DK160503B - Anhydrider af 6-fluor-7-chlor-1-methylamino-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-3-carboxylsyre og borsyrer - Google Patents
Anhydrider af 6-fluor-7-chlor-1-methylamino-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-3-carboxylsyre og borsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- DK160503B DK160503B DK412487A DK412487A DK160503B DK 160503 B DK160503 B DK 160503B DK 412487 A DK412487 A DK 412487A DK 412487 A DK412487 A DK 412487A DK 160503 B DK160503 B DK 160503B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- general formula
- fluoro
- oxo
- methylamino
- carbon atoms
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Time-Division Multiplex Systems (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Insulated Conductors (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Synchronisation In Digital Transmission Systems (AREA)
- Use Of Switch Circuits For Exchanges And Methods Of Control Of Multiplex Exchanges (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
DK 160503 B
Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte amifloxacin-mellemprodukter. Nærmere betegnet angår opfindelsen hidtil ukendte anhydrider af 6-fluor-7-chlor-l-methylami-no-4-oxo-l/4-dihydroquinolin-3-carboxylsyre og borsyrer, 5 hvilke forbindelser er ejendommelige ved det i kravets kendetegnende del angivne.
Ethy 1- 6 - f luor-7 -chlor-1-methy lamino-4-oxo-l, 4-dihydro-quinolin-3-carboxylat er et mellemprodukt, der kan anvendes til fremstillingen af det antibakterielle middel amifloxacin, 10 6-fluor-l-methylaraino-7-(4-methyl-piperazino)-4-oxo-l, 4-dihydro-quinolin-3-carboxylsyre, jfr. Journal of Medicinal Chemistry, 27, 1103 (1984). Den sidstnævnte forbindelse kan fremstilles i to trin ud fra ethyl-6-fluor-7-chlor-l-methyl-amino-4-oxo-l,4-dihydro-quinolin-3-carboxylat. Den nævnte 15 ester underkastes hydrolyse, hvorpå den således dannede 6-f luor-7 -chlor—l-methylamino-4-oxo-l, 4-dihydro-quinolin-3-carboxylsyre omsættes med 1-methyl-piperazin i nærværelse af et opløsningsmiddel og ved en temperatur over 100°C i ca.
15-22 timer, hvorved man får den ønskede 6-fluor-l-methylami-20 no-7- (4-methyl-piperazino) -4-oxo-l, 4-dihydro-quinolin-3- carboxylsyre, jfr. europæisk patentbeskrivelse nr. 90 424 og japansk patentbeskrivelse nr. 84 01 468.
Det har nu vist sig, at 6-fluor-l-methylamino-7-(4-methyl-piperazino) -4-oxo-l, 4-dihydro-quinolin-3-carboxylsyre 25 kan fremstilles i højere udbytte og ved en langt kortere reaktionstid, jfr. det følgende, ved omsætning af 1-methyl-piperazin med en forbindelse ifølge opfindelsen med den almene formel I: 30 35
DK 160503 B
2 R R'
B
5 O ^0 p Γί I i c,xxr 10
NH
CH3 15 i hvilken R og R1 betyder halogen, en aliphatisk acyloxy-gruppe med 2-6 carbonatomer, eventuelt substitueret med halogen, eller en aromatisk acyloxygruppe indeholdende 7-11 carbonatomer, jfr. de i det følgende angivne sammenlignings-20 reaktionsskemaer.
Fra Chemical Abstracts, 102. 62272y (1985), og 103, 123491 (1985), samt DK-patentansøgning nr. 3997/82 kendes der borholdige chelatforbindelser, som kan omsættes med N-methylpiperazin eller piperazin til substitution i 7-stil-25 lingen, eller i den hertil svarende 10-stilling, hvorefter de dannede forbindelser hydrolyseres. De kendte chelatforbindelser har en alkylgruppe, f.eks. ethyl, bundet til N-atomet i 1-stillingen eller danner en yderligere heterocyc-lisk ring mellem 1- og 8-stillingerne, hvorimod de her om-30 handlede forbindelser med formlen I har en methylaminogruppe i 1-stillingen. De nævnte grupper er ikke ækvivalente, da me-thylaminogruppen indeholder et ensomt elektronpar, medens grupperne ifølge de nævnte litteratursteder ikke har dette træk. Denne forskel er væsentlig, da boratomet, der er til 35 stede i 3-sustituenten, har elektronunderskud. Ved anvendelsen af forbindelserne med formlen I som udgangsstoffer til
DK 160503 B
3 fremstillingen af 6-fluor-l-methylamino-7-(4-methyl-piperazi-no)-4-oxo-l,4-dihydro-quinolin-3-carboxylsyre spaltes anhyd-ridgruppen i 3-stillingen, og man skulle derfor have forventet, at det frigjorte bor med elektronunderskud ville reagere 5 med aminogruppen i 1-stillingen som elektrondoner, hvilket ville resultere i uønskede biprodukter. Der er således overraskende, at forbindelserne I kan anvendes som udgangsforbindelse til fremstilling af 6-fluor-l-methylamino-7-(4-methyl-piperazino) -4-oxo-l, 4-dihydro-quinolin-3-carboxylsyre.
10 Forbindelserne med formlen I kan fremstilles ved, at man a) omsætter et quinolin-3-carboxylsyrederivat med den almene formel
F^yycooH
cr^y
NH
CH3 med fluorborsyre med formlen 25 HBF4 30 eller et trihalogenborat med den almene formel bx3 35 i hvilken X betyder fluor, chlor eller brom, eller et kom-
DK 160503 B
4 pleks eller en vandig opløsning deraf, eller et triacyloxy-boratderivat med den almene formel .OCOR3 5 bAdcor4 X0C0R5 i hvilken R3, R4 og R5 betyder alkyl med 1-4 carbonatomer, 10 eventuelt substitueret med halogen, eller aryl indeholdende 6-10 carbonatomer, eller at man b) omsætter et guinolinderivat med den almene formel _ 0 .
15 F^^X/COOR2 211
20 NCHO
i ch3 25 i hvilken R2 betyder hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, med fluorborsyre med formlen IV eller et trihalogenborat med den almene formel V, hvor X har den ovenfor angivne betydning, eller et triacyloxyborat med den almene formel VI, hvor R3, R4 og R5 har de ovenfor angivne betydninger.
30 Det følgende sammenligningsreaktionsskema viser, hvorledes man ved anvendelse af forbindelserne ifølge opfindelsen i stedet for anvendelse af den i det foregående omtalte, kendte metode kan opnå amifloxacin med en samlet reaktionstid på ca. 9 timer (ca. 25 timer ved den kendte metode) 35 og i et udbytte på ca. 76,5% (ca. 68,5% med den kendte metode) .
DK 160503 B
5 § u r~> / \ g o=< z-8-υ y=( i / \ a g \ V 3 / \ /—\ “ ,-g r-l . , v O " S O ϋ— 0 # \ * [Tp η cn \ * +> æ > _ ~v n CN / \ ® «-- o =<* Z - Z - u §A \-( «I s f <Λ " ^ ^ / \_y '"s \—.
um / */ \ L->°e< z-g-u ui m / υ \ / c ω
/ V——< ·Η VO
\ § Is ~ \ Ϋ oT /v g«
H \. O
/ \ \ σ> “ fc δ \
ij L· O [f ^ S
j V 3 t
Ixi +j Γ \ § sr h h=\ m /~==r\ n
o-/ z-S-8--^ O*/ Z-§-S S
\ / \ / C VD
/ \ / \ <tf <·
V-f ^ V-f H
/ \ Λ Ϊ / \ jjj § ” J! o 2 N—Ά o o m rn W *
DK 160503 B
6
Det bemærkes, at ved anvendelsen af mellemproduktforbindelsen ifølge opfindelsen (venstre del af skemaet) sker ombytningen af chlor med aminen selektivt.
Forbindelser med den almene formel V omfatter bortri-5 fluorid, bortribromid eller bortrichlorid eller et kompleks eller en vandig opløsning deraf. Der kan fortrinsvis anvendes et kompleks med en etheralkohol, f.eks. et kompleks af bor-trifluorid med tetrahydrofuran, diethylether, methanol eller propanol. Der kan fortrinsvis anvendes en opløsning af et 10 bortrihalogenid i et aliphatisk carbonhydrid, f.eks. dichlor-methan, eller en carboxylsyre, f .eks. eddikesyre, trifluored-dikesyre eller propionsyre.
Borsyren med formlen IV, bortrihalogenidet med den almene formel V eller forbindelsen med den almene formel VI 15 kan anvendes i et molært forhold på 1-50, fortrinsvis 1-5, i forhold til 1 mol af forbindelsen med formlen II eller III. Det ovennævnte molære forhold er imidlertid et foretrukket interval, og der kan også anvendes et andet molært forhold.
20 De ovennævnte omsætninger udføres om ønsket i nær værelse af et opløsningsmiddel. Som opløsningsmidler kan der f.eks. anvendes vand, ketoner, f.eks. acetone eller methylethylketon, carbonhydrider, f.eks. hexan, benzen eller toluen, ethere, f.eks. diethylether, dioxan eller tetrahydro-25 furan, eller organiske syrer, f.eks. eddikesyre, propionsyre eller trifluoreddikesyre.
Omsætningerne kan om ønsket udføres ved stuetemperatur. Ved forøgelse af reaktionstemperaturen kan reaktionstiden afkortes, og der kan således anvendes en temperatur 30 mellem stuetemperatur og 150°C. Reaktionstemperaturen afhænger også af det anvendte opløsningsmiddel.
De således fremstillede forbindelser med den almene formel I udfældes spontant fra reaktionsblandingen eller ved afkøling af reaktionsblandingen og kan isoleres ved 35 hjælp af kendte metoder såsom filtrering.
DK 160503 B
7
De følgende eksempler illustrerer fremstillingen af forbindelserne med formlen I ifølge opfindelsen.
Eksempel 1 5 5 g ethyl-6-fluor-1- (N-formyl-N-methyl-amino) -7-chlor- 4-oxo-l,4-dihydro-quinolin-3-carboxylat omrøres i 25 ml af en vandig 50%'s opløsning efter vægt pr. rumfangsenhed af hydrogenfluorborsyre ved 90-95°C i 4 timer. Efter l\ times forløb begynder udfældningen af krystaller. Reaktionsbland-10 ingen afkøles til stuetemperatur, anbringes dernæst i et køleskab og får lov at krystallisere natten over. De fældede krystaller skilles fra ved filtrering næste morgen og vaskes med vand. Der fås på denne måde 4,55 g af et anhydrid af 6-fluor-7-chlor-l-(methylamino)-4-oxo-l,4-dihydro-quinolin-3-15 carboxylsyre og difluorborsyre, hvilket svarer til et udbytte på 93,4%. Smeltepunktet er 277°C under sønderdeling.
Analyse for forbindelsen med formlen C1JH7BF3CIN2O3: beregnet: C = 41,48%, H = 2,21%, N = 8,79% fundet: C = 41,59%, H - 2,34%, N - 8,58% 20
Eksempel 2 5 g 6-fluor-7-chlor-l-methylamino-4-oxo-l,4-dihydro-quinolin-3-carboxylsyre omrøres i 25 ml af en 50%'s vandig opløsning af hydrogenfluorborsyre (vægt pr. rumfangsenhed) 25 ved 80-90°C i 2 timer. Efter 45 minutter begynder udfældningen af krystaller. Reaktionsblandingen afkøles først til stuetemperatur og får dernæst lov at krystallisere i 2 timer ved 0°C. De udfældede krystaller skilles fra ved filtrering og vaskes med vand. Der fås således 4,95 g af et anhydrid 30 af 6-fluor-7-chlor-l-methylamino-4-oxo-l,4-dihydro-quinolin- 3-carboxylsyre og difluorborsyre, svarende til et udbytte på 84,5%. Smeltepunktet er 277°C under sønderdeling. En blanding af det således opnåede produkt med en vilkårlig mængde af forbindelsen fremstillet ifølge eksempel 1 udviser 35 ikke nogen smeltepunktsdepression.
DK 160503 B
8
Eksempel 3
En blanding af 1,42 g borsyre og 10,7 g propionsyrean-hydrid omrores ved 100°C i 15 minutter, hvorpå reaktionsblandingen opvarmes til kogepunktet. Efter 30 minutter for-5 mindskes reaktionsblandingens temperatur til 110°C, og der tilsættes 4,2 g 6-fluor-7-chlor~l-methylamino-4-oxo-l,4-dihydro-quinolin-3-carboboxylsyre. Efter nogle minutters forløb begynder udfældningen af krystaller. Reaktionsblandingen omrøres ved 110°C i 2 timer, afkøles til 10°C, og der 10 sættes 20 ml vand og 20 ml ethanol til den krystallinske suspension. Reaktionsblandingen får lov at krystallisere natten over i et køleskab. De udfældede krystaller skilles fra ved filtrering, vaskes med vand og tørres. Der fås herved 6,12 g (6-fluor-7-chlor-l-methylamino-4-oxo-l, 4-dihydro-qui-15 nolin-3-carboxylsyre-bor-dipropionyloxy)-anhydrid i et udbytte på 93,5% og med smp. 215°C under sønderdeling.
Analyse for forbindelsen med formlen CiyHiyBFCl^Oy: beregnet: C = 47,86%, H = 4,01%, N = 6,56% fundet: C = 48,07%, H = 3,87%, N = 6,48% 20
Eksempel 4 0,568 g borsyre og 3,28 g eddikesyreanhydrid omsættes i nærværelse af 1 mg zinkchlorid, hvorefter reaktionens temperatur hæves til 40°C. Den hvide suspension opvarmes 25 langsomt til 100°C, og der tilsættes 2 g ethyl-(7-chlor- 6-f luor-1,4-dihydro-l- (f ormylmethyl-amino) -4-oxo-3-quinolin- 3-carboxylat), der i forvejen er opløst i 10 ml 96%'s eddikesyre (efter vægt pr. rumfangsenhed). Reaktionsblandingen opvarmes yderligere til 110°C i 2 timer. Opløsningen afkøles 3 0 til stuetemperatur og fortyndes med 40 ml koldt vand. De udfældede krystaller skilles fra ved filtrering og vaskes med vand og kold absolut ethanol og tørres. Der fås 1,75 g gråligt-hvidt, krystallinsk (6-fluor-7-chlor-l,4-dihydro-l-(methylamino)-4-oxo-quinolin-3-carboxylsyre-bor-diacetoxy)-35 anhydrid. Sønderdelingspunkt 272eC.
DK 160503 B
9
Ved yderligere henstand udfældes der 0,45 g produkt fra moderluden.
Analyse for forbindelsen med formlen C15H13BC1FN207: beregnet: C = 45,55%, H = 3,31%, N = 3,54% 5 fundet: C = 45,2%, H = 3,2%, N = 3,6%.
Claims (1)
- DK 160503B 10 Anhydrider af 6-f luor-7-chlor-l-methylainino-4-oxo- 1,4-dihydroquinolin-3-carboxylsyre og borsyrer, kendetegnet ved, at de har den almene formel V o ^0 NH CH3 20. hvilken R og R1 betyder halogen, en aliphatisk acyloxy-gruppe med 2-6 carbonatomer, eventuelt substitueret med halogen, eller en aromatisk acyloxygruppe indeholdende 7-11 carbonatomer. 25 30
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU854690A HU196415B (en) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU469085 | 1985-12-09 | ||
| PCT/HU1986/000066 WO1987003594A1 (en) | 1985-12-09 | 1986-12-09 | Amifloxacine intermediate |
| HU8600066 | 1986-12-09 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK412487D0 DK412487D0 (da) | 1987-08-07 |
| DK412487A DK412487A (da) | 1987-08-07 |
| DK160503B true DK160503B (da) | 1991-03-18 |
| DK160503C DK160503C (da) | 1991-09-16 |
Family
ID=10968680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK412487A DK160503C (da) | 1985-12-09 | 1987-08-07 | Anhydrider af 6-fluor-7-chlor-1-methylamino-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-3-carboxylsyre og borsyrer |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806645A (da) |
| EP (1) | EP0248072B1 (da) |
| JP (1) | JPH0742300B2 (da) |
| KR (1) | KR940009029B1 (da) |
| AT (1) | ATE73810T1 (da) |
| CA (1) | CA1282068C (da) |
| CS (1) | CS265229B2 (da) |
| DD (1) | DD252607A5 (da) |
| DE (1) | DE3684467D1 (da) |
| DK (1) | DK160503C (da) |
| FI (1) | FI86185C (da) |
| HU (1) | HU196415B (da) |
| NO (1) | NO169075C (da) |
| SU (1) | SU1584751A3 (da) |
| WO (1) | WO1987003594A1 (da) |
| YU (1) | YU46034B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1306750C (en) * | 1985-12-09 | 1992-08-25 | Istvan Hermecz | Process for the preparation of quinoline carboxylic acide |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| SI8810667A8 (en) * | 1987-04-08 | 1996-04-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Anhydride of quinoline carboxylic acid of boron acid and process for their production. |
| US5380845A (en) * | 1987-06-24 | 1995-01-10 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6011913B2 (ja) * | 1977-12-27 | 1985-03-28 | 広栄化学工業株式会社 | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 |
| CA1140891A (en) * | 1978-01-03 | 1983-02-08 | General Electric Company | Electrolytic cell with membrane and electrodes bonded to it having outward projections |
-
1985
- 1985-12-09 HU HU854690A patent/HU196415B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-08 CA CA000524729A patent/CA1282068C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 DE DE8787900244T patent/DE3684467D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 KR KR1019870700688A patent/KR940009029B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 CS CS869092A patent/CS265229B2/cs unknown
- 1986-12-09 EP EP87900244A patent/EP0248072B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 US US07/105,295 patent/US4806645A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 AT AT87900244T patent/ATE73810T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 DD DD86297300A patent/DD252607A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 JP JP62500238A patent/JPH0742300B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 WO PCT/HU1986/000066 patent/WO1987003594A1/en not_active Ceased
- 1986-12-09 YU YU210786A patent/YU46034B/sh unknown
-
1987
- 1987-08-03 NO NO873246A patent/NO169075C/no unknown
- 1987-08-07 DK DK412487A patent/DK160503C/da not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 SU SU874203192A patent/SU1584751A3/ru active
- 1987-08-07 FI FI873442A patent/FI86185C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK160503C (da) | 1991-09-16 |
| NO169075B (no) | 1992-01-27 |
| WO1987003594A1 (en) | 1987-06-18 |
| KR940009029B1 (ko) | 1994-09-29 |
| YU210786A (en) | 1987-12-31 |
| CA1282068C (en) | 1991-03-26 |
| US4806645A (en) | 1989-02-21 |
| NO169075C (no) | 1992-05-06 |
| NO873246D0 (no) | 1987-08-03 |
| SU1584751A3 (ru) | 1990-08-07 |
| DK412487D0 (da) | 1987-08-07 |
| EP0248072B1 (en) | 1992-03-18 |
| JPS63502429A (ja) | 1988-09-14 |
| DD252607A5 (de) | 1987-12-23 |
| YU46034B (sh) | 1992-12-21 |
| EP0248072A1 (en) | 1987-12-09 |
| CS265229B2 (en) | 1989-10-13 |
| DK412487A (da) | 1987-08-07 |
| ATE73810T1 (de) | 1992-04-15 |
| NO873246L (no) | 1987-08-03 |
| JPH0742300B2 (ja) | 1995-05-10 |
| HU196415B (en) | 1988-11-28 |
| FI86185B (fi) | 1992-04-15 |
| DE3684467D1 (de) | 1992-04-23 |
| HUT44565A (en) | 1988-03-28 |
| FI86185C (fi) | 1992-07-27 |
| KR880700804A (ko) | 1988-04-12 |
| FI873442A7 (fi) | 1987-08-07 |
| CS909286A2 (en) | 1988-03-15 |
| FI873442A0 (fi) | 1987-08-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0274379B1 (en) | Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds | |
| US5639886A (en) | One-pot process for the preparation of 3-quinolonecarboxylic acid derivatives | |
| KR960002273B1 (ko) | (6,7-치환된-8-알콕시-1-사이클로프로필-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카복실산-o³,o⁴)비스(아실옥시-o)보레이트, 이의 염, 이의 수화물 및 이의 제조방법 | |
| EP0310647B1 (en) | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof | |
| IL182439A (en) | Intermediates useful for the preparation of aripiprazole and methods for the preparation of the intermediates and aripiprazole | |
| DK160503B (da) | Anhydrider af 6-fluor-7-chlor-1-methylamino-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-3-carboxylsyre og borsyrer | |
| US5869661A (en) | Method of producing a quinolonecarboxylic acid derivative | |
| US4675432A (en) | Method for the preparation of anilinofumarate | |
| FI84072B (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av norfloxacin och foerfarande foer dess framstaellning. | |
| JPS63179856A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体の製造方法並びにその中間体 | |
| JPH0524158B2 (da) | ||
| JP2703540B2 (ja) | アニリノフマレートの新規な製造方法 | |
| JPWO2000015596A1 (ja) | 弗素置換安息香酸の製造法 | |
| NO170153B (no) | Fremstilling av 1-methylaminokinolincarboxylsyrederivater | |
| WO2008059512A1 (en) | Process for preparation of prulifloxacin using novel intermediates | |
| HU208529B (en) | Process for producing intermediates for quinolone-carboxylic acid | |
| KR0140158B1 (ko) | 퀴놀론카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| FI103794B (fi) | (6,7-substituoitu-8-alkoksi-1-syklopropyyli-1,4-didydro-4-okso-3-kinoliinikarboksyylihappo-O3,O4)-bis(asyylioksi-O)boraatti ja sen suola sekä menetelmä sen valmistamiseksi | |
| KR890002639B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| JP2561500B2 (ja) | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| KR860000671B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산의 피페라지닐 유도체의 제조 방법 | |
| US6465653B2 (en) | Noncatalyzed synthesis of 4-hydroxyquinolines and/or tautomers thereof | |
| JP2893182B1 (ja) | ２，７−ジアザ−１，２，３，６，７，８−ヘキサヒドロピレン化合物とその製造方法 | |
| KR100382715B1 (ko) | 4-히드록시티오쿠마린 및 그의 질소 유사체의 제조방법 | |
| JP4449211B2 (ja) | ６−（１−フルオロエチル）−５−ヨード−４−ピリミドン及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |