DK159457B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-acylthio-15,16-methylen-3-oxo-17alfa-pregna-1,4-dien-21,17-carbolactoner - Google Patents
Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-acylthio-15,16-methylen-3-oxo-17alfa-pregna-1,4-dien-21,17-carbolactoner Download PDFInfo
- Publication number
- DK159457B DK159457B DK335583A DK335583A DK159457B DK 159457 B DK159457 B DK 159457B DK 335583 A DK335583 A DK 335583A DK 335583 A DK335583 A DK 335583A DK 159457 B DK159457 B DK 159457B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methylene
- oxo
- pregna
- acylthio
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i
DK 159457 B
Opfindelsen angår en analogifremgangsmåde til fremstilling af hidtil ukendte 7a-acy1thio-15,16-methy1en-3-oxo-17a-pregna-
1,4-dien-carbolactoner med den almene formel I
O
5 ^-] V / (i), 10 1
0^ss^Nv/ 'SCOR
hvori den 15,16-sti Ilede methyl engruppe er a- eller /8-stillet, og R betegner en Ci_5alkylgruppe.
15 Den 7a-stillede acylthiogruppe SCOR er afledt af thiocarbo-xylsyrer med indtil 6 carbonatomer såsom thioeddikesyre, thio-propionsyre, thiosmørsyre og thiovalerianesyre.
Til behandlingen af bestemte hypertoniformer, af ødemer, pri-20 mær aldesteronismus og andre af aldosteron betingede endokri-nologiske forstyrrelser og som diuretika anvendes stoffer, som vender virkningen af aldosteron eller desoxycorticosteron på natrium- og kaliumsaltudskillelse om, og hvorpå det kendteste eksempel er det allerede gennem længere tid kendte handels-25 produkt Spironolacton. Ved behandlingen med Spironolacton optræder imidlertid hyppigt uønskede endokrine bivirkninger, som fremkaldes ved den antiandrogene og gestagene virkning af Spi-ronolacton. Således ser man ved længere varende behandling af mandlige patienter med Spironolacton forekomsten af gynækoma-30 sti (W. G. Smith, The Lancet 1962, s. 886, N. M. Mann, JAMA 1963, s. 778, E. Clark, JAMA 1965, s. 157, D. J. Greenblatt, JAMA 1973, s. 82) og impotens (D. J. Greenblatt, JAMA 1973, s.
82), hvilket bliver ført tilbage til dette virksomme stofs antiandorgene bivirkning (S. L. Steelman et al., Steroids 35 1963, s. 449, Η. P. Schane, J. of Clinical Endocrinology and
Metabolism 1978, s. 691).
DK 159457 E
2
De bivirkninger, som optræder hos kvinder, der behandles med Spironolacton, såsom amæanorrhoe og cyklus-uregelmæssigheder, tilskrives derimod Spironolactons gestagene bivirkning. Begge bivirkninger kan påvises såvel i dyreforsøg som in vitro ved 5 hjælp af receptorbindingsprøven med androgen- eller gestagenreceptoren.
Det er den foreliggende opfindelses opgave at tilvejebringe forbindelser, som ganske vist kun er en smule overlegene med 10 hensyn til anti-aldosteronvirkningen i forhold til Spironolac-ton, men som har en kraftigt reduceret antiandrogen og gestagen bivirkning.
Fransk offentliggørelsesskrift nr. 2.198.937 beskriver en 15 fremgangsmåde til fremstilling af Spironolacton og 1-dehydro-derivater deraf. Begge forbindelser er usubstiturerede i 15, 16-stillingen i modsætning til de forbindelser, der fremstilles ved den foreliggende opfindelse.
20 Mere relevant er fransk patentskrift nr. 2.370.755, idet de 7a-acylthio-15,16-methylen-3-oxo-17a-pregn-4-4n-21,17-carbo-lacton-forbindelser, der er kendt fra denne publikation, er dem, der er mest beslægtet med de forbindelser, der fremstilles ifølge opfindelsen. Det fremgår dog af den efterfølgende 25 biologiske dokumentation, at de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede forbindelser er disse kendte forbindelser overlegne.
Anti-aldosteronvirkningen blev konstateret og målt i testmo-30 dellen ifølge Hollmann (G. Hollmann et al., Tubulare Wirkungen und renale Elimination von Spironolactonen, Naunyn-Schmiede-bergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247, 1964, s. 419, P. Marx, Renale Wirkungen des d-Aldosterons und seines Antagonisten Spironolacton, Diss, Med. Fak. FU, Berlin 1969.
Androgen-receptor-bi ndi ngstesten: 35
DK 159457 B
3
Den i cytosol af et homogenat fra rotteprostata indeholdte androgen-receptor (protein) binder dihydrotestosteron (DHT) med høj affinitet, men lav kapacitet. Såfremt denne receptor forsynes med 3H-DHT i nærværelse af forbindelsen, der skal afprø-5 ves, afhænger det af koncentrationen og af bindingsaffiniteten af forbindelsen, der skal afprøves, hvor kraftigt 3H-DHT bliver fortrængt af receptoren. Efter adskillelse af receptorbundet DHT fra det ikke-bundne kan man bestemme bindingen i procent og afbilde denne værdi som funktion af logaritmen af 10 den molære koncentration af prøvestoffet. Man får nu en koncentration af prøvestoffet, som er nødvendig til fuldstændigt at fortrænge referencestoffet fra receptoren. Kompetitions-faktoren (KF) som mål for bindingsstyrken er defineret som forholdet af koncentrationen af prøvestoffet til koncentratio-15 nen af referencestoffet, således at høj KF-værdi viser ringe bindingsstyrke, lav KF-værid viser en høj bindingsstyrke.
Gestagen-receptor-bindingstesten sker på samme måde under anvendelse af cytosol fra rotte-uterus-homogenat.
20
Den anti-androgene virkning konstateres ved bindinger, som selv ganske vist ikke har nogen androgen virkning, men som på grund af deres høje bi ndi ngsaff i ni tet helt eller delvis fortrænger legemets eget androgen fra receptoren, således som det 25 ses i et vist omfang ved Spironolacton. Der ønskes således en høj kompetitionsfaktor i androgen- og gestagen-receptor-te-sten.
I tabel I er sammenfattet de relative værdier af anti-aldoste-30 ronvirkningsstyrken (med Spironolacton = 1) og kompetitionsfaktorerne i androgen-receptor-testen (K^) og i gestagen-re-ceptor-testen (Kg) af Spironolacton og nogle af forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen, nemlig 7a-acetylthio-15/i, 160-methylen-3-oxo-17a-pregna-l,4-dien-2l,17-carbol acton (B) 35 og 7a-acetyl thio-15a, 16cc-methylen-3-oxo-17a-pregna-l, 4-dien- 21,17-carbolacton (C).
4
DK 1594S7B
Tabel I
Relativ Kompeti tionsfaktor anti-aldosteron- 5 Forbindelse_virkning_Ka_Kg_
Spironolacton 1 8,9 21 B 2 103 33 C_Ll5_95_76 10 Tabellen viser, at forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen trods kraftigt reduceret binding ved gestagen- og androgen-receptor overraskende er overlegne med hensyn til anti-aldoste-ronvirkningen i sammenligning med Spironolacton.
15 Ved yderligere forsøg er den antiandrogene aktivitet blevet bestemt efter fra litteraturen kendte metoder. Den konventionelle Clauberg-prøve viser den progestagene aktivitet hos de undersøgte forbindelser.
20 Forbindelsen ifølge eksempel 1 som afviger fra den sammenlig-ningsforbindelse, der er kendt fra fransk patentskrift nr.
—2.370.755 alene ved en dobbeltbinding i 1-stillingen, er ved bestemmelse af antialdosteronaktiviteten på rotter 50% mere aktiv end den tilsvarende 1,2-dihydroforbindelse fra eksempel 25 7 i fransk patentskrift nr. 2.370.755.
Endvidere udviser den en bedre profil med hensyn til uønskede endokrinologiske bivirkninger. Nærmere bestemt betyder dette, at den binder 7,4 gange dårligere til androgenreceptoren end 30 1,2-dihydroforbindel sen ved sammenlignelige svagere aktivitet ved progestagen-bindingsprøven. En 2,5-10 gange lavere endo-krinologisk bivirkning blev også iagttaget ved antiandrogen-prøven og Clauberg-prøven. Med de signifikant lavere værdier for de uønskede bivirkninger og en samtidig forøgelse på 50% i 35 antialdosteronaktiviteten udmærker den nye forbindelse sig i betydelig grad i forhold til de nærmest beslægtede kendte forbindelser.
DK 159457 B
s
De ved sammenligningen foretagne forsøg er vist i tabel 2, hvor der også er indført resultater for Spironolacton. Også disse resultater viser, at de hidtil ukendte forbindelser udviser en. overlegen aktivitet i forhold til Spironolacton.
5 10 15 20 25 30 35
DK 159457 B
6 -T-- ' ' "
"O
r-l ω ao ao g> I « -H S* — =
Cn > cn _ a u M O o ** 2 (U. TJ in J5 <U cn i D > U 1 _ (d Θ C _ o r-4 S-l ·Η 2 ^ u α c . 8 CD o ti o
•’S'S 3 o I
•Η αυ ’ V
+j c · 2 c Φ to N _ • 3, cn ___" __—.- h c § •Η Φ ’ -p -tn σ> -3 0‘ S ^ ^
•H S U
T3 ζΤ Φ c o u . -H S-l u ______ m o, u---------—— - __ I __
C
ta i
Qj I—♦ (U
‘HO
4J φ p4 - U fe Λ Ό- 35 tJi I » o - . C . G 2
•H (U
Ό & .
c p u
H U O
ca ts -u a> 1 ΧΓ 4-> -H (L·
W > -U
O -H 4-> - t* TJ -U 0 M K 2 HXH O g 2 S - 2
U C +j C O OJ
< S-l 4J ^_—— aV /^\ \ /A <n "S"* / s"* lxI f f LXjs (d i-·' \ y *h r~ \ -/ § 7—{ C 1-1 / Vi r~ O / Vi, y \ 7 ^ § \ / 'a^· \_/ ^ u ω \ i _ o 2 9 &J& 3 æ pi Q i Z <u m a i.
H M
DK 159457 B
7
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved at man indfører Al-dobbeltbindingen i en forbindelse med den almene formel II
(X__ D>CH2 (II),
10 JL JL
''SCOR
hvori 15,16-methylengruppen er a- eller Ø-stillet, og R betegner en Ci_5alkyl gruppe, ved dehydrogenering med selendioxid, 15 a^S-dichlor-S/S-dicyanobenzoquinon, chloranil, thal 1iumtriace-tat eller blytetraacetat.
1,2-dihydrosteroidet opvarmes i et egnet opløsningsmiddel sammen med dehydrogeneringsmidlet over længere tid. Egnede opløs-20 ningsmidler er eksempelvis dioxan, t-butanol, tetrahydrofuran, toluen eller benzen eller blandinger af disse opløsningsmidler.
Reaktionen er afsluttet efter flere timers forløb. Det anbefa-25 les at følge omsætningen ved hjælp af tyndtlagskromatografi. Reaktionsblandingen oparbejdes, når udgangsmaterialet er omsat .
Efter end reaktion oparbejdes reaktionsblandingen på sædvanlig 30 måde, f.eks. ved fældning, ekstraktion, omkrystallisation og/ eller søjlekromatografi.
De farmakologisk virksomme forbindelser fremstillet ifølge opfindelsen og med den almene formel I kan ved hjælp af i den 35 galeniske farmaci i og for sig kendte metoder anvendes til lægemidler, specielt til oral applikation.
DK 159457 B
8
Doseringen af forbindelserne fremstillet ifølge opfindelsen eller blandinger af flere af disse forbindelser med den almene formel I ligger hos mennesker på 20 - 500 mg/dag af den samlede mængde virksomt stof.
5
De efterfølgende eksempler skal belyse fremgangsmåden i følge opfindelsen.
Eksempel 1 10 7a-acety 1 thio-150, 160-methylen-3-oxo-17a-pregna-l ,4-di en-21, 17-carbolacton: 1,5 g 7a-acetylthio-150,16|8-methylen-3-oxo-17a-pregn-4-en-15 21,17-carbolacton koges med 50 ml benzen og 1,5 g 2,3-di- chlor-5,6-dicyano-p-benzoquinon i 24 timer. Reaktionsopløsningen fortyndes med ether, vaskes med natriumhydrogencarbonat og vand, tørres og inddampes. Resten renses ved søjlekromatografi på kiselgel. Der fås 820 mg 7a-acetylthio-15|8,16/3-methylen-3-20 oxo-17a-pregna-l,4-dien-21,17-carbolacton med smeltepunktet 269,6°C.
Efter yderligere omkrystallisation og kromatografi smelter stoffet ved 277,7eC.
25
Xrnml 589 578 546 436 365 -j CHC13 [a][°] -86,2 -91,2 -105,8 -217 -452,4
Eksempel 2 30 7<x-acetyl thio-15a, 16a-methylen-3-oxo-17a-pregna-l ,4-dien-21, 17-carbolacton: 350 mg 7a-acetylthio-15a,16a-methylen-3-oxo-17a-pregn-4-en- 21,17-carbolacton omrøres i 7 ml toluen med 350 mg 2,3-di-35 chlor-5,6-dicyan-p-benzoquinon i 24 timer ved 80°C. Reaktions-opløsningen fortyndes med ether, vaskes med natriumhydrogen-carbonatopløsning og vand, tørres og inddampes. Resten kroma-
Claims (2)
- 5 UV: e24l = 17.800. [a]23 - -26,8° i chloroform. 0 Patentkrav. 10 -------------------- Analogifremgangsmåde til fremstilling af 7a-acylthio-15,16-me-thylen-3-oxo-17a-pregna-l,4-dien-21,l7-carbolacton med den almene formel I 15 V7 20 -1^CH2 (I), - SCOR 25 hvori den 15,16-sti Ilede methyl engruppe er a- eller Ø-stillet, og R betegner en Ci_5alkylgruppe, kendetegnet ved, at man indfører A1-dobbeltbindingen i en forbindelse med den almene formel II 30 --j f" __t^CH2 UD,
- 35. X DK 159457 B hvori 15,16-methylengruppen er a- eller /3-s t ill et, og R betegner en Ci_5alkylgruppe, ved dehydrogenering med selendioxid, 2,3-dichlor-5,6-di cyanobenzoqui non, chloranil, thall i umtri acetat eller blytetraacetat. 5 15 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3227598 | 1982-07-22 | ||
| DE19823227598 DE3227598A1 (de) | 1982-07-22 | 1982-07-22 | 7(alpha)-acylthio-15.16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregna-1.4-dien-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK335583D0 DK335583D0 (da) | 1983-07-21 |
| DK335583A DK335583A (da) | 1984-01-23 |
| DK159457B true DK159457B (da) | 1990-10-15 |
| DK159457C DK159457C (da) | 1991-03-18 |
Family
ID=6169184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK335583A DK159457C (da) | 1982-07-22 | 1983-07-21 | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-acylthio-15,16-methylen-3-oxo-17alfa-pregna-1,4-dien-21,17-carbolactoner |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4500522A (da) |
| EP (1) | EP0099853B1 (da) |
| JP (1) | JPS5921699A (da) |
| AT (1) | ATE27606T1 (da) |
| AU (1) | AU557559B2 (da) |
| CA (1) | CA1202301A (da) |
| CS (1) | CS235333B2 (da) |
| DD (1) | DD210061B3 (da) |
| DE (2) | DE3227598A1 (da) |
| DK (1) | DK159457C (da) |
| ES (1) | ES8407322A1 (da) |
| FI (1) | FI78112C (da) |
| GR (1) | GR78904B (da) |
| HU (1) | HU187114B (da) |
| IE (1) | IE55667B1 (da) |
| NO (1) | NO157297C (da) |
| ZA (1) | ZA835390B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3481707D1 (de) * | 1983-08-17 | 1990-04-26 | Schering Ag | 7-alpha-substituierte 3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21.17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate. |
| DE3402329A1 (de) * | 1984-01-20 | 1985-08-01 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 6,6-ethylen-15,16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3427090A1 (de) * | 1984-07-19 | 1986-01-23 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 7(alpha)-thiosubstituierte 19-hydroxy-15(beta),16(beta)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3506100A1 (de) * | 1985-02-18 | 1986-08-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1(alpha).7(alpha)-dithiosubstituierte spirolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS6248694A (ja) * | 1985-08-28 | 1987-03-03 | Shionogi & Co Ltd | 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体 |
| DE3544661A1 (de) * | 1985-12-13 | 1987-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von 7(alpha)-acetylthiosteroiden |
| DE3718109A1 (de) * | 1987-05-27 | 1988-12-22 | Schering Ag | Verfahren zur trennung von verfahrensprodukten der mespirenonsynthese |
| JPH01165155U (da) * | 1988-05-02 | 1989-11-17 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792624A (fr) * | 1972-05-22 | 1973-06-12 | Merck & Co Inc | Composes inhibiteurs de l'aldosterone et leur obtention |
| DE2237143A1 (de) * | 1972-07-28 | 1974-02-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von beta(3-keto-7alpha-acetylthio-17beta-hydroxy4-androsten-17alpha-yl)-propionsaeuregamma-lacton und dessen 1-dehydro-derivat |
| US3890304A (en) * | 1973-11-09 | 1975-06-17 | Searle & Co | 7{60 -carbam oyl-17-hydroxy-3-oxo-17{60 -pregn-4-ene-21-carboxylic acid {65 -lactone and related compounds |
| DE2652761C2 (de) * | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
-
1982
- 1982-07-22 DE DE19823227598 patent/DE3227598A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-07-07 JP JP58122449A patent/JPS5921699A/ja active Granted
- 1983-07-12 AU AU16756/83A patent/AU557559B2/en not_active Ceased
- 1983-07-19 FI FI832627A patent/FI78112C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-07-19 DD DD83253197A patent/DD210061B3/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-20 AT AT83730074T patent/ATE27606T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-20 EP EP83730074A patent/EP0099853B1/en not_active Expired
- 1983-07-20 GR GR71989A patent/GR78904B/el unknown
- 1983-07-20 DE DE8383730074T patent/DE3371909D1/de not_active Expired
- 1983-07-21 HU HU832580A patent/HU187114B/hu unknown
- 1983-07-21 DK DK335583A patent/DK159457C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-21 IE IE1708/83A patent/IE55667B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-21 CA CA000432905A patent/CA1202301A/en not_active Expired
- 1983-07-21 CS CS835482A patent/CS235333B2/cs unknown
- 1983-07-21 NO NO832667A patent/NO157297C/no unknown
- 1983-07-22 ES ES524363A patent/ES8407322A1/es not_active Expired
- 1983-07-22 ZA ZA835390A patent/ZA835390B/xx unknown
- 1983-07-22 US US06/516,391 patent/US4500522A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK335583D0 (da) | 1983-07-21 |
| EP0099853B1 (en) | 1987-06-03 |
| FI832627A (fi) | 1984-01-23 |
| FI78112C (fi) | 1989-06-12 |
| DK335583A (da) | 1984-01-23 |
| ES524363A0 (es) | 1984-10-01 |
| HU187114B (en) | 1985-11-28 |
| JPS5921699A (ja) | 1984-02-03 |
| DD210061B3 (de) | 1988-11-30 |
| ATE27606T1 (de) | 1987-06-15 |
| EP0099853A3 (en) | 1984-04-18 |
| DD210061A5 (de) | 1984-05-30 |
| US4500522A (en) | 1985-02-19 |
| CA1202301A (en) | 1986-03-25 |
| ES8407322A1 (es) | 1984-10-01 |
| DE3371909D1 (en) | 1987-07-09 |
| ZA835390B (en) | 1984-03-28 |
| NO832667L (no) | 1984-01-23 |
| CS235333B2 (en) | 1985-05-15 |
| FI78112B (fi) | 1989-02-28 |
| AU1675683A (en) | 1984-01-26 |
| DK159457C (da) | 1991-03-18 |
| AU557559B2 (en) | 1986-12-24 |
| NO157297C (no) | 1988-02-24 |
| JPH0372080B2 (da) | 1991-11-15 |
| DE3227598A1 (de) | 1984-01-26 |
| IE831708L (en) | 1984-01-22 |
| EP0099853A2 (en) | 1984-02-01 |
| NO157297B (no) | 1987-11-16 |
| GR78904B (da) | 1984-10-02 |
| FI832627A0 (fi) | 1983-07-19 |
| IE55667B1 (en) | 1990-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0122232B1 (de) | 20-Spiroxane und Analoge mit geöffnetem Ring E, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie pharmazeutische Präparate davon | |
| IE55567B1 (en) | Copper-containing thick-film conductor compositions | |
| CZ47099A3 (cs) | Způsob výroby drospirenonu (6ß,7ß,15ß,16ß-dimethylen-3-oxo-17alfa-pregn-4-en-21,17-karbolakton, DRSP), jakož i 7alfa-(3-hydroxy-1-propyl)-6ß,7ß,15ß,16ß-dimethylen-5ß-androstan-3ß,5,17ß-triol(ZK 92836) a 6ß,7ß,15ß,16ß-dimethylen-5ß-hydroxy-3-oxo-17alfa androstan-21,17-karbolakton (90965) jako meziprodukty tohoto způsobu | |
| DK159457B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfa-acylthio-15,16-methylen-3-oxo-17alfa-pregna-1,4-dien-21,17-carbolactoner | |
| DE102008026793A1 (de) | C-Ring-substituierte Pregn-4-en-21,17-carbolactone, sowie diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| US4670551A (en) | Epoxy steroids | |
| DE3506100A1 (de) | 1(alpha).7(alpha)-dithiosubstituierte spirolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| EP0099854B1 (en) | 17-alpha-pregn-4-ene-3-oxo-21-carboxylic acid esters, process for the preparation thereof, and use thereof as medicinal agents | |
| DE2445783A1 (de) | Neue d-homosteroide | |
| EP0108033B1 (de) | Neue 7-alpha-Acylthio-1-alpha,2-alpha-Methylen-3-oxo-17-alpha-pregn-4-en-21,17-carbolactone, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP0134529B1 (de) | 7-alpha-Substituierte 3-Oxo-17alpha-pregn-4-en-21.17-carbolactone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| US2837535A (en) | 1-acylthio substitution products of 17alpha-oxa-d-homo-4-androstene-3, 17-dione | |
| EP0014966A1 (de) | Neue deA-Steroide, ihre Herstellung und deA-Steroide zur Verwendung als Pharmazeutika | |
| JPS595200A (ja) | ６β，７β−メチレン−１７α−プレグネ−４−エン−２１，１７−カルボラクトン、その製造法及びこれを含有しアルドステロン拮抗作用を有する薬剤 | |
| JPS63280095A (ja) | １５，１９−ジ置換４−アンドロステン−３，１７−ジオン、その製造法、ならびに該化合物を含有する、エストロゲン生合成抑制作用および妊娠調整作用を有する医薬品 | |
| DE3427090A1 (de) | 7(alpha)-thiosubstituierte 19-hydroxy-15(beta),16(beta)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| US2879277A (en) | 15 ketoprogesterones | |
| DE3234972A1 (de) | 7(alpha)-alkyl-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolactone und -21-carbonsaeuresalze sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| DE1468444A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 16 alpha-Alkylprogesteronderivaten | |
| EP0000368A1 (de) | D-Homosteroide und solche enthaltende Präparate sowie Verfahren zur Herstellung solcher D-Homosteroide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |