DK166712B1 - Tandrensetablet med antiplaquevirkning - Google Patents

Description

i DK 166712 B1 o

Den foreliggende opfindelse angår en to-lags-rensetabiet med antiplaque-aktivitet og med gode rensende, blegende, desinficerende og antibakterielle egenskaber til kunstige tænder.

5 Kendte sammensætninger til rensning af kunsti ge tænder kan i reglen opdeles i to typer: (a) alkaliske sammensætninger indeholdende et oxiderende middel, der er effektivt til blegning af de pletter og film, der dannes på tæn- 10 derne, men som ikke umiddelbart opløser afsæt ninger af tandsten, (b) sure sammensætninger, som er effektive til fjernelse af tandstensafsætninger, men som, hvis de ikke skylles rigtigt, har tendens til 15 at efterlade en sur eftersmag på tænderne og kan forårsage korrosion på udsatte metaldele.

Det har også været foreslået, f.eks. i USA patentskrift nr. 3.997.459, at tilvejebringe et fast tandrensemiddel, der omfatter en tandstensopløsende mængde 20 af en sur bestanddel, der opløses, så at der fås en sur opløsning, når midlet blandes med vand, og en neutraliserende bestanddel med et beskyttelsesovertræk i en mængde, så at beskyttelsesovertrækket, når midlet blandes med vand, påvirkes således, at den neutraliserende be-25 standdel frigøres inden for et vist tidsrum, så at den oprindeligt sure opløsning justeres til et pH på over 5,5.

Også i tysk offentliggørelsesskrift nr. 2.357.720 og USA patentskrift nr. 4.256.599 omhandler to-lags tand-30 rensetabletter med forskellige opløsningshastigheder til bedre rensning af tænder. Hvert lag i sådanne tabletter giver et pH i opløsning, når lagene er blevet opløst, på ca. 6,5-7,0.

Fra EP-A-28005 kendes en to-lags tablet til rens-35 ning af tandproteser, der har et alkalisk lag og et surt lag, som opløses i vand med forskellige hastigheder. Denne tablet kan indeholde et tensid, f.eks. cetylammoniumbromid, som vaskeaktivt stof.

O

2 DK 166712 B1

Selv om de ovennævnte rensetabletter giver tandrensende egenskaber, der er tilstrækkelige til rensning af tandsæt, har ingen af tabletterne anti-plaque-e-genskaber, og der findes heller ingen tandrensningsta-5 blet med anti-plaque-virkning.

Det er ligeledes kendt, at cetylpyridiniumchlo-rid har anti-plaque-virkning i mundrensningsmidler, såsom f.eks. omtalt af A.R. Volpe m.fl., J. Dental Research 48, 832.841 (1969), J.K. Lem m.fl., Caries Research, 10 440-442 (1982), og J.D. Holbecke m.fl., Australian Dental

Journal, 23(4), 328-331, august 1978. Selv om cetyl-pyridiniumchlorid viser sig at besidde anti-plaque-virkning til mundrensning, har forsøg på at opnå anti-plaque-virkning for cetylpyridiniumchlorid i faste former, så-15 som pastiller, ikke haft succes. Således rapporterer G.P. Barnes m.fl., J. Preventive Dentistry, 2(5), 2-4, 6 sept.-oct., 1975, at hverken anvendelse af én cetylpy-ridiniumchloridpastil eller anvendelse af tre-sådanne pastiller pr. dag resulterede i en signifikant ændring 20 i kliniske plaque-points, og at de forskellige doseringsniveauer af cetylpyridiniumchlorid, der anvendtes til denne undersøgelse, var lige ineffektive med hensyn til at reducere forekommende plaque-akkumuleringer og til at forebygge nye plaque-dannelser. Det har således ikke 25 hidtil været anset for muligt at opnå cetylpyridinium-chlorids anti-plaque-egenskaber i fast doseringsform og især i en tandrensningstablet.

Det er derfor et stærkt ønske at kunne opnå en tandrensningssammensætning, således at der tilvejebrin-30 ges en tandrensningstablet med såvel anti-plaque-virkning som god rensende, blegende, desinficerende og anti-bakteriel aktivitet, men de forsøg, der indtil den foreliggende opfindelse er blevet gjort, har ikke givet resultater .

35 Det har nu vist sig, at der kan tilvejebringes en tandrensningstablet, der har såvel god anti-plaque--virkning som god rensende, blegende, desinficerende og antibakteriel aktivitet, ved hjælp af en tolags rensetsblet til tandsæt og med et første hurtigt opløseligt alka- DK 166712 B1 3 lisk lag, der i opløsning giver et pH på ca. 9,0 og et andet langsommere opløseligt syrelag, der indeholder cetylpyridiniumchlorid som anti-plaque-middel, og som 5 giver et pH på ca. 3,0±0,5.

Opfindelsen angår således en to-lags rensetabiet med antiplaque-virkning til kunstige tænder, hvilken tablet er ejendommelig ved, at den omfatter: (A) et første, hurtigt opløseligt alkalisk lag inde-10 holdende aktivt oxygenrensende og desinficerende forbindelser, som opløses i vand i løbet af ca. 2 minutter, så at der fås en opløsning med en pH-værdi på ca. 9,0 og (B) et andet langsommere opløseligt syrelag indeholdende en anti-plaque-effektiv mængde cetylpyridinium- 15 chlorid og sure forbindelser, som opløses i vand i løbet af et tidsrum på op til 9 minutter og sammen med det alkaliske lag giver en opløsning med en pH-værdi på ca. 3,0±0,5, hvorved der tillades afsætning af en anti-plaque-effektiv mængde af cetylpyridiniumchlorid på 20 tandsættet.

I en sådan to-faset tablet renser den første fase og desinficerer under alkaliske betingelser i et tidsrum på op til ca. 2 minutter, og den anden fase renser under sure betingelser og fjerner eventuelle forkal-25 kede afsætninger (tandsten) på tænderne tilligemed at den yderligere desinficerer og overtrækker tænderne med en anti-plaque-effektiv mængde af anti-plaque-midlet cetylpyridiniumchlorid. Almindeligvis er den samlede tid, der medgår til opløsning af de to lag, fortrinsvis ikke 30 under ca. 9 minutter.

Tablettens hårdhed justeres fortrinsvis til en hårdhed mellem ca. 6 og ca. 10 kp.

Sammensætningen af det første, hurtigere opløselige akaliske lag i en tablet ifølge opfindelsen omfat-35 ter på tørvægtbasis fortrinsvis, baseret på 100 vægt% samlet tørvægt af det første lag, fra ca. 10 til ca. 25% natriumbicarbonat, fra ca. 4 til ca. 15% natriumtripoly- DK 166712 B1 4 phosphat, fra ca. 5 til ca. 40% natriumperborat og fra ca. 10 til ca. 50% kaliummonopersulfat.

Sammensætningen af det andet, langsommere 5 opløselige syrelag i en tablet ifølge opfindelsen omfatter på tørvægtbasis fortrinsvis, baseret på 100 vægt% samlet tørvægt af det andet lag, fra ca. 10 til ca. 60% sulfaminsyre, fra ca. 10 til ca. 90% kaliummonopersulfat eller citronsyre og fra ca. 0,1 til ca. 10% cetylpyri-10 diniumchlorid. En blanding af kaliummonopersulfat eller citronsyre kan også anvendes, sammen med andre syrer såsom bisulfat.

Sådanne tabletter er anvendelige til selvrensning af tænderne i et vandigt medium, hvorved tandsætte-15 ne renses, bleges og desinficeres ved et pH på ca. 9 fra det alkaliske lag, og efter opløsning af det andet syrelag ændres opløsningens pH til ca. 3,0, og tandsten fjernes, og der afsættes cetylpyridiniumchlorid på tænderne, og denne afsætning forhindrer belægning af plaque på de 20 kunstige tænder eller tandproteser.

Monopersulfatet, der anvendes i tandrensetablet-ten ifølge opfindelsen, er fortrinsvis en 50% aktiv form kendt under betegnelsen "Caroat", som forhandles af E.I. du Pont de Nemours and Co., og som er en 2:l:l-blanding 25 af monopersulfat, kaliumsulfat og kaliumbisulfat. Denne blanding har et indhold af aktivt oxygen på ca. 4,5%.

Det første hurtigere opløselige alkaliske lag dekomponerer maksimalt ved ca. pH 9, dvs. en dekompone-ringsreaktion mellem monopersulfatet og perborat-bestand-30 delene, så at der afgives aktivt oxygen til blegning og desinficering af tænderne, samt til at tilvejebringe en rensende virkning. Denne dekomponeringsreaktions ophører, når opløsningens pH er surt. Ved dette høje pH er perboratet mest aktivt, idet det udgør en hydrogenper-35 oxidkilde (aktivt oxygen) til blegning og desinficering af tandsættene. Natriumtripolyphosphat-bestanddelen er et vandblødgørings-/sekvestreringsmiddel og tillige et rensemiddel, som hurtigt opløser og fjerner løst plague og madrester fra de kunstige.tænder.

5 DK 166712 B1

Natriumbicarbonatbestanddelen forekommer for at kunne reagere med kaliumbisulfatet, som er til stede i den på markedet værende kvalitet af kaliummonopersulfat for at forbedre skumningen på grund af det producerede -5 carbondioxid og derved forøge lagets opløsningshastighed. Natriumcarbonat kan eventuelt være til stede i sammensætningen i en mængde op til ca. 15% på tørvægt-basis. Natriumcarbonat- og natriumtripolyphosphat-be-standdelene er anledningen for det høje alkaliske pH 10 under den to minutter lange opløsning af det alkaliske lag. For meget phosphat og carbonat med en tilsvarende reduktion af bicarbonatindholdet ville give et uacceptabelt højt pH. Skumnings- og opløsningshastigheden ville aftage, især hvis perborat- og monopersulfatniveau-15 er også reduceres for at afbalancere stigningen i de alkaliske bestanddele. Tilstedeværelsen af natriumcarbonat er også nyttig for at forbedre produktets stabilitet.

Hvis bicarbonatindholdet forøges signifikant for at forbedre tabletteringsegenskaberne på bekostning 20 af carbonat og tripolyphosphat, som er vanskeligere at tablettere, så ville pH-ændringen og slut-pH-værdien blive dramatisk påvirket,' således ville pH ikke stige til 8 eller 9, og slut-pH-værdien ville være betydelig lavere end det ønskede pH på 3,0jj3,5.

25 Naturligvis kan der være andre eventuelle be standdele til stede i det første alkaliske lag, forudsat at bestanddelene ikke er skadelige for 2-lags-tablettens samlede virkning, og at de ikke væsentligt påvirker den nødvendige pH-ændring fra ca. 9 til ca.

30 3,0+0,5. Således kan der anvendes et kompleksdannende middel af hensyn til en blødgørende og demineraliseren-de virkning samt en tandstensopløsende virkning og rensende virkning. Et eventuelt egnet kompleksdannende middel, såsom et ethylendiamintetraacetat som ethylen-35 diamintetraeddieksyre eller dettes natriumsalte, kan anvendes. Et sådant middel forbedrer også eventuelt forekommende farvestofs stabilitet, men eftersom det har ringe tabletteringsegenskaber, holdes dets koncentration på et minimum, f .eks. op til til ca. 5% på tørvægtbasis, fortrinsvis ca. 3%.

Bindemidler for at afbryde laminering eller tdlkaoslina af tabletten kan anvendes, som f.eks.

O

6 DK 166712 B1 pulveriserede ikke-ioniske surfactanter såsom polyethan-oxyalkylether, der forhandles som "Empilan KM50" og lignende, eller anioniske surfactanter såsom dodcecylbenzen-sulfat, natriumlaurylsulfat eller lignende. Midlerne 5 forbedrer også skumningsegenskaberne og dispersionen af eventuelt bundfald, der dannes i opløsningen. Udvælgelse af disse bestanddele, der også er rensemidler, bør tage disses virkning i betragtning med hensyn til fastklæbning på tabletteringspunsler og til tablettens hård-10 hed, der kan forøges, hvilket bevirker en nedgang i opløsningshastigheden. Mængden af sådanne midler ligger i reglen på op til ca. 5% på tørvægtbasis, fortrinsvis på ca. 1%. Særlig foretrukket til brug i denne relation er ricinylmonoethanolamid-sulfosuccinat-dinatri-15 umsalt, der forhandles under varemærket "Rewo-derm1® S1333 af firmaet Rewo, Forbundsrepublikken Tyskland, og en blanding af hærdede triglyceridmaterialer, der fås i Forbundsrepublikken Tyskland med varemærket "Boeson1® VP 60. Der kan også anvendes polyethylenglycol, som f.

20 eks. PEG 20.000. I reglen kan der anvendes op til ca.

3% på tørvægtbasis af sulfosuccinatet og op til ca. 5% hærdet triglycerid, fortrinsvis ca. 1% af hver.

Smagsmidler såsom pebermynte eller andre aroma-tica kan tilsættes i en mængde på op til ca. 1,5%, for-25 trinsvis ca. 0,3%. Selv om et hvilket som helst passende farvestof kan tilsættes, foretrækkes det, at det alkaliske lag er hvidt, og at der anvendes et passende farvestof til syrelaget for at vise syrelagets opløsning og den rensende opløsnings pH-ændring.

30 Det andetø langsommere opløselige syrelag oplø ses i reglen på ca. 6 til ca. 8 minutter, og denne fase samvirker med den alkaliske fase, så at der fås et slut-opløsnings-pH på ca. 3,0+0,5. Dette er vigtigt, da det har vist sig, at afsætning af cetylpyridiniumchlorid og

OC

således antiplaque-virkningen er størst mulig under sure betingelser. Desuden vil en hvilken som helst bety DK 166712 B1 7 delig stigning i slut-pH'et også nedsætte fjernelsen af calciumbelægning og reducere eventuelle syrerensende e-genskaber.

I det andet lag er sulfaminsyre og kaliummono-5 persulfat ("Caroat") de vigtigste bestanddele, der anvendes for at opnå det lave pH, der kræves til syrerensning og afsætning af cetylpyridiniumchlorid på tænderne. Desuden er det muligt at anvende noget natriumbi-sulfat til denne syrenedsættende funktion, da det er 10 lettere at tablettere end sulfaminsyre. Imidlertid er natriumbisulfat kendt for sine korroderende og hygroskopiske egenskaber. Når man desuden forøger natriumbisulfat- indholdet for at forbedre tabletteringsegenskaberne, forringes syrelagets stabilitet. Der kan så-15 ledes anvendes natriumbisulfat i syrelaget i en mængde fra ca. 0 til ca. 20%, fortrinsvis ca. 5%, på tørvægt-basis, sammen med sulfaminsyre.

Det kaliummonopersulfat, der forekommer i syrefasen, sørger for de blegende og antibakterielle egen-20 skaber, opretholder surheden og fungerer som et tabletteringshjælpestof. Foruden sin anti-plague-virkning har cetylpyridiniumchlorid også antibakterielle egenskaber i tabletten ifølge opfindelsen.

Andre eventuelle eller ønskelige bestanddele kan 25 også tilsættes til det andet syrelag, forudsat at de ikke skader den tofasede tablets hele aktivitet og ikke væsentligt påvirker den nødvendige pH-ændring fra ca. S til ca. 3,0+0,5. Således kan der som i det første lag anvendes et kompleksdannende middel af hensyn til en blødgø-30 rende og demineraliserende virkning samt som tandstensopløsende virkning og rensende effekt. De samme egnede kompleksdannende midler som i det alkaliske lag kan anvendes, fortrinsvis tetranatriumsaltene af ethylendiamin-tetraeddikesyre, i en mængde på op til ca. 10% på 35 tørvægtbasis, fortrinsvis ca. 2%.

DK 166712 B1 8

Som i det alkaliske lag kan der anvendes natri-umcarbonat i en mængde på op til ca. 10%, fortrinsvis ca. 2%, på tørvægtbasis af samme almene grunde som i den alkaliske fase. Imidlertid er mængden af carbonat i syre-5 laget så lav for at reducere virkningen af brusningen og således opløsningen af dette lag.

Det dinatriumpyrophosphat, der anvendes i syrefasen, har blødgørende og rensende egenskaber i lighed med tripolyphosphatet i den alkaliske fase. Forhøjelse eller 10 reduktion af mængden af denne bestanddel påvirker ikke pH-profilet på grund af dennes neutrale pH, og det anvendes derfor som ekscipient til justering af tilberedningen i en mængde på op til 15% på tørvægtbasis.

I en yderligere foretrukket udførelsesform for 15 rensetabletten ifølge opfindelsen indeholder det andet lag ca. 0,1 til ca. 2, fortrinsvis ca.

0,5% på tørvægtbasis, siliciumdioxid, som er fremstillet ved hjælp af pyrolyse af siliciumtetrachlo-rid i en oxygenhydrogenflamme. Det er ved hjælp af dette 20 siliciumdioxid, som findes på markedet under betegnelsen "Aerosil'®, at der opnås en effektiv beskyttelse af sammensætningen i det andet lag mod hygroskopi. Silcium-dioxidet har smørende egenskaber og opretholder pulve-rets frie strømning.

25 Bindemidler for at standse laminering og/eller tilkapsling på tabletten kan anvendes, såsom f.eks. pulveriserede ikke-ioniske surfactanter såsom polyethanoxy-alkylether, der forhandles som "Empillan KM50", og lignende eller anioniske surfactanter såsom dodecylbenzen- 30 sulfat, natriumlaurylsulfat eller lignende. Midlerne forbedrer også skumningsegenskaberne og dispersionen af eventuelt bundfald, der dannes i opløsningen. Ved udvælgelse af disse ingredienser, som også er rensemidler, skal den kendsgerning, at de klæber til tabletteringspunslerne DK 166712 B1 9 og indvirker på tablettens hårdhed, som kan forøges, hvilket vil bevirke en nedgang i opløsningshastigheden, tages med i betragtning. Mængden af sådanne midler ligger i reglen på op til ca. 5% på tørvægtbasis, fortrinsvis 5 ca. 1%. Særlig foretrukket til brug i denne relation er ricinylmonoethanolamid-gulfosuccinat-dinatriumsalt,.der forhandles under navnet "Rewo-Derm S1333’^' fra firmaet Rewo, forbundsrepublikken Tyskland, og en blanding af hærdede triglyceridmaterialer, der fås i forbundsrepu-10 blikken Tyskland under navnef'Boeson VP 60'^l Polyethyl-englycol, såsom f.eks. "Peg 20.000" kan også anvendes.

I reglen kan der anvendes op til ca. 3, fortrinsvis ca.

0,5% på tørvægtbasis, sulfosuccinatsyre, op til ca. 5 og fortrinsvis ca. 3% hærdet triglycerid. Imidlertid er 15 det vigtigt, at mængderne af disse bestanddele kontrolleres omhyggeligt, fordi syrelaget har en tendens til at klæbe til tabletteringspunslerne på grund af sulfaminsyrens og natriumbisulfatets natur.

Det er også ønskeligt at anvende et anti*-støv-20 middel for at reducere det støv, der udvikles under fremstillingen af pulvermassen og under tablettering. En mængde anti-støv-middel på op til 1, fortrinsvis ca.

0,1 til ca. 1, og især ca. 0,4 vægt%. Et egnet anti--støvmiddel er f.eks. let flydende paraffin. Imidler-25 tid bevirker et for højt niveau af et sådan middel en mørkfarvning, dårlige strømningsegenskaber og reducerer bindingen og dermed blødgøringen af tabletter med eventuel tilkapsling.

Syrelagets bruse- og opløsningshastighed kan 30 også reduceres ved at inkorporere magnesiumstearat i en mængde på op til ca. 1, i reglen ca. 0,1-1, fortrinsvis ca. 0,3% på tørvægtbasis. Magnesiumstearatet fungerer også som smøremiddel, så at klæbningen af syrelaget formindskes .

DK 166712 B1 10

Smagsmidler, såsom pebermynte eller andre aroma-tica, kan tilsættes i en mængde på op til ca. 1,5, fortrinsvis ca. 0,2%. Selv om et hvilket som helst passende farvestof kan tilsættes til syrelaget, er det nødvendigt, 5 at der anvendes et stabilt farvestof på grund af det høje niveau af blegemidler, der forekommer i den rensende opløsning. Syrelaget kan f.eks. have en grøn farve, og dette kan opnås ved anvendelse af Blue nr. 1 Lake og Yellow Tartrazin Lake, f.eks. i en mængde på ca. 0,15% 10 Blue Lake og 0,2% gult farvestof. Når der anvendes forskellig farvning af de to lag, hvor f.eks. det første lag er hvidt, og det andet lag grønt, er det muligt optisk at følge den kronologiske rækkefølge af de 2 rense-trin. Når en tablet af denne type anbringes i et glas 15 eller lignende fyldt med vand som et rensebad, kan det iagttages, at i begyndelsen af rensningsoperationen opløses kun det første, f.eks. hvide lag hurtigt i rense-badet med en ledsagende turbulent gasdannelse, uden at vandet bliver farvet deraf. Derefter følger opløsningen 20 af det andet, f.eks. grønne lag, i forbindelse med en kraftig, men ikke turbulent gasdannelse. Starten på de-andet rensningstrin ses ved hjælp af en helt tydelig farvning af rensebadet, der sker ved hjælp af farvead-ditivet.

25 I reglen omfatter det alkaliske lag i to-lags- tabletten ca. 36% af den samlede vægt og syrelaget ca. 64%, men dette kan variere inden for opfindelsens omfang. Et egnet tablet kan f.eks. omfatte et alkalisk lag på ca. 1,4 g og et syrelag på ca. 2,5 g.

30 Som et eksempel på tablettilberedningerne iføl ge opfindelsen kan der angives følgende foretrukne tilberedning .

11

UK lbO/ΊΖ D I

_Komponent_% væ/væ_

Alkalisk lag

Natriumbicarbonat 10-25

Natriumtripolyphosphat 4-15 5 Tetranatriumsalt af ethylendiamintetraeddi- kesyre 0- 5

Natriumperborat-monohydrat 5-40

Kaliummonopersulfat 10-50

Natriumcarbonat 0-15 10 Ricinylmonoethanolamid-sulforavsyre- -dinatriumsalt 0-3

Blanding af hærdede triglycerider 0-5

Smagsstof 0-1,5 100 15 Syrelaq

Sulfaminsyre 10-60

Natriumbisulfat 0-20

Kaliummonopersulfat og/eller citronsyre 10-90

Tetranatriumsalt af ethylendiamintetraed-20 dikesyre 0-10

Natriumcarbonat 0-10

Cetylpyridiniumchlorid 0,1-10

Dinatriumpyrophosphat 0-15

Siliciumoxid 0-3 25 Ricinylmonoethanolamid-sulphosucciant- -dinatriumsalt 0-3

Blanding af hærdede triglycerider 0-=-5

Farvestof 0-1

Smagsstof 0-1,5 30 Flydende paraffin 0-1

Magnesiumstearat 0~1 100

O

12 DK 166712 B1

En særlig foretrukket rensetabiet ifølge opfindelsen er følgende: _Komponent_% væ/væ

Alkalisk hvidt lag 5 Natriumbicarbonat 17,7

Natriumtripolyphosphat 8,0

Tetranatriumsalt af ethylendiamin- -tetraeddikesyre 3,0

Natriumperborat-monohydrat 24,0 10 Kaliummonopersulfat 33,0

Natriumcarbonat 7,0

Ricinylmonoethanolamidsulfosuccinat--dinatriumsalt 1,0

Blanding af hærdede triglycerider 1,0 15 Pebermynteolie 0,3

Sulfaminsyre 5,0 100.0

Grønt syrelag

Sulfaminsyre 30,00 20 Natriumsulfat 5,00

Kaliummonopersulfat eller citronsyre 50,1 0

Tetranatriumsalt af ethylendiamin- tetraeddikesyre 2,00

Natriumcarbonat 3,00 25 Cetylpyridiniumchlorid 2,00

Sili-ciumdioxid 1,00

Ricinylmonoethanolamidsulfosuccinat--dinatriumsalt 1,00

Blanding af hærdede triglycerider 4,00 30 Blåt nr. 1 Lake 0,15

Gul tartrazin Lake 0,15

Pebermynteolie 0,30

Flydende paraffin 0,50

Magnesiumstearat 0,80 35 100,00

O

13

Tabletterne ifølge opfindelsen fremstilles ved simpel tør blanding af pulverne til hvert lag i en homogen blanding til hvert lag, og der tabletteres en rengørende tablet, der omfatter et første og et andet lag ud 5 fra de 2 fremkomne respektive sammensætninger under reguleret fugtighed på ca. 40% RH.

Anti-plaque-virkningen af en tablet ifølge opfindelse afprøves ved at anvende en tablet af følgende eksempelvise tilberedning.

10 _Komponent_% vae/va

Alkalisk lag

Kaliummonopersulfat 49,00

Natriumperborat-monohydrat 28,00 15 Natriumcarbonat 12,50

Natriumtripolyphosphat 7,00 PEG 20.000 2,00 P eb e rmyntepuIver 1,50

Syrelag 20 Citronsyre 27,00

Sulphaminsyre 24,00

Natriumbisulfat 7,00

Tetranatriumsalt af ethylendiamin-tetra-eddikesyre 11,80 25 Natriumperborat-monohydrat 12,00

Kaliummonopersulfat 7,00

Cetylpyridiniumchlorid 3,00

Natriumcarbonat 3,00 PEG 20.000 2,00 30 Pebermyntepulver 1,50

Siliciumoxid 1,26

Natriumlaurylsulfat 0,20

Patentblåt V Lake 0,12

Gul tartrazin Lake 0,12 35

O

14 DK 166712 B1

Den prøvemetode, der anvendes til at bedømme de her omhandlede cetylpyridiniumchlorid-holdige tabletters anti-plaque-virkning, er som følger:

Metode: 5 1. Paneldeltagere

Panelet er sammensat af 6 ældre mennesker, som alle har et helt sæt kunstige acryltænder. Tandsættenes alder er fra 2 til 30 år. De får ingen særlige instruktioner vedrørende behandling af deres tænder før forsøget.

10 2. Produkt

Cetylpyridiniumchloridtabletten ifølge opfindelsen som beskrevet ovenfor.

3. Prøveprocedure

Overmunden af tandsættene skylles med vand og 15 børstes derpå kraftigt i 5 minutter med et i handelen værende rensemiddel, der indeholder en opløsning af 6% saltsyre. Tænderne skylles derpå med vand og udsættes for 5% erythrosin i 10 sekunder. Overskydende farvestof skylles af, og plaque-laget bedømmes af 4 uafhængige observatører.

20 Efter bedømmelse fotograferer man med en "Barfen CR100" diapositivfilm tænderne på den øverste anlægsflade og på begge sider under regulerede belysningsbetingelser.

Formålet med denne behandling er at få en grundlæggende måling af plaque-densitet, så nær ved 0 som mu-25 ligt, i forhold til hvilken de efterfølgende behandlingers effektivitet med hensyn til at forebygge plaque--belægninger kan måles.

Restspor af erythrosin fjernes fra tænderne ved at børste dem med en 50/50 blanding af natriumlaurylsul-30 phat og natriumperborat. Denne kraftige behandling er nødvendig, fordi residualplaque farver stærkt, og farvestoffet viser sig vanskeligt at fjerne. Efter at farvestoffet er fjernet, renses tænderne med cetylpyridinium-chlorid(CPC)-tabletten i bægre, der indeholder 150 ml 35 ledningsvand ved 37°C i 15 minutter. CPC-Tabletterne anbringes i vandet med den hvide overflade øverst.

O

15 DK 166712 B1

De seks personer får CPC-tabletter, der skal anvendes mellem besøgene. De anmodes om at rense deres tænder hver morgen og forsynes med bægre til dette formål.

De anmodes også om at undgå børstning af tænderne og 5 brug af eventuelle andre rengørende midler. De får lov at beholde tandsættene på om natten, hvis de ønsker det, men hvis de vælger at lægge dem i blød, må de kun anvende vand. På dag 5 vender personerne tilbage, og plaque-belægningen bedømmes som før, men denne gang uden forbe-10 handlingen med 6% saltsyre.

4. Bedømmelse af plaque

Fire observatører bedømmer plaque-belægningerne efter det areal af tænderne, der er dækket, og der gives points på følgende måde: 15 0 - ingen plaque 1 - let plaque (1-25% af arealet dækket) 2 - moderat plaque (26-50% af arealet dækket) 3 - svær plaque (51-75% af arealet dækket) 4 - meget kraftig plaque (76-100% af arealet dækket) 20

De anmodes om visuelt at todele tandsættenes øverste flade, vandret og lodret, og at give points for de 4 arealer hver for sig. På lignende måde opdeler de hver side af tandsættene, hvilket giver i alt 8 særskilte om-25 råder. Det maksimalt mulige antal points, der kan scores, for hvert tandsæt er således 32.

30 35 16 DK 166712 B1 o

Tabel I

4 observatørerers samlede plaguebedømmelsespoints

Deltager_Grundmåling Efter behandling Forskel 3 52 44-9 5 4 44 57 +13 6 31 29-2 9 61 38 -23 11 42 53 +11 12 35 41 + 6 10 Ialt 266 262 - 4

Tabel I viser de samlede plaquepoints for alle 4 observatører for hver deltager. Eftersom de kunstige tænder renses med 6% saltsyreopløsning ved første besøg^ og 15 de først bedømmes ved det andet besøg, skulle man forvente at observere en forøgelse i plaque-pointstallet i løbet af behandlingsperioden på 4 dage. Dette burde give et mål for belægningen af blød plaque og således en sammenligning af disse tilberedningers inhiberende virkning.

20 For CPC-tablettens vedkommende undertrykkes be lægningen af plaque, hvor nogle deltagere faktisk frembyder en nedgang i plaqueindekset sammenlignet med grundmålingens points. Det samlede plaqueindeks ligner efter CPC-behandlingen tallene for grundmålingen. Resultater-25 ne viser, at den CPC-holdige tablet ifølge opfindelsen er et effektivt anti-plaque-middel.

30 35

Claims (6)

1. To-lags rensetabiet med anti-plaque virkning til kunstige tænder, kendetegnet ved, 5 at den omfatter: (A) et første, hurtigt opløseligt alkalisk lag indeholdende aktivt oxygenrensende og desinficerende forbindelser, som opløses i vand i løbet af ca. 2 minutter, så at der fås en opløsning med en pH-værdi på ca. 9,0 10 og (B) et andet langsommere opløseligt syrelag indeholdende en anti-plaque-effektiv mængde cetyl-pyridiniumchlorid og sure forbindelser, som opløses i vand i løbet af et tidsrum på op til 9 minut- 15 ter og sammen med det alkaliske lag giver en opløsning med en pH-værdi på ca. 3,0+0,5, hvorved der tillades afsætning af en anti-plaque-effektiv mængde af cetylpyri-diniumchlorid på tandsættet.

2. Rensetabiet til kunstige tænder ifølge krav 20 1, kendetegnet ved, at (A) det alkaliske lag omfatter, baseret på tørvægt på 100 vægt% ialt, en blanding af (1) fra ca. 10 til ca. 25% natriumbicarbonat, (2) fra ca. 4 til ca. 15% natriumtripolyphosphat, 25 (3) fra ca. 5 til ca. 40% natriumperborat, og (4) fra ca. 10 til ca. 50% kaliummonopersulfat, (b) syrelaget omfatter, baseret på tørvægt på 100 vægt% ialt, en blanding af (1) fra ca. 10 til ca. 60% sulfaminsyre, 30 (2) fra ca. 10 til ca. 90% kaliummonopersul fat eller citronsyre, og (3) fra ca. 0,1 til ca. 10% cetylpyridinium-chlorid.

3. Rensetabiet til kunstige tænder ifølge 35 krav 2, kendetegnet ved, at tablettens hårdhed ligger i intervallet fra ca. 6 til ca. 10 kp. O DK 166712 B1

4. Rensetabiet til kunstige tænder ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det alkaliske lag og og syrelaget henholdsvis består af Alkalisk lag_% væ/væ

5 Natriumperborat-monohydrat 24,0 Kaliummonopersulfat 33,0 Natriumcarbonat 7,0 Ricinylmonoethanolamidsulfosuccinat-dinatriumsalt i, o Blanding af hærdede triglycerider 1,0

10 Pebermynteolie 0,3 Sulphaminsyre 5,0 100,0 Grønt syrelag_ Sulfaminsyre 30,00

15 Natriumsulfat 5,00 Kaliummonopersulfat eller citronsyre 50,10 Tetranatriumsalt af ethylendiamintetraeddikesyre 2,00 Natriumcarbonat 3,00 Cetylpyridiniumchlorid 2,00

20 Siliciumdioxid 1,00 Ricinylmonoethanolamidsulf osuccinat-dinatriumsalt i, o 0 Blanding af hærdede triglycerider 4,00 Blåt nr. 1 Lake 0,15 Gul tartrazin Lake 0,15

25 Pebermynteolie 0,30 Flydende paraffin 0,50 Magnesiumstearat 0,80 100,00

5. Rensetabiet til kunstige tænder ifølge krav 4, kendetegnet ved, at det alkaliske lag og syre-laget henholdsvis består af: 35 . t O Alkalisk hvidt lag_% vae/væ Natriumbicarbonat 17/7 Natriumtripolyphosphat 8,0 Tetranatriumsalt af ethylendiamintetraeddikesyre 3,0

5 Natriumbicarbonat 10-25 Natriumtripolyphosphat 4-15 Tetranatriumsalt af ethylendiamintetraeddikesyre 0- 5 Natriumperborat-monohydrat 5-40 Kaliummonopersulfat 10-50

10 Natriumcarbonat 0-15 Ricinylmonoethanolamidsulfosuccinat-dinatriumsalt 0- 3 Blanding af hærdede triglycerider 0- 5 Smagsstof 0- 1,5 100

15 Syrelag -_ Sulfaminsyre 10-60 Natriumbisul’fat 0-20 Kaliummonopersulfat og/eller citronsyre 10-90 Tetranatriumsalt af ethylendiamin-tetraeddikesyre 0-10

20 Natriumcarbonat 0-10 Cetylpyridiniumchlorid 0,1-10 Dinatriumpyrophosphat 0-15 Siliciumoxid 0- 3 Ricinylmonoethanolamidsulfosuccinat-dinatriumsalt 0- 3

25 Blanding af hærdede triglycerider 0- 5 Farvestof 0- 1 Smagsstof 0-1,5 Flydende paraffin ' 0- 1 Magnesiumstearat 0- 1 30 Ϊ00

6. Rensetabiet til kunstige tænder ifølge krav 1-5, 30 kendetegnet ved, at det alkaliske lag udgør af ca. 36 vægt% af hele tabletten, og syrelaget udgør af ca. 64 vægt% af hele tabletten. 35