DK166801B1 - Anvendelse af en inhibitor og praeparat til haarvaekstmodifikation - Google Patents
Anvendelse af en inhibitor og praeparat til haarvaekstmodifikation Download PDFInfo
- Publication number
- DK166801B1 DK166801B1 DK278486A DK278486A DK166801B1 DK 166801 B1 DK166801 B1 DK 166801B1 DK 278486 A DK278486 A DK 278486A DK 278486 A DK278486 A DK 278486A DK 166801 B1 DK166801 B1 DK 166801B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methyl
- approx
- progesterone
- ornithine decarboxylase
- composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/63—Steroids; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
- A61Q7/02—Preparations for inhibiting or slowing hair growth
Description
i DK 166801 B1
Den foreliggende opfindelse vedrører en ny anvendelse af ornithindecarboxylase-inhibitorer i et præparat til reduktion af hastigheden og ændringen af karakteren for human hårvækst ved topisk påføring- Ornithindecarboxylase-5 inhibitorerne er i stand til at inhibere virkningen af enzymet ornithindecarboxylase i henseende til dets formerende virkning på hårfollikelmatrixceller.
Decarboxylering af ornithin til putrescin, en reaktion, 10 der katalyseres af enzymet ornithindecarboxylase (ODC), er det første trin i biosyntesen af de polyaminer, der er kendt som spermidin og spermin. Spermidin dannes ved overførslen af en aktiveret aminopropylgruppe fra S-ade-nosyl-S-methylhomocysteamin til putrescin, mens spermin 15 dannes ved overførslen af en anden aminopropylgruppe til spermidin. S-adenosyl-S-methylhomocysteamin dannes ved decarboxyleringen af S-adenosylmethionin (SAM), en reaktion, der katalyseres af enzymet S-adenosylmethioninde-carboxylase (SAM-DC).
20
De polyaminer, som findes i dyrevæv og mikroorganismer, er kendte for at spille en vigtig rolle ved cellevækst og -formering. Igangsætningen af cellevækst og -formering er forbundet med såvel en markeret forøgelse i ODC-aktivitet 25 som en forøgelse i mængderne af putrescin og polyaminer-ne. Skønt den eksakte mekanisme for rollen af polyaminer-ne i cellevækst og -formering ikke er kendt, synes det som om polyaminer kan lette makromolekylære processer, såsom syntese af DNA, RNA eller protein. Polyaminkoncen-30 trationer er kendte for at være høje i embryonisk væv, i testes, ventral prostrat og thymus, i tumorvæv, i psoria-tiske hudlæsioner og i andre celler, der undergår hurtig vækst eller formering.
35 Da putrescin er præcursoren for såvel spermidin som spermin, skulle blokade af overføringen af ornithin i putrescin ved inhibering af ODC forhindre ny biosyntese af dis 2 DK 166801 B1 se polyaminer og således tilvejebringe den fysiologiske virkning.
Den medicinske forskning, som har været rettet mod belys-5 ningen af mekanismen for hårvækst, har i høj grad fokuseret på endocrinsystemets rolle. Som følge af sådanne undersøgelser menes det alment, at fint, let farvet vel-lushår, som dækker det meste af kroppen under barndommen, under påvirkningen af væskthormon og af androgener even-10 tuelt bliver til det grovere og mørkere terminalhår, som karakteriserer mange områder af det voksne legeme. Ønsket om at opdage metoder til at kontrollere androgenafhængige tilstande har ført til et stort antal studier vedrørende androgenmetabolisme i hud. Disse studier har foreslået, 15 at det er muligt at reducere mængden af androgen, der er i stand til at gå ind i hårvækstkredsløbet, på to måder.
For det første kan overføringen af serumtestosteron i di-hydrotestosteron undgås ved inhibering af enzymsteroidet 20 5a-reduktase. For det andet kan visse forbindelser konkurrere med testosteron eller dihydrotestosteron om de cytoplasmiske receptorsteder. Virkningen af begge typer antiandrogene forbindelser i hud kan også påvirke forløbet af den mandige hårvækst hos kvinder, hvilket fører 25 til deres anvendelse ved behandlingen af hirsutisme hos kvinder. Sådan anvendelse er bl.a. beskrevet i følgende patenter: US patentskrift nr. 4 139 638 og 4 151 540 beskriver an-30 vendeisen af visse 4-substituerede og 3,4-disubstituerede anilider til behandlingen af androgenafhængige sygdomstilstande, såsom hirsutisme hos kvinder og acne.
US patentskrift nr. 4 191 775 beskriver, at visse 3,4-di-35 substituerede fluorerede acylanilider med forgrenet kæde kan anvendes i den topiske behandling af androgenafhængige sygdomstilstande, såsom acne, hirsutisme hos kvinder og seborrhoea.
3 DK 166801 B1 US patentskrift nr. 4 344 942 beskriver den topiske anvendelse af visse androgene 17a-substituerede steroider 5 eksemplificeret ved 170-hydroxy-la-methyl-17a-(1-methyl-2-propenyl)-5a-androstan-3-on til behandlingen af lidelser, såsom acne, seborrhoea, alopecia og hirsutisme hos kvinder.
10 DE offentliggørelsesskrift nr. 2 840 144 beskriver anvendelsen af kombinationer af progesteron og enten cyprote-ronacetat eller chlormadinonacetat ved den topiske behandling af androgen-inducerede hormonale forstyrrelser, såsom alopecia, hirsutisme hos kvinder og acne.
15
Patentteknikken beskriver også en række ikke-steroide metoder til at reducere væksten af menneskehår i stedet for den konventionelle fjernelse ved skæring, barbering eller depilation. En sådan metode er beskrevet i US patent-20 skrift nr. 3 426 137, som vedrører en fremgangsmåde til inhibering af væksten af hår ved topisk påføring på et depilateret hudområde af et præparat indeholdende en substitueret benzophenon, såsom 2-amino-5-chlorbenzophenon. Eksempler i patentet viser reduktionen af hårvækst på 25 rygarealet af kaniner og på armen af en mand.
En anden fremgangsmåde til at udstrække varigheden af depilation er beskrevet i US patentskrift nr. 4 370 315.
Den deri omhandlede fremgangsmåde omfatter topisk påfø-30 ring af et præparat indeholdende en lipoxygenase sammen med linolensyre eller et derivat deraf. Patentet beskriver påføringen af et sådant præparat på forskellige legemsdele hos kvinder, hos hvilke genvækst af hår først for størstedelens vedkommende var tydelig efter seks uger 35 eller mere.
Ornithindecarboxylase var i alt væsentligt ukendt, indtil 4 DK 166801 B1 sidst i 1960'erne. Dette enzyms virking forblev ret uklar, indtil det blev klarlagt, at det virker hastig-hedsbestemmende ved biosyntesen af polyaminer, som produceres af pattedyr. Anvendelse af denne opdagelse har ført 5 til administreringen af ODC-inhibitorer ved behandlingen af en række forskellige tilstande. Kendt teknik, der beskriver sådanne anvendelser, er bl.a.: US patentskrift nr. 4 413 141, der omhandler 2-difluor-10 methyl-2,5-diaminopentansyre eller salte deraf som kon- tra-gestationale midler til anvendelse ved behandlingen af godartet prostatisk hypertrophi, til anvendelse ved nedsættelse af den neoplastiske celleformering og som middel mod protozoer.
15 US patentskrift nr. 4 421 768, der omhandler fluorerede diaminohepten- og -heptynderivater til anvendelse til at kontrollere væksthastigheden for tumorvæv, der formerer sig hurtigt, og til at kontrollere væksten af patogene 20 parasitiske protozoer.
US patentskrift nr. 4 207 315, der har krav på en fremgangsmåde til behandling af ikke-malign proliferativ hudsygdom ved påføring af diaminer af aliphatiske carbonhy-25 drider eller derivater af ornithin i forbindelse med en farmaceutisk bærer.
US patentskrift nr. 4 201 788, der har krav på en fremgangsmåde til behandling af ikke-malign proliferativ hud-30 lidelse ved administrering af en forbindelse, som f.eks. methylglyoxal-bis-(guanylhydrazon) i forbindelse med en farmaceutisk bærer.
Det har nu vist sig, at en lang række inhibitorer for or-35 nithindecarboxylaseaktivitet (ODC-inhibitorer) kan anvendes til at ændre hastigheden og karakteren af human hårvækst, herunder androgenstimuleret hårvækst i skæg hos 5 DK 166801 B1 intakte seksuelt modne mænd.
Opfindelsen angår derfor anvendelse af en ornithindecarb-oxylase-inhibitor i et præparat til topisk påføring for 5 at hæmme uønsket hårvækst.
Opfindelsen angår også et topisk præparat til ændring af hastigheden og karakteren af human hårvækst. Præparatet ifølge opfindelsen er ejendommeligt ved det i krav 8’s 10 kendetegnende del anførte.
Ved anvendelsen påføres 0DC-inhibitorerne topisk med en dermatologisk acceptabel bærer til lokal virkning med minimal ændring af andre legemsfunktioner via systemisk 15 virkning. Ved en foretrukken udførelsesform for opfindelsen anvendes ODC-inhibitorer sammen med 5a-reduktase-inhibitorer og/eller cytoplasmiske receptorbindings-midler i et præparat.
20 Det har vist sig, at den normale hastighed og karakter for human hårvækst, herunder skæg hos mænd, kan ændres ved topisk påføring af forbindelser, der inhiberer aktiviteten af ornithindecarboxylase. Ved passende valg af ODC-inhibitor og anvendelsesmåde kan uønsket samvirkning 25 med andre legemsprocesser minimeres eller undgås.
Ved at anvende den topiske' påføring af ODC-inhibitorer til ændring af hastigheden og karakteren af hårvækst kan . man anvende en række forskellige ODC-inhibitorer enten 30 alene eller i kombination med antiandrogener valgt blandt 5a-reduktase-inhibitorer og/eller cytoplasmiske receptorbindingsmidler. Blandt de ODC-inhibitorer, der kan anvendes, er de, der er beskrevet i US .patentskrifterne nr. 4 201 788, 4 413 141 og 4 421 768. Foretrukne 35 forbindelser omfatter 2-difluormethyl-2,5-diaminopentan-syre, α-ethynylornithin, 6-heptyn-2,5-diamin og 2-methyl- 6-heptyndiamin.
DK 166801 B1 6
Ved valg af ODC-inhibitorer til anvendelse ifølge opfindelsen er det vigtigt at undgå de, der er kendt for at have andre farmakologiske virkninger, såsom 5-hexyn-l,4-5 diamin, der er kendt for at tilvejebringe forøgelse i mængden af 4-aminosmørsyre i hjernen ved en transformation katalyseret af mitokondrial monoaminoxidase. For at minimere risikoen for ændring af andre legemsfunktioner ved systemisk virkning foretrækkes det at anvende ODC-10 inhibitorer i præparater på en sådan måde, at påføringsmængden vil ligge på ca. 1 til ca. 2000 ,ug aktiv forbin-2 ' delse pr. cm hud. Præparater, der vil føre til påføring o af ca. 50 til ca. 500 ^.ug pr. cm , foretrækkes.
15 I foretrukne præparater ifølge opfindelsen, som indeholder en 5a-reduktaseinhibitor og/eller et cytoplasmisk receptorbindingsmiddel foruden en ODC-inhibitor, bør koncentrationen og påføringsmængden af disse midler i formulerede præparater være således, at der vil blive 2 20 påført ca. 1 til ca. 1000 ^ug aktiv forbindelse pr. cm hud. Præparater, der vil resultere i påføringen af ca. 10 til ca. 500 ,ug 5a-reduktaseinhibitor og/eller cytoplas- 2 misk receptorbindingsmiddel pr. cm foretrækkes.
25 Blandt de 5a-reduktaseinhibitorer, der kan anvendes, kan nævnes progesteron; (5,20-R)-4-diazo-21-hydroxy-20-methylpregnan-3-on; (4R)-5-10-seco-19-norpregna-4,5-dien- 3,10,20-trion; 4-androsten-3-on-17-carboxylsyre og meth-ylesteren deraf; 17/5-N,N-diethylcarbamoyl-9-methyl-4-aza-30 5a-androstan-3-on; lla-OH-progesteron; 17a-OH-progesteron og 20a-OH-progesteron. For minimal ændring af andre an-drogen-medierede legemsfunktioner via systemisk påvirkning foretrækkes det at anvende progesteron eller 4-an-drosten-3-on-17-carboxylsyre.'
Blandt de cytoplasmiske receptorbindingsmidler, der kan anvendes, kan nævnes cyproteronacetat; chlormadioninace- 35 7 DK 166801 B1 tat; 17a-propyltestosteron; 17a-allyltestosteron; α,α,α-trifluor-2-methyl-4-nitro-m-propiontoluidid; 6«-brom-170-hy dr oxy -17 a-methy1-4-oxa-5 α- andro Stan - 3- on; 17 0-acetoxy-4a-5-cyclo-A-homo-B-nor-5a-androst-l-en-3-on og spiron-5 lacton. For minimale ændringer af andre androgen-mediere-de funktoner via systemisk påvirkning foretrækkes det at anvende 17a-propyltestosteron eller 17α-allyltestosteron.
Et forsøg blev udført for at vise inhiberingen af andro-10 gen-medieret hårvækst i han-hamstere efter topisk påføring af 2-difluormethyl-2,5-diaminopentansyre for direkte at inhibere ODC. 500 ^ug af forbindelsen i 10 ^ul 70 %’s ethanol blev påført topisk i 21 på hinanden følgende dage. Hårmasseændringer blev bestemt ved sammenligning af 15 genudvæksten af hår under de sidste 10 dages behandling. Flankeorgan ODC-aktivitet blev fundet som værende reduceret til mængder fundet i hamstere, der havde været kastreret i 21 dage. Endvidere nærmede størrelsen af hår-masseinhibering i hamsterne behandlet med ODC-inhibitoren 20 (60 %) sig størrelsen iagttaget hos hamstere, der havde været kastreret i 21 dage, (78 %).
Yderligere forsøg blev udført for at afprøve topiske præparater sammensat af en kombination af 2-difluormethyl-25 2,5-diaminopentansyre sammen med antiandrogener. I tabel I og II i det følgende er opsummeret resultaterne af to eksperimenter, der sammenligner effektiviteten af forskellige præparater til at reducere flankeorganhårmassen i voksne intakte han-hamstere. I hvert tilfælde blev ham-30 stere behandlet i 15 dage (mandag til fredag) i løbet af 21 dage. Flankeorganhår blev fjernet den første behandlingsdag og genfjernet den sjette behandlingsdag. Massen af flankeorganhår repræsenterer genvæksten under de sidste 14 dage af de 21 dage. Resultater for procentvis in-35 hibering vist i det følgende er baseret på sammenligning mellem hårmasseværdierne for hår høstet fra behandlede flankeorganer fra forsøgsdyr og hår opnået fra kontrol- DK 166801 B1 8 dyr, der kun er behandlet med bæreren uden indhold af det aktive stof.
TABEL I
5 Påføringsmængde 2
Forbindelse(r) i ^ug pr. cm Inhibering, % 10 Progesteron 1000 50 2-Difluormethyl- 2.5- diaminopentansyre 500 46
Blanding af:
Progesteron 1000 15 og 2-Difluormethyl- 2.5- diaminopentansyre 500 66 20
TABEL II
Påføringsmængde 2 25 Forbindelse(r) i yug pr. cm Inhibering, %
Chlormadinonacetat 500 41 2-Difluormethyl- 2.5- diaminopentansyre 500 41 30 Blanding af:
Chlormadinon 500 og 2-Difluormethyl- 2.5- diaminopentansyre 500 66 35 9 DK 166801 B1
De i det foregående angivne resultater viser den forbedrede effektivitet af topiske præparater sammensat af kombinationen af en ODC-inhibitor og et antiandrogen med kombinationen, der inhiberer hårmasse i højere grad end 5 opnået med en enkelt forbindelse.
En lignende række forsøg blev udført for at sammenligne virkningen af en række forskellige præparater med følgende resultat.
10 15 20 25 30 35 DK 166801 B1
/*-V
k 0 μ μ Λο 83
CO
>. μ p k G ι i m c-· ^ co σ> o
Hil CM CO ^ μ k CD C! XI 0
H i—I
x h
G CD
H XI
(O
μ μ w CD 0 co Hcoc^omcnH in co Ό vo cn (N co m co ^ (O β V V V W V ^
g G M O CO Μ Μ H H
k X
KO CD
X CQ
G (0 οι μ
k CD
o H
CD Ό N W lO LO O H lO
X C m σ m o o in co
HG (Qv«.«.vvs V
HG X M O CO CO CO M M
HH CD
b X
O J p
Η W
n <
CD
Ό PM C g 830 il inooo o o g ii m in o om co m in in P k
C P
H
k P
•S G
μ \ 0(0 CU ·Η
CD I
i i k i i in G
incD m>( mm men *(DO
ok ^ co - k * k Mkk
CD M>kMGM!hM>i iChCD
a i co i m i co i co --- co μ a hg πμ hg hg hgco
G >κ G Ν G >ι Id >κ G >i G O
k χμ x cd χμ χμ χμ μ ρ μΰμ&μΰμΰ··μΰω W φ φ (DO (D(D 0 0 μ (DCD Φ ρ HaεcεaεaGgaμ
G kkOk-HkOkO kOH
Η 0 OG OG OG OG POG >k
Η Η μ G Ή G ·Η G ·Η G -H C G -Η H
Ό O G Ηε Hg Hg Hg H Hg+H
G k k μG μ g μG μ g ό μ g g
(0 μ μ -Η ·Η -Η -Η ·Η ·Η ·Η ·Η G -Η -Η I
X C CO ΟΌ 0¾ Ρ Ό Ρ Ό G PG «
0 Ο G I I I I Η I IN
Ρ tX fcG Μ Μ Μ Μ 0QM Η DK 166801 B1 o\° 05 ti
P
S-) (D ,
n cs H
•ri 'Sf Δ
C
w μ Φ o) co h co ^
CD Ό CO P
(0 ti ; Γ
s (0 H H
μ .ti •(O Φ Λ m c <0
^ 05 P
P U 0) (0 O H _ CO Φ 'ti p 2 p ti CO co
Li C (0 " >
o (0 Δ 03 CN
Ρ Η Φ
w ft XI
H O
Η H
H H
til ω φ m Έ ,
< 0)CS
** S § O O O o o
E O O o O OJ
co · in ^ in ^ 05 !h ti ft •r-i (-4 O) •Θ- 3 P \ o(0
ft P
ti o
in (D m Q) U
·. M - tH Φ CD 03 >i 03 >i p
α I CO I CO CO
a η ti h c o
3 >i (0 >i co P
u .tiP Δ p ra a ·· p ti ·· p c φ cd ρφφβρφφβρ
05 (oeftonJSftOH
c l-ι O ί-l i-t 0 ^ >i
,p) 0J0ti(D ti50ca)H
H titiPPtitiPPP
Ό P H 6 + ffl P HE+W+10 c ΌΡΟΦΌΡίΟΦ' (0 c p p O) C P P 05 α
X3 3 ΩΌ O ti Ω Ό O I
φ Hl U Η I U O'
CQ CQ 03 ft P 03 ftH
12 DK 166801 B1
Ved formulering af præparaterne til påføring topisk ved udøvelse af opfindelsen kan anvendes en vilkårlig dermatologisk acceptabel base eller bærer. Man må imidlertid drage omsorg for at anvende en base eller bærer, som gi-5 ver en ensartet lokaliseret absorption af de aktive stoffer uden væsentlig systemisk absorption. Den teknik, der praktiseres ved formulering af hudcreme til kosmetiske formål, kan med nytte anvendes ved formuleringen af præparater anvendt ved udøvelse af opfindelsen. F.eks. er 10 mange derivater af lanolin kendte for at have fremragende emulgerende egenskaber og kan anvendes til at lette formuleringen af emulsioner med kritiske stabilitetskrav. Lanolin er også kendt for at være til hjælp ved absorption af aktive materialer i huden. Mens de aktive materials ler kan inkorporeres i en række kosmetisk baserede materialer, såsom simple opløsninger, cremer, suspensioner, geler og lignende, kan vand-i-olie-cremeemulsioner tilbyde fordele derved, at den sammenhængende oliefase giver direkte kontakt med lipiderne i huden til opnåelse af en 20 vej til langsom kontinuerlig absorption af de aktive stoffer.
Ved formulering af præparaterne ifølge opfindelsen er det muligt at inkorporere så lidt som 0,01 vægt-% eller så 25 meget som 20 vægt-% ODC-inhibitor. Det foretrækkes at anvende 0,1 til 2,5 vægt-%. Ved formulering af præparater, der desuden indeholder 5o-reduktaseinhibitorer og/eller cytoplasmiske androgenreceptorbindingsmidler, er det muligt at anvende 0,01 til 10 vægt-% af disse materialer.
30 Det foretrækkes imidlertid at anvende 0,1 til 2,5 vægt-%.
Ved anvendelse af ODC-inhibitorholdige præparater som beskrevet heri til at reducere hastigheden og ændre karakteren af hårvæskt, herunder skægvækst, gnides en til-35 strækkelig mængde af præparatet på det behårede område af huden, foretrukkent dagligt, for at tilvejebringe en påføringsmængde som anført i det foregående. Den maksimale 13 DK 166801 B1 hastighedsændring, som vil blive opnået, vil variere fra individ til individ.
Opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af de efterføl-5 gende eksempler.
EKSEMPEL 1
Hudlotion 10
Bestanddele Vægt-% 2-Difluormethyl-2,5- diaminopentansyre 2,0 15 Progesteron 2,2
Cetylalkohol 4,0
Mineralolie 4,0
Isopropylmyristat 1,0 30 Dimethicon 1,0
Lanolinalkohol 0,5
Glycerolmonostearat 1,0
Natriumlactat 25 (60 % vandig opløsning) 1,4
Dimethyldiammonium-chlorid (75 % aktiv)-Arquad 2HT75 2,0
Propylenglycol 3,0 30 Methylparaben 0,2
Propylparaben 0,1
Titandioxid 0,1
Parfume 0,1
Vand 74,4 35 14 DK 166801 B1
Procedure: Afioniseret vand og propylenglycol opvarmes til 70 °C. Methylparaben tilsættes under kraftig omrø-5 ring. I en anden beholder kombineres blødgørende olier, emulgeringsmiddel, forvarmet dimethyldiammoniumchlorid, aktive bestanddele og propylparaben. Der opvarmes og opretholdes en temperatur på 70 °C med moderat omrøring i 30 minutter. Vandfasen sættes til oliefasen, og der omrø-10 tes moderat. Titandioxid tilsættes, og der blandes i 60 minutter. Fraktionen afkøles langsomt til 55 eC, natrium-lactat (60 %) tilsættes, og afkølingen fortsættes langsomt under omrøring til stuetemperatur.
15 EKSEMPEL 2
Cremeemulsion
Koncentrat Vægt-% 20 A. 2-Difluormethyl-2,5- diaminopentansyre 2,2 17a-allyltestosteron- 1,5 stearinsyre 7,6 25 "Amerchol" L-101 5,0 "Modulon" 2,0
Cetylalkohol 3,0
Propylparaben 0,1 30 B. Glycerol 4,0
Methylparaben 0,15
Vand 74,45
Procedure: Ingredienserne A kombineres og opvarmes til 35 70 °C. Ingredienserne B kombineres separat og opvarmes til 72 °C. B sættes til A under kraftig omrøring, hvorpå der afkøles til stuetemperatur.
15 DK 166801 B1 EKSEMPEL 3 Aerosolspray 5 Koncentrat Vægt-% A. Magnesiumaluminiumsilicat ("Veegum K") 1,5
Propylenglycol 3,0 10 Vand 86,0 B. 2-Methyl-6-heptyndiamin 2,2 Diethylenglycolmono- stearat s.e. 3,0 15 "Silicone 556. Fluid" 1,0
Cetylalkohol 0,5
Acetylerede lanolinalkoholer 2,0
Konserveringsmiddel 0,2 20
Procedure: "Veegum" sættes til vand langsomt under kraftig omrøring, indtil blandingen er jævn. Resten af de under A nævnte bestanddele tilsættes, og der opvarmes til 25 80 °C. Bestanddelene B kombineres og opvarmes til 75 °C.
A sættes til B under omrøring, og der afkøles til stuetemperatur. Pakning som en aerosol ved kombinering af 90 dele koncentrat med 10 dele carbonhydrid-drivmiddel "A-46" foretages.
30 35 DK 166801 B1 16 EKSEMPEL 4 Aerosolskum 5 Koncentrat Vægt-% A. Progesteron 2,0 6-Heptyn-2,5-diamin 0,2
Cetylalkohol 5,2 10 Polyoxyethylen (401 stearat ("MYRJ52") 3,0 B. Propylenglycol 4,0
Vand 85,4 15 Konserveringsmiddel 0,2
Procedure: Bestanddele A kombineres og opvarmes til 70 CC. Bestanddele B kombineres separat og opvarmes til 20 72 °C. B sættes til A under omrøring, og der afkøles til stuetemperatur. Pakning som aerosol under anvendelse af et forhold på 7 dele hydrogendrivmiddel "A-31" pr. 93 dele koncentrat.
25 30 35 i 17 DK 166801 B1 / EKSEMPEL 5
Alkoholopløsning 5 Koncentrat Vægt-% 2-Difluormethyl-2,5- diaminopentansyre 2,2
Progesteron 1,0 10 17α-allyltestosteron 1,0
Propylenglycol 4,0
Dimethicon 1,0 "SDA-40"-alkohol 90,8 15 Procedure: Bestanddelene kombineres under blanding og pakning.
20 25 30 35
Claims (10)
1. Anvendelse af en ornithindecarboxylase-inhibitor i et: 5 præparat til topisk påføring for at hæmme uønsket hårvækst .
2. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at ornithindecarboxylase-inhibitoren er 2-difluormeth- 10 yl-2,5-diaminopentansyre, α-ethynylornithin, 6-heptyn- 2,5-diamin og/eller 2-methyl-6-heptyndiamin.
3. Anvendelse ifølge krav 2, kendetegnet ved, at ornithindecarboxylase-inhibitoren påføres i en mængde 2 15 på ca. 1 til ca. 2000 ^ug pr. cm hud.
4. Anvendelse ifølge krav 2, kendetegnet ved, at ornithindecarboxylase-inhibitoren påføres i en mængde på ca. 50 til ca. 500 ug pr. cm hud. 20
5. Anvendelse ifølge krav 1 i et præparat, der desuden indeholder et antiandrogen valgt blandt 5a-reduktase-inhibitorer og cytoplasmiske androgenreceptorbindings-midler. 25
6. Anvendelse ifølge krav 5, kendetegnet ved, at antiandrogenet er valgt blandt progesteron, (5a,20-R)-4-diazo-21-hydroxy-20-methylpregnan-3-on, (4R)-5-10-seco-19-norpregna-4,5-dien-3,10,20-trion, 4-androsten-3-on-17- 30 carboxylsyre og methy lesteren deraf, 17 /3 -N, N-diethyl-carbamoyl-9-methyl-4-aza-5a-androstan-3-on, lla-OH-proge-steron, 17a-OH-progesteron og 20a-0H-progesteron, cypro-teronacetat, chlormadinonacetat, 17o-propyltestosteron, 17o-allyltestosteron, a,o,a-trifluoro-2-methyl-4-nitro-m-35 propiontoluidid, 6a-brom-17/3-hydroxy- 17α-methyl-4-oxa-5a-androstan-3-on, 17^-acetoxy-4a,5-cyclo-A-homo-B-nor-5a- androst-l-en-3-on og spironolacton. DK 166801 B1
7. Topisk præparat til ændring af hastigheden og karakteren af human hårvækst, kendetegnet ved, at det omfatter en forbindelse, der er i stand til at inhi-bere virkningen af enzymet ornithindecarboxylase, i kom- 5 bination med et antiandrogen valgt blandt 5a-reduktase- inhibitorer og cytoplasmiske androgenreceptorbindings-midler.
8. Præparat ifølge krav 7, kendetegnet ved, at 10 ornithindecarboxylase-inhibitoren er valgt blandt 2- (difluormethyl)-2,5-diaminopentansyre, a-ethynylornithin, 6-heptyn-2,5-diamin og 2-methyl-6-heptyndiamin, og anti-androgenet er valgt blandt progesteron, (5a,20-R)-4-diazo-21-hydroxy-20-methylpregnan-3-on, (4R)-5-10-seco-15 19-norpregna-4,5-dien-3,10,20-trion, 4-androsten-3-on-17- carboxylsyre, og methylesteren deraf, 17Æ-N,N-diethyl-carbamoyl-9-methyl-4-aza-5a-androstan-3-on, lla-OH-proge-steron, 17«-0H-progesteron og 20a-OH-progesteron, cypro-teronacetat, chlormadinonacetat, 17«-propyltestosteron, 20 17a-allyltestosteron, a, a,α-trifluor-2-methyl-4-nitro-m- propiontoluidid, 6 a -brom-17/3 -hydroxy- 17α -methyl-4-oxa-5 a -androstan-3-on, 17(3-acetoxy-4a, 5-cyclo-A-homo-B-nor-5a- androst-l-en-3-on og spironolacton.
9. Præparat ifølge krav 8, kendetegnet ved, at koncentrationen af ornithindecarboxylase-inhibitoren udgør ca. 0,01 til ca. 20 vægt-% af præparatet, og at koncentrationen af anti-androgenet udgør ca. 0,01 til ca.
10 vægt-% af præparatet. 30 35
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US66101984 | 1984-10-15 | ||
US06/661,019 US4720489A (en) | 1984-10-15 | 1984-10-15 | Hair growth modification with ornithine decarboxylase inhibitors |
US8502000 | 1985-10-10 | ||
PCT/US1985/002000 WO1986002269A1 (en) | 1984-10-15 | 1985-10-10 | Hair growth modification |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK278486D0 DK278486D0 (da) | 1986-06-13 |
DK278486A DK278486A (da) | 1986-06-13 |
DK166801B1 true DK166801B1 (da) | 1993-07-19 |
Family
ID=24651865
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK278486A DK166801B1 (da) | 1984-10-15 | 1986-06-13 | Anvendelse af en inhibitor og praeparat til haarvaekstmodifikation |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4720489A (da) |
EP (1) | EP0198893B1 (da) |
JP (1) | JPH0653680B2 (da) |
CN (1) | CN1045160C (da) |
AT (1) | ATE72978T1 (da) |
AU (1) | AU590730B2 (da) |
CA (1) | CA1262335A (da) |
DE (1) | DE3585526D1 (da) |
DK (1) | DK166801B1 (da) |
EG (1) | EG17746A (da) |
GR (1) | GR852488B (da) |
MX (1) | MX172116B (da) |
NO (1) | NO174832C (da) |
NZ (1) | NZ213805A (da) |
PH (1) | PH26283A (da) |
WO (1) | WO1986002269A1 (da) |
ZA (1) | ZA857846B (da) |
Families Citing this family (84)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4695654A (en) * | 1985-08-21 | 1987-09-22 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Gem-dihalo-1,8-diamino-4-aza-octanes |
US5096911A (en) * | 1990-06-25 | 1992-03-17 | Ahluwalia Gurpreet S | Alteration of rate and character of hair growth |
ATE159428T1 (de) * | 1990-08-14 | 1997-11-15 | Joseph H Handelman | Enzymatische änderung des haarwuchses |
US5095007A (en) * | 1990-10-24 | 1992-03-10 | Ahluwalia Gurpreet S | Alteration of rate and character of hair growth |
US5143925A (en) * | 1990-12-20 | 1992-09-01 | Douglas Shander | Alteration of rate and character of hair growth |
AU656550B2 (en) * | 1990-12-20 | 1995-02-09 | Gillette Company, The | Alteration of rate and character of hair growth |
GB9118866D0 (en) * | 1991-09-04 | 1991-10-23 | Unilever Plc | Cosmetic composition |
US5328686A (en) * | 1991-10-30 | 1994-07-12 | Douglas Shander | Treatment of acne or of pseudofolliculitis barbae |
ATE218273T1 (de) * | 1991-11-05 | 2002-06-15 | Gillette Co | Veränderung der geschindigkeit und der art des haarwuchses |
US5364885A (en) * | 1992-11-13 | 1994-11-15 | Ahluwalia Gurpreet S | Reduction of hair growth |
US5411991A (en) * | 1992-12-22 | 1995-05-02 | Shander; Douglas | Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds |
US6743419B1 (en) | 1992-12-22 | 2004-06-01 | The Gillette Company | Method of reducing hair growth employing sulfhydryl active compounds |
WO1994021216A1 (en) * | 1993-03-19 | 1994-09-29 | Handelman, Joseph, H. | Topical composition for inhibiting hair growth |
US5648394A (en) * | 1993-05-27 | 1997-07-15 | Boxall; Brian Alfred | Topical composition for inhibiting hair growth |
US6239170B1 (en) * | 1993-05-28 | 2001-05-29 | Gurpreet S. Ahluwalia | Inhibition of hair growth |
US6248751B1 (en) * | 1993-05-28 | 2001-06-19 | Gurpreet S. Ahluwalia | Inhibition of hair growth |
US6414017B2 (en) | 1993-05-28 | 2002-07-02 | The Gillette Company | Inhibition of hair growth |
US5474763A (en) * | 1994-03-11 | 1995-12-12 | Shander; Douglas | Reduction of hair growth |
US5468476A (en) * | 1994-03-16 | 1995-11-21 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Reduction of hair growth |
US5455234A (en) * | 1994-03-16 | 1995-10-03 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Inhibition of hair growth |
EP0777458B1 (en) * | 1994-09-14 | 2000-12-06 | Central Sheffield University Hospitals NHS Trust | Control of hair growth |
US5554608A (en) * | 1994-09-28 | 1996-09-10 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Inhibition of hair growth |
JP4063868B2 (ja) * | 1995-02-28 | 2008-03-19 | ザ ジレット カンパニー | 毛髪成長を抑制するための脈管形成抑制剤の使用 |
US5674477A (en) * | 1995-02-28 | 1997-10-07 | Ahluwalia; Gurpreet S. | Reduction of hair growth |
US5728736A (en) * | 1995-11-29 | 1998-03-17 | Shander; Douglas | Reduction of hair growth |
US5652273A (en) * | 1995-11-30 | 1997-07-29 | Henry; James | Reduction of hair growth |
US5908867A (en) * | 1996-07-18 | 1999-06-01 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
US6225299B1 (en) * | 1996-09-16 | 2001-05-01 | Jenapharm Gmbh & Co. Kg | Hormonal agent for skin treatment |
US5840752A (en) * | 1996-11-21 | 1998-11-24 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
ZA9711121B (en) * | 1996-12-13 | 1998-06-23 | Handelman Joseph H | Reduction of hair growth. |
US6037326A (en) * | 1996-12-31 | 2000-03-14 | Styczynski; Peter | Reduction of hair growth |
AUPO690297A0 (en) | 1997-05-20 | 1997-06-12 | Kahale, Laura | Prevention/retardation of hair growth |
US5939458A (en) * | 1997-09-22 | 1999-08-17 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
US6146620A (en) * | 1997-12-09 | 2000-11-14 | Janowski; Leonard J. | Shaving compositions useful in altering the growth of male beard hair |
JP3973748B2 (ja) | 1998-01-14 | 2007-09-12 | 花王株式会社 | 発毛抑制剤 |
US5958946A (en) * | 1998-01-20 | 1999-09-28 | Styczynski; Peter | Modulation of hair growth |
US6060471A (en) * | 1998-01-21 | 2000-05-09 | Styczynski; Peter | Reduction of hair growth |
US7425579B2 (en) * | 1998-04-21 | 2008-09-16 | Universite Laval | Methods for inhibiting activity of polyamine transporters |
IL124764A0 (en) * | 1998-06-04 | 1999-01-26 | Univ Ben Gurion | Topical composition for treatment of baldness |
DE19834007C1 (de) * | 1998-07-29 | 2000-02-24 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Hormonen und seine Verwendung |
US6020006A (en) * | 1998-10-27 | 2000-02-01 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
US6121269A (en) * | 1999-02-22 | 2000-09-19 | Henry; James P. | Reduction of hair growth |
US6235737B1 (en) * | 2000-01-25 | 2001-05-22 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
US6299865B1 (en) | 2000-05-02 | 2001-10-09 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
US6630511B2 (en) * | 2000-08-01 | 2003-10-07 | Rolland F. Hebert | Water-soluble salts of 2-difluoromethyl-2,5-diaminopentanoic acid (DFMO) |
US20040047833A1 (en) * | 2000-12-22 | 2004-03-11 | Akihiro Ishino | Hair growth inhibitors and compositions containing the same |
US20040131574A1 (en) * | 2001-02-07 | 2004-07-08 | Bergeron Raymond J | Method and composition for the control of hair growth |
US7439271B2 (en) * | 2001-06-27 | 2008-10-21 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
JP4759182B2 (ja) * | 2001-08-03 | 2011-08-31 | 花王株式会社 | 水溶性ショウキョウエキス |
WO2003013245A1 (en) * | 2001-08-07 | 2003-02-20 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Polyamines and analogs for protecting cells during cancer chemotherapy and radiotherapy |
US20030036561A1 (en) * | 2001-08-10 | 2003-02-20 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
US6743822B2 (en) * | 2001-08-10 | 2004-06-01 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
US7261878B2 (en) * | 2001-08-10 | 2007-08-28 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
CN1320878C (zh) * | 2001-08-15 | 2007-06-13 | 皮肤护理有限公司 | 用于鸟氨酸脱羧酶抑制剂毛囊传输的外用组合物 |
US6730809B2 (en) | 2001-08-29 | 2004-05-04 | Women First Healthcare, Inc. | Processes for the production of α-difluoromethyl ornithine (DFMO) |
US20040198821A1 (en) * | 2002-01-29 | 2004-10-07 | Hwang Cheng Shine | Reduction of hair growth |
US7160921B2 (en) * | 2002-01-29 | 2007-01-09 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
MXPA04007584A (es) * | 2002-02-07 | 2004-12-06 | Wisconsin Alumni Res Found | Compuestos de poliamina y composiciones para su uso en conjunto con una terapia contra el cancer. |
US20030199584A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-23 | Ahluwalia Gurpreet S. | Reduction of hair growth |
US20040077593A1 (en) * | 2002-10-21 | 2004-04-22 | Marron Susan M. | Numbing gel for hair removal |
US20040141935A1 (en) * | 2003-01-21 | 2004-07-22 | Peter Styczynski | Reduction of hair growth |
US7934284B2 (en) | 2003-02-11 | 2011-05-03 | Braun Gmbh | Toothbrushes |
US7015349B2 (en) * | 2003-03-26 | 2006-03-21 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
US7892563B2 (en) | 2003-05-20 | 2011-02-22 | Wyeth Holdings Corporation | Methods for treatment of severe acute respiratory syndrome (SARS) |
US20050031699A1 (en) | 2003-06-26 | 2005-02-10 | L'oreal | Porous particles loaded with cosmetically or pharmaceutically active compounds |
WO2005004984A1 (en) * | 2003-07-14 | 2005-01-20 | Power Paper Ltd. | Device and method for the treatment of pilosebaceous disorders |
ES2702607T3 (es) | 2004-01-07 | 2019-03-04 | E L Man Corporation | Composición cosmética y método de retardo del crecimiento del vello |
US20050249685A1 (en) * | 2004-04-27 | 2005-11-10 | Natalia Botchkareva | Reduction of hair growth |
US20060034952A1 (en) * | 2004-08-13 | 2006-02-16 | Kondhalkar Mrinmayee B | Agent for inhibiting the growth of mammalian hair |
MX2007007624A (es) * | 2004-12-22 | 2007-08-03 | Gillette Co | Reduccion del crecimiento del pelo con inhibidores de survivina. |
US20070032781A1 (en) * | 2004-12-22 | 2007-02-08 | Henry James P | Reduction of hair growth |
US20060263438A1 (en) * | 2005-05-17 | 2006-11-23 | L'oreal | Gelled oil particles for targeting sebaceous glands and/or hair follicles |
US7618956B2 (en) * | 2005-05-31 | 2009-11-17 | The Gillette Company | Reduction of hair growth |
FR2890310B1 (fr) * | 2005-09-06 | 2009-04-03 | Sederma Soc Par Actions Simpli | Utilisation des protoberberines comme agents regulant l'activite de l'unite pilosebacee |
US20070086972A1 (en) * | 2005-09-12 | 2007-04-19 | Jacob Birnbaum | Hair growth compositions and methods for treating hair loss or related conditions |
GB0601684D0 (en) * | 2006-01-27 | 2006-03-08 | Reckitt Benckiser Uk Ltd | Composition, process for preparation and method of use |
US7727516B2 (en) * | 2006-02-28 | 2010-06-01 | The Procter & Gamble Company | Reduction of hair growth |
US20070246057A1 (en) * | 2006-04-20 | 2007-10-25 | Muller Sigfrid A | Ear treatment for excess hair |
WO2009052518A2 (en) * | 2007-10-19 | 2009-04-23 | Aspen Benefits Group, Llc | Methods and compositions directed to reduction of facial hair hirsutism in females |
NO2356135T3 (da) | 2008-11-05 | 2018-03-24 | ||
FR2944443B1 (fr) | 2009-04-21 | 2012-11-09 | Arkema France | Procede de fabrication de particules de poudre libre a base de polyamide impregnee, et particules de poudre libre a base de polyamide ayant une teneur d'au moins 25% en poids d'au moins un agent cosmetique ou pharmaceutique |
FR2953716B1 (fr) | 2009-12-16 | 2015-03-27 | Oreal | Kit de formulation d'un produit cosmetique |
EP2533799B8 (en) * | 2010-02-08 | 2019-12-25 | Shenzhen Evergreen Therapeutics Co., Ltd. | Methods for the use of progestogen as a glucocorticoid sensitizer |
EP2735303A1 (en) | 2012-11-23 | 2014-05-28 | Pilosciences | Hair growth compositions and methods |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2350315C2 (de) * | 1973-10-06 | 1984-01-12 | Johnson & Johnson GmbH, 4000 Düsseldorf | Pharmazeutische und kosmetische Präparate zur äußerlichen Anwendung |
US4201788A (en) * | 1976-10-20 | 1980-05-06 | University Patents, Inc. | Process for alleviating proliferative skin diseases |
US4139563A (en) * | 1977-07-01 | 1979-02-13 | Merrell Toraude Et Compagnie | α-ACETYLENIC DERIVATIVES OF AMINES |
US4182891A (en) * | 1977-07-01 | 1980-01-08 | Merrell Toraude Et Compagnie | α-Acetylenic derivatives of α-amino acids |
IE47082B1 (en) * | 1977-07-01 | 1983-12-14 | Merrell Toraude & Co | -acetylenic amino acids |
DE2840144A1 (de) * | 1978-09-15 | 1980-03-27 | Goedecke Ag | Topisch applizierbares arzneimittel mit antiandrogener wirkung |
EP0016239B1 (de) * | 1979-03-27 | 1981-12-30 | Jürgen Prof. Dr. med. Tamm | Kosmetisches Haar- und Hautpflegemittel und dessen Herstellung |
FR2492829A1 (fr) * | 1980-10-24 | 1982-04-30 | Oreal | Agents de surface non-ioniques derives du glucose, procede pour les preparer et compositions les contenant |
DE3130644A1 (de) * | 1981-07-29 | 1983-02-17 | Schering Ag, 1000 Berlin Und 4619 Bergkamen | Neue androstan-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische praeparate, die diese verbindungen enthalten |
US4439432A (en) * | 1982-03-22 | 1984-03-27 | Peat Raymond F | Treatment of progesterone deficiency and related conditions with a stable composition of progesterone and tocopherols |
-
1984
- 1984-10-15 US US06/661,019 patent/US4720489A/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-10-10 AT AT85905356T patent/ATE72978T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-10 JP JP60504753A patent/JPH0653680B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-10 WO PCT/US1985/002000 patent/WO1986002269A1/en active IP Right Grant
- 1985-10-10 AU AU48673/85A patent/AU590730B2/en not_active Expired
- 1985-10-10 EP EP85905356A patent/EP0198893B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-10 DE DE8585905356T patent/DE3585526D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-10 CA CA000492728A patent/CA1262335A/en not_active Expired
- 1985-10-11 ZA ZA857846A patent/ZA857846B/xx unknown
- 1985-10-11 PH PH32920A patent/PH26283A/en unknown
- 1985-10-12 CN CN85108498A patent/CN1045160C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-14 NZ NZ213805A patent/NZ213805A/xx unknown
- 1985-10-14 MX MX026863A patent/MX172116B/es unknown
- 1985-10-15 EG EG655/85A patent/EG17746A/xx active
- 1985-10-15 GR GR852488A patent/GR852488B/el unknown
-
1986
- 1986-06-11 NO NO862339A patent/NO174832C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-06-13 DK DK278486A patent/DK166801B1/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO862339D0 (no) | 1986-06-11 |
GR852488B (da) | 1986-02-03 |
NO174832C (no) | 1994-07-20 |
ZA857846B (en) | 1986-05-28 |
CN1045160C (zh) | 1999-09-22 |
DK278486D0 (da) | 1986-06-13 |
EP0198893A1 (en) | 1986-10-29 |
EP0198893B1 (en) | 1992-03-04 |
ATE72978T1 (de) | 1992-03-15 |
MX172116B (es) | 1993-12-03 |
JPS62500932A (ja) | 1987-04-16 |
WO1986002269A1 (en) | 1986-04-24 |
CN85108498A (zh) | 1986-06-10 |
NZ213805A (en) | 1993-04-28 |
NO174832B (no) | 1994-04-11 |
PH26283A (en) | 1992-04-10 |
EP0198893A4 (en) | 1988-05-10 |
DK278486A (da) | 1986-06-13 |
JPH0653680B2 (ja) | 1994-07-20 |
CA1262335A (en) | 1989-10-17 |
EG17746A (en) | 1990-10-30 |
NO862339L (no) | 1986-06-11 |
US4720489A (en) | 1988-01-19 |
AU4867385A (en) | 1986-05-02 |
AU590730B2 (en) | 1989-11-16 |
DE3585526D1 (de) | 1992-04-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK166801B1 (da) | Anvendelse af en inhibitor og praeparat til haarvaekstmodifikation | |
US4885289A (en) | Alteration of character of male beard growth | |
JP4801150B2 (ja) | 発毛の低減 | |
EP1988870A2 (en) | Reduction of hair growth | |
BRPI0610013A2 (pt) | composição compreendendo resveratrol e seu uso tópico para reduzir o crescimento de pêlo humano | |
AU2010332759B2 (en) | Use of 2,3-dihydroxypropyl dodecanoate for treating seborrhoea | |
AU584070B2 (en) | Hair growth modification | |
US20090182031A1 (en) | Reduction of Hair Growth | |
US20060134048A1 (en) | Reduction of hair growth | |
US20040141935A1 (en) | Reduction of hair growth | |
JP3568983B2 (ja) | 養毛剤 | |
JPS6118711A (ja) | 養毛料 | |
Draelos | Understanding Male Skin Care Needs: The Challenge of an Evolving Market | |
JPH0519524B2 (da) | ||
JP2001122739A (ja) | 養毛料 | |
BRPI0615611A2 (pt) | base de creme/pomada não-tumorigênica para aplicação tópica |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
B1 | Patent granted (law 1993) | ||
PUP | Patent expired |