KR100458866B1 - 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체 및 그의 제조 방법 - Google Patents

1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체 및 그의 제조 방법 Download PDF

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Abstract

1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체에 관한 것으로서, 상기 유도체는 하기 화학식 1을 갖는다. 하기 화학식 1의 화합물은 항진균 활성이 매우 우수하다.
[화학식 1]
(상기 식에서,
R1은 수소원자, C1-6알킬, 시클로헥실, 티오알킬, 티오페닐, 페닐술폰닐, 트리플루오로메틸 또는 펜타플루오로에틸기이며,
R2는 C1-6알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸 또는 티오펜기이며, 여기서 치환된 페닐의 경우는 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 트리플루오로메틸기 1 내지 3개가 치환된 페닐기를 나타내며,
X 및 Y는 수소원자, 알킬, 알콕시, 트리플루오로메틸기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)

Description

1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체 및 그의 제조 방법{1,3-DIOXOLANE-2-YILIDENE DERIVATIVES AND PROCESS FOR PREPARING THEREOF}
[산업상 이용 분야]
본 발명은 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체 및 그의 제조 방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 항진균 효과가 탁월한 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체에 관한 것이다.
[종래 기술]
항진균제는 동식물체에 기생하는 유해한 곰팡이, 효모, 버섯 등 진균류의 생육을 저지하는 항생 물질을 말한다. 인체에 대한 항진균제로 유용하게 사용되기 위해서는 저농도, 저약량으로도 항진균 효과를 나타내어야 하고, 인체에는 고도의 안전성을 가져야 하며, 플루코나졸(fluconazol)(영국 특허 제 2099818 호)이나 이트라코나졸(itraconazol)(미국 특허 제 4,276,179 호)등과 같이 경구 투여가 가능하여야 한다.
이러한 특성을 갖는 항진균제에 대한 연구가 활발히 진행되어 왔으며, 그에 따라 많은 항진균제가 개발되었다. 그러나 진균류가 동물 세포와 같은 진핵 세포이기 때문에 동물에 대해 부작용이 없는 항진균제는 거의 없으며, 따라서, 아직까지 생체에 많은 독성을 나타내어 장기간 치료를 요하는 진균감염환자들에게는 새로운 항진균제의 개발이 요구된다.
본 발명은 상기한 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 본 발명의 목적은 생체에 독성을 나타내지 않으면서, 항진균제로 사용할 수 있는 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체를 용이하게 제조할 수 있는 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체의 제조 방법을 제공하는 것이다.
상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1의 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체를 제공한다.
[화학식 1]
(상기 식에서,
R1은 수소원자, C1-6알킬, 시클로헥실, 티오알킬, 티오페닐, 페닐술폰닐, 트리플루오로메틸 또는 펜타플루오로에틸기이며,
R2는 C1-6알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸 또는 티오펜기이며, 여기서 치환된 페닐의 경우는 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 트리플루오로메틸기 1 내지 3개가 치환된 페닐기를 나타내며,
X 및 Y는 수소원자, 알킬, 알콕시, 트리플루오로메틸기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
본 발명은 또한, 하기 화학식 2와 하기 화학식 3을 염기 존재하에 축합 반응시키는 단계를 포함하는 상기 화학식 1의 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체의 제조 방법을 제공한다.
[화학식 2]
[화학식 3]
(상기 식에서, R1, R2, X 및 Y는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.)
이하 본 발명을 더욱 상세하게 설명한다.
본 발명은 항진균 활성을 갖는 새로운 화합물인 하기 화학식 1의 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체에 관한 것이다.
[화학식 1]
(상기 식에서,
R1은 수소원자, C1-6알킬, 시클로헥실, 티오알킬, 티오페닐, 페닐술폰닐, 트리플루오로메틸 또는 펜타플루오로에틸기이며,
R2는 C1-6알킬, 페닐, 치환된 페닐, 나프틸 또는 티오펜기이며, 여기서 치환된 페닐의 경우는 할로겐 원자, 알킬, 알콕시 또는 트리플루오로메틸기 1 내지 3개가 치환된 페닐기를 나타내며,
X 및 Y는 수소원자, 알킬, 알콕시, 트리플루오로메틸기 또는 할로겐원자를 나타낸다.)
상기 화학식 1의 화합물 중 보다 바람직한 것으로는, R1은 수소원자 또는 트리플루오로메틸기이고, R2는 페닐, 또는 치환된 페닐이며, 이때 치환된 페닐은 1 내지 3개의 할로겐원자, 또는 트리플루오로메틸기가 치환된 화합물이다.
본 발명에 따른 상기 화학식 1의 화합물은 하기 반응식 1과 같은 방법으로 제조될 수 있다.
[반응식 1]
(상기 반응식 1에서, R1, R2, X 및 Y는 상기 화학식 1에서 정의한 바와 같다.)
상기 반응식 1에 나타낸 것과 같이, 상기 화학식 2의 치환된(1,2-디히드록시-1-트리아졸메틸)프로필벤젠 유도체(유럽 특허 제 0612734 호)를 상기 화학식 3의 1,1-디플루오로비닐 유도체들과 염기 존재 하에서 축합 반응시켜 상기 화학식 1의 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체를 얻을 수 있다. 상기 염기로는 일반적으로 축합 반응에서 사용할 수 있는 어떠한 염기도 사용가능하며, 그 대표적인 예로 탄산나트륨(NaCO3), 소디움히드라이드(NaH), 가성 소오다(NaOH), 리튬하이드록사이드(LiOH) 등을 사용할 수 있다. 상기 화학식 2와 화학식 3의 화합물을 동량비로 혼합하는 것이 바람직하며, 화학식 2의 화합물이 화학식 3의 화합물 보다 과량으로 사용될 경우는 반응이 잘 진행되지 않으며, 화학식 3의 화합물이 화학식 2의 화합물보다 과량으로 사용될 경우에는 목적하지 않는 화합물이 제조될 수있다. 상기 축합 반응에서 반응 용매로는 잘 건조된 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드 또는 테트라히드로퓨란 등을 사용할 수 있다. 상기 축합 반응의 반응 온도는 0℃∼50℃가 바람직하고, 반응시간은 2시간 내지 10시간이 적당하다. 반응 온도가 0℃ 미만인 경우에는 반응이 잘 일어나지 않으며, 50℃면 충분하므로, 더 이상 온도를 증가시킬 필요는 없다.
상기 방법에서 출발물질로 사용된 상기 화학식 2의 화합물과 화학식 3의 화합물들은 공지의 문헌에 따라 제조할 수 있다.
이상에서 제조된 각 화합물들은 결정화, 크로마토그래피와 같은 통상적인 방법에 따라 분리, 정제될 수 있다. 본 발명의 제조 방법에서 제조된 화합물이 상기 화학식 1의 화합물인지 확인하기 위하여, 일반적인 분석 방법인 IR, NMR, 질량분석 방법 등을 통해 동정하였다.
상술한 방법으로 제조된 화학식 1의 화합물은 여러 가지 진균들에 탁월한 항진균 효과를 나타낸다. 따라서, 항진균제 조성물의 유효 성분으로 사용할 수 있다.
이하 본 발명을 실시예에 의거하여 보다 구체적으로 설명하기로 한다. 그러나 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
(실시예 1) (4S,5S)-4-(2,4-디클로로페닐)-5-메틸-4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)1,3-디옥솔란-2-일리덴(3-메틸페닐)메탄
2,4-디클로로-(1,2-디히드록시-1-트리아졸메틸)프로필벤젠 100mg (0.33mmol)을 플라스크에 넣은 후, 이 플라스크에 무수N,N-디메틸포름아미드 10ml를 첨가하였다. 상기 혼합물을 잘 저어주면서 상온에서 소디움 히드라이드(미네랄 오일 중에 용해된 농도 60% 용액) 20mg (0.5mmol)를 첨가하여 30분 정도 교반하였다. 얻어진 혼합물에 1,1-디프루오로-2-(3-메틸)페닐에틸렌 55mg (0.36mmol)을 첨가하고 상온에서 12시간 동안 반응시켰다.
반응이 종료되면 반응물에 물을 붓고 에틸 아세테이트로 여러 번 추출하고, 얻은 여액을 무수 황산마그네슘으로 건조하였다. 건조하여 얻은 생성물을 감압하에서 용매를 증류해내고 나머지를 관 크로마토그라피(용리제:n-헥산/에틸아세테이트=19/1, 고정상:실리카겔)로 분리하여 화합물 ((4S,5S)-4-(2,4-디플루오로페닐)-5-(메틸-4-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)1,3-디옥솔란-2일리덴(페닐)메탄)을 115mg (수율:81%) 얻었다.
1HNMR(CDCl3, TMS) δ 7.84(s,1H), 7.74(s,1H), 7.06∼7.09(m,7H), 6.01(q,J=6.4Hz,1H), 4.75(dd,J=14.2,9.6Hz,2H), 4.37(brs,1H), 2.33(s,3H), 1.02(d, J=6.51Hz, 3H)
(실시예 2 내지 26)
2,4-디클로로-(1,2-디히드록시-1-트리아졸메틸)프로필벤젠과 여기에 상응하는 1,1-디플루오로 올레핀 유도체들을 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 하기 표 1 내지 4에 나타낸 화합물들을 각각 얻었다. 이때 사용된 용매는 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 테트라히드로퓨란 등이며 반응온도는 상온으로부터 50℃까지이고 반응시간은 1,1-디프루오로올레핀의 종류에 따라서 2시간부터 12시간이었다.
(실시예 27 내지 실시예 68)
2,4-플루오로-(1,2-디히드록시-1-트리아졸메틸)프로필벤젠과 여기에 상응하는 1,1-디플루오로 올레핀 유도체들을 사용하여 상기 실시예 1과 동일한 조건하에서 반응시켜 하기 표 4 내지 12에 나타낸 화합물들을 각각 얻었다.
상기 실시예 1-68의 방법으로 제조된 화합물과, 이 화합물들의 NMR을 측정하여, 그 결과를 하기 표 1-12에 각각 나타내었다. 제조된 화학식 1의 화합물의 R1, R2, X 및 Y는 하기 표 1-12에 나타낸 바와 같다.
[화학식 1]
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
1 Cl Cl H 3-메틸페닐 m 7.84(s,1H),7.74(s,1H),7.06∼7.09(m,7H),6.01(q,J=6.4Hz,1H),4.75(dd,J=14.2,209.6Hz,2H),4.37(brs,1H),2.33(s,3H),1.02(d,J=6.51Hz,3H)
2 Cl Cl H 4-메틸페닐 m 8.05(s,1H),7.76(s,1H),7.07∼7.568(m,7H),6.02(q,J=6.51Hz,1H),4.78(dd,J=14.44,200.61Hz,2H),5.04(brs,1H),2.31(s,3H),1.01(d,J=6.51Hz,3H)
3 Cl Cl H 4-에틸페닐 m 7.95(s,1H),7.75(s,1H),7.07∼7.56(m,7H),6.01(q,J=6.4Hz,1H),4.74(dd,J=14.6,211.2Hz,2H),4.36(brs,1H),2.6(q,J=7.8Hz,2H),1.17(t,J=7.4Hz,3H),1.01(d,J=6.4Hz,3H)
4 Cl Cl H 4-n-부틸페닐 m 7.07∼7.91(m,9H),5.98(q,J=6.31Hz,1H),4.55(dd,J=14.4,241.8Hz,2H),5.04(brs,1H),2.56(t,J=7.6Hz,2H),0.8∼1.6(m,10H)
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
5 Cl Cl H 3-메톡시페닐 m 6.841∼7.827(m,9H),6.01(q,J=6.51Hz,1H),5.28(dd,J=15.8,88Hz,2H),4.8(brs,1H),3.78(s,3H),1.02(d,J=6.51Hz,3H)
6 Cl Cl H 4-메톡시페닐 m 7.78(s,1H),7.75(s,1H),6.86∼7.59(m,7H),6.00(q,J=6.51Hz,1H),4.76(dd,J=14.24,210.38Hz,2H),4.6(brs,1H),3.78(s,3H),1.02(d,J=6.51Hz,3H)
7 Cl Cl H 4-에톡시페닐 m 7.79(s,1H),7.75(s,1H),6.84∼7.58(m,7H),6.0(q,J=6.31Hz,1H),4.74(dd,J=14.2,211.4Hz,2H),4.25(1H),3.99(q,J=7Hz,2H),1.38(t,J=6.4Hz,3H),1.02(d,J=6.31Hz,3H)
8 Cl Cl H 3-이소프로폭시페닐 m 8.14(s,1H),7.76(s,1H),6.74∼7.55(m,7H),6.01(q,J=6.51Hz,1H),4.79(dd,J=14.4,198.6Hz,2H),4.72(brs,1H),4.53(m,1H),1.30(s,3H),1.27(s,3H),1.0(d,J=6.31Hz,3H)
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
9 Cl Cl H 3,5-디메틸페닐 m 7.75(s,1H),7.74(s,1H),6.9∼7.58(m,6H),6.01(q,J=6.51Hz,1H),4.74(dd,J=14.2,212.2Hz,2H),4.57(brs,1H),2.29(s,6H),1.03(d,J=6.51Hz,3H)
10 Cl Cl H 3,4-디메틸페닐 m 7.77(s,1H),7.74(s,1H),7.08∼7.57(m,6H),6.01(q,J=6.4Hz,1H),4.73(dd,J=14.6,215.4Hz,2H),4.57(brs,1H),2.41(s,3H),2.21(s,3H),1.02(d,J=6.51Hz,3H)
11 Cl Cl H 2,4,5-트리메틸페닐 m 7.74(s,2H),6.96∼7.56(m,5H),6.0(q,J=6.4Hz,1H),4.72(dd,J=14.4,225.4Hz,2H),4.45(brs,1H),2.29(s,3H),2.21(s,3H),2.18(s,3H),1.03(d,J=6.51Hz,3H)
12 Cl Cl H 3,4-메틸렌디옥시-페닐 m 7.84(s,1H),7.76(s,1H),6.76∼7.59(m,6H),6.0(q,J=6.51Hz,1H),5.93(s,2H),4.8(dd,J=14.4,203.4Hz,2H),4.35(brs,1H),1.01(d,J=6.51Hz,3H)
13 Cl Cl H 3-메틸-4-클로로-페닐 m 7.92(s,1H),7.79(s,1H),7.085∼7.605(m,6H),6.02(q,J=6.51Hz,1H),4.84(dd,J=14.24,196.34Hz,2H),5.3(1H),2.36(s,3H),1.02(d,J=6.34Hz,3H)
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
14 Cl Cl H 3-플루오로페닐 m 6.993∼7.828(m,9H),6.0(q,J=4.45Hz,1H),5.4(dd,J=15.81,43.95Hz,2H),4.75(brs,1H),0.868(d,J=6.4Hz,3H)
15 Cl Cl H 4-플루오로페닐 m 6.98∼7.81(m,9H),6.0(q,J=4.68Hz,1H),4.81(dd,J=14.4,199.6Hz,2H),5.77(brs,1H),1.04(d,J=6.51Hz,3H)
16 Cl Cl H 3-클로로페닐 m 7.081∼8.124(m,9H),6.02(q,J=6.4Hz,1H),4.86(dd,J=14.24,214.24Hz,2H),4.62(1H),1.05(d,J=6.6Hz,3H)
17 Cl Cl H 4-클로로페닐 m 7.11∼7.84(m,9H),6.01(q,J=6.4Hz,1H),4.83(dd,J=14.2,199.4Hz,2H),4.78(brs,1H),1.02(d,J=6.51Hz,3H)
18 Cl Cl H 나프틸 m 6.732∼8.103(m,10H),5.927(q,J=6.47z,1H),5.401(dd,J=32.4,56Hz,2H),4.65(1H),1.003(d,J=6.4Hz,3H))
19 Cl Cl CF3 페닐 m 8.17(s,1H),7.78(s,1H),7.21∼7.52(m,8H),5.35(q,J=6.51Hz,1H),4.91(dd,J=12.6,13.21Hz,2H),1.12(d,J=6.31Hz,3H)
20 Cl Cl CF3 3-메틸페닐 m 8.18(s,1H),7.78(s,1H),7.01∼7.73(m,7H),5.34(q,J=6.1Hz,1H),4.91(dd,J=15.06,20.75Hz,2H),2.35(s,3H),1.1(d,J=6.51Hz,3H)
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
21 Cl Cl CF3 4-메틸페닐 m 8.17(s,1H),7.77(s,1H),7.01∼7.66(m,7H),5.33(q,J=6.34Hz,1H),4.91(dd,J=14.44,17.9Hz,2H),2.35(s,3H),1.11(d,J=6.31Hz,3H)
22 Cl Cl CF3 4-에틸페닐 m 8.18(s,1H),7.77(s,1H),7.04∼7.69(m,6H),5.33(q,J=6.1Hz,1H),4.91(dd,J=15.46,20.35Hz,2H),2.65(q,J=7.5Hz,2H),1.2(t,J=7Hz,3H),1.11(d,J=6.12Hz,3H)
23 Cl Cl CF3 4-메톡시페닐 m 8.17(s,1H),7.78(s,1H),6.85∼7.52(m,7H),5.33(q,J=6.31Hz,1H),4.90(2H),3.80(s,3H),1.1(d,J=6.31Hz,3H)
24 Cl Cl CF3 3,5-디메틸페닐 m 8.17(s,1H),7.76(s,1H),6.86∼7.68(m,6H),5.32(q,J=6.31Hz,1H),4.9(dd,J=14.85,25.43Hz,2H),2.31(s,6H),1.11(d,J=6.31Hz,3H)
25 Cl Cl CF3 4-클로로페닐 m 8.15(s,1H),7.81(s,1H),7.02∼7.74(m,7H),5.39(q,J=6.1Hz,1H),4.9(dd,J=15.06,20.35Hz,2H),1.1(d,J=6.51Hz,3H)
26 Cl Cl CF3 3,5-디클로로페닐 m 8.13(s,1H),7.83(s,1H),7.0∼7.79(m,6H),5.46(q,J=6.6Hz,1H),4.91(dd,J=15.06,23.6Hz,2H),1.11(d,J=6.4Hz,3H)
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
27 F F H 2-메틸페닐 m 7.70(s,1H)7.74(s,1H),7.59∼6.63(m,7H),5.40(m,1H),4.50(m,1H),4.49(dd,J=14.2,104.2Hz,2H),2.35(s,3H),1.08(d,J=6.6Hz,3H)
28 F F H 4-에틸페닐 m 8.06(s,1H),7.70(s,1H),7.74∼6.77(m,7H),5.12(m,1H),4.71(dd,J=14.4,20.6Hz,2H),2.61(q,J=5.2Hz,2H),1.15(t,J=6.2Hz,3H),1.07(d,J=6.8Hz,3H)
29 F F H 4-클로로페닐 Z 8.14(s,1H),8.05(s,1H),7.87∼6.68(m,7H),5.46(q,J=5.2Hz,1H),5.08(s,1H),4.76(dd,J=6.2,9.8Hz,2H),1.08(d,J=6.6Hz,3H)
30 F F H 3,4-메틸렌디옥시-페닐 E 8.05(s,1H),7.70(s,1H),7.62∼6.71(m,6H),5.91(m,2H),5.01(m,1H),4.94(m,1H),4.72(dd,J=15.4,21.4Hz,2H),1.13(d,J=6.4Hz,3H)
31 F F H 3,4-메틸렌디옥시-페닐 Z 8.07(s,1H),7.72(s,1H),7.27∼6.67(m,7H),5.93(m,2H),5.08(m,1H),4.95(s,1H),4.73(dd,J=14.4,19.2Hz,2H),1.14(d,J=5.4Hz,3H)
32 F F H 3,5-디메틸페닐 m 8.06(s,1H),7.70(s,1H),7.28∼6.74(m,6H),5.50(m,1H),5.08(m,1H),4.76(dd,J=7.6,21.6Hz,2H),2.31(m,6H),1.15(d,J=6.4Hz,3H),
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
33 F F H 2,4,5-트리메틸페닐 m 7.76(s,1H),7.72(s,1H),7.68∼6.67(m,5H),5.46(q,J=6.4Hz,1H),4.61(brs,1H),4.51(dd,J=14.2,99.6Hz,2H),2.27(s,3H),2.19(s,3H),2.17(s,3H),1.08(d,J=6.4Hz,3H)
34 F F H 4-에톡시페닐 m 8.07(s,1H),7.70(s,1H),7.35∼6.74(m,7H),5.06(m,1H),4.93(m,1H),4.71(dd,J=14.8,20.6Hz,2H),3.96(q,J=5Hz,2H),1.45∼1.34(m,2H),1.43(t,J=3.6Hz,3H),1.25(t,J=7.6Hz,3H),1.08(d,J=6.6Hz,3H),
35 F F H 3-이소프로폭시페닐 Z 8.04(s,1H),7.69(s,1H),7.26∼6.63(m,7H),5.09(m,1H),4.96(s,1H),4.71(dd,J=5.8,9.6Hz,2H),4.53(m,1H),1.33(d,J=6.2Hz,3H),1.12(d,J=6.4Hz,3H),
36 F F H 나프틸 m 8.07(s,1H),8.02(s,1H),7.89∼6.62(m,10H),5.39(m,1H),4.69(dd,J=14.2,121.8Hz,2H),4.25(s,1H),1.06(d,J=6.4Hz,3H)
37 F F CF3 페닐 m 8.17(s,1H),7.78(s,1H),7.49∼6.86(m,8H),5.11(m,1H),4.72(dd,J=15.0,22.0Hz,2H),1.06(d,J=6.4Hz,3H)
38 F F CF3 4-메틸페닐 Z 7.64(s,1H),7.56(s,1H),7.47∼6.71(m,7H),5.15(m,1H),4.60(dd,J=71.4,77.8Hz,2H),2.33(s,3H),1.10(d,J=6.6Hz,3H)
39 F F CF3 4-메틸페닐 E 8.19(s,1H),7.80(s,1H),7.47∼6.89(m,7H),5.12(m,1H),4.74(dd,J=14.4,20.2Hz,2H),2.37(s,3H),1.08(d,J=6.4Hz,3H)
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
40 F F CF3 4-에틸페닐 E 8,19(s,1H),7.80(s,1H),7.61∼6.89(m,7H),5.14(m,1H),4.74(dd,J=15.0,20.0Hz,2H),2.65(q,J=7.8Hz,2H),1.24(t,J=7.6Hz,3H),1.08(d,J=6.6Hz,3H),
41 F F CF3 4-에틸페닐 Z 7.72(s,1H),7.62(s,1H),7.37∼6.82(m,7H),5.23(m,1H),4.66(dd,J=15.0,22.8Hz,2H),2.70(q,J=7.6Hz,2H),1.28(t,J=76Hz,3H),1.16(d,J=5.0Hz,3H),
42 F F CF3 n-부틸페닐 Z 8.18(s,1H),7.79(s,1H),7.45∼6.84(m,3H),5.11(m,1H),4.70(dd,J=8.0,15.6Hz,2H),2.62(t,J=7.8Hz2H),1.64∼1.56(m,J=2.6Hz,2H),1.45∼1.14(m,2H),1.08.(d,J=6.6Hz,3H),0.96(t,J=6.0Hz,3H)
43 F F CF3 사이클로헥실 E 8.05(s,1H),7.75(s,1H),7.38∼6.83(m,3H),5.12(m,1H),4.66(dd,J=14.8,20.4Hz,2H),2.15(m,11H),1.72∼1.17(m,10H),1.04(d,J=6.2Hz,3H)
44 F F CF3 사이클로헥실 Z 7.90(s,1H),7.78(s,1H),7.19∼6.86(m,3H),5.08(m,1H),4.69(dd,J=8.8,18.8Hz,2H),2.05(m,1H),1.80∼1.15(m,10H),1.08(d,J=6.6Hz,3H)
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
45 F F CF3 n-헥실 E 8.01(s,1H),7.73(s,1H),6.95∼6.81(m,3H),5.08(m,1H),4.73(dd,J=20.6,29.6Hz,2H),2.06(t,J=7.0Hz,2H),1.38∼1.00(m,8H),1.05(d,J=6.2Hz,3H),0.82(t,J=7.2Hz,3H)
46 F F CF3 n-헥실 Z 7.89(s,1H),7.73(s,1H),6.97∼6.86(m,3H),5.09(m,1H),4.69(dd,J=9.0,10.4Hz,2H),2.23(t,J=6.8Hz,2H),1.45∼1.13(m,8H),1.29(d,J=8.8Hz,3H),1.05(t,J=6.6Hz,3H)
47 F F CF3 3-사이클로페닐 Z 7.80(s,1H)7.60(s,1H),7.50∼6.85(m,7H),5.29(m,1H),4.68(dd,J=15.0,29.8Hz,2H),1.17(d,J=6.4Hz,3H)
48 F F CF3 3-사이클로페닐 E 8.18(s,1H)7.84(s,1H),7.63∼6.90(m,7H),5.24(m,1H),4.76(dd,J=15.0,29.8Hz,2H),1.10(d,J=5.2Hz,3H)
49 F F CF3 3-플루오로페닐 E 8.16(s,1H),7.82(s,1H),7.52∼6.89(m,7H),5.19(m,1H),4.74(dd,J=14.8,25.6Hz,2H),1.08(d,J=6.6Hz,3H)
50 F F CF3 3-플루오로페닐 Z 7.70(s,1H),7.59(s,1H),7.44∼6.81(m,7H),5.28(m,1H),4.68(dd,J=15.0,27.4Hz,2H),1.17(d,J=6.4Hz,3H),
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
51 F F CF3 4-플루오로페닐 m 8.18(s,1H),7.83(s,1H),7.39∼6.72(m,7H),5.23(m,1H),4.75(dd,J=15.0,28.6Hz,2H),1.17(d,J=6.4Hz,3H),
52 F F CF3 4-사이클로페닐 m 8.17(s,1H),7.83(s,1H),7.42∼7.25(m,7H),5.24(m,1H),4.74(dd,J=15.4,28.2,Hz,2H),1.15(d,J=6.4Hz,3H),
53 F F CF3 4-트리플루오로메틸-페닐 E 8.17(s,1H),7.83(s,1H),7.73∼6.77(m,7H),5.24(m,1H),4.74(dd,J=14.8,29.8Hz,2H),1.06(d,J=6.2Hz,3H),
54 F F CF3 4-트리플루오로메틸-페닐 Z 7.77(s,1H),7.53(s,1H),7.76∼6.77(m,7H),5.32(m,1H),4.66(dd,J=14.8,35Hz,2H),1.17(d,J=6.4Hz,3H),
55 F F CF3 3-메톡시페닐 m 8.18(s,1H),7.80(s,1H),7.46∼6.76(m,7H),5.24(m,1H),4.70(dd,J=7.8,14.0Hz,2H),3.81(s,3H),1.16(d,J=Hz,3H)
56 F F CF3 4-메톡시페닐 E 8.19(s,1H),7.81(s,1H),7.48∼6.85(m,7H),5.14(m,1H),4.74(dd,J=14.8,22.6Hz,2H),3.80(s,3H),1.07(d,J=6.6Hz,3H)
57 F F CF3 4-메톡시페닐 Z 7.73(s,1H),7.65(s,1H),7.34∼6.79(m,7H),5.23(m,1H),4.67(dd,J=15.0,22.6Hz,2H),3.85(s,3H),1.16(d,J=6.4Hz,3H)
58 F F CF3 3,4-디메틸페닐 E 8.19(s,1H),7.79(s,1H),7.42∼6.89(m,6H),5.15(m,1H),4.73(dd,J=14.6,18.6Hz,2H),2.25(s,6H),1.08(d,J=6.4Hz,3H)
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
59 F F CF3 3,4-디메틸페닐 Z 7.72(s,1H),6.66(s,1H),7.26∼6.76(m,6H),5.22(m,1H),4.67(dd,J=15.0,21.6Hz,2H),2.31(s,6H),1.16(d,J=6.2Hz,3H)
60 F F CF3 3,5-디메틸페닐 E 8.19(s,1H),7.79(s,1H),7.50∼6.85(m,6H),5.15(m,1H),4.74(dd,J=16.6,19.8Hz,2H),2.36(s,6H),1.09(d,J=6.4Hz,3H)
61 F F CF3 3,5-디메틸페닐 Z 7.73(s,1H),7.66(s,1H),6.75∼7.15(m,6H),5.13(m,1H),4.69(dd,J=13.6,20.0,2H),2.37(s,6H),1.17(d,J=6.4Hz,3H)
62 F F CF3 3,4-메틸렌디옥시-페닐 E 8.19(s,1H),7.83(s,1H),7.53∼6.00(m,6H),5.97(m,2H),5.17(m,1H),4.75(dd,J=10.2,20.0Hz,2H),1.09(d,J=6.0Hz,3H)
63 F F CF3 3,4-메틸렌디옥시-페닐 Z 7.75(s,1H),7.69(s,1H),7.11∼6.81(m,6H),6.01(m,2H),5.24(m,1H),4.68(dd,J=14.8,22.6Hz,2H),1.16(d,J=6.6Hz,3H)
64 F F CF3 티오페닐 E 8.21(s,1H),7.58(s,1H),7.40∼6.53(m,6H),4.98(m,1H),4.84(dd,J=14.4,21.0Hz,2H),1.26(d,J=6.4Hz,3H),
65 F F CF3 티오페닐 Z 8.11(s,1H),7.74(s,1H),7.40∼6.84(m,6H),5.25(m,1H),4.71(dd,J=4.6,8.8Hz,2H),1.09(d,J=5.8Hz,3H),
실시예 X Y R1 R2 E,Z 1HNMR
66 F F CF2CF3 페닐 E 8.06(s,1H),7.55(s,1H),7.42∼6.78(m,8H),5.20(m,1H),4.60(dd,J=7.2,101.2Hz,2H),1.20(d,J=6.8Hz,3H)
67 F F CF2CF3 페닐 Z 8.13(s,1H),7.82(s,1H),7.76∼6.83(m,8H),5.48(m,1H),5.07(dd,J=8.8,9.4Hz,2H),1.19(d,J=8.6Hz,3H)
68 F F 페닐 페닐 m 7.86(s,1H),7.83(s,1H),7.82∼6.65(m,13H),5.52(m,1H),4.43(dd,J=98.0,113.0Hz,2H),1.12(d,J=6.4Hz,3H)
* 화합물의 생리 활성
상기 실시예 1-20, 22, 27-30, 32-35 및 43-46의 방법으로 제조된 화합물의 생리 활성을 NCCLS 방법을 변형하여 다음과 같이 마이크로브로쓰 딜류션(microbroth diltuion)법으로 활성을 측정하였다.
(1) 항진균 활성의 측정 이전에 사브로드 덱스트로즈 한천(Sabouraud Dextrose agar) 배지에서 2차 계대 배양하여, 순수하고 발육이 왕성한 하기 표 7-10에 나타낸 각 시험균 콜로니(colony) 2-3개를 코튼-스웹(cotton-swab)으로 긁어 멸균 생리식염수가 들어 있는 캡 튜브(cap tube)에 현탁시켰다.
(2) 상기 현탁물을 McFarland 0.5 표준 시료(standard)와 탁도가 일치하도록 조정하였다.
(3) McFarland 0.5(≒106CFU/ml) 표준 시료에 달하는 탁도로 조정된 균액을 멸균된 RPMI 1640 액체배지로 500배 희석하여 2×103CFU/ml가 되게 하였 다.
(4) 상기 실시예 1-68의 항진균 물질을 적당한 용매에 녹여 4000 ㎍/ml의 원액을 제조하였다. 제조된 원액을 RPMI 1640 액체배지를 이용하여 200, 100, 50, 25, 12.5, 6.25, 3.13, 1.56, 0.78, 0.39, 0.20, 0.10 ㎍/ml이 되도록 연속적으로 2배수 희석하였다.
(5) 각 농도별로 희석된 항진균 물질 용액을 멸균-96 웰 플레이트(sterile-96 well plate)에 웰당 0.1 ml씩 분주하고 다시 준비된 시험균액을 0.1 ml씩 추가로 분주하였다.
(6) 시험균의 접종이 끝난 플레이트에 덮개를 덮은 다음 35℃ 항온 배양기(mold, 30℃)에 4-48시간 배양후 최소 발육 저해 농도인 MIC(minimum growth inhibition concentration)를 관찰하였다. MIC는 성장 대조군 플레이트(growth control plate)와 항진균 물질이 함유된 웰의 시험균 성장을 육안으로 비교하여 균의 성장을 관찰할 수 없는 최소 농도를 MIC로 하였다. 따라서, MIC가 작을수록 적은 양의 화합물을 이용하여 진균의 활성을 억제할 수 있음을 의미하므로, 항진균활성이 우수함을 알 수 있다.
상기한 방법으로 측정된 상기 실시예 1-68의 MIC를 하기 표 13-16에 각각 나타내었다. 표 13-16에서 단위는 ppm 이다.
1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체들의 항진균활성
균주(strain) 실시예
1 2 3 4 5 6 7 8 9
C. albicansB. 02630 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100
C. albicansA. 10231 >100 100 >100 >100 >100 100 >100 >100 >100
C. albicansCI - 2 >100 100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100
C. albicansIFO. 1385 0.39 0.20 0.78 3.13 0.78 0.39 0.78 0.78 0.78
C. tropicalisA. 13803 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100
C. pseudotropicalisK. 11658 3.13 1.56 0.78 3.13 6.25 1.56 1.56 3.13 6.25
C. kruseiK. 11655 6.25 3.13 1.56 6.25 12.5 3.13 3.13 6.25 12.5
C. parapsilosisA. 7330 6.25 3.13 1.56 3.13 12.5 6.25 3.13 1.56 12.5
T. glabrataB. 16205 50 25 >100 100 >100 25 >100 >100 >100
Cry. neoformansB. 42419 0.39 0.20 0.39 1.56 0.78 0.39 0.78 0.78 0.39
Cry. neoformansIFM. 40092 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10
Cry. neoformansA. 34144 0.20 ≤0.10 0.20 0.78 0.39 0.20 0.39 0.78 0.20
A. fumigatusB. 19119 100 12.5 12.5 50 25 25 25 12.5 >100
A. nigerA. 16404 >100 >100 >100 100 >100 >100 >100 >100 >100
T. mentagrophytesA. 9129 50 25 25 100 25 25 25 25 >100
T. mentagrophytesB. 32663 12.5 6.25 6.25 12.5 12.5 6.25 6.25 3.13 100
1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체들의 항진균활성
균주 실시예
10 11 12 13 14 15 16 17 18
C. albicansB. 02630 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100
C. albicansA. 10231 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100
C. albicansCI - 2 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 100 >100
C. albicansIFO. 1385 6.25 1.56 0.78 0.78 0.78 0.39 0.39 >100 1.56
C. tropicalisA. 13803 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 0.78 >100
C. pseudotropicalisK. 11658 3.13 6.25 1.56 1.56 3.13 6.25 1.56 1.56 12.5
C. kruseiK. 11655 6.25 12.5 3.13 3.13 6.25 12.5 3.13 3.13 25
C. parapsilosisA. 7330 3.13 6.25 1.56 3.13 6.25 12.5 3.13 3.13 25
T. glabrataB. 16205 >100 >100 100 12.5 100 50 25 12.5 >100
Cry. neoformansB. 42419 0.78 1.56 0.39 0.78 0.78 0.78 0.39 0.20 0.78
Cry. neoformansIFM. 40092 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10 ≤0.10
Cry. neoformansA. 34144 0.39 0.78 0.20 0.20 0.39 0.20 0.20 ≤0.10 0.39
A. fumigatusB. 19119 100 >100 12.5 >100 25 >100 25 12.5 >100
A. nigerA. 16404 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100 >100
T. mentagrophytesA. 9129 100 100 25 100 50 50 50 12.5 100
T. mentagrophytesB. 32663 25 25 6.25 12.5 6.25 25 25 3.13 25
1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체들의 항진균활성
균주 실시예
19 20 22 27 28 29 30 32 33
C. albicansB. 02630 25 >100 >100 100 >100 25 3.13 >100 >100
C. albicansA. 10231 12.5 >100 >100 50 50 25 6.25 50 >100
C. albicansCI - 2 25 >100 >100 100 100 25 3.13 100 >100
C. albicansIFO. 1385 1.56 50 12.5 0.39 0.78 0.39 0.20 1.56 3.13
C. tropicalisA. 13803 50 >100 >100 100 >100 50 100 100 >100
C. pseudotropicalisK. 11658 0.78 25 3.13 6.25 1.56 1.56 1.56 25 3.13
C. kruseiK. 11655 0.78 50 6.25 12.5 3.13 3.13 3.13 50 6.25
C. parapsilosisA. 7330 0.78 25 6.25 6.25 3.13 3.13 3.13 25 6.25
T. glabrataB. 16205 12.5 >100 >100 25 12.5 25 25 50 50
Cry. neoformansB. 42419 0.39 6.25 6.25 6.25 6.25 1.56 6.25 6.25 1.56
Cry. neoformansIFM. 40092 ≤0.10 0.20 0.20 1.56 0.78 ≤0.10 0.78 1.56 0.39
Cry. neoformansA. 34144 0.39 3.13 0.78 3.13 1.56 0.39 3.13 3.13 1.56
A. fumigatusB. 19119 3.13 >100 >100 25 12.5 12.5 25 100 25
A. nigerA. 16404 50 >100 >100 100 50 >100 100 >100 >100
T. mentagrophytesA. 9129 1.56 >100 100 50 25 25 25 100 50
T. mentagrophytesB. 32663 0.20 100 25 12.5 25 25 25 50 12.5
1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체들의 항진균활성
균주 실시예
34 35 43 44 45 46
C. albicansB. 02630 100 >100 >100 50 >100 100
C. albicansA. 10231 50 100 100 100 >100 100
C. albicansCI - 2 100 >100 100 50 >100 100
C. albicansIFO. 1385 0.39 0.39 6.25 6.25 12.5 6.25
C. tropicalisA. 13803 >100 >100 >100 100 >100 >100
C. pseudotropicalisK. 11658 3.13 3.13 25 25 25 12.5
C. kruseiK. 11655 3.13 3.13 50 50 >100 25
C. parapsilosisA. 7330 3.13 3.13 50 50 25 12.5
T. glabrataB. 16205 25 25 >100 >100 >100 >100
Cry. neoformansB. 42419 6.25 12.5 3.13 3.13 3.13 12.5
Cry. neoformansIFM. 40092 1.56 1.56 0.20 0.20 0.39 0.78
Cry. neoformansA. 34144 1.56 6.25 1.56 1.56 3.13 6.25
A. fumigatusB. 19119 50 25 50 100 >100 >100
A. nigerA. 16404 100 50 >100 >100 >100 >100
T. mentagrophytesA. 9129 50 50 25 25 50 25
T. mentagrophytesB. 32663 25 25 25 12.5 25 25
아울러, 종래 항진균제로 사용되는 플루코나졸(FCZ)와 이트라코나졸(ICZ)의 항진균 활성을 동일한 방법으로 측정하여 그 결과를 하기 표 17에 나타내었다. 하기 표 17에서 단위는 ppm이다.
균주 플루코나졸 이트라코나졸
C. albicansB. 02630 >100 >100
C. albicansA. 10231 >100 >100
C. albicansCI - 2 >100 >100
C. albicansIFO. 1385 12.5 1.56
C. tropicalisA. 13803 >100 >100
C. pseudotropicalisK. 11658 12.5 0.39
C. kruseiK. 11655 25 0.39
C. parapsilosisA. 7330 12.5 0.78
T. glabrataB. 16205 100 50
Cry. neoformansB. 42419 25 0.39
Cry. neoformansIFM. 40092 6.25 ≤0.10
Cry. neoformansA. 34144 12.5 0.39
A. fumigatusB. 19119 >100 0.20
A. nigerA. 16404 >100 0.78
T. mentagrophytesA. 9129 100 ≤0.10
T. mentagrophytesB. 32663 12.5 ≤0.10
상기 표 13-16에 나타낸 것과 같이, 본 발명의 화합물인 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체는 적은 양으로도 진균의 활성을 억제하는 효과가 큼을 알 수 있다. 특히, 실시예 19, 29 및 30의 화합물의 진균 활성 억제 효과가 가장 큼을 알 수 있다. 이에 반하여, 표 17에 나타낸 것과 같이, 종래 항진균제인 플루코나졸과 이트라코나졸은 본 발명의 화합물보다 과량을 사용해야 진균의 활성을 억제할 수 있음을 알 수 있다. 따라서 본 발명의 화합물이 종래 화합물보다 적은 양으로도 진균의 활성을 억제할 수 있으므로 항진균제로 유용하게 사용할 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 화합물인 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체는 우수한 항진균 활성을 나타낸다.

Claims (5)

  1. 하기 화학식 1의 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체.
    [화학식 1]
    상기 식에서,
    R1은 수소, 트리플루오로메틸기(CF3), CF2CF3또는 페닐이며,
    R2는 메틸페닐, 에틸페닐, n-부틸페닐, 메톡시페닐, 에톡시페닐, 이소프로폭시페닐, 디메틸페닐, 트리메틸페닐, 메틸렌디옥시페닐, 3-메틸-4-클로로페닐, 플루오로페닐, 플루오로페닐, 클로로페닐, 나프틸, 페닐, 디클로로페닐, 사이클로헥실, n-헥실, 사이클로페닐, 플루오로페닐, 트리플루오로메틸페닐, 티오페닐 또는 페닐이며,
    X 및 Y는 클로로(Cl) 또는 플루오로(F)를 나타낸다.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 R1이 트리플루오로메틸기이고, R2가 페닐이며, X 및 Y가 클로로인 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 R1이 수소이고, R2가 4-클로로페닐이며, X 및 Y가 플루오로인 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 R1이 수소이고, R2가 3,4-메틸렌디옥시페닐기이며, X 및 Y가 플루오로인 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체.
  5. 하기 화학식 2와 하기 화학식 3을 탄산나트륨, 소디움히드라이드, 가성 소오다 및 리튬하이드록사이드로 이루어진 군에서 선택되는 염기 존재하에 축합 반응시키는 단계를 포함하는 상기 화학식 1의 1,3-디옥솔란-2-일리덴 유도체의 제조 방법.
    [화학식 1]
    [화학식 2]
    [화학식 3]
    상기 식에서,
    R1은 수소, 트리플루오로메틸기(CF3), CF2CF3또는 페닐이며,
    R2는 메틸페닐, 에틸페닐, n-부틸페닐, 메톡시페닐, 에톡시페닐, 이소프로폭시페닐, 디메틸페닐, 트리메틸페닐, 메틸렌디옥시페닐, 3-메틸-4-클로로페닐, 플루오로페닐, 플루오로페닐, 클로로페닐, 나프틸, 페닐, 디클로로페닐, 사이클로헥실, n-헥실, 사이클로페닐, 플루오로페닐, 트리플루오로메틸페닐, 티오페닐 또는 페닐이며,
    X 및 Y는 클로로(Cl) 또는 플루오로(F)를 나타낸다.
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58128383A (ja) * 1982-01-26 1983-07-30 Sumitomo Chem Co Ltd トリアゾ−ル系化合物、その製造法およびこれを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤
JPS59212491A (ja) * 1983-05-17 1984-12-01 Sumitomo Chem Co Ltd トリアゾ−ル系化合物、その製造法およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
JPS6025990A (ja) * 1983-07-20 1985-02-08 Shionogi & Co Ltd トリアゾ−ル系ジオキソラン誘導体
US4788190A (en) * 1986-12-24 1988-11-29 Schering Corporation 2,4,4-tri- and 2,2,4,4-tetra substituted-1,3-dioxolane antifungal, antiallergy compounds
WO1994002866A1 (en) * 1992-07-20 1994-02-03 University Corporation For Atmospheric Research Ambiguity resolution in a doppler radar system

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58128383A (ja) * 1982-01-26 1983-07-30 Sumitomo Chem Co Ltd トリアゾ−ル系化合物、その製造法およびこれを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤、植物生長調節剤または除草剤
JPS59212491A (ja) * 1983-05-17 1984-12-01 Sumitomo Chem Co Ltd トリアゾ−ル系化合物、その製造法およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
JPS6025990A (ja) * 1983-07-20 1985-02-08 Shionogi & Co Ltd トリアゾ−ル系ジオキソラン誘導体
US4788190A (en) * 1986-12-24 1988-11-29 Schering Corporation 2,4,4-tri- and 2,2,4,4-tetra substituted-1,3-dioxolane antifungal, antiallergy compounds
WO1994002866A1 (en) * 1992-07-20 1994-02-03 University Corporation For Atmospheric Research Ambiguity resolution in a doppler radar system

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