CS265229B2 - Making of intermediate for amifloxacine production - Google Patents
Making of intermediate for amifloxacine production Download PDFInfo
- Publication number
- CS265229B2 CS265229B2 CS869092A CS909286A CS265229B2 CS 265229 B2 CS265229 B2 CS 265229B2 CS 869092 A CS869092 A CS 869092A CS 909286 A CS909286 A CS 909286A CS 265229 B2 CS265229 B2 CS 265229B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- carbon atoms
- general formula
- fluoro
- Prior art date
Links
- RUXPNBWPIRDVTH-UHFFFAOYSA-N Amifloxacin Chemical compound C1=C2N(NC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 RUXPNBWPIRDVTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical class OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 5
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229950009484 amifloxacin Drugs 0.000 claims description 3
- FBMGKRKUOZTARV-UHFFFAOYSA-N F.OB(O)O Chemical compound F.OB(O)O FBMGKRKUOZTARV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- RCNJBEXSAWUACU-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-6-fluoro-1-(methylamino)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound FC1=C(Cl)C=C2N(NC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 RCNJBEXSAWUACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 2
- PQMFVUNERGGBPG-UHFFFAOYSA-N (6-bromopyridin-2-yl)hydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC(Br)=N1 PQMFVUNERGGBPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract 1
- OCIFZBONRSADGH-UHFFFAOYSA-N fluorooxyboronic acid Chemical compound OB(O)OF OCIFZBONRSADGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 Ethyl 6-fluoro-7-chloro-1-methylamino-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPDVUMPQVJLXON-UHFFFAOYSA-N CNN1C=C(C(=O)C2=CC(=C(C=C21)Cl)F)C(=O)OC(=O)C3=CN(C4=CC(=C(C=C4C3=O)F)Cl)NC Chemical compound CNN1C=C(C(=O)C2=CC(=C(C=C21)Cl)F)C(=O)OC(=O)C3=CN(C4=CC(=C(C=C4C3=O)F)Cl)NC SPDVUMPQVJLXON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- ZRKFBTRXQQSIKC-UHFFFAOYSA-N difluoroboranyloxy(difluoro)borane Chemical compound FB(F)OB(F)F ZRKFBTRXQQSIKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKVJWADVFPXWQD-UHFFFAOYSA-N difluoroborinic acid Chemical compound OB(F)F OKVJWADVFPXWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- VIBMBOZQKGWKHS-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-6-fluoro-1-(methylamino)-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(NC)C2=C1 VIBMBOZQKGWKHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYZJYJKPICJYCW-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-6-fluoro-1-[formyl(methyl)amino]-4-oxoquinoline-3-carboxylate Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(N(C)C=O)C2=C1 TYZJYJKPICJYCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BURGPSIRKDMUIM-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-chloro-6-fluoro-4-oxo-1-(2-oxoethylamino)quinoline-3-carboxylate Chemical compound ClC1=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CN(NCC=O)C2=C1 BURGPSIRKDMUIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N propionic anhydride Chemical compound CCC(=O)OC(=O)CC WYVAMUWZEOHJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/04—Esters of boric acids
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Time-Division Multiplex Systems (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Insulated Conductors (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Synchronisation In Digital Transmission Systems (AREA)
- Use Of Switch Circuits For Exchanges And Methods Of Control Of Multiplex Exchanges (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby meziproduktů pro výrobu Amifloxacinu. Jde zejména o nové anhydridy kyseliny 6-fluor-7-chlor-l-methylamino4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové a kyseliny borité.
Ethyl-6-fluor-7-chlor-l-methylamino-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxyl je meziproduktem, vhodným pro výrobu kyseliny 6-fluor-l-methylamino-7-(4-methylpiperazino)-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové, která je antibakteriální látkou a byla popsána v publikaci Journal of Medicinal Chemistry, 27, 1 103 (1984). Uvedenou kyselinu je možno připravit ve dvoustupňovém způsobu výroby z ethyl-6-fluor-7-chlor-l-methylamino-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylátu. Tento ester se hydrolyzuje a takto získaná kyselina 6-fluor-7-chlor-l-methylamino-4-oxo-1,4- dihydrochinolin-3-karboxylová se uvede do reakce za přítomnosti rozpouštědla při teplotě vyšší než 100 °C в 1-methylpiperazinem na dobu 17 až 22 hodin, čímž se získá výsledná kyselina 6-fluor-l-methylamino-7-(4-methylpiperazino)-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylová, popsaná v Evropské patentové přihlášce č. 90 424 a v japonské patentové přihlášce č. 8 401 468.
Nyní bylo prokázáno, že kyselinu 6-fluor-l-methylamino-7-(4-methylpiperazin)-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylovou je možno získat za mírnějších reakčních podmínek a za kratší dobu tak, že se uvede do reakce 1-methylpiperazin se sloučeninou obecného vzorce I.
Vynález se týká způsobu výroby meziproduktů pro výrobu Amifloxacinu obecného vzorce I
F.
Cl
NH
CH3 kde
mají stejný význam a znamenají atom fluoru, nebo alifatickou acyloxyskupinu o 2 až 6 atomech uhlíku, vyznačující se tím, že se uvede do reakce sloučenina vzorce II
COOH
Cl
NH
CH3 (II) nebo sloučenina obecného vzorce III kde
О
сн3 (III) znamená alkylevý zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, s hydrogenfluorborítanem vzorce IV • HBF4 nebo trifluoridem boritým vzorce V (IV)
BF (V) nebo s derivátem kyseliny borité obecného vzorce VI , OCOR
В —— OCOR
OCOR5 (VI) kde
R3
a R5 jsou stejné a znamenají alkylové zbytky o 1 až 5 atomech uhlíku.
Kyselina boritá vzorce IV, fluorid boritý vzorce V nebo sloučenina obecného vzorce VI je možno užÍL v molárním poměru 1 až 50, s výhodou 1 až 5, vztaženo na 1 mol sloučeniny obecného vzorce II nebo III. Tento molární poměr je pouze výhodný, takže je možno při reakci použít i jiného molárního poměru.
Svrchu uvedené reakce je možno v případe- potřeby provádět za přítomnosti rozpouštědla. Rozpouštědlem může v tomto případě být například voda, dále ketony, například aceton nebo methylethylketon, uhlovodíky, například hexan, benzen nebo toluen, ethery, například diethylether, dioxan nebo tetrahydrofuran, organické kyseliny, například kyselina octová, propionová, trifluoroctová a podobně.
Reakci je možno provádět při teplotě místnosti.
V případě, že se reakční teplota zvýší, je možno reakční dobu zkrátit. Některé reakce je možno provádět při teplotě místnosti až teplotě 750 °C. Reakční teplota také závisí na použitém rozpouštědle.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce I se samovolně sráží z reakční směsi po jejím zchlazení a je možno je oddělit známými způsoby, například filtrací.
Vynález bude osvětlen následujícími příklady.
Příklad 1 g ethyl-6-fluor-1-(N-formyl-N-methylamino)-7-chlor-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylátu se míchá ve 25 ml vodného roztoku kyseliny fluoroborité s obsahem 50 g této kyseliny ve 100 ml vody při teplotě 90 až 95 °C po dobu 4 hodiny. Po 1,5 hodině se počne srážet krystalický produkt. Reakční směs se zchladí na teplotu místnosti, načež se uloží do chladničky a výsledný produkt se nechá krystalovat přes noc. Vysrážené krystaly se pak oddělí filtrací a promyjí se malým množstvím vody. Tímto způsobem se získá 4,55 g anhydridu kyseliny 6-fluor-7-chlor-l-(methylamino)-4-oxo-l,4-dihydrochinolun-3-karboxylové a kyseliny difluorborité, výtěžek je 93,4 %, teplota tání výsledného produktu 277 °C za rozkladu.
Analýza pro Cx^BF^lN^ vypočteno C 41,48, H 2,21, N 8,79 %, nalezeno C 41,59, H 2,34, N 8,58 %.
Příklad 2 g kyseliny 6-fluor-7-chlor-l-methylamino-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové se míchá ve 25 ml vodného roztoku kyseliny hydrogenfluorborité o koncentraci 50 g na 100 ml vody při teplotě 80 až 90 °C celkem 2 hodiny. Po 45 minutách se počnou vytvářet krystaly výsledného produktu. Reakční směs se nejprve zchladí na teplotu místnosti a pak se nechá výsledný produkt krystalovat 2 hodiny při teplotě 0 °C. Vytvořená krystalická sraženina se oddělí filtrací a promyje se malým množstvím vody. Tímto způsobem se získá 4,95 g anhydridu kyseliny 6-fluor-7-chlor-l-methylamino-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové a difluorboritanu ve výtěžku 84,5 %. Teplota tání výsledného produktu je 277 °C za rozkladu. V případě že se smísí takto získaný výsledný produkt s jakýmkoliv množstvím sloučeniny, získané způsobem podle příkladu 1, nedojde v žádném případě ke snížení teploty tání.
Příklad 3
Směs 1,42 g kyseliny borité a 10,7 g anhydridu kyseliny propionové se míchá při teplotě 100 °C celkem 15 minut, načež se reakční směs zahřeje na teplotu varu. Po 30 minutách se teplota reakční směsi sníží na 110 °C a přidá se 4,2 g kyseliny 6-fluor-7-chlor-l-methylamino-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové. Po několika minutách se počne srážet krystalický výsledný produkt. Pak se reakční směs zahřeje na 2 hodiny na teplotu 110 °C, zchladí se na 10 °C, načež se přidá 20 ml vody a 20 ml ethanolu ke zvniklé krystalické suspenzi. Pak se reakční směs nechá krystalovat přes noc v chladničce. VysráŽený krystalický produkt se oddělí filtrací, promyje se vodou a pak se usuší. Tímto způsobem se získá 6,12 g anhydridu kyseliny 6-fluor-7-chlor-l-methylamino-4-oxo-l,4-dihydrochinolin-3-karboxylové a dipropionyloxyborité. Výtěžek je 93,5 %, teplota tání je 215 °C za rozkladu.
Analýza pro C^7H17BFC1N2O. vypočteno nalezeno . . 2 7
C 47,86, H 4,01, N C 48,07, H 3,87, N
Příklad
0,568 g kyseliny borité a 3,28 g anhydridu kyseliny octové se uvede do reakce za přítomnosti 1 mg chloridu zinečnatého, čímž teplota reakční směsi stoupne na 40 °C. Bílá suspenze se pomalu zahřívá na 100 °C, načež se přidají 2 g ethyl-Q7-chlor-6-fluor-1,4-dihydro-l-(formylmethylamino)-4-oxo-3-chinolinkarboxylátuJ předem rozpuštěného ve 100 ml 96% kyseliny octové. Pak se reakční směs zahřívá 2 hodiny na 110 °C. Roztok se zchladí na teplotu místnosti a zředí 40 ml studené vody. Vysrážené krystaly se odfiltrují, promyjí vodou, chladným absolutním ethanolem a usuší. Tímto způsobem se získá 1,75 g špinavě bílých krystalů [ 6-fluor-73 4ί
-chlor-1,4-dihydro-l-(methylamino)-4-oxo-3-chinolinkarboxylát-0 ,0 J-bis(acetátu-O)-boritého. Teplota tání je 272 °C za rozkladu.
Stáním se získá z matečného louhu ještě 0,45 g téhož produktu.
Analýza pro 3BC1FN2O7 vypočteno C 45,55, H 3,31, N 3,54 %, nalezeno C 45,2, H 3,2, N 3,6 %.
Claims (3)
1 až 4 atomech uhlíku, s hydrogenfluorboritanem vzorce IV hbf4 nebo trifluoridem boritým vzorce V (IV) nebo s derivátem kyseliny borité obecného vzorce VI
OCOR3 / 4
В---OCOR4
OCOR5 (V) (VI) kde
3 4 5 ·
R , R a R jsou stejné a znamenají alkylové zbytky o 1 až 5 atomech uhlíku.
1. Způsob výroby meziproduktů pro výrobu Amifloxacinu obecného vzorce I kde (I)
R a R1 mají stejný význam a znamenají atom fluoru nebo alifatickou o 2 až 6 atomech uhlíku, acyloxyskupinu vyznačující se tím, že se uvede do reakce sloučenina vzorce II (li) nebo sloučenina obecného vzorce III kde (III) znamená alkylový zbytek o
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce sloučeniny vzorce II nebo obecného vzorce III se sloučeninou vzorce IV provádí ve vodném prostředí.
3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se reakce sloučeniny vzorce II nebo obecného vzorce III, v němž R2 má význam, uvedený v bodu 1, se sloučeninou obecného vzorce V provádí za přítomnosti rozpouštědla. 4
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce II nebo sloučenina vzorce III, v němž R má význam, uvedený v bodu 1, uvede do reakce se sloučeninou obecného
3 4 5 vzorce VI, v němž R , R a R mají význam, uvedený v bodu 1, za přítomnosti rozpouštědla.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU854690A HU196415B (en) | 1985-12-09 | 1985-12-09 | Process for preparing quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS909286A2 CS909286A2 (en) | 1988-03-15 |
| CS265229B2 true CS265229B2 (en) | 1989-10-13 |
Family
ID=10968680
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS869092A CS265229B2 (en) | 1985-12-09 | 1986-12-09 | Making of intermediate for amifloxacine production |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4806645A (cs) |
| EP (1) | EP0248072B1 (cs) |
| JP (1) | JPH0742300B2 (cs) |
| KR (1) | KR940009029B1 (cs) |
| AT (1) | ATE73810T1 (cs) |
| CA (1) | CA1282068C (cs) |
| CS (1) | CS265229B2 (cs) |
| DD (1) | DD252607A5 (cs) |
| DE (1) | DE3684467D1 (cs) |
| DK (1) | DK160503C (cs) |
| FI (1) | FI86185C (cs) |
| HU (1) | HU196415B (cs) |
| NO (1) | NO169075C (cs) |
| SU (1) | SU1584751A3 (cs) |
| WO (1) | WO1987003594A1 (cs) |
| YU (1) | YU46034B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1306750C (en) * | 1985-12-09 | 1992-08-25 | Istvan Hermecz | Process for the preparation of quinoline carboxylic acide |
| HU198709B (en) * | 1987-04-08 | 1989-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing quinoline-carboxylic acid derivatives |
| YU46451B (sh) * | 1987-04-08 | 1993-10-20 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszeti Ter Mekek Gyara Rt. | Postupak za dobivanje mešovitih anhidrida hinolin-karboksilne i borne kiseline |
| US5380845A (en) * | 1987-06-24 | 1995-01-10 | Chinoin Gyogyszer- Es Vegyeszeti Termekek Gyara Rt. | Process for the preparation of quinoline carboxylic acid derivatives |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6011913B2 (ja) * | 1977-12-27 | 1985-03-28 | 広栄化学工業株式会社 | １，８−ナフチリジン誘導体ならびにその製造方法 |
| CA1140891A (en) * | 1978-01-03 | 1983-02-08 | General Electric Company | Electrolytic cell with membrane and electrodes bonded to it having outward projections |
-
1985
- 1985-12-09 HU HU854690A patent/HU196415B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-12-08 CA CA000524729A patent/CA1282068C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 JP JP62500238A patent/JPH0742300B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 AT AT87900244T patent/ATE73810T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-12-09 EP EP87900244A patent/EP0248072B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-12-09 CS CS869092A patent/CS265229B2/cs unknown
- 1986-12-09 WO PCT/HU1986/000066 patent/WO1987003594A1/en active IP Right Grant
- 1986-12-09 YU YU210786A patent/YU46034B/sh unknown
- 1986-12-09 KR KR1019870700688A patent/KR940009029B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 DE DE8787900244T patent/DE3684467D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 US US07/105,295 patent/US4806645A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-12-09 DD DD86297300A patent/DD252607A5/de not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-08-03 NO NO873246A patent/NO169075C/no unknown
- 1987-08-07 FI FI873442A patent/FI86185C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-08-07 SU SU874203192A patent/SU1584751A3/ru active
- 1987-08-07 DK DK412487A patent/DK160503C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| YU210786A (en) | 1987-12-31 |
| EP0248072B1 (en) | 1992-03-18 |
| FI86185C (fi) | 1992-07-27 |
| YU46034B (sh) | 1992-12-21 |
| KR940009029B1 (ko) | 1994-09-29 |
| NO169075C (no) | 1992-05-06 |
| ATE73810T1 (de) | 1992-04-15 |
| FI873442A0 (fi) | 1987-08-07 |
| JPS63502429A (ja) | 1988-09-14 |
| NO169075B (no) | 1992-01-27 |
| FI873442A7 (fi) | 1987-08-07 |
| DK160503C (da) | 1991-09-16 |
| HUT44565A (en) | 1988-03-28 |
| DD252607A5 (de) | 1987-12-23 |
| US4806645A (en) | 1989-02-21 |
| SU1584751A3 (ru) | 1990-08-07 |
| DK412487A (da) | 1987-08-07 |
| KR880700804A (ko) | 1988-04-12 |
| JPH0742300B2 (ja) | 1995-05-10 |
| NO873246D0 (no) | 1987-08-03 |
| CS909286A2 (en) | 1988-03-15 |
| DK160503B (da) | 1991-03-18 |
| HU196415B (en) | 1988-11-28 |
| NO873246L (no) | 1987-08-03 |
| CA1282068C (en) | 1991-03-26 |
| EP0248072A1 (en) | 1987-12-09 |
| FI86185B (fi) | 1992-04-15 |
| DK412487D0 (da) | 1987-08-07 |
| WO1987003594A1 (en) | 1987-06-18 |
| DE3684467D1 (de) | 1992-04-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5157117A (en) | (6,7)-substituted-8-alkoxy-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid-03,04) bis (acyloxy-0) borate and the salt thereof, and the preparing method of the same | |
| EP0310647B1 (en) | Quinoline carboxylic acid boric acid anhydrides and process for the preparation thereof | |
| FI86419C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kinolinkarboxylsyraderivat. | |
| KR970005911B1 (ko) | 퀴놀린 카복실산 유도체를 제조하는 제조방법 | |
| CS265229B2 (en) | Making of intermediate for amifloxacine production | |
| EP0250535B1 (en) | Norfloxacin intermediate | |
| KR940008304B1 (ko) | 1-메틸아미노-퀴놀린-카복실산 유도체의 제조방법 | |
| KR890002639B1 (ko) | 퀴놀린 유도체의 제조 방법 | |
| HU198728B (hu) | Eljárás kinolinkarbonsavszármazékok előállítására | |
| HU195801B (en) | Process for producing 1-ethyl-6-fluoro-7-piperazino-4-oxo-1,4-dihydro-quinoline-3-carboxylic acid | |
| HU222354B1 (hu) | (6,7-Helyettesített-8-alkoxi-1-ciklopropil-1,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsav-03,04)-bisz(acil-oxi-0)-borát-származékok | |
| HU200187B (en) | Process for producing (1-substituted-6-fluoro-7-chloro-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid-boric) anhydrides | |
| PT78926B (en) | A process for the preparation of 1-ethyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-(1-piperazinyl)-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid |