DK1663281T3 - Poly-pegylerede proteaseinhibitorer - Google Patents

Poly-pegylerede proteaseinhibitorer Download PDF

Info

Publication number
DK1663281T3
DK1663281T3 DK04786615.7T DK04786615T DK1663281T3 DK 1663281 T3 DK1663281 T3 DK 1663281T3 DK 04786615 T DK04786615 T DK 04786615T DK 1663281 T3 DK1663281 T3 DK 1663281T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
seq
polypeptide
kunitz domain
Prior art date
Application number
DK04786615.7T
Other languages
English (en)
Inventor
Robert Charles Ladner
Arthur C Ley
Aaron K Sato
Mark Stochl
Original Assignee
Dyax Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dyax Corp filed Critical Dyax Corp
Application granted granted Critical
Publication of DK1663281T3 publication Critical patent/DK1663281T3/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/81—Protease inhibitors
    • C07K14/8107—Endopeptidase (E.C. 3.4.21-99) inhibitors
    • C07K14/811—Serine protease (E.C. 3.4.21) inhibitors
    • C07K14/8114—Kunitz type inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0002—General or multifunctional contrast agents, e.g. chelated agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (19)

1. Forbindelse omfattende: (i) et polypeptid, der omfatter et Kunitz-domæne, der binder til og hæmmer en protease, hvor Kunitz-domænet er udvalgt fra gruppen bestående af: (a) et peptid, der omfatter DX-890-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 23 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-890-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 23; (b) et peptid, der omfatter DX-88-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 24 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-88-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 24; og (c) et peptid, der omfatter DX-1000-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 25 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-1000-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 25, hvor peptidet ikke indbefatter en primær amin i én af Kunitz-domænets bindende sløjferegioner, hvor de bindende sløjferegioner svarer til (i) aminosyrepositioneme 11 til og med 21, og (ii) aminosyrepositioneme 31 til og med 42 af den bovine pankreatiske trypsininhibitor- (BPTI) aminosyresekvens ifølge SEQ ID NO: 2; og (ii) en flerhed af polyethylenglycoldele, hvor middelmolekylvægten af hver polyethylenglycoldel er mindre end 12 kDa, og hver af polypeptidets mindst fire primære aminer er bundet til én polyethylenglycoldel, hvor de primære aminer består af en N-terminal primær amin og/eller primære aminer fra lysinsidekæder.
2. Forbindelse ifølge krav 1, (a) hvor middelmolekylvægten af hver polyethylenglycoldel er mindre end 8 kDa; (b) hvor hver polyethylenglycoldel har en molekylvægt mellem 3-8 kDa; eller (c) hvor polypeptidet har en molekylvægt, der er mindre end 8 kDa, og forbindelsen har en molekylvægt, der er større end 16 kDa.
3. Forbindelse ifølge krav 1, (a) hvor polypeptidet ikke indbefatter et lysin i en af Kunitz-domænets bindende sløjferegioner; (b) hvor polypeptidet indbefatter mindst to lysiner i framework-regionen af Kunitz-domænet, hvor framework-regionen ikke indbefatter en af de bindende sløjferegioner, der svarer til (i) aminosyrepositioneme 11 til og med 21, og (ii) aminosyrepositioneme 31 til og med 42 af den bovine pankreatiske trypsininhibitor- (BPTI) aminosyresekvens ifølge SEQ ID NO: 2; (c) hvor polypeptidet omfatter tre eller fire lysiner i framework-regionen af Kunitz-domænet, hvor framework-regionen ikke indbefatter en af de bindende sløjferegioner, der svarer til (i) aminosyrepositioneme 11 til og med 21, og (ii) aminosyrepositioneme 31 til og med 42 af den bovine pankreatiske trypsininhibitor- (BPTI) aminosyresekvens ifølge SEQ ID NO: 2; eller (d) hvor polypeptidet omfatter en framework-region, der er identisk med en tilsvarende region af et humant Kunitz-domæne, hvor framework-regionen er defineret til ikke at indbefatte en af de bindende sløjferegioner, der svarer til (i) aminosyrepositioneme 11 til og med 21, og (ii) aminosyrepositioneme 31 til og med 42 af den bovine pankreatiske trypsininhibitor- (BPTI) aminosyresekvens ifølge SEQ ID NO: 2.
4. Forbindelse ifølge krav 1, (a) hvor peptidet omfatter DX-890-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 23 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-890-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 23, og proteasen er elastase; (b) hvor peptidet omfatter DX-88-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 24 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-88-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 24, og proteasen er kallikrein; eller (c) hvor peptidet omfatter DX-1000-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 25 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-1000-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 25, og proteasen er plasmin.
5. Præparat, der omfatter forbindelsen ifølge krav 1, hvor mindst 80 % af polypeptideme i præparatet (i) binder og hæmmer proteasen, hvor de peptider, der specifikt binder og hæmmer proteasen, ikke indbefatter en primær amin i en af Kunitz-domænets bindende sløjferegioner, hvor de bindende sløjferegioner svarer til (i) aminosyrepositioneme 11 til og med 21, og (ii) aminosyrepositioneme 31 til og med 42 af den bovine pankreatiske trypsininhibitor- (BPTI) aminosyresekvens ifølge SEQ ID NO: 2, og (ii) har en polyethylenglycoldel, der er bundet til hver af mindst fire primære aminer, hvor de primære aminer består af en N-terminal primær amin og/eller primære aminer fra lysinsidekæder.
6. Præparat ifølge krav 5, hvor middelmolekylvægten af hver af de bundne polyethylenglycoldele er mindre end 10 kDa, navnlig mindre end 8 kDa.
7. Præparat ifølge krav 5, hvor mindst 95 % af Kunitz-domæne-polypeptideme i præparatet har en polyethylenglycoldel, der er bundet til hver af de mindst fire primære aminer.
8. Præparat ifølge krav 5, (a) hvor de peptider, der specifikt binder og hæmmer proteasen, ikke indbefatter et lysin i Kunitz-domænets bindende sløjferegioner; (b) hvor de peptider, der specifikt binder og hæmmer proteasen, indbefatter mindst to lysiner i framework-regionen af Kunitz-domænet, hvor framework-regionen ikke indbefatter en af de bindende sløjferegioner, der svarer til (i) aminosyrepositioneme 11 til og med 21, og (ii) aminosyrepositioneme 31 til og med 42 af den bovine pankreatiske trypsininhibitor-(BPTI) aminosyresekvens ifølge SEQ ID NO: 2; (c) hvor de peptider, der specifikt binder og hæmmer proteasen, indbefatter tre lysiner i framework-regionen af Kunitz-domænet, hvor framework-regionen ikke indbefatter en af de bindende sløjferegioner, der svarer til (i) aminosyrepositioneme 11 til og med 21, og (ii) aminosyrepositioneme 31 til og med 42 af den bovine pankreatiske trypsininhibitor-(BPTI) aminosyresekvens ifølge SEQ ID NO: 2; (d) hvor de peptider, der specifikt binder og hæmmer proteasepolypeptidet, indbefatter fire lysiner i framework-regionen af Kunitz-domænet, hvor framework-regionen er defineret til ikke at indbefatte en af de bindende sløjferegioner, der svarer til (i) aminosyrepositioneme 11 til og med 21, og (ii) aminosyrepositioneme 31 til og med 42 af den bovine pankreatiske trypsininhibitor- (BPTI) aminosyresekvens ifølge SEQ ID NO: 2; eller (e) hvor de peptider, der specifikt binder og hæmmer proteasen, omfatter en framework-region, der er identisk med en tilsvarende region af et humant Kunitz-domæne, hvor framework-regionen er defineret til ikke at indbefatte en af de bindende sløjferegioner, der svarer til (i) aminosyrepositioneme 11 til og med 21, og (ii) aminosyrepositioneme 31 til og med 42 af den bovine pankreatiske trypsininhibitor- (BPTI) aminosyresekvens ifølge SEQ ID NO: 2.
9. Præparat ifølge krav 5, (a) hvor peptidet omfatter DX-890-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 23 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-890-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 23, og proteasen er elastase; (b) hvor peptidet omfatter DX-88-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 24 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-88-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 24, og proteasen er kallikrein; eller (c) hvor peptidet omfatter DX-1000-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 25 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-1000-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 25, og proteasen er plasmin.
10. Præparat ifølge krav 5, hvor Kunitz-domænet polypeptider omfatter aminosyresekvensen af DX-890, og hvor mindst 80 % af de DX-890-holdige polypeptider i præparatet har en polyethylenglycoldel, der er bundet til hver af fire lysinrester og til polypeptidets N-terminus.
11. Præparat ifølge krav 5, hvor polypeptideme omfatter aminosyresekvensen af DX-88, og hvor mindst 80 % af de DX-88-holdige Kunitz-domæne-polypeptider i præparatet har en polyethylenglycoldel, der er bundet til hver af tre lysinrester og til polypeptidets N-terminus.
12. Præparat ifølge krav 5, hvor Kunitz-domæne-polypeptideme omfatter aminosyresekvensen af ΟΧΙ 000, og hvor mindst 80 % af de DX-1000-holdige Kunitz-domæne-polypeptider i præparatet har en polyethylenglycoldel, der er bundet til hver af tre lysinrester og til polypeptidets N-terminus.
13. Fremgangsmåde til tilvejebringelse af et pegyleret Kunitz-domæne, der binder til og hæmmer en protease, hvilken fremgangsmåde omfatter: tilvejebringelse af et polypeptid omfattende en aminosyresekvens, der erudvalgt fra: (a) DX-890-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 23 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-890-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 23; (b) DX-88-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 24 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-88-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 24; og (c) DX-1000-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 25 eller en aminosyresekvens, der adskiller sig ved mindst én men ikke mere end fem aminosyrer fra DX-1000-aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 25; og etablering af kontakt mellem polypeptidet og aktiveret polyethylenglycol med en middelmolekylvægt, der er mindre end 12 kDa, på betingelser hvor hver af polypeptidets mindst fire primære aminer er bundet til en polyethylenglycoldel, hvor de primære aminer består af en N-terminal primær amin og/eller primære aminer fra lysinsidekæder.
14. Fremgangsmåde ifølge krav 13, hvor Kunitz-domænet har mindst tre primære amingrupper i framework-regionen af Kunitz-domænet.
15. Fremgangsmåde ifølge krav 14, (a) hvor frameworket omfatter mindst tre lysiner, navnlig hvor den primære amin af hvert lysin af polypeptidet er bundet til en polyethylenglycoldel; (b) hvor udbyttet er større end 40 %; eller (c) hvor betingelserne for etablering af kontakt er et pH større end 7,5.
16. Fremgangsmåde ifølge krav 14, (a) hvor betingelserne er således, at mindst 70 % af molekylerne pegyleres på hver af mindst fire primære aminer; (b) hvor betingelserne er således, at mindst 85 % af molekylerne pegyleres på hver af mindst fire primære aminer; (c) hvor betingelserne er således, at mindst 70 % af de pegylerede molekyler har det samme antal bundne PEG-dele, hvilke dele er bundet ved de samme positioner; eller (d) hvor betingelserne er således, at mindst 85 % af de pegylerede molekyler har det samme antal bundne PEG-dele, hvilke dele er bundet ved de samme positioner.
17. Fremgangsmåde ifølge krav 14, hvilken fremgangsmåde endvidere omfatter formulering af det pegylerede polypeptid som en farmaceutisk sammensætning.
18. Forbindelse ifølge krav 1 til anvendelse i behandling af en forstyrrelse, kendetegnet ved en proteases excessive eller ønskede aktivitet, hvor forbindelsen skal administreres til et individ, der har forstyrrelsen, eller mistænkes for at have forstyrrelsen, hvor forbindelsens polypeptid hæmmer proteasen.
19. Forbindelse til anvendelse ifølge krav 18, (a) hvor proteasen er elastase og polypeptidet omfatter aminosyresekvensen af DX-890 eller en sekvens, der adskiller sig ved mindst én men færre end seks aminosyreændringer fra DX-890, navnlig hvor forstyrrelsen er cystisk fibrose, COPD eller en inflammationsforstyrrelse; (b) hvor proteasen er kallikrein og polypeptidet omfatter aminosyresekvensen af DX-88 eller en sekvens, der adskiller sig ved mindst én men færre end seks aminosyreændringer fra DX-88, navnlig hvor forstyrrelsen er hæmofili, postoperativ blødning, perioperativ blødning eller hereditært angioødem; eller (c) hvor proteasen er plasmin og polypeptidet omfatter aminosyresekvensen af DX-1000 eller en sekvens, der adskiller sig ved mindst én men færre end seks aminosyreændringer fra DX-1000, navnlig hvor forstyrrelsen er fibrinolyse eller fibrinogenolyse, excessiv blødning i forbindelse med thrombolytika, postoperativ blødning, perioperativ blødning og upassende androgenese.
DK04786615.7T 2003-08-29 2004-08-30 Poly-pegylerede proteaseinhibitorer DK1663281T3 (da)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US49884503P 2003-08-29 2003-08-29
US59896704P 2004-08-04 2004-08-04
PCT/US2004/028257 WO2005021557A2 (en) 2003-08-29 2004-08-30 Poly-pegylated protease inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK1663281T3 true DK1663281T3 (da) 2014-03-17

Family

ID=34278618

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK04786615.7T DK1663281T3 (da) 2003-08-29 2004-08-30 Poly-pegylerede proteaseinhibitorer

Country Status (9)

Country Link
US (4) US20050089515A1 (da)
EP (1) EP1663281B1 (da)
JP (4) JP4739207B2 (da)
AU (2) AU2004268145B2 (da)
CA (2) CA3050564A1 (da)
DK (1) DK1663281T3 (da)
ES (1) ES2447423T3 (da)
PT (1) PT1663281E (da)
WO (1) WO2005021557A2 (da)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0737207B1 (en) * 1994-01-11 2004-09-22 Dyax Corporation Inhibitors of human plasmin derived from the kunitz domains
US6057287A (en) * 1994-01-11 2000-05-02 Dyax Corp. Kallikrein-binding "Kunitz domain" proteins and analogues thereof
US20020065397A1 (en) * 2000-10-12 2002-05-30 Joseph Roberts Protecting therapeutic compositions from host-mediated inactivation
US20050222023A1 (en) * 2002-02-07 2005-10-06 Hans-Peter Hauser Albumin-fused kunitz domain peptides
DK2298278T3 (da) 2002-06-07 2016-02-01 Dyax Corp Forebyggelse og reduktion af blodtab og inflammatorisk respons
US7153829B2 (en) 2002-06-07 2006-12-26 Dyax Corp. Kallikrein-inhibitor therapies
JP2005537006A (ja) 2002-08-28 2005-12-08 ダイアックス、コープ 臓器及び組織の保存方法
JP2007504169A (ja) * 2003-08-29 2007-03-01 ダイアックス コーポレーション 修飾されたプロテアーゼインヒビター
PT1663281E (pt) 2003-08-29 2014-03-17 Dyax Corp Inibidores de proteases poli-peguilados
WO2005089504A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies
WO2005089496A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies
US20070293539A1 (en) * 2004-03-18 2007-12-20 Lansbury Peter T Methods for the treatment of synucleinopathies
WO2005089502A2 (en) * 2004-03-18 2005-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods for the treatment of synucleinopathies
US7235530B2 (en) 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
US20060111296A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Dyax Corp. Plasmin-inhibitory therapies
PL1981519T3 (pl) 2005-12-29 2018-07-31 Dyax Corp. Hamowanie proteaz
EP2001500A4 (en) * 2006-03-10 2010-07-28 Dyax Corp FORMULATIONS FOR ECALLANTIDE
PL2374472T3 (pl) 2006-03-16 2018-11-30 Dyax Corp. Kompozycje i sposoby leczenia zaburzeń okulistycznych
JP5337493B2 (ja) * 2006-03-16 2013-11-06 ダイアックス コーポレーション セリンプロテアーゼを阻害するペプチドを用いて眼科障害を治療する組成物及び方法
AU2008289005A1 (en) * 2007-08-21 2009-02-26 Genzyme Corporation Treatment with kallikrein inhibitors
CA2695012A1 (en) * 2007-08-23 2009-02-26 Genzyme Corporation Treatment with kallikrein inhibitors
WO2010080833A1 (en) 2009-01-06 2010-07-15 Dyax Corp. Treatment of mucositis with kallikrein inhibitors
WO2011085103A2 (en) 2010-01-06 2011-07-14 Dyax Corp. Plasma kallikrein binding proteins
CN105713092B (zh) 2011-01-06 2019-09-10 戴埃克斯有限公司 血浆前激肽释放酶结合蛋白
CA2828411A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Intrexon Corporation Vectors conditionally expressing protein
CN103917519B (zh) 2011-09-08 2016-08-24 英特瑞克斯顿股份有限公司 结晶状二酰基肼及其用途
CN103230216B (zh) 2013-05-03 2016-01-20 武汉苏泊尔炊具有限公司 不粘锅
JP6719384B2 (ja) 2014-03-27 2020-07-15 ダイアックス コーポレーション 糖尿病黄斑浮腫の治療のための組成物および方法
KR102857973B1 (ko) 2015-12-11 2025-09-10 다케다 파머수티컬 컴패니 리미티드 혈장 칼리크레인 저해제 및 유전성 혈관부종 발작을 치료하기 위한 이의 용도
WO2019032472A1 (en) * 2017-08-08 2019-02-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University HIGH AFFINITY MODIFIED MATRIX INHIBITOR
CN108676068B (zh) * 2018-04-24 2022-09-23 厦门东风精准医药科技有限公司 一种抗炎灵类化合物及其制备方法
WO2020023387A1 (en) * 2018-07-23 2020-01-30 Sienna Biopharmaceuticals, Inc. Uses of polymer conjugates of indolocarbazole compounds with reduced exposure
EP4090427A1 (en) 2020-01-13 2022-11-23 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plasma kallikrein inhibitors and uses thereof for treating pediatric hereditary angioedema attack

Family Cites Families (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3940475A (en) 1970-06-11 1976-02-24 Biological Developments, Inc. Radioimmune method of assaying quantitatively for a hapten
US4289747A (en) 1978-12-26 1981-09-15 E-Y Laboratories, Inc. Immunological determination using lectin
US4376110A (en) 1980-08-04 1983-03-08 Hybritech, Incorporated Immunometric assays using monoclonal antibodies
JPH0623113B2 (ja) 1986-01-31 1994-03-30 浩 前田 癌性胸・腹水貯留抑制剤
DK225488D0 (da) * 1988-04-26 1988-04-26 Novo Industri As Polypeptid
US5223409A (en) * 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US7078383B2 (en) 1988-09-02 2006-07-18 Dyax Corp. ITI-D1 Kunitz domain mutants as HNE inhibitors
US5663143A (en) * 1988-09-02 1997-09-02 Dyax Corp. Engineered human-derived kunitz domains that inhibit human neutrophil elastase
DE69034007T2 (de) 1989-04-28 2003-05-08 Riker Laboratories Inc., Northridge Inhalationsvorrichtung für Trockenpulver
US5278285A (en) * 1990-02-01 1994-01-11 Bayer Aktiengesellschaft Variant of Kunitz-type inhibitor derived from the α3-chain of human type VI collagen produced by recombinant DNA technology
US5583107A (en) * 1990-09-04 1996-12-10 Cor Therapeutics, Inc. Agents affecting thrombosis and hemostasis
US5278144A (en) * 1990-09-04 1994-01-11 Cor Therapeutics, Inc. Antithrombosis agents
US5370901A (en) 1991-02-15 1994-12-06 Bracco International B.V. Compositions for increasing the image contrast in diagnostic investigations of the digestive tract of patients
US20030223977A1 (en) 1991-03-01 2003-12-04 Ley Arthur Charles Kunitz domain mutants as cathepsin G inhibitors
US5166133A (en) * 1991-04-17 1992-11-24 Cetus Corporation Method for inhibing adhesion of white blood cells to endothelial cells
IL104326A0 (en) 1992-01-07 1993-05-13 Novo Nordisk As Variant of human kunitz-type protease inhibitor
IL104325A (en) * 1992-01-07 2000-10-31 Novo Nordisk As Variants of human kunitz-type protease inhibitor domain II of tissue factor pathway inhibitor (TFPI) pharmaceutical compositions containing them a DNA construct encoding them their expression vectors a cell containing said DNA constructs and methods for the production of all the above
IL104324A0 (en) 1992-01-07 1993-05-13 Novo Nordisk As Variant of human kunitz-type protease inhibitor
WO1995007986A1 (en) * 1993-09-14 1995-03-23 Genentech, Inc. Pharmaceutical compositions containing ecotin and homologs thereof
US5446090A (en) * 1993-11-12 1995-08-29 Shearwater Polymers, Inc. Isolatable, water soluble, and hydrolytically stable active sulfones of poly(ethylene glycol) and related polymers for modification of surfaces and molecules
EP0737207B1 (en) * 1994-01-11 2004-09-22 Dyax Corporation Inhibitors of human plasmin derived from the kunitz domains
DE69533472T2 (de) * 1994-01-11 2006-01-12 Dyax Corp., Cambridge Kallikreinhemmende "kunitz-domäne"-proteine und derivaten davon
US6057287A (en) * 1994-01-11 2000-05-02 Dyax Corp. Kallikrein-binding "Kunitz domain" proteins and analogues thereof
US5795954A (en) * 1994-03-04 1998-08-18 Genentech, Inc. Factor VIIa inhibitors from Kunitz domain proteins
US5589359A (en) * 1994-08-05 1996-12-31 Chiron Corporation Chimeric proteins
US5932462A (en) * 1995-01-10 1999-08-03 Shearwater Polymers, Inc. Multiarmed, monofunctional, polymer for coupling to molecules and surfaces
US5695760A (en) * 1995-04-24 1997-12-09 Boehringer Inglehiem Pharmaceuticals, Inc. Modified anti-ICAM-1 antibodies and their use in the treatment of inflammation
US5804376A (en) * 1995-05-02 1998-09-08 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Pancreas-derived serpin
US5786328A (en) * 1995-06-05 1998-07-28 Genentech, Inc. Use of kunitz type plasma kallikrein inhibitors
US5780265A (en) * 1995-06-05 1998-07-14 Genentech, Inc. Kunitz type plasma kallikrein inhibitors
US5672662A (en) * 1995-07-07 1997-09-30 Shearwater Polymers, Inc. Poly(ethylene glycol) and related polymers monosubstituted with propionic or butanoic acids and functional derivatives thereof for biotechnical applications
SE9502800D0 (sv) 1995-08-10 1995-08-10 Astra Ab Disposable inhaler
CA2229435A1 (en) * 1995-09-14 1997-03-20 Lxr Biotechnology Inc. Compositions with anti-apoptotic activity, containing a mixture of phospholipids
EP0869815A1 (en) * 1995-09-21 1998-10-14 University Of Utah Research Foundation Targeting of conjugates of poly(ethylene glycol) and antibodies against glutamic acid decarboxylase to islet cells
US5736364A (en) * 1995-12-04 1998-04-07 Genentech, Inc. Factor viia inhibitors
US6214966B1 (en) * 1996-09-26 2001-04-10 Shearwater Corporation Soluble, degradable poly(ethylene glycol) derivatives for controllable release of bound molecules into solution
US6258351B1 (en) * 1996-11-06 2001-07-10 Shearwater Corporation Delivery of poly(ethylene glycol)-modified molecules from degradable hydrogels
US5990237A (en) * 1997-05-21 1999-11-23 Shearwater Polymers, Inc. Poly(ethylene glycol) aldehyde hydrates and related polymers and applications in modifying amines
AU734734B2 (en) * 1997-10-28 2001-06-21 Vivus, Inc. Local administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of erectile dysfunction
ATE255422T1 (de) * 1998-01-07 2003-12-15 Debio Rech Pharma Sa Abbaubare, heterobifunktionelle polyethylenglykolacrylate, sowie damit herstellbare gele und konjugate
ATE268609T1 (de) * 1998-03-12 2004-06-15 Nektar Therapeutics Al Corp Polyethylenglycolderivate mit benachbarten reaktiven gruppen
WO1999048948A1 (fr) * 1998-03-24 1999-09-30 Nof Corporation Derives d'oxiranne et leur procede de production
US6017723A (en) * 1998-03-27 2000-01-25 Long Island Jewish Medical Center Method for isolating inhibitors of protease activity
US6001596A (en) * 1998-05-07 1999-12-14 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Growth-associated protease inhibitor heavy chain precursor
US6087473A (en) * 1999-05-26 2000-07-11 Zymogenetics, Inc. Kunitz domain polypeptide and materials and methods for making it
PT2158923E (pt) * 1998-08-06 2013-06-04 Univ Duke Conjugados de peg-urato oxidase e sua utilização
US6783965B1 (en) * 2000-02-10 2004-08-31 Mountain View Pharmaceuticals, Inc. Aggregate-free urate oxidase for preparation of non-immunogenic polymer conjugates
US6565874B1 (en) * 1998-10-28 2003-05-20 Atrix Laboratories Polymeric delivery formulations of leuprolide with improved efficacy
EP1135493A2 (en) * 1998-11-30 2001-09-26 Eli Lilly And Company Erythropoietic compounds
US6180607B1 (en) * 1999-08-05 2001-01-30 Christopher Davies Protein having proteinase inhibitor activity
BR0015506A (pt) * 1999-11-12 2002-07-23 Maxygen Holdings Ltd Conjugados de interferon gama, métodos para sua preparação, composições farmacêuticas que compreendem ás moléculas e seu uso no tratamento de doenças
US6348558B1 (en) * 1999-12-10 2002-02-19 Shearwater Corporation Hydrolytically degradable polymers and hydrogels made therefrom
US6544760B2 (en) * 1999-12-22 2003-04-08 Zymogenetics, Inc. Kunitz domain polypeptide Zkun11
ATE424431T2 (de) * 1999-12-22 2009-03-15 Nektar Therapeutics Al Corp Verfahren zur herstellung von 1- benzotriazolcarbonatestern von wasserlöslichen polymeren
US6413507B1 (en) * 1999-12-23 2002-07-02 Shearwater Corporation Hydrolytically degradable carbamate derivatives of poly (ethylene glycol)
US20020102703A1 (en) * 1999-12-29 2002-08-01 Sheppard Paul O. Kunitz domain polypeptide zkun10
JP2004509617A (ja) * 2000-09-08 2004-04-02 シェーリング　コーポレイション 哺乳動物遺伝子；関連試薬および方法
BR0115020A (pt) * 2000-10-31 2003-12-23 Deobiopharm S A Suspensão de uma proteìna epi-hne, processo de preparação da mesma, aerossol de pó seco derivado da mesma, composições farmacêuticas contendo a suspensão referida ou o aerossol referido, e suas aplicações
TW593427B (en) * 2000-12-18 2004-06-21 Nektar Therapeutics Al Corp Synthesis of high molecular weight non-peptidic polymer derivatives
CA2445494A1 (en) * 2001-05-11 2002-11-21 Aradigm Corporation Optimization of the molecular properties and formulation of proteins delivered by inhalation
HUP0400442A2 (hu) * 2001-05-21 2005-03-29 Nektar Therapeutics Kémiailag módosított inzulin pulmonáris beadása és eljárás az előállítására
US7153829B2 (en) * 2002-06-07 2006-12-26 Dyax Corp. Kallikrein-inhibitor therapies
DK2298278T3 (da) * 2002-06-07 2016-02-01 Dyax Corp Forebyggelse og reduktion af blodtab og inflammatorisk respons
MXPA05000796A (es) * 2002-07-24 2005-04-19 Hoffmann La Roche Aditivos de acidos polialquilenglicolicos.
EP1527088B1 (en) * 2002-07-24 2010-11-24 F. Hoffmann-La Roche AG Pegylated t20 polypeptide
JP2005537006A (ja) 2002-08-28 2005-12-08 ダイアックス、コープ 臓器及び組織の保存方法
US20040062748A1 (en) * 2002-09-30 2004-04-01 Mountain View Pharmaceuticals, Inc. Polymer conjugates with decreased antigenicity, methods of preparation and uses thereof
US8129330B2 (en) 2002-09-30 2012-03-06 Mountain View Pharmaceuticals, Inc. Polymer conjugates with decreased antigenicity, methods of preparation and uses thereof
US7314613B2 (en) * 2002-11-18 2008-01-01 Maxygen, Inc. Interferon-alpha polypeptides and conjugates
CN102319437B (zh) 2002-12-26 2017-10-13 山景医药公司 具有增强的生物学效用的干扰素‑β的聚合物缀合物
US6989369B2 (en) * 2003-02-07 2006-01-24 Dyax Corp. Kunitz domain peptides
JP2007504169A (ja) * 2003-08-29 2007-03-01 ダイアックス コーポレーション 修飾されたプロテアーゼインヒビター
PT1663281E (pt) 2003-08-29 2014-03-17 Dyax Corp Inibidores de proteases poli-peguilados
US20060228331A1 (en) * 2003-10-10 2006-10-12 Novo Nordisk A/S IL-21 Derivatives and variants
US7235530B2 (en) * 2004-09-27 2007-06-26 Dyax Corporation Kallikrein inhibitors and anti-thrombolytic agents and uses thereof
US20060111296A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Dyax Corp. Plasmin-inhibitory therapies
PL1981519T3 (pl) * 2005-12-29 2018-07-31 Dyax Corp. Hamowanie proteaz
US7276480B1 (en) * 2005-12-30 2007-10-02 Dyax Corp. Prevention and reduction of blood loss
EP2001500A4 (en) * 2006-03-10 2010-07-28 Dyax Corp FORMULATIONS FOR ECALLANTIDE
JP5337493B2 (ja) * 2006-03-16 2013-11-06 ダイアックス コーポレーション セリンプロテアーゼを阻害するペプチドを用いて眼科障害を治療する組成物及び方法
WO2010080833A1 (en) * 2009-01-06 2010-07-15 Dyax Corp. Treatment of mucositis with kallikrein inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004268145B2 (en) 2010-09-16
WO2005021557A2 (en) 2005-03-10
PT1663281E (pt) 2014-03-17
EP1663281A2 (en) 2006-06-07
CA2536873A1 (en) 2005-03-10
US20070041959A1 (en) 2007-02-22
CA3050564A1 (en) 2005-03-10
ES2447423T3 (es) 2014-03-12
US20120322744A1 (en) 2012-12-20
CA2536873C (en) 2019-09-10
EP1663281B1 (en) 2013-12-25
US20050089515A1 (en) 2005-04-28
AU2004268145A1 (en) 2005-03-10
JP5396346B2 (ja) 2014-01-22
WO2005021557A3 (en) 2006-02-16
JP2010254708A (ja) 2010-11-11
JP4739207B2 (ja) 2011-08-03
AU2010257259A1 (en) 2011-01-13
US7550427B2 (en) 2009-06-23
EP1663281A4 (en) 2009-02-18
US20110172140A1 (en) 2011-07-14
JP2014129391A (ja) 2014-07-10
JP2007504170A (ja) 2007-03-01
AU2010257259B2 (en) 2014-06-19
JP2011231115A (ja) 2011-11-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK1663281T3 (da) Poly-pegylerede proteaseinhibitorer
JP2007504170A5 (da)
JP5632126B2 (ja) プロテアーゼ阻害
JP4137997B2 (ja) クニッツドメインから誘導されたヒトプラスミンの阻害剤
US20070020252A1 (en) Modified protease inhibitors
JP2006512050A (ja) 血清タンパク質結合標的特異的リガンドとその同定方法
JP2018093882A (ja) Ｔｆｐｉ−２の変異体クニッツドメインｉに関連した方法および組成物
US20050164945A1 (en) Endotheliase-1 ligands
US10385321B2 (en) MRP-14 targeting peptides and uses thereof
HK1092710B (en) Poly-pegylated protease inhibitors
HK1092710A (en) Poly-pegylated protease inhibitors
CN118613492A (zh) Tfpi结合多肽及其用途