FI78112C - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 7 -acyltio-15 ,16 -metylen-3-oxo-17 -pregna-1,4- dien-21,17-karbolaktoner. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 7 -acyltio-15 ,16 -metylen-3-oxo-17 -pregna-1,4- dien-21,17-karbolaktoner. Download PDFInfo
- Publication number
- FI78112C FI78112C FI832627A FI832627A FI78112C FI 78112 C FI78112 C FI 78112C FI 832627 A FI832627 A FI 832627A FI 832627 A FI832627 A FI 832627A FI 78112 C FI78112 C FI 78112C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- alpha
- beta
- methylene
- oxo
- pregna
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
, 78112
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 7-asyylitio-15/)·, 16/'s -metyleeni-3-okso-17 ^ -pregna-1,4-dieeni-21,17-karbolaktonien valmistamiseksi 5 Keksintö koskee uusien terapeuttisesti käyttökelpois ten 7 \ -asyylitio-15,16-metyleeni-3-okso-17o( -pregna-1,4-dieeni-21,17-karbolaktonien valmistamista, joilla on seu-raava yleinen kaava (I) •"n ,.-x ! T <r>< 15 . A L.
° "SCOR
jossa 15,16-asemassa sijaitseva metyleeniryhmä on ^6-konfi-guraatiossa ja R merkitsee C^_,.-alkyyliä.
2 0 7 .<-asemassa olevan asyylitioryhmän C^_^-alkyyliryh- mät R ovat peräisin tiokarboksyylihapoista, joissa on hii-liatomeita viiteen hiiliatomiin saakka, kuten tioetikkaha-posta, tiopropionihaposta, tiovoihaposta ja tiovaleriaana-haposta.
25 Tiettyjen hypertoniamuotojen, turvotusten, primaari sen aldosteronismin ja muiden aldosteronista johtuvien endo-krinologisten häiriöiden hoitoon ja virtsaneritystä edistävänä aineena käytetään aineita, jotka suuntaavat aldosteronin tai desoksikortikosteronin vaikutuksen natrium- ja kalium- 30 suolan erittymiseen, ja joiden tunnetuin edustaja on jo kauan aikaa ollut kaupallisesti saatava spironolaktoni.
Mutta spironolaktonihoiden yhteydessä ilmenee ei-toivottu-ja endokriinisiä sivuvaikutuksia, jotka spironolaktonin and-rogeenin vastainen ja gestageeniaktiivisuus saavat aikaan.
35 Hoidettaessa miespuolisia potilaita pitemmän aikaan spirono-laktonilla havaitaan gynekomastian (Smith, W.G., The Lancet 2 78112 1962, s. 886; Mann, N.M., JAMA 1965, s. 157; Greenblatt, D.J., JAMA 1973, s. 82) sekä impotenssin (Greenplatt D.J., JAMA 1973, s. 82) esiintymistä, mikä johtuu tämän vaikuttavan aineen androgeeninvastaisesta sivuvaikutuksesta (Steel-5 man, S.L. et ai.. Steroids 1963, s. 449; Schane, H.P., J. of Clinical Endocrinologyand Metabolism 1978, s. 691).
Spironolaktonihoidon yhteydessä naisilla esiintyvät sivuvaikutukset, kuten kuukautisten poisjääminen ja kierron epäsäännöllisyys sitävastoin aiheutuvat spironolaktonin ges-10 tageenisestä sivuvaikutuksesta. Molemmat sivuvaikutukset ovat osoitettavissa sekä eläinkokeissa että myös in vitro androgeeni- tai gestageenireseptorilla suoritetussa reseptorisi tornistestissä.
Kyseessä olevan keksinnön tehtävänä oli kehittää 15 yhdisteitä, jotka aldosteronin vastaisen vaikutuksen suhteen ovat vain vähän spironolaktonia parempia, mutta joilla on voimakkaasti vähentynyt androgeenivastainen ja gestagee-ninen vaikutus.
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä valmistetaan siten, 20 että yleisen kaavan (II) mukaiseen yhdisteeseen, 0=t~i \/ 25 (ii)'
0 " SCOR
jossa 15,16-metyleeniryhmä on /3 -konfiguraatiossa ja R mer-30 kitsee C^_^-alkyyliryhmää, sinänsä tunnetulla tavalla muodostetaan '-^-kaksoissidos.
Δ^-kaksoissidoksen muodostaminen tapahtuu sinänsä tunnettujen kemiallisten menetelmien mukaisesti, joko kemiallista tai mikrobiologista tietä. 1,2-dehydraukseen sopivia 35 kemiallisia vedynpoistoaineita ovat esimerkiksi seleenidi-oksidi, 2,3-dikloori-5,6-disyaanobentsokinoni, kloraniili, talliumtriasetaatti tai lyijytetra-asetaatti.
3 78112
1.2- dehydraukseen soveliaita mikro-organismeja ovat esimerkiksi Schizomycetes, erityisesti suvun Arthrobacter organismit, kuten esimerkiksi simplex ATCC 6946; Bacillus kuten esimerkiksi lentus ATCC 13805 ja B. sphaericus ATCC
5 7055; Pseudomonas, kuten esim. P. aeruginosa IFO 3505;
Flavobacterium, kuten esim. F. flavescens IFO 3058; Lactobacillus, kuten esim. L. brevis IFO 3345 ja Nocardia, kuten esim. N. opaca ATCC 4276.
1.2- dehydraus suoritetaan edullisesti kemiallisesti. 10 Tätä varten kuumennetaan 1,2-dihydrosteroidia sopivassa liuottimessa dehydrausaineen kanssa. Sopivia liuottimia ovat esimerkiksi dioksaani, tert.-butanoli, tetrahydrofu-raani, tolueeni, bentseeni tai näiden liuottimien seokset. Reaktio on edennyt loppuun useiden tuntien kuluttua. On 15 suositeltavaa seurata reaktiota ohutlevykromatografiän avulla. Reaktioseosta käsitellään edelleen, kun lähtöaine on reagoinut.
Kun reaktio on päättynyt, reaktioseosta käsitellään edelleen tavanomaisella tavalla, esim. saostamalla, uutta-20 maila, uudelleenkiteyttämällä ja/tai pylväskromatografian avulla.
Hollmann osoitti ja mittasi aldosteroninvastaisen vaikutuksen koemallissa (G. Hollmann et ai., Tubuläre Wirkungen und renale Elimination con Spironolactonen, Naunyn-Schmiede-25 bergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247 (1964), s. 419; P. Marx, Renale Wirkungen des d-Aldosterons und seines Antagonisten Spironolacton, Diss. Med. Fak. FU Berlin, 1966).
Androgeenireseptoriin tapahtuvaa sitoutumista kuvaava koe: 30 Rotan eturauhasen homogenaatin sytosolissa oleva androgeenireseptori (proteiini) sitoo dihydrotestosteronin (DHT) suurella affiniteetilla, mutta sitoutumisen kapasi- 3 teetti on alhainen. Jos tämä reseptori varataan H-DFT:llä tutkittavan yhdisteen läsnäollessa, niin tutkittavan yhdis-35 teen konsentraatiosta ja sitoutumisaffiniteetista riippuu, 3 kuinka voimakkaasti H-DHT syrjäytyy reseptorista. Kun re- 4 781 1 2 septoriin sitoutunut DHT on erotettu sitoutumattomasta DHT:sta, sitoutuminen voidaan ilmoittaa prosentteina ja tämä arvo merkitään koeyhdisteen molaarisen konsentraation logaritmin funktiona. Nyt saadaan selville koeyhdisteen 5 konsentraatio, joka tarvitaan syrjäyttämään referenssiyh-diste täydellisesti reseptorista. Sitoutumisvoimakkuuden mittaa kuvaa kompetitiotekijä (KF), joka määritetään koeyhdisteen konsentraation suhteena referenssiyhdisteen kon-sentraatioon, niin että korkea KF-arvo ilmaisee alhaista 10 sitoutumisvoimakkuutta, mutta alhainen KF-arvo merkitsee voimakasta affiniteettia.
Gestageenireseptoriin tapahtuvaa sitoutumista kuvaava koe suoritetaan samalla tavalla käyttämällä rotankohtu-homogenaatin sytosolia.
15 Androgeeninvastainen vaikutus todetaan yhdisteillä, joilla itsellään ei tosin ole mitään androgeenivaikutusta, mutta jotka korkean sitoutumisaffiniteettinsa vuoksi syrjäyttävät kehon oman androgeenin reseptorista kokonaan tai osittain, kuten spironolaktonin yhteydessä tietyssä määrin 20 havaitaan. Sentähden korkea kompetitiotekijä sekä androgeeni- että gestageenireseptoritestissä on toivottava.
Seuraavassa taulukossa I on esitetty tulokset terapeuttisista vertailukokeista, joissa tutkittiin (1) esillä olevan keksinnön esimerkin 1 mukaisen yhdisteen, (2) US-pa-25 tenttijulkaisun 4 129 564 esimerkin 7 mukaisen yhdisteen ja (3) spironolaktonin aldosteronin vastaista vaikutusta, sekä sitoutumista androgeenireseptoriin ja progestageeniresepto-riin. Lisäksi tutkittiin näiden yhdisteiden käyttäytymistä antiandrogeenitestissä ja Clauberg-testissä. US-patentti-30 julkaisussa 4 129 564 kuvatut yhdisteet edustavat läheistä tekniikan tasoa siinä suhteessa, että keksinnön mukaiset yhdisteet eroavat ko. julkaisun mukaisista yhdisteistä ainoastaan & -kaksoissidoksen osalta.
Kokeet, joilla tutkittiin sitoutumista androgeeni-35 reseptoriin ja progestageenireseporiin, on kuvattu edellä. Antiandrogeeninen aktiivisuus (antiandrogeenitesti) määri- 5 78112 tettiin kirjallisuudesta tunnetuin menetelmin. Tunnetun Clauberg-testin avulla määritettiin tutkittujen yhdisteiden progestageeniaktiivisuus.
Taulukon I tuloksista havaitaan, että keksinnön mu-5 kaisella yhdisteellä aldosteronin vastainen vaikutus (rotalla) on 50 % korkeampi kuin US-patenttijulkaisusta 4 129 564 tunnetulla vertailuyhdisteellä. Sitä paitsi keksinnön mukaisella yhdisteellä on parempi vaikutusprofiili ei-toivottujen endokrinologisten sivuvaikutusten suhteen. Keksinnön mukai-10 nen yhdiste sitoutuu täten 7,4 kertaa huonommin androgeeni-reseptoriin kuin US-patenttijulkaisun mukainen 1,2-dihydro-vertailuyhdiste. Myös antiandrogeenitestin ja Clauberg-testin perusteella keksinnön mukainen yhdiste osoittaa 2,5-10 kertaa heikompia endokrinologisia sivuvaikutuksia kuin US-15 patenttijulkaisun mukainen yhdiste. Koska täten keksinnön mukaisen yhdisteen aldosteronin vastainen vaikutus on 50 % korkeampi ja samanaikaisesti sen ei-toivotut sivuvaikutukset ovat huomattavasti heikommat kuin rakenteeltaan läheisimmil-lä tunnetuilla yhdisteillä, keksinnön mukaiset yhdisteet 20 edustavat olennaista parannusta tekniikan tasoon nähden. Keksinnön mukaiset yhdisteet ovat myös parempia toiseen vertailuyhdisteeseen, spironolaktoniin nähden: aldosteronin vastainen vaikutus on kolminkertainen spironolaktoniin nähden ja samalla ei-toivottuja sivuvaikutuksia kuvaavat arvot 25 ovat 2,5-5 kertaa heikompia.
6 78112 -I--------fr---*--------- m = £
I o R
G o G* o MG m i 10
Ο) itJ
Λ ·Η I I m I
G 4-> G
id m -n 0 o •—I <l) fO Γη m
U 4-> M
' 3P dP
O O O
M G ^ O <#>
>0 <D rH
C C — I O
ItJ -Η -H · V o •H G 4-> υ CM r-t
-p <D 10 · fN
G 0) QJ to < -P-______________—— -
G I I
a) ο) o G (1) -p •h tn ars g (fl o w -P C/3 |t>G Ή r-l
4-> 10 CD ---1 CO O’ CN
3 U (4 co
0 tP G P O G -H Ή Μ *H *H
01 a G M________—--—- o u T3 G G -H I id-H o
H U -H
G 0 4-) O 0) -P -H CO O’ CTv
,* G CD 4-> O rH
X, -Η <u m Ή co G £ to Qj Ή GO) £(-^ G 4-) M 0 :tt3 G G -Η τ'
E-ι O G II -H
4-> a) *p Λί -h a)i« a> cn tji'vJ 4->
G
•rH
G
O C — M <D to itj <*> <#> 0) G G H <*>
4-> -H -P rH O O
to ie G m o o o
o 4-1 ,Y 4-) CO CM O
fliOMO <H
H (0 <0 M C > > — ^ r~-
H 5 e~* tO
gat A s"- i A § ο a „r •S u I -/1 8 -3 s 3 1 %/ s \lo A 8 JS1 —'Λ-J Ψ 3-5.3 --Λ ' j X 8 I» / :?ss 7\,· ·ηΙ-VI /
3 '—() jj A/I
-P 0) C <D -/ <Dtn<u \ / 7e \ /\ +j -p c -P 7 \ -p G —A-< * -\ / (U to *H tO I \\ m <n Ή / \ r\ \ / G H to H \\ / &CM (Ö / \\ X —7 \ go * -ö v—/ I η λ \ / .¾ / Vs.
G 43 QIÄ *5 W G \_/ a ( / >, >i i> D O’ S Λ ^ \ / ,_°_°_ώ_ 7 781 1 2
Yleisen kaavan (I) mukaisia, farmakologisesti vaikuttavia yhdisteitä voidaan käyttää lääkeaineina sinänsä tunnettujen galeenisten menetelmien mukaisesti, erityisesti suun kautta suoritettavaan annosteluun.
5 Kaavan I mukaisten yhdisteiden annos ihmisellä on suuruusluokkaa 20-500 mg/päivä (kokonaismäärä vaikuttavaa ainetta).
Seuraava esimerkki valaisee keksinnön mukaista menetelmää .
10 Esimerkki 1 7 v-asetyylitio-150,16/1 -metyleeni-3-okso-17Λ -pregna- 1,4-dieeni-21,17-karbolaktoni_ 1,5 g 7.*-asetyylitio-15/J, 16/^ -metyleeni-3-okso-17?<-pregn-4-eeni-21,17-karbolaktonia keitetään 50 ml:n kanssa 15 bentseeniä ja 1,5 g:n kanssa 2,3-dikloori-5,6-disyaano-p- kinonia 24 tunnin ajan. Reaktioliuos laimennetaan eetterillä, pestään natriumvetykarbonaattiliuoksella sekä vedellä, kuivataan ja haihdutetaan. Jäännös puhdisteaan pylväskroma-tografian avulla piihappogeelillä. Saadaan 820 mg 7 X-ase-20 tyylitio-15^, lfj4-metyleeni-3-okso-17^ -pregna-1,4-dieeni- 21,17-karbolaktonia, jonka sulamispiste on 269,6°C.
Toistetun uudelleenkiteyttämisen ja kromatografian jälkeen saatu tuote sulaa 277,7°C:ssa.
25 *4·»? I 589_i 578_I_546 I 436 j_.36.5_ CHC1 -ssa
LaJ ' -862 I -91,2 I -105,8 |-217 1-452,4 3
Claims (2)
1. Menetelmä kaavan (I) mukaisen terapeuttisesti käyttökelpoisen 7<\-asyylitio-15,16-metyleeni-3-okso-17rt<- 5 pregna-1,4-dieeni-21,17-karbolaktonin valmistamiseksi, 0 —i <V / 1° ^ ^(^ΓΊ>Η2 (1> ’ L X i- 0' " ~SCOR 15 jossa 15,16-asemassa sijaitseva metyleeniryhmä on ,Λ-konfi-guraatiossa ja R merkitsee C1_5~alkyyliä, tunnettu siitä, että sinänsä tunnetulla tavalla yleisen kaavan (II) mukaiseen yhdisteeseen 2 0 °^f | , Γ T L>h2 «n. OCx 0' " SCOR jossa 15,16-metyleeniryhmä on /3-konfiguraatiossa ja R raer-30 kitsee C^_^-alkyyliä, muodostetaan ^"-kaksoissidos.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että valmistetaan 70(-asetyylitio-15jfl, 16^5-metyleeni-3-okso-17o(-pregna-l, 4-dieeni-21,17-karbolaktoni.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3227598 | 1982-07-22 | ||
| DE19823227598 DE3227598A1 (de) | 1982-07-22 | 1982-07-22 | 7(alpha)-acylthio-15.16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregna-1.4-dien-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI832627A0 FI832627A0 (fi) | 1983-07-19 |
| FI832627A FI832627A (fi) | 1984-01-23 |
| FI78112B FI78112B (fi) | 1989-02-28 |
| FI78112C true FI78112C (fi) | 1989-06-12 |
Family
ID=6169184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI832627A FI78112C (fi) | 1982-07-22 | 1983-07-19 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 7 -acyltio-15 ,16 -metylen-3-oxo-17 -pregna-1,4- dien-21,17-karbolaktoner. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4500522A (fi) |
| EP (1) | EP0099853B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5921699A (fi) |
| AT (1) | ATE27606T1 (fi) |
| AU (1) | AU557559B2 (fi) |
| CA (1) | CA1202301A (fi) |
| CS (1) | CS235333B2 (fi) |
| DD (1) | DD210061B3 (fi) |
| DE (2) | DE3227598A1 (fi) |
| DK (1) | DK159457C (fi) |
| ES (1) | ES8407322A1 (fi) |
| FI (1) | FI78112C (fi) |
| GR (1) | GR78904B (fi) |
| HU (1) | HU187114B (fi) |
| IE (1) | IE55667B1 (fi) |
| NO (1) | NO157297C (fi) |
| ZA (1) | ZA835390B (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3481707D1 (de) * | 1983-08-17 | 1990-04-26 | Schering Ag | 7-alpha-substituierte 3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21.17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate. |
| DE3402329A1 (de) * | 1984-01-20 | 1985-08-01 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 6,6-ethylen-15,16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3427090A1 (de) * | 1984-07-19 | 1986-01-23 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 7(alpha)-thiosubstituierte 19-hydroxy-15(beta),16(beta)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3506100A1 (de) * | 1985-02-18 | 1986-08-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1(alpha).7(alpha)-dithiosubstituierte spirolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS6248694A (ja) * | 1985-08-28 | 1987-03-03 | Shionogi & Co Ltd | 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体 |
| DE3544661A1 (de) * | 1985-12-13 | 1987-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von 7(alpha)-acetylthiosteroiden |
| DE3718109A1 (de) * | 1987-05-27 | 1988-12-22 | Schering Ag | Verfahren zur trennung von verfahrensprodukten der mespirenonsynthese |
| JPH01165155U (fi) * | 1988-05-02 | 1989-11-17 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792624A (fr) * | 1972-05-22 | 1973-06-12 | Merck & Co Inc | Composes inhibiteurs de l'aldosterone et leur obtention |
| DE2237143A1 (de) * | 1972-07-28 | 1974-02-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von beta(3-keto-7alpha-acetylthio-17beta-hydroxy4-androsten-17alpha-yl)-propionsaeuregamma-lacton und dessen 1-dehydro-derivat |
| US3890304A (en) * | 1973-11-09 | 1975-06-17 | Searle & Co | 7{60 -carbam oyl-17-hydroxy-3-oxo-17{60 -pregn-4-ene-21-carboxylic acid {65 -lactone and related compounds |
| DE2652761C2 (de) * | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
-
1982
- 1982-07-22 DE DE19823227598 patent/DE3227598A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-07-07 JP JP58122449A patent/JPS5921699A/ja active Granted
- 1983-07-12 AU AU16756/83A patent/AU557559B2/en not_active Ceased
- 1983-07-19 FI FI832627A patent/FI78112C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-07-19 DD DD83253197A patent/DD210061B3/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-20 AT AT83730074T patent/ATE27606T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-20 EP EP83730074A patent/EP0099853B1/en not_active Expired
- 1983-07-20 GR GR71989A patent/GR78904B/el unknown
- 1983-07-20 DE DE8383730074T patent/DE3371909D1/de not_active Expired
- 1983-07-21 HU HU832580A patent/HU187114B/hu unknown
- 1983-07-21 DK DK335583A patent/DK159457C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-21 IE IE1708/83A patent/IE55667B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-21 CA CA000432905A patent/CA1202301A/en not_active Expired
- 1983-07-21 CS CS835482A patent/CS235333B2/cs unknown
- 1983-07-21 NO NO832667A patent/NO157297C/no unknown
- 1983-07-22 ES ES524363A patent/ES8407322A1/es not_active Expired
- 1983-07-22 ZA ZA835390A patent/ZA835390B/xx unknown
- 1983-07-22 US US06/516,391 patent/US4500522A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK335583D0 (da) | 1983-07-21 |
| EP0099853B1 (en) | 1987-06-03 |
| FI832627A (fi) | 1984-01-23 |
| DK335583A (da) | 1984-01-23 |
| ES524363A0 (es) | 1984-10-01 |
| HU187114B (en) | 1985-11-28 |
| JPS5921699A (ja) | 1984-02-03 |
| DD210061B3 (de) | 1988-11-30 |
| ATE27606T1 (de) | 1987-06-15 |
| EP0099853A3 (en) | 1984-04-18 |
| DD210061A5 (de) | 1984-05-30 |
| US4500522A (en) | 1985-02-19 |
| DK159457B (da) | 1990-10-15 |
| CA1202301A (en) | 1986-03-25 |
| ES8407322A1 (es) | 1984-10-01 |
| DE3371909D1 (en) | 1987-07-09 |
| ZA835390B (en) | 1984-03-28 |
| NO832667L (no) | 1984-01-23 |
| CS235333B2 (en) | 1985-05-15 |
| FI78112B (fi) | 1989-02-28 |
| AU1675683A (en) | 1984-01-26 |
| DK159457C (da) | 1991-03-18 |
| AU557559B2 (en) | 1986-12-24 |
| NO157297C (no) | 1988-02-24 |
| JPH0372080B2 (fi) | 1991-11-15 |
| DE3227598A1 (de) | 1984-01-26 |
| IE831708L (en) | 1984-01-22 |
| EP0099853A2 (en) | 1984-02-01 |
| NO157297B (no) | 1987-11-16 |
| GR78904B (fi) | 1984-10-02 |
| FI832627A0 (fi) | 1983-07-19 |
| IE55667B1 (en) | 1990-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI77669C (fi) | 20-spiroxaner och analoger, som innehaoller en oeppen ring e, foerfarande foer deras framstaellning samt dessa innehaollande farmaceutiska preparat. | |
| IE55567B1 (en) | Copper-containing thick-film conductor compositions | |
| AU2007263944B2 (en) | 18-methyl-19-nor-androst-4-en-17,17-spiroether (18-methyl-19-nor-20- spirox-4-en-3-one) and pharmaceutical preparations containing the same | |
| FI78112C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 7 -acyltio-15 ,16 -metylen-3-oxo-17 -pregna-1,4- dien-21,17-karbolaktoner. | |
| EP0283428A1 (de) | 19,11beta-Überbrückte Steroide, deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| KR20100028554A (ko) | 17β-시아노-19-노르-안드로스트-4-엔 유도체, 그의 용도, 및 상기 유도체를 함유하는 의약 | |
| DE2907539A1 (de) | 17-alkylthio-(und arylthio)-androsteno eckige klammer auf 17 alpha , 16 alpha -b eckige klammer zu benzopyran- 3-one und - eckige klammer auf 16 alpha , 17 alpha -b eckige klammer zu naphthopyran-3-one sowie deren verwendung als entzuendungshemmende wirkstoffe | |
| JPH0411558B2 (fi) | ||
| US20100311702A1 (en) | 19-nor-steroid derivatives with a 15alpha, 16alpha-methylene group and a saturated 17, 17-spiro-lactone ring, use thereof, and medicaments containing said derivatives | |
| CA2710491C (en) | 17-hydroxy-19-nor-21-carboxylic acid-steroid .gamma.-lactone derivative, use thereof and medicinal products containing the derivative | |
| KR20100037596A (ko) | 17β-시아노-19-안드로스트-4-엔 유도체, 그의 용도, 및 상기 유도체를 함유하는 의약 | |
| DE2445783A1 (de) | Neue d-homosteroide | |
| EP0108033B1 (de) | Neue 7-alpha-Acylthio-1-alpha,2-alpha-Methylen-3-oxo-17-alpha-pregn-4-en-21,17-carbolactone, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP2238150B1 (de) | 15,16-METHYLEN-17-HYDROXY-19-NOR-21-CARBONSÄURE-STEROID y-LACTON-DERIVAT, DESSEN VERWENDUNG UND DAS DERIVAT ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL | |
| DD242410A5 (de) | Verfahren zur Herstellung von 7 alpha-substituirten 3-oxo-17 Alpha-Pregn-4-en-21.17-carbolactonen | |
| EP0255464A1 (de) | 2,2;6,6-Diethylen-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21, 17-carbolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharm. Präparate | |
| JPS595200A (ja) | ６β，７β−メチレン−１７α−プレグネ−４−エン−２１，１７−カルボラクトン、その製造法及びこれを含有しアルドステロン拮抗作用を有する薬剤 | |
| DE3234972A1 (de) | 7(alpha)-alkyl-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolactone und -21-carbonsaeuresalze sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| EP0014966A1 (de) | Neue deA-Steroide, ihre Herstellung und deA-Steroide zur Verwendung als Pharmazeutika | |
| IE67557B1 (en) | 2,19-methyleneoxy and 2,19-methylenethio bridged steroids as aromatase and 19-hydroxylase inhibitors | |
| DE3427090A1 (de) | 7(alpha)-thiosubstituierte 19-hydroxy-15(beta),16(beta)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE2544701A1 (de) | Neue steroide |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT |