CS235333B2 - Method of 7 alpha-acetylthio-15,16-amethylen-3-keto-17 alpha-pregna-1,4-dien-21,17-carbolactones production - Google Patents
Method of 7 alpha-acetylthio-15,16-amethylen-3-keto-17 alpha-pregna-1,4-dien-21,17-carbolactones production Download PDFInfo
- Publication number
- CS235333B2 CS235333B2 CS835482A CS548283A CS235333B2 CS 235333 B2 CS235333 B2 CS 235333B2 CS 835482 A CS835482 A CS 835482A CS 548283 A CS548283 A CS 548283A CS 235333 B2 CS235333 B2 CS 235333B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- alpha
- carbolactones
- keto
- pregna
- acetylthio
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 abstract description 3
- -1 15,16-methylene group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 abstract 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 9
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 8
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 8
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 4
- PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N Aldosterone Chemical compound C([C@@]1([C@@H](C(=O)CO)CC[C@H]1[C@@H]1CC2)C=O)[C@H](O)[C@@H]1[C@]1(C)C2=CC(=O)CC1 PQSUYGKTWSAVDQ-ZVIOFETBSA-N 0.000 description 3
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000003152 gestagenic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 2
- PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N Aldosterone Natural products C1CC2C3CCC(C(=O)CO)C3(C=O)CC(O)C2C2(C)C1=CC(=O)CC2 PQSUYGKTWSAVDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002478 aldosterone Drugs 0.000 description 2
- 239000002170 aldosterone antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 2
- 230000002280 anti-androgenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 210000000172 cytosol Anatomy 0.000 description 2
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001525 receptor binding assay Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 2
- JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N selenium dioxide Chemical compound O=[Se]=O JPJALAQPGMAKDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 11-deoxycorticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 0.000 description 1
- 241000430521 Alyssum Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000193422 Bacillus lentus Species 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000193386 Lysinibacillus sphaericus Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000011719 Nomada opaca Species 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 230000001548 androgenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003473 androstanolone Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000001864 anti-aldosterone effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N de-oxy corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003654 desoxycortone Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 201000000079 gynecomastia Diseases 0.000 description 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 229940046892 lead acetate Drugs 0.000 description 1
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N tetrachloro-1,4-benzoquinone Chemical compound ClC1=C(Cl)C(=O)C(Cl)=C(Cl)C1=O UGNWTBMOAKPKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQOJMTATBXYHNR-UHFFFAOYSA-M thallium(I) acetate Chemical compound [Tl+].CC([O-])=O HQOJMTATBXYHNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
К léčbě některých forem hypertenze, edernů, primárního aldostercnismu a jiných aldosteronem ovlivněných endokrlnologlckých chorob 8 jako diuretika jsou používány látky, které působí opačně na účinek aldosteronu nebo desoxykortikosteronu na vylučování sodných a draselných solí a jejich nejznámějŠíra zástupcem, který je již dlouho nabízeným obchodním produktem, je spironolekton. Při léčbě spironolaktonera se však vyskytují nežádoucí endokrinní vedlejší účinky, které jsou vyvolávány antlandrogenní a gestagenní účinností spironolektonu. Tak lze pozorovat při déle trvající léčbě mužů spironolsktonem výskyt gynekomastie (Smith, W. G. , The Lancet 1962, str. 886; N. M. Mann, JAMA 1963, str. 778; E. Clerk, JAMA 1965, str. 157; D, J. Greenblatt, JAMA 1973, str. 82) a Impotence (D. J. Greenblatt, JAMA 1973, str. 82), což se vysvětluje entiandrogenním vedlejším účinkem tohoto léčiva. (S. L. Steelmen se spol., Steroids 1963, str. 449; Η. P. Schane J. of Clinical Endocrinology and Meteboli srn 1978, str. 691).
Vedlejší účinky vyskytující se u žen po použití spironolaktonu, jako emenorrhoe a nepravidelnosti cyklu jsou přičítány gestogenním vedlejším účinkům spironolaktonu. Oba vedlejší účinky lze dokázat jak v pokusech na zvířatech, tak i in vitro v testu vazbou na receptory s receptorem androgenu, resp. gestagenu.
Úkolem tohoto vynálezu je poskytnout sloučeniny, které ve srovnání se spirolaktonem v antialdosteronovém účinku jsou sice jenom málo nadřazené, mají však významně snížené antiandrogenní a gestagenní vedlejší účinky.
Ántialdosteronová účinnost byle stanovena a měřena modelovým testem podle Hollmenna (G. Hollmann se spol., Tubulární účinky a renální vylučování splronolaktonů, NaunynSchmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmek. 247 (1964), str. 419; P. Marx, Renální účinky D-aldosteronu a jeho antagnisty spironolaktonu, Diss. Med. Fak. FU Berlin, ,1966).
Test vazby na adnrogenní receptor
V cytosolu homogenátu prostaty krysy obsažený androgenní receptor (protein) váže dihydrotestosteron (DHT) s vysokou afinitou, avšak nízkou kapacitou. Obs8dí-li se tento receptor ¾-DHT v přítomnosti zkoušené látky, závisí p8k na koncentraci a vazebné afinitě zkoušené látky, jsk silně vytlačuje ^-DHT z receptoru. Po oddělení receptorem vázaného DHT ód nevázaného, lze zajistit vazebnost procentuálně a vynést tuto hodnotu proti logaritmu molární koncentrace zkoušené látky. Pak se zajišťuje koncentrace zkoušené látky, která je potřebná к úplnému vytlačení referenční látky z receptoru. Kompetitivní faktor (KF) jako hodnota vazebné síly je definován jako poměr koncentrace zkoušené látky ke koncentraci referenční látky, takže vysoká hodnota KF značí nízkou vazebnou sílu, nižší hodnoty však značí vysokou afinitu.
Vazebný test na gestagenním receptoru se provádí stejně ze použití cytosolu z horaogenétu krysí dělohy.
Antiandrogenní účinek se stanoví u látek, které sice nemají žádný androgenní účinek, avšak v důsledku své vysoké vazebné schopnosti vytlačují organismu vlastní androgen z receptoru zcela nebo parciálně, jek to lze do určité míry pozorovat u spirolaktonu. Žádoucí je tudíž v androgenním a gestagenním receptorovém testu vysoký kompetitivní faktor.
V tabulce 1 jsou shrnuty relativní hodnoty mohutnosti antialdosteronového účinku (spironolakton = 1) a kompetitivní faktory v androgenním receptorovém testu (Кд) a v gestagenním receptorovém testu (K^) spironolaktonu a sloučenin podle vynálezu, například 7^-ecetylthio-15ř,16ř-methylen-3~keto-17oepregne-1,4-dien -21,17-kerbolaktonu (В) a 7v-acetylthio-15p, 16/l-methylen-3-keto~17íV-pregn8-l ,4-dien-21,17-karbolaktonu (C):
235 333
Tabulka 1
| Látka | Reeativní a^itial^dosteronový účinek | Kommetltivní faktor | |
| KA . | KG | ||
| spironolakton | 1 | 8,9 | 21 |
| B | 2 | 103 | 33 |
| C | 1,5 | 95 | 76 |
Tabilka ukazuje, že sloučeniny na gestagenní e an&eogenní receptoe nadřazeny spimnol^aktonu.
podle vynálezu navzdory silně redukované vazebnosti jsou ve svém antiaddoteeoonovém účinku překvapivě
Vynález se týká způsobu výroby
7tf-θcetylthin-15,1 ó-methyyen-^-keto-^^-pregia-l , 4-dten-21,17-karbolaktonů obecného vzorce
I
(I), kde methylenová skupina v poloze 15,16 může být v poloze oťmebo β, vyznačujícího se tím, že .se o sobě známým způsobem do sloučeniny obecného vzorce II
(II).
kde methylenová skupina v poloze 15,16 může být v poloze w nebo zavádí delta'-dvojné vazba.
Zavádění telte'-dvojné vazby se provátí o sobě známými způsoby a lze je uskutečnnt chemickou nebo mikrobbolngickou cestou. Vhodnými chemickými dehydr^^^ními prostředky k dehydrogenaci v poloze 1,2 jsou například oxid seleničitý, 2,3-dichlor-5,6-dlkyenbenzochinon, chloraníl, octan thalltý nebo octan olov^itý.
Vhodnými mikroorganismy k 1,2-dthydrogenaci jsou například- .schizomycety, zejména rodu Attaotbicter, jeko například A. simplex ATCC 6946jBacillus, jako například B. lentus ATCC 13805 a B. sphaericus ATCC 7055; Pseudomonas, jako například P. ceřugLnnse IFO 3505; Flavnbctteeilm, jako například F. flcvtsttos IFO S058; . Εθ^ο^ϋΙηΒ, jako například L. toevis IFO 3345 a Nocardda, jako například N. opaca ATCC 4276.
I,2-dehydrogenece se provádí s výhodou chemicky. Přitom se zahřívá 1,2-dihydeosttroid ve vhodném rozpouštědle s dehydrogenečním činideem po delší dobu.. Vhodnými rozpouštědly jsou například dioxan, terč, butanol, toluen, benzen, případně směsi těchto rozpouštědel.
Reakce je skončena po několika hodinách. Doporučuje se sledovat reakci pomocí chromatoggpfle na tenké vrstvě. Reakční směs se zpracuje, když je výchozí mte^e^rá^l zreagován.
Po skončené reakci se reakční směs zpracuje obvyklým způsobem, například srážením, extrakcí, překrystelováním a/nebo pomocí sloupcové chrom Bato^^te.
Vynález se týká dále nových léčiv, které obsahují sloučeninu obecného vzorce I.
FαrmafiCogicky účinné sloučeniny podle vynálezu obecného vzorce I lze používat podle známých způsobů galeniky k přípravě léčiv, zejména k orální aplikaci.
Dávkování sloučenin podle vynálezu nebo směsi z více těchto sloučenin obecného vzorce I se pohybije ·u člověka v rozmezí 20 až 500 m^den celkového mnoossví účinné látky.
Následuje! příklady maaí ·cbjesn00 způsob výroby podle vynálezu.
Příklad 1
7¢í-αcetylthCo-15p ,16metthylen->koto-17«-ir®éna“1 . ,4-dien-21, n-karbolákton
1,5 g ^b--feeohttlc-15Д, 1б|P-mee0^hhen-.3tketo-l7«C-tPeenoet-en-21,17-karbolfktcnu se zahřívá s 50 ml benzenu a 1,5 g 2,3-dictlor-5,t-diheon-t-ennzochinoou po dobu 24 hodin k varu. Reakční roztok se zředí etherem, promyje roztokem ^(docennhtlčitaou sodného a vodou, suěí a odpeaří. Odparek se čistí sloupcovou ctrcmaftcgθfií na silikagelu.
Výtěžek: 820 mg 7^aaceylthi o-15/Ъ, 16/Stmt0hhln->ketct17P7ppeeg>m-1,4-dieo-21,17tkarbot laktonu.
Teplotě Hni: 2б'9,б °C.
po dalším ^ekrystalování . a ctrcmaatcrafii má látka te5lctu Hni 277,7 °C.
| %ňm] | 589 | 578 | 546 | 436 | 365 | v CHCCi. |
| НИ | -86,2 | -91,2 | -105,8 | -217 | -452,4 | 3 |
Příkl ad 2
7<0-tfceylttio-1C«, 1 б(^-tethtУlnoЗ-ketCt17«-pregoa-1 ,4-^^ο-21,
350 mg 'it-θcetylotic- ,5a, 16<c-шeteothn-Ззteeoc177κtpegnOft4en-21,17-karbolfk0cnu se zahřívá v 7 ml toluenu po doto 24 hodin při oe51ctё 80 °C se 350 mg 2 3^1оМог-5,б-dikyao-5-beozcctincou. Reakční roztok se zředí etherem, promyje roztokem tydroceeohtiδltanu sodného a vodou, suěí · a odpaří. Odparek se chromáao^afuje na silikagelu.
Výtěžek: 240 mg 7c-aceeyhl0nto-15(X, 16«t[neehthen-3-keOo-17κ-pгe^gno-1,4-dieo-21,17-kerbclektcnu ve formě oleje.
UV: £24- = -7 800.
o
D = -26,8 v chloroformu.
Claims (1)
- Způsob výroby 7ot-acetylthlo-15,16-methylen-3-keto-17<X-pregna-1, 4-dien-2l ,17-karbolaktonů obecného vzorce I (I) ve kterém methylenové skupina že sloučenina obecného vzorce v poloze 15,16 může mít polohu otnebo Ji , vyznačující se tím, (II) ve kterém methylenové skupina v poloze 15,16 může mít polohu oenebo β>, se dehydrogenuje v poloze 1,2.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19823227598 DE3227598A1 (de) | 1982-07-22 | 1982-07-22 | 7(alpha)-acylthio-15.16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregna-1.4-dien-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS235333B2 true CS235333B2 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=6169184
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS835482A CS235333B2 (en) | 1982-07-22 | 1983-07-21 | Method of 7 alpha-acetylthio-15,16-amethylen-3-keto-17 alpha-pregna-1,4-dien-21,17-carbolactones production |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4500522A (cs) |
| EP (1) | EP0099853B1 (cs) |
| JP (1) | JPS5921699A (cs) |
| AT (1) | ATE27606T1 (cs) |
| AU (1) | AU557559B2 (cs) |
| CA (1) | CA1202301A (cs) |
| CS (1) | CS235333B2 (cs) |
| DD (1) | DD210061B3 (cs) |
| DE (2) | DE3227598A1 (cs) |
| DK (1) | DK159457C (cs) |
| ES (1) | ES8407322A1 (cs) |
| FI (1) | FI78112C (cs) |
| GR (1) | GR78904B (cs) |
| HU (1) | HU187114B (cs) |
| IE (1) | IE55667B1 (cs) |
| NO (1) | NO157297C (cs) |
| ZA (1) | ZA835390B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE51233T1 (de) * | 1983-08-17 | 1990-04-15 | Schering Ag | 7-alpha-substituierte 3-oxo-17alpha-pregn-4-en21.17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate. |
| DE3402329A1 (de) * | 1984-01-20 | 1985-08-01 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 6,6-ethylen-15,16-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
| DE3427090A1 (de) * | 1984-07-19 | 1986-01-23 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 7(alpha)-thiosubstituierte 19-hydroxy-15(beta),16(beta)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3506100A1 (de) * | 1985-02-18 | 1986-08-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1(alpha).7(alpha)-dithiosubstituierte spirolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| JPS6248694A (ja) * | 1985-08-28 | 1987-03-03 | Shionogi & Co Ltd | 抗アルドステロン活性ステロイド誘導体 |
| DE3544661A1 (de) * | 1985-12-13 | 1987-06-19 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von 7(alpha)-acetylthiosteroiden |
| DE3718109A1 (de) * | 1987-05-27 | 1988-12-22 | Schering Ag | Verfahren zur trennung von verfahrensprodukten der mespirenonsynthese |
| JPH01165155U (cs) * | 1988-05-02 | 1989-11-17 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE792624A (fr) * | 1972-05-22 | 1973-06-12 | Merck & Co Inc | Composes inhibiteurs de l'aldosterone et leur obtention |
| DE2237143A1 (de) * | 1972-07-28 | 1974-02-14 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von beta(3-keto-7alpha-acetylthio-17beta-hydroxy4-androsten-17alpha-yl)-propionsaeuregamma-lacton und dessen 1-dehydro-derivat |
| US3890304A (en) * | 1973-11-09 | 1975-06-17 | Searle & Co | 7{60 -carbam oyl-17-hydroxy-3-oxo-17{60 -pregn-4-ene-21-carboxylic acid {65 -lactone and related compounds |
| DE2652761C2 (de) * | 1976-11-16 | 1985-11-21 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 15,16-Methylen-Spirolactone, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel |
| DE2922500A1 (de) * | 1979-05-31 | 1980-12-04 | Schering Ag | 6 beta .7 beta |
-
1982
- 1982-07-22 DE DE19823227598 patent/DE3227598A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-07-07 JP JP58122449A patent/JPS5921699A/ja active Granted
- 1983-07-12 AU AU16756/83A patent/AU557559B2/en not_active Ceased
- 1983-07-19 DD DD83253197A patent/DD210061B3/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-19 FI FI832627A patent/FI78112C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-07-20 GR GR71989A patent/GR78904B/el unknown
- 1983-07-20 EP EP83730074A patent/EP0099853B1/en not_active Expired
- 1983-07-20 DE DE8383730074T patent/DE3371909D1/de not_active Expired
- 1983-07-20 AT AT83730074T patent/ATE27606T1/de not_active IP Right Cessation
- 1983-07-21 DK DK335583A patent/DK159457C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-07-21 CS CS835482A patent/CS235333B2/cs unknown
- 1983-07-21 NO NO832667A patent/NO157297C/no unknown
- 1983-07-21 IE IE1708/83A patent/IE55667B1/en not_active IP Right Cessation
- 1983-07-21 HU HU832580A patent/HU187114B/hu unknown
- 1983-07-21 CA CA000432905A patent/CA1202301A/en not_active Expired
- 1983-07-22 US US06/516,391 patent/US4500522A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-07-22 ES ES524363A patent/ES8407322A1/es not_active Expired
- 1983-07-22 ZA ZA835390A patent/ZA835390B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0099853A3 (en) | 1984-04-18 |
| HU187114B (en) | 1985-11-28 |
| AU1675683A (en) | 1984-01-26 |
| ES524363A0 (es) | 1984-10-01 |
| JPH0372080B2 (cs) | 1991-11-15 |
| DD210061B3 (de) | 1988-11-30 |
| NO157297B (no) | 1987-11-16 |
| EP0099853A2 (en) | 1984-02-01 |
| DD210061A5 (de) | 1984-05-30 |
| AU557559B2 (en) | 1986-12-24 |
| IE831708L (en) | 1984-01-22 |
| ATE27606T1 (de) | 1987-06-15 |
| DK159457B (da) | 1990-10-15 |
| DE3227598A1 (de) | 1984-01-26 |
| NO832667L (no) | 1984-01-23 |
| IE55667B1 (en) | 1990-12-19 |
| FI832627A0 (fi) | 1983-07-19 |
| JPS5921699A (ja) | 1984-02-03 |
| ES8407322A1 (es) | 1984-10-01 |
| CA1202301A (en) | 1986-03-25 |
| GR78904B (cs) | 1984-10-02 |
| DE3371909D1 (en) | 1987-07-09 |
| NO157297C (no) | 1988-02-24 |
| DK159457C (da) | 1991-03-18 |
| FI78112C (fi) | 1989-06-12 |
| US4500522A (en) | 1985-02-19 |
| DK335583A (da) | 1984-01-23 |
| FI78112B (fi) | 1989-02-28 |
| ZA835390B (en) | 1984-03-28 |
| EP0099853B1 (en) | 1987-06-03 |
| DK335583D0 (da) | 1983-07-21 |
| FI832627L (fi) | 1984-01-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE55567B1 (en) | Copper-containing thick-film conductor compositions | |
| EP0019690B1 (de) | 6 beta.7 beta; 15.16-Dimethylen-1.4-androstadien-3-one, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| AU2007263944A1 (en) | 18-methyl-19-nor-androst-4-en-17,17-spiroether (18-methyl-19-nor-20- spirox-4-en-3-one) and pharmaceutical preparations containing the same | |
| EA014325B1 (ru) | 18-метил-9-нор-17-прегн-4-ен-21,17-карболактоны, а также лекарственные препараты, которые их содержат | |
| CS235333B2 (en) | Method of 7 alpha-acetylthio-15,16-amethylen-3-keto-17 alpha-pregna-1,4-dien-21,17-carbolactones production | |
| KR20100028554A (ko) | 17β-시아노-19-노르-안드로스트-4-엔 유도체, 그의 용도, 및 상기 유도체를 함유하는 의약 | |
| US20130123219A1 (en) | 19-NOR-STEROID DERIVATIVES WITH A 15a,16a-METHYLENE GROUP AND A SATURATED 17,17-SPIROLACTONE RING, USE THEREOF, AND MEDICAMENTS CONTAINING SAID DERIVATIVES | |
| EP0099854B1 (en) | 17-alpha-pregn-4-ene-3-oxo-21-carboxylic acid esters, process for the preparation thereof, and use thereof as medicinal agents | |
| US20110003779A1 (en) | 15, 16-methylene-17-(1'-propenyl)-17,3'-oxidoestra-4-en-3-one derivative , use thereof, and medicament containing said derivative | |
| US8937058B2 (en) | 17-hydroxy-19-nor-21-carboxylic acid-steroid γ-lactone derivative, use thereof, and medicament containing the derivative | |
| EP0108033B1 (de) | Neue 7-alpha-Acylthio-1-alpha,2-alpha-Methylen-3-oxo-17-alpha-pregn-4-en-21,17-carbolactone, deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| US20110015162A1 (en) | 15,16-Methylene-17-hydroxy-19-nor-21-carboxylic acid-steroid Y-lactone derivative, use thereof and medicinal products containing the derivative | |
| US9034856B2 (en) | 17-(1′propenyl)-17-3′-oxidoestra-4-en-3-one derivative, use thereof, and medicament containing said derivative | |
| US3441647A (en) | 1,2alpha;16,17alpha-bismethylene-delta**4,6-pregnadienes | |
| DE3234972A1 (de) | 7(alpha)-alkyl-17(alpha)-pregn-4-en-21.17-carbolactone und -21-carbonsaeuresalze sowie verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate | |
| JPS595200A (ja) | ６β，７β−メチレン−１７α−プレグネ−４−エン−２１，１７−カルボラクトン、その製造法及びこれを含有しアルドステロン拮抗作用を有する薬剤 | |
| DE3427090A1 (de) | 7(alpha)-thiosubstituierte 19-hydroxy-15(beta),16(beta)-methylen-3-oxo-17(alpha)-pregn-4-en-21,17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| SI8611201A8 (sl) | Postopek za pridobivanje substituiranih androsta -1,4-dien-3,17-dionov | |
| DE3140823A1 (de) | 6-chlor-6.7;15ss.16ss-dimethylen-3-keto-steroid- 21.17-carbolactone, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |