HU187114B - Process for producing 7-alpha-acylthio-15,16-methylene-3-oxo-17-alpha-pregna-1,4-diene-21,17-carbolactone derivatives and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents
Process for producing 7-alpha-acylthio-15,16-methylene-3-oxo-17-alpha-pregna-1,4-diene-21,17-carbolactone derivatives and pharmaceutical compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU187114B HU187114B HU832580A HU258083A HU187114B HU 187114 B HU187114 B HU 187114B HU 832580 A HU832580 A HU 832580A HU 258083 A HU258083 A HU 258083A HU 187114 B HU187114 B HU 187114B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- methylene
- oxo
- alpha
- carbolactone
- diene
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
A találmány az (I) általános képletű új 7a-aciltio15,16-metilén-3-oxo-17a-pregna-1,4-dién-21,17-karbolakton-származékok előállítására vonatkozik, ahol a 15,16-helyzetü metiléncsoport a- vagy β konfigurációban állhat és R jelentése rövidszénláncú alkilcsoport.
7u-helyzetű aciltiocsoportban levő alkilcsoporlokat a legfeljebb 5 szénatomos tiokarbonsavakból lehet levezetni; ilyenek például a tioecetsav, a tiopropionsav, a tiovajsav és a tiovaleriánsav.
A hipertónia bizonyos formáinak, az ödémák és a primer aldoszteronizmus, továbbá az aldoszteron által okozott egyéb endokrin zavarok kezelésére, valamint diuretikumként általában olyan hatóanyagokat alkalmaznak, amelyek az aldoszteronnak vagy a dezoxikortikoszteronnak a nátrium- és káliumkiválasztásra gyakorolt hatását megváltoztatják. Ezen hatóanyagok egyik legismertebb képviselője a spironolakton, amely meglehetősen régóta kereskedelmi forgalomban van. Spironolaktonnal végzett kezelés során azonban gyakran nem kívánt endokrin mellékhatások lépnek fel, ezeket a spironolakton antiandrogén és gesztagén hatása okozza. Megfigyelték például, hogy a spironolaktonnal végzett tartós kezelés férfiaknál gynecomastia (Smith, W. G., The Láncét, 1962, 886. oldal; Mann, N. M., JAMA, 1963, 778. oldal; Clark, E., JAMA, 1965, 157. oldal; Greenblatt, D. J., JAMA, 1973, 82. oldal), illetve impotencia (Greenblatt, D. J., JAMA, 1973, 82. oldal) fellépésével járhat, amit a szóban forgó hatóanyag antiandrogén mellékhatására lehet visszavezetni (Steelman. S. L. és szerzőtársai, Steroids, 1963, 449. oldal; Schane, Η. P., J. of Clinical Endocrinology and Metabolism, 1978, 691. oldal).
Ezzel szemben a spironolaktonnal végzett kezelés mellékhatásaként nőknél például amenorrhoea és cikluszavarok fellépését lehet megfigyelni, ezeket viszont a spironolakton gesztagén mellékhatása okozza. A kétféle mellékhatást mind állatkísérletekben, mind az androgén-, illetve gesztagénreceptorral in vitro végzett receptorkötési tesztben ki lehet mutatni.
A jelen találmány célkitűzése az volt, hogy olyan vegyületeket bocsásson rendelkezésre, amelyek a spironolaktont az antialdoszteron-hatásosság tekintetében csak kis mértékben múlják felül, de ugyanakkor jelentős mértékben csökkent antiandrogén és gesztagén mellékhatásuk legyen.
Az antialdoszteron-hatást a Hollmann által kidolgozott tesztmodellen [G. Hollmann és szerzőtársai, Tubuláre Wirkungen und renale Elimination von Spironolaktonen, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247, (1964), 419. oldal; P. Marx, Renale Wirkungen des d-Aldosterons und seines Antagonisten Spironolacton, Diss. Med. Fák. FU Berlin, (1966)] állapítottuk meg és mértük.
Androgén receptor kötési teszt:
A patkányprosztata homogenizálása útján készült citosszal egy proteinjellegű androgén receptort tartalmaz, ami a dihidrotesztoszteront (DHT) nagy affinitással megköti, de a kötési kapacitása csak mérsékelt. Amennyiben ezt a receptort a vizsgálandó vegyület jelenlétében 3H—DHT-vel ter2 ' heljük, úgy a vizsgálandó vegyület koncentrációjától és kötési affinitásától függ, hogy a 3H—DHT-t milyen mértékben szorítja le a receptorról. A receptoron megkötött és a meg nem kötött DHT elválasztása után a kötést százalékosan meg lehet határozni és ezt az értéket a vizsgálandó anyag morális koncentrációjának logaritmusára lehet vonatkoztatni. Ily módon meghatározható a vizsgálandó anyag azon koncentrációja, amely a referenciaanyagnak a receptorról történő teljes leszorításához szükséges. A kompetíciós faktort (KF) a kötés erősségének mértékeként a vizsgálandó vegyület koncentrációja és a referenciaanyag koncentrációja közötti viszonnyal fejezik ki, a magas KF-érték mérsékelt kötési erősséget, alacsony értékű kapacitást, de ugyanakkor nagy affinitást jelez.
A gesztagén receptor kötési tesztet ugyanezzel a módszerrel végzik, de patkányméh-homogenizátumból készített citoszolt alkalmaznak.
Az antiandrogén hatás meglétét olyan vegyületek esetében is megállapították, melyek önmagukban ugyan androgén hatással egyáltalán nem rendelkeznek, de nagy kötési affinitásuk révén a saját androgént részben vagy teljesen leszorítják a receptorról; ezt bizonyos mértékben a spironolaktonnál is megfigyelték. Előnyös tehát a nagy értékű kompetíciós faktor, mind az androgén, mind a gesztagén receptor tesztben.
Az alábbi I. táblázatban összehasonlítást teszünk a spironolakton, a találmány szerinti 7aacetiltio-15β, 16P-metilén-3-oxo-17a-pregna-1,4dién-21,17-karbolakton (B vegyület) és 7a-acetiltio-15α, 16a-metilén-3-oxo-17a-pregna-1,4-dién-21, 17-karbolakton (C vegyület) antialdoszteron-hatáserőssége (a spironolaktoné = 1), továbbá az említett vegyületeknek az androgén receptor teszttel meghatározott kompetíciós faktora (K.A), illetve a gesztagén receptor teszttel meghatározott kompetíciós faktora között (Kc).
I. táblázat
| Vegyület | Relatív antialdoszteron hatásosság | Kompetíciós faktor | |
| KA | KG | ||
| Spironolakton | 1 | 8,9 | 21 |
| B | 2 | 103 | 33 |
| C | 1,5 | 95 | 76 |
A fenti táblázat adatai azt mutatják, hogy a találmány szerinti vegyületek - a gesztagén és androgén receptoron való erősen csökkentett mértékű kötődés ellenére - meglepő módon felülmúlják a spironolaktont az antialdoszteron aktivitás tekintetében.
A találmány tárgya az (I) általános képletű 7aaciltio-15,16-metilén-3-oxo-17a-pregna-1,4-dién-21, 17-karbolaktonok - ebben a képletben a 15,16helyzetű metiléncsoport a- vagy β-konfigurációban állhat és R rövidszénláncú alkilcsoportot jelent előállítására szolgáló eljárás, melyet az jellemez,
-2187 114 hogy valamely (II) általános képletű vegyületben, ahol a 15,16-metiléncsoport a- vagy β-konfigurációban állhat és R rövidszénláncú alkilcsoportot képvisel, önmagukban véve ismert módszerekkel a Δ1helyzetben egy kettős kötést alakítunk ki.
Á Δ1-helyzetű kettős kötést kémiai úton lehet kialakítani. Az 1,2-dehidrogénezésre alkalmas dehidrogénező szerek közül például a szelén-dioxidot, a 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinont, a klóranilt, a tallium-triacetátot és ólom-tetraacetátot említjük meg.
A (II) általános képletű vegyületek előállítási eljárását a 174 983 sz. magyar szabadalmi leírás (a Schering AG. szabadalmi leírása) ismerteti.
Az 1,2-dehidrogénezést kémiai úton valósítjuk meg. Úgy járunk el, hogy az 1,2-dihidroszteroidot valamilyen alkalmas oldószerben hosszabb időn át melegítjük a dehidrogénezőszerrel. Alkalmas oldószerként például a dioxánt, a terc-butanolt, a tetrahidrofuránt, a toluolt és a benzolt, illetve a felsorolt oldószerekből álló elegyeket nevezzük meg.
A reakció véghezviteléhez több órányi reakcióidő szükséges. Az átalakulást célszerűen vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálattal követjük és a reakcióelegyet akkor dolgozzuk fel, amikor a kiindulási anyag már teljesen átalakult.
A reakció befejeződése után a reakcióelegyet szokásos módszerekkel, például kicsapással, extrahálással, átkristályosítással és/vagy oszlopkrornatográfiás úton dolgozzuk fel.
A találmány tárgyához tartozik még olyan gyógyszerkészítmények előállítása is, melyek hatóanyagként valamilyen, az 1-3. igénypont bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet tartalmaznak.
A találmány szerint előállított és farmakológiailag hatásos (I) általános képletű vegyületeket a galenusi gyógyszerkészítés önmagában véve ismert módszereivel lehet gyógyszerkészítményekké alakítani. A készítményeket főleg orális beadásra alkalmas formában állítjuk elő.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületekböl egy vagy több ilyen vegyületet tartalmazó készítmények napi adagja embereknél összesen 20-500 mg hatóanyagot tartalmaz.
A következő példák a találmány szerinti eljárás részletesebb megmagyarázására szolgálnak:
1. példa
7a-acetiltio-15fi,l6$-metilén-3-oxo-17a-pregna-i ,4-dién-21,17-karbolakton
1,5 g 7a-acetiltio-15p,16p-metilén-3-oxo-17apregn-4-én-21,17-karbolaktont 50 ml benzolban 1,5 g 2,3-diklór-5,6-diciano-p-benzokinonnal 24 órán keresztül forralunk. Ezután a reakcóoldatot éterrel hígítjuk, majd nátrium-hidrogén-karbonátoldattal és vízzel mossuk, ezt követően szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. Ily módon 820 mg 7a-acetiltio-15p,16p-metilén-3-oxo-17apregna-l,4-dién-21,17-karbolaktont kapunk, a vegyület olvadáspontja 269,6 °C.
λ [nm] 589 578 546 436 365 [a][°] -86,2 -91,2 - 105,8 -217 -452,4 (kloroformban).
2. példa
7a-acetiltio-15a,16o-metilén-3-oxo-17a-pregna-I,4-dién-21,17-karbolakton
350 mg 7a-acetiltio-15α, 16a-metilén-3-oxo-17apregna-4-én-21,17-karbolaktont 7 ml toluolban 350 mg 2,3-diklór-5,6-diciano-p-benzokinonnal 24 órán keresztül 80 °C hőmérsékleten keverünk. Ezután a reakcióoldatot éterrel hígítjuk, majd nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, ezt követően szárítjuk és bepároljuk. A maradékot szilikagéloszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. Ily módon 240 mg 7-acetiltio-15a,16a-metilén-3-οχο-17a-pregna-1,4-dién-21,17-karbolaktont kapunk olajos anyag formájában.
UV : ε241 = 17 800, [ϊ]θ = “26,8° (kloroformban).
Claims (4)
- Szabadalmi igénypontok1. Eljárás az (I) általános képletű 7a-aciltio15,16-metilén- 3-oxo-17a-pregna-1,4-dién-21,17karbolaktonok - ebben a képletben a 15,16-metiléncsoport a- vagy β-konfigurációban állhat és R rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol a 15,16-metiléncsoport avagy β-konfigurációjú és R rövidszénláncú alkilcsoport inért oldószerben, szobahőmérséklet és a reakeióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten 2,3-diklór-5,6-diciano-benzokinonnal kezelünk.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7a-acetiltio15 β, 16fi-metilén-3-oxo-17a-pregna-1,4-dién-21,17karbolakton előállítására, azzal jellemezve, hogy7a-acetiltio-15 β, 16fi-metilén-3-oxo-17a-pregn-4én-21,17-karbolaktont inért oldószerben, előnyösen a reakeióelegy forráspontján 2,3-diklór-5,6diciano-p-benzokinonnal kezelünk.
- 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 7a-acetiltio15α, 16a-metilén-3-oxo-17a-pregna-1,4-dién-21,17karbolakton előállítására, azzal jellemezve, hogy7a-acetiltio-15α, 16a-metilén-3-oxo-17a-pregn-4én-21,17-karbolaktont ínért oldószerben, előnyösen 80 °C-on 2,3-diklór-5,6-diciano-p-benzokinonnal kezelünk.
- 4. Eljárás antialdoszteron hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több, az 1-3. igénypont bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - amelyek képletében R jelentése az 1. igénypont szerinti - a galenusi gyógyszerkészítési eljárásoknál szokásosan alkalmazott egy vagy több segédanyaggal együtt gyógyszerkészítménnyé alakítunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823227598 DE3227598A1 (de) | 1982-07-22 | 1982-07-22 | 7(alpha)-acylthio-15.16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregna-1.4-dien-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU187114B true HU187114B (en) | 1985-11-28 |
Family
ID=6169184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU832580A HU187114B (en) | 1982-07-22 | 1983-07-21 | Process for producing 7-alpha-acylthio-15,16-methylene-3-oxo-17-alpha-pregna-1,4-diene-21,17-carbolactone derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4500522A (hu) |
| EP (1) | EP0099853B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5921699A (hu) |
| AT (1) | ATE27606T1 (hu) |
| AU (1) | AU557559B2 (hu) |
| CA (1) | CA1202301A (hu) |
| CS (1) | CS235333B2 (hu) |
| DD (1) | DD210061B3 (hu) |
| DE (2) | DE3227598A1 (hu) |
| DK (1) | DK159457C (hu) |
| ES (1) | ES8407322A1 (hu) |
| FI (1) | FI78112C (hu) |
| GR (1) | GR78904B (hu) |
| HU (1) | HU187114B (hu) |
| IE (1) | IE55667B1 (hu) |
| NO (1) | NO157297C (hu) |
| ZA (1) | ZA835390B (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3481707D1 (de) * | 1983-08-17 | 1990-04-26 | Schering Ag | 7-alpha-substituierte 3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21.17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate. |
| DE3402329A1 (de) * | 1984-01-20 | 1985-08-01 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 6,6-ethylen-15,16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3427090A1 (de) * | 1984-07-19 | 1986-01-23 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 7(alpha)-thiosubstituierte 19-hydroxy-15(beta),16(beta)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3506100A1 (de) * | 1985-02-18 | 1986-08-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1(alpha).7(alpha)-dithiosubstituierte spirolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS6248694A (ja) * | 1985-08-28 | 1987-03-03 | Shionogi & Co Ltd | 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体 |
| DE3544661A1 (de) * | 1985-12-13 | 1987-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von 7(alpha)-acetylthiosteroiden |
| DE3718109A1 (de) * | 1987-05-27 | 1988-12-22 | Schering Ag | Verfahren zur trennung von verfahrensprodukten der mespirenonsynthese |
| JPH01165155U (hu) * | 1988-05-02 | 1989-11-17 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792624A (fr) * | 1972-05-22 | 1973-06-12 | Merck & Co Inc | Composes inhibiteurs de l'aldosterone et leur obtention |
| DE2237143A1 (de) * | 1972-07-28 | 1974-02-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von beta(3-keto-7alpha-acetylthio-17beta-hydroxy4-androsten-17alpha-yl)-propionsaeuregamma-lacton und dessen 1-dehydro-derivat |
| US3890304A (en) * | 1973-11-09 | 1975-06-17 | Searle & Co | 7{60 -carbam oyl-17-hydroxy-3-oxo-17{60 -pregn-4-ene-21-carboxylic acid {65 -lactone and related compounds |
| DE2652761C2 (de) * | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
-
1982
- 1982-07-22 DE DE19823227598 patent/DE3227598A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-07-07 JP JP58122449A patent/JPS5921699A/ja active Granted
- 1983-07-12 AU AU16756/83A patent/AU557559B2/en not_active Ceased
- 1983-07-19 FI FI832627A patent/FI78112C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-07-19 DD DD83253197A patent/DD210061B3/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-20 AT AT83730074T patent/ATE27606T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-20 EP EP83730074A patent/EP0099853B1/en not_active Expired
- 1983-07-20 GR GR71989A patent/GR78904B/el unknown
- 1983-07-20 DE DE8383730074T patent/DE3371909D1/de not_active Expired
- 1983-07-21 HU HU832580A patent/HU187114B/hu unknown
- 1983-07-21 DK DK335583A patent/DK159457C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-21 IE IE1708/83A patent/IE55667B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-21 CA CA000432905A patent/CA1202301A/en not_active Expired
- 1983-07-21 CS CS835482A patent/CS235333B2/cs unknown
- 1983-07-21 NO NO832667A patent/NO157297C/no unknown
- 1983-07-22 ES ES524363A patent/ES8407322A1/es not_active Expired
- 1983-07-22 ZA ZA835390A patent/ZA835390B/xx unknown
- 1983-07-22 US US06/516,391 patent/US4500522A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK335583D0 (da) | 1983-07-21 |
| EP0099853B1 (en) | 1987-06-03 |
| FI832627A (fi) | 1984-01-23 |
| FI78112C (fi) | 1989-06-12 |
| DK335583A (da) | 1984-01-23 |
| ES524363A0 (es) | 1984-10-01 |
| JPS5921699A (ja) | 1984-02-03 |
| DD210061B3 (de) | 1988-11-30 |
| ATE27606T1 (de) | 1987-06-15 |
| EP0099853A3 (en) | 1984-04-18 |
| DD210061A5 (de) | 1984-05-30 |
| US4500522A (en) | 1985-02-19 |
| DK159457B (da) | 1990-10-15 |
| CA1202301A (en) | 1986-03-25 |
| ES8407322A1 (es) | 1984-10-01 |
| DE3371909D1 (en) | 1987-07-09 |
| ZA835390B (en) | 1984-03-28 |
| NO832667L (no) | 1984-01-23 |
| CS235333B2 (en) | 1985-05-15 |
| FI78112B (fi) | 1989-02-28 |
| AU1675683A (en) | 1984-01-26 |
| DK159457C (da) | 1991-03-18 |
| AU557559B2 (en) | 1986-12-24 |
| NO157297C (no) | 1988-02-24 |
| JPH0372080B2 (hu) | 1991-11-15 |
| DE3227598A1 (de) | 1984-01-26 |
| IE831708L (en) | 1984-01-22 |
| EP0099853A2 (en) | 1984-02-01 |
| NO157297B (no) | 1987-11-16 |
| GR78904B (hu) | 1984-10-02 |
| FI832627A0 (fi) | 1983-07-19 |
| IE55667B1 (en) | 1990-12-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0019690B1 (de) | 6 beta.7 beta; 15.16-Dimethylen-1.4-androstadien-3-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| IE55567B1 (en) | Copper-containing thick-film conductor compositions | |
| EP0122232B1 (de) | 20-Spiroxane und Analoge mit geöffnetem Ring E, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie pharmazeutische Präparate davon | |
| AU2007263944B2 (en) | 18-methyl-19-nor-androst-4-en-17,17-spiroether (18-methyl-19-nor-20- spirox-4-en-3-one) and pharmaceutical preparations containing the same | |
| Djerassi et al. | Steroids. XLVIII. 1 19-Norprogesterone, a Potent Progestational Hormone | |
| HU187114B (en) | Process for producing 7-alpha-acylthio-15,16-methylene-3-oxo-17-alpha-pregna-1,4-diene-21,17-carbolactone derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE2907539A1 (de) | 17-alkylthio-(und arylthio)-androsteno eckige klammer auf 17 alpha , 16 alpha -b eckige klammer zu benzopyran- 3-one und - eckige klammer auf 16 alpha , 17 alpha -b eckige klammer zu naphthopyran-3-one sowie deren verwendung als entzuendungshemmende wirkstoffe | |
| HU192232B (en) | Process for producing 9-alpha,11-alpha epoxy-steroides and pharmaceutical compositions containing them | |
| US3304314A (en) | Novel 9beta, 10alpha-steroids and process for the manufacture thereof | |
| HU219396B (hu) | 20-Helyzetben aminoszubsztituált oldalláncot tartalmazó szteroidok, előállításuk, az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és intermedierjeik | |
| JPH0411558B2 (hu) | ||
| EP0108033B1 (de) | Neue 7-alpha-Acylthio-1-alpha,2-alpha-Methylen-3-oxo-17-alpha-pregn-4-en-21,17-carbolactone, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| EP0134529B1 (de) | 7-alpha-Substituierte 3-Oxo-17alpha-pregn-4-en-21.17-carbolactone, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| EP0255464B1 (de) | 2,2;6,6-Diethylen-3-oxo-17alpha-pregn-4-en-21, 17-carbolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharm. Präparate | |
| DE3427090A1 (de) | 7(alpha)-thiosubstituierte 19-hydroxy-15(beta),16(beta)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| JPS595200A (ja) | ６β，７β−メチレン−１７α−プレグネ−４−エン−２１，１７−カルボラクトン、その製造法及びこれを含有しアルドステロン拮抗作用を有する薬剤 | |
| DE102007063500A1 (de) | 17-(1'-Propenyl)-17-3'-oxidoestra-4-en-3-on-Derivat, dessen Verwendung und das Derivat enthaltende Arzneimittel | |
| DE3140823A1 (de) | 6-chlor-6.7;15ss.16ss-dimethylen-3-keto-steroid- 21.17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 |