활성 담체는 통상적으로 애터펄자이트(attapulgite)점토, 몬모릴로나이트(montmorillonite) 점토, 규조도, 또는 정제된 실리케이트 중에서 선택된다. 약 0.5% 내지 약 10%의 습윤성 산제를 함유하는, 효과적인 계면활성제는 설폰화된 리그닌, 축합된 나프탈렌설포네이트, 나프탈렌설포네이트, 알킬벤젠설포네이트, 알킬설포네이트, 및 비이온성 계면활성제 (예 : 알킬 페놀의 에틸렌 옥사이드 부가물)중에서 사용한다.
화합물의 유화성 농축제는 수 혼화성 용매 또는 수-비혼화성 유기용매 및 유화제의 혼합물인 불활성 담체중에 용해된, 예를 들면 액체 당 약 50 내지 약 500g, 약 00% 내지 약 50%의 화합물의 통상적 농축물을 함유한다. 유용한 유기용매에는 방향족, 특히 크실렌, 및 석유 분류물, 특히 석유의 고비점 나프탈렌성 및 올레판성 부분 (예 : 증 방향족 나프타)이 포함된다. 기타의 유기 용매는 또한 예를 들어 로진 유도체, 지방족 케톤 (예 : 사이클로헥사논), 및 복합체 알콜 (예 : 2-에톡시에탄올)을 포함한 테르펜 용매를 사용할 수 있다. 유화성 농축제에 대한 적합한 유화제는 통상적인 비이온성 계면활성제 (예 : 상기 기술된 것)로 부터 선택한다.
수성 현탁제는 약 5 내지 약 50중량%의 농도로 수성 비히클내에 분산된 본 발명의 수-불용해성 화합물의 현탁물을 함유한다. 현탁제는 화합물을 미세 분쇄시키고, 상술된 동일한 유형으로부터 선택된 계면활성제 및 물로 이루어진 비히클 중에 격렬히 혼합시켜 제조한다. 또한 불활성 성분(예 : 무기염 및 합성 또는 천연고무)를 가하여 수성 비이클의 점도 및 밀도를 증가시킬 수 있다. 수성 혼합물을 제조하고 이를 기구 (예 : 모래분쇄기, 볼 분쇄기, 또는 피스톤 타입 균질기)를 사용하여 균질화 시켜서 동시에 화합물을 분쇄하고 혼합함이 종종 매우 효과적이다.
화합물은 또한 토양 적용에 특히 유용한 입제 조성물로서 적용시킬 수 있다. 입제 조성물은 통상적으로 점토 또는 유사한 저렴한 물질로 전부 또는 대부분이 이루어진 불활성 담체중에 분산된 약 0.5 내지 10중량%의 화합물을 함유한다. 이러한 조성물은 통상적으로 적합한 용매중에 화합물을 용해시키고, 약 0.5 내지 3mm의 적합한 입자 크기로 미리-형성된 입자 담체에 이를 적용시켜 제조한다. 이러한 조성물은 또한 담체 및 화합물의 도우(dough) 또는 페이스트(paste)를 만들어 제형함으로써 목적하는 입체 크기를 수득할 수 있다.
화합물을 함유하는 분제는 분말 형태의 화합물을 적합한 분제용 농업적 담체 (예 : 카올린 점토, 화산암토 등)와 본질적으로 혼합하여 간단히 제조한다. 본제는 약 1% 내지 10%의 화합물을 적당히 함유할 수 있다.
필요한 경우, 용액 형태의 화합물을 농화학 분야에서 널리 사용되는 적합한 유기 용매, 통상적으로 완화성 석유 오일 (예 : 분산 오일)중에 적용시킴도 동등하게 실행 가능하다.
살충제 및 살비제는 통상적으로 액체 담체중의 활성성분의 분산제 형태로 적용시킨다. 담체중의 활성 성분의 농도를 적용 비율로 통상 언급된다. 가장 널리 사용되는 담체는 물이다.
본 발명의 화합물은 또한 에어로졸 조성물의 형태로 적용시킬 수 있다. 이러한 조성물에서 활성 화합물을 압력-발생 추진제 혼합물인 불활성 담체중에 용해시키거나 분산시킨다. 에어로졸 조성물은 혼합물이 자동 밸브를 통하여 분산되는 용기에 포장한다. 추진제 혼합물은 유기 용매와 혼합시킬 수 있는 저-비점 할로 카본, 또는 불활성 가스 또는 가스성 탄화수소로 가압되는 수성 현탁액을 함유한다.
곤충 및 진드기가 존재하는 장소에 적용시키는 화합물의 실제량은 중요하지 않으며 상기 실시예에 비추어 당분야의 전문가에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 통상적으로, 화합물 10ppm 내지 5000ppm의 농도가 우수한 조절을 제공하는 것으로 생각된다. 많은 화합물에서 100 내지 1500ppm의 농도로 충분할 것이다. 필드 작물 (예 : 대두 및 목화)에 대하여, 화합물의 적합한 비율은 약 0.5 내지 1.5 Ib/A, 통상적으로 화합물 1200 내지 3600ppm 함유하는 분무 제형물 50gal/A로 적용된다. 시트러스 작물에 대하여, 적합한 적용 비율은 100 내지 1000ppm인, 약 100 내지 1500gal/A 분무 제형물이다.
화합물이 적용되는 장소는 곤충 또는 거미류의 동물이 서식하는 특정한 장소 (예 : 야채, 과실수 및 견과수, 포도나무, 및 장식용 식물)에 적용시킬 수 있다. 많은 진드기 종류가 특정한 숙주에 대하여 특이적으로, 상기 표의 진드기 종류는 본발명의 화합물이 사용될 수 있는 다양한 장소에 대한 예를 제공한다.
진드기 알은 독성물 작용에 내성을 갖는 독특한 능력을 지니므로, 새로이 출현한 유층이 조절하기 위하여 반복적 적용이 바람직할 것이며, 이는 다른 알려진 살비제의 경우 사실이다. 본 발명의 화합물의 하기 제형물이 제조되었으며, 이는 본 발명의 실행에 유용한 조성물의 전형이다.
A. 0.75 유화성 농축제
4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]-퀴나졸린 9.38%
TOXIMUL D
(비이온성 / 음이온성 계면활성제 혼합물) 2.50%
TOXIMUL H
(비이온성 / 음이온성 계면활성제 혼합물) 2.50%
EXXON 200
(나프탈레성 용매) 85.62%
B. 1.5 유화성 농축제
4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]-퀴나졸린 18.50%
TOXIMUL D 2.50%
TOXIMUL H 2.50%
EXXON 200 76.50%
C. 0.75 유화성 농축제
4-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에톡시]-퀴나졸린 9.38%
TOXIMUL D 2.50%
TOXIMUL H 2.50%
EXXON 200 85.62%
D. 1.0 유화성 농축제
4-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에톡시]-퀴나졸린 12.50%
N-메틸피롤리돈 25.00%
TOXIMUL D 2.50%
TOXIMUL H 2.50%
EXXON 200 57.50%
E. 1.0 수성 현탁제
4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]-퀴나졸린 12.00%
PLURONIC P-103
(프로필렌 옥사이드와 에틸렌 옥사이드와의
블록 공중합체, 계면활성제 ) 1.50%
PROXEL GXL
(살생제 / 방부제) .05%
AF-100
(실리콘이 기재된 포지제) .20%
REXA 88B
(리그노설포네이트 분산제) 1.00%
프로필렌 글리콜 10.00%
비검 .75%
잔탄 .25%
물 74.25%
F. 1.0 수성현탁제
N-[2-(2-나프틸)에톡시]-4-퀴나졸린아민 12.50%
MAKON 10 (10moℓ에틸렌옥사이드
노닐페놀 계면활성제) 1.00%
ZEOSYL 200 (실리카) 1.00%
AF-100 0.20%
AGRIWET FR (계면 활성제) 3.00%
2% 잔탄 수화물 10.00%
물 72.30%
G. 1.0 수성 현탁제
4-[2-(1,1'-비페닐)-4-일에톡시]-퀴나졸린 12.50%
MAKON 10 1.50%
ZEOSYL 200 (실리카) 1.00%
AF-100 0.20%
POLYFON H (리그노설포네이트 분산제) 0.20%
2% 잔탄 수화물 10.00%
물 74.30%
H. 습윤성 산제
4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]-퀴나졸린 25.80%
POLYFON H 3.50%
SELLOGEN HR 5.00%
STEPANOL ME DRY 1.00%
아라비아 고무 0.50%
HISIL 233 2.50%
바든 점토 61.70%
I. 수성 현탁제
8-플루오로-4-[2-[4-펜옥시페닐]-에톡시]퀴나졸린 12.40%
TERGITOL 158-7 5.00%
ZEOSYL 200 1.00%
AF-100 0.20%
POLYFON H 0.50%
2% 잔탄 용액 10.00%
수돗물 70.90%
J. 유화성 농축제
8-플루오로-4-[2-(4-메톡시페닐)-에톡시]퀴나졸린 12.40%
TOXIMUL D 2.50%
TOXIMUL H 2.50%
EXXON 200 82.60%
K. 습윤성 산제
8-플루오로-4-[2-(4-메톡시페닐)-에톡시]퀴나졸린 25.80%
SELLOGEN HR 5.00%
POLYFON H 4.00%
STEPANOL ME DRY 2.00%
HISIL 233 3.00%
바든 점토 60.20%
L. 유화성 농축제
4-[2-(4-에톡시페닐)에톡시]-퀴나졸린 6.19%
TOXIMUL H 3.60%
TOXIMUL D 0.40%
EXXON 200 89.81%
M. 습윤성 산제
4-[2-(4-에톡시페닐)에톡시]-퀴나졸린 25.80%
SELLOGEN HR 5.00%
POLYFON H 4.00%
STEPANOL ME DRY 2.00%
HISIL 233 3.00%
바든 점토 60.20%
N. 수성현탁제
N-[2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸]-8-
플루오로-4-퀴나졸린아민 12.40%
TERGITOL 158-7 5.00%
ZEOSYL 200 1.00%
POLYFON H 0.50%
AF-100 0.20%
잔탄용액(2%) 10.00%
수돗물 70.90%

Claims (11)

  1. 일반식(1)의 화합물 또는 이의 산 부가염과 함께 농학적으로 허용되는 담체를 포함하는 살진균 조성물
    Figure kpo00040
    상기식에서, R1내지 R4는 독립적으로 H, 할로, (C1-C4) 알킬, (C3-C4) 측쇄 알킬, 할로(C1-C4) 알킬, 할로(C1-C4) 알콕시, (C1-C4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알킬티오, (C1-C4) 알킬티오, NO2또는 NH2이고, 단, R1내지 R4중 2개 이상은 H이며, Y는 O-W-Ar 또는 CR8R9-Alk [여기서, R8및 R9는 독립적으로 H, (C1-C4)아실, 할로 또는 OH이거나, 함께 결합하여 탄소수 3 내지 7의 포화 또는 불포화 카보사이클릭 환을 형성하며, W는 O, S, SO, SO2, 또는 NR7그룹 {여기서 R7은 H, (C1-C4) 알킬, 또는 아세틸이다}을 포함하거나 포함하지 않거나, 탄소수 3 내지 7의 포화 또는 불포화된 카보사이클릭 환을 포함하거나, (C1-C3) 알킬, (C2-C4) 알케닐, 페닐, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로, 하이드록시, 또는 아세틸로 치환된 탄소수 2 내지 8의 알킬렌 쇄이고, Ar은 이미다졸릴, 인돌릴, CH3또는 Cl로 치환되거나 치환되지 않은 티에닐, 티아졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 플로오레닐, 사이클로펜틸, 1-메틸사이클로펜틸, 사이클로헥실(헥사하이드로페닐), 사이클로헥세닐(테트라하이드로페닐), 나프틸, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 데카하이드로나프틸, 피리딜, 또는 일반식(2)의 그룹
    Figure kpo00041
    (여기에서, R10내지 R14는 독립적으로 H, 할로, I, (C1-C10) 알킬, (C3-C6) 측쇄 알킬, 할로 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 할로 (C|1-C4) 알콕시, 펜옥시 치환된 펜옥시, 페닐, 치환된 페닐, 페닐티오, 치환된 페닐티오, NH2, NO2, OH, 아세톡시, CN, SiR15R16R17또는 OSiR15R16R17{여기서 R15, R16및 R17은 독립적으로 C1-C4알킬, C3-C4측쇄 알킬, 할로(C1-C4)알킬, 하이드록시(C1-C4)알킬, (C1-C4)알콕시, 할로(C1-C4)알콕시, 펜옥시, 페닐, NO2, OH, CN, (C1-C4) 알카노일옥시 및 벤조일옥시 중에서 독립적으로 선택된 3개 이하의 그룹으로 치환된 그룹이다)}이고, 단 R10내지 R14중의 2개 이상은 H이다)이다}이고, Z는 H, Cl, OCH3, CH3, 또는 CCl|3이다.
  2. Y가 O-W-Ar인 제1항에서 정의한 일반식(1)의 화합물.
  3. 제2항에 있어서, R1내지 R4가 C1-C4알콕시, (C1-C|4) 알킬티오 및 할로 C1-C4알킬티오 이외의 그룹이고, Z가 H가, Cl, OCH3또는 CH3이며, R8및 R9가 독립적으로 H, C1-C4알킬, 할로 또는 OH이고, W가 카보사이클릭 환을 함유하거나 함유하지 않고 (C1-C3) 알킬, 페닐, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로, 하이드록시 또는 아세틸로 치환된 탄소수 2 내지 6의 알킬렌이며, Ar이 이미다졸릴, 인돌린, CH3또는 Cl로 치환되거나 치환되지 않은 티에닐, 티아졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 플루오레닐, 사이클로헥실(헥사하이드로페닐), 사이클로헥세닐(테트라하이드로페닐), 나프틸, 디하이드로나프틸, 테트라하이드로나프틸, 데카하이드로나크틸 또는 일반식(2)의 그룹
    Figure kpo00042
    (여기서, R10내지 R14는 아세톡시, SiR15R16R17, OSiR15R16R17를 제외하고 제12항에서 정의한 바와 동일하다)인 화합물.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, Y가 -O-(CH2)2-Ar인 화합물.
  5. 제2항 또는 제3항에 있어서, Ar이 나프틸이거나, R10내지 R14중의 하나가 Cl, Br, (C1-C10) 알킬, (C3-C6) 측쇄 알킬, 페닐, 치환된 페닐, 펜옥시, 치환된 펜옥시, 페닐티오 또는 치환된 페닐티오이고 R10내지 R14중의 나머지가 H인 일반식(2)의 페닐 그룹인 화합물.
  6. 제2항에 있어서, 4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]퀴나졸린, 4-(2-[1,1'-비페닐]-4-일에톡시)퀴나졸린 또는 4-[2-(4-에톡시페닐)에톡시]퀴나졸린인 화합물.
  7. 일반식(1)의 화합물 또는 이의 산 부가염과 함께 농학적으로 허용되는 담체를 포함하는 살충제 조성물.
    Figure kpo00043
    상기식에서, R1내지 R4는 독립적으로 H, 할로, (C1-C4) 알킬, (C3-C4) 측쇄 알킬, 할로(C1-C4) 알킬, 할로(C1-C4) 알콕시, (C1-C|4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알킬티오, (C1-C4)알킬티오, NO2또는 NH2이고, 단, R1내지 R4중 2개 이상은 H이며, Y는 O-W-Ar 또는 CR8R9-Alk [여기서, R8및 R9는 독립적으로 H, (C1-C4)알킬, (C1-C4)아실, 할로 또는 OH이거나, 함께 결합하여 탄소수 3 내지 7의 포화 또는 불포화 카보사이클릭 환을 형성하며, W는 O, S, SO, SO2, 또는 NR7그룹 {여기서 R7은 H, (C1-C4) 알킬, 또는 아세틸이다}을 포함하거나, 포함하지 않거나, 탄소수 3 내지 7의 포화 또는 불포화된 카보사이클릭 환을 포함하거나, (C1-C3) 알킬, (C2-C|4) 알케닐, 페닐, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로, 하이드록시, 또는 아세틸로 치환된 탄소수 2 내지 8의 알킬렌 쇄이고, Ar은 일반식(2)의 치환된 페닐 그룹
    Figure kpo00044
    (여기서, R12는 Cl, Br, (C1-C4) 알킬, (C3-C4) 측쇄알킬, 페닐, 치환된 페닐, 펜옥시 또는 치환된 펜옥시이며, R10, R11, R13및 R14는 독립적으로 H, 할로, I, (C1-C10) 알킬, (C3-C6) 측쇄 알킬, 할로 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알콕시, 펜옥시 치환된 펜옥시, 페닐, 치환된 페닐, 페닐티오, 치환된 페닐티오, NH2, NO2, OH, 아세톡시, CN, SiR15R16R17, 또는 OSiR15R|16R17여기서 R15, R16, 및 R17은 독립적으로 C1-C4알킬, C3-C4측쇄알킬, 페닐, 또는 치환된 페닐이다(여기서 치환된 페닐, 치환된 펜옥시 및 치환된 페닐티오는, 페닐 환이 할로, I, (C1-C10) 알킬, (C|3-C6) 측쇄 알킬, 할로 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알콕시, 펜옥시 치환된 펜옥시, 페닐, NH2, NO2, OH, (C1-C4) 알카노일옥시 및 벤조일옥시 중에서 독립적으로 선택된 3개 이하의 그룹으로 치환된 그룹이다)이고, 단 R10내지 R14중 2개 이상은 H이다)이고, Z는 H이다.
  8. 일반식(3)의 화합물을 일반식(4b)의 알콜과 축합반응시켜 Y가 O-W-Ar인 일반식(1)의 화학물을 생성시키는 단계를 포함하는, 제2항에서 정의한 일반식(1)의 화합물의 제조방법.
    Figure kpo00045
    상기식에서, R1내지 R4, W 및 Ar은 제12항에서 정의한 바와 같고, Z'는 H, Cl, CH3또는 OCH3이다.
  9. 제7항에 있어서, 일반식(1)의 화합물이 4-[2-4-(t-부틸)페닐에톡시]퀴나졸린인 조성물.
  10. 일반식(1)의 화합물 또는 이의 산 부가염과 함께 농학적으로 허용되는 담체를 포함하는 살비제 조성물.
    Figure kpo00046
    상기식에서, R1내지 R4는 독립적으로 H, 할로, (C1-C4) 알킬, (C3-C4) 측쇄 알킬, 할로(C1-C4) 알킬, 할로(C1-C4) 알콕시, (C1-C|4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알킬티오, NO2또는 NH2이고, 단, R1내지 R4중 2개 이상은 H이며, Y는 O-W-Ar 또는 CR8R9-Alk [여기서, R8및 R9는 독립적으로 H, (C1-C|4)아실, 할로 또는 OH이거나, 함께 결합하여 탄소수 3 내지 7의 포화 또는 불포화 카보사이클릭 환을 형성하며, W는 O, S, SO, SO2, 또는 NR7그룹 {여기서 R7은 H, (C1-C4) 알킬, 또는 아세틸이다}을 포함하지 않거나, 탄소수 3 내지 7 포화 또는 불포화 카보사이클릭 환을 포함하거나, 탄소수 3 내지 7의 포화 또는 불포화된 카보사이클릭 환을 포함하거나, (C1-C3) 알킬, (C2-C4) 알케닐, 페닐, (C3-C8) 사이클로알킬, 할로, 하이드록시, 또는 아세틸로 치환된 탄소수 2 내지 8의 알킬렌 쇄이고, Ar은 일반식(2)의 그룹
    Figure kpo00047
    (여기서, R12는 Cl, Br, (C1-C4) 알킬, 측쇄 C3-C4알킬, 페닐, 치환된 페닐, 펜옥시 또는 치환된 펜옥시이며, R10, R11, R13및 R14는 독립적으로 H, 할로, I, (C1-C10) 알킬, (C3-C6) 측쇄 알킬, 할로 (C1-C4) 알킬, (C1-C|4) 알콕시, 할로 (C1-C4) 알콕시, 펜옥시 치환된 펜옥시, 페닐, 치환된 페닐, 페닐티오, 치환된 페닐티오, NH2,NO2, OH, 아세톡시, CN, SiR15R16R17, 또는 OSiR15R16R17여기서 R15, R16, 및 R17은 독립적으로 C1-C4알킬, C3-C4측쇄알킬, 페닐, 또는 치환된 페닐이다(여기서 치환된 페닐, 치환된 펜옥시 및 치환된 페닐티오는, 페닐 환이 할로, I, (C1-C10) 알킬, (C3-C|6) 측쇄 알킬, 할로 (C1-C4) 알킬, (C1-C4) 알콕시, 할로 (C1-C|4) 알콕시, 펜옥시 치환된 펜옥시, 페닐, NH2, NO2, OH, (C1-C4) 알카노일옥시 및 벤조일옥시 중에서 독립적으로 선택된 3개 이하의 그룹으로 치환된 그룹이다)이고, 단 R10내지 R14중 2개 이상은 H이다)이다, Z는 H이다.
  11. 제10항에 있어서, 일반식(1)의 화합물이 4-[2-[4-(t-부틸)페닐]에톡시]퀴나졸린 화합물인 조성물.
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