FI86185C - Amifloxacinmellanprodukt och foerfarande foer dess framstaellning. - Google Patents
Amifloxacinmellanprodukt och foerfarande foer dess framstaellning. Download PDFInfo
- Publication number
- FI86185C FI86185C FI873442A FI873442A FI86185C FI 86185 C FI86185 C FI 86185C FI 873442 A FI873442 A FI 873442A FI 873442 A FI873442 A FI 873442A FI 86185 C FI86185 C FI 86185C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- compound
- general formula
- fluoro
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910004039 HBF4 Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 claims 3
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- RUXPNBWPIRDVTH-UHFFFAOYSA-N Amifloxacin Chemical compound C1=C2N(NC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 RUXPNBWPIRDVTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- RCNJBEXSAWUACU-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-6-fluoro-1-(methylamino)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(Cl)C=C2N(NC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 RCNJBEXSAWUACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- PQMFVUNERGGBPG-UHFFFAOYSA-N (6-bromopyridin-2-yl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC(Br)=N1 PQMFVUNERGGBPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OCIFZBONRSADGH-UHFFFAOYSA-N fluorooxyboronic acid Chemical compound OB(O)OF OCIFZBONRSADGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 4 -methylpiperazino Chemical group 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- OKVJWADVFPXWQD-UHFFFAOYSA-N difluoroborinic acid Chemical compound OB(F)F OKVJWADVFPXWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VIBMBOZQKGWKHS-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-6-fluoro-1-(methylamino)-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(NC)C2=C1 VIBMBOZQKGWKHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NDCFBPDNHOZORS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2NCC(C(=O)O)=CC2=C1 NDCFBPDNHOZORS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTYLXDLAOLOTKT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2CC(C(=O)O)=CNC2=C1 DTYLXDLAOLOTKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229950009484 amifloxacin Drugs 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001638 boron Chemical class 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- TYZJYJKPICJYCW-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-6-fluoro-1-[formyl(methyl)amino]-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(N(C)C=O)C2=C1 TYZJYJKPICJYCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Time-Division Multiplex Systems (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Insulated Conductors (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Synchronisation In Digital Transmission Systems (AREA)
- Use Of Switch Circuits For Exchanges And Methods Of Control Of Multiplex Exchanges (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
! 86185
Amifloksasiini-välituote ja menetelmä sen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee uusia amiflokasiini-välituot-teita, joiden kaava on 5 1
R\ /R
B
0 ^0 10
Cl ^ ^ K
NH
CH3 15 jossa R ja R1 tarkoittavat alifaattista asyylioksiryhmää, jossa on 2-6 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu halogeenilla, tai aromaattista asyylioksiryhmää, jossa on 7-11 hiiliatomia. Keksintö koskee myös menetelmää kaavan I mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi.
20 Etyyli-6-fluori-7-kloori-l-metyyliamino-4-okso-l, 4- dihydrokinoliini-3-karboksylaatti on välituote, joka on käyttökelpoinen valmistettaessa antibakteerista ainetta, 6-fluori-l-metyyliamino-7-( 4-metyylipiperatsiino )-4-1,4-. dihydrokinoliini-3-karboksyylihappoa (Journas of Medici- 25 nai Chemistry, 27, 1103 [1984]). Viimeksi mainittu yhdiste voidaan valmistaa kahdessa vaiheessa etyyli-6-fluori-7-kloori-l-metyyliamino-4-okso-l, 4-dihydrokinoliini-3-kar-boksylaatista. Mainittu esteri hydrolysoidaan ja sen jälkeen näin saatu 6-fluori-7-kloori-l-metyyli-amino-4-okso-30 1,4-dihydrokinoliini-3-karboksyylihappo saatetaan reagoi maan 1-metyylipiperatsiinin kanssa liuottimen läsnä ollessa, lämpötilassa, joka on yli 100°C, 15-22 tunnin ajan, jolloin saadaan haluttua 6-fluori-l-metyyliamino-7-(4-me-j J tyylipiperatsiino)-4-okso-l, 4-dihydrokinoliini-3-karbok- 35 syylihappoa (Eurooppalainen patenttijulkaisu nro 90 424;
Japanilainen patenttijulkaisu nro 84 01 468).
2 86185
On havaittu, että 6-fluori-l-metyyliamino-7-(4-me-tyylipiperatsiino) -4-okso-1,4-dihydrokinoliini-3-karbok-syylihappo voidaan valmistaa lievemmissä reaktio-olosuhteissa, lyhyemmän reaktioajan aikana saattamalla 1-metyy-5 lipiperatsiini reagoimaan yhdisteen kanssa, jolla on yleinen kaava I.
Kaavan I mukaiset yhdisteet valmistetaan keksinnön mukaisesti siten, että yhdiste jonka kaava on
O
10 P
c
| II
NH
15 | CH3 tai yhdiste, jonka kaava on 0 20 coor2
IJ
l
/''VO /'V / III
Cl N
NCHO
25 CH3 jossa R2 on alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, saatetaan reagoimaan vetyfluoriboraatin kanssa, jonka kaava on
30 HBF4 IV
tai booritrihalogenidin kanssa, jonka kaava on
BX3 V
jossa X on fluori, kloori tai bromi, tai sen eetterillä t; 35 3 86185 muodostetaan kompleksin kanssa, tai boorijohdannaisen kanssa, jonka kaava on OCOR3
5 B OCOR4 VI
^ OCOR5 jossa R3, R4 ja R5 tarkoittavat alkyyliä, jossa on 1-5 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu halogeenilla, tai 10 aryyliä, jossa on 6-10 hiiliatomia.
Yleisen kaavan V mukaisena yhdisteenä voidaan käyttää booritrifluoridia, booritribroraidia tai booritriklori-dia tai näiden yhdistelmää tai vesiliuosta. Edullisesti voidaan käyttää kompleksia, joka on muodostettu eetterial-15 kohdilla (esim. booritrifluoridin kompleksi, joka on muodostunut tetrahydrofuraanin, dietyylieetterin, metanolin tai propanolin kanssa). Voidaan käyttää edullisesti liuosta, jossa on booritrihalogenidia, joka on muodostunut ali-faattisen hiilivedyn (esim. dikloorimetaanin) kanssa tai 20 karboksyylihapon (esim. etikkahapon, trifluorietikkahapon tai propionihapon) kanssa.
Kaavan IV mukaista boorihappoa, kaavan V mukaista booritrihalogenidia tai yleisen kaavan VI mukaista yhdistettä voidaan käyttää moolisuhteessa, joka on 1-50 - edul-25 lisesti 1-5 - suhteessa 1 mooliin kaavan II tai III mukaista yhdistettä. Edellä oleva moolisuhde on vain edullinen arvo; muita moolisuhteita voidaan käyttää yhtä hyvin.
Edellä olevat reaktiot voidaan suorittaa haluttaessa liuottimen läsnä ollessa. Liuottimena voidaan käyttää 30 esim. vettä, ketoneja (esim. asetoni, metyylietyyliketo-. ni), hiilivetyjä (esim. heksaani, bentseeni, tolueeni), · eettereitä (esim. dietyylieetteri, dioksaani, tetrahydro- furaani), orgaanisia happoja (esim. etikkahappo, propioni-: happo, trifluorietikkahappo, jne.).
35 Reaktiot voidaan suorittaa haluttaessa huoneen lämpötilassa.
4 86185
Nostettaessa reaktiolämpötilaa, reaktioaikaa voidaan lyhentää. Jotkut reaktiot voidaan suorittaa lämpötilassa, joka on huoneen lämpötilan ja 150°C:n välillä. Reaktiolämpötila riippuu myös käytettävästä liuottimesta.
5 Näin saatu yleisen kaavan I mukainen yhdiste saos tuu reaktioseoksesta spontaanisti tai jäähdytettäessä, ja se voidaan eristää tunnetuilla menetelmillä (esim. suodattamalla).
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
10 Esimerkki 1
Etyyli-6-fluori-l-(N-formyyli-N-metyyliamino)-7-kloori-4-okso-l,4-dihydrokinoliini-3-karboksylaattia, jota on 5 g, sekoitetaan 50-tilavuuspaino-%:ssa vety-fluoriboorihapon vesiliuoksessa, jota on 25 ml, 90-95°C:ssa 15 4 tunnin ajan. Puolentoista tunnin kuluttua alkaa kiteiden saostuminen. Reaktioseos jäähdytetään huoneen lämpötilaan, sitten se laitetaan jääkaappiin ja annetaan kiteytyä yön yli. Seuraavana aamuna saostuneet kiteet suodatetaan ja pestään vedellä. Näin saadaan 4,55 g 6-fluori-7-kloori-l-20 (metyyliamino)-4-okso-l,4-dihydrokinoliini-3-karboksyyli- hapon anhydridiä ja difluoriboorihappoa, saanto: 93,4 %. Sp. 277°C (hajoaminen).
Analyysi kaavalle CUH7BF3C1N203 lasketut C = 41,48 %, H = 2,21 %, N = 8,79 %; 25 saadut C = 41,59 %, H = 2,34 %, N = 8,58 %.
Esimerkki 2 6-fluori-7-kloori-l-metyyliamino-4-okso-l,4-dihyd-rokinoliini-3-karboksyylihappoa, jota on 5 g, sekoitetaan 50-tilavuuspaino-%:ssa vetyfluoriboorihapon vesiliuokses-30 sa, jota on 25 ml, 80-90°C:ssa 2 tuntia. 45 minuutin kuluttua alkaa saostua kiteitä. Ensin reaktioseos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja sitten sen annetaan kiteytyä 2 tunnin ajan 0°C:ssa. Saostuneet kiteet suodatetaan ja pestään vedellä. Näin saadaan 4,95 g 6-fluori-7-kloori-l-metyyli-35 amino-4-okso-l,4-dihydrokinoliini-3-karboksyylihapon an- I; 5 86185 hydridiä ja difluoriboorihappoa, saanto 84,5 %. Sp. 277°C (hajoaminen). Näin saadun tuotteen seokseesa ei ole havaittavissa minkäänlaista sulamispisteen alenemista käytettäessä esimerkin 1 mukaisesti valmistettua yhdistettä 5 minä tahansa määränä.
Esimerkki 3
Seosta, jossa on 1,42 g boorihappoa ja 10,7 g pro-pionianhydridiä, sekoitetaan 100°C:ssa 15 minuuttia, minkä jälkeen reaktioseos kuumennnetaan kiehumispisteeseen. 30 10 minuutin kuluttua reaktioseoksen lämpötila alennetaan 110°C:ksi ja lisätään 4,2 g 6-fluori-7-kloori-l-metyyliami-no-4-okso-l,4-dihydrokinoliini-3-karboksyylihappoa. Kiteiden saostuminen alkaa muutaman minuutin kuluttua. Reak-tioseosta sekoitetaan 110°C:ssa 2 tuntia, jäähdytetään 15 10°C:seen, minkä jälkeen kiteiseen suspensioon lisätään 20 ml vettä ja 20 ml etanolia. Reaktioseoksen annetaan kiteytyä jääkaapissa yön yli. Saostuneet kiteet suodatetaan, pestään vedellä ja kuivataan. Näin saadaan 6,12 g [6-fluo-ri-7-kloori-l-metyyliamino-4-okso-l,4-dihydrokinoliini-3-20 karboksyylihappo-booridipropionyylioksi]-anhydridiä.
Saanto 93,5 %, sp. 215°C (hajoaminen).
Analyysi kaavalle C17H17BFCIN207 lasketut C = 47,86 %, H = 4,01 %, N = 6,56 %; saadut C = 48,07 %, H = 3,87 &, N = 6,48 %.
25 Esimerkki 4 0,568 g boorihappoa ja 3,28 g etikkahappoanhydri-diä saatetaan reagoimaan 1 mg:n kanssa sinkkikloridia, ja samanaikaisesti reaktiolämpötila kohoaa 40°C:seen. Valkoista suspensiota kuumennetaan hitaasti 100°C:seen ja lisätään 30 2 g [7-kloori-6-fluori-l,4-dihydro-l-(formyylimetyyliami- no)-4-okso-3-kinoliinikarboksylaatti], joka oli aikaisemmin liuotettu 10 ml:aan, tilavuuspainoltaan 96 % etikka-happoon. Reaktioseosta kuumennetaan edelleen 110°C:ssa 2 tuntia. Liuos jäähdytetään huoneen lämpötilaan ja laimen-35 netaan 40 ml:11a kylmää vettä. Saostuneet kiteet suodate- 6 86185 taan ja pestään vedellä ja kylmällä absoluuttisessa etanolilla, ja kiteet kuivataan. Saadaan harmahtavan valkoista, kiteistä [6-fluori-7-kloori-l,4-dihydro-l-(metyyliamino) - 4-okso-3-kinoliinikarboksylaatti-03,04] -bis-( asetaatti-O)-5 booria (1,75 g).
Hajoaminen: 272°C.
Emäliuoksen seistyä, siitä saostetaan vielä 0,45 g tuotetta.
Analyysi kaavalle C15H13BC1FN207 10 lasketut C = 45,55 % H=3,31 % N= 3,54 %; saadut C = 45,2 % H=3,2 % N= 3,6 %.
li
Claims (5)
1. Yhdiste, jonka kaava on R R1 5 0 ^0 Xl JJ ^
10 Cl ^ N NH CH3 jossa R ja R1 tarkoittavat alifaattista asyylioksiryhmää, 15 jossa on 2-6 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu halogeenilla, tai aromaattista asyylioksiryhmää, jossa on 7-11 hiiliatomia.
2. Menetelmä patenttivaatimuksen 1 mukaisen yhdisteen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että yhdiste 20 jonka kaava on 0 F U^COOH
25 C1 | 11 NH i CH3 tai yhdiste, jonka kaava on 30 0 C00R2 "·'· /X> / m ci * 35 I NCHO .··. CH3 8 86185 jossa R2 on alkyyli, jossa on 1-4 hiiliatomia, saatetaan reagoimaan vetyfluoriboraatin kanssa, jonka kaava on HBF4 IV 5 tai booritrihalogenidin kanssa, jonka kaava on BX3 V 10 jossa X on fluori, kloori tai bromi, tai sen eetterillä muodostetun kompleksin kanssa, tai boorijohdannaisen kanssa, jonka kaava on OCOR3
15 B--OCOR4 VI ^ OCOR5 jossa R3, R4 ja R5 tarkoittavat alkyyliä, jossa on 1-5 hiiliatomia ja joka voi olla substituoitu halogeenilla, tai 20 aryyliä, jossa on 6-10 hiiliatomia.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan II tai III mukaisen yhdisteen ja kaavan IV mukaisen yhdisteen välinen reaktio suoritetaan vesipitoisessa väliaineessa.
4. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tun nettu siitä, että kaavan II tai III mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan V mukaisen yhdisteen kanssa liuottimen läsnä ollessa.
5. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, t u n-30 n e t t u siitä, että kaavan II tai III mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan VI mukaisen yhdisteen kanssa liuottimen läsnä ollessa. li 9 86185
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU854690A HU196415B (en) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
| HU469085 | 1985-12-09 | ||
| HU8600066 | 1986-12-09 | ||
| PCT/HU1986/000066 WO1987003594A1 (en) | 1985-12-09 | 1986-12-09 | Amifloxacine intermediate |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI873442A0 FI873442A0 (fi) | 1987-08-07 |
| FI873442A FI873442A (fi) | 1987-08-07 |
| FI86185B FI86185B (fi) | 1992-04-15 |
| FI86185C true FI86185C (fi) | 1992-07-27 |
Family
ID=10968680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI873442A FI86185C (fi) | 1985-12-09 | 1987-08-07 | Amifloxacinmellanprodukt och foerfarande foer dess framstaellning. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806645A (fi) |
| EP (1) | EP0248072B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0742300B2 (fi) |
| KR (1) | KR940009029B1 (fi) |
| AT (1) | ATE73810T1 (fi) |
| CA (1) | CA1282068C (fi) |
| CS (1) | CS265229B2 (fi) |
| DD (1) | DD252607A5 (fi) |
| DE (1) | DE3684467D1 (fi) |
| DK (1) | DK160503C (fi) |
| FI (1) | FI86185C (fi) |
| HU (1) | HU196415B (fi) |
| NO (1) | NO169075C (fi) |
| SU (1) | SU1584751A3 (fi) |
| WO (1) | WO1987003594A1 (fi) |
| YU (1) | YU46034B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1306750C (en) * | 1985-12-09 | 1992-08-25 | Istvan Hermecz | Process for the preparation of quinoline carboxylic acide |
| SI8810667A8 (en) * | 1987-04-08 | 1996-04-30 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Anhydride of quinoline carboxylic acid of boron acid and process for their production. |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| US5380845A (en) * | 1987-06-24 | 1995-01-10 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6011913B2 (ja) * | 1977-12-27 | 1985-03-28 | 広栄化学工業株式会社 | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 |
| CA1140891A (en) * | 1978-01-03 | 1983-02-08 | General Electric Company | Electrolytic cell with membrane and electrodes bonded to it having outward projections |
-
1985
- 1985-12-09 HU HU854690A patent/HU196415B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-08 CA CA000524729A patent/CA1282068C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 EP EP87900244A patent/EP0248072B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 DE DE8787900244T patent/DE3684467D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 KR KR1019870700688A patent/KR940009029B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 YU YU210786A patent/YU46034B/sh unknown
- 1986-12-09 WO PCT/HU1986/000066 patent/WO1987003594A1/en active IP Right Grant
- 1986-12-09 CS CS869092A patent/CS265229B2/cs unknown
- 1986-12-09 DD DD86297300A patent/DD252607A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 AT AT87900244T patent/ATE73810T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 JP JP62500238A patent/JPH0742300B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 US US07/105,295 patent/US4806645A/en not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-08-03 NO NO873246A patent/NO169075C/no unknown
- 1987-08-07 SU SU874203192A patent/SU1584751A3/ru active
- 1987-08-07 FI FI873442A patent/FI86185C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 DK DK412487A patent/DK160503C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0248072B1 (en) | 1992-03-18 |
| SU1584751A3 (ru) | 1990-08-07 |
| HU196415B (en) | 1988-11-28 |
| FI873442A0 (fi) | 1987-08-07 |
| JPS63502429A (ja) | 1988-09-14 |
| US4806645A (en) | 1989-02-21 |
| CA1282068C (en) | 1991-03-26 |
| WO1987003594A1 (en) | 1987-06-18 |
| NO169075B (no) | 1992-01-27 |
| CS909286A2 (en) | 1988-03-15 |
| YU46034B (sh) | 1992-12-21 |
| DK412487A (da) | 1987-08-07 |
| FI86185B (fi) | 1992-04-15 |
| NO873246L (no) | 1987-08-03 |
| DK160503B (da) | 1991-03-18 |
| DK412487D0 (da) | 1987-08-07 |
| NO873246D0 (no) | 1987-08-03 |
| HUT44565A (en) | 1988-03-28 |
| YU210786A (en) | 1987-12-31 |
| KR940009029B1 (ko) | 1994-09-29 |
| NO169075C (no) | 1992-05-06 |
| FI873442A (fi) | 1987-08-07 |
| DE3684467D1 (de) | 1992-04-23 |
| ATE73810T1 (de) | 1992-04-15 |
| JPH0742300B2 (ja) | 1995-05-10 |
| CS265229B2 (en) | 1989-10-13 |
| EP0248072A1 (en) | 1987-12-09 |
| KR880700804A (ko) | 1988-04-12 |
| DD252607A5 (de) | 1987-12-23 |
| DK160503C (da) | 1991-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI107450B (fi) | Menetelmä finasteridin valmistamiseksi | |
| HU215429B (hu) | Eljárás ((6,7-helyettesített-8-alkoxi-1-ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav)-O3,O4-)bisz(acil-oxi)-borát-származékok előállítására | |
| EP0310647B1 (en) | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof | |
| FI86419B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat. | |
| FI86185C (fi) | Amifloxacinmellanprodukt och foerfarande foer dess framstaellning. | |
| FI84072B (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av norfloxacin och foerfarande foer dess framstaellning. | |
| US4182880A (en) | 1,8-Naphthyridine compounds and process for preparing the same | |
| KR940008304B1 (ko) | 1-메틸아미노-퀴놀린-카복실산 유도체의 제조방법 | |
| KR890002639B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| KR900001079B1 (ko) | 퀴놀론 유도체의 제조방법 | |
| JP3646224B2 (ja) | ベンゾイルアセトニトリル誘導体の製造方法 | |
| JPS6232188B2 (fi) | ||
| KR820002153B1 (ko) | 질소 함유 복소환 화합물의 제조방법 | |
| JPH0240655B2 (fi) | ||
| HU198728B (hu) | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására | |
| HUP9902967A2 (hu) | Új eljárás trovafloxacinsav savaddíciós sóinak előállítására és intermedierek | |
| SU634666A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров 6,7диалкокси-4-оксихинолин-3-карбоновой кислоты | |
| JPS61282339A (ja) | ３，４’―ジフェニルメタンジカルボン酸またはそのエステルの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGUSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK |