DK160826B - 4-(imidazolyl eller triazolyl)methyl-1,3-dioxolan eller -thioxo-1,3-dioxolanderivater og antimykotiske praeparater indeholdende disse - Google Patents
4-(imidazolyl eller triazolyl)methyl-1,3-dioxolan eller -thioxo-1,3-dioxolanderivater og antimykotiske praeparater indeholdende disse Download PDFInfo
- Publication number
- DK160826B DK160826B DK354684A DK354684A DK160826B DK 160826 B DK160826 B DK 160826B DK 354684 A DK354684 A DK 354684A DK 354684 A DK354684 A DK 354684A DK 160826 B DK160826 B DK 160826B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methyl
- triazolyl
- azole
- alkyl
- halogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
i
DK 160826 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte 4-(imidazolyl eller triazolyl)methyl-l,3-dioxolan- eller -thioxo-l,3-dioxolanderivater og antimykotiske præparater indeholdende disse. Opfindelsen angår forbindelser med formlen 5 cky^o R—C— C—CH— Az 10 hvori
Az er imidazolyl eller triazolyl, R er Ci-Cg-alkyl eller phenyl eventuelt substitueret med 1 til 3 substituenter udvalgt blandt halogen, Cj-Cg-alkyl og C1-C5-alkoxy, 15 hver af X1 og X2 er hydrogen, halogen, (^-Cg-alkyl, eller
Ci-Cg-alkoxy, Y er C=0 eller C=S, og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf, som er nyttige som antimykotiske midler.
20 Betydningerne af udtrykkene, som anvendes i ovennævnte definitioner forklares nedenfor: C^Cg-alkyl omfatter for eksempel methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, t-butyl og pentyl,
Ci-Cg-alkoxy omfatter methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, 25 butoxy, isobutoxy og pentyloxy, halogen omfatter fluor, chi or, brom og iod, og triazolyl omfatter lH-l,2,4-triazol-l-yl og 4H-l,2,4-triazol-4-yl. Ketokonazol (US-patentskrifterne nr. 4.144.346 og 4.223.036) anvendes allerede som et oralt antimykotisk middel i Europa og U.S.A., selv 30 om nogle uheldige virkninger deraf, såsom hepatisk dysfunktion, er blevet rapporteret. Der kendes også andre azol-dioxolan-derivater, benyttet som landbrugsfungicider samt som antimykotiske midler mod svampeinfektioner hos mennesker, fra GB-patentskrift nr. 2.095.236, men forsøgsdata på dyr er ikke beskrevet deri. Endvidere beskrives ingen dioxolan-deri- 35 vater indeholdende carbonyl, thiocarbonyl eller thioxo (=Y) i dioxolan-ringen i GB patentskrift 2.095.236. Det har nu vist sig, at de hidtil ukendte azol-derivater med formel (I) udviser kraftig antimykotisk aktivitet, når de administreres oralt.
DK 160826 B a
Forbindelserne med formel (I) ifølge opfindelsen kan fremstilles som angivet i følgende reaktionsskema:
OH OH
5 R-c—c—CH -Az Y-introducerende i I 2 middel Q3 “i—> (II) 0-^0 R-A-C— CH_-Az 10 a i hvori Az, R, X1, X2 og Y alle er som ovenfor defineret.
15 Forbindelserne med formel (I) ifølge opfindelsen kan fremstilles ved, at man omsætter udgangsmaterialet (II) med et Y-introducerende middel. Eksempler på Y-introducerende midler er imidazoler såsom Ι,Γ-carbonyldiimidazol eller Ι,Γ-thiocarbonyldiimidazol, phosgener såsom phosgen og thiophosgen, oxalylchlorid, dihalogenmethaner såsom brom-20 chlormethan og dibrommethan, halogencarbonsyreestre såsom ethylchlor-carbonat og phenylchlorcarbonat, og ketoner såsom acetone, methyl -ethyl keton, diethyl keton, ethyl propyl keton, dipropyl keton, cyclopent-anon, cyclohexanon og cycloheptanon.
Da forbindelserne med formel (I) indeholder asymmetriske carbon-25 atomer, fremstilles de almindeligvis som en blanding af diastereomere, som kan adskilles i de enkelte diastereomere på konventionelle måder.
Udgangsforbindelserne med formel (II) kan for eksempel fremstilles ifølge følgende reaktionssekvens: .—. Y1 Oxidation med 30 r_co-CH—^ seleniumdioxid ^ R-CO-CO—2 (m) (iv) 0 Indførelse 35 Oxiran- / \ f tHazol dannelse v R-C O-C-CH_ _v -—-} I 2 7* oti (V)
DK 160826 B
3
0H N OH OH N
R-Co|cH2Q Reduktion • ^ (vi) (ii) (GB-patentansøgning nr. 8.404.426) 10 hvori R, X1 og X2 er som ovenfor defineret.
Foretrukne forbindelser med formel (I) ifølge opfindelsen er sådanne med formlen 1R 0-"Ύ>0 ΛΤ
lo I I
R-C-C-CH -N
H ! * N=.
i ^* ^1 (Γ) 20 hvori R' er C3-C4-alkyl eller phenyl substitueret med 1 eller 2 halogenatomer, mindst den ene af X1' og X2' er halogen, og Y er C*=0 eller C=S.
Forbindelserne med formel (I) ifølge opfindelsen, der tilvejebrin- 25 ges som ovenfor anført, kan omdannes til farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf. Eksempler på syrer, som kan danne disse salte er organiske syrer, såsom eddike-, citron-, vin-, æble-, rav-, malein-, fumar- og methansulfonsyre, og uorganiske syrer, såsom hydrogenhalogen-syrer, svovlsyre og phosphorsyre.
30 Forbindelserne med formel (I) ifølge opfindelsen og farmaceutisk acceptable salte deraf udviser kraftig antimykotisk aktivitet og er nyttige som antimykotiske midler til medicinsk eller veterinær brug. Forbindelserne med formel (I) er især nyttige som orale eller injiærbare antimykotiske midler.
35 Forbindelserne med formel (I) ifølge opfindelsen eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf kan anvendes alene eller sammen med additiver, såsom bærere, excipienser, diluenter, dispergeringsmidler og lignende, i dosisformer til invortes og udvortes brug. Disse dosisformer
DK 160826 B
4 lignende, i dosisformer til i nvortes og udvortes brug. Disse dosisformer omfatter opløsninger, suspensioner, pulvere, piller, granulater, kapsler, tabletter, injektioner, salver, tinkturer, suppositorier og lignende, og disse præparater kan fremstilles på konventionelle måder for for-5 mulering. Forbindelserne med formel (I) kan administreres oralt til voksne i en dosis eller doser på 10 til 2000 mg pr. dag.
Desuden er forbindelserne med formel (I) ifølge opfindelsen eller de farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf også nyttige som landbrugsfungicider7 når de anvendes landbrugsmæssigt på afgrøder, såsom 10 frugttræer, ris, hvede, bomuld, majs, sojabønner og lignende.
Opfindelsen belyses nærmere i de følgende eksempler.
Eksempel 1
OH OH N
15 i i 20 „ 25 ^1
En blanding af 500 mg 2-(2,4-dichlorphenyl)-l-(4-fluorphenyl)-3-(lH- l,2,4-triazol-l-yl)-l,2-propandiol, 530 mg Ι,Γ-carbonyldi imidazol og 10 ml tør chloroform opvarmes til tilbagesvaling i 1 time. Vand sættes til reaktionsblandingen og chloroformlaget skilles fra, tørres over vandig 30 natriumsulfat og koncentreres. Remanensen kromatograferes på en silica-gelkolonne, som elueres med en blanding af methylenchlorid og methanol (100:0 - 98:2 vol/vol). Eluatet koncentreres, og remanensen krystalliseres fra ethylacetat/isopropylether, hvilket giver 420 mg 4-(2,4-dichlorphenyl)-5-(4-fluorphenyl)-2-OXO-4-(1H-1,2,4-triazol-lyl)methyl-35 1,3-dioxolan som krystaller, smeltepunkt 191 til 192°C. Udbytte: 78,7%. Analyse. Beregnet for C18H12N303C12F (%): C, 52,96; H, 2,96; N, 10,29; Cl, 17,37; F, 4,65.
Fundet (%): C, 53,35; H, 3,15; tt, 10,42; Cl, 17,34; F, 4,84.
DK 160826 B
5
Nujol , IR v : 1810 cm'1 (C=0). max NMR (CDC13) S: 4,08 (d, J = 15Hz, IH) og 4,93 (d, J = 15Hz, IH) -CH2-; 6,08 (s, IH, -0-CH ); 7,03 til 7,90 (m, 9H, arom-H).
5
Eksempel 2 til 15
De følgende udgangsforbindelser med formel (ΙΓ) (forbindelser med formlen II, hvori Az er lH-l,2,4-triazol-l-yl) omsættes med Ι,Γ-carbonyldiimidazol på samme måde som i eksempel 1, hvilket giver de 10 tilsvarende forbindelser med formel (la) (forbindelser med formlen I, hvori Az er lH-l,2,4-triazol-l-yl og Y er C = 0) ifølge opfindelsen.
OK OH « I
R-C— C —CH Ji I 9^7
15 i I ^—* r-c—é—ch2/ ^I
Gi *1, M-x2 20 (II') (la)
Eks.
nr. R X1 X2 smp. (eC) Udbytte (%) 25 2 i-Pr 2C1 4C1 150-150,5 52,3 3 Ph 2C1 4C1 138-139 34,3 4 Bu 2C1 4C1 137-138 42,3 30 Cl 5 CI"C=^· 4C1 H 162-163 78,2 .Cl
35 rK
6 C1\J/ 2C1 4_C1 222-223 64,4
DK 160826 B
6
Eks.
nr. R X1 X2 snip. (°C) Udbytte (%) 5 7 C=5" 2C1 H 234-235 93,4 8 4F H 81’82 69,4 9 Cl-O- 4C1 H 155-156 70,1 10 Cl 10 3C1 Η 148,5-149,5 57,9 11 CH3 -^y~ 4ch3 h 139-140 79,6 15 12 Pr 2C1 4C1 179-180 70,1 13 Pr 4C1 H 121-122 69,0 14 Ph 2C1 H 220-222 20,4 20 15 CH3-0- 2C1 H 195-196 26,0
Note: Forkortelserne i tabellen har følgende betydning.
Ph (phenyl), Pr (n-propyl), i-Pr (isopropyl), Bu (n-butyl).
25 O
Eksempel 16 0H 0H <1 so ^ ih; k=1 35 "C1 -> ^
Til en opløsning af 400 mg 2-(2,4-dichlorphenyl)-l-(4-fluorphenyl)- 3-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)-l,2-propandiol og 430 mg triethylamin i 20 ml tør chloroform sættes en opløsning af 532 mg oxalylchlorid i 2 ml tør chloroform i små portioner under isafkøling, og blandingen omrøres ved 40 stuetemperatur i I time. Reaktionsbladingen blandes med is/vand og vandig natriumbicarbonatopløsning og ekstraheres med methylenchlorid.
Det organiske lag vaskes med vand, tørres over vandfri natriumsulfat og
DK 160826 B
7 koncentreres. Remanensen kromatograferes på en sil icagelkolonne, som elueres med benzen/ethylacetat (1:1 vol/vol). Eluatet koncentreres, og den resulterende remanens krystalliseres fra ethylacetat/isopropylether, hvilket giver 219 mg 4-(2,4-dichlorphenyl)-5-(4-fluorphenyl)-2-oxo-4-5 (lH-l,2,4-triazol-1-yl)methyl-1,3-dioxolan som krystaller, smeltepunkt 190 til 191“C. Udbytte: 51,3%.
Eksempel 17 til 21
De følgende udgangsforbindelser med formel (II) omsættes med oxa-10 lylchlorid på samme måde som i eksempel 16, hvilket giver de tilsvarende forbindelser med formel (Ib) (forbindelser med formel I, hvori Y er C =
f ?H oX
R—C— C—CH —Az „ 1 I
i i 2 R-C— C—CH„ -Az
‘Γχ1 _ II
w - Cfe (XI) (Ib) 20
Eks".
nr. R X1 X2 Az smp. (°C) Udbytte (%)
__ ~~cT
25 17 Cl-f> Η H Tr 145-146 64 18 F“C3“ 2C1 4C1 Im 209-212 77 30 19 4C1 H Tr 176-177 83 20 C./> 2C1 4C1 Im 238-239 51 35 21 Ph 2C1 4C1 Im 230-232 82
Note 1): Forkortelserne i tabellen har følgende betydning:
Im (lH-l,4-imidazol-lyl), Tr (lH-l,2,4-triazol-l-yl).
Eksempel 22
DK 160826 B
8
OH OH N
s --,
v X
10 C1 —9-
H ryC1N
15 C1
En opløsning af 500 mg 2-(2,4-dichlorphenyl)-l-(4-f|uorphenyl)-3- (lH-l,2,4-triazol-l-yl)-l,2-propandiol og 700 mg M'-thiocarbonyl- diimidazol i 10 ml tør chloroform opvarmes til tilbagesvaling i 1 time.
Til reaktionsblandingen sættes is/vand, og blandingen ekstraheres med 20 chloroform. Chloroformlaget vaskes med vand, tørres over vandfri natriumsulfat og koncentreres. Remanensen kromatograferes på en si licage!kolonne, som elueres med benzen/ethylacetat (4:1 vol/vol).
Eluaterne, som indeholder forbindelsen ifølge opfindelsen, samles og koncentreres. Remanensen vaskes med isopropyl ether, hvilket giver 25 krystallinske materialer. Krystallerne omkrystalli seres fra ethylacetat/isopropylether, hvilket giver 360 mg 4-(2,4-dichlorphenyl)- 5-(4-fluorphenyl)-2-thioxo-4-(lH-l,2,4-triazol-l-yl)methyl-l,3-dioxolan, smeltepunkt 169 til 170eC. Udbytte: 64,9%.
Analyse. Beregnet for C18H12N302C12FS (%): C, 50,96; 30 H, 2,85; N, 9,90; Cl, 16,71; F, 4,48; S, 7,56.
Fundet (%): C, 50,91; H, 2,98; N, 9,97; Cl, 16,51; F, 4,77; S, 7,69. IRj/Nujol. 13Q3^ 12go cm-l ^c=s^ max NMR (CDC1a) δ: 4,20 (d, 0 = 16,5Hz, IH) og 4,97 (d, J = 16,5Hz, 35 IH) -eng; 6,28 (s, IH), -0-CH-; 7,59 (s, IH) og 7,98 (s, IH) triazol H; 7,15 tiT 7,60 (m, 7H, arom-H).
Forsøg 1
Antimykotisk test overfor Trichophytonasteroides 40 Den minimale inhibitoriske koncentration (MIC, øg/ml) for hver testforbindelse overfor Trichophyton asteroides ved in vitro antimykolo-gisk test vises nedenfor. MIC bestemmes som beskrevet af T. Totani et
DK 160826 B
9 al, J. Med. Chem., 24 (12), 1492-1499 (1981). Sabourauds dextrosesub-strat* anvendtes som dyrkningsmedium.
5 *) Totani et al., J.Med.Chem., 24, (12), 1492, (1981).
Forbindelse nr. MIC (flg/ml) 1 0,1 2 3,1 10 3 0,1 4 0,2 8 3,1 12 1,6 15 3,1 15 21 0,1
Forsøg 2
Test for hæmning af pseudohyfedannelse i Candida albicans
Til "Eagle MEN" medium (Nissan 2, Nissui Seiyaku Co., Ltd.) sattes 20 20% bovinserum og Candida albicans KE-2 gærceller podedes i en mængde på 1 x 106 celler/ml (slutinokulumstørrelse), og hver testforbindelse tilsattes ved dobbeltseriefortyndingsmetoden. Efter dyrkning ved 37°C i 18 timer udstrøges hver organisme fra seriefortyndingen, fikseredes på objektglas, farvedes med Giemsas bejse, og forekomst af pseudohyfer 25 iagttoges under mikroskop. Den minimale koncentration, som kunne hæmme dannelsen af pseudohyfer antoges at være den inhibitori ske koncentration for forbindelsen overfor pseudohyfedannelse.
Inhibitorisk koncentration overfor 30 Forbindelse nr. pseudohyfedannelse (jug/ml)_ 1 0,31 2 0,63 5 0,63 7 0,31 35 11 1,25 15 0,63 21 0,16
DK 160826B
ίο
Forsøg 3
Terapeutisk virkning overfor candisosis i mus
Candida albicans KE-2 dyrkedes i Sabourauds dextroseagar ved 28°C i 5 48 timer, og den resulterende kultur suspenderedes i Sabourauds dextro- sesubstrat. De resulterende celler (5 x 105) administreredes intravenøst i halen på Jcl-ICR mus af hunkøn (4 uger gamle,legemsvægt: 18 til 20 g). Hver testforbindelse suspenderet i 2% gummi arabicum administreredes oralt i en dosis på 25 mg/kg to gange dagligt i 5 dage, idet test-10 forbindelsen på den første dag administreres umiddelbart efter infektion og 2 timer senere, mens den på andendagen og de efterfølgende dage administreres 24 timer efter hver af administreringerne den foregående dag.
Til en kontrolgruppe administreredes ingen testforbindelse efter infektionen. 8 mus anvendtes i kontrolgruppen og i hver testgruppe, hvortil 15 testforbindelserne admini stredes. Den terapeutiske virkning vurderedes som overlevelsen på den 15. dag fra infektionen, og resultaterne er vist nedenfor.
Forbindelse nr. Over!evelsesprocent 20 1 87,5 2 100 5 100
Kontrol 0 25
Claims (6)
10 Az er imidazolyl eller triazolyl, R er -C5-al kyl eller phenyl eventuelt substitueret med 1 til 3 substituenter udvalgt blandt halogen, (^-Cg-alkyl og C^Cg-alkoxy, hver af X1 og X2 er hydrogen, halogen, Cj-Cg-alkyl, eller
15 Ci-Cg-alkoxy, Y er C=0 eller C=S, og farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf.
2. Azolderivater ifølge krav 1 KENDETEGNET ved, at Az er triazolyl, R er C3-C4-alkyl eller phenyl substitueret med 1 eller 2 halo- 20 genatomer, mindst den ene af X1 og X2 er halogen, og Y er C=0 eller C=S.
3. Azol-dioxolan-derivat ifølge krav 1 KENDETEGNET ved, at det er 4-(2,4-dichlorphenyl)-5-(4-fluorphenyl)-2-oxo-4-(IH-1,2,4-triazol-1-ylJmethyl-1,3-di oxolan.
4. Azol-dioxolan-derivat ifølge krav 1 KENDETEGNET ved, at det er 4-(2,4-dichlorphenyl)-5-isopropyl-2-oxo-4-(IH-1,2,4-triazol-l-yl)methyl- 1,3-dioxolan.
5. Azol-dioxolan-derivat ifølge krav 1 KENDETEGNET ved, at det er 4-(4-chlorphenyl)-5-(2,4-dichlorphenyl)-2-ΟΧΟ-4-(1H-1,2,4-triazol-1- 30 yl)methyl-l,3-dioxol an.
6. Farmaceutisk præparat, som kan anvendes til behandling af en patient, som lider af mykotisk infektion, KENDETEGNET ved, at det indeholder en farmakologisk effektiv mængde af et azolderi vat ifølge krav 1 sammen med én eller flere bærere, diluenter og/eller excipienser. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58133040A JPS6025990A (ja) | 1983-07-20 | 1983-07-20 | トリアゾ−ル系ジオキソラン誘導体 |
| JP13304083 | 1983-07-20 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK354684D0 DK354684D0 (da) | 1984-07-19 |
| DK354684A DK354684A (da) | 1985-01-21 |
| DK160826B true DK160826B (da) | 1991-04-22 |
| DK160826C DK160826C (da) | 1991-10-14 |
Family
ID=15095402
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK354684A DK160826C (da) | 1983-07-20 | 1984-07-19 | 4-(imidazolyl eller triazolyl)methyl-1,3-dioxolan eller -thioxo-1,3-dioxolanderivater og antimykotiske praeparater indeholdende disse |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4612322A (da) |
| EP (1) | EP0133248B1 (da) |
| JP (1) | JPS6025990A (da) |
| KR (1) | KR910009200B1 (da) |
| CA (1) | CA1244039A (da) |
| DE (1) | DE3485281D1 (da) |
| DK (1) | DK160826C (da) |
| ES (1) | ES534484A0 (da) |
| GB (1) | GB2144124B (da) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4788190A (en) * | 1986-12-24 | 1988-11-29 | Schering Corporation | 2,4,4-tri- and 2,2,4,4-tetra substituted-1,3-dioxolane antifungal, antiallergy compounds |
| DE3805376A1 (de) * | 1988-02-20 | 1989-08-31 | Basf Ag | Neue azolylmethyloxirane und diese enthaltende fungizide |
| JPH0349799A (ja) * | 1989-07-18 | 1991-03-04 | Sanyo Electric Co Ltd | 洗濯機 |
| JPH0826012B2 (ja) * | 1991-08-23 | 1996-03-13 | 呉羽化学工業株式会社 | 新規な１，３，２−ジオキサチオランｓ酸化物誘導体、その製造方法及びその用途 |
| EP0596395B1 (de) * | 1992-11-04 | 2000-06-28 | Clariant GmbH | Verfahren zur Herstellung fluorierter Benzile |
| US5686061A (en) * | 1994-04-11 | 1997-11-11 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Particulate contrast media derived from non-ionic water soluble contrast agents for CT enhancement of hepatic tumors |
| CA2139079C (en) * | 1994-12-23 | 1996-05-28 | K.S. Keshava Murthy | Commercial process for the manufacture of fluconazole and intermediates useful in the manufacture thereof |
| IT1296926B1 (it) * | 1997-12-05 | 1999-08-03 | Zambon Spa | Procedimento per la preparazione di composti ad attivita' antimicotica |
| KR100458866B1 (ko) * | 1999-05-21 | 2004-12-03 | 한국화학연구원 | 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체 및 그의 제조 방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2095236B (en) * | 1981-03-18 | 1985-03-27 | Ici Plc | Heterocyclylmethyl-substituted dioxolanes and their use as fungicides |
| JPS58128383A (ja) * | 1982-01-26 | 1983-07-30 | Sumitomo Chem Co Ltd | トリアゾ−ル系化合物、その製造法およびこれを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤 |
| EP0094167A3 (en) * | 1982-05-12 | 1984-07-04 | Fbc Limited | Azolyl fungicide and plant growth regulators and compositions containing them |
| EP0106515B1 (en) * | 1982-09-30 | 1988-12-28 | Pfizer Limited | Triazole anti-fungal agents |
| FI834141A (fi) * | 1982-11-16 | 1984-05-17 | Ciba Geigy Ag | Foerfarande foer framstaellning av nya arylfenyleterderivat. |
| JPS59212491A (ja) * | 1983-05-17 | 1984-12-01 | Sumitomo Chem Co Ltd | トリアゾ−ル系化合物、その製造法およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤 |
-
1983
- 1983-07-20 JP JP58133040A patent/JPS6025990A/ja active Granted
-
1984
- 1984-07-19 EP EP84108548A patent/EP0133248B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-07-19 DK DK354684A patent/DK160826C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-07-19 KR KR1019840004267A patent/KR910009200B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-07-19 DE DE8484108548T patent/DE3485281D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-20 ES ES534484A patent/ES534484A0/es active Granted
- 1984-07-20 CA CA000459425A patent/CA1244039A/en not_active Expired
- 1984-07-20 US US06/632,852 patent/US4612322A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-07-20 GB GB08418575A patent/GB2144124B/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK354684D0 (da) | 1984-07-19 |
| GB2144124A (en) | 1985-02-27 |
| DK160826C (da) | 1991-10-14 |
| DK354684A (da) | 1985-01-21 |
| DE3485281D1 (de) | 1992-01-02 |
| JPS6025990A (ja) | 1985-02-08 |
| KR910009200B1 (ko) | 1991-11-04 |
| EP0133248B1 (en) | 1991-11-21 |
| ES8602773A1 (es) | 1985-12-01 |
| EP0133248A2 (en) | 1985-02-20 |
| US4612322A (en) | 1986-09-16 |
| EP0133248A3 (en) | 1987-12-23 |
| GB2144124B (en) | 1987-04-01 |
| CA1244039A (en) | 1988-11-01 |
| GB8418575D0 (en) | 1984-08-22 |
| JPH0417957B2 (da) | 1992-03-26 |
| ES534484A0 (es) | 1985-12-01 |
| KR850001200A (ko) | 1985-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4358458A (en) | Tertiary imidazolyl alcohols and method for the treatment of generalized and local infections caused by fungi and yeasts | |
| US5371101A (en) | Azole compounds, their production and use | |
| HU194839B (en) | Process for production of derivatives of triasole and imidasole and medical preparatives containing such compounds | |
| US5792780A (en) | Azole compounds, their production and use | |
| HU179414B (en) | Process for producing hydroxy-propyl-triasole derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| EP0117578A2 (en) | Azole-substituted alcohol derivatives | |
| JPS59164778A (ja) | 置換ジアゾリルアルキルカルビノ−ル類、その製法および抗糸状菌剤 | |
| DK160826B (da) | 4-(imidazolyl eller triazolyl)methyl-1,3-dioxolan eller -thioxo-1,3-dioxolanderivater og antimykotiske praeparater indeholdende disse | |
| JPS59206360A (ja) | 抗ウイルス剤 | |
| JPS5998072A (ja) | トリアゾ−ル系抗真菌剤 | |
| HU195647B (en) | Fungicide composition containing triazol derivatives and process for producing the active agents | |
| US4483863A (en) | Triazole antifungal agents | |
| KR870001391B1 (ko) | 트리아졸 유도체의 제조방법 | |
| IE840134L (en) | Triazole antifungal agents. | |
| EP0151477B1 (en) | 1h-imidazole derivatives, a process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS59164782A (ja) | 置換１，３−ジアゾリル−２−プロパノ−ル類、その製法および抗糸状菌剤 | |
| US4678789A (en) | Triazole antifungal agents | |
| US4459412A (en) | 1-Benzylimidazole derivatives | |
| CZ287596A3 (en) | Ester carbamic derivatives of azolones, process of their preparation and the use of a composition in which the derivatives are comprised as well as process for preparing such composition | |
| HU193278B (en) | Process for production of derivatives of triasole with antifungicide effect and medical preparatives containing thereof | |
| US4554286A (en) | Antifungal 1-triazolyl-2-aryl-3-(5-trifluoromethylimidazol-1-yl)propan-2-ol derivatives | |
| JPS6345277A (ja) | イソオキサゾリルエタノ−ル誘導体、抗真菌剤および農業用殺菌剤 | |
| FR2665160A1 (fr) | Nouveaux derives de 1-diphenylmethylpiperazine, leur preparation et leur application en tant que medicaments. | |
| US4904682A (en) | Treating mycoses with triazolylalkanols | |
| JPS59176266A (ja) | トリアゾ−ル系抗真菌薬 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |